Daratumumab（静脉注射）

达阿图姆上单克隆抗体

常用品牌名称

在美国

• 达扎莱克斯

可用的剂型：

• 解

治疗类别：抗肿瘤药

药理类别：单克隆抗体

达拉妥单抗的用途

Daratumumab注射剂可单独使用或与其他药物一起用于治疗多发性骨髓瘤（一种骨髓癌）。它单独用于已接受至少3种治疗效果不佳的先前治疗的患者，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，或者对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂均无反应的患者。

Daratumumab注射液还可以与来那度胺和地塞米松或硼替佐米和地塞米松联合使用，以治疗至少接受过一次治疗的多发性骨髓瘤患者。

Daratumumab注射剂还与硼替佐米，美法仑和泼尼松或来那度胺和地塞米松一起使用，用于治疗不能接受自体干细胞移植的新诊断的多发性骨髓瘤患者。

Daratumumab注射液还与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松一起使用，可治疗患有新诊断的多发性骨髓瘤且可以接受自体干细胞移植的患者。

Daratumumab注射液还与pomalidomide和dexamethasone结合使用，以治疗接受至少两种治疗方法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤患者。

Daratumumab只能由您的医生或在您的医生的监督下服用。

在使用daratumumab之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于daratumumab，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生，如果您对daratumumab或任何其他药物有过异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

尚未对年龄与儿科人群中达拉妥单抗注射液的作用之间的关系进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。

老年医学

迄今为止进行的适当研究尚未显示出老年人特异性问题，这些问题会限制达拉妥单抗注射剂在老年人中的有效性。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。如果您正在服用其他处方药或非处方药（非处方药[OTC]），请告知您的医疗保健专业人员。

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响daratumumab的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 呼吸问题（例如，COPD）或
• 中性粒细胞减少症（白细胞数量少）或
• 血小板减少症（血小板数量少）—请谨慎使用。可能会使这些情况恶化。

• 带状疱疹感染（带状疱疹）-可能重新激活这种情况。

正确使用daratumumab

护士或其他训练有素的卫生专业人员将在医疗设施中为您提供daratumumab。它是通过一根扎在您一根静脉中的针头给予的。

Daratumumab需要按照固定的时间表服用。确保保留所有约会。

Daratumumab应随附患者信息单张。请仔细阅读并遵循这些说明。问您的医生是否有疑问。

您可能在开始使用daratumumab治疗后1周内接受抗病毒药物以预防带状疱疹，并在治疗后持续3个月。

在接受daratumumab之前和治疗后的1至3个小时内，您可能还会接受其他药物（例如，抗过敏药，发烧药，类固醇），以帮助防止注射不良反应。

使用daratumumab时的注意事项

在您接受daratumumab时，请医生仔细检查您的病情以确保药物正常工作，这一点非常重要。可能需要进行血液检查以检查不良影响。

怀孕期间接受daratumumab可能会伤害未出生的婴儿。使用有效的节育措施，可以避免在治疗期间以及上次服药后至少3个月内怀孕。如果您认为自己在服药期间已怀孕，请立即告诉医生。

Daratumumab可能引起输注反应，可能危及生命，需要立即就医。如果您在接受daratumumab期间感到发冷，咳嗽，头晕或头晕，头痛，瘙痒，恶心或呕吐，流鼻涕或鼻塞，皮疹或荨麻疹，呼吸困难或喉咙痛，请立即告诉您的医生。

Daratumumab可以暂时减少血液中的白细胞数量，从而增加感染机会。它还可以减少血小板的数量，这对于适当的凝血是必不可少的。如果发生这种情况，可以采取某些预防措施，尤其是在血细胞计数较低的情况下，以减少感染或出血的风险：

• 如果可以，请避免感染。如果您认为自己感染了病毒，或者发烧或发冷，咳嗽或声音嘶哑，腰部或侧面疼痛，排尿疼痛或困难，请立即与医生联系。
• 如果发现任何异常的出血或瘀伤，黑色，柏油样便，尿液或粪便中的血液，或发现皮肤上的红色斑点，请立即与医生联系。
• 使用普通牙刷，牙线或牙签时要小心。您的医生，牙医或护士可能会建议其他清洁牙齿和牙龈的方法。在进行任何牙科检查之前，请先咨询您的医生。
• 除非您刚刚洗过手并且没有触摸其他任何东西，否则请勿触摸眼睛或鼻子内部。
• 当使用锋利的物体（例如安全剃须刀，指甲或指甲剪）时，切勿割伤自己。
• 避免进行接触运动或其他可能发生瘀伤或伤害的情况。

确保任何治疗您的医生都知道您正在使用daratumumab。 Daratumumab可能会影响某些医学检查的结果，包括确定您的血型的检查。这些作用可能在您上次服药后最多可持续6个月。在您输血之前，请告知所有医疗保健提供者您正在接受daratumumab。

Daratumumab的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 胸痛或胸闷
• 发冷
• 头晕
• 耳部充血
• 发热
• 面部肿胀
• 头痛
• 失去声音
• 恶心
• 紧张
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 呼吸困难
• 呕吐

不常见

• 混乱
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 躯干疼痛的水泡
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒
• 出汗
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 咳嗽
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 咽喉痛
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 便秘
• 腹泻
• 移动困难
• 关节痛
• 食欲不振
• 肌肉疼痛或僵硬
• 手臂或腿部疼痛

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

对于消费者

适用于daratumumab：静脉内溶液

需要立即就医的副作用

达拉妥单抗及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用daratumumab时，如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 胸痛或胸闷
• 发冷
• 头晕
• 耳部充血
• 发热
• 面部肿胀
• 头痛
• 失去声音
• 恶心
• 紧张
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 呼吸困难
• 呕吐

不常见

• 混乱
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 躯干疼痛的水泡
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒
• 出汗
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 咳嗽
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 咽喉痛
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤

不需要立即就医的副作用

可能会出现daratumumab的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 便秘
• 腹泻
• 移动困难
• 关节痛
• 食欲不振
• 肌肉疼痛或僵硬
• 手臂或腿部疼痛

对于医疗保健专业人员

适用于daratumumab：静脉内溶液

心血管的

非常常见（10％或更多）：高血压（10％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（27％），腹泻（16％），便秘（15％），呕吐（14％） ^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：淋巴细胞减少症（72％），中性粒细胞减少症（60％），血小板减少症（48％），贫血（45％） ^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：肺炎（例如，链球菌性肺炎，大叶性肺炎），带状疱疹再激活^[参考]

本地

很常见（10％或更多）：输液反应（48％） ^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：食欲下降（15％） ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：背痛（23％），关节痛（17％），四肢疼痛（15％），肌肉骨骼胸痛（12％） ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（12％） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（21％），上呼吸道感染（20％），鼻充血（17％），呼吸困难（15％），鼻咽炎（15％），呕吐（14％）

常见（1％至10％）：支气管痉挛，呼吸困难，缺氧

罕见（0.1％至1％）：过敏性鼻炎过敏，喉咙刺激^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人多发性骨髓瘤的常用剂量

时间表与来那度胺或多能胺和低剂量地塞米松合用，用于单药治疗：
四周周期方案：
-第1周到第8周：每周静脉注射16 mg / kg（共8剂）
-第9周至第24周：每2周静脉注射16 mg / kg（共8剂）；第2周的给药方案的第一个剂量在第9周给出
-第25周及以后直至疾病进展：每4周静脉注射16 mg / kg；第4周的给药方案的第一个剂量在第25周给出

与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合给药的时间表：
6周周期给药方案：
-第1周到第6周：每周静脉注射16 mg / kg（共6剂）
-第7至54周：每3周静脉注射16 mg / kg（共16剂）；每3周一次的给药方案的第一个剂量在第7周给出
-第55周及以后直至疾病进展：每4周静脉注射16 mg / kg；第4周的给药方案的第一个剂量在第55周给予

硼替佐米和地塞米松的给药时间表：
三周周期方案：
-第1周到第9周：每周静脉注射16 mg / kg（共9剂）
-第10周到第24周：每3周静脉注射16 mg / kg（共5剂）；每3周一次的给药方案的第一个剂量在第10周给出
-第25周及以后直至疾病进展：每4周静脉注射16 mg / kg；第4周的给药方案的第一个剂量在第25周给出

评论：
-第1周的前16 mg / kg剂量可以连续2天分配（即分别在第1天和第2天分配8 mg / kg）。
-在开始治疗之前，应先输注药物。
-有关与该药物一起使用的联合用药的剂量说明，请参阅制造商的产品信息。
-如果错过剂量，应尽快给药并相应调整给药时间表，并保持治疗间隔。

制造商建议的输液速度和输液相关反应（IRR）的管理：
第一次输入（16毫克/公斤）：
-稀释体积：1000毫升
-初始速率（第一小时）：50 mL / hr
-速率增加：每小时50 mL / hr
-最大速率：200毫升/小时
选项2（分剂量输液） ：
第1周第1天（8 mg / kg） ：
-稀释量：500毫升
-初始速率（第一小时）：50 mL / hr
-速率增加：每小时50 mL / hr
-最大速率：200毫升/小时
第1周第2天（8 mg / kg） ：
-稀释量：500毫升
-初始速率（第一小时）：50 mL / hr
-速率增加：每小时50 mL / hr
-最大速率：200毫升/小时
第二次输注（16 mg / kg） ：
-稀释量：500毫升
-初始速率（第一小时）：50 mL / hr
-速率增加：每小时50 mL / hr
-最大速率：200毫升/小时
第3周及以后的后续输注（16 MG / KG） ：
-稀释量：500毫升
-初始速率（第一小时）：100 mL / hr
-速率增加：每小时50 mL / hr
-最大速率：200毫升/小时
评论：
-仅在没有IRR的情况下考虑输液速度的逐步提高。
-仅在前一周没有输液反应的情况下，对16 mg / kg剂量使用500 mL稀释液；否则，继续使用1000 mL稀释液。
-仅在之前的输液过程中没有输液反应的情况下，才对后续输液（即第3周起）使用修改后的初始速率（100 mL /小时）。否则，继续使用第2周输注速率指示的说明。

处方药：
每次输注前大约1至3小时进行药物治疗：
1）皮质类固醇（长效或中效）；
-单一疗法：甲基强的松龙（或等效物）100毫克静脉注射；第二次输注后，可减少皮质类固醇的剂量（口服或静脉注射甲基强的松龙60 mg）。
-联合疗法：每次输注前应给予20 mg地塞米松（或同等剂量）。当地塞米松是背景治疗方案中特定的皮质类固醇激素时，地塞米松剂量将在达拉他单抗输注日作为前药。地塞米松在第一次daratumumab输注之前先静脉注射，可以考虑在随后的输注之前口服。当患者接受地塞米松（或同等剂量）作为地前用药时，在达拉妥单抗输注日不应服用其他背景方案特有的皮质类固醇（例如泼尼松）。
2）解热剂：对乙酰氨基酚650至1000毫克口服
3）抗组胺药：苯海拉明（或同等剂量）口服25至50 mg或静脉注射

输液后用药（对所有患者均使用输液后用药，以减少IRR延迟的风险） ：
-单一疗法：在所有daratumumab输注后的第二天（输液后第二天），每天口服一次皮质类固醇（根据当地标准，为20 mg甲基强的松龙或等量的中效或长效皮质类固醇）。
-联合疗法：在输液后第二天给予小剂量口服甲基泼尼松龙（20毫克或更少）或同等剂量；但是，如果在达拉妥单抗输注的第二天服用了背景治疗方案特有的皮质类固醇（例如地塞米松）；但是，如果在daratumumab输注后的第二天施用了背景治疗方案特有的皮质类固醇（例如地塞米松，泼尼松），则可能不需要其他的输注后药物。

评论：
-有关与该药物一起使用的联合用药的剂量说明，请参阅制造商的产品信息。
-如果错过了计划的剂量，请尽快给药并相应调整给药时间表，并保持治疗间隔。
-对于任何有慢性阻塞性肺病病史的患者，应开具输液后药物，例如短效和长效支气管扩张药和吸入糖皮质激素；在前4次输注后，如果患者没有大的IRR，则可以停止使用这些额外的输注后吸入药物。
-在开始使用此药后1周内开始抗病毒药物预防，以防止带状疱疹再激活，并在停止治疗后持续3个月。

用途：
-与来那度胺和地塞米松联合用于新诊断的不适合自体干细胞移植或复发或难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者至少接受过1种治疗
-与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合用于新诊断的不适合自体干细胞移植（ASCT）的患者
-与硼替佐米和地塞米松联合治疗至少接受过1种既往治疗的患者
-在已接受至少2种既往疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的患者中，与pomalidomide和地塞米松联合使用
-作为单一疗法，在已接受至少3种先前疗法（包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂）或对PI和免疫调节剂双重耐药的患者中

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

轻度肝功能不全：不建议调整。
中度至重度肝功能损害：无可用数据

剂量调整

不建议降低daratumumab的剂量。如果发生血液学毒性，可能需要延迟剂量以恢复血细胞计数。有关联合使用药物的信息，请参考制造商的处方信息。

对于任何级别/严重程度的输液相关反应（IRR），请中断输液并控制症状（这可能需要进一步降低输液速度或停止治疗） ：
-1至2级（轻度至中度）：症状缓解后，以不超过IRR发生率一半的速度恢复输液；如果患者没有进一步的IRR，则输注速度可能会以最高200 mL /小时的最大速率递增。
-3级（严重）：症状缓解后，以不超过IRR发生率一半的速度重新开始输液；如果患者没有进一步的IRR，请按照上文“制造商建议的IRR的输注速度和管理”中的说明恢复输注速度的提升。如果再次出现3级症状，请重复此过程。第三次发生3级或更高IRR时，永久停止治疗。
-4年级（危及生命）：永久停止治疗。

预防措施

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政信息：
-该药物应由专业医护人员管理，并应立即使用急救设备和适当的医疗支持以管理IRR。
-稀释后仅作为IV输注给药。

重构/准备/存储建议：
-应咨询制造商的产品信息。

患者建议：
-应指导患者阅读患者标签。
-对于任何输液反应迹象（即发痒，流鼻水或鼻塞，发冷，恶心，咽喉刺激，咳嗽，头痛，呼吸短促或呼吸困难），应建议患者立即就医。
-如果计划输血，应建议患者告知医疗人员，包括输血中心/人员，他们正在服用这种药物。