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DDAVP平板电脑说明

DDAVP®片剂（醋酸去氨加压素）是天然垂体激素8-精氨酸加压素（ADH）的合成类似物，后者是一种抗利尿激素，可影响肾脏节水。其化学定义如下：

大声笑Wt。 1183.34

经验公式：C 46 H 64 N 14 O 12 S 2 ∙C 2 H 4 O 2 ∙3H 2 O

1-（3-巯基丙酸）-8-D-精氨酸加压素单乙酸盐（盐）三水合物。

DDAVP片剂含有0.1或0.2毫克的去氨加压素。非活性成分包括：乳糖，马铃薯淀粉，硬脂酸镁和聚维酮。

DDAVP片剂-临床药理学

DDAVP片剂包含醋酸去氨加压素（一种天然激素精氨酸加压素的合成类似物）作为活性物质。

中枢性尿崩症

对尿崩症患者的剂量反应研究表明，0.025 mg至0.4 mg的口服剂量可产生临床上显着的抗利尿作用。在大多数患者中，0.1 mg至0.2 mg的剂量可产生长达8小时的最佳抗利尿作用。 0.4 mg的剂量可观察到长达12小时的抗利尿作用。未记录超过12小时的测量结果。口服剂量的增加会导致DDAVP（醋酸去氨加压素）的血浆水平呈剂量依赖性增加。

DDAVP的血浆半衰期遵循单指数时间过程，t 1/2值为1.5至2.5小时，与剂量无关。

与鼻内DDAVP相比，DDAVP口服片剂的生物利用度约为5％，而与静脉内DDAVP相比，约为0.16％。口服或鼻内给药后达到最大血浆DDAVP水平的时间分别为0.9到1.5小时。服用DDAVP片后，抗利尿作用开始于1小时左右，根据尿液渗透压升高的测量值，它在约4至7小时达到最大值。

在诊断明确的患者中使用DDAVP片剂会导致尿量减少，并伴随着尿渗透压的升高。这些效果通常可以恢复更正常的生活方式，并减少尿频和夜尿症。

有报道称，对鼻内DDAVP制剂（DDAVP鼻喷雾剂和DDAVP鼻腔导管）的应答有时会发生变化。通常，更改发生的时间超过六个月。这种变化可能是由于响应速度降低或作用时间缩短所致。没有证据表明这种作用是由于结合抗体的产生，但可能是由于肽的局部失活。在接受DDAVP片剂治疗12到44个月的46例患者中未观察到效果减弱，也未检测到去氨加压素的血清抗体。

相对于抗利尿药活性的提高，精氨酸加压素结构改变为醋酸去氨加压素导致血管加压药活性降低，对内脏平滑肌的作用降低。因此，临床上有效的抗利尿剂剂量通常低于对血管或内脏平滑肌产生影响的阈值。在DDAVP片剂的四项长期研究中，没有报告46例接受DDAVP片剂的患者在12个月至44个月期间血压升高。

在一项研究中，比较了DDAVP片剂和鼻内制剂在稳定状态下的8小时给药间隔内的药效学特征。每8小时对36名水合（水负重）健康男性成年志愿者给予的剂量是通过鼻导管经鼻内口服0.1、0.2、0.4mg和0.01mg。结果显示在下表中：

关于总尿量减少和最大尿渗透压相对于基线的平均值，90％的置信度极限估计0.4 mg和0.2 mg口服剂量产生的药理活性为95％至110％和84％至99％分别与0.01毫克鼻内剂量相比。

尽管0.2 mg和0.4 mg口服剂量都被认为与0.01 mg鼻内剂量具有相似的药效学，但受试者间的药效学数据差异很大，因此，建议单独给药。

在另一项针对尿崩症患者的研究中，比较了DDAVP片剂和鼻内制剂在12小时内的药效学特征。十名年龄在18岁以下的体液控制患者接受了片剂剂量0.2 mg和0.4 mg，鼻内剂量0.01 mg和0.02 mg。

所有四种剂量制剂（0.01 mg IN，0.02 mg IN，0.2 mg PO和0.4 mg PO）对尿量和尿渗透压具有相似，明显的药效学作用。服用研究药物后两个小时，平均尿量为4 mL / min，尿渗透压为> 500 mOsm / kg。平均血浆渗透压在记录的时间范围内（0至12小时）保持相对恒定。在任何剂量或时间点均未发生与基线的统计分离。在这些患者中，0.2 mg片剂和0.01 mg鼻内喷雾剂的药效学特征与0.4 mg片剂和0.02 mg鼻内喷雾剂相似。在另一项对以前用DDAVP鼻内喷雾剂控制的成年糖尿病尿崩症患者的研究中，从喷雾剂到片剂自我滴定一周后，每天三次用0.1 mg DDAVP片剂控制患者的利尿作用。

原发性夜间遗尿

在340例原发性夜间遗尿症患者中进行了两项双盲，随机，安慰剂对照研究。患者为5-17岁，男性为72％。总共对329名患者进行了疗效评估。在两周的基线期内对患者进行了评估，其中平均湿夜数为10（范围4-14）。然后将患者随机接受0.2、0.4或0.6 mg DDAVP或安慰剂。下表显示了两周后的汇总结果：

与安慰剂治疗的患者相比，用DDAVP片剂治疗的患者在湿夜数上具有统计学意义的减少。剂量增加至0.6 mg时观察到更大的反应。

在为期六个月的开放标签扩展研究中，完成安慰剂对照研究的患者以0.2 mg /天的DDAVP开始，并逐渐增加剂量直至达到最佳应答（最大剂量为0.6 mg /天）。总共对230例患者进行了疗效评估。未经治疗的基线期间平均湿夜数/ 2周为10（范围4-14），平均治疗时间（SD）为4.2（1.8）个月。二十五（25）名患者（11％）达到了完全或接近完全的反应（≤2个湿夜/ 2周），并且不需要将剂量调整为0.6 mg /天。大多数患者（230名患者中的198名，占86％）被调整为最高剂量。当将所有剂量组合并使用时，在128个湿夜/ 2周内，有128个（56％）的人与基线相比减少了至少50％，而87个患者（38％）的患者获得了完全或接近完全的缓解。

人类药代动力学

DDAVP主要通过尿液排出。在健康志愿者和轻，中，重度肾功能不全患者（n = 24，每组6名受试者）中接受单剂量醋酸去氨加压素（2 mcg）注射的药物动力学研究表明，DDAVP终末半衰期有所不同。终末半衰期从正常健康患者的3小时显着增加到严重肾功能不全患者的9小时。 （请参阅禁忌症。）

DDAVP平板电脑的适应症和用法

中枢性尿崩症

DDAVP片剂在中枢性尿崩症的治疗中以及在头部外伤或垂体手术后暂时性多尿和多饮症的治疗中，被用作抗利尿替代疗法。 DDAVP对肾病性尿崩症无效。

根据诊断，通过脱水试验，高渗盐水输注试验和/或对抗利尿激素的反应选择患者进行治疗。对DDAVP的持续反应可以通过测量尿量和渗透压来监测。

原发性夜间遗尿

DDAVP片剂可用于治疗原发性夜间遗尿症。 DDAVP可以单独使用，也可以作为行为调节或其他非药物干预的辅助手段。

禁忌症

DDAVP片剂禁用于对醋酸去氨加压素或DDAVP片剂的任何成分过敏的患者。

DDAVP在中度至重度肾功能不全（定义为肌酐清除率低于50 mL / min）的患者中禁用。

低血钠症或低血钠史的患者禁用DDAVP。

警告事项

1.根据世界各地上市后的经验，使用DDAVP（醋酸去氨加压素）治疗的患者报告了极少的低钠血症病例。 DDAVP是一种有效的抗利尿剂，使用时可能导致水中毒和/或低钠血症。除非正确诊断和治疗，低钠血症可能是致命的。因此，建议限制饮水，并应与患者和/或监护人讨论。需要仔细的医疗监督。

2.服用DDAVP片剂时，尤其是在儿科和老年患者中，应降低液体摄入量，以减少水中毒和低钠血症的潜在发生。 （请参阅注意事项，儿科用药和老人用药。）应观察所有接受DDAVP治疗的患者的以下症状与低钠血症相关的症状：头痛，恶心/呕吐，血钠降低，体重增加，躁动不安，疲劳，嗜睡，迷失方向，情绪低落，食欲不振，烦躁不安，肌肉无力，肌肉痉挛或抽筋以及精神状态异常，如幻觉，意识减退和混乱。严重症状可能包括以下一种或多种：癫痫发作，昏迷和/或呼吸停止。应特别注意极少数情况下血浆渗透压的极端降低（可能导致癫痫发作而导致昏迷）的可能性。

3.对于习惯性或精神性多饮症的患者，应谨慎使用DDAVP，他们可能更可能喝过量的水，使他们患低钠血症的风险更大。

预防措施

一般

高剂量DDAVP的鼻内制剂和DDAVP注射剂很少会引起血压的轻微升高，并随着剂量的减少而消失。尽管单次口服剂量不超过0.6 mg时未观察到这种作用，但由于血压可能升高，在冠状动脉供血不足和/或高血压性心血管疾病患者中应谨慎使用该药物。

对于与液体和电解质不平衡相关的疾病，例如囊性纤维化，心力衰竭和肾功能不全的患者，应谨慎使用DDAVP，因为这些患者容易发生低钠血症。

DDAVP报道了罕见的严重过敏反应。静脉和鼻内给予DDAVP的过敏反应很少，但DDAVP片剂则没有。

实验室测试

用于监测患有中枢性尿崩症或手术后或与头部创伤有关的多尿和多饮症的患者的实验室检查包括尿量和重量克分子渗透压浓度。在某些情况下，血浆渗透压的测量可能是有用的。

药物相互作用

尽管与抗利尿剂相比，DDAVP的升压活性非常低，但只有在仔细监测患者的情况下，才应将大剂量的DDAVP片剂与其他升压剂一起使用。应谨慎服用可能增加低钠血症引起水中毒风险的药物（例如三环类抗抑郁药，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，氯丙嗪，鸦片止痛药，NSAID，拉莫三嗪和卡马西平）。

致癌性，致突变性，生育力受损

尚未进行DDAVP研究来评估致癌潜力，致突变潜力或对生育力的影响。

怀孕

生育能力研究尚未完成。在大鼠和兔子中以0.05至10 mcg / kg /天的剂量进行致畸学研究（基于表面积mg / m 2 ，约为大鼠最大全身人类暴露量的0.1倍，是兔最大全身人类暴露量的38倍）透露没有因DDAVP（醋酸去氨加压素）对胎儿造成伤害。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物研究并不总是能够预测人的反应，因此仅在明确需要时才应在妊娠期间使用该药。

有几篇出版物将醋酸去氨加压素用于妊娠期尿崩症的治疗。其中包括一些有关先天性异常和低出生体重婴儿的轶事报道。但是，这些事件与醋酸去氨加压素之间没有因果关系。瑞典对尿崩症孕妇使用醋酸去氨加压素的十五年瑞典流行病学研究发现，出生缺陷的发生率不高于一般人群。但是，这项研究的统计能力很低。与含有天然激素的制剂相反，抗利尿剂剂量的醋酸去氨加压素没有子宫收缩作用，因此，在每种情况下，医师都必须权衡可能的治疗优势与可能的风险。

护理母亲

哺乳母亲尚无对照研究。一项针对产后妇女的研究表明，鼻内剂量为0.01 mg后，母乳中血浆中DDAVP的变化明显，但几乎没有变化。

不知道该药物是否从人乳中排出。由于母乳中会排泄许多药物，因此对哺乳母亲进行DDAVP注射时应格外小心。

儿科用

DDAVP片剂（醋酸去氨加压素）已在4岁及以上患有尿崩症的儿童患者中安全使用，长达44个月。在较年轻的儿科患者中，必须单独调整剂量，以防止血浆渗透压降低过多，从而导致低钠血症和可能的惊厥。剂量应从0.05毫克（0.1毫克片剂的1/2）开始。在儿科患者中使用DDAVP片剂需要小心地限制液体摄入量，以防止可能的低钠血症和水中毒。应与患者和/或监护人讨论液体限制。 （请参阅警告。）

DDAVP片剂已在6岁及以上的原发性夜间遗尿症的小儿患者中安全使用，长达6个月。有些患者对0.2 mg的剂量有反应；但是，在0.4 mg和0.6 mg的剂量下，反应增强。随着剂量或持续时间的增加，未发现不良反应的频率或严重性增加或功效降低。剂量应单独调整以获得最佳效果。在以液体和/或电解质紊乱为特征的急性并发疾病（例如全身感染，发烧，反复呕吐或腹泻）或极端高温，剧烈运动或其他与之相关的条件下，应中断去氨加压素治疗原发性夜间遗尿症的治疗。增加饮水量。

老人用

DDAVP平板电脑的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。 DDAVP在中度至重度肾功能不全（定义为肌酐清除率低于50 mL / min）的患者中禁用。 （请参阅临床药理学，人类药代动力学和禁忌症。）

在老年患者中使用DDAVP片剂需要仔细限制液体摄入量，以防止可能的低钠血症和水中毒。应与患者讨论体液限制。 （请参阅警告。）

不良反应

偶尔，大剂量的DDAVP和DDAVP注射剂鼻内制剂会产生短暂的头痛，恶心，潮红和轻度的腹部绞痛。这些症状随着剂量减少而消失。

中枢性尿崩症

在对尿崩症患者进行长达44个月的DDAVP片剂治疗的长期临床研究中，偶尔观察到AST（SGOT）的短暂升高不超过正常上限的1.5倍。尽管继续使用DDAVP片剂，但AST（SGOT）升高至正常范围。

原发性夜间遗尿

在DDAVP片剂对照临床试验中，≥3％的患者发生的唯一可能，可能或与研究药物密切相关的不良事件是头痛（4％DDAVP，3％安慰剂）。

其他

据报道有以下不良事件；但是，它们与DDAVP的关系尚未建立：思维异常，腹泻和体重增加。

有关水中毒和低钠血症的可能性，请参阅警告。

上市后：有过与下列药物同时使用低钠相关的抽搐少见报道：oxybutinin和丙咪嗪。

过量

服药过量的迹象可能包括意识混乱，嗜睡，持续头痛，尿液过多以及由于体液retention留导致体重迅速增加。 （请参阅警告。）如果过量，应根据病情的严重性降低剂量，减少给药频率或停用药物。没有已知的DDAVP特定解毒剂。应观察患者并进行适当的对症治疗。

口头LD 50尚未建立。已经对狗和大鼠施用了高达0.2 mg / kg /天的口服剂量，为期6个月，没有报告任何明显的与药物相关的毒性。小鼠静脉注射2 mg / kg的剂量无效果。

DDAVP片剂的剂量和给药

中枢性尿崩症

必须为每个患者确定DDAVP片剂的剂量，并根据每日的反应模式进行调整。应通过两个参数来评估反应：充足的睡眠时间和充足而不过度的水流。先前接受鼻内DDAVP治疗的患者应在最后一次鼻内给药后十二小时开始片剂治疗。在初始剂量滴定期间，应密切观察患者并测量适当的安全参数以确保充分的反应。在DDAVP片剂治疗过程中应定期监测患者，以确保适当的抗利尿反应。应根据需要对剂量方案进行修改，以确保有足够的水循环。应遵守体液限制。 （请参阅警告，注意事项，儿科使用和老人科使用。）

建议患者每天两次以0.05毫克（0.1毫克片剂的1/2）开始服用，并分别调整至最佳治疗剂量。大多数临床试验中的患者发现最佳剂量范围是每天0.1 mg至0.8 mg，分次服用。每个剂量应分别调整，以确保水的周转量足够的昼夜节律。为了获得足够的抗利尿作用，每日总剂量应在0.1 mg至1.2 mg的范围内增加或减少，分为两个或三个每日剂量。对小儿尿崩症患者使用醋酸去氨加压素时，应特别考虑“儿科使用”小节。

老人用

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。 （请参阅《临床药理学》，《人类药代动力学》 ，《禁忌症和预防措施》，《老年用药》 。）

原发性夜间遗尿

必须为每位患者确定DDAVP片剂的剂量，并根据反应情况进行调整。先前接受鼻内DDAVP治疗的患者可以在最后一次鼻内给药后的第二天晚上（之后24小时）开始片剂治疗。对于6岁及以上的患者，建议就寝时的初始剂量为0.2 mg。剂量可以最高滴定至0.6 mg以达到所需的反应。应观察到液体限制，并且从醋酸去氨加压素给药前1小时到次日早晨或给药后至少8小时，应将液体摄入量限制在最低水平。 （请参阅警告，注意事项，儿科使用和老人科使用。）

DDAVP平板电脑如何提供

强度	尺寸	NDC代码	颜色	标记
0.1毫克	100瓶	55566-2600-0	白色
0.2毫克	100瓶	55566-2700-0	白色

存放在20至25°C（68至77°F）的受控室温下[请参阅USP]。避免暴露于过多的热量或光线下。

应将本产品分配在带有防儿童进入瓶盖的容器中。

放在儿童接触不到的地方。

制造用于：
Ferring Pharmaceuticals Inc.
帕西帕尼，NJ 07054美国

起源瑞典

07/2020版

XXXXXXXXXX

主要显示面板-0.1毫克片剂瓶纸箱

NDC 55566-2600-0

去氨加压素®
平板电脑
去氨加压素
醋酸盐

0.1毫克

100片

仅接收

报价
药品

主要显示面板-0.2毫克片剂瓶纸箱

NDC 55566-2700-0

去氨加压素®
平板电脑
去氨加压素
醋酸盐

0.2毫克

100片

仅接收

报价
药品

注意：本文档包含有关去氨加压素的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称DDAVP。

综上所述

更常见的副作用包括：头痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于去氨加压素：口服片剂

其他剂型：

• 舌下片
• 注射液
• 鼻溶液，鼻喷雾剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，去氨加压素（DDAVP中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用去氨加压素时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

罕见

• 混乱
• 抽搐
• 尿量减少
• 头晕
• 快速或不规则心跳
• 头痛
• 口渴
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 气促
• 脸，脚踝或手肿胀
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 体重增加

不需要立即就医的副作用

去氨加压素可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 妄想
• 痴呆
• 腹泻

对于医疗保健专业人员

适用于去氨加压素：注射液，鼻腔溶液，鼻喷雾剂，口服片剂，舌下片剂

心血管的

一篇文献综述发现，与使用DDAVP减少手术患者的失血量和输血量相关的血栓形成事件的发生率并不显着高于安慰剂。无论如何，血栓形成的发生率很少。一项评论发现，在4年的时间里，只有10例血栓形成报告，涉及433,000剂量的DDAVP。 ^[参考]

心血管副作用很少包括短暂的和轻微的血压升高或降低，心律性代偿性变化以及注射去氨加压素（DDAVP）引起的面部潮红。发生血管舒张和水滞留。在DDAVP注射后，一些患者很少有血栓形成事件（急性脑血栓形成，急性心肌梗塞）的报道。至少有1例致命的左冠状动脉血栓形成与DDAVP的使用有关。 ^[参考]

神经系统

由于严重的水中毒和低钠血症，神经系统的副作用包括癫痫发作和/或昏迷。其他神经系统副作用包括不到3％的患者出现头痛和头晕。 DDAVP鼻喷雾剂很少伴有嗜睡，嗜睡，感觉异常，疲劳，精神错乱，木僵，全身乏力，发汗，眼睛发痒或对光敏感，失眠，发冷，感觉温暖和躁动。 ^[参考]

DDAVP引起的低钠血症的危险因素包括压力，手术，麻醉，麻醉药（ADH的内源性释放），呕吐（钠的流失），肝病（DDAVP的新陈代谢受阻），低钠液过度水化和高龄。在某些情况下，服用DDAVP后至少15至20小时内应限制体液，避免使用低血钠溶液并密切监测血清电解质和尿液排出量。 ^[参考]

血液学

血液学副作用包括血小板聚集和血小板减少症。这些在von Willebrand病IIB型患者中几乎是唯一可见的（这些患者禁用DDAVP）。 ^[参考]

本地

注射DDAVP的局部副作用包括静脉部位红斑，肿胀和灼热。 ^[参考]

呼吸道

鼻内DDAVP的呼吸道副作用包括2％至10％的患者的鼻炎，鼻epi和鼻孔疼痛。一名患者发生呼吸暂停和心脏骤停。 ^[参考]

胃肠道

胃肠道副作用包括2％的患者出现轻度腹部绞痛和恶心。消化不良和呕吐很少与DDAVP鼻喷雾剂相关。 ^[参考]

过敏症

过敏反应很少包括过敏反应。 ^[参考]

精神科

精神病副作用包括一例与使用DDAVP鼻喷雾剂相关的偏执性精神病。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。