Depakote洒有不同用途的不同药丸形式。
Depakote Sprinkles片剂和胶囊剂用于治疗至少10岁的癫痫患者的癫痫发作。该药片剂有时与其他癫痫药一起使用。
Depakote Sprinkles片剂也用于成人,以预防偏头痛或治疗与躁郁症有关的躁狂发作(躁狂抑郁症)。
Depakote洒也可以用于本用药指南中未列出的目的。
如果您患有肝病,尿素循环疾病或遗传疾病,例如Alpers病或Alpers-Huttenlocher综合征,则不应使用Depakote Sprinkles。
没有医生的建议,请勿在怀孕期间开始或停止服用Depakote Sprinkles。这种药物可能会伤害未出生的婴儿,但是在怀孕期间发作会损害母亲和婴儿。如果您怀孕了,不要使用这种药物来预防偏头痛。
Depakote洒剂可能会导致致命的肝衰竭,特别是在2岁以下的儿童以及某些遗传疾病引起的肝病患者中。
如果服用Depakote散剂的人有肝脏或胰腺问题的征兆,请立即致电医生,例如:食欲不振,上胃痛(可能扩散到您的背部),持续的恶心或呕吐,尿黑,面部肿胀或黄疸病(皮肤或眼睛发黄)。
未经医生建议,请勿停止使用Depakote Sprinkles。突然停止可能会导致严重的威胁生命的癫痫发作。
如果您对Depakote Sprinkles过敏,或者如果您有以下情况,则不应使用:
肝病;
尿素循环障碍;要么
遗传线粒体(MYE-趾-KON-dree-al)疾病,例如Alpers病或Alpers-Huttenlocher综合征,尤其是在2岁以下的儿童中。
Depakote洒可能导致致命的肝衰竭,特别是在2岁以下的儿童以及遗传性线粒体疾病引起的肝病患者中。
告诉医生您是否曾经:
遗传性线粒体疾病引起的肝脏问题;
抑郁,精神疾病或自杀念头或行为;要么
有尿素循环障碍的家族病史或原因不明的婴儿死亡。
有些人在服用Depakote Sprinkles时有自杀的念头。您的医生将需要定期检查您的进度。您的家人或其他护理人员也应警惕您的情绪或症状的变化。
在怀孕期间使用Depakote Sprinkles可能会增加严重的先天缺陷的风险,这种缺陷可能会在怀孕早期发展,甚至在您不知道怀孕之前。怀孕期间使用这种药物还会影响孩子一生的认知能力(推理,智力,解决问题)。但是,怀孕期间癫痫发作可能会损害母亲和婴儿。
如果您服用Depakote散剂治疗癫痫发作或躁狂发作:预防癫痫发作或躁狂发作的益处可能超过此药带来的任何风险。在怀孕期间可能还有其他更安全使用的药物。未经医生建议,请勿开始或停止服用该药。
如果您怀孕或可能怀孕,请不要使用Depakote Sprinkles预防偏头痛。
如果您没有怀孕,请在使用Depakote Sprinkles时使用有效的节育措施防止怀孕。告诉医生您是否开始或停止使用含有雌激素的激素避孕药(避孕药,注射剂,植入物,皮肤贴剂和阴道环)。雌激素可以与这种药物相互作用,使其在预防癫痫发作中的作用降低。
使用这种药物母乳喂养可能并不安全。向您的医生询问任何风险。
遵循处方标签上的所有说明,并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。完全按照指示使用药物。
服用这种药物时要多喝水。如果您每天摄入的液体不足,则可能需要更改剂量。
吞下整个胶囊或片剂,不要压碎,咀嚼,弄碎或打开它。
如果您不能完全吞下一粒洒胶囊,请将其打开并将其洒入一勺布丁或苹果酱中。立即吞下混合物。请勿保存以备后用。
您可能需要经常进行血液检查。
如果需要手术,请提前告知医生您正在使用Depakote Sprinkles。
万一发生紧急情况,请佩戴或携带医疗证明以告知他人您正在使用Depakote Sprinkles。
即使感觉良好,也不要突然停止使用Depakote Sprinkles。突然停止可能会导致严重的威胁生命的癫痫发作。遵循医生关于减少剂量的指示。
存放在室温下,远离湿气和热源。
请尽快服药,但如果快到下一次服药的时间了,请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222,拨打毒药帮助热线。
饮酒可能会增加双丙戊酸钠的某些副作用。
除非您知道Depakote洒水会如何影响您,否则请避免驾驶或从事危险活动。您的反应可能会受到损害。
如果您有过敏反应(荨麻疹,呼吸困难,脸部或喉咙肿胀)或严重皮肤反应(发烧,喉咙痛,眼睛灼热,皮肤疼痛,红色或紫色皮疹,起泡和发红)的症状,请寻求紧急医疗帮助。剥皮)。
如果您有严重的药物反应会影响身体的许多部位,请寻求治疗。症状可能包括:皮疹,发烧,腺体肿胀,肌肉疼痛,严重虚弱,不寻常的瘀伤或皮肤或眼睛发黄。
如果服用此药的人有肝脏或胰腺问题的征兆,请立即致电医生,例如:食欲不振,上腹部疼痛(可能蔓延到您的背部),持续的恶心或呕吐,尿黑,面部肿胀或黄疸病(皮肤或眼睛发黄)。
向医生报告任何新的或恶化的症状,例如:情绪或行为改变,沮丧,焦虑,惊恐发作,入睡困难,或者如果您感到冲动,易怒,烦躁,敌对,激进,躁动,躁动,精神亢奋(精神上或身体上) ,或有自杀或伤害自己的想法。
如果您有以下任何其他副作用,请立即致电医生:
容易瘀伤,异常出血(鼻子,嘴或牙龈),皮肤下的紫色或红色细点;
发烧,腺体肿胀,口腔溃疡;
精神错乱,疲倦,冷漠,呕吐,精神状态改变;
严重的睡意要么
癫痫发作加剧。
常见的副作用可能包括:
恶心,呕吐,胃痛,腹泻,便秘;
头痛,背痛;
头晕,嗜睡,虚弱,震颤;
记忆力问题,情绪变化,睡眠困难;
瘀伤或出血;
流鼻涕,喉咙痛,咳嗽,喘息,呼吸困难;
发烧,流感症状;
行走或协调问题;
手或脚肿胀;
视力模糊,复视,异常眼动;
耳边响起;
皮疹,脱发;要么
体重或食欲变化。
这不是副作用的完整列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度,这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。
许多药物会影响Depakote散剂。这包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。此处未列出所有可能的交互。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2018 Cerner Multum,Inc.版本:14.01。
注意:本文档包含有关双丙戊酸钠的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Depakote Sprinkles。
Depakote散剂的常见副作用包括:腹痛,乏力,头晕,嗜睡,恶心和厌食。其他副作用包括:思维异常,脱发,共济失调,眼球震颤,震颤,体重减轻,发烧和皮疹。有关不良影响的完整列表,请参见下文。
适用于divalproex钠:口服胶囊延迟释放,口服片剂延迟释放,口服片剂延长释放
口服途径(片剂,延迟释放;胶囊,延迟释放;片剂,延长释放)
据报道,接受丙戊酸酯及其衍生物治疗的患者通常在治疗的最初6个月内发生肝毒性(某些情况下是致命的)。 2岁以下的儿童和遗传性线粒体疾病患者罹患致命性肝毒性的风险大大增加。对于2岁以下的患者,应非常谨慎地使用丙戊酸钠作为唯一药物。在已知的由线粒体DNA聚合酶γ(POLG)突变引起的线粒体疾病的患者中以及在临床上怀疑为线粒体疾病的2岁以下儿童中,禁止使用该药物。其他抗惊厥药的失败是2岁以上遗传性线粒体疾病患者双丙戊酸钠的唯一适应症。按照临床指示进行POLG突变筛查。在治疗之前和之后的频繁间隔中,尤其是在头6个月内,应密切监视患者并进行肝功能测试。丙戊酸盐可通过产前暴露损害认知能力,并产生严重的先天性畸形,特别是神经管畸形(例如脊柱裂)。丙戊酸禁忌用于预防未使用有效避孕措施的孕妇和有生育能力的妇女的偏头痛。除非其他药物治疗失败或以其他方式无法接受,否则不得向有生育能力的妇女服用丙戊酸酯。在这种情况下,应使用有效的避孕方法。据报道,接受丙戊酸盐的儿童和成人均存在威胁生命的胰腺炎。开始使用后不久以及使用后的几年都发生了病例。如果诊断为胰腺炎,通常应停用丙戊酸盐。
除其需要的作用外,双丙戊酸钠(Depakote洒剂中所含的活性成分)可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用divalproex钠时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生:
比较普遍;普遍上
不常见
发病率未知
如果服用divalproex钠时出现以下任何过量症状,请立即获得紧急帮助:
服用过量的症状
双丙戊酸钠的一些副作用可能会发生,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
发病率未知
适用于divalproex钠:口服延迟释放胶囊,口服延迟释放片剂,口服片剂缓释
较常见的不良反应包括头痛,乏力,恶心/呕吐,腹痛,嗜睡,震颤,头晕,复视和弱视/视力模糊。
非常常见(10%或更多):腹痛,腹泻,消化不良,牙龈疾病,恶心,呕吐
常见(1%至10%):便秘,口干,勃起,大便失禁,肠胃气胀,胃痛,肠胃炎,舌炎,牙周脓肿,呕血,口腔炎
罕见(0.1%至1%):胰腺炎(危及生命) [Ref]
常见(1%到10%):肝酶增加(尤其是在治疗早期),肝损伤,SGOT增加,SGPT增加
未报告频率:严重肝损害(包括有时会导致死亡的肝衰竭),血清胆红素升高,其他肝功能检查异常改变[参考]
非常常见(10%或更多):头晕,头痛,嗜睡,震颤
常见(1%至10%):步态异常,健忘症,紧张性反应,惊厥,注意力不集中,构音障碍,锥体外系异常,高渗,运动障碍,不协调,反射增加,记忆力减退,眼球震颤,感觉异常,语言障碍,木僵,迟发性运动障碍,味觉变态
罕见(0.1%至1%):共济失调,昏迷,脑病,嗜睡,可逆性帕金森病
罕见(少于0.1%):认知障碍,可逆性痴呆伴可逆性脑萎缩
未报告频率:脑萎缩,痴呆
上市后报道:抽搐,帕金森症[参考]
非常常见(10%或更多):血小板减少
常见(1%至10%):贫血,出血
罕见(0.1%至1%):白细胞减少症,全血细胞减少症
稀有(小于0.1%):凝血试验异常(例如,凝血酶原时间延长,部分凝血活酶活化时间延长,凝血酶时间延长,INR延长),粒细胞缺乏症,骨髓衰竭,凝血因子降低,包括纯红细胞发育不良,巨细胞增多
未报告频率:再生障碍性贫血,骨髓抑制,瘀伤,嗜酸性粒细胞增多,坦白的出血,血纤维蛋白原缺乏症,贫血(包括或不伴有叶酸缺乏的大细胞性贫血),相对淋巴细胞
上市后报告:相对淋巴细胞增多,巨噬细胞增多,白细胞减少症,贫血(包括有或没有叶酸缺乏症的巨噬细胞),骨髓抑制,全血细胞减少症,再生障碍性贫血,粒细胞缺乏症,急性间歇性卟啉症,范可尼综合征(多数为儿童) [参考]
非常常见(10%或更多):流感综合征,呼吸道感染
常见(1%至10%):支气管炎,呼吸困难,鼻epi,咳嗽,咽炎,肺炎,鼻炎,鼻窦炎
罕见(0.1%至1%):胸腔积液[Ref]
罕见(少于0.1%):可逆性范科尼综合症,肾小管间质性肾炎[参考]
常见(1%至10%):水肿,高血压,低血压,心,体位性低血压,外周水肿,心动过速,血管舒张
未报告频率:心动过缓,皮肤血管炎,血肿形成
上市后报告:心动过缓,皮肤血管炎[参考]
很常见(10%或更多):神经质
常见(1%到10%):异常的梦想,躁动,焦虑,攻击性,混乱,沮丧,情绪低落,幻觉,失眠,人格障碍,思维异常
罕见(少于0.1%):行为异常,学习障碍,精神运动亢进
未报告频率:行为恶化,敌意,精神病
售后报告:情绪低落,精神病,攻击性,精神运动亢进,敌意,注意力障碍,学习障碍,行为恶化[参考]
罕见(0.1%至1%):高雄激素症,ADH分泌不当综合征
罕见(少于0.1%):甲状腺功能减退
未报告频率:甲状腺功能检查异常,血清睾丸激素浓度升高,腮腺肿胀
上市后报告:高雄激素血症,多毛症,睾丸激素水平升高,乳房增大,溢乳,腮腺肿胀,ADH分泌不当,发育迟缓[参考]
很常见(10%或更多):脱发
常见(1%至10%):盘状红斑狼疮,皮肤干燥,瘀斑,糠un病,斑丘疹,皮疹,瘙痒,皮疹,皮脂溢
罕见(0.1%至1%):异常的头发质地,异常的头发生长,头发颜色变化,出汗
罕见(0.01%至0.1%):皮疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)综合征,多形性红斑,史蒂文斯-约翰逊综合征,中毒性表皮坏死
非常罕见(少于0.01%):痤疮,多毛症
未报告频率:血管性水肿,全身性瘙痒,光敏性
上市后报告:头发质地变化,头发颜色变化,光敏性,多形性红斑,中毒性表皮坏死,指甲和指甲床疾病,史蒂文斯-约翰逊综合症[参考]
常见(1%至10%):闭经,膀胱炎,痛经,排尿困难,遗尿,流血,尿失禁,尿频,阴道出血,阴道炎
未报告频率:乳房增大,溢乳,多囊卵巢疾病
上市后报道:月经不调,继发性闭经,多囊卵巢疾病,精子,无精子症,精子数量减少,精子活力降低,男性不育,精子形态异常,遗尿,尿路感染[参考]
未报告频率:过敏反应,过敏反应,超敏反应[参考]
很常见(10%或更多):厌食
常见(1%至10%):体重减轻/体重增加,食欲增加,低钠血症
稀有(小于0.1%):高氨血症
未报告频率:急性间歇性卟啉症,LDH轻微升高(与剂量有关),肉碱浓度降低,高血糖血症
上市后报告:肉碱浓度降低,低钠血症,高血糖症,体重增加[参考]
常见(1%至10%):关节痛,关节病,腿抽筋,肌痛,肌无力,抽搐
罕见(0.1%至1%):长期治疗可降低骨矿物质密度,骨质减少,骨质疏松和骨折
罕见(少于0.1%):横纹肌溶解症,系统性红斑狼疮
未报告频率:骨痛
售后报告:骨折,骨矿物质密度降低,骨质减少,骨质疏松,虚弱,骨痛[参考]
非常常见(10%或更多):弱视/视力模糊,复视
常见(1%至10%):视力异常,结膜炎,复视,干眼,眼痛[参考]
罕见(小于0.1%):骨髓增生异常综合症[参考]
很常见(10%或更多):虚弱
常见(1%至10%):背痛,发冷,耳聋,耳部疾病,耳痛,面部浮肿,发烧,不适,中耳炎,耳鸣,眩晕
未报告频率:体温过低,无力
上市后报告:听力损失[参考]
1. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00
2.“产品信息。Depakote(双丙戊酸钠)。”伊利诺伊州Abbott Park的Abbott Pharmaceutical。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
在服用丙戊酸之前使用鲁芬酰胺稳定的患者应以低剂量开始丙戊酸盐治疗,并滴定至临床有效剂量[见药物相互作用(7.2)] 。
肝毒性
一般人群:接受丙戊酸酯及其衍生物的患者发生肝衰竭导致死亡。这些事件通常发生在治疗的头六个月内。严重或致命的肝毒性可能会出现非特异性症状,例如不适,虚弱,嗜睡,面部浮肿,食欲不振和呕吐。在癫痫患者中,癫痫发作控制的丧失也可能发生。应严密监视患者的这些症状。血清肝试验应在治疗前进行,以后应定期进行,特别是在头六个月内[见警告和注意事项(5.1) ] 。
两岁以下的儿童罹患致命性肝毒性的风险大大增加,尤其是那些服用多种抗惊厥药的儿童,先天性代谢异常的儿童,严重的癫痫发作伴有智力低下的儿童以及患有器质性脑疾病的儿童。在该患者组中使用Depakote洒剂胶囊时,应格外小心并单独使用它们。应权衡治疗的益处和风险。在年龄越来越大的患者组中,致命性肝毒性的发生率显着降低。
线粒体疾病患者:由线粒体DNA聚合酶γ(POLG)基因的DNA突变(例如Alpers Huttenlocher综合征)引起的遗传性神经代谢综合征患者,丙戊酸酯引起的急性肝衰竭和死亡的风险增加。 Depakote散剂胶囊是已知患有由POLG突变引起的线粒体疾病的患者和临床怀疑为线粒体疾病的两岁以下儿童的禁忌症[见禁忌症(4) ] 。对于临床上怀疑患有遗传性线粒体疾病的两岁以上患者,仅在其他抗惊厥药失败后才应使用Depakote洒胶囊。老年患者应在接受Depakote散剂胶囊治疗期间进行密切监测,以进行急性肝损伤的发展,并进行定期的临床评估和血清肝检测。 POLG突变筛查应根据当前的临床实践进行[见警告和注意事项(5.1) ] 。
胎儿风险
丙戊酸盐可导致严重的先天性畸形,特别是神经管畸形(例如脊柱裂)。此外,丙戊酸会导致子宫内暴露后智商降低和神经发育障碍。
因此,丙戊酸钠是孕妇和未使用有效避孕措施的有生育能力的妇女的偏头痛的预防药物[见禁忌症(4) ] 。除非其他药物未能提供足够的症状控制或其他方式无法接受,否则丙戊酸不能用于治疗已怀孕或计划怀孕的癫痫或躁郁症妇女。
除非其他药物未能提供足够的症状控制或其他方式无法接受,否则不得对有生育能力的妇女服用丙戊酸酯。在这种情况下,有效的避孕应使用[见警告和注意事项(5.2 , 5.3 , 5.4) ]。
可向患者提供描述丙戊酸风险的药物指南[请参阅患者咨询信息(17) ] 。
胰腺炎
据报道,接受丙戊酸盐的儿童和成人都有危及生命的胰腺炎病例。有些病例被描述为出血性疾病,从最初的症状发展到死亡迅速。初次使用后以及使用数年后都有病例报告。应警告患者和监护人,腹痛,恶心,呕吐和/或厌食症可能是胰腺炎的症状,需要立即进行医学评估。如果诊断为胰腺炎,通常应停用丙戊酸盐。应根据临床指示开始针对潜在医学状况的替代治疗[见警告和注意事项(5.5) ] 。
Depakote散剂胶囊适用于成年患者和年龄在10岁以下的复杂部分性癫痫发作的单独治疗和辅助治疗,这些部分性癫痫发作是单独发生或与其他类型的癫痫发作有关。 Depakote散剂胶囊还适用于治疗单纯性和复杂性失神发作,以及辅助治疗多种类型的失神发作(包括失神发作)的患者。
简单的缺席定义为感觉神经短暂混浊或意识丧失,伴有某些全身性癫痫发作,而无其他可检测的临床症状。复数缺失是当还存在其他符号时使用的术语。
由于可能会在怀孕初期发生胎儿智商降低,神经发育障碍,神经管畸形和其他主要先天性畸形的风险,因此丙戊酸不宜用于治疗孕妇或患有癫痫或双相情感障碍的妇女。计划怀孕,除非其他药物未能提供足够的症状控制或其他无法接受的药物。丙戊酸钠不应该被给予一个女人除非其他药物都未能提供足够的症状控制或者以其它方式不能接受的[见警告和注意事项有生育能力的(5.2 , 5.3 , 5.4) ,使用在特殊人群中(8.1) ,和患者咨询信息(17) ] 。
为了预防偏头痛,孕妇和未使用有效避孕方法的有生育能力的妇女均禁用丙戊酸[见禁忌症(4) ] 。
口服Depakote散剂胶囊。随着Depakote剂量的逐渐增加,氯硝西am,地西epa,乙妥西米特,拉莫三嗪,甲苯磺丁酰胺,苯巴比妥,卡马西平和/或苯妥英的浓度可能会受到影响[参见药物相互作用(7.2) ] 。
复杂的部分发作
适用于10岁以上的成人和儿童。
单一疗法(初始疗法)
Depakote散剂胶囊尚未作为初始疗法进行系统研究。患者应以10至15 mg / kg /天的剂量开始治疗。剂量应增加5至10 mg / kg /周,以达到最佳临床反应。通常,每日剂量低于60 mg / kg / day可获得最佳的临床反应。如果尚未达到令人满意的临床反应,则应测量血浆水平,以确定它们是否在通常可接受的治疗范围内(50至100 mcg / mL)。没有关于丙戊酸以高于60 mg / kg /天的剂量使用的安全性的建议。
在女性中谷丙戊酸总谷浓度高于110 mcg / mL时,男性的135 mcg / mL时血小板减少的可能性显着增加。应当权衡使用更高剂量来改善癫痫发作控制的益处,以防发生更大的不良反应。
转换为单一疗法
患者应以10至15 mg / kg /天的剂量开始治疗。剂量应增加5至10 mg / kg /周,以达到最佳临床反应。通常,每日剂量低于60 mg / kg / day可获得最佳的临床反应。如果尚未达到令人满意的临床反应,则应测量血浆水平,以确定它们是否在通常可接受的治疗范围内(50-100 mcg / mL)。没有关于丙戊酸以高于60 mg / kg /天的剂量使用的安全性的建议。
通常每2周可将抗癫痫药(AED)的剂量减少约25%。这种减少可以在Depakote散剂胶囊治疗开始时开始,或者如果担心减少可能会引起癫痫发作,则可以推迟1-2周。伴随的AED退出的速度和持续时间可能有很大差异,在此期间应密切监测患者的癫痫发作频率。
辅助疗法
可以将Depakote散剂胶囊以10至15 mg / kg /天的剂量添加到患者的治疗方案中。剂量可以增加5至10 mg / kg /周,以达到最佳的临床反应。通常,每日剂量低于60 mg / kg / day可获得最佳的临床反应。如果尚未达到令人满意的临床反应,则应测量血浆水平,以确定它们是否在通常可接受的治疗范围内(50至100 mcg / mL)。没有关于丙戊酸以高于60 mg / kg /天的剂量使用的安全性的建议。如果每日总剂量超过250毫克,则应分次服用。
在一项针对复杂的部分性癫痫的辅助治疗研究中,除丙戊酸外,患者还接受卡马西平或苯妥英钠治疗,无需调整卡马西平或苯妥英钠的剂量[见临床研究(14) ] 。但是,由于丙戊酸酯可能会与这些或其他同时给药的AED以及其他药物相互作用,因此建议在治疗的早期阶段定期测定伴随AED的血浆浓度[参见药物相互作用(7) ] 。
单纯性和复杂性失神发作
推荐的初始剂量为15 mg / kg /天,以一周为间隔增加5至10 mg / kg /天,直到控制癫痫发作或避免进一步增加副作用为止。建议的最大剂量为60 mg / kg /天。如果每日总剂量超过250毫克,则应分次服用。
在日剂量,血清浓度和治疗效果之间尚未建立良好的相关性。但是,对于大多数无癫痫发作的患者,丙戊酸盐的治疗性血清浓度被认为是50至100 mcg / mL。有些患者可能被控制为较低或较高的血清浓度[见临床药理学(12.3) ] 。
随着Depakote散剂的剂量向上滴定,苯巴比妥和/或苯妥英的血药浓度可能会受到影响[见药物相互作用(7.2) ] 。
在服用抗癫痫药以预防重大癫痫发作的患者中,不应突然停用抗癫痫药,因为这很可能导致癫痫持续状态并伴有缺氧和生命危险。
在先前接受Depakene(丙戊酸)治疗的癫痫患者中,应以相同的每日剂量和给药方案开始Depakote洒胶囊。患者用Depakote散剂胶囊稳定后,可以选择每天两次或三次的给药方案。
老年患者用药
由于老年人中丙戊酸盐的未结合清除率降低,并且可能对老年人的嗜睡感更敏感,因此应降低这些患者的起始剂量。剂量应缓慢增加,并定期监测体液和营养摄入,脱水,嗜睡和其他不良反应。食物或液体摄入减少的患者和嗜睡过多的患者应考虑减少或停用丙戊酸的剂量。最终治疗剂量应在耐受性和临床反应的基础上达到[参见警告和注意事项(5.14) ,在特定人群中使用(8.5)和临床药理学(12.3) ] 。
剂量相关的不良反应
不良反应的频率(尤其是肝酶升高和血小板减少症)可能与剂量有关。当丙戊酸总浓度≥110 mcg / mL(女性)或≥135 mcg / mL(男性)时,血小板减少的可能性似乎显着增加[见警告和注意事项(5.8) ] 。应权衡使用更高剂量改善治疗效果的好处,以防发生更大的不良反应。
胃肠刺激
患有GI刺激的患者可从与食物一起给药或从最初的低水平缓慢增加剂量中获益。
洒胶囊的管理
可以将Depakote洒胶囊整体吞下,也可以通过小心地打开胶囊并将全部内容物洒在少量(茶匙匙)软食品(例如苹果酱或布丁)上来服用。药物/食物混合物应立即吞咽(避免咀嚼),请勿储藏以备将来使用。每个胶囊尺寸过大,便于打开。
在服用丙戊酸之前使用鲁芬酰胺稳定的患者应以低剂量开始丙戊酸盐治疗,并滴定至临床有效剂量[见药物相互作用(7.2) ] 。
Depakote散剂胶囊用于口服。 Depakote散剂胶囊在硬明胶胶囊中包含特殊涂覆的divalproex钠颗粒,相当于125 mg丙戊酸。
肝毒性一般信息
接受丙戊酸盐的患者发生了导致死亡的肝衰竭。这些事件通常发生在治疗的头六个月内。严重或致命的肝毒性可能会出现非特异性症状,例如不适,虚弱,嗜睡,面部浮肿,厌食和呕吐。在癫痫患者中,癫痫发作控制的丧失也可能发生。应严密监视患者的这些症状。血清肝试验应在治疗前进行,此后应定期进行,特别是在丙戊酸盐治疗的前六个月期间。但是,医疗服务提供者不应该完全依赖血清生物化学,因为这些检测在所有情况下都可能并非异常,但也应考虑仔细的临时病历和体格检查的结果。
对有肝病病史的患者服用丙戊酸盐产品时应注意。患有多种抗惊厥药的患者,儿童,先天性代谢紊乱的患者,伴有智力低下的严重癫痫发作的患者以及器质性脑病的患者可能处于特别的风险中。参见下文“患有已知或疑似线粒体疾病的患者。”
经验表明,两岁以下的儿童发生致命性肝毒性的风险大大增加,尤其是患有上述疾病的儿童。在该患者组中使用Depakote洒剂胶囊时,应格外小心并作为唯一药物使用。应权衡治疗的益处和风险。在逐渐老龄的患者群体中,癫痫的经验表明致命性肝毒性的发生率大大降低。
患有已知或疑似线粒体疾病的患者
Depakote散剂胶囊是已知患有由POLG突变引起的线粒体疾病的患者和临床怀疑为线粒体疾病的两岁以下儿童的禁忌症[见禁忌症(4) ] 。据报道,由线粒体DNA聚合酶γ(POLG)基因突变(例如Alpers-Huttenlocher综合征)引起的遗传性神经代谢综合征患者,丙戊酸盐引起的急性肝衰竭和与肝有关的死亡的发生率高于没有这些的患者综合症。在这些综合征患者中,大多数报告的肝衰竭病例已在儿童和青少年中发现。
具有家族病史或有POLG相关疾病提示症状的患者应怀疑与POLG相关的疾病,包括但不限于原因不明的脑病,难治性癫痫(局部,肌阵挛性),出现时的癫痫持续状态,发育迟缓,精神运动性退缩,轴突感觉运动神经病,肌病性小脑性共济失调,眼肌麻痹或伴偏头痛的并发偏头痛。 POLG突变测试应根据当前临床实践进行,以对此类疾病进行诊断评估。 A467T和W748S突变存在于约2/3的常染色体隐性POLG相关疾病患者中。
对于临床上怀疑患有遗传性线粒体疾病的两岁以上患者,仅在其他抗惊厥药失败后才应使用Depakote洒胶囊。对于老年患者,应在使用Depakote散剂胶囊治疗期间密切监测其是否发生急性肝损伤,并定期进行临床评估和血清肝试验监测。
如果存在可疑或明显的严重肝功能异常,应立即停药。在某些情况下,尽管停用了药物,但肝功能障碍仍在发展[见盒装警告和禁忌症(4) ] 。
给孕妇服用丙戊酸会造成胎儿伤害。怀孕登记数据表明,使用孕妇丙戊酸盐会引起神经管畸形和其他结构异常(例如颅面畸形,心血管畸形,尿道下裂,肢体畸形)。使用丙戊酸盐的母亲所生婴儿的先天性畸形比率约为使用其他抗癫痫单一疗法的癫痫母亲所生婴儿的比率的四倍。有证据表明,在受孕之前和妊娠的头三个月补充叶酸会降低普通人群先天性神经管缺损的风险[见特定人群的使用( 8.1 )] 。
宫内暴露后,丙戊酸盐可导致智商降低。发布时间流行病学研究表明,暴露在子宫内丙戊酸钠孩子有认知测试分数比在子宫内暴露于其他抗癫痫药物或不抗癫痫药物儿童低。其中最大的研究1的是美国和英国进行了一项前瞻性队列研究,发现,产前暴露于丙戊酸钠的儿童(N = 62),6岁(有较低的智商97 [95%CI 94-101] )比接受其他抗癫痫药单药治疗的产前儿童评估:拉莫三嗪(108 [95%CI 105-110],卡马西平(105 [95%CI 102-108])和苯妥英钠(108 [95%CI 104] –112])。尚不清楚怀孕期间丙戊酸接触儿童何时会出现认知作用。由于该研究中的妇女在整个怀孕期间都接受了抗癫痫药的治疗,因此无法评估智商下降的风险是否与怀孕期间的特定时间段有关。
尽管所有可用的研究均具有方法学上的局限性,但有力的证据支持这样的结论,即子宫内丙戊酸酯暴露可导致儿童智商降低。
在动物研究中,产前暴露于丙戊酸盐的后代畸形与人类相似,并表现出神经行为缺陷[见在特定人群中使用(8.1) ] 。
由于可能会在怀孕初期发生胎儿智商降低,神经发育障碍和主要先天性畸形(包括神经管畸形)的风险,除非有其他药物未能使丙戊酸应用于有生育能力的女性提供足够的症状控制或否则是不可接受的。当考虑使用丙戊酸盐治疗通常不伴有永久性伤害或死亡(例如预防偏头痛)的疾病时,这一点尤其重要[见禁忌症(4) ] 。妇女在使用丙戊酸酯时应使用有效的避孕方法。
应定期为有生育能力的妇女提供咨询,告知他们在怀孕期间使用丙戊酸的相对风险和益处。对于计划怀孕的妇女和青春期开始的女孩而言,这尤其重要;对于这些患者,应考虑选择其他治疗选择[见框式警告和特殊人群的使用(8.1) ] 。
为防止严重癫痫发作,不应突然停用丙戊酸盐,因为这会加剧癫痫持续状态,从而导致母体和胎儿缺氧并危及生命。
有证据表明,在受孕之前和妊娠的头三个月补充叶酸可降低普通人群先天性神经管缺损的风险。尚不清楚通过补充叶酸是否会降低接受丙戊酸妇女的后代神经管缺陷或智商降低的风险。对于使用丙戊酸盐的患者,应常规建议在受孕前和妊娠期间补充膳食叶酸。
据报道,接受丙戊酸盐的儿童和成人都有危及生命的胰腺炎病例。有些病例被描述为出血性疾病,从最初的症状发展到死亡迅速。某些情况是在首次使用后以及使用几年后发生的。基于报告病例的发病率超过了普通人群的预期发病率,并且有一些病例在用丙戊酸再次攻击后复发了胰腺炎。在临床试验中,有2,416例患者中有2例无其他病因的胰腺炎病例,代表1,044例患者-年的经验。应警告患者和监护人,腹痛,恶心,呕吐和/或厌食症可能是胰腺炎的症状,需要立即进行医学评估。如果诊断为胰腺炎,通常应停用Depakote散剂胶囊。应根据临床指示开始针对潜在医学状况的替代治疗[请参阅盒装警告] 。
Depakote散剂胶囊在患有已知尿素循环障碍(UCD)的患者中禁用。
据报道,在患有尿素循环异常,一组罕见的遗传异常,尤其是鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症的患者中,开始丙戊酸治疗后,高氨性脑病有时是致命的。在开始Depakote散剂胶囊治疗之前,应对以下患者进行UCD评估:1)具有无法解释的脑病或昏迷病史,与蛋白质负荷有关的脑病,妊娠相关或产后脑病,无法解释的智力低下的患者或血浆氨或谷氨酰胺升高的病史; 2)周期性呕吐和嗜睡,发作性极度烦躁,共济失调,BUN降低或避免蛋白质的人群; 3)有UCD家族病史或无法解释的婴儿死亡家族史的患者(尤其是男性); 4)具有其他UCD征兆或症状的人。在接受丙戊酸盐治疗时出现无法解释的高氨性脑病症状的患者应立即接受治疗(包括停用丙戊酸盐治疗)并接受潜在的尿素循环障碍评估[见禁忌症(4)和警告和注意事项(5.10) ] 。
包括Depakote散剂在内的抗癫痫药物(AED)会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症,自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。
对199种安慰剂对照的11种不同AED的临床试验(单一疗法和辅助疗法)的汇总分析显示,随机分配到其中一种AED的患者发生自杀的风险约为两倍(调整后相对风险1.8,95%CI:1.2,2.7)。与随机接受安慰剂的患者相比。在这些中位治疗时间为12周的试验中,在27,863例接受AED治疗的患者中,自杀行为或意念的估计发生率为0.43%,相比之下,在1,029例接受安慰剂治疗的患者中,自杀行为或意念的发生率为0.24%,增加了约一倍。每530名接受治疗的患者有自杀念头或行为。在试验中,接受药物治疗的患者中有四种自杀,而在接受安慰剂治疗的患者中没有自杀,但是数量太少,无法得出有关药物对自杀影响的任何结论。
最早在开始使用AED进行药物治疗后一周,就观察到AED产生自杀念头或行为的风险增加,并且一直持续到所评估的治疗期间。因为分析中包括的大多数试验都没有超过24周,所以无法评估24周后有自杀念头或行为的风险。
在所分析的数据中,自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现不同作用机制的AED和跨一系列适应症增加的风险提示,该风险适用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中,该风险因年龄(5-100岁)而没有显着变化。
表1通过指示显示了所有评估的AED的绝对和相对风险。
适应症 | 安慰剂患者,每1000名患者发生事件 | 每1000名患者中发生事件的药物患者 | 相对风险:药物患者事件的发生率/安慰剂患者的发生率 | 风险差异:每1,000名患者中发生事件的新增药物患者 |
癫痫 | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
精神科 | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
其他 | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
总 | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
在癫痫症的临床试验中,自杀想法或行为的相对风险高于在精神病或其他疾病的临床试验中,但对于癫痫症和精神病指征,绝对风险差异相似。
任何考虑开药Depakote散剂或其他AED的人都必须在自杀念头或行为的风险与未经治疗的疾病的风险之间取得平衡。开具AED的癫痫病和许多其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗期间出现自杀念头和行为,则处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。
丙戊酸盐与剂量相关的血小板减少症有关。在丙戊酸作为单药治疗癫痫患者的临床试验中,平均每天接受约50 mg / kg /天的34/126例患者(27%)的血小板值至少为≤75 x 10 9 / L。这些患者中约有一半已停止治疗,血小板计数恢复正常。在其余患者中,血小板计数在继续治疗后恢复正常。在这项研究中,当丙戊酸总浓度≥110 mcg / mL(女性)或≥135 mcg / mL(男性)时,血小板减少的可能性似乎显着增加。因此,应权衡可能伴随较高剂量的治疗益处与更大副作用发生的可能性。丙戊酸的使用还与其他细胞系的减少和骨髓增生异常有关。
由于存在血细胞减少症的报道,血小板凝集第二阶段的抑制以及凝血参数异常(例如,低纤维蛋白原,凝血因子缺乏症,后天性von Willebrand病),建议在开始治疗前进行全血细胞计数和凝血测试定期地。建议在计划手术之前和怀孕期间监测接受Depakote散剂胶囊的患者的血细胞计数和凝血参数[参见在特定人群中使用(8.1) ] 。出血,淤青或止血/凝血功能紊乱的证据是减少剂量或停止治疗的指征。
据报道高氨血症与丙戊酸盐治疗有关,尽管肝功能检查正常,也可能存在高氨血症。对于无法解释的嗜睡和呕吐或精神状态改变的患者,应考虑高氨血症性脑病并应测量氨水平。存在体温过低的患者也应考虑高氨血症[见警告和注意事项(5.11) ] 。如果增加氨气,应停止丙戊酸盐治疗。应该开始采取适当的干预措施治疗高氨血症,并且应该对这类患者进行尿素循环紊乱的潜在调查[见禁忌症(4)和警告和注意事项( 5.6,5.10) ] 。
氨的无症状升高更为常见,当存在氨时,需要严密监测血浆氨水平。如果持续升高,应考虑停用丙戊酸盐治疗。
在单独耐受两种药物的患者中,托吡酯和丙戊酸酯的同时给药与高氨血症伴或不伴脑病相关。高氨血症性脑病的临床症状通常包括昏睡或呕吐引起的意识水平和/或认知功能的急性改变。体温过低也可能是高氨血症的一种表现[见警告和注意事项(5.11) ] 。在大多数情况下,停药都会减轻症状和体征。这种不良反应不是由于药代动力学相互作用引起的。先天性代谢错误或肝线粒体活性降低的患者发生或不患有脑病的高氨血症风险可能增加。尽管尚未进行研究,托吡酯和丙戊酸酯的相互作用可能加剧易感人群中现有的缺陷或掩盖缺陷。对于出现无法解释的嗜睡,呕吐或精神状态改变的患者,应考虑高氨血症性脑病并应测量氨水平[见禁忌症(4)和警告和注意事项( 5.6,5.9) ] 。
体温过低症是指人体核心温度意外下降至<35°C(95°F),与丙戊酸盐治疗联合或不联合高氨血症时,均会发生体温下降。在开始托吡酯治疗后或增加托吡酯的每日剂量后,同时使用托吡酯和丙戊酸盐的患者也可能发生这种不良反应[见药物相互作用(7.3) ] 。应考虑在体温过低的患者中停止丙戊酸酯治疗,这可能表现为多种临床异常,包括嗜睡,精神错乱,昏迷以及其他主要器官系统(如心血管和呼吸系统)的明显改变。临床管理和评估应包括检查血氨水平。
服用丙戊酸盐的患者中已有药物引起嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS),也称为多器官超敏反应。着装可能致命或威胁生命。 DRESS通常(尽管不是唯一)表现为发烧,皮疹,淋巴结病和/或面部肿胀,并伴有其他器官系统受累,例如肝炎,肾炎,血液学异常,心肌炎或有时类似于急性病毒感染的肌炎。嗜酸性粒细胞增多症经常存在。因为这种疾病的表达是可变的,所以可能涉及此处未提及的其他器官系统。重要的是要注意,即使皮疹不明显,也可能出现过敏的早期表现,例如发烧或淋巴结肿大。如果出现此类征兆或症状,应立即对患者进行评估。如果不能建立替代丙戊酸钠的病因或病因,则不能继续使用。
碳青霉烯类抗生素(例如,厄他培南,亚胺培南,美罗培南;这不是完整列表)可能会将丙戊酸血清浓度降低至亚治疗水平,导致癫痫发作控制丧失。开始碳青霉烯类药物治疗后应经常监测血清丙戊酸浓度。如果血清丙戊酸浓度显着下降或癫痫发作控制恶化,应考虑使用其他抗细菌或抗惊厥疗法[见药物相互作用(7.1) ] 。
在丙戊酸盐对老年痴呆患者(平均年龄= 83岁)的双盲,多中心试验中,剂量增加了125 mg /天,达到了目标剂量20 mg / kg /天。与安慰剂相比,丙戊酸患者有明显的嗜睡感,尽管无统计学意义,但脱水患者的比例更高。停止嗜睡也明显高于安慰剂。在某些患有嗜睡症的患者(约占一半)中,营养摄入减少和体重减轻相关。经历这些事件的患者的趋势是基线白蛋白浓度降低,丙戊酸盐清除率降低和BUN升高。对于老年患者,应更缓慢地增加剂量,并定期监测体液和营养摄入,脱水,嗜睡和其他不良反应。食物或液体摄入减少的患者和嗜睡过多的患者应考虑减少或停用丙戊酸的剂量[见剂量和用法(2.2) ] 。
由于丙戊酸盐可能与同时给药的能够诱导酶的药物发生相互作用,因此建议在治疗的早期阶段定期测定丙戊酸盐及伴随药物的血浆浓度[参见药物相互作用(7) ] 。
尿中的丙戊酸盐以酮代谢物的形式被部分清除,这可能导致对尿酮测试的错误解释。
有报道称丙戊酸引起的甲状腺功能检查改变。这些的临床意义未知。
有体外研究表明丙戊酸盐在某些实验条件下会刺激HIV和CMV病毒的复制。临床后果(如果有)尚不清楚。另外,对于接受最大抑制性抗逆转录病毒治疗的患者,这些体外发现的相关性尚不确定。但是,在解释定期监测接受丙戊酸的HIV感染患者的病毒载量或临床随访CMV感染患者的结果时,应牢记这些数据。
很少有药物残留在粪便中的报道。一些患者患有解剖学(包括回肠造口术或结肠造口术)或功能性胃肠道疾病,胃肠道转运时间缩短。在一些报道中,在腹泻的情况下出现了药物残留。建议对粪便中残留药物的患者检查丙戊酸血浆水平,并应监测患者的临床状况。如果有临床指征,可以考虑替代治疗。
以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应:
由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
根据安慰剂对照的辅助疗法治疗复杂性部分性癫痫的试验,一般认为Depakote具有良好的耐受性,大多数不良反应的严重程度被定为轻度至中度。不耐症是接受Depakote治疗的患者(6%)停药的主要原因,相比之下,接受安慰剂治疗的患者为1%。
在一项针对3至10岁儿童患者(n = 169)的长期(12个月)安全性研究中,与成人相比,在不良事件方面没有观察到临床上有意义的差异。
表2列出了由Depakote治疗的患者中≥5%的患者报告的急诊不良反应,其发生率高于安慰剂对照组的辅助治疗复杂部分性癫痫的安慰剂对照试验。由于患者还接受了其他抗癫痫药的治疗,因此,在大多数情况下,无法确定以下不良反应是否可归因于Depakote本身或Depakote与其他抗癫痫药的组合。
身体系统/事件 | 德帕科特 (n = 77) % | 安慰剂 (n = 70) % |
身体整体 | ||
头痛 | 31 | 21 |
虚弱 | 27 | 7 |
发热 | 6 | 4 |
胃肠系统 | ||
恶心 | 48 | 14 |
呕吐 | 27 | 7 |
腹痛 | 23 | 6 |
腹泻 | 13 | 6 |
厌食症 | 12 | 0 |
消化不良 | 8 | 4 |
便秘 | 5 | 1个 |
神经系统 | ||
嗜睡 | 27 | 11 |
震颤 | 25 | 6 |
头晕 | 25 | 13 |
复视 | 16 | 9 |
弱视/视力模糊 | 12 | 9 |
共济失调 | 8 | 1个 |
眼球震颤 | 8 | 1个 |
情绪不稳定 | 6 | 4 |
思维异常 | 6 | 0 |
健忘症 | 5 | 1个 |
呼吸系统 | ||
流感综合症 | 12 | 9 |
感染 | 12 | 6 |
支气管炎 | 5 | 1个 |
鼻炎 | 5 | 4 |
其他 | ||
脱发症 | 6 | 1个 |
减肥 | 6 | 0 |
表3列出了在Depakote单药治疗复杂部分性癫痫发作的对照试验中,高剂量丙戊酸盐组中≥5%的患者报告了治疗突发性不良反应,且发生率高于低剂量组。 。由于在试验的第一部分中患者是从另一种抗癫痫药中滴定下来的,因此在许多情况下,无法确定以下不良反应是否可以归因于Depakote或丙戊酸盐与其他抗癫痫药的组合。
身体系统/事件 | 大剂量 (n = 131) % | 低剂量 (n = 134) % | |||||||
身体整体 | |||||||||
虚弱 | 21 | 10 | |||||||
消化系统 | |||||||||
恶心 | 34 | 26 | |||||||
腹泻 | 23 | 19 | |||||||
呕吐 | 23 | 15 | |||||||
腹痛 | 12 | 9 | |||||||
厌食症 | 11 | 4 | |||||||
消化不良 | 11 | 10 | |||||||
血液/淋巴系统 | |||||||||
血小板减少症 | 24 | 1个 | |||||||
瘀斑 | 5 | 4 | |||||||
代谢/营养 | |||||||||
体重增加 | 9 | 4 | |||||||
周围水肿 | 8 | 3 | |||||||
神经系统 | |||||||||
震颤 | 57 | 19 | |||||||
嗜睡 | 30 | 18岁 | |||||||
头晕 | 18岁 | 13 | |||||||
失眠 | 15 | 9 | |||||||
紧张 | 11 | 7 | |||||||
健忘症 | 7 | 4 | |||||||
眼球震颤 | 7 | 1个 | |||||||
萧条 | 5 |
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |