Daypro平板电脑

药品类别 非甾体类抗炎药

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警告：严重心血管和胃肠道疾病的风险

心血管血栓事件

• 非甾体类抗炎药（NSAIDs）导致发生严重心血管血栓形成事件（包括心肌梗塞和中风，可能致命）的风险增加。该风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加[参见警告和注意事项（5.1） ]。
• DAYPRO在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中是禁忌的[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.1） ] 。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

• NSAIDs引起严重胃肠道（GI）不良事件的风险增加，包括出血，溃疡和胃或肠穿孔可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生，而不会出现警告症状。老年患者和有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血史的患者更有可能发生严重的胃肠道事件[见警告和注意事项（5.2） ]。

Daypro平板电脑的适应症和用法

指示DAYPRO：

• 缓解骨关节炎的体征和症状
• 减轻类风湿关节炎的体征和症状
• 缓解青少年类风湿关节炎的体征和症状

Daypro片剂剂量和用法

一般加药说明

在决定使用DAYPRO之前，请仔细考虑DAYPRO和其他治疗方案的潜在收益和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[参见警告和注意事项（5） ]。

骨关节炎

对于OA，每天口服一次的剂量为1200毫克（两个600毫克胶囊）[参见剂量和用法（2.5） ]。

类风湿关节炎

对于RA，剂量为每天口服1200毫克（两个600毫克胶囊）[参见剂量和用法（2.5） ]。

少年类风湿关节炎

对于JRA，在6至16岁的患者中，每天口服一次的推荐剂量应基于表1给出的患者体重[见剂量和用法（2.5） ]。

表1.小儿患者按体重推荐的DAYPRO每日剂量

体重范围（公斤）	剂量（毫克）
22–31	600
32–54	900
≥55	1200

剂量个性化

在观察对DAYPRO的初始治疗的反应后，应调整剂量和频率以适应个别患者的需求。在骨关节炎，类风湿关节炎和青少年类风湿关节炎中，应将剂量个性化为DAYPRO的最低有效剂量，以最大程度地减少不良反应。成人DAYPRO的建议最大每日总剂量为1800毫克（26毫克/千克，以较低者为准）。对于儿童，尚未研究大于1200 mg的剂量。

体重低的患者应开始每天600 mg的治疗。严重肾功能不全或正在接受透析的患者也应开始每天600 mg的治疗。如果此类患者的症状缓解不足，则可以谨慎地将剂量增加至1200 mg，但只能在严密监测下进行[参见临床药理学（12.3） ]。

在成人中，在起效迅速的情况下很重要，奥沙普嗪的药代动力学允许以1200 mg至1800 mg（不超过26 mg / kg）的一次性负荷剂量开始治疗。长期大于1200 mg / day的剂量应保留给体重超过50 kg，肾和肝功能正常，消化性溃疡风险较低，疾病严重程度足以进行最大治疗的患者。医师应确保患者在继续增加剂量之前，每天耐受600 mg至1200 mg的剂量，而不会引起胃肠道，肾脏，肝脏或皮肤病学的不良影响。尽管不能耐受单剂量的患者可以尝试分次剂量使用，但大多数患者都可以每天使用DAYPRO进行耐受。

剂型和优势

DAYPRO（奥沙普嗪）囊片：600 mg囊片，白色，胶囊形，刻痕，薄膜包衣，一侧凹陷有DAYPRO，另一侧凹陷1381。

禁忌症

DAYPRO在以下患者中禁用：

• 对奥沙普嗪或药物产品的任何成分的已知超敏反应（例如过敏反应和严重的皮肤反应）[请参阅警告和注意事项（5.7，5.9） ]
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。据报道这类患者对NSAIDs有严重的，有时是致命的过敏反应[见警告和注意事项（5.7，5.8） ]
• 在CABG手术中[见警告和注意事项（5.1） ]

警告和注意事项

心血管血栓事件

数种长达三年的选择性和非选择性NSAID的环氧合酶2（COX-2）临床试验表明，严重心血管（CV）血栓事件（包括心肌梗塞（MI）和中风）的危险性增加，这可能是致命的。根据现有数据，尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了最大程度地减少接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药（NSAID），例如奥沙普嗪，会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[见警告和注意事项（5.2） ]。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）

在CABG手术后的前10到14天，有两项针对COX-2选择性NSAID进行疼痛治疗的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAID在CABG的设置中是禁忌的[参见禁忌症（4） ]。

MI后患者

在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管MI后第一年的绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则应避免在患有MI的患者中使用DAYPRO。如果将DAYPRO用于近期MI的患者，请监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

NSAID（包括DAYPRO）会引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都可以用NSAIDs治疗。有五分之一的患者在NSAID治疗中发生严重的上消化道不良事件，是有症状的。由NSAID引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约3％至6个月接受治疗的患者中，约2％至4％接受了一年治疗的患者。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素

与没有这些危险因素的患者相比，曾有消化性溃疡疾病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗时间；并用口服糖皮质激素，抗血小板药物（例如阿司匹林），抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益会大于增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于此类患者以及胃肠道活动性出血的患者，考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果怀疑是严重的胃肠道不良事件，请立即开始评估和治疗，并停止使用DAYPRO，直到排除了严重的胃肠道不良事件为止。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（7） ]。

肝毒性

在临床试验中，约有1％的NSAID治疗患者报告了丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（正常上限[ULN]的三倍或更多倍）。另外，已经报道了罕见的，有时是致命的严重肝损伤病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。

在接受包括奥沙普嗪在内的NSAID治疗的患者中，多达15％的患者可能会出现ALT或AST升高（小于ULN的三倍）。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果出现符合肝脏疾病的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹），请立即停用DAYPRO，并对患者进行临床评估。

高血压

包括DAYPRO在内的NSAID可能导致高血压的新发作或既往高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用NSAID的患者服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类利尿剂或loop利尿剂可能会对这些疗法产生不良反应[参见药物相互作用（7） ]。

在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。使用奥沙普嗪可能会减弱用于治疗这些疾病的几种治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV效应[参见药物相互作用（7） ]。

除非严重的心力衰竭的益处超过了使心力衰竭恶化的风险，否则请避免在严重心力衰竭的患者中使用DAYPRO。如果将DAYPRO用于患有严重心力衰竭的患者，请监测患者是否出现心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。

在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能会导致前列腺素形成以及肾脏血流的剂量依赖性降低，进而导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

对照临床研究尚无有关在晚期肾病患者中使用DAYPRO的信息。 DAYPRO对肾脏的影响可能会加速已有肾脏疾病患者的肾功能不全的进展。

在启动DAYPRO之前，请纠正脱水或低血容量患者的正确体积状态。在使用DAYPRO期间监测肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（7） ] 。除非预期收益会超过恶化肾功能的风险，否则应避免在晚期肾脏疾病患者中使用DAYPRO。如果将DAYPRO用于晚期肾脏疾病患者，请监测患者肾功能恶化的迹象。

高钾血症

据报道，即使在一些没有肾功能不全的患者中，使用非甾体抗炎药也会导致血清钾浓度升高，包括高钾血症。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

过敏反应

在有或没有已知对奥沙普嗪过敏的患者以及对阿司匹林敏感的哮喘患者中，奥沙普嗪与过敏反应相关[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.8） ]。

如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感型哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于在这种对阿司匹林敏感的患者中已经报道了阿司匹林与其他非甾体抗炎药之间的交叉反应，因此DAYPRO在具有这种阿司匹林敏感性的患者中是禁忌的[见禁忌症（4） ]。当DAYPRO用于已有哮喘（无已知阿司匹林敏感性）的患者时，应监测患者哮喘的体征和症状的变化。

严重的皮肤反应

非甾体抗炎药（包括奥沙普嗪）会引起严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯－约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死症（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。告知患者严重的皮肤反应的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用DAYPRO。 DAYPRO在以前对NSAIDs有严重皮肤反应的患者中禁用[参见禁忌症（4） ]。

胎儿动脉导管过早闭合

Oxaprozin可能导致胎儿动脉导管过早闭合。从妊娠30周（妊娠中期）开始，避免在孕妇中使用NSAID（包括DAYPRO）[请参见在特定人群中使用（8.1） ]。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果使用DAYPRO治疗的患者有任何贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。

NSAID（包括DAYPRO）可能会增加出血事件的风险。合并症，例如凝血功能紊乱或华法林，其他抗凝剂，抗血小板药物（例如阿司匹林），SSRI和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）的并用可能会增加这种风险。监测这些患者的出血迹象[参见药物相互作用（7） ]。

掩盖炎症和发烧

DAYPRO在减少炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱诊断信号在检测感染中的作用。

实验室监控

由于可能会发生严重的胃肠道大出血，肝毒性和肾损伤而没有任何警告症状或体征，因此，应考虑对接受长期NSAID治疗的患者进行全血细胞计数（CBC）和化学性质的监测[请参阅警告和注意事项（5.2，5.3， 5.6） ]。

光敏性

在皮肤科检查中，奥沙普嗪与皮疹和/或轻度光敏性有关。在临床试验中，一些患者发现日晒皮肤上皮疹的发生率增加。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 肝毒性[见警告和注意事项（5.3） ]
• 高血压[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 心力衰竭和水肿[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 肾毒性和高钾血症[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 血液毒性[请参阅警告和注意事项（5.11） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

不良反应数据来自多剂量，对照和开放标签临床试验中接受DAYPRO的患者。来自临床试验经验的事件发生率基于每天在临床试验中服用1200 mg至1800 mg DAYPRO的2253名患者。其中，有1721例患者接受了至少1个月的治疗，971例患者接受了至少3个月的治疗，366例患者接受了1年以上的治疗。

发生率大于1％ ：在DAYPRO的临床试验或服用其他NSAID的患者中，发生以下不良反应的发生率大于1％。

心血管系统：水肿。

消化系统：腹痛/痛苦，厌食，便秘，腹泻，消化不良，肠胃气胀，胃肠道溃疡（胃/十二指肠），大出血/穿孔，胃灼热，肝酶升高，恶心，呕吐。

血液系统：贫血，出血时间增加。

神经系统：中枢神经系统抑制（抑郁，镇静，嗜睡或神志不清），睡眠障碍，头晕，头痛。

皮肤和附件：瘙痒，皮疹。

特殊感官：耳鸣。

泌尿生殖系统：肾功能异常，排尿困难或尿频。

发生率大于1％ ：在临床试验或服用其他NSAID的患者中报告了以下不良反应。

整个身体：食欲变化，死亡，药物过敏反应，包括过敏反应，发烧，感染，败血症。

心血管系统：心律不齐，血压变化，充血性心力衰竭，高血压，低血压，心肌梗塞，心，心动过速，晕厥，血管炎。

消化系统：味觉改变，口干，勃起，食道炎，胃炎，舌炎，呕血，黄疸，肝功能异常，包括肝衰竭，口腔炎，痔疮或直肠出血。

血液系统：再生障碍性贫血，瘀斑，嗜酸性粒细胞增多，溶血性贫血，淋巴结病，黑便，紫癜，血小板减少症，白细胞减少症。

代谢系统：高血糖，体重变化。

神经系统：焦虑，乏力，昏迷，抽搐，梦境异常，嗜睡，幻觉，失眠，不适，脑膜炎，神经质，感觉异常，震颤，眩晕，无力。

呼吸系统：哮喘，呼吸困难，肺部感染，肺炎，鼻窦炎，上呼吸道感染症状，呼吸抑制。

皮肤：脱发，血管性水肿，荨麻疹，光敏性，汗水。

特殊感觉：视力模糊，结膜炎，听力下降。

泌尿生殖系统：膀胱炎，血尿，月经量增加，少尿/多尿，蛋白尿，肾功能不全，月经量减少。

上市后经验

在DAYPRO的批准后使用过程中，确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

整个身体：血清病。

消化系统：肝炎，胰腺炎。

血液系统：粒细胞缺乏症，全血细胞减少症。

皮肤：伪卟啉症，剥脱性皮炎，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症，中毒性表皮坏死溶解症（莱尔综合症）。

泌尿生殖系统：急性间质性肾炎，肾病综合征，急性肾衰竭。

药物相互作用

关于与奥沙普嗪具有临床意义的药物相互作用，请参见表2 [请参见临床药理学（12.3） ]。

表2：与奥沙普嗪具有临床意义的药物相互作用

干扰止血的药物
临床影响：	Oxaprozin和抗凝剂如warfarin对出血具有协同作用。与单独使用任何一种药物相比，同时使用奥沙普嗪和抗凝剂会增加严重出血的风险。 血小板释放的血清素在止血中起重要作用。病例对照和队列流行病学研究表明，与单独使用NSAID相比，同时使用干扰5-羟色胺再摄取和NSAID的药物可能会增加出血风险。
介入：	监测同时使用DAYPRO和抗凝剂（例如华法林），抗血小板药物（例如阿司匹林），SSRI和SNRI的患者是否有出血迹象[参见警告和注意事项（5.11） ]。
阿司匹林
临床影响：	对照的临床研究表明，与单独使用NSAID相比，同时使用NSAID和止痛剂量的阿司匹林不会产生更大的治疗效果。在一项临床研究中，与单独使用NSAID相比，同时使用NSAID和阿司匹林与GI不良反应的发生率显着相关[见警告和注意事项（5.2） ]。
介入：	一般不建议同时使用DAYPRO和止痛剂量的阿司匹林，因为这样会增加出血的风险[见警告和注意事项（5.11） ]。
	DAYPRO不能替代低剂量阿司匹林来保护心血管。
ACE抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂和β受体阻滞剂
临床影响：	NSAID可能会降低ACE抑制剂，ARB或β-受体阻滞剂（包括普萘洛尔）的抗高血压作用。 对于年老，体量减少（包括利尿剂治疗）或肾功能不全的患者，NSAID与ACE抑制剂或ARB并用可能导致肾功能恶化，包括可能的急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。
介入：	在同时使用DAYPRO和ACE抑制剂，ARB或β受体阻滞剂期间，监测血压以确保获得所需的血压。 在年老，体量减少或肾功能受损的患者中同时使用DAYPRO和ACE抑制剂或ARB时，监测肾功能恶化的迹象[见警告和注意事项（5.6） ] 。 当同时使用这些药物时，应为患者补充水分。在伴随治疗开始时评估肾功能，此后定期评估。
利尿剂
临床影响：	临床研究以及上市后的观察表明，NSAIDs在某些患者中降低了loop利尿剂（例如速尿）和噻嗪类利尿剂的利钠作用。该作用归因于NSAID抑制肾前列腺素合成。
介入：	在DAYPRO与利尿剂同时使用期间，除了确保包括降压作用在内的利尿功效外，还应观察患者肾功能恶化的迹象[参见警告和注意事项（5.6） ]。
地高辛
临床影响：	据报道，将氧杂丙嗪与地高辛同时使用可增加血清浓度并延长地高辛的半衰期。
介入：	在DAYPRO和地高辛同时使用期间，监测血清地高辛水平。
锂
临床影响：	NSAIDs使血浆锂水平升高，肾锂清除率降低。平均最低锂浓度提高了15％，肾脏清除率降低了约20％。该作用归因于NSAID抑制肾前列腺素合成。
介入：	在同时使用DAYPRO和锂的过程中，请监测患者的锂中毒迹象。
甲氨蝶呤
临床影响：	合并使用NSAID和甲氨蝶呤可能会增加甲氨蝶呤毒性（例如中性粒细胞减少症，血小板减少症，肾功能不全）的风险，因为服用NSAID可能导致甲氨蝶呤的血浆水平升高，尤其是在接受高剂量甲氨蝶呤的患者中。
介入：	在同时使用DAYPRO和甲氨蝶呤期间，应监测患者的甲氨蝶呤毒性。
环孢菌素
临床影响：	DAYPRO和环孢菌素的同时使用可能会增加环孢菌素的肾毒性。
介入：	在同时使用DAYPRO和环孢霉素时，应监测患者肾功能恶化的迹象。
非甾体抗炎药和水杨酸酯
临床影响：	乙丙嗪与其他非甾体抗炎药或水杨酸酯（例如，二氟甲磺酸，水杨酸酯）的并用会增加胃肠道毒性的风险，而药效几乎没有或没有增加[见警告和注意事项（5.2） ] 。
介入：	不建议将氧杂丙嗪与其他NSAID或水杨酸酯同时使用。
培美曲塞
临床影响：	DAYPRO与培美曲塞同时使用可能会增加与培美曲塞相关的骨髓抑制，肾脏和胃肠道毒性的风险（请参阅培美曲塞处方信息）。
介入：	在DAYPRO和pemetrexed并用期间，对于肌酐清除率从45到79 mL / min的肾功能不全的患者，应监测其骨髓抑制，肾和胃肠道毒性。
	服用培美曲塞的前两天，第二天和第二天应避免半衰期短的NSAID（例如双氯芬酸，消炎痛）。
	在没有有关培美曲塞和半衰期较长的非甾体抗炎药之间可能存在相互作用的数据（例如美洛昔康，萘丁美酮）的情况下，服用这些非甾体抗炎药的患者应在培美曲塞给药前，给药日和给药后至少五天中断给药。
皮质类固醇
临床影响：	DAYPRO与皮质类固醇同时使用可能会增加胃肠道溃疡或出血的风险。
介入：	监测同时使用DAYPRO和皮质类固醇的患者是否有出血迹象[参见警告和注意事项（5.2） ]。
格列本脲
临床影响：	尽管奥沙普嗪确实改变了格列本脲的药代动力学，但将奥沙普嗪联合用于II型非胰岛素依赖型糖尿病患者并不会影响血糖浓度曲线下的面积，也不会影响控制的幅度或持续时间。
介入：	在同时使用DAYPRO和格列本脲期间，应在共疗法开始阶段监测患者的血糖。

实验室测试互动

服用DAYPRO的患者已报告了苯二氮卓类药物的假阳性尿液免疫分析筛查试验。这是由于缺乏筛选测试的特异性。 DAYPRO治疗终止后的几天内，可能会出现假阳性测试结果。验证性测试（例如气相色谱/质谱）将DAYPRO与苯二​​氮卓类区分开。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

在妊娠晚期，使用包括DAYPRO在内的NSAIDs会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。从妊娠30周（孕晚期）开始，避免在孕妇中使用NSAID，包括DAYPRO。

尚无针对孕妇的DAYPRO充分且对照良好的研究。

来自观察性研究的数据尚无定论，这些数据涉及在妊娠的前三个或三个月中使用NSAID的潜在胚胎胎儿风险。在美国一般人群中，所有临床认可的怀孕，无论是否接触药物，对于主要畸形的背景发生率均为2％至4％，对于失去妊娠的背景发生率为15％至20％。在动物繁殖研究中，以怀孕的兔子口服最大剂量的人每天最大剂量（基于人体表面积）的0.1倍，会产生致畸作用。然而，在器官发生过程中以怀孕的小鼠和大鼠以相当于最大推荐人剂量的剂量口服奥沙普嗪，没有发现致畸或胚胎毒性的证据。在大鼠生殖研究中，通过晚期妊娠给药失败的原因是服用oxaprozin，并且在等于推荐的最大人类剂量的剂量下观察到活产指数降低。根据动物数据，前列腺素已显示在子宫内膜血管通透性，囊胚着床和蜕膜化中起重要作用。在动物研究中，服用前列腺素合成抑制剂（如奥沙普嗪）导致植入前和植入后损失增加。

临床注意事项

人工或分娩

目前尚无关于DAYPRO在分娩或产程中影响的研究。在动物研究中，包括艾沙普嗪在内的NSAIDS抑制前列腺素的合成，导致分娩延迟，并增加死产的发生率。

数据

动物资料

在器官发生期间，分别在口服剂量分别高达200 mg / kg / day，200 mg / kg / day和30 mg / kg / day的小鼠，大鼠和兔子的妊娠动物中进行了用oxaprozin的致畸研究。 。在兔子中，以大于或等于7.5 mg / kg /天的剂量服用奥沙普嗪观察到畸形（以人体表面积为基准，最大推荐人每日剂量[MRHD]为1800 mg的0.1倍）。但是，在小鼠和大鼠中，分别以高达50和200 mg / kg /天的剂量服用奥沙普嗪，未观察到与药物相关的发育异常或胚胎-胎儿毒性（人类建议的每日最大剂量1800的0.1倍和1.1倍）分别基于身体表面积的比较得出的毫克数）。

在大鼠的生育/生殖研究中，在交配前至哺乳日（LD）2或从妊娠日（GD）15至LD 2从雌性大鼠中口服200毫克/千克/天的奥沙普嗪，持续14天。在交配前与雄性用200 mg / kg /天oxaprozin处理60天的雄性交配。奥沙普嗪的给药导致分娩失败，活产指数降低，为200 mg / kg / day（基于体表面积比较，推荐的人类每日最大剂量1800 mg的1.1倍）。

哺乳期

风险摘要

DAYPRO尚未进行泌乳研究。尚不知道DAYPRO是否从人乳中排泄。仅在有明确指示的情况下，才应将DAYPRO应用于哺乳期妇女。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对DAYPRO的临床需求以及DAYPRO或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

女性

根据作用机理，使用前列腺素介导的NSAID（包括DAYPRO）可能会延迟或预防卵巢卵泡破裂，这与某些女性的不孕症有关。已发表的动物研究表明，服用前列腺素合成抑制剂可能会破坏前列腺素介导的排卵所需的卵泡破裂。对接受NSAID治疗的女性进行的小型研究也显示了可逆的排卵延迟。考虑在受孕困难或正在研究不孕症的妇女中退出包括DAYPRO在内的NSAID。

雄性

在接受过37.5 mg / kg /天（根据人体表面积的最大建议人类日剂量的0.7倍）奥沙普嗪治疗42天或6个月的比格犬中观察到睾丸变性[见非临床毒理学（13.1） ]

儿科用

尚未确定DAYPRO在6岁以下儿童患者中的安全性和有效性。 DAYPRO治疗6至16岁小儿类风湿关节炎（JRA）症状和体征的有效性得到了成年类风湿关节炎患者充分和良好对照研究的支持，并且基于DAYPRO在类风湿关节炎成人中的疗效证明，以及这两个患者人群在疾病过程中的相似性以及药物的作用机理。以下儿科研究也支持在6至16岁的JRA患者中使用DAYPRO。

在14天的多剂量药代动力学研究中，相对于成人类风湿性关节炎患者，评估了JRA患者中奥沙普嗪的药代动力学特征和耐受性。与成人类风湿关节炎患者相比，JRA患者中未结合的氧杂丙嗪的表观清除率有所降低，但这种降低可能是由于体重差异引起的[参见临床药理学（12.3） ]。没有适用于6岁以下儿童的药代动力学数据。在成人类风湿关节炎患者队列中，约有45％的JRA患者报告了不良事件，而不良事件的发生率约为30％。大多数不良事件与胃肠道有关，轻度至中度。

在为期3个月的开放标签研究中，对59例JRA患者服用了10至20 mg / kg /天的奥沙普嗪。 58％的JRA患者报告了不良事件。报告的大多数患者一般为轻至中度，患者可以耐受，并且不干扰继续治疗。胃肠道症状是最常见的不良反应，其发生率比成人对照研究中的历史记录高。 52名患者完成了3个月的治疗，平均每日剂量为20 mg / kg。在30名继续治疗的患者（总治疗时间为19至48周）中，有9名（30％）在阳光照射的皮肤区域出现皮疹，而其中5名停药。尚未在儿童患者中进行过用草丙嗪的对照临床试验。

老人用

与年轻患者相比，老年患者发生NSAID相关的严重心血管，胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果老年患者的预期收益超过了这些潜在风险，请在给药范围的低端开始给药，并监测患者的不良反应[参见警告和注意事项（5.1、5.2、5.3、5.6、5.13） ]。

老年人无需调整DAYPRO的剂量，尽管由于体重低或与衰老相关的疾病，许多老年人可能需要减少剂量[见临床药理学（12.3） ]。

在四项安慰剂对照临床研究的奥沙普嗪评估的受试者总数中，39％为65岁及以上，11％为75岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。尽管在对照临床试验中选择的老年患者耐受奥沙普嗪以及年轻患者，但在治疗老年人时应谨慎行事。

DAYPRO基本上被肾脏排泄，肾脏功能受损的患者对DAYPRO发生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用[见警告和注意事项（5.6） ]。

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可逆。发生胃肠道出血。发生了高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制和昏迷，但很少见[见警告和注意事项（5.1、5.2、5.4、5.6） ]。

NSAID用药过量后，对症治疗并给予支持治疗。没有具体的解毒剂。考虑呕吐和/或活性炭（成年人为60克至100克，小儿患者为每公斤体重1克至2克）和/或有症状的患者在摄入后4小时内或大剂量患者中渗透性通便过量（推荐剂量的5至10倍）。由于高蛋白结合，强制利尿，尿碱化，血液透析或血液灌流可能没有用。

For additional information about overdosage treatment contact a poison control center (1-800-222-1222).

Daypro Tablets Description

DAYPRO (oxaprozin) caplet is a nonsteroidal anti-inflammatory drug, available as caplets of 600 mg for oral administration. The chemical name is 4,5-diphenyl-2-oxazole-propionic acid. The molecular weight is 293. Its molecular formula is C 18 H 15 NO 3 , and it has the following chemical structure.

Oxaprozin is a white to off-white powder with a slight odor and a melting point of 162°C to 163°C.它微溶于醇，不溶于水，在生理pH（7.4）时辛醇/水分配系数为4.8。水中的pK a为4.3。

The inactive ingredients in DAYPRO include: microcrystalline cellulose, hypromellose, methylcellulose, magnesium stearate, polacrilin potassium, starch, polyethylene glycol and titanium dioxide. DAYPRO 600-mg caplets are white, capsule-shaped, scored, film-coated, with DAYPRO debossed on one side and 1381 on the other side.

Daypro Tablets - Clinical Pharmacology

作用机理

Oxaprozin has analgesic, anti-inflammatory, and antipyretic properties.

The mechanism of action of DAYPRO, like that of other NSAIDs, is not completely understood but involves inhibition of cyclooxygenase (COX-1 and COX-2).

Oxaprozin is a potent inhibitor of prostaglandin synthesis in vitro. Oxaprozin concentrations reached during therapy have produced in vivo effects. Prostaglandins sensitize afferent nerves and potentiate the action of bradykinin in inducing pain in animal models. Prostaglandins are mediators of inflammation. Because oxaprozin is an inhibitor of prostaglandin synthesis, its mode of action may be due to a decrease of prostaglandins in peripheral tissues.

药代动力学

General Pharmacokinetic Characteristics

In dose proportionality studies utilizing 600 mg, 1200 mg, and 1800 mg doses, the pharmacokinetics of oxaprozin in healthy subjects demonstrated nonlinear kinetics of both the total and unbound drug in opposite directions, ie, dose exposure related increase in the clearance of total drug and decrease in the clearance of the unbound drug. Decreased clearance of the unbound drug was related predominantly to a decrease in the volume of distribution of the unbound drug and not an increase in the elimination half-life.这种现象被认为对多次给药的药物蓄积影响最小。 The pharmacokinetic parameters of oxaprozin in healthy subjects receiving a single dose or multiple once-daily doses of 1200 mg are presented in Table 3.

Table 3. Oxaprozin Pharmacokinetic Parameters [Mean (%CV)] (1200 mg)

	健康成人（19-78岁）
	总药物		未结合药物
	单 N = 35	多 N = 12	单 N = 35	多 N = 12
T max = time to reach the maximum plasma concentration of oxaprozin.
最高温度（hr）	3.09（39）	2.44（40）	3.03（48）	2.33（35）
Oral Clearance (L/hr/70 kg)	0.150（24）	0.301（29）	136（24）	102（45）
Apparent Volume of Distribution at Steady State (Vd/F; L/70 kg)	11.7（13）	16.7（14）	6230（28）	2420（38）
消除半衰期（小时）	54.9（49）	41.4（27）	27.8（34）	19.5（15）

吸收性

DAYPRO is 95% absorbed after oral administration.食物可能会降低氧杂丙嗪的吸收速率，但吸收程度没有改变。 Antacids do not significantly affect the extent and rate of DAYPRO absorption.

分配

The apparent volume of distribution (Vd/F) of total oxaprozin is approximately 11 to 17 L/70 kg. Oxaprozin与血浆蛋白（主要与白蛋白）结合99％。在治疗药物浓度下，氧杂丙嗪的血浆蛋白结合是饱和的，随着总药物浓度的增加，游离药物的比例更高。 With increases in single doses or following multiple once-daily dosing, the apparent volume of distribution and clearance of total drug increased, while that of unbound drug decreased due to the effects of nonlinear protein binding.

奥沙普嗪渗透到类风湿关节炎患者的滑膜组织中，其浓度分别比血浆和滑液高2倍和3倍。根据其物理化学特性，预计氧杂普嗪会从人乳中排出。但是，尚未评估母乳中排泄的奥沙普嗪的量。

消除

代谢

在人的尿液或粪便中已鉴定出几种氧杂丙嗪代谢物。

Oxaprozin is primarily metabolized in the liver, by both microsomal oxidation (65%) and glucuronic acid conjugation (35%).酯和葡糖醛酸苷是氧杂丙嗪的主要共轭代谢产物。长期给药时，肾功能正常的患者血浆中不会代谢产物。血浆中代谢物的浓度非常低。

Oxaprozin的代谢产物没有明显的药理活性。已在受体结合研究和体内动物模型中评估了主要的酯和醚葡糖醛酸苷共轭代谢产物与氧杂普嗪的关系，但没有活性。产生了少量（<5％）的活性酚代谢物，但对总体活性的贡献是有限的。

排泄

约5％的oxaprozin在尿液中原样排泄。 Sixty-five percent (65%) of the dose is excreted in the urine and 35% in the feces as metabolites.不变的oxaprozin的胆汁排泄是一个次要途径，oxaprozin的肝肠循环作用微不足道。 Upon chronic dosing, the accumulation half-life is approximately 22 hours.由于在较低浓度下结合力增加和清除率降低，消除半衰期约为累积半衰期的两倍。

特定人群

Geriatric: A multiple dose study comparing the pharmacokinetics of oxaprozin (1200 mg once daily) in 20 young (21 to 44 years) adults and 20 elderly (64 to 83 years) adults did not show any statistically significant differences between age groups.

Pediatric: A population pharmacokinetic study indicated no clinically important age dependent changes in the apparent clearance of unbound oxaprozin between adult rheumatoid arthritis patients (N=40) and juvenile rheumatoid arthritis (JRA) patients (≥6 years, N=44) when adjustments were made for differences in body weight between these patient groups.在成人和儿童患者组之间，在各种治疗性总血浆浓度下，奥沙普嗪的蛋白质结合程度也相似。 Pharmacokinetic model-based estimates of daily exposure (AUC 0–24 ) to unbound oxaprozin in JRA patients relative to adult rheumatoid arthritis patients suggest dose to body weight range relationships, as shown in Table 4.

Table 4. Dose to Body Weight Range to Achieve Similar Steady-State Exposure (AUC 0–24hr) to Unbound Oxaprozin in JRA Patients Relative to 70 kg Adult Rheumatoid Arthritis Patients Administered Oxaprozin 1200 mg Once Daily*

剂量（毫克）	体重范围（公斤）
* Model-based nomogram derived from unbound oxaprozin steady-state plasma concentrations in JRA patients weighing 22.1 – 42.7 kg or ≥45.0 kg administered oxaprozin 600 mg or 1200 mg once daily for 14 days, respectively.
600	22 –31
900	32 –54
1200	≥55

Race: Pharmacokinetic differences due to race have not been identified.

Hepatic Impairment: Approximately 95% of oxaprozin is metabolized by the liver.然而，与肝功能正常的患者相比，肝硬化补偿良好的患者不需要减少剂量的奥沙普嗪。 Nevertheless, monitor patients with severe hepatic dysfunction for adverse reactions.

Renal Impairment: Oxaprozin's renal clearance decreased proportionally with creatinine clearance (CrCL), but since only approximately 5% of oxaprozin dose is excreted unchanged in the urine, the decrease in total body clearance becomes clinically important only in those subjects with highly decreased CrCL.在进行血液透析或连续非卧床腹膜透析（CAPD）的患者中，氧杂丙嗪未从血液中显着去除，因为它具有很高的蛋白质结合力。严重肾功能不全的患者中奥沙普嗪血浆蛋白的结合可能降低。 Dosage adjustment may be necessary in patients with renal insufficiency [ see Warnings and Precautions (5.6) ] .

Cardiac Failure: Well-compensated cardiac failure does not affect the plasma protein binding or the pharmacokinetics of oxaprozin.

药物相互作用研究

ACE inhibitors (enalapril): Oxaprozin has been shown to alter the pharmacokinetics of enalapril (significant decrease in dose-adjusted AUC 0–24 and C max ) and its active metabolite enalaprilat (significant increase in dose-adjusted AUC 0–24 ) [ see Drug Interactions (7) ].

Aspirin: When oxaprozin was administered with aspirin, the protein binding of oxaprozin was reduced, although the clearance of free oxaprozin was not altered. The clinical significance of this interaction is not known. An in vitro study showed that oxaprozin significantly interfered with the anti-platelet activity of aspirin [ see Drug Interactions (7) ] .

Beta-blockers (metoprolol): Subjects receiving 1200 mg DAYPRO once daily with 100 mg metoprolol twice daily exhibited statistically significant but transient increases in sitting and standing blood pressures after 14 da

注意：本文档包含有关氧杂丙嗪的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Daypro品牌。

综上所述

较常见的副作用包括：便秘，腹泻，消化不良，恶心和皮疹。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于oxaprozin：口服片剂

警告

口服途径（平板电脑）

非甾体抗炎药（NSAIDs）导致发生严重心血管血栓形成事件（包括心肌梗塞和中风，可能致命）的风险增加。这种风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加。 Oxaprozin在CABG手术中是禁忌的。非甾体抗炎药还会引起严重胃肠道（GI）不良事件的风险增加，包括出血，溃疡和胃或肠道穿孔，这可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生，而不会出现警告症状。老年患者和有消化性溃疡疾病和/或胃肠道出血史的患者更有可能发生严重的胃肠道事件。

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，奥沙普嗪（Daypro中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用oxaprozin时，请立即与您的医生确认是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 皮疹

不常见

• 肿
• 血腥或黑色的柏油样便
• 上腹部或胃部灼痛
• 小便时燃烧
• 尿液混浊
• 便秘
• 尿量减少或尿液浓缩能力降低
• 腹泻
• 排尿困难或痛苦
• 尿频
• 头痛
• 胃灼热
• 消化不良
• 皮肤瘙痒
• 食欲不振
• 恶心或呕吐
• 皮肤苍白
• 严重的腹部或胃部疼痛，痉挛或灼痛
• 严重且持续的恶心
• 肿胀
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 减肥

罕见

• 搅动
• 牙龈出血
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 胸部或胃部灼热感
• 血压变化
• 胸痛
• 黏土色凳子
• 昏迷
• 混乱
• 咳嗽或声音嘶哑
• 皮肤裂缝
• 黑尿
• 萧条
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 耳部充血
• 极度疲劳
• 晕倒
• 不适感
• 发烧或发冷
• 充满液体的皮肤水泡
• 高烧
• 荨麻疹
• 敌意
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 口渴
• 苍白稀尿量增加
• 关节发炎
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 关节或肌肉疼痛
• 皮肤大而扁平的蓝色或紫色斑点
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 昏睡
• 浅色凳子
• 头昏眼花
• 身体热量散失
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛
• 肌肉抽搐
• 嘈杂的呼吸
• 喉咙疼痛或灼痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 查明皮肤上的红色或紫色斑点
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 体重快速增加
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 皮肤发红或其他变色
• 舌头发红，肿胀或酸痛
• 鳞状皮
• 癫痫发作
• 严重晒伤
• 皮肤变薄
• 缓慢，快速，不规则，剧烈或心跳或脉搏加快
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 嘴唇，舌头或口腔内的疮，溃疡或白斑
• 鼻塞或流鼻涕
• 麻木
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 口腔肿胀或发炎
• 淋巴结肿大
• 胃部压痛
• 胸闷
• 难闻的呼吸异味
• 右上腹或胃痛
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会产生某些不需要医护人员的oxaprozin副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• ching
• 胃部不适

不常见

• 持续不断的耳鸣或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 听力损失
• 通过气体
• 放松而平静
• 嗜睡或异常嗜睡
• 睡眠困难

罕见

• 灼痛，爬行，瘙痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 口味改变
• 听力下降
• 排出，过度撕裂
• 口干
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 普遍感到不适或生病
• 力量不足或丧失
• 发红，疼痛，眼睛，眼睑或眼睑​​内层肿胀
• 旋转感
• 腿，手臂，手，脚的晃动
• 手或脚颤抖或颤抖

对于医疗保健专业人员

适用于oxaprozin：口服片剂

一般

最常见的不良反应是自然界的胃肠道（GI），包括胃肠道疼痛，厌食，胃肠道溃疡，烧心，消化不良，恶心，呕吐，腹泻，便秘，肠胃气胀和大出血或穿孔。 ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹痛/困扰，厌食，便秘，腹泻，消化不良，肠胃气胀，胃肠道（GI）溃疡，大出血/穿孔，胃灼热，恶心，呕吐

未报告频率：口干，勃起，食道炎，胃炎，舌炎，呕血，口腔炎，胰腺炎，痔疮出血，直肠出血，黑便^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝酶升高

未报告频率：黄疸，肝功能异常，肝炎，肝衰竭^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾功能异常

未报告频率：急性间质性肾炎，膀胱炎，肾功能不全，急性肾衰竭，肾病综合征，肾结石^[参考]

心血管的

未报告频率：心律失常，血压变化，充血性心力衰竭，高血压，低血压，心肌梗塞，心，心动过速，晕厥，血管炎^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：中枢神经系统抑制，嗜睡，镇静，头晕，头痛

未报告频率：味觉障碍，昏迷，抽搐，嗜睡，感觉异常，震颤^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹

未报告频率：瘀斑，紫癜，脱发，血管性水肿，荨麻疹，光敏性，伪卟啉症，剥脱性皮炎，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，出汗，中毒性表皮坏死^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：贫血，出血时间增加

未报告频率：粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，嗜酸性粒细胞增多症，溶血性贫血，淋巴结病，全血细胞减少症，血小板减少症，白细胞减少症^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应^[参考]

其他

常见（1％至10％）：水肿，耳鸣

未报告的频率：死亡，败血症，发烧，感染，虚弱，不适，脑膜炎，眩晕，无力，听力下降^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，精神错乱，睡眠障碍，梦境异常

未报告频率：焦虑，幻觉，失眠，神经质^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：排尿困难，尿频

未报告频率：血尿，月经量增加，少尿，多尿，蛋白尿，月经量减少^[参考]

呼吸道

未报告频率：哮喘，呼吸困难，肺部感染，肺炎，鼻窦炎，上呼吸道感染，呼吸抑制^[参考]

免疫学的

未报告频率：血清病^[参考]

新陈代谢

未报告频率：食欲变化，高血糖，体重变化^[参考]

眼科

未报告频率：视力模糊，结膜炎^[参考]

参考文献

1.“产品信息。Daypro（氧杂丙嗪）。”塞尔，伊利诺伊州斯科基。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

少年类风湿关节炎

为了减轻6-16岁患者的JRA症状和体征，建议每天口服一次，建议剂量应基于患者的体重，如表3所示（另请参见剂量个性化）。

表3

体重范围（公斤）	剂量（毫克）
（请参阅临床药理学，特殊人群：小儿患者）
22–31	600
32–54	900
≥55	1200

个性化剂量

与其他NSAID一样，每位患者应寻求最低剂量。因此，在观察对DAYPRO初始治疗的反应后，应调整剂量和频率以适应个别患者的需求。在骨关节炎，类风湿关节炎和青少年类风湿关节炎中，应将剂量个性化为DAYPRO的最低有效剂量，以最大程度地减少不良反应。成人DAYPRO的建议最大每日总剂量为1800毫克（26毫克/千克，以较低者为准）。对于儿童，尚未研究大于1200 mg的剂量。

体重过轻的患者应开始每天600 mg的治疗。严重肾功能不全或正在接受透析的患者也应开始每天600 mg的治疗。如果此类患者的症状缓解不足，可以谨慎地将剂量增加至1200 mg，但必须进行密切监测（请参阅临床药理学，特殊人群）。

在成人中，在起效迅速的情况下很重要，奥沙普嗪的药代动力学使治疗可以从一次加载剂量1200至1800 mg（不超过26 mg / kg）开始。长期大于1200 mg / day的剂量应保留给体重超过50 kg，肾和肝功能正常，消化性溃疡风险较低，疾病严重程度足以进行最大治疗的患者。医师应确保患者耐受600至1200毫克/天的剂量，而不会增加胃肠道，肾脏，肝脏或皮肤病学的副作用，然后再扩大剂量。尽管不能耐受单剂量的患者可以尝试分次剂量使用，但大多数患者都可以每天使用DAYPRO进行耐受。

Daypro说明

Daypro（oxaprozin）是一种非甾体类抗炎药（NSAID），化学名称为4,5-二苯基-2-恶唑-丙酸，具有以下化学结构：

奥沙普嗪的经验公式为C 18 H 15 NO 3，分子量为293。奥沙普嗪为白色至类白色粉末，有少许气味，熔点为162°C至163°C。它微溶于醇，不溶于水，在生理pH（7.4）时辛醇/水分配系数为4.8。水中的pK a为4.3。

Daypro口服胶囊含有600毫克的奥沙普嗪。

Daypro口服胶囊中的非活性成分是微晶纤维素，羟丙甲纤维素，甲基纤维素，硬脂酸镁，保拉克里林钾，淀粉，聚乙二醇和二氧化钛。

Daypro-临床药理学

药效学

Daypro是一种非甾体类抗炎药（NSAID），在动物模型中具有抗炎，镇痛和解热的特性。与其他NSAID一样，Daypro的作用机理尚未完全了解，但可能与前列腺素合成酶的抑制有关。

药代动力学

（见表1 ）

口服后Daypro被95％吸收。食物可能会降低氧杂丙嗪的吸收速率，但吸收程度没有改变。抗酸剂不会显着影响Daypro吸收的程度和速度。

在使用600、1200和1800 mg剂量进行的剂量比例研究中，奥沙普嗪在健康受试者中的药代动力学表明，总药物和未结合药物在相反方向上均具有非线性动力学，即与剂量暴露相关的总药物清除率增加而药物剂量降低清除未结合的药物。未结合药物的清除率降低主要与分配量的减少有关，而不与半衰期的增加有关。这种现象被认为对多次给药的药物蓄积影响最小。

总奥沙普嗪的表观分布体积（Vd / F）约为11–17 L / 70 kg。 Oxaprozin与血浆蛋白（主要与白蛋白）结合99％。在治疗药物浓度下，氧杂丙嗪的血浆蛋白结合是饱和的，随着总药物浓度的增加，游离药物的比例更高。随着单剂量的增加或每天重复一次给药后，由于非线性蛋白结合的影响，总药物的表观分布和清除体积增加，而未结合药物的表观分布和清除体积减少。奥沙普嗪渗透到类风湿关节炎患者的滑膜组织中，其浓度分别比血浆和滑液高2倍和3倍。根据其物理化学特性，预计氧杂普嗪会从人乳中排出。但是，尚未评估母乳中排泄的奥沙普嗪的量。

在人的尿液或粪便中已鉴定出几种氧杂丙嗪代谢物。

Oxaprozin主要通过微粒体氧化（65％）和葡萄糖醛酸结合（35％）被肝脏代谢。酯和葡糖醛酸苷是氧杂丙嗪的主要共轭代谢产物。长期给药时，肾功能正常的患者血浆中不会代谢产物。血浆中代谢物的浓度非常低。

Oxaprozin的代谢产物没有明显的药理活性。已在受体结合研究和体内动物模型中评估了主要的酯和醚葡糖醛酸苷共轭代谢产物与氧杂普嗪的关系，但没有活性。产生了少量（<5％）的活性酚代谢物，但对总体活性的贡献是有限的。

约5％的oxaprozin在尿液中原样排泄。剂量的百分之六十五（65％）作为代谢产物从尿中排泄，在粪便中占35％。不变的oxaprozin的胆汁排泄是一个次要途径，oxaprozin的肝肠循环作用微不足道。长期给药时，累积半衰期约为22小时。由于在较低浓度下结合力增加和清除率降低，消除半衰期约为累积半衰期的两倍。

小儿患者

一项群体药代动力学研究表明，对成人类风湿性关节炎患者（N = 40）和青少年类风湿性关节炎（JRA）患者（≥6岁，N = 44）进行未结合的oxaprozin清除率的表观清除率，无临床重要的年龄依赖性变化这些患者群体之间的体重差异。在成人和儿童患者组之间，在各种治疗性总血浆浓度下，奥沙普嗪的蛋白质结合程度也相似。基于药代动力学模型的JRA患者相对于成人类风湿关节炎患者的未结合奥沙普林每日暴露量（AUC 0–24 ）的估计显示出剂量与体重的关系，如表2所示。6岁以下的儿科患者没有药代动力学数据。年龄（请参见预防措施，儿科使用）。

老年医学

与任何NSAID一样，在治疗老年人（65岁及65岁以上）时应格外小心。尽管由于体重低或与衰老有关的疾病，许多老年人可能需要减少剂量，但由于药代动力学原因，老年人无需调整剂量。

一项多剂量研究比较了奥沙普嗪（1200 mg QD）在20位年轻（21-44岁）成年人和20位老年人（64-83岁）成年人中的药代动力学，但各年龄组之间无统计学差异。

种族

尚未确定由于种族引起的药代动力学差异。

肝功能不全

约95％的奥沙普嗪被肝脏代谢。然而，与肝功能正常的患者相比，肝硬化补偿良好的患者不需要减少剂量的奥沙普嗪。但是，严重肝功能不全的患者应谨慎。

心脏衰竭

补偿良好的心力衰竭不会影响血浆蛋白结合或奥沙普嗪的药代动力学。

肾功能不全

在肾功能不全的患者中已经研究了奥沙普嗪的药代动力学。 Oxaprozin的肾脏清除率与肌酐清除率（CrCl）成正比降低，但是由于尿液中oxaprozin剂量的大约5％不变地排泄，因此仅在CrCl高度降低的受试者中，全身清除率的降低才具有重要的临床意义。在进行血液透析或连续非卧床腹膜透析（CAPD）的患者中，氧杂丙嗪未从血液中显着去除，因为它具有很高的蛋白质结合力。严重肾功能不全的患者中奥沙普嗪血浆蛋白的结合可能降低。肾功能不全的患者可能需要调整剂量（请参阅“警告，肾效应” ）。

临床研究

类风湿关节炎

对Daypro进行了评估，以管理安慰剂中的类风湿关节炎的体征和症状，并进行了总共646例患者的主动对照临床试验。 Daypro每天600到1800 mg /天的单次或分次剂量服用，与阿司匹林2600到3900 mg /天的剂量相当。在这些剂量下（所有试验中），与阿司匹林相比，存在一种趋势（在所有试验中），奥沙普嗪更有效且引起较少的胃肠道副作用。

在大多数临床试验中，Daypro的每日一次剂量为1200 mg，但在某些患者中使用了较大剂量（最高26 mg / kg或1800 mg / day）。在某些患者中，分剂量服用Daypro可能更好。由于其半衰期长，因此需要几天的Daypro治疗才能使该药物充分发挥作用（请参阅剂量和管理，剂量个性化）。

骨关节炎

在总共616例针对阿司匹林（N = 464），吡罗昔康（N = 102）和其他NSAID的主动对照临床试验中，对Daypro骨关节炎的体征和症状进行了评估。 Daypro既有可变剂量（600至1200 mg /天），也有固定剂量（1200 mg /天），既可以单剂量也可以分剂量给药。在这些试验中，发现奥沙普嗪相当于2600至3200 mg /天的阿司匹林剂量或20 mg /天的吡罗昔康剂量。 Oxaprozin在每日一次和分次给药方案中均有效。在对照的临床试验中，奥沙普嗪治疗需要几天的时间才能达到其全部作用（请参阅剂量和管理，剂量的个性化）。

Daypro的适应症和用法

在决定使用Daypro之前，请仔细考虑Daypro和其他治疗方案的潜在收益和风险。与各个患者的治疗目标相一致，请在最短的时间内使用最低的有效剂量（请参阅警告）。

Daypro指示：

• 缓解骨关节炎的体征和症状
• 减轻类风湿关节炎的体征和症状
• 缓解青少年类风湿关节炎的体征和症状

禁忌症

Daypro是已知对草吡嗪过敏的患者的禁忌症。

服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现哮喘，荨麻疹或过敏型反应的患者，不应服用Daypro。在这类患者中，已经报告了对NSAID的严重，极致命的，类似过敏反应的反应（请参阅警告，类过敏反应和预防措施，已存在的哮喘）。

Daypro是在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中用于围手术期疼痛治疗的禁忌症（请参阅警告）。

警告事项

心血管效应

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件，心肌梗塞和中风的风险增加，这可能是致命的。所有NSAID，包括COX-2选择性和非选择性的，都可能具有相似的风险。患有已知CV疾病或CV疾病危险因素的患者可能处于更大的风险中。为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的体征和/或症状，以及如果发生的话应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID确实会增加发生严重胃肠道事件的风险（请参阅“警告”，“胃肠道疾病-溃疡，出血和穿孔的风险” ）。

在CABG手术后的前10至14天，有两项针对COX-2选择性NSAID进行疼痛治疗的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加（参见禁忌症）。

包括Daypro在内的NSAID可能导致新发高血压的发作或原有高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用噻嗪类或loop利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时对这些疗法的反应可能受损。高血压患者应谨慎使用包括Daypro在内的NSAID。在开始非甾体抗炎药治疗期间和整个治疗过程中应密切监测血压（BP）。

在服用NSAID的某些患者中观察到了液体retention留和水肿。对于有液体retention留或心力衰竭的患者，应谨慎使用Daypro。

胃肠道疾病-溃疡，出血和穿孔的风险

NSAID（包括Daypro）可导致严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都可以用NSAIDs治疗。有五分之一的患者在NSAID治疗中发生严重的上消化道不良事件，是有症状的。非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约1％接受3-6个月治疗的患者中，以及大约2-4％接受了一年治疗的患者中。这些趋势随着使用时间的延长而持续，增加了在治疗过程中的某个时间发生严重胃肠道事件的可能性。但是，即使是短期治疗也并非没有风险。

对于有溃疡病或胃肠道出血病史的患者，应特别谨慎地开具非甾体抗炎药。既往有消化性溃疡疾病和/或胃肠道出血病史的患者，与既未接受上述危险因素治疗的患者相比，使用NSAID的患者发生GI出血的风险增加了10倍以上。在接受NSAID治疗的患者中增加胃肠道出血风险的其他因素包括同时使用口服皮质类固醇或抗凝剂，NSAID治疗时间更长，吸烟，饮酒，年龄较大以及总体健康状况较差。致命的胃肠道事件的大多数自发报告都发生在老年或虚弱的患者中，因此，在治疗该人群时应格外小心。

为了使接受NSAID治疗的患者发生胃肠道不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。在NSAID治疗期间，患者和医师应保持警惕胃肠道溃疡和出血的迹象和症状，如果怀疑有严重的胃肠道事件，应立即开始进行其他评估和治疗。这应包括终止NSAID直至排除严重的胃肠道不良事件。对于高危患者，应考虑不涉及NSAID的替代疗法。

肾功能

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，非甾体类抗炎药的给药可能导致前列腺素形成的剂量依赖性减少，其次是肾血流的减少，这可能导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应风险最高的患者是那些肾功能受损，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

晚期肾脏疾病

尚无关于Daypro在晚期肾脏疾病患者中使用的对照临床研究的信息。因此，不建议在这些患有晚期肾脏疾病的患者中使用Daypro进行治疗。如果必须开始Daypro治疗，建议密切监测患者的肾功能。

过敏反应

与其他NSAID一样，在没有已知的Daypro暴露前可能会发生类过敏反应。 Daypro不宜用于阿司匹林三联症患者。这种症状复合物通常发生在患有鼻炎或无鼻息肉的哮喘患者中，或在服用阿司匹林或其他NSAID后表现出严重的，潜在的致命性支气管痉挛（请参阅禁忌症和预防措施，已存在的哮喘）。如果发生类过敏反应，应寻求紧急帮助。

皮肤反应

包括Daypro在内的NSAID可能会导致严重的皮肤不良事件，例如剥落性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死症（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。应告知患者严重皮肤表现的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用药物。

怀孕

在妊娠后期，与其他NSAID一样，应避免使用Daypro，因为它可能导致动脉导管过早闭合。

预防措施

一般

不能期望Daypro替代皮质类固醇或治疗皮质类固醇不足。皮质类固醇激素的突然停用可能导致疾病恶化。如果决定中止皮质类固醇激素治疗，则长期接受皮质类固醇激素治疗的患者应逐渐降低其治疗剂量。

Daypro减少发烧和炎症的药理活性可能会削弱这些诊断体征在检测假定的非传染性，疼痛性疾病并发症中的效用。

肝功能

服用包括Daypro在内的NSAID的患者中，多达15％的患者可能会发生一项或多项肝脏检查的临界升高。这些实验室异常可能会进展，保持不变或在继续治疗后可能是短暂的。在NSAIDs的临床试验中，约1％的患者报告ALT或AST明显升高（约为正常上限的三倍或更多倍）。此外，已经报道了罕见的严重肝反应病例，包括黄疸病和致命性暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭，其中一些具有致命的后果。

有症状和/或迹象表明存在肝功能障碍的患者，或发生肝功能异常的患者，应在使用Daypro进行治疗时评估是否出现更严重的肝反应。如果出现符合肝脏疾病的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），则应停用Daypro。

在皮肤科检查中，奥沙普嗪与皮疹和/或轻度光敏性有关。在临床试验中，一些患者发现日晒皮肤上皮疹的发生率增加。

血液学影响

有时接受NSAID的患者（包括Daypro）会出现贫血。这可能是由于体液retention留，隐匿性或总胃肠道失血或对红血球形成的影响不完整所致。使用Daypro长期治疗的患者，如果有贫血迹象或症状，应确定其血红蛋白或血细胞比容值。

NSAIDs抑制血小板凝集，并已显示可延长某些患者的出血时间。与阿司匹林不同，它们对血小板功能的影响在数量上较少，持续时间较短且可逆。应该仔细监测接受Daypro的患者，这些患者可能受到血小板功能改变的不利影响，例如患有凝血功能障碍的患者或接受抗凝剂的患者。

既往哮喘

哮喘患者可能患有阿司匹林敏感性哮喘。在对阿司匹林敏感的哮喘患者中使用阿司匹林与可能致命的严重支气管痉挛有关。由于在这种对阿司匹林敏感的患者中已经报道了阿司匹林与其他非甾体类抗炎药之间存在交叉反应，包括支气管痉挛，因此不应将Daypro应用于具有这种阿司匹林敏感性的患者，在已有哮喘的患者中应谨慎使用。

给患者的信息

在开始使用NSAID治疗之前以及在正在进行的治疗期间应定期将以下信息告知患者。还应鼓励患者阅读每份处方随附的《 NSAID药物治疗指南》。

• 与其他NSAID一样，Daypro可能引起CV副作用，例如MI或中风，这可能导致住院甚至死亡。尽管可能发生严重的CV事件而没有任何警告症状，但患者应警惕胸痛，呼吸急促，无力，言语不清的体征和症状，并在观察任何指示性体征或症状时应寻求医疗建议。应告知患者该随访的重要性（请参阅警告，心血管效应）。
• 与其他NSAID一样，Daypro可能会导致胃肠道不适，很少会引起严重的胃肠道副作用，例如溃疡和出血，这可能导致住院甚至死亡。尽管严重的胃肠道溃疡和出血可在没有任何警告症状的情况下发生，但患者应警惕溃疡和出血的体征和症状，并在观察到任何指示性体征或症状（包括上腹痛，消化不良，黑便和呕血）时应征询医疗意见。应告知患者此随访的重要性（请参阅警告，胃肠道疾病-溃疡，出血和穿孔的风险）。
• 与其他NSAID一样，Daypro会引起严重的皮肤副作用，例如剥脱性皮炎，SJS和TEN，这可能会导致住院甚至死亡。尽管可能会发生严重的皮肤反应，而无须事先警告，但患者应警惕皮疹和水泡，发烧或其他过敏反应（如瘙痒）的体征和症状，并在观察任何指示性体征或症状时应寻求医疗帮助。如果患者出现任何类型的皮疹，应建议患者立即停药，并尽快与医生联系。
• 患者应立即向医生报告原因不明的体重增加或浮肿的迹象，体征或症状。
• 应告知患者肝毒性的警告体征和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果发生这些情况，应指导患者停止治疗并立即就医。
• 应告知患者类过敏反应的体征（例如呼吸困难，脸部或喉咙肿胀）。如果发生这些情况，应指导患者立即寻求紧急帮助（请参阅警告，类过敏反应）。
• 在妊娠后期，与其他NSAID一样，应避免使用Daypro，因为它可能导致动脉导管过早闭合。

实验室测试

由于严重的胃肠道溃疡和出血可在没有警告症状的情况下发生，因此医生应监测胃肠道出血症状的迹象。长期接受NSAID治疗的患者应定期检查其CBC和化学概况。如果出现与肝脏或肾脏疾病相符的临床体征和症状，出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），或者如果异常肝脏检查持续存在或恶化，则应停止使用Daypro。

药物相互作用

不建议同时使用Daypro和阿司匹林，因为奥沙普嗪会取代血浆蛋白结合位点的水杨酸酯。共同给药将增加水杨酸盐毒性的风险。

与其他非甾体类抗炎药一样，一般不建议同时服用奥沙普嗪和阿司匹林，因为这可能增加不良反应。

据报道，NSAID可竞争性抑制兔子肾脏切片中甲氨蝶呤的积累。这可能表明它们可以增强甲氨蝶呤的毒性。当将NSAIDs与甲氨蝶呤同时给药时应谨慎。奥沙普嗪与氨甲蝶呤的共同给药可使氨甲蝶呤的表观口腔清除率降低约36％。由于与暴露增加有关的甲氨蝶呤毒性增加的潜力，可以考虑减少甲氨蝶呤的剂量。

报告表明，NSAIDs可能会降低ACE抑制剂的降压作用。已证明奥沙普嗪会改变依那普利的药代动力学（剂量调整后的AUC 0-24和C max显着降低）及其活性代谢物依那普利拉（剂量调整后的AUC 0-24显着增加）。在同时服用NSAIDs和ACE抑制剂的患者中应考虑这种相互作用。

临床研究以及上市后的观察表明，Daypro在某些患者中可以减少速尿和噻嗪的利尿钠作用。该反应已归因于肾前列腺素合成的抑制。在与非甾体抗炎药同时治疗期间，应密切观察患者的肾功能衰竭迹象（请参阅“警告”，“肾功能” ），并确保利尿剂的有效性。

与其他NSAID一样，Daypro导致血浆锂水平升高和肾锂清除率降低。平均最低锂浓度增加了15％，肾脏清除率降低了约20％，这些作用归因于非甾体类抗炎药对肾脏前列腺素合成的抑制作用。因此，当同时使用非甾体抗炎药和锂时，应仔细观察受试者的锂中毒迹象。

尽管奥沙普嗪确实改变了格列本脲的药代动力学，但将奥沙普嗪联合用于II型非胰岛素依赖型糖尿病患者并不会影响血糖浓度曲线下的面积，也不会影响控制的幅度或持续时间。但是，建议在格列本脲和奥沙普嗪共疗法的开始阶段监测患者的血糖。

华法林和非甾体抗炎药对胃肠道（GI）出血具有协同作用，因此两种药物使用者的严重胃肠道出血风险均高于单独使用两种药物的风险。

在同时接受西咪替丁或雷尼替丁治疗剂量的受试者中，奥沙普嗪的总体清除率降低了20％；没有其他药代动力学参数受到影响。如此大的清除率变化处于正常变化范围内，不太可能在治疗结果中产生临床上可检测到的差异。

接受1200 mg Daypro QD和100 mg美托洛尔bid的受试者在14天后表现出统计学上显着的但坐位和站位血压的短暂升高。因此，与所有NSAID一样，开始Daypro治疗时应考虑对这些患者进行常规血压监测。

在单剂量和/或多剂量研究中，氧杂丙嗪和抗酸药，对乙酰氨基酚或结合雌激素的共同给药不会导致药代动力学参数发生统计学上的显着变化。尚未研究奥沙普嗪与强心苷的相互作用

实验室测试互动

服用Daypro的患者中已报告了苯二氮卓类药物的假阳性尿液免疫分析筛选试验。这是由于缺乏筛选测试的特异性。 Daypro治疗终止后几天，可能会出现假阳性测试结果。验证性测试（例如气相色谱/质谱法）将Daypro与苯二氮卓类药物区分开。

致癌，诱变，生育力受损

在致癌性研究中，在雄性CD小鼠中施用oxaprozin 2年与肝脏肿瘤（肝腺瘤和癌）的恶化相关，而在雌性CD小鼠或大鼠中则没有。这种特定于物种的发现对人类的意义尚不清楚。

Oxaprozin没有显示致突变的潜力。 Ames测试，酵母和中国仓鼠卵巢（CHO）细胞的正向突变，CHO细胞的DNA修复测试，小鼠骨髓的微核测试，人淋巴细胞的染色体畸变测试以及小鼠成纤维细胞的细胞转化测试的结果均未显示遗传毒性或细胞转化能力的证据。

在口服剂量高达200 mg / kg / day（1180 mg / m 2 ）的雄性和雌性大鼠中，奥沙普嗪的给药与生育能力的降低无关。通常人的剂量为17 mg / kg /天（629 mg / m 2 ）。然而，在用37.5至150 mg / kg /天（750至3000 mg / m 2 ）的奥沙普嗪治疗6个月或37.5 mg / kg /天治疗42天的比格犬中观察到睾丸变性。其他物种。该发现的临床意义尚不清楚。

怀孕

怀孕类别C

在小鼠，大鼠和家兔中进行了用草酸普嗪的致畸研究。在小鼠和大鼠中，在50至200 mg / kg /天的奥沙普嗪（225至900 mg / m 2 ）下未观察到与药物相关的发育异常。但是，在兔子中，用7.5至30 mg / kg /天的奥沙普嗪（正常人剂量范围）处理的水坝中观察到很少的畸形胎儿。动物生殖研究并不总是能预测人类的反应。孕妇没有足够的或对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用奥沙普嗪。

由于非甾体类抗炎药对胎儿心血管系统（动脉导管闭合）有已知作用，因此应避免在怀孕期间（尤其是妊娠后期）使用。

人工与分娩

与其他已知抑制前列腺素合成的药物一样，在使用NSAIDs进行的大鼠研究中，难产发生率增加，分娩延迟和幼崽存活期降低。 Daypro对孕妇分娩和分娩的影响尚不清楚。

哺乳母亲

目前尚不知道这种药物是否会从人乳中排泄。然而，在哺乳期大鼠的乳汁中发现了奥沙普嗪。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于Daypro可能会对哺乳婴儿产生严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。

儿科用

尚未确定6岁以下儿童患者的安全性和有效性。 Daypro治疗6至16岁小儿类风湿关节炎（JRA）症状和体征的有效性得到了成年类风湿关节炎患者充分且对照良好的研究的证据支持，并且基于Daypro在类风湿关节炎成人中的疗效证明，以及这两个患者人群在疾病过程中的相似性以及药物的作用机理。以下儿科研究也支持Daypro在6至16岁的JRA患者中使用。

在14天的多剂量药代动力学研究中，相对于成人类风湿性关节炎患者，评估了JRA患者中奥沙普嗪的药代动力学特征和耐受性。与成人类风湿关节炎患者相比，JRA患者中未结合的氧杂丙嗪的表观清除率有所降低，但这种降低可能是由于体重差异造成的（请参见药代动力学，儿科患者）。没有适用于6岁以下儿童的药代动力学数据。在成人类风湿关节炎患者队列中，约有45％的JRA患者报告了不良事件，而不良事件的发生率约为30％。大多数不良事件与胃肠道有关，轻度至中度。

在为期3个月的开放标签研究中，对59例JRA患者服用了10-20 mg / kg /天的奥沙普嗪。 58％的JRA患者报告了不良事件。报告的大多数患者一般为轻至中度，患者可以耐受，并且不干扰继续治疗。胃肠道症状是最常见的不良反应，其发生率比成人对照研究中的历史记录高。 52名患者完成了3个月的治疗，平均每日剂量为20 mg / kg。在30名继续治疗的患者（总治疗时间为19至48周）中，有9名（30％）在阳光照射的皮肤上出现皮疹，而其中5名停药。尚未在儿童患者中进行过用草丙嗪的对照临床试验。

老人用

尽管由于体重低或与衰老相关的疾病，许多老年人可能需要减少剂量，但由于药代动力学原因，老年人无需调整Daypro的剂量。在健康老年人的研究中，未观察到奥沙普嗪药代动力学特征的显着差异（见临床药理学，特殊人群）。

在四项安慰剂对照临床研究的奥沙普嗪评估的受试者总数中，39％为65岁及以上，11％为75岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

尽管在对照临床试验中选择的老年患者与年轻患者一样耐受，但在治疗老年患者时应谨慎行事，在选择剂量时应格外小心。与任何NSAID一样，老年人比年轻患者对不良反应的耐受性较差。

Daypro基本上被肾脏排泄，肾脏功能受损的患者对Daypro发生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更有可能肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这可能对监测肾功能可能有用（请参阅警告，肾功能）。

不良反应

不良反应数据来自在多剂量，对照和开放标签临床试验中接受Daypro的患者，以及全球营销经验。在超过1％的患者中发生的事件发生率以及大多数不常见的事件发生率均基于2253名在临床试验中每天服用1200至1800 mg Daypro的患者。其中1721例接受了至少1个月的治疗，971例接受了至少3个月的治疗，366例接受了1年以上的治疗。罕见事件的发生率和从全球营销经验中报告的事件的发生率很难准确估算，仅列为不足1％。

发生率超过1％

在Daypro的临床试验中或在服用其他NSAID的患者中，发生以下不良反应的发生率大于1％。

心血管系统：水肿。

消化系统：腹痛/痛苦，厌食，便秘，腹泻，消化不良，肠胃气胀，胃肠道溃疡（胃/十二指肠），大出血/穿孔，胃灼热，肝酶升高，恶心，呕吐。

血液系统：贫血，出血时间增加。

神经系统：中枢神经系统抑制（抑郁，镇静，嗜睡或神志不清），睡眠障碍，头晕，头痛。

皮肤和附件：瘙痒，皮疹。

特殊感官：耳鸣。

泌尿生殖系统：肾功能异常，排尿困难或尿频。

发生率低于1％

在临床试验中，从全球营销经验（斜体字）或服用其他NSAID的患者中报告了以下不良反应。

整个身体：食欲变化，死亡，药物过敏反应，包括过敏反应，发烧，感染，败血症，血清病。

心血管系统：心律不齐，血压变化，充血性心力衰竭，高血压，低血压，心肌梗塞，心，心动过速，晕厥，血管炎。

Digestive system: alteration in taste, dry mouth, eructation, esophagitis, gastritis, glossitis, hematemesis, jaundice, liver function abnormalities including hepatitis, liver failure, stomatitis, hemorrhoidal or rectal bleeding, pancreatitis.

Hematologic system: agranulocytosis, aplastic anemia, ecchymoses, eosinophilia, hemolytic anemia, lymphadenopathy, melena, pancytopenia, purpura, thrombocytopenia, leukopenia.

Metabolic system: hyperglycemia, weight changes.

Nervous system: anxiety, asthenia, coma, convulsions, dream abnormalities, drowsiness, hallucinations, insomnia, malaise, meningitis, nervousness, paresthesia, tremors, vertigo, weakness.

Respiratory system: asthma, dyspnea, pulmonary infections, pneumonia, sinusitis, symptoms of upper respiratory tract infection, respiratory depression.

Skin: alopecia, angioedema, urticaria, photosensitivity, pseudoporphyria, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, sweat, toxic epidermal necrolysis ( Lyell's syndrome ).

Special senses: blurred vision, conjunctivitis, hearing decrease.

Urogenital: acute interstitial nephritis, cystitis, hematuria, increase in menstrual flow, nephrotic syndrome, oliguria/ polyuria, proteinuria, renal insufficiency, acute renal failure, decreased menstrual flow.

药物滥用和依赖性

Daypro is a non-narcotic drug. Usually reliable animal studies have indicated that Daypro has no known addiction potential in humans.

过量

No patient experienced either an accidental or intentional overdosage of Daypro in the clinical trials of the drug. Symptoms following acute overdose with other NSAIDs are usually limited to lethargy, drowsiness, nausea, vomiting, and epigastric pain and are generally reversible with supportive care. Gastrointestinal bleeding and coma have occurred following NSAID overdose. Hypertension, acute renal failure, and respiratory depression are rare. Anaphylactoid reactions have been reported with therapeutic ingestion of NSAIDs, and may occur following an overdose.

Patients should be managed by symptomatic and supportive care following an NSAID overdose. There are no specific antidotes. Gut decontamination may be indicated in patients seen within 4 hours of ingestion with symptoms or following a large overdose (5 to 10 times the usual dose). This should be accomplished via emesis and/or activated charcoal (60 to 100 g in adults, 1 to 2 g/kg in children) with an osmotic cathartic. Forced diuresis, alkalization of the urine, or hemoperfusion would probably not be useful due to the high degree of protein binding of oxaprozin.

Daypro Dosage and Administration

Carefully consider the potential benefits and risks of Daypro and other treatment options before deciding to use Daypro.与各个患者的治疗目标相一致，请在最短的时间内使用最低的有效剂量（请参阅警告）。

After observing the response to initial therapy with Daypro, the dose and frequency should be adjusted to suit an individual patient's needs.

Rheumatoid arthritis

For relief of the signs and symptoms of rheumatoid arthritis, the usual recommended dose is 1200 mg (two 600-mg caplets) given orally once a day (see Individualization of dosage ).

Osteoarthritis

For relief of the signs and symptoms of osteoarthritis, the usual recommended dose is 1200 mg (two 600-mg caplets) given orally once a day (see Individualization of dosage ).

少年类风湿关节炎

For the relief of the signs and symptoms of JRA in patients 6–16 years of age, the recommended dose given orally once per day should be based on body weight of the patient as given in Table 3 (see also Individualization of dosage ).

个性化剂量

与其他NSAID一样，每位患者应寻求最低剂量。 Therefore, after observing the response to initial therapy with Daypro, the dose and frequency should be adjusted to suit an individual patient's needs. In osteoarthritis and rheumatoid arthritis and juvenile rheumatoid arthritis, the dosage should be individualized to the lowest effective dose of Daypro to minimize adverse effects. The maximum recommended total daily dose of Daypro in adults is 1800 mg (26 mg/kg, whichever is lower ) in divided doses.对于儿童，尚未研究大于1200 mg的剂量。

体重过轻的患者应开始每天600 mg的治疗。严重肾功能不全或正在接受透析的患者也应开始每天600 mg的治疗。 If there is insufficient relief of symptoms in such patients, the dose may be cautiously increased to 1200 mg, but only with close monitoring (see CLINICAL PHARMACOLOGY, Special populations ).

在成人中，在起效迅速的情况下很重要，奥沙普嗪的药代动力学使治疗可以从一次加载剂量1200至1800 mg（不超过26 mg / kg）开始。长期大于1200 mg / day的剂量应保留给体重超过50 kg，肾和肝功能正常，消化性溃疡风险较低，疾病严重程度足以进行最大治疗的患者。医师应确保患者耐受600至1200毫克/天的剂量，而不会增加胃肠道，肾脏，肝脏或皮肤病学的副作用，然后再扩大剂量。 Most patients will tolerate once-a-day dosing with Daypro, although divided doses may be tried in patients unable to tolerate single doses.

SAFETY AND HANDLING

Daypro is supplied as a solid dosage form in closed containers, is not known to produce contact dermatitis, and poses no known risk to healthcare workers. It may be disposed of in accordance with applicable local regulations governing the disposal of pharmaceuticals.

How is Daypro Supplied

Daypro 600-mg caplets are white, capsule-shaped, scored, film-coated, with Daypro debossed on one side and 1381 on the other side.

NDC Number Size

0025-1381-31 bottle of 100
0025-1381-51 bottle of 500
0025-1381-34 carton of 100 unit dose

Keep bottles tightly closed. Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15–30°C (59–86°F) [see USP Controlled Room Temperature].分配在一个防儿童进入的密闭，防光容器中。 Protect the unit dose from light.

仅Rx

Daypro ®
oxaprozin caplets

LAB-0189-7.0
June 2009

Medication Guide for Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs)

(See the end of this Medication Guide for a list of prescription NSAID medicines.)

What is the most important information I should know about medicines called Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs)?

NSAID medicines may increase the chance of a heart attack or stroke that can lead to death. This chance increases:

• with longer use of NSAID medicines
• in people who have heart disease

NSAID medicines should never be used right before or after a heart surgery called a "coronary artery bypass graft (CABG)."

NSAID medicines can cause ulcers and bleeding in the stomach and intestines at any time during treatment. Ulcers and bleeding:

• can happen without warning symptoms
• may cause death

The chance of a person getting an ulcer or bleeding increases with:

• taking medicines called "corticosteroids" and "anticoagulants"
• longer use
• 抽烟
• 饮酒
• 年龄较大
• having poor health

NSAID medicines should only be used:

• 完全按照规定
• 以可能的最低剂量进行治疗
• 在最短的时间内

What are Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs)?
NSAID medicines are use to treat pain and redness, swelling, and heat (inflammation) from medical conditions such as:

• different types of arthritis
• menstrual cramps and other types of short-term pain

Who should not take a Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug (NSAID)?
Do not take an NSAID medicine:

• if you had an asthma attack, hives, or other allergic reaction with aspirin or any other NSAID medicine
• for pain right before or after heart bypass surgery

Tell your healthcare provider:

• about all of your medical conditions.
• about all of the medicines you take. NSAIDs and some other medicines can interact with each other and cause serious side effects. Keep a list of your medicines to show to your healthcare provider and pharmacist.
• 如果你怀孕了。 NSAID medicines should not be used by pregnant women late in their pregnancy.
• if you are breastfeeding. Talk to your doctor.

What are the possible side effects of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs)?

Get emergency help right away if you have any of the following symptoms:

• 呼吸急促或呼吸困难
• 胸痛
• 身体的一部分或一侧无力
• 言语不清
• 脸部或喉咙肿胀

Stop your NSAID medicine and call your healthcare provider right away if you have any of the following symptoms:

• 恶心
• 比平常更疲劳或更弱
• 瘙痒
• 你的皮肤或眼睛看起来发黄
• 肚子痛
• 流感样症状
• 吐血
• 排便中有血，或者像焦油一样呈黑色且粘稠
• 皮疹或发烧水疱
• unusual weight gain
• swelling of the arms and legs, hands and feet

These are not all the side effects with NSAID medicines. Talk to your healthcare provider or pharmacist for more information about NSAID medicines.

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。 You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Other information about Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs)

• Aspirin is an NSAID medicine but it does not increase the chance of a heart attack.阿司匹林可引起脑，胃和肠出血。阿司匹林还可引起胃和肠道溃疡。
• Some of these NSAID medicines are sold in lower doses without a prescription (over –the –counter). Talk to your healthcare provider before using over –the –counter NSAIDs for more than 10 days.

NSAID medicines that need a prescription

This Medication Guide has been approved by the US Food and Drug Administration.

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 600 mg Tablet Bottle Label

NDC 0025-1381-31

100 Caplets
仅Rx

Daypro ®
oxaprozin caplets

600 mg

辉瑞
Distributed by
GD Searle LLC
辉瑞公司纽约分公司，纽约10017

Daypro oxaprozin tablet, film coated

药物相互作用（328） 酒精/食物相互作用（3） 疾病相互作用（12） 已知共有328种药物可与Daypro（氧杂普嗪）相互作用。 68种主要药物相互作用 251种中等程度的药物相互作用 9种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Daypro（oxaprozin）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Daypro（oxaprozin）的相互作用。 最常检查的互动 查看Daypro（oxaprozin）与以下药物的相互作用报告。 Advil（布洛芬） 别嘌醇 阿司匹林 环丙沙星（环丙沙星） 协奏曲（哌醋甲酯） Crestor（瑞舒伐他汀） mb（度洛西汀） Exforge（氨氯地平/缬沙坦） Flexeril（环苯扎林） 加巴喷丁 布洛芬 卡普维（可乐定） 克罗诺平（氯硝西am） 赖诺普利 抒情诗（普瑞巴林） 二甲双胍 多种维生素 神经元（加巴喷丁） 奥美拉唑 羟考酮 羟考酮 Percocet（对乙酰氨基酚/羟考酮） 强的松 替扎尼定 曲马多 曲马多 泰诺（对乙酰氨基酚） 维可丁（对乙酰氨基酚/氢可酮） 维生素D3（胆钙化固醇） Daypro（oxaprozin）酒精/食物相互作用 与Daypro（oxaprozin）有3种酒精/食物相互作用 Daypro（oxaprozin）疾病相互作用 与Daypro（oxaprozin）有12种疾病相互作用，包括： 哮喘 体液潴留 胃肠道毒性 皮疹 肾毒性 血栓形成 贫血 心脏衰竭 肝毒性 高钾血症 高血压 血小板凝集抑制 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA于1992年批准 相关药物 阿列夫 阿司匹林 强的松 布洛芬 萘普生 阿拉瓦 奥伦西亚 胡米拉 恩布雷尔 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 Avatrombopag 用于终末期肝病和血小板减少症患者 AMG531（Romiplostim）临床试验对未治疗性障碍性贫血患者的临床试验后的长期随访研究 一项针对预防固体化疗的儿童和年轻人的romiplostim的研究 儿童的TPO-MIMITET用于血压衰竭 与标准抗菌方案相比，REZAFUNGIN的研究用于预防接受同种异体血液和骨髓移植的成年人中侵入性真菌疾病（尊重） 评估PF-06462700在日本参与者的疗效和安全性的研究 评价ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗在3-5月龄婴幼儿中安全性和免疫原性的Ⅲ期临床试验 利福平胶囊在健康受试者中的生物等效性正式试验 13价肺炎球菌多糖结合疫苗Ⅰ期临床试验 A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗在3-5月龄婴儿中的免疫原性和安全性研究