Darzalex Faspro

Darzalex Faspro的适应症和用法

Darzalex Faspro适用于治疗多发性骨髓瘤的成年患者：

• 联合硼替佐米，美法仑和泼尼松治疗的新诊断出不适合自体干细胞移植的患者。
• 与来那度胺和地塞米松联合使用的新诊断患者不适合自体干细胞移植，以及复发或难治性多发性骨髓瘤患者至少接受过一种治疗。
• 已接受至少一种先前治疗的患者中与硼替佐米和地塞米松合用。
• 作为单一疗法，在已接受至少三种先前疗法的患者中，包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂，或者对PI和免疫调节剂双重耐药的患者。

Darzalex Faspro剂量和管理

重要剂量信息

• Darzalex Faspro仅用于皮下使用。
• 在服用Darzalex Faspro之前和之后要服用药物，以最大程度地减少与给药有关的反应[见剂量和给药方法（2.3） ] 。
• 在开始Darzalex Faspro之前，对患者进行类型和筛查。

推荐用量

Darzalex Faspro的推荐剂量为约3-5分钟皮下注射1,800 mg / 30,000单位（1,800 mg daratumumab和30,000单位透明质酸酶）。表1、2和3提供了Darzalex Faspro作为单一疗法或作为联合疗法的一部分给药时的推荐给药方案。

单一疗法并与来那度胺和地塞米松（D-Rd）组合

施用Darzalex Faspro时，请使用表1中提供的给药时间表：

• 与来那度胺和地塞米松联用（4周周期）或
• 作为单一疗法。

当Darzalex Faspro作为联合疗法的一部分给药时，请参见《临床研究》（14.2）和有关其他药物剂量推荐的处方信息。

与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合使用（D-VMP）

将Darzalex Faspro与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合使用时，应使用表2中提供的给药时间表（6周周期）。

当Darzalex Faspro作为联合疗法的一部分给药时，请参见《临床研究》（14.1）和有关其他药物剂量推荐的处方信息。

与硼替佐米和地塞米松（D-Vd）合用

当Darzalex Faspro与硼替佐米和地塞米松联合给药时（3周周期），请使用表3中的给药时间表。

当Darzalex Faspro作为联合疗法的一部分给药时，请参阅处方信息以了解其他药物的剂量建议。

错过的Darzalex Faspro剂量

如果错过了Darzalex Faspro的剂量，请尽快给药并调整给药时间表以维持给药间隔。

推荐同时用药

服药前

在每次服用Darzalex Faspro之前1-3小时，应服用以下药物：

• 对乙酰氨基酚650至1,000毫克口服
• 苯海拉明25到50毫克（或等效剂量）口服或静脉内
• 皮质类固醇（长效或中效）
  单一疗法
  口服或静脉内给予100 mg（或同等剂量）甲基强的松龙。考虑在第二次服用Darzalex Faspro后将甲基泼尼松龙的剂量减少至60 mg（或等效剂量）。
  结合
  每次Darzalex Faspro给药前，口服或静脉内给予地塞米松20 mg（或等效剂量）。
  当地塞米松是背景方案特有的皮质类固醇激素时，作为背景方案一部分的地塞米松剂量将作为Darzalex Faspro给药日的预用药[见临床研究（14） ] 。
  当患者已接受地塞米松（或同等剂量）作为预用药时，请勿在Darzalex Faspro给药日给予背景方案特有的皮质类固醇（例如泼尼松）。

服药后

管理以下药物治疗：

单一疗法
从服用Darzalex Faspro的第二天起，口服2天的甲基强的松龙（或等效剂量的中效或长效皮质类固醇），持续2天。

结合
考虑在服用Darzalex Faspro后第二天开始以小于或等于20 mg（或等效剂量的中效或长效皮质类固醇）的剂量口服甲基强的松龙。
如果在服用Darzalex Faspro的第二天服用了背景疗法特有的皮质类固醇（例如地塞米松，泼尼松），则可能不需要额外的皮质类固醇[见临床研究（14） ] 。

如果患者在前3剂Darzalex Faspro服用后未出现与全身性给药相关的重大反应，请考虑停止服用皮质类固醇（不包括任何背景疗法特有的皮质类固醇）。

对于有慢性阻塞性肺病病史的患者，请考虑开出短效和长效支气管扩张药和吸入糖皮质激素。服用头4剂Darzalex Faspro后，如果患者未经历与全身性给药相关的重大反应，请考虑停用这些额外的药物后治疗。

预防带状疱疹再激活

开始使用Darzalex Faspro后1周内开始抗病毒药物预防，以防止带状疱疹再激活，并在治疗结束后持续3个月[见不良反应（6.1） ]。

不良反应的剂量调整

不建议减少Darzalex Faspro的剂量。考虑在发生骨髓抑制的情况下扣留Darzalex Faspro以恢复血细胞计数[见警告和注意事项（ 5.2，5.3 ） ] 。

准备和管理

Darzalex Faspro应该由医疗保健提供者管理。

为防止用药错误，请检查小瓶标签，以确保准备和给药的药物是Darzalex Faspro，用于皮下使用。不要静脉注射Darzalex Faspro 。

Darzalex Faspro可以立即使用。

制备

• 从冷藏储藏室[2°C至8°C（36°F至46°F）]中取出Darzalex Faspro小瓶，并平衡至环境温度[15°C至30°C（59°F至86°F）]。将未刺穿的样品瓶在环境温度和环境光线下最多保存24小时。避免阳光直射。不要摇晃。
• 从小瓶中取出15 mL注射器。
• Darzalex Faspro与聚丙烯或聚乙烯注射器材料兼容；聚丙烯，聚乙烯或聚氯乙烯（PVC）皮下输液器；和不锈钢传输和注射针。立即使用产品。
• 将Darzalex Faspro的溶液抽入注射器后，用注射器封闭盖更换传输针。适当标记注射器以包括根据机构标准的给药途径。在注射器上贴上剥离标签。
• 为避免针头堵塞，在注射前立即将皮下注射针头或皮下输注套件连接到注射器上。
• 只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果存在不透明颗粒，变色或其他异物，请勿使用。

存储

• 如果不立即使用装有Darzalex Faspro的注射器，请在环境温度和环境光下将Darzalex Faspro溶液保存最多4个小时。如果不使用，请在4小时后丢弃。

行政

• 在大约3-5分钟内，将15 mL Darzalex Faspro注入肚脐右侧或左侧约3英寸[7.5 cm]的腹部皮下组织。没有有关在身体其他部位进行注射的数据。
• 旋转注射部位以进行连续注射。
• 切勿将Darzalex Faspro注射到皮肤发红，淤青，嫩嫩，坚硬或有疤痕的区域。
• 如果患者感到疼痛，请暂停或减慢分娩速度。如果无法通过暂停或减慢输送速度来缓解疼痛，可以在腹部的另一侧选择第二个注射部位以输送其余剂量。
• 在用Darzalex Faspro治疗期间，请勿在与Darzalex Faspro相同的部位皮下使用其他药物进行皮下使用。

剂型和优势

注射剂：每剂量15 mL中1,800 mg daratumumab和30,000单位透明质酸酶（120 mg和2,000单位/ mL），在单剂量小瓶中无色至黄色，澄清至乳白色溶液。

禁忌症

Darzalex Faspro禁用于对daratumumab，透明质酸酶或任何制剂成分有严重超敏反应史的患者[见警告和注意事项（5.1）和不良反应（6.3） ]。

警告和注意事项

超敏反应和其他给药反应

Darzalex Faspro可能同时发生全身性给药相关反应，包括严重或危及生命的反应，以及局部注射部位反应。

系统反应

在490名接受Darzalex Faspro单一疗法或联合疗法治疗的安全人群中，有11％的患者发生了与全身性给药相关的反应（2级：3.9％，3级：1.4％）。第一次注射的患者中有10％发生全身性给药相关反应，第二次注射的患者中发生0.2％，随后的注射者中累积发生0.8％。发作的中位时间为3.7小时（范围：9分钟至3.5天）。在52例患者中发生的84例与全身给药相关的反应中，有73例（87％）发生在Darzalex Faspro给药当天。少于1％的患者发生了与全身性给药相关的延迟反应。

严重的反应包括缺氧，呼吸困难，高血压和心动过速。与全身给药相关的反应的其他体征和症状可能包括呼吸道症状，例如支气管痉挛，鼻充血，咳嗽，喉咙发炎，过敏性鼻炎和喘息，以及过敏反应，发烧，胸痛，瘙痒，发冷，呕吐，恶心和低血压。

具有组胺1受体拮抗剂，对乙酰氨基酚和皮质类固醇的药物治疗前患者[见剂量和用法（2.3） ] 。监测患者的全身给药相关反应，尤其是在第一次和第二次注射后。对于过敏反应或危及生命（第4级）的给药相关反应，请立即永久性停用Darzalex Faspro。考虑根据给药方案和病史，在给药Darzalex Faspro后考虑给药皮质类固醇和其他药物，以最大程度地减少与给药相关的全身性反应延迟（定义为给药后一天发生）的风险[见剂量和给药方法（2.3） ] 。

局部反应

在这些安全人群中，有8％的患者发生了注射部位反应，其中0.6％发生了2级反应。注射部位最频繁（> 1％）的反应是注射部位红斑。开始服用Darzalex Faspro后，这些局部反应发生了7分钟（范围：0分钟至4.7天）。监测局部反应并考虑对症治疗。

中性粒细胞减少症

Daratumumab可能会增加由背景疗法引起的中性粒细胞减少[见不良反应（6.1） ] 。

根据制造商的背景疗法处方信息，在治疗期间定期监测全血细胞计数。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。考虑停用Darzalex Faspro，直到中性粒细胞恢复。在接受Darzalex Faspro的低体重患者中，观察到较高的3-4级中性粒细胞减少率。

血小板减少症

Daratumumab可能会增加由背景疗法引起的血小板减少症[见不良反应（6.1） ] 。

根据制造商的背景疗法处方信息，在治疗期间定期监测全血细胞计数。考虑扣留Darzalex Faspro直至恢复血小板。

胚胎-胎儿毒性

基于作用机理，Darzalex Faspro对孕妇给药可引起胎儿伤害。 Darzalex Faspro可能导致胎儿免疫细胞耗竭并降低骨密度。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在使用Darzalex Faspro治疗期间以及末次给药后3个月内使用有效的避孕方法[请参见在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ） ] 。

孕妇禁止使用Darzalex Faspro与来那度胺的组合，因为来那度胺可能会导致先天缺陷和胎儿死亡。请参阅来那度胺在怀孕期间的处方信息。

干扰血清学测试

Daratumumab与红细胞（RBC）上的CD38结合，导致间接抗球蛋白测试（间接Coombs测试）阳性。在最后一次给予达拉妥单抗后，达拉妥单抗介导的间接抗球蛋白阳性阳性试验可能会持续长达6个月。与红细胞结合的Daratumumab掩盖了对患者血清中次要抗原的抗体的检测[参见参考文献（15） ] 。病人ABO和Rh血型的确定不受影响[见药物相互作用（7.1） ] 。

通知输血中心有关血清学检查的这种干扰，并通知血库患者已接受Darzalex Faspro。在开始使用Darzalex Faspro之前，对患者进行类型和筛查[请参阅剂量和给药方法（2.1） ] 。

干扰确定完全响应

Daratumumab是一种人IgG kappa单克隆抗体，可以在用于临床监测内源性M蛋白的血清蛋白电泳（SPE）和免疫固定（IFE）分析中检测到[见药物相互作用（7.1） ] 。这种干扰会影响某些IgG kappa骨髓瘤蛋白患者在接受Darzalex Faspro治疗的患者中完全反应的确定以及疾病进展的确定。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 超敏反应和其他给药反应[见警告和注意事项（5.1） ] 。
• 中性粒细胞减少症[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。
• 血小板减少症[见警告和注意事项（5.3） ] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

新诊断的多发性骨髓瘤

与硼替佐米，美法仑和泼尼松合用

在单组PLEIADES中评估了Darzalex Faspro与硼替佐米，美法仑和泼尼松（D-VMP）的安全性[参见临床研究（14.1） ] 。从第1周到第6周，患者每周一次皮下注射Darzalex Faspro 1800 mg / 30,000单位，从第7周至第54周，每3周一次，从第55周起，每4周一次，直到合并疾病进展或出现不可接受的毒性（N = 67）与硼替佐米，美法仑和泼尼松合用。在这些患者中，有93％暴露了6个月或更长时间，有19％暴露了1年以上。

在接受Darzalex Faspro治疗的患者中，有39％发生了严重的不良反应。超过5％的患者出现严重的不良反应，包括肺炎和发热。致命的不良反应发生在3.0％的患者中。

4.5％的患者由于不良反应而永久停药Darzalex Faspro。导致超过1名患者永久停药Darzalex Faspro的不良反应是中性粒细胞减少性败血症。

接受Darzalex Faspro的患者中有51％因不良反应而出现剂量中断（定义为剂量延迟或跳过剂量）。超过5％的患者需要中断剂量的不良反应包括血小板减少症，中性粒细胞减少症，贫血和肺炎。

最常见的不良反应（≥20％）为上呼吸道感染，便秘，恶心，疲劳，发热，周围感觉神经病，腹泻，咳嗽，失眠，呕吐和背痛。

表4总结了在PLEIADES中接受Darzalex Faspro合并硼替佐米，美法仑和泼尼松（D-VMP）的患者的不良反应。

在接受Darzalex Faspro，硼替佐米，美法仑和泼尼松（D-VMP）治疗的患者中，<10％的患者具有临床相关不良反应，包括：

• 一般疾病和给药部位情况：输注反应，注射部位反应，发冷
• 感染：带状疱疹，尿路感染，流行性感冒，败血症
• 肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，肌肉痉挛
• 神经系统疾病：头痛，感觉异常
• 代谢和营养失调：低血钙，高血糖
• 呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难，肺水肿
• 心脏疾病：房颤

表5总结了在PLEIADES中接受硼替佐米，美法仑和泼尼松（D-VMP）治疗的Darzalex Faspro患者的实验室异常。

复发/难治性多发性骨髓瘤

与来那度胺和地塞米松合用

在单组PLEIADES中评估了来那度胺和地塞米松（D-Rd）与Darzalex Faspro的安全性[参见临床研究（14.2） ]。从第1周到第8周，患者每周皮下注射Darzalex Faspro 1800 mg / 30,000单位，从第25周开始，每2周一次，从第25周开始，每2周一次，直到第25周开始，直到合并疾病进展或出现不可接受的毒性（N = 65）与来那度胺和地塞米松联用。在这些患者中，有92％暴露了6个月或更长时间，而20％暴露了1年以上。

在接受Darzalex Faspro治疗的患者中，有48％发生了严重的不良反应。超过5％的患者出现严重的不良反应，包括肺炎，流感和腹泻。致命的不良反应发生在3.1％的患者中。

因不良反应而永久停药的Darzalex Faspro发生在11％的患者中。导致超过1名患者永久停用Darzalex Faspro的不良反应是肺炎和贫血。

在接受Darzalex Faspro治疗的患者中，有63％的患者因不良反应而导致剂量中断。超过5％的患者需要中断剂量的不良反应包括中性粒细胞减少，肺炎，上呼吸道感染，流行性感冒，呼吸困难和血肌酐升高。

最常见的不良反应（≥20％）为疲劳，腹泻，上呼吸道感染，肌肉痉挛，便秘，发热，肺炎和呼吸困难。

表6总结了在PLEIADES中接受来那度胺和地塞米松（D-Rd）治疗的Darzalex Faspro患者的不良反应。

少于10％的接受来那度胺和地塞米松（D-Rd）治疗的Darzalex Faspro患者的临床相关不良反应包括：

• 肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，肌肉骨骼胸痛
• 神经系统疾病：头晕，头痛，感觉异常
• 皮肤和皮下组织疾病：皮疹，瘙痒
• 胃肠道疾病：腹痛
• 感染：流感，败血症，带状疱疹
• 代谢和营养失调：食欲下降
• 心脏疾病：房颤
• 一般疾病和给药部位情况：发冷，输液反应，注射部位反应
• 血管疾病：低血压，高血压

表7总结了在PLEIADES中接受来那度胺和地塞米松（D-Rd）治疗的Darzalex Faspro患者的实验室异常。

单一疗法

在COLUMBA中评估了Darzalex Faspro作为单一疗法的安全性[参见临床试验（14.2） ]。患者接受皮下注射Darzalex Faspro 1800 mg / 30,000单位或静脉注射daratumumab 16 mg / kg。从第1周到第8周每周一次给药，从第9周到24周每2周给药一次，从第25周开始每4周给药一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。在接受Darzalex Faspro治疗的患者中，有37％的患者暴露了6个月或更长时间，而1％的患者暴露了一年以上。

接受Darzalex Faspro治疗的患者中有26％发生严重不良反应。 5％的患者发生致命的不良反应。超过1名患者发生的致命不良反应为一般身体健康恶化，败血性休克和呼吸衰竭。

接受Darzalex Faspro的患者中有10％因不良反应而永久停药。导致2例以上患者永久停用Darzalex Faspro的不良反应是血小板减少症和高钙血症。

在接受Darzalex Faspro治疗的患者中，有26％因不良反应导致剂量中断。超过5％的患者需要中断剂量的不良反应包括血小板减少症。

最常见的不良反应（≥20％）是上呼吸道感染。

表8总结了COLUMBA中的不良反应。

在接受Darzalex Faspro的患者中，<10％的患者与临床相关的不良反应包括：

• 一般疾病和给药部位情况：注射部位反应，周围水肿
• 肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，肌肉骨骼胸痛，肌肉痉挛
• 胃肠道疾病：便秘，呕吐，腹痛，
• 代谢和营养失调：食欲下降，高血糖，低钙血症，脱水
• 精神疾病：失眠
• 血管疾病：高血压，低血压
• 神经系统疾病：头晕，周围感觉神经病，感觉异常
• 感染：支气管炎，流行性感冒，尿路感染，带状疱疹，败血症，乙型肝炎复活
• 皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，皮疹
• 心脏疾病：房颤
• 呼吸，胸和纵隔疾病：肺水肿

表9总结了COLUMBA中的实验室异常。