介绍

抗凝物; LMWH。 ^{1 3 5 10 22 23 26}

达肝素钠的用途

不稳定型心绞痛和非ST段抬高MI（NSTEMI）

用于降低不稳定型心绞痛或NSTEMI（即非ST段抬高的急性冠状动脉综合征[NSTE ACS]）患者的急性心脏缺血事件（死亡，MI）的风险。 ^{1 51 52 53 54 66 103 104 991}与阿司匹林和/或其它标准治疗（例如，硝酸盐，β肾上腺素能阻断剂，一个P2Y12抑制剂[例如，氯吡格雷，普拉格雷，替卡格雷]，血小板糖蛋白[GP] IIb / IIIa受体同时使用-受体抑制剂）。 ^{1 51 52 53 54 66 103 104 991}

如果在NSTE ACS患者中选择了LMWH进行初始肠胃外抗凝治疗，美国心脏协会（AHA）和美国心脏病学会基金会（ACCF）建议使用依诺肝素。具有确定疗效的其他肠胃外抗凝剂包括肝素，比伐卢定（仅在采用早期侵入性策略治疗的患者中）和磺达肝癸钠。 ¹¹⁰⁰

髋关节置换，膝关节置换或髋部骨折手术中的血栓预防

在进行髋关节置换手术的患者中预防可能导致PE的术后DVT。 ^{1 60 63 64 1003}

LMWH也已用于预防进行全膝置换†和髋部骨折手术†的患者的DVT和/或PE。 ¹⁰⁰³

由于术后静脉血栓栓塞的高风险，ACCP建议在所有进行骨科大手术的患者中采用药理学（例如LMWH）和/或机械方法进行常规血栓预防；继续进行血栓预防至少10-14天，可能在手术后长达35天。 ¹⁰⁰³

ACCP建议使用几种抗血栓药（例如LMWHs，磺达肝癸钠，低剂量肝素，华法林，阿司匹林）进行骨科重大手术的药物预防。 ¹⁰⁰³选择适当的血栓预防方案时，请考虑诸如相对功效，安全性，后勤性和依从性等因素。 ¹⁰⁰³

普通/腹部手术中的血栓预防

接受有血栓栓塞并发症风险的接受普通/腹部手术的患者，预防可能导致PE的术后DVT。 ^{1 3 6 7 8 9 10 19 20 21 22 1002}

ACCP根据患者发生血栓栓塞的风险，建议对接受常规和腹部盆腔手术（包括胃肠道，妇科和泌尿外科手术）的患者进行药物预防（例如LMWHs）和/或非药物/机械（例如间歇性气动加压）方法和出血。 ¹⁰⁰²通常，对于高（可能中度）静脉血栓栓塞风险高，出血风险不高的患者，建议进行药理预防；而对需要进行血栓预防但出血风险高的患者，建议采用机械方法。 ¹⁰⁰²

如果在接受普通和腹部骨盆手术的患者中使用药物预防措施，ACCP指出，首选LMWH或小剂量肝素。 ¹⁰⁰²

由于在接受腹部或骨盆手术的癌症患者中静脉血栓栓塞的风险特别高，因此建议在此类患者中延长（4周）LMWH预防时间。 ¹⁰⁰²

ACCP指出，在一般和腹部骨盆手术患者中使用抗血栓剂的建议可适用于进行减肥，血管和整形/重建手术的患者。 ¹⁰⁰²

易患血栓栓塞的疾病

在急性疾病期间活动受限严重的患者中，预防DVT可能会导致PE。 ^{1 125 1001}

通常，仅在认为静脉血栓栓塞风险高的患者中建议进行药理性血栓预防。 ¹⁰⁰¹

ACCP建议对血栓形成风险增加，没有积极出血且出血风险没有增加的急性病住院患者进行抗凝预防（例如LMWH）。 ¹⁰⁰¹建议持续进行6-21天的血栓预防，直到恢复完全的活动能力或直到出院为止，以先到者为准。 ¹⁰⁰¹

ACCP还建议将LMWH用于未积极出血且没有出血危险因素的重症患者（例如重症监护病房[ICU]）的药理性血栓预防。 ¹⁰⁰¹

癌症患者静脉血栓栓塞的风险特别高。 ¹⁰⁰¹ ACCP建议的预防LMWH在患有实体瘤且有其他血栓栓塞风险因素的癌症门诊患者中使用，前提是出血风险低。 ¹⁰⁰¹

心脏手术中的血栓预防

心脏外科手术患者一般建议采用机械预防方法；但是，ACCP指出，对于心脏手术†术后病程复杂的患者，可考虑将LMWH用于血栓预防。 ¹⁰⁰²

胸外科手术中的血栓预防

ACCP建议在接受胸腔手术的患者中进行药理性血栓预防（例如LMWH）†，如果出血风险低，则这些患者具有高的静脉血栓栓塞风险。 ¹⁰⁰²

神经外科的血栓预防

LMWH已用于预防开颅手术患者的静脉血栓栓塞†；但是，这种预防的好处可能会因颅内出血风险的增加而被抵消。 ¹⁰⁰² ACCP指出，一旦建立了足够的止血功能并降低了出血的风险，便可以考虑在血栓栓塞风险非常高的患者（例如，接受开颅手术治疗恶性疾病的患者）中预防LMWH。 ¹⁰⁰²

一旦建立了足够的止血能力并降低了出血风险，在进行脊柱外科手术的高危患者中（例如，患有恶性肿瘤的患者或采用前后路联合手术的患者）也可以考虑使用LMWHs进行血栓预防。 ¹⁰⁰²

创伤中的血栓预防

LMWH可用于严重创伤患者的血栓预防†。 ¹⁰⁰²对于有静脉血栓栓塞高风险的重大外伤患者，包括急性脊髓损伤，外伤性脑损伤或进行脊柱外科手术的患者，ACCP建议除非有禁忌症，否则应同时使用药理学和机械方法进行预防。 ¹⁰⁰²

癌症患者急性静脉血栓栓塞的扩展治疗

用于癌症患者有症状的DVT和/或PE的延长治疗（持续时间6个月），以减少静脉血栓栓塞的复发（二级预防）。 ¹制造商指出，治疗时间大于6个月的安全性和有效性尚未确定。 ^1个

急性静脉血栓栓塞

制造商指出达肝素不是用于急性治疗静脉血栓栓塞的指示;但是^†1，已被推荐通过ACCP作为急性近端DVT和/或PE的初始治疗的适当的选项。 ¹⁰⁰⁵

对于急性静脉血栓栓塞的初始治疗，通常首选LMWH或磺达肝癸钠优于肝素。但是，肾功能不全的患者可能首选肝素。对于考虑进行溶栓治疗或担心存在足够的亚Q吸收的PE患者，与LMWHs相比， ¹⁰⁰⁵ IV肝素可能更可取。 ¹⁰⁰⁵

对于长期抗凝治疗，无癌患者通常首选华法林。但是，ACCP建议在患有癌症的患者中使用LMWH，因为对华法令的反应可能会降低。 ¹⁰⁰⁵

继续抗凝治疗≥3个月，根据个人临床情况可能更长。 ¹⁰⁰⁵

小儿症状性静脉血栓栓塞的治疗

用于治疗有症状的静脉血栓栓塞，以减少≥1个月大的小儿患者的复发。 ^{1 170}

儿童的大多数静脉血栓栓塞发作是继发于可识别的危险因素，例如存在中央静脉通路装置（例如，中央静脉导管或脐静脉导管）。 ¹⁰¹³

ACCP建议LMWH或肝素用于儿童静脉血栓栓塞的初期和持续治疗。 ¹⁰¹³与肝素相比，LMWH的潜在优势包括监测需求减少，药物或饮食之间缺乏相互作用，肝素诱发的血小板减少症（HIT）的风险降低以及骨质疏松症的风险降低。 ¹⁰¹³

对于患有中心静脉导管相关的血栓栓塞的儿童，ACCP建议在不再起作用或不再需要时拔除导管。建议在移除前至少进行3-5天的抗凝治疗。 ¹⁰¹³如果此类导管必须保留在原位，ACCP建议进行抗凝治疗，直到取下导管为止。 ¹⁰¹³

浅表静脉血栓形成的治疗

LMWH还用于自发性浅表静脉血栓形成（浅表血栓性静脉炎）†； ACCP建议对长度≥5 cm的浅表静脉血栓形成的患者使用45天的预防剂量。 ¹⁰⁰⁵

肾静脉血栓形成的治疗

尽管抗凝疗法用于肾静脉血栓形成†（新生儿自发性静脉血栓栓塞的最常见原因）存在争议，但ACCP建议将LMWHs作为可能的治疗选择。 ¹⁰¹³

急性缺血性卒中的血栓预防

肝素抗凝剂（即LMWHs或肝素）已用于某些急性缺血性卒中患者的血栓预防。那些具有静脉血栓栓塞危险因素的人更可能从这种预防中受益。 ^{1009 1017}

ACCP建议对患有急性缺血性卒中和活动受限的患者进行LMWH，亚Q肝素或间断性气压治疗以预防血栓形成。 LMWH优于肝素。 ¹⁰⁰⁹

预防剂量的肝素（肝素或LMWH）通常在中风发作后48小时内开始，并在整个住院期间一直持续到患者恢复活动能力为止；溶栓治疗后的最初24小时内请勿服用。 ¹⁰⁰⁹

ACCP还推荐将LMWHs作为儿童急性动脉缺血性卒中的初始治疗的选择†，直到排除解剖和栓塞原因为止。 ¹⁰¹³如果动脉缺血性中风与夹层或心脏栓塞有关，建议继续抗凝治疗。 ¹⁰¹³

对于非Moyamoya血管病继发的急性动脉缺血性卒中患儿，ACCP建议持续进行3个月的抗血栓治疗（例如LMWH）。 ¹⁰¹³

LMWHs可能在新生儿中出现首发的动脉缺血性卒中†，并伴有文献记载的心脏栓塞来源。 ¹⁰¹³

妊娠期间的血栓栓塞

怀孕期间用于预防和治疗静脉血栓栓塞†以及与机械性心脏瓣膜相关的全身性栓塞†。 ^{138 996 1012} （请参阅剂量和给药方式在妊娠期间预防和治疗血栓栓塞。）

还已与低剂量阿司匹林联合使用，以预防患有抗磷脂抗体（APLA）综合征的女性复发性流产†。 ¹⁰¹²

ACCP建议使用LMWH（而不是肝素或华法林）预防和治疗妊娠期间的血栓栓塞。 ¹⁰¹²

对于患有急性静脉血栓栓塞事件†的孕妇，ACCP建议在整个妊娠剩余期间对LMWH进行初始治疗和二级预防。 ¹⁰¹²为防止复发，建议进行产后抗凝治疗（≥6周，且持续时间≥3个月）。 ¹⁰¹²

通常，仅在有血栓栓塞病史且被认为处于复发事件中度至高风险的孕妇（例如患有单发性心律失常的孕妇）的产前，建议在产前预防血栓形成（例如，使用LMWH）。无缘无故的静脉血栓栓塞，妊娠或雌激素相关的静脉血栓栓塞，多次无缘无故的事件的历史）。 ¹⁰¹²

建议所有有静脉血栓栓塞事件的孕妇进行产后血栓预防6周。 LMWH（预防或中等剂量）或华法林（INR 2-3）可用于此类预防。 ¹⁰¹²

ACCP建议在某些高危遗传性血友病患者（例如，V因子Leiden或纯凝血酶原G20210A的纯合基因突变）中未曾经历过静脉血栓栓塞事件，但有家族史的孕妇进行产前和产后预防血栓栓塞。 ¹⁰¹²

在引产或剖宫产前（或预期的神经麻醉时间）≥24小时前停止LMWH治疗，以免对胎儿产生不良的抗凝作用。 ¹⁰¹²

心房颤动/扑动的心脏复律

LMWH已被用于预防患有房颤或进行电或药物心脏复律的房颤患者的中风和全身性栓塞†。 ^{999 1007}

对于持续大于48小时或持续时间未知的心房颤动患者，在复律之前延长抗凝治疗时间（例如通常使用华法林），可以在经食道超声心动图检查（TEE）时使用LMWH（治疗剂量），如果未检测到血栓，则在24小时内进行复律。 ^{999 1007}

对于持续时间较短（例如≤48小时）的房颤患者，可在出现时使用LMWH（治疗剂量），然后立即进行心脏复律。 ¹⁰⁰⁷

对于需要紧急心脏复律的血流动力学不稳定的患者，ACCP建议尽可能在心脏复律前给予肠胃外抗凝剂（治疗剂量）。但是，这种抗凝治疗一定不能延迟任何紧急干预。 ^{999 1007}

成功复律为窦律后，所有患者均应接受≥4周的抗凝治疗。 ^{999 1007}

人工瓣膜患者的血栓预防

在使用华法林转为维持治疗的过程中使用，以减少人工机械瓣膜患者血栓栓塞的发生率†。 ¹⁰⁰⁸

ACCP建议在没有出血风险的患者术后插入机械心脏瓣膜后的术后早期，进行桥接抗凝（预防或治疗剂量为LMWH，预防剂量为IV肝素），直至获得对华法令的充分反应。 ¹⁰⁰⁸

对于必须暂时停用华法林治疗的机械性心脏瓣膜患者（例如，正在进行大手术的患者），也可用于桥接抗凝治疗。 ¹⁰⁰⁴

已被用于具有人工机械心脏瓣膜†的孕妇的血栓预防。 ^{138 1012} （请参阅“使用期间怀孕期间的血栓栓塞”。）

脑静脉窦血栓形成的治疗

可用于治疗成人急性脑静脉窦（窦性）血栓形成†。 ^{1009 1017}一旦患者稳定下来，可转换为香豆素抗凝治疗。 ^{138 1009 1017}

合理使用全剂量LMWH代替肝素治疗妊娠期急性脑静脉窦血栓形成。 ¹⁰¹⁷有脑静脉窦血栓形成史的妇女在妊娠期和产后期进行低分子肝素预防是合理的。 ¹⁰¹⁷

ACCP建议将其作为没有严重颅内出血的脑静脉窦血栓形成患儿的初始和后续抗凝治疗的选择。 ¹⁰¹³也被建议用于严重颅内出血的儿童。 ¹⁰¹³

ACCP还建议将LMWHs用作患有脑窦静脉血栓形成的新生儿的治疗选择†。 ¹⁰¹³

围手术期预防血栓形成

ACCP建议在接受部分静脉血栓栓塞，房颤或人工心脏瓣膜手术或其他侵入性手术的患者中，暂时中断华法林治疗（桥接抗凝†）期间使用LMWH或IV肝素；桥接抗凝药的使用和类型取决于未经华法林治疗的患者发生血栓栓塞的风险。 ¹⁰⁰⁴

通常，建议在没有口服抗凝治疗的情况下，静脉血栓栓塞风险特别高的患者应采用桥接抗凝治疗。 ¹⁰⁰⁴

达肝素钠剂量和给药

一般

• 由于常规凝血参数（例如PT或aPTT）对于监测达肝素活性不敏感，因此通常不需要常规监测凝血参数。 ^{1 152}

• 监测抗Xa因子的浓度可能对高危人群有帮助，例如孕妇，肾功能不全的患者，极端体重的患者，或者在治疗期间出现异常的凝血参数或出血。 ^{1 152}

• 在儿科患者中开始使用达肝素后，制造商建议在第4剂之前测量抗Xa因子的浓度。服用达肝素4小时后获取血样以测量抗Xa因子浓度。 ¹定期监测儿科患者的抗Xa因子浓度，以将抗Xa因子浓度维持在0.5-1单位/ mL之间；服用达特肝素4小时后获取样品。 ¹另外，ACCP建议如果在儿童中使用LMWH进行抗凝治疗，则应将剂量调整为目标抗凝血因子Xa浓度为0.5–1单位/ mL，这是基于sub-Q给药后4–6小时或0.5在Sub-Q给药后2–6小时采集的样本为–0.8单位/ mL。 ¹⁰¹³

• 在儿科患者中，尽可能使用不含苯甲醇的达肝素制剂（预装注射器）。 ¹ （请参见“新生儿和婴儿中的苄醇”，并在“注意事项”下参见“儿科用途”。）

行政

Sub-Q管理

通过深亚Q注入管理；不要给IM 。 ^1个

给药期间患者应坐着或仰卧。 ^1个

进样时，以45–90°的角度插入整个针头。 ¹对肚脐，大腿上部外侧或臀部上部外侧四边形的U形区域进行注射。 ¹每天交替注射。 ¹当注射到肚脐或大腿周围的区域时，将针插入由拇指和食指形成的皮肤褶皱中。 ¹握住皮肤直到针被抽出。 ^1个

注射液可通过配备27英寸½英寸针头的预装注射器在市场上买到。 ^1个

剂量

达肝素钠和其他LMWH或肝素的剂量不能以单位为单位（或毫克为毫克）互换使用。 ^{1 3 5 9}

可作为达肝素钠使用；剂量以抗因子Xa国际单位（IU，单位）表示。 ^{1 2}每毫克达肝素钠相当于156.25单位。 ^1个

小儿患者

小儿症状性静脉血栓栓塞的治疗

子Q

根据年龄和体重的初始剂量。 ¹ （请参阅表1。）

达肝素启动后，在第4剂之前测量抗Xa因子的浓度。 ¹在服用达肝素4小时后获取血样以测量抗Xa因子浓度。 ¹以25单位/ kg为增量调整剂量，以使目标抗因子Xa浓度达到0.5-1单位/ mL。 ¹维持剂量是达达肝素给药4小时后在血液中达到目标抗因子Xa浓度的剂量。 ¹定期监测儿科患者的Xa因子浓度，以将Xa因子浓度保持在0.5-1单位/ mL之间。 ^1个

在血小板计数为50,000–100,000 / mm ^3的小儿患者（4周至<17岁）中，将达肝素钠的每日剂量减少50％，直到血小板计数恢复到≥100,000/ mm ³为止。 ¹如果血小板计数降至≤50,000/ mm ³ ，请停用达肝素，直到血小板计数恢复至> 50,000 / mm ³为止。 ^1个

大人

不稳定型心绞痛和NSTEMI

子Q

每12小时120单位/公斤（每12小时最多10,000单位），直到患者临床稳定为止，通常持续5-8天。 ¹除非有禁忌症，所有患者均建议同时接受阿司匹林治疗。 ^1个

预防DVT和/或PE

髋关节置换手术

术前或术后开始治疗；制造商推荐几种方案。 ^1个

术前开始，手术前晚上：手术前10–14小时5000个单位，手术后4–8小时5000个单位，如果止血尚未达到，则稍后进行。 ^1个

术前开始，手术日：手术前2小时内2500个单位，手术后4-8小时内2500个单位，如果止血尚未达到，则以后。 ^1个

术后开始时间：手术后4-8小时内2500个单位，如果止血尚未达到，则应稍后进行。 ^1个

在整个术后期间每天继续使用5000单位（制造商通常声明5-10天，但耐受性长达14天）。 ¹ ACCP建议至少10到14天的血栓预防，门诊建议延长35天内的血栓预防。 ¹⁰⁰³

普通/腹部外科

通常剂量：最初为2500单位，手术前1-2小时给予^{1 5 6 7 8 9 27 30} 。 ^{1 6 8 9 19 21}在整个术后期间，每天继续使用2500个单位，通常持续5-10天。 ^{1 6 7 8 9 10 19 20 21}

进行腹部手术且具有高血栓栓塞风险的患者（例如恶性肿瘤手术）：5000单位，在手术前的晚上开始，然后在整个术后期间每天给药5000单位。 ¹或者，对于患有恶性肿瘤的患者，可以在手术前1-2小时服用2500单位，并在12小时后再次服用；在整个术后期间每天随访5000单位，通常持续5-10天。 ^{1 30 33}

ACCP建议对接受腹部或骨盆手术的患者进行长期预防（最多4周）。 ¹⁰⁰²

易患血栓栓塞的疾病

行动不便的急性疾病：每天一次5000单位，通常为12-14天。 ^1个

癌症患者静脉血栓栓塞的扩展治疗

子Q

治疗的前30天：每天一次200单位/千克（不超过每日总剂量18,000单位）。 ^1个

第2-6个月的治疗：每天一次约150单位/公斤（不超过每日总剂量18,000单位）。 ^1个

尚未确定治疗期> 6个月的安全性和有效性。 ^1个

血小板减少症患者：血小板计数为50,000–100,000 / mm ^3的患者应将每日剂量减少2500单位，直到血小板计数恢复至≥100,000/ mm ³为止。 ¹如果血小板计数≤50,000/ mm ³则停止治疗，直到血小板计数恢复至> 50,000 / mm ³为止。 ^1个

妊娠期间血栓栓塞的预防和治疗†

子Q

急性静脉血栓栓塞的治疗：ACCP建议在妊娠剩余期间每天分1或2剂每天200单位/千克；产后继续抗凝治疗≥6周（最少持续3个月）。 ¹⁰¹²

先前有静脉血栓栓塞事件的患者的产后预防：建议预防性（每日一次5000单位）或中度（每12小时5000单位）剂量。 ¹⁰¹²

接受长期香豆素抗凝治疗的孕妇（例如华法林）：LMWH可以在整个怀孕期间以体重调整的剂量使用（例如，每日两次两次的达肝素钠100单位/ kg或每天两次或每日服用dalteparin钠200单位/ kg）或75％调整体重的剂量；恢复产后长期抗凝。 ¹⁰¹²

高危血友病孕妇的静脉血栓栓塞的一级预防：建议预防性（每日一次5000单位）或中度（每12小时5000单位）剂量。 ¹⁰¹²

患有APLA综合征的孕妇：按ACCP建议的预防剂量在产前服用LMWH；与小剂量阿司匹林（每天75–100毫克）合用。 ¹⁰¹²

患有机械性心脏瓣膜的孕妇：ACCP建议在整个妊娠期间使用LMWH，或者建议在妊娠第13周之前使用LMWH，用华法林代替直至分娩，然后恢复LMWH治疗。 ¹⁰¹²剂量调整建议在给药后4小时保持制造商建议的峰值抗因子X _a浓度。 ¹⁰¹²恢复正常的产后长期抗凝治疗。 ¹⁰¹² （请参见带有机械人工心脏瓣膜的患者，请注意。）

ACCP和其他临床医生建议，至少在孕妇中，每天至少两次对LMWHs进行给药，因为这些妇女的药代动力学发生了改变。 ^{996 1012}

为避免分娩期间对胎儿产生有害的抗凝作用，在引产或剖宫产前应中断LMWH≥24小时。 ¹⁰¹²

心房颤动/扑动的心脏复律†

子Q

为预防因心脏房颤或房扑而进行心脏复律的患者的中风和全身性栓塞，建议使用全静脉血栓栓塞治疗剂量。 ¹⁰⁰⁷

围手术期预防血栓形成†

子Q

为了在接受外科手术或其他侵入性治疗的患者暂时中断华法林治疗期间桥接抗凝作用，ACCP通常建议使用LMWH的治疗剂量（例如，达特肝素钠每天两次100单位/千克或每天一次200单位/千克）。 ¹⁰⁰⁴

限度

大人

不稳定型心绞痛或NSTEMI

子Q

每12小时最多10,000个单位。 ^1个

癌症患者

子Q

每日最大总剂量为18,000单位。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

目前没有具体的剂量建议；谨慎使用。 ^1个

肾功能不全

严重肾功能不全的患者慎用；监测抗Xa因子的浓度，以确定此类患者的适当剂量。 ¹ ACCP建议在严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）的患者中减少剂量。 ¹⁰⁰⁰

对于患有严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）且患有癌症且正在接受急性症状性静脉血栓栓塞症延长治疗的成年人，调整达肝素钠的剂量以达到0.5-1.5单位/ mL的目标抗因子Xa浓度。 ¹此类患者在服药后4–6小时且仅在患者接受3或4剂剂量后，进行抗Xa因子浓度的采样。 ^1个

老年患者

建议特别注意给药间隔和同时使用药物（特别是抗血小板药物），尤其是在体重低（<45 kg）的老年患者中。 ^1个

达肝素钠的注意事项

禁忌症

• 活动性大出血。 ^1个

• 有或没有血栓形成的HIT病史。 ^1个

• 已知对达肝素，肝素或猪肉产品过敏。 ^1个

• 用于接受神经性（硬膜外/脊柱）麻醉的患者的不稳定型心绞痛或NSTEMI或延长预防静脉血栓栓塞的用途。 ^1个

警告/注意事项

脊髓/硬膜外血肿

硬膜外或脊髓血肿报告同时使用抗凝剂（例如，LMWH，类肝素）和神经（脊髓/硬膜外）麻醉或脊髓穿刺术。 ^{1 35 77 161 163}这种血肿已导致神经系统损伤，包括长期或永久性瘫痪。 ^{1 161（}见黑框警告。）

在执行脊柱或硬膜外手术之前，请确定患者是否正在接受抗凝剂。 ¹⁶¹

仔细考虑与抗凝剂的使用相关的脊椎导管放置和移除的时机，同时考虑抗凝剂的剂量和药代动力学特性（例如，消除半衰期）。 ^{1 161}

假设在手术前接受达肝素血栓预防的患者凝血功能改变；术后6-8小时给予术后第一剂预防剂量（2500单位），第二剂（2500或5000单位）不早于第一剂24小时。 ^1个

当达肝素的抗凝作用极小时（例如，每天接受2500个单位的患者在给药后至少12小时，每天接受5000单位的患者在给药后至少15小时，或至少更高剂量后24小时[每天一次200单位/千克或每天两次120单位/千克]）；达到足够低的抗凝作用的最佳时机尚不清楚。 ¹考虑将肾功能不全患者的这些建议的延迟时间加倍。 ^1个

根据患者出血与血栓形成的风险，考虑在移除导管后将达特肝素的后续剂量推迟至少4小时。 ^{1 161}

经常监测神经系统损伤的迹象（例如，中线背痛，下肢麻木或无力，肠或膀胱功能障碍）。 ¹如果怀疑有脊髓血肿，应立即诊断和治疗；即使可能无法预防或逆转神经系统后遗症，也应考虑进行脊髓减压。 ^1个

其他与出血有关的警告

与其他抗凝剂一样，治疗过程中任何部位都可能发生出血。 ¹达肝素治疗的出血风险因适应症而异，并随着剂量的增加而增加。 ^1个

出血风险增加的患者应格外小心。 ¹这些患者包括细菌性心内膜炎；先天性或获得性出血性疾病；活动性溃疡和血管增生性胃肠疾病；出血性中风;或最近的脑，脊柱或眼科手术。 ¹血小板减少症，血小板缺损以及同时使用血小板聚集抑制剂治疗的患者出血风险增加；动脉高血压不受控制的患者；以及近期有胃肠道溃疡，糖尿病性视网膜病，肾功能不全或出血病史的患者。 ^1个

建议定期进行CBC，包括血小板计数和大便隐血测试。 ¹如果应出现异常的凝血参数或出血，可使用抗Xa因子浓度监测达肝素的抗凝作用。 ^1个

血小板减少症

可能会发生HIT。 ¹血小板减少症伴有血栓形成，截肢和死亡的报道。 ¹密切监测任何程度的血小板减少症。 ^1个

机械人工心脏瓣膜患者

瓣膜血栓形成导致死亡（包括孕产妇和胎儿死亡）和/或在一些机械性人工瓣膜患者（包括孕妇）中，在预防血栓形成过程中报告了另一种LMWH（依诺肝素）的手术干预。 ^{101名107 108 109 110 111 112 113 114 115 996}妇女与机械人工心脏瓣膜是在怀孕期间血栓栓塞的风险较高^{，112条132 133 134 138 139}和制造商规定，达肝素钠尚未得到系统的患者假体心脏瓣膜的研究。 ¹⁰² （请参阅剂量和给药方法在妊娠期血栓栓塞的预防和治疗。）

新生儿和婴儿中的苄醇

多剂量小剂量的达肝素钠（Fragmin ）每毫升含有14毫克的苯甲醇作为防腐剂；预装的注射器不含防腐剂。 ¹ Benzyl alcohol has been associated with serious and fatal adverse effects in neonates and low-birth weight infants. ¹ （请参阅“注意事项”中的“儿科用途”。）

特定人群

怀孕

Data from published literature and postmarketing reports have not reported a clear association between dalteparin and adverse developmental effects. ¹ Use during pregnancy only if clearly needed. ^1个

Benzyl alcohol used as a preservative in multiple-dose vials of dalteparin may cross the placenta. ^{1 67} Use caution when administering dalteparin in multiple-dose vials containing benzyl alcohol to pregnant women; use preservative-free formulations when possible. ^{1 67}

哺乳期

Small amounts distributed into milk in humans. ^{1 5 36} Consider developmental and health benefits of breast-feeding along with the mother's clinical need for dalteparin and any potential adverse effects on the breast-fed child from dalteparin or from the underlying maternal condition. ¹ ACCP recommends that LMWHs be continued in nursing women who are already receiving such therapy. ¹⁰¹²

儿科用

Safety and efficacy established in pediatric patients ≥1 month of age. ¹ (See Treatment of Symptomatic Venous Thromboembolism in Pediatric Patients under Uses.)

Long-term effects of treatment with dalteparin in pediatric patients (eg, effects on growth, bone metabolism) unknown. ^1个

Multiple-dose vials contain benzyl alcohol as a preservative. ¹ Administration of injections preserved with benzyl alcohol to neonates and low-birth weight infants has, in large amounts, been associated with toxicity and fatal “gasping syndrome”. ^{1 67 68 69 70 71 72} Minimum amount of benzyl alcohol at which serious adverse effects may occur not known. ^1个

老人用

Possible increased risk of bleeding in geriatric patients; however, no substantial differences in safety relative to younger adults reported. ¹ Pay careful attention to dosing intervals and concomitant agents (particularly antiplatelet agents), particularly in geriatric patients with low body weight (<45 kg) and those predisposed to decreased renal function. ^1个

肾功能不全

Use with caution in patients with severe renal impairment; greater drug accumulation can be expected in such patients. ^1个

常见不良反应

Pediatric patients: Injection-site bruising, ¹ contusion, ¹ epistaxis. ^1个

Adults: Bleeding (including hemorrhage), ¹ thrombocytopenia (type 1), ¹ hematoma at the injection site, ^{1 8 9 10 19 20 21 33 34} pain at the injection site, ¹ transient elevation of transaminases. ^1个

Interactions for Dalteparin Sodium

特殊药物

Dalteparin Sodium Pharmacokinetics

吸收性

生物利用度

Adults: Approximately 87% (absolute bioavailability). ¹ Greater bioavailability than heparin (based on anti-factor Xa activity). ^{1 3 5 6 7 8 27 29}

发病时间

Adults: Mean peak plasma concentrations of anti-factor Xa activity generally attained about 4 hours after a single sub-Q injection. ^1个

分配

程度

3 to <8 weeks of age: 181 mL/kg. ^1个

≥8 weeks to <2 years of age: 175 mL/kg. ^1个

≥2 to <8 years of age: 160 mL/kg. ^1个

≥8 to <12 years of age: 165 mL/kg. ^1个

≥12 to <20 years of age: 171 mL/kg. ^1个

Adults: 40–60 mL/kg (based on anti-factor Xa activity). ^1个

Small amounts distributed into milk. ^{1 36}

消除

半衰期

3 to <8 weeks of age: 2.25 hours. ^1个

≥8 weeks to <2 years of age: 3.02 hours. ^1个

≥2 to <8 years of age: 4.27 hours. ^1个

≥8 to <12 years of age: 5.11 hours. ^1个

≥12 to <20 years of age: 6.28 hours. ^1个

Adults: 3–5 hours following sub-Q administration. ^1个

特殊人群

Terminal half-life prolonged (to approximately 5.7 hours) in patients with chronic renal insufficiency requiring hemodialysis compared with healthy individuals. ^1个

Similar pharmacokinetics in geriatric and younger patients. ⁵ In pediatric patients, mean elimination half-life increased with increasing age. ^1个

稳定性

存储

肠胃外

Solution for Injection

20–25°C。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

Should not be mixed with other injections or infusions unless specific compatibility data support such admixtures. ^1个

动作

• Has less effect than heparin on thrombin at a given level of anti-factor Xa activity. ^{1 3 27}

• At recommended dosages, does not substantially affect platelet aggregation, fibrinolysis, global clotting function tests (ie, PT, thrombin time, aPTT), or lipoprotein lipase. ^{1 8 24 25 31}

给病人的建议

• Importance of advising patients who have had neuraxial anesthesia or spinal puncture to monitor for manifestations of spinal or epidural hematoma (eg, tingling or numbness in lower limbs, muscle weakness), particularly if they are receiving concomitant NSAIAs, platelet-aggregation inhibitors, or other anticoagulants; importance of immediately contacting a clinician if any of these manifestations occur. ^1个

• If therapy is to continue following hospital discharge, importance of instructing patient and/or caregiver regarding dalteparin administration procedures. ^1个

• Importance of informing patients that they may bruise and/or bleed more easily and that a longer than normal time may be required to stop bleeding when taking enoxaparin. ¹ Importance of reporting any unexplained bleeding, bruising, or signs of thrombocytopenia (rash of dark red spots under skin) to clinician. ^1个

• Advise patient to inform dentists and physicians about dalteparin therapy before scheduling surgery or taking new drugs. ^1个

• Importance of informing patients of the risks associated with benzyl alcohol-containing preparations in neonates, infants, and pregnant women. ^1个

• Importance of informing clinicians of existing or contemplated concomitant therapy, including prescription and OTC drugs (eg, aspirin, other NSAIAs). ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

已知总共有181种药物与达肝素相互作用。

• 92种主要药物相互作用
• 82种中等程度的药物相互作用
• 7种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与达肝素相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与达肝素的相互作用。

最常检查的互动

查看达肝素与下列药物的相互作用报告。

• 乙酰水杨酸（阿司匹林）
• 阿司匹林
• 阿司匹林低强度（阿司匹林）
• Atrovent（异丙托溴铵）
• Augmentin（阿莫西林/克拉维酸盐）
• 香豆素（华法林）
• 达比加群
• 芬太尼透皮系统（芬太尼）
• 弗拉基（甲硝唑）
• 肝素
• Humalog（赖脯胰岛素）
• 布洛芬
• Keppra（左乙拉西坦）
• Lasix（速尿）
• Novolog（门冬胰岛素）
• NPH胰岛素（胰岛素is）
• Oramorph SR（吗啡）
• OxyContin（羟考酮）
• 扑热息痛（对乙酰氨基酚）
• Plavix（氯吡格雷）
• 鱼精蛋白
• 利伐沙班
• 丙戊酸钠（丙戊酸）
• 文图林（albuterol）
• 维生素B1（硫胺素）
• 维生素D3（胆钙化固醇）
• 华法林

Dalteparin酒精/食物的相互作用

达肝素与酒精/食物有2种相互作用

达肝素相互作用

与达肝素有13种疾病相互作用，包括：

• 血友病
• 肝病
• 消化性溃疡病
• 视网膜病变
• 亚急性细菌性心内膜炎
• 活动性出血
• 高血压
• 肾功能不全
• 血小板减少症
• 早熟
• 早熟
• 高血压
• 肾脏疾病