达沙替尼

什么是达沙替尼？

达沙替尼用于成人和儿童，以治疗一种称为费城染色体阳性慢性骨髓性白血病（CML）的血液癌。

达沙替尼还用于治疗成人的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）。

达沙替尼也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者所有您的医疗状况，过敏和您使用的所有药物。

在服药之前

一些使用达沙替尼的人出现了罕见但严重的疾病，称为肺动脉高压（PAH）。当肺动脉内的血压升高时，就会发生PAH。这使您的心脏更难以通过肺部抽血，这也削弱了心脏的肌肉。如果不及时治疗，PAH可能是不可逆的，这种情况可能是致命的。与您的医生谈谈您发展PAH的特定风险。

告诉医生您是否曾经：

• 免疫力弱（由疾病或使用某些药物引起）;

• 胃或肠出血；

• 肝病;

• 心脏病;

• 血液中钾或镁含量低；

• 长期QT综合征（在您或家人中）；

• 肺部疾病;要么

• 乳糖不耐症。

达沙替尼可能会伤害未出生的婴儿。在使用达沙替尼期间以及最后一次服药后至少30天，请使用有效的节育措施防止怀孕。如果您怀孕，请立即告诉您的医生。

这种药物可能会影响男性和女性的生育能力（生育能力）。但是，重要的是要使用节育措施来防止怀孕，因为如果发生怀孕，达沙替尼可能会伤害婴儿。

服用达沙替尼期间以及最后一次服药后至少2周内，请勿哺乳。

我应该如何服用达沙替尼？

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。完全按照指示使用药物。

您可以在有食物或无食物的情况下服用药物。每天在同一时间服药。

完全吞下药片，不要压碎，咀嚼或弄碎药片。

请勿使用意外破裂的药丸。如果压碎或破裂的药丸落入您的眼睛，嘴巴，鼻子或皮肤，可能会很危险。如果发生这种情况，请用肥皂和水清洗皮肤或用水冲洗眼睛。处理破裂的片剂或胶囊时，请戴上橡胶手套。询问您的医生或药剂师如何安全处置破碎的药丸。孕妇不应处理破损的药丸。

达沙替尼可降低血液细胞，帮助您的身体抵抗感染并帮助血液凝结。您的血液将需要经常检查。根据这些测试的结果，您的癌症治疗可能会延迟。

未经医生建议，请勿更改剂量或停止使用达沙替尼。

存放在室温下，远离湿气和热源。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药，但如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用达沙替尼时应避免什么？

葡萄柚和葡萄柚汁可能会与达沙替尼相互作用，并导致不良的副作用。服用达沙替尼时，避免使用葡萄柚产品。

避免在服用达沙替尼之前或之后2小时内服用抗酸药。一些抗酸药会使您的身体更难吸收达沙替尼。

避免靠近生病或感染的人。如果发现感染迹象，请立即告诉医生。

达沙替尼的副作用

如果您有过敏反应（荨麻疹，呼吸困难，脸部或喉咙肿胀）或严重皮肤反应（发烧，喉咙痛，眼睛灼热，皮肤疼痛，红色或紫色皮疹）的迹象，请寻求紧急医疗帮助扩散并引起起泡和剥离）。

如果您有任何肺动脉高压（PAH）症状，请立即致电医生，例如：

• 胸痛，感到疲倦或呼吸急促（即使轻度劳累）;

• 脚，小腿或中央部位肿胀；

• 蓝色的嘴唇和皮肤；和

• 一种轻松的感觉，就像你可能昏倒了一样。

如果您有以下情况，也请立即致电医生：

• 严重的持续恶心，呕吐或腹泻;

• 严重头痛，极度疲劳，肌肉或关节疼痛；

• 呼吸时疼痛，呼吸急促（尤其是躺着时）；

• 肿胀，体重迅速增加；

• 胸痛，心跳剧烈或胸部扑动；

• 容易瘀伤，异常出血（鼻子，嘴，阴道或直肠），皮肤下的紫色或红色细点；

• 其他出血迹象-尿液中的血液，带血或柏油的便便，咳嗽的血液或呕吐物看起来像咖啡渣，混乱，头痛，言语障碍;

• 血细胞计数低-发烧，发冷，疲倦，类似流感的症状，口疮，皮肤疮，皮肤苍白，手脚冰冷，头晕;要么

• 肿瘤细胞衰竭的迹象-肌肉痉挛，恶心，呕吐，虚弱，肿胀，呼吸急促或癫痫发作。

达沙替尼可能会影响儿童的成长。告诉医生，如果您的孩子在使用达沙替尼时没有以正常的速度成长。

常见的副作用可能包括：

• 恶心，腹泻，胃痛；

• 头痛，肌肉疼痛，手或脚疼痛；

• 呼吸困难

• 皮疹;要么

• 感觉累了。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

达沙替尼给药信息

成年人白血病的常规剂量：

慢性期CML：

每天一次口服100毫克

治疗时间：直到疾病进展或患者无法忍受。

加速期CML，髓样或淋巴爆炸期CML，Ph + ALL：

每天一次口服140毫克

治疗时间：直到疾病进展或患者无法忍受

评论：
-该药物应以最低有效剂量使用，以达到治疗效果并使副作用最小化。

-尚未完成完全细胞遗传学反应后终止治疗的效果。

用途：慢性期，加速期或髓样或淋巴母细胞期费城染色体阳性的慢性粒细胞性白血病；费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病

还有哪些其他药物会影响达沙替尼？

有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。

达沙替尼可能会增加严重或致命性出血的风险，尤其是如果您还使用稀释剂或任何药物来预防血凝块时，则尤其如此。

许多药物会影响达沙替尼，某些药物不应同时使用。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的交互。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：16.01。

综上所述

达沙替尼的常见副作用包括：心包积液，胸腔积液，肺水肿，呼吸困难，体液retention留和胃肠道出血。其他副作用包括：阿纳萨卡。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于dasatinib：口服片剂

需要立即就医的副作用

达沙替尼及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用达沙替尼时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 牙龈出血
• 血腥或黑色的柏油样便
• 身体疼痛或疼痛
• 手，手臂，脚或腿有灼痛，刺痛，麻木或疼痛感
• 胸痛
• 发冷
• 便秘
• 咳嗽
• 咳血
• 尿量减少
• 头晕
• 耳部充血
• 晕倒
• 快，慢或不规则心跳
• 发热
• 饱胀或肿胀的感觉
• 头痛
• 嘶哑
• 月经量增加或阴道流血
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 鼻充血
• 呼吸嘈杂或嘎嘎作响
• 流鼻血
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 麻痹
• 胃压力
• 伤口长期出血
• 红色或深棕色尿液
• 流鼻涕
• 针脚的感觉
• 严重的胃痛
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 刺痛
• 腹部或胃部肿胀
• 面部，手指，手，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 不稳定或尴尬
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 手臂，手，腿或脚无力
• 体重增加

不常见

• 蓝色的嘴唇和指甲
• 胸部不适
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 呼吸困难或快速
• 颈静脉扩张
• 出汗增加
• 不规则的呼吸
• 恶心
• 腿和脚踝肿胀

发病率未知

• 焦虑
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 模糊的视野
• 尿液混浊或流血
• 腹泻
• 瘙痒
• 关节或肌肉疼痛
• 紧张
• 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
• 敲打耳朵
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 手臂或腿部突然虚弱
• 突然的剧烈胸痛
• 患处有压痛，疼痛，肿胀，发热，皮肤变色和明显的浅表静脉

不需要立即就医的副作用

达沙替尼可能会发生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 骨痛
• 嘴唇破裂
• 移动困难
• 吞咽困难
• 力量不足或丧失
• 食欲不振
• 肌肉酸痛，抽筋或僵硬
• 疼痛
• 皮疹
• 肚子痛
• 关节肿胀
• 呕吐
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于dasatinib：口服片剂

血液学

在针对慢性CML期患者的III期剂量优化研究中，每天两次70 mg的患者比每天一次100 mg的3或4级骨髓抑制发生率更高。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：出血（11％至26％）

常见（1％至10％）：发热性中性粒细胞减少，全血细胞减少

罕见（0.1％至1％）：CNS出血

稀有（小于0.1％）：发育不良的纯红细胞^[Ref]

一般

最常见的副作用包括体液retention留，肌肉骨骼疼痛，腹泻，皮疹和头痛。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（18％至31％），呕吐（11％至16％），恶心（18％至24％），腹痛（12％）

常见（1％至10％）：小肠结肠炎感染，胃肠道出血，中性粒细胞减少性结肠炎，胃炎，粘膜炎，口腔炎，消化不良，腹胀，便秘，口腔软组织疾病

罕见（0.1％至1％）：胰腺炎，上消化道溃疡，食道炎，腹水，肛裂，吞咽困难

稀有（≤0.1％）：蛋白质丢失肠胃病，肠梗阻

上市后报告：致命性胃肠道出血^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（13％至33％）

常见（1％至10％）：神经病，周围神经病，头晕，消化不良，嗜睡

罕见（0.1％至1％）：晕厥，健忘症，震颤

稀有（≤0.1％）：脑血管意外，短暂性脑缺血发作，惊厥，视神经炎，第七神经麻痹^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌肉骨骼疼痛（11至22％）

常见（1％至10％）：关节痛，肌痛，肌肉无力，肌肉骨骼僵硬，肌肉痉挛，发冷

罕见（0.1％至1％）：横纹肌溶解，肌肉炎症，肌腱炎，血肌酸磷酸激酶升高^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：胸腔积液（11至24％），呼吸困难（15至24％），咳嗽

常见（1％至10％）：肺炎（包括细菌，病毒，真菌），上呼吸道感染，肺水肿，肺动脉高压，肺浸润，肺炎

罕见（0.1％至1％）：支气管痉挛，哮喘

稀有（≤0.1％）：急性呼吸窘迫综合征

上市后报告：肺栓塞，间质性肺疾病，肺动脉高压^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：厌食，食欲不振，高尿酸血症，体重减轻，体重增加

罕见（0.1％至1％）：低白蛋白血症^[Ref]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝炎，胆囊炎，胆汁淤积^[参考]

心血管的

来自911名患者的II期单臂临床研究结果表明，9名患者的QT延长。三名患者（少于1％）经历的QTcF大于500毫秒。

在针对慢性期CML的患者进行的III期剂量优化研究中，每天两次70 mg的方案比每天一次100 mg的方案更频繁地发生胸腔积液和充血性心力衰竭/心脏功能障碍。 ^[参考]

常见（1％至10％）：充血性心力衰竭，心脏功能障碍，心包积液，心律不齐，心动过速，心pal，高血压，胸痛

罕见（0.1％至1％）：心肌梗塞，心电图QT延长，心包炎，室性心律不齐，室性心动过速，心绞痛，心脏肥大，低血压

罕见（少于0.1％）：肺心病，心肌炎，急性冠状动脉综合征

上市后报告：房颤，房扑^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（15至21％）

常见（1％至10％）：潮红，脱发，皮炎，湿疹，瘙痒，痤疮，皮肤干燥，荨麻疹，多汗症，挫伤

罕见（0.1％至1％）：急性发热性中性粒细胞性皮肤病，光敏性，色素沉着症，脂膜炎，皮肤溃疡，大疱性疾病，指甲病，掌-红斑感觉异常综合征

稀有（少于0.1％）：网状网纹^[参考]

肾的

很常见（10％或更多）：液体滞留（21％至42％）

罕见（0.1％至1％）：肾衰竭，尿频，蛋白尿^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（19％至26％），浅表水肿（10％至21％），发烧（11％至18％）

常见（1％至10％）：耳鸣，疼痛，全身水肿，乏力

罕见（0.1％至10％）：眩晕，血栓性静脉炎，男性乳房发育症，月经不调，不适，温度不耐受

上市后报告：深静脉血栓形成^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，失眠

罕见（0.1％至1％）：焦虑，困惑，影响不稳定性，性欲下降^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：结节性红斑，未明确的超敏反应^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视力障碍，视力模糊，视力下降，干眼

罕见（0.1％至1％）：结膜炎

稀有（少于0.1％）：视力障碍^[参考]

肿瘤的

罕见（0.1％至1％）：肿瘤溶解综合征^[Ref]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：感染（包括细菌，病毒，真菌，非特指的）（10％至14％）

常见（1％至10％）：败血症^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人白血病的常规剂量

慢性期CML ：

每天一次口服100毫克

治疗时间：直到疾病进展或患者无法忍受。

加速期CML，髓样或淋巴爆炸期CML，Ph + ALL ：

每天一次口服140毫克

治疗时间：直到疾病进展或患者无法忍受

评论：
-该药物应以最低有效剂量使用，以达到治疗效果并使副作用最小化。

-尚未完成完全细胞遗传学反应后终止治疗的效果。

用途：慢性期，加速期或髓样或淋巴母细胞期费城染色体阳性的慢性粒细胞性白血病；费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病

肾脏剂量调整

数据不可用；但是，预计肾功能不全不会影响清除率，因为肾排泄占该药物消除量的不足4％。

肝剂量调整

不建议调整。对于肝功能不全的患者，建议谨慎使用。

剂量调整

中性粒细胞减少症或血小板减少症的剂量调整：
慢性期CML ：
1.）停止治疗，直到ANC大于或等于1.0 x 10（9）/ L，并且血小板大于或等于50 x 10（9）/ L。
2.）如果恢复少于或等于7天，请以原始的起始剂量恢复治疗。
3.）如果血小板少于25 x 10（9）/ L和/或ANC复发少于0.5 x 10（9）/ L超过7天，请重复步骤1并以减少的80剂量恢复用药每天一次（第二次发作）或第三次发作一次mg，进一步减少剂量至每天一次（每次50毫克）（对于新诊断的患者）或中止该药物（对于对伊马替尼有抗药性或耐受性的患者）。

加速阶段CML，爆炸阶段CML和Ph + ALL ：
1.）检查血细胞减少症是否与白血病有关（骨髓穿刺或活检）。
2.）如果血细胞减少症与白血病无关，请停止使用该药物，直到ANC大于或等于1.0 x 10（9）/ L，血小板大于或等于20 x 10（9）/ L，然后在原始起始剂量。
3.）如果血细胞减少症复发，请重复步骤1并以每天一次100毫克（第二次）或每天一次80毫克（第三次）的减少剂量重新使用该药物。
4.如果血细胞减少症与白血病有关，请考虑将剂量增加到每天一次180 mg。

非血液学不良反应的剂量调整：
如果发生严重的非血液学不良反应，则必须停止治疗，直到事件解决或改善。此后，可以根据事件的初始严重程度，以减少的剂量适当地恢复治疗。

剂量递增：
在成人CML和Ph + ALL患者的临床研究中，在以下情况未达到血液学或细胞遗传学应答的患者，允许将剂量增加至每天一次140 mg（慢性期CML）或每天180 mg（高级阶段CML和Ph + ALL）。推荐剂量。

伴随强CYP450 3A4诱导剂的剂量调整：
应避免使用强CYP450 3A4诱导剂。如果将此药物与诱导剂一起使用，应增加该药物的剂量，然后仔细监测不良反应。

伴随强CYP450 3A4抑制剂的剂量调整：
应避免使用强效CYP450 3A4抑制剂。如果该药物与抑制剂一起使用，应考虑降低剂量。每天口服一次100 mg的患者剂量应降低至20 mg，每天一次口服140 mg的患者剂量应降低至40 mg。减量后，如果不耐受该药物，则应停止使用强效CYP450 3A4抑制剂或停止使用该药物，直至停止使用该抑制剂的治疗。停用强抑制剂后，在增加达沙替尼剂量之前应允许大约1周的洗脱期蒸腾。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-整粒吞咽片。请勿压碎，破碎或切割药片。
-吃或不吃食物。
-早上或晚上坚持服用。

监控：
-心血管：监测心脏功能障碍的体征和症状。
-血液学：前两个月每周监测一次血细胞计数，此后每月监测一次，或根据临床指示。
-肝：与CYP450 3A4抑制剂一起给药时，应监测药物暴露或毒性增加的迹象。