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Depakene胶囊

药品类别 脂肪酸衍生物抗惊厥药

警告

  • 十氯烯(丙戊酸胶囊)已引起肝脏问题。有时,这些都是致命的。在大多数情况下,开始使用Depakene(丙戊酸胶囊)后的头6个月内就会发生肝脏问题。如果您有肝脏问题的迹象,例如尿黑,感到疲倦,不饿,胃部或胃部不适,大便色浅,呕吐或皮肤或眼睛发黄,请立即致电医生。在癫痫发作的患者中,可能会失去癫痫发作控制。按照医生的指示检查血液。
  • 2岁以下的儿童更容易发生致命的肝脏疾病。服用一种以上癫痫发作药物或患有代谢紊乱,非常严重的癫痫发作并伴有智力低下或某些脑部疾病的人处于最高风险。与医生交谈。
  • 由线粒体疾病(如Alpers–Huttenlocher综合征)引起的遗传性肝病患者存在更大的肝衰竭和死亡风险。您可能需要进行基因测试以检查此健康问题。如果您患有或可能患有线粒体疾病,请在与医生交谈之前不要服用Depakene(丙戊酸胶囊)。
  • 如果您在怀孕期间服用该药,可能会导致严重的先天缺陷。它还可能导致您的孩子的智商和大脑问题降低。如果您已怀孕或能够怀孕,请与您的医生交谈以确保Depakene(丙戊酸胶囊)适合您。服用Depakene(丙戊酸胶囊)时,请使用节育措施防止怀孕。如果您在服用Depakene(丙戊酸胶囊)时怀孕,请立即致电医生。
  • 如果您是孕妇或未使用节育措施来防止怀孕,请勿服用Depakene(丙戊酸胶囊)来预防偏头痛。
  • 这种药物可能会引起非常严重的胰腺疾病,甚至导致致命的胰腺炎(胰腺炎)。这可能在使用后不久以及使用多年后发生。胰腺炎的症状包括腹痛,胃部不适,呕吐或不饿。如果您有以下任何迹象,请立即致电医生。
  • 该药还带有一个称为《用药指南》的额外患者情况说明书。每次填充Depakene(丙戊酸胶囊)时,请仔细阅读。如果您对Depakene(丙戊酸胶囊)有任何疑问,请与医生,药剂师或其他医疗保健提供者联系。

Depakene的用途:

  • 它用于治疗癫痫发作。
  • 它可能由于其他原因而提供给您。与医生交谈。

在服用Depakene之前,我需要告诉我的医生什么?

  • 如果您对Depakene(丙戊酸胶囊)过敏; Depakene(丙戊酸胶囊)的任何部分;或任何其他药物,食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
  • 如果您有以下任何健康问题:肝病或尿素循环障碍。

这不是与Depakene(丙戊酸胶囊)相互作用的所有药物或健康问题的列表。

告诉您的医生和药剂师您所有的药物(处方药或非处方药,天然产品,维生素)和健康问题。您必须检查以确保服用Depakene(丙戊酸胶囊)对您所有的药物和健康问题都是安全的。未经医生许可,请勿开始,停止或更改任何药物的剂量。

服用Depakene时我需要了解或做什么?

  • 告诉所有医疗保健提供者您服用Depakene(丙戊酸胶囊)。这包括您的医生,护士,药剂师和牙医。
  • 在看到Depakene(丙戊酸胶囊)如何影响您之前,请避免驾驶和执行其他要求您保持警惕或清晰视力的任务或动作。
  • 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
  • 喝酒或使用其他药物和天然产品之前,请先咨询医生,以减慢您的行动。
  • 这种药物可能会影响某些实验室测试。告诉所有医疗保健提供者和实验室工作人员您服用Depakene(丙戊酸胶囊)。
  • 如果您不能正常饮食,请咨询医生。这包括如果您生病,禁食或正在执行某些程序或手术。
  • 您可能更容易流血。注意并避免受伤。使用软牙刷和电动剃须刀。
  • Depakene(丙戊酸胶囊)的血液中氨含量高。这可能导致某些大脑问题。在某些人中,这是致命的。与医生交谈。
  • 有些人在没有高血氨水平的情况下患有某些脑部疾病。有时,停用Depakene(丙戊酸胶囊)后,这些大脑问题已恢复正常。但是,有时它们还没有完全恢复正常。与医生交谈。
  • 发生了严重的,有时甚至是致命的反应。在大多数情况下,这种反应会出现发烧,皮疹或腺体肿胀等症状,并出现肝脏,肾脏,血液,心脏,肌肉和关节或肺等身体器官问题。如有疑问,请咨询医生。
  • 服用Depakene(丙戊酸胶囊)的患者自杀或自杀的可能性更高。过去曾经有过这些想法或行动的人,风险可能更大。如果出现诸如情绪低落(抑郁),神经质,躁动不安,脾气暴躁,惊恐发作或情绪变化或行为改变等症状,请立即致电医生。如果有任何自杀念头或行为发生,请立即致电医生。
  • 其他一些药物可能会影响您体内的Depakene(丙戊酸胶囊)量。与您的医生或药剂师交谈,以查看您的任何其他药物是否可能与Depakene(丙戊酸胶囊)相互作用。
  • 如果您年满65岁,请小心使用Depakene(丙戊酸胶囊)。您可能会有更多的副作用。
  • 在儿童中小心使用。与医生交谈。
  • 告诉医生您是否正在母乳喂养。您将需要谈论对宝宝的任何风险。
  • 一些品牌的Depakene(丙戊酸胶囊)中含有花生油。如果您对花生过敏,请咨询您的药剂师,看看您的品牌中是否含有花生油。

如何最好地服用这种药物(Depakene)?

按照医生的指示使用Depakene(丙戊酸胶囊)。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

  • 食用或不食用。如果食物引起胃部不适,请与食物一起服用。
  • 即使您感觉良好,也应按照医生或其他医疗保健提供者的指示继续服用Depakene(丙戊酸胶囊)。
  • 不要在未致电医生的情况下突然停止服用Depakene(丙戊酸胶囊)。您可能有更大的癫痫发作风险。如果需要停止使用该药物,您将需要按照医生的指示缓慢停止使用。
  • 如果您服用消胆胺,可能需要在除Depakene(丙戊酸胶囊)以外的其他时间服用。与您的药剂师交谈。
  • 整个吞下。请勿咀嚼,摔碎或挤压。
  • 拿一杯水喝。
  • 如果吞咽困难,请咨询医生。

如果我错过了剂量怎么办?

  • 想一想就服用一次错过的剂量。
  • 如果已接近您下一次服药的时间,请跳过错过的服药时间,然后回到正常时间。
  • 请勿同时服用2剂或额外剂量。

我需要马上打电话给我的医生什么副作用?

警告/警告:尽管这种情况很少见,但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用,有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的体征或症状,请立即告诉医生或寻求医疗帮助:

  • 过敏反应的迹象,如皮疹;麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红,肿胀,起泡或脱皮;喘息胸部或喉咙发紧;呼吸,吞咽或说话困难;异常嘶哑或嘴,脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
  • 感染的迹象包括发烧,发冷,非常严重的喉咙痛,耳朵或鼻窦疼痛,咳嗽,痰多或痰液颜色改变,尿液通过疼痛,口疮或伤口无法治愈。
  • 高氨水平的迹象,例如心跳不正常,呼吸不正常,感到困惑,皮肤苍白,心跳缓慢,癫痫发作,出汗,呕吐或抽搐。
  • 胸痛。
  • 手臂或腿肿胀。
  • 视力改变。
  • 内存问题或丢失。
  • 余额变动。
  • 行走困难。
  • 任何无法解释的瘀伤或出血。
  • 皮肤有紫色斑点或发红。
  • 无法通过尿液或无法通过多少尿液。
  • 腺体肿胀。
  • 肌肉疼痛或无力。
  • 关节疼痛或肿胀。
  • 摇晃。
  • 如果开始使用Depakene(丙戊酸胶囊)后癫痫发作加剧或不相同。
  • 无法控制眼睛的运动。
  • 耳鸣。
  • 感觉冷。

Depakene有哪些其他副作用?

所有药物都可能引起副作用。但是,许多人没有副作用,或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失,请致电您的医生或获得医疗帮助:

  • 头痛。
  • 便秘,腹泻,胃痛,胃部不适,呕吐或饥饿感减轻。
  • 更饿。
  • 感到头晕,困倦,疲倦或虚弱。
  • 睡眠困难。
  • 体重增加或减少。
  • 脱发。
  • 感到紧张和兴奋。
  • 流感样迹象。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问,请致电您的医生。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE:

如果您认为服药过量,请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么,采取了多少,何时发生。

如何存储和/或丢弃Depakene?

  • 在室温下存放在干燥的地方。不要存放在浴室中。
  • 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
  • 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知,否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问,请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。

消费者信息使用

  • 如果症状或健康问题没有好转或恶化,请致电医生。
  • 不要与他人共享您的药物,也不要服用他人的药物。
  • 如果您认为服药过量,请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么,采取了多少,何时发生。

注意:本文档包含有关丙戊酸的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Depakene。

综上所述

Depakene的常见副作用包括:先天性异常,感染,腹痛,脱发,乏力,嗜睡,恶心,血小板减少,震颤,呕吐和厌食。其他副作用包括:呼吸困难,眼球震颤,咽炎,耳鸣,抑郁,发烧,周围水肿和体重增加。有关不良影响的完整列表,请参见下文。

对于消费者

适用于丙戊酸:口服胶囊缓释,口服胶囊液填充,口服糖浆,口服片剂缓释,口服片剂缓释

警告

口服途径(胶囊,延迟释放)

据报道,接受丙戊酸酯及其衍生物治疗的患者通常在治疗的最初6个月内发生肝毒性(某些情况下是致命的)。 2岁以下的儿童和遗传性线粒体疾病患者罹患致命性肝毒性的风险大大增加。在已知的由线粒体DNA聚合酶γ(POLG)突变引起的线粒体疾病的患者中以及在临床上怀疑为线粒体疾病的2岁以下儿童中,禁止使用该药物。其他抗惊厥药的失败是2岁以上遗传性线粒体疾病患者使用丙戊酸盐的唯一适应症。按照临床指示进行POLG突变筛查。在治疗之前和之后的频繁间隔中,尤其是在头6个月内,应密切监视患者并进行肝功能测试。丙戊酸盐可通过产前暴露损害认知能力,并产生严重的先天性畸形,特别是神经管畸形(例如脊柱裂)。除非该药物对控制其病情至关重要,否则不得对有生育能力的妇女服用丙戊酸盐。据报道,接受丙戊酸盐的儿童和成人均存在威胁生命的胰腺炎。开始使用后不久以及使用后的几年都发生了病例。如果诊断为胰腺炎,通常应停用丙戊酸盐。

口服途径(糖浆;胶囊剂,液体灌装)

据报道,接受丙戊酸酯及其衍生物治疗的患者通常在治疗的最初6个月内发生肝毒性(某些情况下是致命的)。 2岁以下的儿童和遗传性线粒体疾病患者罹患致命性肝毒性的风险大大增加。在已知的由线粒体DNA聚合酶γ(POLG)突变引起的线粒体疾病的患者中以及在临床上怀疑为线粒体疾病的2岁以下儿童中,禁止使用该药物。其他抗惊厥药的失败是2岁以上遗传性线粒体疾病患者使用丙戊酸盐的唯一适应症。按照临床指示进行POLG突变筛查。在治疗之前和之后的频繁间隔中,尤其是在头6个月内,应密切监视患者并进行肝功能测试。丙戊酸盐可通过产前暴露损害认知能力,并产生严重的先天性畸形,特别是神经管畸形(例如脊柱裂)。丙戊酸禁忌用于预防未使用有效避孕措施的孕妇和有生育能力的妇女的偏头痛。除非其他药物治疗失败或以其他方式无法接受,否则不得向有生育能力的妇女服用丙戊酸酯。在这种情况下,应使用有效的避孕方法。据报道,接受丙戊酸盐的儿童和成人均存在威胁生命的胰腺炎。开始使用后不久以及使用后的几年都发生了病例。如果诊断为胰腺炎,通常应停用丙戊酸盐。

口服途径(片剂,延迟释放;胶囊,延迟释放;片剂,延长释放)

据报道,接受丙戊酸酯及其衍生物治疗的患者通常在治疗的最初6个月内发生肝毒性(某些情况下是致命的)。 2岁以下的儿童和遗传性线粒体疾病患者罹患致命性肝毒性的风险大大增加。对于2岁以下的患者,应非常谨慎地使用丙戊酸钠作为唯一药物。在已知的由线粒体DNA聚合酶γ(POLG)突变引起的线粒体疾病的患者中以及在临床上怀疑为线粒体疾病的2岁以下儿童中,禁止使用该药物。其他抗惊厥药的失败是2岁以上遗传性线粒体疾病患者双丙戊酸钠的唯一适应症。按照临床指示进行POLG突变筛查。在治疗之前和之后的频繁间隔中,尤其是在头6个月内,应密切监视患者并进行肝功能测试。丙戊酸盐可通过产前暴露损害认知能力,并产生严重的先天性畸形,特别是神经管畸形(例如脊柱裂)。丙戊酸禁忌用于预防未使用有效避孕措施的孕妇和有生育能力的妇女的偏头痛。除非其他药物治疗失败或以其他方式无法接受,否则不得向有生育能力的妇女服用丙戊酸酯。在这种情况下,应使用有效的避孕方法。据报道,接受丙戊酸盐的儿童和成人均存在威胁生命的胰腺炎。开始使用后不久以及使用后的几年都发生了病例。如果诊断为胰腺炎,通常应停用丙戊酸盐。

需要立即就医的副作用

丙戊酸(Depakene中包含的活性成分)及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用丙戊酸时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生

比较普遍;普遍上

  • 黑色柏油凳
  • 牙龈出血
  • 脸,手臂,手,小腿或脚肿胀或肿胀
  • 尿液或大便中有血
  • 混乱
  • 咳嗽
  • 哭了
  • 逼迫,不信任,可疑或好斗的妄想
  • 腹泻
  • 呼吸困难或劳累
  • 烦躁不安
  • 事实无法改变的错误信念
  • 错误或异常的幸福感
  • 不真实的感觉
  • 发热
  • 普遍感到不适或生病
  • 头痛
  • 嘶哑
  • 关节痛
  • 食欲不振
  • 下背部或侧面疼痛
  • 精神抑郁
  • 肌肉酸痛
  • 恶心
  • 紧张
  • 排尿困难或困难
  • 查明皮肤上的红色斑点
  • 缺乏洞察力和判断力
  • 记忆或言语问题
  • 情绪上反应迅速或反应过度
  • 体重快速增加
  • 快速变化的心情
  • 流鼻涕
  • 脱离自我或身体的感觉
  • 腿,手臂,手或脚的晃动
  • 发抖
  • 嗜睡或异常嗜睡
  • 咽喉痛
  • 出汗
  • 胸闷
  • 手或脚刺痛
  • 手或脚颤抖或颤抖
  • 难以识别物体
  • 睡眠困难
  • 麻烦的思想和计划
  • 行走困难
  • 异常出血或瘀伤
  • 异常疲倦或虚弱
  • 体重异常增加或减少
  • 呕吐

不常见

  • 异常的梦想
  • 身体运动缺乏或减少
  • 焦虑
  • 鼻子流血
  • 血尿或浑浊
  • 模糊的视野
  • 灼烧,爬行,发痒,麻木,刺,“针刺”或刺痛感
  • 性格改变
  • 步行和平衡变化
  • 说话方式和节奏的变化
  • 胸痛
  • 笨拙或不稳定
  • 冷汗
  • 便秘
  • 黑尿
  • 深呼吸或头晕
  • 关节退行性疾病
  • 移动困难
  • 灰心
  • 头晕
  • 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕,晕眩或头晕
  • 口干
  • 肌肉过度紧张
  • 快速,不规则,剧烈震动或心跳或脉搏加快
  • 恐惧
  • 温暖或热的感觉
  • 感到悲伤或空虚
  • 皮肤潮红或发红,尤其是在脸部和颈部
  • 尿频
  • 大量非经期阴道出血
  • 排尿需求增加
  • 消化不良
  • 易怒
  • 食欲不振
  • 缺乏协调
  • 皮肤大而扁平的蓝色或紫色斑点
  • 腿抽筋
  • 嘴唇sm或皱
  • 失去膀胱控制
  • 失去兴趣或愉悦
  • 力量或精力的损失
  • 多发性肿胀和发炎的皮肤病变
  • 肌肉疼痛或僵硬
  • 肌肉紧张或紧绷
  • 正常的月经出血发生得较早,可能持续的时间比预期的长
  • 脚,手和嘴周围的麻木
  • 胃部,侧面或腹部疼痛,可能放射到背部
  • 更频繁地通过尿液
  • 敲打耳朵
  • 脸颊膨化
  • 舌头快速或蠕虫状的运动
  • 体重快速增加
  • 躁动
  • 看到,听到或感觉不到的东西
  • 晃动和不稳定的步行
  • 言语不清
  • 皮肤上的红色或紫色小斑点
  • 出汗
  • 关节肿胀
  • 疲倦
  • 注意力不集中
  • 说话麻烦
  • 抽搐
  • 咀嚼动作不受控制
  • 手臂和腿部不受控制的运动
  • 肌肉控制或协调不稳,发抖或其他问题
  • 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
  • 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

  • 侵略
  • 膀胱疼痛
  • 起泡,脱皮,皮肤松弛
  • 皮肤上起水泡
  • 骨痛,压痛或疼痛
  • 胸部不适
  • 尿液混浊
  • 高度降低
  • 尿量减少
  • 吞咽困难
  • 感觉别人在看着你或控制你的行为
  • 感觉别人可以听到你的想法
  • 感觉,看到或听到不存在的东西
  • 荨麻疹,瘙痒,皮疹
  • 增加皮肤对阳光的敏感性
  • 口渴
  • 易怒
  • 关节或肌肉疼痛
  • 失去平衡控制
  • 意识丧失
  • 面具般的脸
  • 背部,肋骨,手臂或腿部疼痛
  • 手臂或腿部疼痛或肿胀,无任何伤害
  • 眼睑或眼睛,面部,嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
  • 皮肤病变为红色,中心常为紫色
  • 眼睛发红
  • 皮肤发红或其他变色
  • 癫痫发作
  • 剧烈的情绪或精神变化
  • 严重晒伤
  • 洗牌走
  • 心跳缓慢
  • 动作缓慢
  • 言语不清
  • 口腔或嘴唇上的疮,溃疡或白斑
  • 手臂和腿部的僵硬
  • 脸,脚踝或手肿胀
  • 腺体肿胀或疼痛
  • 头部,面部,嘴巴和颈部的抽动状运动
  • 异常行为

如果服用丙戊酸时出现以下任何过量症状,请立即寻求紧急帮助:

服用过量的症状

  • 意识改变
  • 晕倒
  • 意识丧失
  • 心律缓慢或不规则

不需要立即就医的副作用

可能会出现丙戊酸的某些副作用,这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

比较普遍;普遍上

  • Belching
  • 身体疼痛或疼痛
  • 视力改变
  • 拥塞
  • 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
  • 脱发或头发稀疏
  • 听力损失
  • 胃灼热
  • 视力受损
  • 力量不足或丧失
  • 记忆力减退
  • 记忆问题
  • 看到双
  • 脖子上的腺体肿胀
  • 眼球运动不受控制
  • 声音变化
  • 体重增加
  • 减肥

不常见

  • 月经期缺席,遗漏或不规律
  • 眼睛灼热,干燥或发痒
  • 口味改变或不好的异常或令人不快的味道
  • 皮肤上的硬币状病变
  • 咳嗽产生粘液
  • 抽筋
  • 头皮
  • 排出或过度撕裂
  • 皮肤干燥
  • 耳痛
  • 胃或肠中过量的空气或气体
  • 眼痛
  • 自我或周围环境不断运动的感觉
  • 饱满的感觉
  • 大量出血
  • 食欲增加
  • 阴道或生殖器部位瘙痒
  • 肠失控
  • 颈部疼痛
  • 油性皮肤
  • 疼痛
  • 性交时的疼痛
  • 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
  • 通过气体
  • 皮疹,皮肤上有扁平病变或小的凸起病变
  • 耳朵发红或肿胀
  • 发红,疼痛,眼睛,眼睑或眼睑​​内层肿胀
  • 舌头发红,肿胀或酸痛
  • 旋转感
  • 打喷嚏
  • 落枕
  • 停止月经出血
  • 白带厚实,白带,无异味或有轻微气味

发病率未知

  • 乳房增大
  • 头发颜色或质地的变化
  • 指甲或脚趾甲变色
  • 增加头发生长,尤其是在脸上
  • 乳房中意外或过多的牛奶流出

对于医疗保健专业人员

适用于丙戊酸:注射液,静脉内溶液,口服胶囊,口服缓释胶囊,口服液

心血管的

常见(1%至10%):水肿,高血压,低血压,心,体位性低血压,外周水肿,心动过速,血管舒张

未报告频率:心动过缓,皮肤血管炎,血肿形成[参考]

精神科

很常见(10%或更多):神经质

常见(1%到10%):异常的梦想,躁动,焦虑,攻击性,混乱,沮丧,情绪低落,幻觉,失眠,人格障碍,思维异常

罕见(少于0.1%):行为异常,学习障碍,精神运动亢进

未报告频率:行为恶化,敌意,精神病

上市后报告:情绪低落,注意力不集中[参考]

呼吸道

非常常见(10%或更多):流感综合征,呼吸道感染

常见(1%至10%):支气管炎,呼吸困难,鼻epi,咳嗽,咽炎,肺炎,鼻炎,鼻窦炎

罕见(0.1%至1%):胸腔积液[Ref]

肾的

罕见(少于0.1%):可逆性范科尼综合症,肾小管间质性肾炎[参考]

皮肤科

很常见(10%或更多):脱发

常见(1%至10%):盘状红斑狼疮,皮肤干燥,瘀斑,糠un病,斑丘疹,皮疹,瘙痒,皮疹,皮脂溢

罕见(0.1%至1%):异常的头发质地,异常的头发生长,头发颜色变化,出汗

罕见(0.01%至0.1%):皮疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)综合征,多形性红斑,史蒂文斯-约翰逊综合征,中毒性表皮坏死

非常罕见(少于0.01%):痤疮,多毛症

未报告频率:血管性水肿,全身性瘙痒,光敏性

上市后报告:指甲和指甲床疾病[参考]

内分泌

罕见(0.1%至1%):高雄激素症,ADH分泌不当综合征

罕见(少于0.1%):甲状腺功能减退

非常罕见(少于0.01%):男性乳房发育

未报告频率:甲状腺功能检查异常,血清睾丸激素浓度升高,腮腺肿胀,乳房增大,溢乳, [参考]

胃肠道

非常常见(10%或更多):腹痛,腹泻,消化不良,牙龈疾病,恶心,呕吐

常见(1%至10%):便秘,口干,勃起,大便失禁,肠胃气胀,胃痛,肠胃炎,舌炎,牙周脓肿,呕血,口腔炎

罕见(0.1%至1%):胰腺炎(危及生命) [Ref]

一般

治疗开始时最常见的副作用包括恶心,呕吐和消化不良。这些影响通常是短暂的。镇静作用最常发生在接受联合治疗的患者中。 [参考]

泌尿生殖

常见(1%至10%):闭经,膀胱炎,痛经,排尿困难,遗尿,流血,尿失禁,尿频,阴道出血,阴道炎

未报告频率:多囊卵巢疾病

上市后报告:月经不调,继发性闭经,无精子症,无精子症,精子数量减少,精子活力降低,男性不育和精子形态异常,尿路感染[参考]

血液学

非常常见(10%或更多):血小板减少

常见(1%至10%):贫血,出血

罕见(0.1%至1%):白细胞减少症,全血细胞减少症

稀有(小于0.1%):凝血试验异常(例如,凝血酶原时间延长,部分凝血活酶活化时间延长,凝血酶时间延长,INR延长),粒细胞缺乏症,骨髓衰竭,凝血因子降低,包括纯红细胞发育不良,巨细胞增多

未报告频率:再生障碍性贫血,骨髓抑制,瘀伤,嗜酸性粒细胞增多,坦白的出血,血纤维蛋白原缺乏症,贫血(包括或不伴有叶酸缺乏的大细胞性贫血),相对淋巴细胞

上市后报告:相对淋巴细胞增多,巨细胞增多,粒细胞缺乏症,急性间歇性卟啉症,范可尼综合征[参考]

肝的

常见(1%到10%):肝酶增加(尤其是在治疗早期),肝损伤,SGOT增加,SGPT增加

未报告频率:严重肝损害(包括有时会导致死亡的肝衰竭),血清胆红素升高,其他肝功能检查异常改变[参考]

过敏症

未报告频率:过敏反应,过敏反应,超敏反应[参考]

本地

常见(1%至10%):注射部位疼痛,注射部位反应

罕见(0.1%至1%):注射部位发炎[参考]

新陈代谢

很常见(10%或更多):厌食

常见(1%至10%):体重减轻/体重增加,食欲增加,低钠血症

稀有(小于0.1%):高氨血症

未报告频率:急性间歇性卟啉症,LDH轻微升高(与剂量有关),肉碱浓度降低,高血糖血症[参考]

肌肉骨骼

常见(1%至10%):关节痛,关节病,腿抽筋,肌痛,肌无力,抽搐

罕见(0.1%至1%):长期治疗可降低骨矿物质密度,骨质减少,骨质疏松和骨折

罕见(少于0.1%):横纹肌溶解症,系统性红斑狼疮

未报告频率:骨痛

上市后报告:骨折,虚弱[参考]

神经系统

非常常见(10%或更多):头晕,头痛,嗜睡,震颤

常见(1%至10%):步态异常,健忘症,紧张性反应,惊厥,注意力不集中,构音障碍,锥体外系疾病,肌张力亢进,运动减退,不协调,反射增加,记忆力减退,眼球震颤,感觉异常,语言障碍,木僵,迟发性运动障碍,味觉变态

罕见(0.1%至1%):共济失调,昏迷,脑病,嗜睡,可逆性帕金森症

罕见(少于0.1%):认知障碍,可逆性痴呆伴可逆性脑萎缩

未报告频率:脑萎缩,痴呆

上市后报道:抽搐,帕金森症[参考]

眼科

非常常见(10%或更多):弱视/视力模糊,复视

常见(1%至10%):视力异常,结膜炎,复视,干眼,眼痛[参考]

肿瘤的

罕见(小于0.1%):骨髓增生异常综合症[参考]

其他

很常见(10%或更多):虚弱

常见(1%至10%):背痛,发冷,耳聋,耳部疾病,耳痛,面部浮肿,发烧,不适,中耳炎,耳鸣,眩晕

未报告频率:体温过低,无力,听力下降[参考]

参考文献

1.“产品信息。丙戊酸(丙戊酸)。”明尼苏达州明尼阿波利斯的Upsher-Smith LaboratoriesInc。

2. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00

3. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00

4.“产品信息。Depakene(丙戊酸)。”伊利诺伊州Abbott Park的Abbott Pharmaceutical。

5.“产品信息。Depacon(丙戊酸)。”伊利诺伊州Abbott Park的Abbott Pharmaceutical。

6.“产品信息。丙戊酸钠(丙戊酸)。”西新泽西州伊顿镇西沃德制药公司。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

服用鲁芬酰胺的患者的剂量

在服用丙戊酸之前使用鲁芬酰胺稳定的患者应以低剂量开始丙戊酸盐治疗,并滴定至临床有效剂量[见药物相互作用(7.2)]

警告:危及生命的不良反应

肝毒性

一般人群:接受丙戊酸酯及其衍生物的患者发生肝衰竭导致死亡。这些事件通常发生在治疗的头六个月内。严重或致命的肝毒性可能会出现非特异性症状,例如不适,虚弱,嗜睡,面部浮肿,食欲不振和呕吐。在癫痫患者中,癫痫发作控制的丧失也可能发生。应严密监视患者的这些症状。血清肝试验应在治疗前进行,以后应定期进行,特别是在头六个月内[见警告和注意事项(5.1) ]

两岁以下的儿童罹患致命性肝毒性的风险大大增加,尤其是那些服用多种抗惊厥药的儿童,先天性代谢异常的儿童,严重的癫痫发作伴有智力低下的儿童以及患有器质性脑疾病的儿童。在该患者组中使用Depakene产品时,应格外小心并作为唯一药物使用。应权衡治疗的益处和风险。在年龄越来越大的患者组中,致命性肝毒性的发生率显着降低。

线粒体疾病患者:由线粒体DNA聚合酶γ(POLG)基因的DNA突变(例如Alpers Huttenlocher综合征)引起的遗传性神经代谢综合征患者,丙戊酸酯引起的急性肝衰竭和死亡的风险增加。在已知患有由POLG突变引起的线粒体疾病的患者中,以及在临床上怀疑患有线粒体疾病的两岁以下儿童中,禁忌使用Depakene [见禁忌症(4) ] 。对于临床上怀疑患有遗传性线粒体疾病的两岁以上患者,仅在其他抗惊厥药失败后才应使用Depakene。老年患者应在接受Depakene治疗期间密切监测急性肝损伤的发生,并定期进行临床评估和血清肝检测。 POLG突变筛查应根据当前的临床实践进行[见警告和注意事项(5.1) ]

胎儿风险

丙戊酸盐可导致严重的先天性畸形,特别是神经管畸形(例如脊柱裂)。另外,丙戊酸会导致子宫内暴露后智商降低和神经发育障碍

因此,丙戊酸钠是孕妇和未使用有效避孕措施的有生育能力的妇女的偏头痛的预防药物[见禁忌症(4) ]除非其他药物未能提供足够的症状控制或其他方式无法接受,否则丙戊酸不能用于治疗已怀孕或计划怀孕的癫痫或躁郁症妇女。

除非其他药物未能提供足够的症状控制或其他不可接受的药物,否则不得对有生育能力的妇女服用丙戊酸酯。在这种情况下,有效的避孕应使用[见警告和注意事项(5.2 , 5.3 , 5.4) ]。

患者可以使用描述丙戊酸风险的药物指南[请参阅患者咨询信息(17) ]

胰腺炎

据报道,接受丙戊酸盐的儿童和成人都有危及生命的胰腺炎病例。有些病例被描述为出血性疾病,从最初的症状发展到死亡迅速。初次使用后以及使用数年后都有病例报告。应警告患者和监护人,腹痛,恶心,呕吐和/或厌食症可能是胰腺炎的症状,需要立即进行医学评估。如果诊断为胰腺炎,通常应停用丙戊酸盐。应根据临床指示开始针对潜在医学状况的替代治疗[见警告和注意事项(5.5) ]

Depakene的适应症和用法

癫痫

Depakene(丙戊酸)在治疗复杂性部分性发作的患者中是单一疗法和辅助疗法,这些发作是单独发生或与其他类型的发作相关。 Depakene(丙戊酸)适用于治疗单纯性和复杂性失神发作,以及辅助治疗多种类型的失神发作(包括失神发作)的患者。

简单的缺席定义为感觉神经短暂混浊或意识丧失,伴有某些全身性癫痫发作,而无其他可检测的临床症状。复数缺失是当还存在其他符号时使用的术语。

有关致命性肝功能不全的说明,请参见警告和注意事项(5.1)

重要限制

由于可能会在怀孕初期发生胎儿智商降低,神经发育障碍,神经管畸形和其他主要先天性畸形的风险,因此,丙戊酸不宜用于治疗孕妇或患有癫痫或双相情感障碍的妇女。计划怀孕,除非其他药物无法提供足够的症状控制或否则无法接受。丙戊酸钠不应该被给予一个女人除非其他药物都未能提供足够的症状控制或者以其它方式不能接受的[见警告和注意事项有生育能力的(5.2 , 5.3 , 5.4) ,使用在特殊人群中(8.1) ,和患者咨询信息(17) ]

为了预防偏头痛,孕妇和未使用有效避孕方法的有生育能力的妇女均禁用丙戊酸[见禁忌症( 4 )]

Depakene剂量和给药

癫痫

Depakene用于口服。 Depakene胶囊应整个吞咽而不咀嚼,以免对口腔和咽喉造成局部刺激。

应告知患者按规定每天服用Depakene。如果错过了一个剂量,应该尽快服用,除非快到下一次服用了。如果跳过剂量,则患者不应将下一个剂量加倍。

在成人和小儿10岁以下的复杂部分性癫痫发作中,以及在单纯性和复杂性无癫痫发作中,Depakene被指定为单一疗法和辅助疗法。当Depakene剂量向上滴定时,氯硝西am,地西epa,乙妥西米特,拉莫三嗪,甲苯磺丁酰胺,苯巴比妥,卡马西平和/或苯妥英的浓度可能会受到影响[参见药物相互作用(7.2) ]

复杂的部分发作

适用于10岁以上的成人和儿童。

单一疗法(初始疗法)

尚未将Depakene作为初始疗法进行系统研究。患者应以10至15 mg / kg /天的剂量开始治疗。剂量应增加5至10 mg / kg /周,以达到最佳临床反应。通常,每日剂量低于60 mg / kg / day可获得最佳的临床反应。如果尚未达到令人满意的临床反应,则应测量血浆水平,以确定它们是否在通常可接受的治疗范围内(50至100 mcg / mL)。没有关于丙戊酸以高于60 mg / kg /天的剂量使用的安全性的建议。

在女性中谷丙戊酸总谷浓度高于110 mcg / mL时,男性的135 mcg / mL时血小板减少的可能性显着增加。应当权衡使用更高剂量来改善癫痫发作控制的益处,以防发生更大的不良反应。

转换为单一疗法

患者应以10至15 mg / kg /天的剂量开始治疗。剂量应增加5至10 mg / kg /周,以达到最佳临床反应。通常,每日剂量低于60 mg / kg / day可获得最佳的临床反应。如果尚未达到令人满意的临床反应,则应测量血浆水平,以确定它们是否在通常可接受的治疗范围内(50-100 mcg / mL)。没有关于丙戊酸以高于60 mg / kg /天的剂量使用的安全性的建议。通常每2周可将抗癫痫药(AED)的剂量减少约25%。这种减少可以在开始Depakene治疗时开始,或者如果担心减少可能会引起癫痫发作,则可以延迟1至2周。伴随的AED退出的速度和持续时间可能有很大差异,在此期间应密切监测患者的癫痫发作频率。

辅助疗法

可以将Depakene以10至15 mg / kg /天的剂量添加到患者的治疗方案中。剂量可以增加5至10 mg / kg /周,以达到最佳的临床反应。通常,每日剂量低于60 mg / kg / day可获得最佳的临床反应。如果尚未达到令人满意的临床反应,则应测量血浆水平,以确定它们是否在通常可接受的治疗范围内(50至100 mcg / mL)。没有关于丙戊酸以高于60 mg / kg /天的剂量使用的安全性的建议。如果每日总剂量超过250毫克,则应分次服用。

在一项针对复杂的部分性癫痫的辅助治疗研究中,除Depakote片外,患者还接受卡马西平或苯妥英钠的治疗,不需要调整卡马西平或苯妥英钠的剂量[见临床研究(14) ] 。但是,由于丙戊酸酯可能会与这些或其他同时给药的AED以及其他药物相互作用,因此建议在治疗的早期阶段定期测定伴随AED的血浆浓度[参见药物相互作用(7) ]

单纯性和复杂性失神发作

推荐的初始剂量为15 mg / kg /天,以一周为间隔增加5至10 mg / kg /天,直到控制癫痫发作或避免进一步增加副作用为止。建议的最大剂量为60 mg / kg /天。如果每日总剂量超过250毫克,则应分次服用。

在日剂量,血清浓度和治疗效果之间尚未建立良好的相关性。但是,对于大多数无癫痫发作的患者,丙戊酸盐的治疗性血清浓度被认为在50至100 mcg / mL的范围内。有些患者可能被控制为较低或较高的血清浓度[见临床药理学(12.3) ]

随着Depakene剂量的逐渐增加,苯巴比妥和/或苯妥英的血药浓度可能会受到影响[见药物相互作用(7.2) ]

在服用抗癫痫药以预防重大癫痫发作的患者中,不应突然停用抗癫痫药,因为这很可能导致癫痫持续状态并伴有缺氧和生命危险。

下表是Depakene(丙戊酸)的初始日剂量(​​15 mg / kg /天)的指南:

表1.初始每日剂量
重量每日总剂量(毫克)胶囊或茶匙糖浆的数量
(公斤) (磅)剂量1剂量2剂量3
10-24.9 22-54.9 250 0 0 1个
25-39.9 55-87.9 500 1个0 1个
40-59.9 88-131.9 750 1个1个1个
60-74.9 132-164.9 1,000 1个1个2
75-89.9 165-197.9 1,250 2 1个2

一般剂量建议

老年患者用药

由于老年人中丙戊酸盐的未结合清除率降低,并且可能对老年人的嗜睡感更敏感,因此应降低这些患者的起始剂量。剂量应缓慢增加,并定期监测体液和营养摄入,脱水,嗜睡和其他不良反应。食物或液体摄入减少的患者和嗜睡过多的患者应考虑减少或停用丙戊酸的剂量。最终治疗剂量应在耐受性和临床反应的基础上达到[参见警告和注意事项(5.14) ,在特定人群中使用(8.5)和临床药理学(12.3) ]

剂量相关的不良反应

不良反应的频率(尤其是肝酶升高和血小板减少症)可能与剂量有关。当丙戊酸总浓度≥110 mcg / mL(女性)或≥135 mcg / mL(男性)时,血小板减少的可能性似乎显着增加[见警告和注意事项(5.8) ] 。应权衡使用更高剂量改善治疗效果的好处,以防发生更大的不良反应。

胃肠刺激

患有GI刺激的患者可从与食物一起给药或从最初的低水平缓慢增加剂量中获益。

服用鲁芬酰胺的患者的剂量

在服用丙戊酸之前使用鲁芬酰胺稳定的患者应以低剂量开始丙戊酸盐治疗,并滴定至临床有效剂量[见药物相互作用(7.2) ]

剂型和优势

Depakene(丙戊酸)为250 mg丙戊酸的橙色软明胶胶囊,带有Depakene商标,用于产品鉴定,每瓶100胶囊,以及红色口服溶液,每5毫升含250 mg丙戊酸作为16盎司瓶装的钠盐。

禁忌症

  • 肝病或严重肝功能不全的患者不应服用Depakene [请参阅警告和注意事项(5.1) ]
  • 在已知患有由线粒体DNA聚合酶γ(POLG;例如,Alpers-Huttenlocher综合征)突变引起的线粒体疾病的患者以及两岁以下怀疑与POLG相关的疾病的儿童中禁用Depakene [见警告和注意事项] (5.1) ]
  • 已知对药物超敏的患者禁忌使用Depakene [请参阅警告和注意事项(5.12) ]
  • 已知尿素循环异常的患者禁忌使用十帕金[见警告和注意事项(5.6) ]
  • 对于偏头痛的预防中的用途:Depakene在妇女谁是怀孕和谁没有使用有效的避孕方法[见警告和注意事项有生育能力的妇女禁忌(5.2 , 5.3 , 5.4 )和特殊人群中使用(8.1) ]。

警告和注意事项

肝毒性

肝毒性一般信息

接受丙戊酸盐的患者发生了导致死亡的肝衰竭。这些事件通常发生在治疗的头六个月内。严重或致命的肝毒性可能会出现非特异性症状,例如不适,虚弱,嗜睡,面部浮肿,厌食和呕吐。在癫痫患者中,癫痫发作控制的丧失也可能发生。应严密监视患者的这些症状。血清肝试验应在治疗前进行,此后应定期进行,特别是在丙戊酸盐治疗的前六个月期间。但是,医疗服务提供者不应该完全依赖血清生物化学,因为这些检测在所有情况下都可能并非异常,但也应考虑仔细的临时病历和体格检查的结果。

对有肝病病史的患者服用丙戊酸盐产品时应注意。患有多种抗惊厥药的患者,儿童,先天性代谢紊乱的患者,伴有智力低下的严重癫痫发作的患者以及器质性脑病的患者可能处于特别的风险中。参见下文“患有已知或疑似线粒体疾病的患者。”

经验表明,两岁以下的儿童发生致命性肝毒性的风险大大增加,尤其是患有上述疾病的儿童。在该患者组中使用Depakene产品时,应格外小心并作为唯一药物使用。应权衡治疗的益处和风险。在逐渐老龄的患者群体中,癫痫的经验表明致命性肝毒性的发生率大大降低。

患有已知或疑似线粒体疾病的患者

在已知患有由POLG突变引起的线粒体疾病的患者中,以及在临床上怀疑患有线粒体疾病的两岁以下儿童中,禁忌使用Depakene [见禁忌症(4) ] 。据报道,由线粒体DNA聚合酶γ(POLG)基因突变(例如Alpers-Huttenlocher综合征)引起的遗传性神经代谢综合征患者,丙戊酸盐引起的急性肝衰竭和与肝有关的死亡的发生率高于没有这些的患者综合症。在这些综合征患者中,大多数报告的肝衰竭病例已在儿童和青少年中发现。

具有家族病史或有POLG相关疾病提示症状的患者应怀疑与POLG相关的疾病,包括但不限于原因不明的脑病,难治性癫痫(局部,肌阵挛性),出现时的癫痫持续状态,发育迟缓,精神运动性退缩,轴突感觉运动神经病,肌病性小脑性共济失调,眼肌麻痹或伴偏头痛的并发偏头痛。 POLG突变测试应根据当前临床实践进行,以对此类疾病进行诊断评估。 A467T和W748S突变存在于约2/3的常染色体隐性POLG相关疾病患者中。

对于临床上怀疑患有遗传性线粒体疾病的两岁以上患者,仅在其他抗惊厥药失败后才应使用Depakene。在使用Depakene治疗急性肝损伤的过程中,应定期对这一年龄较大的患者进行密切监测,并定期进行临床评估和血清肝试验监测。

如果存在可疑或明显的严重肝功能异常,应立即停药。在某些情况下,尽管停用了药物,但肝功能障碍仍在发展[见盒装警告和禁忌症(4) ]

结构性出生缺陷

给孕妇服用丙戊酸会造成胎儿伤害。怀孕登记数据表明,使用孕妇丙戊酸盐会引起神经管畸形和其他结构异常(例如颅面畸形,心血管畸形,尿道下裂,肢体畸形)。使用丙戊酸盐的母亲所生婴儿的先天性畸形比率约为使用其他抗癫痫单一疗法的癫痫母亲所生婴儿的比率的四倍。有证据表明,在一般人群中,在受孕之前和妊娠的头三个月补充叶酸会降低先天性神经管缺损的风险[见特殊人群的使用(8.1) ]

子宫暴露后智商下降

宫内暴露后,丙戊酸盐可导致智商降低。发布时间流行病学研究表明,暴露在子宫内丙戊酸钠孩子有认知测试分数比在子宫内暴露于其他抗癫痫药物或不抗癫痫药物儿童低。其中最大的研究1的是美国和英国进行了一项前瞻性队列研究,发现,产前暴露于丙戊酸钠的儿童(N = 62),6岁(有较低的智商97 [95%CI 94-101] )比接受其他抗癫痫药单药治疗的产前儿童评估:拉莫三嗪(108 [95%CI 105-110]),卡马西平(105 [95%CI 102-108])和苯妥英钠(108 [95%CI 104] -112])。尚不清楚怀孕期间丙戊酸接触儿童何时会出现认知作用。由于该研究中的妇女在整个怀孕期间都接受了抗癫痫药的治疗,因此无法评估智商下降的风险是否与怀孕期间的特定时间段有关。

尽管所有可用的研究均具有方法学上的局限性,但有力的证据支持这样的结论,即子宫内丙戊酸酯暴露可导致儿童智商降低。

在动物研究中,产前暴露于丙戊酸盐的后代畸形与人类相似,并表现出神经行为缺陷[见在特定人群中使用(8.1) ]

在育龄妇女中的使用

由于可能会在怀孕初期发生胎儿智商降低,神经发育障碍和主要先天性畸形(包括神经管畸形)的风险,除非有其他药物未能使丙戊酸酯用于有生育能力的女性提供足够的症状控制或否则是无法接受的。当考虑使用丙戊酸酯治疗通常不伴有永久性伤害或死亡(例如预防头痛的疾病时,这一点尤其重要[见禁忌症(4) ] 。妇女在使用丙戊酸酯时应使用有效的避孕方法。

定期为有生育能力的妇女提供咨询,告知他们在怀孕期间使用丙戊酸的相对风险和益处。对于计划怀孕的妇女和青春期开始的女孩而言,这尤其重要;对于这些患者,应考虑选择其他治疗选择[见框式警告和在特定人群中的使用(8.1) ]

为防止严重癫痫发作,不应突然停用丙戊酸盐,因为这会加剧癫痫持续状态,从而导致母体和胎儿缺氧并危及生命。

有证据表明,在受孕之前和妊娠的头三个月补充叶酸可降低普通人群先天性神经管缺损的风险。尚不清楚通过补充叶酸是否会降低接受丙戊酸妇女的后代神经管缺陷或智商降低的风险。对于使用丙戊酸盐的患者,应常规建议在受孕前和妊娠期间补充膳食叶酸。

胰腺炎

据报道,接受丙戊酸盐的儿童和成人都有危及生命的胰腺炎病例。有些病例被描述为出血性疾病,从最初的症状发展到死亡迅速。某些情况是在首次使用后以及使用几年后发生的。基于报告病例的发病率超过了普通人群的预期发病率,并且有一些病例在用丙戊酸再次攻击后复发了胰腺炎。在临床试验中,有2,416例患者中有2例无其他病因的胰腺炎病例,代表1,044例患者-年的经验。应警告患者和监护人,腹痛,恶心,呕吐和/或厌食症可能是胰腺炎的症状,需要立即进行医学评估。如果诊断为胰腺炎,通常应停用Depakene。应根据临床指示开始针对潜在医学状况的替代治疗[请参阅盒装警告]

尿素循环紊乱

已知尿素循环系统疾病(UCD)的患者禁用Depakene。

据报道,在患有尿素循环异常,一组罕见的遗传异常,尤其是鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症的患者中,开始丙戊酸治疗后,高氨性脑病有时是致命的。在开始Depakene治疗之前,应对以下患者进行UCD评估:1)具有无法解释的脑病或昏迷病史,与蛋白质负荷相关的脑病,妊娠相关或产后脑病,无法解释的智力低下或血浆氨或谷氨酰胺升高的病史; 2)周期性呕吐和嗜睡,发作性极度烦躁,共济失调,BUN降低或避免蛋白质的人群; 3)有UCD家族病史或无法解释的婴儿死亡家族史的患者(尤其是男性); 4)具有其他UCD征兆或症状的人。在接受丙戊酸盐治疗时出现无法解释的高氨性脑病症状的患者应立即接受治疗(包括停用丙戊酸盐治疗)并接受潜在的尿素循环障碍评估[见禁忌症(4)和警告和注意事项(5.10) ]

自杀行为和观念

包括Depakene在内的抗癫痫药(AED)会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症,自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。

对199种安慰剂对照的11种不同AED的临床试验(单一疗法和辅助疗法)的汇总分析显示,随机分配到其中一种AED的患者发生自杀的风险约为两倍(调整后相对风险1.8,95%CI:1.2,2.7)。与随机接受安慰剂的患者相比。在这些中位治疗时间为12周的试验中,在27,863例接受AED治疗的患者中,自杀行为或意念的估计发生率为0.43%,相比之下,在1,029例接受安慰剂治疗的患者中,自杀行为或意念的发生率为0.24%,增加了约一倍。每530名接受治疗的患者有自杀念头或行为。在试验中,接受药物治疗的患者中有四种自杀,而在接受安慰剂治疗的患者中没有自杀,但是数量太少,无法得出有关药物对自杀影响的任何结论。

最早在开始使用AED进行药物治疗后一周,就观察到AED产生自杀念头或行为的风险增加,并且一直持续到所评估的治疗期间。因为分析中包括的大多数试验都没有超过24周,所以无法评估24周后有自杀念头或行为的风险。

在所分析的数据中,自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现不同作用机制的AED和跨一系列适应症增加的风险提示,该风险适用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中,该风险因年龄(5-100岁)而没有显着变化。

表2通过指示显示了所有评估的AED的绝对和相对风险。

表2.汇总分析中抗癫痫药的适应症风险
适应症安慰剂患者,每1000名患者发生事件每1000名患者中发生事件的药物患者相对风险:发生率
毒品患者事件/发生率
安慰剂患者
风险差异:每1,000名患者中发生事件的新增药物患者
癫痫1.0 3.4 3.5 2.4
精神科5.7 8.5 1.5 2.9
其他1.0 1.8 1.9 0.9
2.4 4.3 1.8 1.9

在癫痫症的临床试验中,自杀想法或行为的相对风险高于在精神病或其他疾病的临床试验中,但对于癫痫症和精神病指征,绝对风险差异相似。

任何考虑开具Depakene或任何其他AED处方的人都必须在自杀念头或行为的风险与未经治疗的疾病的风险之间取得平衡。开具AED的癫痫病和许多其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗期间出现自杀念头和行为,则处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者,其护理人员和家属,AED会增加自杀念头和行为的风险,并应告知需要警惕抑郁症的症状和体征的出现或恶化,情绪或行为的任何异常变化,或自杀念头,行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

出血和其他造血疾病

丙戊酸盐与剂量相关的血小板减少症有关。在Depakote(双丙戊酸钠)作为单一疗法治疗癫痫患者的临床试验中,平均每天接受约50 mg / kg /天的34/126例患者(27%)的血小板值至少为≤75 x 10 9 / L 。这些患者中约有一半已停止治疗,血小板计数恢复正常。在其余患者中,血小板计数在继续治疗后恢复正常。在这项研究中,当丙戊酸总浓度≥110 mcg / mL(女性)或≥135 mcg / mL(男性)时,血小板减少的可能性似乎显着增加。因此,应权衡可能伴随较高剂量的治疗益处与更大副作用发生的可能性。丙戊酸的使用还与其他细胞系的减少和骨髓增生异常有关。

由于存在血细胞减少症的报道,血小板凝集第二阶段的抑制以及凝血参数异常(例如,低纤维蛋白原,凝血因子缺乏症,后天性von Willebrand病),建议在开始治疗前进行全血细胞计数和凝血测试定期地。建议在计划的手术之前和怀孕期间监测接受Depakene(丙戊酸)的患者的血细胞计数和凝血参数[参见在特定人群中使用(8.1) ] 。出血,淤青或止血/凝血功能紊乱的证据是减少剂量或停止治疗的指征。

高氨血症

据报道高氨血症与丙戊酸盐治疗有关,尽管肝功能检查正常,也可能存在高氨血症。对于无法解释的嗜睡和呕吐或精神状态改变的患者,应考虑高氨血症性脑病并应测量氨水平。存在体温过低的患者也应考虑高氨血症[见警告和注意事项(5.11) ] 。如果增加氨气,应停止丙戊酸盐治疗。应该开始采取适当的干预措施治疗高氨血症,并且应该对这类患者进行尿素循环紊乱的潜在调查[见禁忌症(4)和警告和注意事项( 5.6,5.10) ]

氨的无症状升高更为常见,当存在氨时,需要严密监测血浆氨水平。如果持续升高,应考虑停用丙戊酸盐治疗。

高氨血症和脑病与托吡酯同时使用

在单独耐受两种药物的患者中,托吡酯和丙戊酸酯的同时给药与高氨血症伴或不伴脑病相关。高氨血症性脑病的临床症状通常包括昏睡或呕吐引起的意识水平和/或认知功能的急性改变。体温过低也可能是高氨血症的一种表现[见警告和注意事项(5.11) ] 。在大多数情况下,停药都会减轻症状和体征。这种不良反应不是由于药代动力学相互作用引起的。先天性代谢错误或肝线粒体活性降低的患者发生或不患有脑病的高氨血症风险可能增加。尽管尚未进行研究,托吡酯和丙戊酸酯的相互作用可能加剧易感人群中现有的缺陷或掩盖缺陷。对于出现无法解释的嗜睡,呕吐或精神状态改变的患者,应考虑高氨血症性脑病并应测量氨水平[见禁忌症(4)和警告和注意事项( 5.6,5.9) ]

低温

体温过低被定义为机体核心温度意外下降至<35°C(95°F),与丙戊酸治疗联合或不伴有高氨血症都被报道。在开始托吡酯治疗后或增加托吡酯的每日剂量后,同时使用托吡酯和丙戊酸盐的患者也可能发生这种不良反应[见药物相互作用(7.3) ] 。应考虑在体温过低的患者中停止丙戊酸酯治疗,这可能表现为多种临床异常,包括嗜睡,精神错乱,昏迷以及其他主要器官系统(如心血管和呼吸系统)的明显改变。临床管理和评估应包括检查血氨水平。

嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)/多器官超敏反应的药物反应

服用丙戊酸盐的患者中已有药物引起嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS),也称为多器官超敏反应。着装可能致命或威胁生命。 DRESS通常(尽管不是唯一)表现为发烧,皮疹和/或淋巴结病,并伴有其他器官系统受累,例如肝炎,肾炎,血液学异常,心肌炎或有时类似于急性病毒感染的肌炎。嗜酸性粒细胞增多症经常存在。因为这种疾病的表达是可变的,所以可能涉及此处未提及的其他器官系统。重要的是要注意,即使皮疹不明显,也可能出现过敏的早期表现,例如发烧或淋巴结肿大。如果出现此类征兆或症状,应立即对患者进行评估。如果不能建立替代丙戊酸钠的病因或病因,则不能继续使用。

与碳青霉烯抗生素相互作用

碳青霉烯类抗生素(例如,厄他培南,亚胺培南,美罗培南;这不是完整列表)可能会将丙戊酸血清浓度降低至亚治疗水平,导致癫痫发作控制丧失。开始碳青霉烯类药物治疗后应经常监测血清丙戊酸浓度。如果血清丙戊酸浓度显着下降或癫痫发作控制恶化,应考虑使用其他抗细菌或抗惊厥疗法[见药物相互作用(7.1) ]

老年人的嗜睡

在丙戊酸盐对老年痴呆患者(平均年龄= 83岁)的双盲,多中心试验中,剂量增加了125 mg /天,达到了目标剂量20 mg / kg /天。与安慰剂相比,丙戊酸患者有明显的嗜睡感,尽管无统计学意义,但脱水患者的比例更高。停止嗜睡也明显高于安慰剂。在某些患有嗜睡症的患者(约占一半)中,营养摄入减少和体重减轻相关。经历这些事件的患者的趋势是基线白蛋白浓度降低,丙戊酸盐清除率降低和BUN升高。对于老年患者,应更缓慢地增加剂量,并定期监测体液和营养摄入,脱水,嗜睡和其他不良反应。食物或液体摄入减少的患者和嗜睡过多的患者应考虑减少或停用丙戊酸的剂量[见剂量和用法(2.2) ]

监测:药物血浆浓度

由于丙戊酸盐可能与同时给药的能够诱导酶的药物发生相互作用,因此建议在治疗的早期阶段定期测定丙戊酸盐及伴随药物的血浆浓度[参见药物相互作用(7) ]

对酮和甲状腺功能检查的影响

尿中的丙戊酸盐以酮代谢物的形式被部分清除,这可能导致对尿酮测试的错误解释。

有报道称丙戊酸引起的甲状腺功能检查改变。这些的临床意义未知。

对HIV和CMV病毒复制的影响

体外研究表明丙戊酸盐在某些实验条件下会刺激HIV和CMV病毒的复制。临床后果(如果有)尚不清楚。另外,对于接受最大抑制性抗逆转录病毒治疗的患者,这些体外发现的相关性尚不确定。但是,在解释定期监测接受丙戊酸的HIV感染患者的病毒载量或临床随访CMV感染患者的结果时,应牢记这些数据。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应:

  • 肝衰竭[请参阅警告和注意事项(5.1) ]
  • 出生缺陷[请参阅警告和注意事项(5.2) ]
  • 子宫暴露后智商降低[请参阅警告和注意事项(5.3) ]
  • 胰腺炎[请参阅警告和注意事项(5.5) ]
  • 高氨血症性脑病[见警告和注意事项(5.6 , 5.9 , 5.10) ]
  • 自杀行为和想法[请参阅警告和注意事项(5.7) ]
  • 出血和其他造血疾病[请参阅警告和注意事项(5.8) ]
  • 体温过低[请参阅警告和注意事项(5.11) ]
  • 嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)/多器官超敏反应的药物反应[请参阅警告和注意事项(5.12) ]
  • 老年人的嗜睡[请参阅警告和注意事项(5.14) ]

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

癫痫

下节中描述的数据是使用Depakote(双丙戊酸钠)片剂获得的。

根据安慰剂对照的辅助治疗复杂性部分性癫痫的试验,通常对Depakote(双丙戊酸钠)的耐受性良好,大多数不良反应的严重程度被定为轻度至中度。不耐症是接受Depakote治疗的患者(6%)停药的主要原因,相比之下,接受安慰剂治疗的患者为1%。

表3列出了在Depakote治疗的辅助疗法治疗复杂性部分性癫痫的对照试验中,≥5%的Depakote治疗的患者报告了紧急治疗的不良反应,其发生率高于安慰剂组。由于患者还接受了其他抗癫痫药的治疗,因此,在大多数情况下,无法确定以下不良反应是否可归因于Depakote本身或Depakote与其他抗癫痫药的组合。

表3.在复杂部分性癫痫的辅助治疗的安慰剂对照试验中,接受达帕替丁治疗的患者中≥5%的不良反应
身体系统/反应达帕科特(%)
(n = 77)
安慰剂 (%)
(n = 70)
身体整体
头痛31 21
虚弱27 7
发热6 4
胃肠系统
恶心48 14
呕吐27 7
腹痛23 6
腹泻13 6
厌食症12 0
消化不良8 4
便秘5 1个
神经系统
嗜睡27 11
震颤25 6
头晕25 13
复视16 9
弱视/视力模糊12 9
共济失调8 1个
眼球震颤8 1个
情绪不稳定6 4
思维异常6 0
健忘症5 1个
呼吸系统
流感综合症12 9
感染12 6
支气管炎5 1个
鼻炎5 4
其他
脱发症6 1个
减肥6 0

表4列出了Depakote单药治疗复杂部分性癫痫发作的对照试验中高剂量Depakote组中≥5%的患者报告的治疗紧急不良反应,其发生率高于低剂量组。 。由于在试验的第一部分中患者是从另一种抗癫痫药中滴定下来的,因此在许多情况下,无法确定以下不良反应是否可归因于Depakote本身,或Depakote与其他抗癫痫药的组合。

已知共有357种药物与Depakene(丙戊酸)相互作用。

  • 17种主要药物相互作用
  • 319种中等程度的药物相互作用
  • 21小药物相互作用

在数据库中显示可能与Depakene(丙戊酸)相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与Depakene(丙戊酸)的相互作用。

最常检查的互动

查看Depakene(丙戊酸)与以下药物的相互作用报告。

  • Adderall(苯丙胺/右旋苯丙胺)
  • 沙丁胺醇
  • 阿司匹林
  • 阿提万(劳拉西m)
  • 巴氯芬
  • Benadryl(苯海拉明)
  • 氯硝西am
  • 考拉斯(博士)
  • Depakote(双丙戊酸钠)
  • 地西epa
  • Fioricet(对乙酰氨基酚/丁醛/咖啡因)
  • 加巴喷丁
  • 氢可酮
  • 布洛芬
  • Keppra(左乙拉西坦)
  • 克罗诺平(氯硝西am)
  • Lamictal(拉莫三嗪)
  • 左甲状腺素
  • 褪黑激素
  • MiraLAX(聚乙二醇3350)
  • 萘普生
  • 苯巴比妥
  • 思乐康(喹硫平)
  • Suboxone(丁丙诺啡/纳洛酮)
  • 拟甲状腺素(左甲状腺素)
  • 替格雷(卡马西平)
  • Topamax(托吡酯)
  • 曲马多
  • 泰诺(对乙酰氨基酚)

Depakene(丙戊酸)酒精/食物的相互作用

与Depakene(丙戊酸)有1种酒精/食物相互作用

Depakene(丙戊酸)疾病相互作用

与Depakene(丙戊酸)有8种疾病相互作用,包括:

  • 萧条
  • 肝病
  • 尿素循环障碍
  • 自杀倾向
  • HIV / CMV
  • 血小板减少症
  • 甲状腺功能检查
  • 尿酮试验

药物相互作用分类

表4. Depakote单药治疗复杂部分性癫痫的对照试验中,高剂量组中≥5%的患者报告的不良反应1
1头痛是高剂量组中≥5%的患者中发生的唯一不良反应,而低剂量组中的发生率相等或更高。
身体系统/反应高剂量(%)
(n = 131)
低剂量 (%)
(n = 134)
身体整体
虚弱21 10
消化系统
恶心34 26
腹泻23 19
呕吐23 15
这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。