适应力的适应症和用法

HIV-1感染的治疗

Descovy与其他抗逆转录病毒药物联合使用，可用于治疗体重至少35千克的成人和儿童患者的HIV-1感染。

指示将Descovy与需要CYP3A抑制剂的蛋白酶抑制剂以外的其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗体重至少25 kg且小于35 kg的小儿患者的HIV-1感染。

HIV-1暴露前预防（PrEP）

体重至少35公斤的高危成人和青少年，在进行暴露前预防（PrEP）可以降低性征，以降低HIV-1感染的风险，但有接受阴道性交的风险的人除外，建议使用Descovy。在开始对HIV-1 PrEP进行Descovy之前，个人必须具有阴性的HIV-1测试[参见剂量和用法（2.2）和警告和注意事项（5.2） ]。

使用限制：

该适应症不包括在接受阴道性行为而具有HIV-1风险的个体中使用Descovy，因为尚未评估该人群的有效性[参见临床研究（14.3） ]。

脱脂剂量和给药

在启动脱毒剂和使用脱毒剂治疗HIV-1感染或HIV-1 PrEP时进行测试

在启动Descovy之前或开始时，对个人进行乙型肝炎病毒感染的测试[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

在开始进行Descovy之前或之时，以及在按照临床上适当的时间表使用Descovy的过程中，评估所有个体的血清肌酐，估计的肌酐清除率，尿葡萄糖和尿蛋白。在患有慢性肾脏疾病的个体中，还应评估血清磷[见警告和注意事项（5.4） ]。

HIV-1筛查接受HIV-1 PrEP拒绝的个人

在开始对Descovy进行HIV-1 PrEP之前立即对所有个体进行HIV-1感染筛查，在进行Descovy时至少每3个月进行一次筛查，并在诊断出任何其他性传播感染（STI）后进行筛查[请参阅适应症和用法（1.2） ，禁忌（4）以及警告和注意事项（5.2） ]。

如果怀疑最近（<1个月）暴露于HIV-1或存在与急性HIV-1感染相一致的临床症状，请使用经FDA批准或清除的测试，以帮助诊断急性或原发性HIV-1感染[请参阅警告和注意事项（5.2） ，在特定人群中使用（8.4）和临床研究（14.3） ]。

建议体重至少25公斤的成人和儿童患者治疗HIV-1感染的推荐剂量

Descovy是包含200 mg恩曲他滨（FTC）和25 mg替诺福韦alafenamide（TAF）的两药固定剂量组合产品。推荐的Descovy用于治疗HIV-1的剂量是每天口服一次，无论有无食物都可以服用：

• 体重至少25公斤且肌酐清除率每分钟大于或等于30毫升的成人和儿童患者;要么
• 肌酐清除率低于15 mL /分钟的成年人正在接受慢性血液透析。在血液透析的日子，在血液透析治疗完成后每天服用Descovy [请参见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ] 。

有关共同使用的第三种药物的具体剂量建议，请参阅其各自的处方信息[请参阅药物相互作用（7） ] 。还没有确定Descovy与HIV-1蛋白酶抑制剂并用ritonavir或cobicistat并用的安全性和有效性：

• 体重小于35公斤的儿科受试者;要么
• 肌酐清除率低于15 mL /分钟的成年受试者，有或没有血液透析。

体重至少35千克的成人和青少年的HIV-1 PrEP推荐剂量

HIV-1 PrEP的Descovy剂量为一片（含200毫克FTC和25毫克TAF），每日一次，口服或不服用未感染HIV-1的食物：

• 成人和青少年体重至少35公斤，且肌酐清除率每分钟大于或等于30毫升；要么
• 肌酐清除率低于15 mL /分钟的成年人正在接受慢性血液透析。在血液透析的日子，在血液透析治疗完成后每天服用Descovy [见适应症和用法（1.2）和临床药理学（12.3） ]。

不建议在严重肾功能不全的患者中治疗HIV-1感染或HIV-1 PrEP

不建议在下列情况下使用Descovy：

• 严重肾功能不全（估计的肌酐清除率每分钟15到30 mL以下）；要么
• 未接受慢性血液透析的终末期肾病（ESRD；估计的肌酐清除率低于15 mL /分钟） [请参见剂量和给药方法（ 2.3，2.4）和在特定人群中的使用（8.6） ] 。

剂型和优势

每个Descovy片剂包含200毫克恩曲他滨（FTC）和25毫克替诺福韦阿拉芬酰胺（TAF）（相当于28毫克替诺福韦阿拉芬酰胺富马酸酯）。药片是蓝色的，矩形的，薄膜包衣的，在一侧凹有“ GSI”，在另一侧凹有“ 225”。

禁忌症

艾滋病毒-1的虚弱性PREP在HIV-1状况未知或阳性的个体中是禁忌的[见警告和注意事项（5.2） ]。

警告和注意事项

乙肝病毒感染者的乙肝严重急性加重

在开始进行脱味治疗之前或开始时，应对所有个人进行乙型肝炎病毒（HBV）的检测[见剂量和用法（2.1） ] 。

据报道，已停用含有FTC和/或替诺福韦富马酸替诺福韦酯（TDF）的产品并可能中断了Descovy的使用，并感染了HBV感染的患者，严重乙型肝炎急性加重（例如，肝代偿失调和肝功能衰竭）。终止治疗后应终止Descovy的HBV感染个体的临床和实验室随访密切监测。如果合适，可能需要抗乙肝治疗，尤其是对于晚期肝病或肝硬化患者，因为治疗后肝炎加重可能导致肝功能不全和肝功能衰竭。未感染HBV的个体应接种疫苗。

进行综合管理以减少使用性腺病毒用于HIV-1 PrEP时包括HIV-1在内的性传播感染和HIV-1耐药性发展的风险

作为综合预防策略的一部分，使用Descovy for HIV-1 PrEP来降低HIV-1感染的风险，包括坚持日常管理和更安全的性行为（包括避孕套），以降低性传播感染（STIs）的风险。从启动Descovy HIV-1 PrEP到针对HIV-1感染提供最大保护的时间未知。

感染HIV-1的风险包括行为，生物学或流行病学因素，包括但不限于无避孕套性行为，既往或当前的性传播感染，自我识别的HIV风险，具有未知HIV-1病毒血症状态的性伴侣或高性行为流行区域或网络。

指导个人使用其他预防措施（例如，一致和正确使用安全套，了解伴侣的HIV-1状况，包括病毒抑制状况，定期检测可促进HIV-1传播的性传播感染）。告知未感染者有关并支持他们减少性风险行为的努力。

仅在确认为HIV-1阴性的个体中使用Descovy降低获得HIV-1的风险。 HIV-1耐药性替代可能出现在仅接受Descovy的未检测到HIV-1感染的个体中，因为仅Descovy不能构成HIV-1治疗的完整方案[见微生物学（12.4） ]；因此，在确认个人为HIV-1阴性之前，应谨慎操作以尽量减少启动或继续进行Descovy的风险。

• 一些HIV-1检测仅检测抗HIV抗体，而在感染的急性阶段可能无法鉴定HIV-1。在开始对HIV-1 PrEP进行Descovy之前，向血清反应阴性的人询问最近（过去一个月）的潜在接触事件（例如，与未知HIV-1状况或病毒血症状况或最近的伴侣发生性行为的无性行为或避孕套破裂） STI），并评估与急性HIV-1感染（例如发烧，疲劳，肌痛，皮疹）相符的当前或近期体征或症状。
• 如果怀疑最近（<1个月）暴露于HIV-1或存在与急性HIV-1感染相一致的临床症状，请使用经FDA批准或清除的测试，以帮助诊断急性或原发性HIV-1感染。

在将Descovy用于HIV-1 PrEP时，应至少每3个月并在诊断出其他性传播感染后重复进行HIV-1检测。

• 如果HIV-1测试表明可能存在HIV-1感染，或者在潜在的暴露事件后出现了与急性HIV-1感染相一致的症状，则将HIV-1 PrEP方案转换为HIV治疗方案，直到使用FDA批准或批准的检测方法，可帮助诊断急性或原发性HIV-1感染。

建议未感染HIV-1的患者严格遵守每日一次的Descovy给药时间表。 Descovy降低感染HIV-1风险的有效性与依从性密切相关，如Descovy针对HIV-1 PrEP的临床试验中可测量的药物水平所证明的。一些人，例如青少年，可能会受益于更频繁的访问和咨询以支持依从性[见在特定人群中使用（8.4） ，微生物学（12.4）和临床研究（14.3） ]。

免疫重建综合症

据报道，接受抗逆转录病毒联合疗法（包括Descovy的一部分FTC）治疗的HIV-1感染患者免疫重建综合征。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的HIV-1感染患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，空肠肺孢子虫肺炎[PCP]或肺结核）产生炎性反应。可能需要进一步评估和治疗。

据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎，格林-巴利综合征和自身免疫性肝炎）也发生在免疫重建过程中。但是，起病时间变化更大，并且可能在开始治疗后数月发生。

新发或恶化的肾功能不全

在动物毒理学研究和人体试验中均已报道使用替诺福韦前药可引起肾功能不全，包括急性肾衰竭和范科尼综合征（肾小管损伤伴严重低磷血症）。在FTC + TAF与cobicistat（COBI）联合elvitegravir（EVG）进行HIV-1感染的患者的临床试验中，没有Fanconi综合征或近端肾小管病变（PRT）的病例。在未经治疗的受试者中，FTC + TAF和EVG + COBI的临床试验以及在病毒抑制的受试者中，转换为EVG + COBI的FTC + TAF且估计的肌酐清除率每分钟大于50 mL，因此，肾脏会出现严重的不良事件或由于肾脏中断在接受FTC + TAF和EVG + COBI治疗的参与者中，不到1％发生了不良反应。在一项被病毒抑制的受试者的研究中，基线估计的肌酐清除率介于30至69 mL / min之间，用FTC + TAF和EVG + COBI治疗，持续中位时间为43周，由于肾恶化，永久停用了FTC + TAF和EVG + COBI在80名（3％）受试者中，有2名受试者的血肌酐清除率在30至50 mL /分钟之间[见不良反应（6.1） ] 。对于肌酐清除率估计为每分钟15到30 mL以下的个体，或肌酐清除率估计在每分钟15 mL以下的个体，不接受慢性血液透析，不建议使用Descovy。

服用肾功能受损的替诺福韦前药的个体和服用包括非甾体抗炎药在内的肾毒性药物的个体发生肾相关不良反应的风险增加。

在开始进行Descovy之前或之时，以及在按照临床上适当的时间表进行Descovy治疗期间，评估所有个体的血清肌酐，估计的肌酐清除率，尿葡萄糖和尿蛋白。在患有慢性肾脏疾病的个体中，还应评估血清磷。在临床上肾功能显着下降或有范可尼综合症证据的个体中，停用Descovy。

乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性

据报道，通过使用核苷类似物（包括Descovy的一种成分恩曲他滨）和Tenofovir DF（tenofovir的另一种前药），单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用，可导致乳酸酸中毒和严重的肝脂肪变性，包括致命病例，包括致命病例。任何出现临床或实验室检查结果提示乳酸性酸中毒或明显的肝毒性（即使没有明显转氨酶升高的情况下，可能包括肝肿大和脂肪变性）的人，都应停止使用Descovy治疗。

不良反应

标签的其他部分讨论了以下不良反应：

• 乙型肝炎的严重急性加重[见警告和注意事项（5.1） ] 。
• 免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。
• 新发或恶化的肾功能不全[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。
• 乳酸性酸中毒/重度肝肿大伴脂肪变性[见警告和注意事项（5.5） ]。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将药物（或与其他伴随疗法多种组合给予的药物）的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物（或药物）的临床试验中的不良反应率进行比较。在相同或不同的联合疗法中给予），可能无法反映出实际观察到的比率。

FTC + TAF与EVG + COBI在未接受过HIV-1感染的成人中的临床试验中的不良反应

在未经抗逆转录病毒治疗的初次感染HIV-1的成年受试者的48周综合试验中，以FTC + TAF和EVG + COBI治疗的受试者中最常见的不良反应（N = 866）（发生率大于或等于10％，所有年级）恶心（10％）。在该治疗组中，有0.9％的受试者在48周的治疗期间因不良事件而停用了FTC + TAF和EVG + COBI [参见临床研究（14.2） ] 。在被病毒抑制的HIV-1感染成年人中，安全性特征相似，他们被EVG + COBI转为FTC + TAF（N = 799）。接受FTG + TAF和EVG + COBI治疗的未进行过抗逆转录病毒治疗的成年受试者平均总胆固醇平均增加30 mg / dL，LDL胆固醇15 mg / dL，HDL胆固醇7 mg / dL和甘油三酸酯29 mg / dL使用48周后。

肾脏实验室检查

在两项未经抗逆转录病毒治疗的初次感染HIV-1的成人中，接受以FG + TAF和EVG + COBI（N = 866）治疗的中位基线eGFR为每分钟115毫升/分钟的初治HIV-1感染成年人中，平均血清肌酐增加了0.1 mg / dL从基线到第48周。在基线和第48周时，尿蛋白与肌酐的中位数比（UPCR）为44 mg / g。在一项为期48周的试验中，接受TDF治疗的接受病毒学抑制的TDF治疗的成年人改用FTC + TAF EVG + COBI（N = 959），平均基线eGFR为每分钟112 mL，平均血肌酐与第48周的基线相似； UPCR的中位数在基线时为每克61毫克，在第48周时为每克46毫克。在一项针对肾功能不全（基线eGFR每分钟30至69毫升，每分钟）的成年人中，接受FTC + TAF和EVG + COBI（N = 248），在基线和第24周的平均血清肌酐为1.5 mg / dL。在基线时，UPCR的中位数为161 mg / g，在24周时为93 mg / g。

骨矿物质密度效应

在对两项未经抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染成年受试者的48周试验的汇总分析中，通过双能X射线吸收法（DXA）评估了从基线到第48周的骨矿物质密度（BMD）。从基线到第48周，腰椎的FTC + TAF和EVG + COBI的平均BMD降低为–1.30％，全髋部的降低为–0.66％。接受EVG + COBI治疗的FTC + TAF中，有10％的人腰椎BMD下降5％或更大。 EVG + COBI患者中有7％的FTC + TAF经历了股骨颈BMD下降7％或更大。这些BMD变化的长期临床意义尚不清楚。

在经病毒学抑制的799名接受TDF治疗的成年受试者中，用EVG + COBI转换为FTC + TAF，在第48周时，平均BMD升高（1.86％腰椎，1.95％的总髋关节）。 EVG + COBI患者的FTC + TAF的1％经历了腰椎BMD下降5％或更大。 EVG + COBI患者的FTC + TAF的1％经历了股骨颈BMD下降7％或更高。

FTC + TAF与EVG + COBI的临床试验对接受慢性血液透析的接受终末期肾脏病（ESRD）病毒学抑制的成人的不良反应

在一项经病毒学抑制的HIV-1感染的患有终末期肾脏疾病（ESRD）（估计的肌酐清除率低于15 mL / min）的成年受试者的48周试验中，进行了采用FTC + TAF和EVG + COBI治疗的慢性血液透析（N = 55），最常见的不良反应（研究者和所有年级的不良事件均被评估为因果关系）为恶心（7％）。据报告，有53％的受试者出现严重不良事件，最常见的严重不良事件为肺炎（13％），体液超负荷（7％），高钾血症（7％）和骨髓炎（7％）。总体上有5％的受试者由于不良事件而永久终止治疗。

HIV-1感染的小儿科临床试验中的不良反应

在一项抗逆转录病毒治疗的未公开试验中，年龄在12至18岁之间，体重至少35千克，48周（N = 50；队列1）的未感染HIV-1的小儿受试者，以及在该病之间经病毒学抑制的受试者6至12岁以下，体重至少25公斤（N = 23；第2组）的人在24周内接受了EVG + COBI和FTC + TAF的治疗，但第2组中的平均CD4 +细胞计数有所下降，这种组合的安全性与成人相似。

骨矿物质密度影响

群组1：未接受过治疗的青少年（12至18岁以下；至少35公斤）

在接受FTG + TAF和EVG + COBI的队列1中，平均BMD从基线增加到第48周，腰椎+ 4.2％，全身少头（TBLH）+ 1.3％。第48周，腰椎的基线BMD Z评分平均变化为–0.07，TBLH为–0.20。1名受试者在48周时腰椎BMD明显减少（至少4％）。

同类群组2：受到病毒感染的儿童（6岁至12岁以下；至少25公斤）

在接受FTC + TAF和EVG + COBI联合治疗的第2组受试者中，平均BMD从基线增加至第24周，腰椎增加2.9％，TBLH增加1.7％。第24周，腰椎的基线BMD Z评分平均变化为-0.06，TBLH的平均变化为-0.18。两名受试者在第24周的腰椎BMD损失显着（至少4％）。

CD4 +细胞计数的基线变化

同类群组2：受到病毒感染的儿童（6岁至12岁以下；至少25公斤）

队列2评估了接受病毒学抑制并且从他们的抗逆转录病毒疗法转为EVG + COBI的FTC + TAF的儿科受试者（N = 23）。尽管所有受试者的HIV-1 RNA <50拷贝/ mL，但在第24周时CD4 +细胞计数均比基线有所下降。从第2周到第24周，平均基线和CD4 +细胞计数以及CD4％的平均值与基线相比有所变化表1中列出。所有受试者的CD4 +细胞计数均保持在400细胞/ mm 3以上[见特定人群的使用（8.4） ]。

HIV-1 PrEP败坏的未感染HIV-1个体的临床试验经验产生的不良反应

Descovy对HIV-1 PrEP的安全性与基于双盲，随机，主动对照试验（DISCOVER）的HIV感染者临床试验中观察到的安全性相当，在该试验中，共有5,387例HIV-1未感染成年人与男性发生性关系的男性和跨性别女性每天接受HIV-1 PrEP的Descovy（N = 2,694）或TRUVADA（N = 2,693） [见临床研究（14.3） ] 。中位暴露时间分别为86周和87周。在接受Descovy治疗的参与者（所有等级的发病率均大于或等于5％）中，最常见的不良反应是腹泻（5％）。表2列出了任一治疗组中2％或更多的参与者发生的最常见不良反应。不论严重程度如何，因不良事件而终止使用Descovy或TRUVADA治疗的参与者比例分别为1.3％和1.8％。

肾脏实验室检查

肾实验室数据中从基线到第48周的变化列于表3。这些肾脏实验室变化对Descovy和TRUVADA之间不良反应频率的长期临床意义尚不清楚。

骨矿物质密度效应

在DISCOVER试验中，接受Descovy的参与者观察到从基线到第48周，腰椎平均水平增加0.5％（N = 159），全髋平均水平增加0.2％（N = 158），而平均下降1.1％接受TRUVADA的参与者的腰椎（N = 160）和整个髋部（N = 158）的1.0％。在第48周时，两个治疗组分别有4％和1％的参与者在腰椎和整个髋部的BMD下降了5％或以上，而在整个髋部则下降了7％或以上。这些BMD的长期临床意义更改未知。

血脂

表4列出了从基线到第48周总胆固醇，HDL-胆固醇，LDL-胆固醇，甘油三酸酯和总胆固醇与HDL的比率的变化。

上市后经验

在批准后使用含有TAF的产品时，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

皮肤和皮下组织疾病

血管性水肿，荨麻疹和皮疹

药物相互作用

其他药物影响去甲腐的一种或多种成分的潜力

TAF是Descovy的组成部分，是P-gp，BCRP，OATP1B1和OATP1B3的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性的药物可能会导致TAF吸收发生变化（参见表5 ）。预期诱导P-gp活性的药物会降低TAF的吸收，导致TAF的血浆浓度降低，这可能导致Descovy的治疗效果丧失和耐药性的发展。 Descovy与其他抑制P-gp和BCRP的药物合用可能会增加TAF的吸收和血浆浓度。 TAF不是CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6或UGT1A1的抑制剂。 TAF是体外CYP3A的弱抑制剂。 TAF在体内不是CYP3A的抑制剂或诱导剂。

影响肾功能的药物

由于FTC和替诺福韦主要通过肾小球滤过和活动性肾小管分泌而被肾脏排泄，因此将Descovy与降低肾功能或竞争活动性肾小管分泌的药物并用可能会增加FTC，替诺福韦和其他经肾清除的药物的浓度，以及这可能会增加不良反应的风险。通过主动肾小管分泌物消除的药物的一些实例包括但不限于阿昔洛韦，西多福韦，更昔洛韦，伐昔洛韦，缬更昔洛韦，氨基糖苷类药物（例如庆大霉素）和大剂量或多种NSAID [见警告和注意事项（5.4 ） ] 。

已建立的和其他潜在的重大交互

表5列出了已建立的或可能具有临床意义的药物相互作用，并提供了建议的预防或管理药物相互作用的步骤（该表并不全部包含在内）。所描述的药物相互作用是基于以Descovy，Descovy的成分（恩曲他滨和Tenofovir alafenamide）作为单独药物进行的研究，或者是与Descovy可能发生的预期药物相互作用。有关相互作用的程度，请参见《临床药理学》（12.3） 。

没有与Descovy发生临床上显着相互作用的药物

根据与Descovy的成分进行的药物相互作用研究，当Descovy与以下抗逆转录病毒药物联合使用时，未观察到或未预期到临床上有意义的药物相互作用：阿扎那韦与利托那韦或考比西他联合使用，地那那韦与利托那韦或cobicistat，多卢格韦，依非韦伦， ledipasvir，lopinavir / ritonavir，maraviroc，nevirapine，raltegravir，rilpivirine和sofosbuvir。当将Descovy与以下药物组合使用时，未观察到或预期没有临床上显着的药物相互作用：丁丙诺啡，伊曲康唑，酮康唑，劳拉西m，美沙酮，咪达唑仑，纳洛酮，去甲丁丙诺啡，诺孕酯/炔雌醇和舍曲林。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露注册表可以监视怀孕期间暴露于Descovy的个体的怀孕结局。鼓励医疗保健提供者通过拨打1-800-258-4263的抗逆转录病毒药物怀孕注册（APR）对患者进行注册。

风险摘要

APR的可用数据显示，与美国大都会亚特兰大先天性缺陷计划（MACDP）参考人群的主要先天缺陷本底比率2.7％相比，恩曲他滨（FTC）的总体主要先天缺陷的风险没有增加。 APR的替诺福韦alafenamide（TAF）数据不足，无法充分评估发生重大出生缺陷的风险。 APR中未报告个别药物的流产率。在美国一般人群中，经临床认可的妊娠估计流产的背景发生率为15％至20％。

在动物研究中，当在器官形成期间分别以60和108倍（分别为小鼠和兔子）和FTC暴露（或分别为53和53倍）（大鼠和老鼠）的暴露量服用Descovy的成分时，未观察到不利的发育影响。兔子分别以建议的每日剂量Descovy摄入TAF （参见数据） 。同样，当通过FTC通过乳汁给小鼠施用暴露量达到建议的每日剂量Descovy暴露量的约60倍时，也未观察到不利的发育影响。当在推荐的每日剂量Descovy下通过Tenofovir暴露时通过泌乳施用TDF时，在后代中没有观察到不良反应。

数据

人数据

恩曲他滨：根据截至2019年1月的APR前瞻性报告，怀孕期间接受含FTC方案的暴露超过4,450次（包括孕早期暴露的3,150例和孕中期/孕中期暴露的1,300多种），FTC之间没有差异和总体出生缺陷，而美国MACDP参考人群的本底出生缺陷率为2.7％。早孕期接受含FTC的方案的活产儿中出生缺陷的患病率为2.4％（95％CI：1.9％至3.0％），而第二/三季度则为2.3％（95％CI：1.5％至3.2％）。孕中期接触含FTC的方案。

替诺福韦Alafenamide：根据APR的前瞻性报告，在怀孕期间超过220次暴露于含TAF的方案中（包括在孕早期暴露超过160例，在孕中期/孕晚期暴露超过60例），有6例先天缺陷孕晚期接触含TAF的方案。

APR的方法学局限性包括使用MACDP作为外部比较组。 MACDP人群不是特定疾病的人群，仅在有限的地理区域内评估妇女和婴儿，并且不包括妊娠小于20周的分娩结局。

此外，已发表的有关妊娠期恩曲他滨和替诺福韦暴露的观察性研究并未显示出严重畸形的风险增加。

动物资料

恩曲他滨：通过器官发生（妊娠第6至15天和第7至7天）对怀孕的小鼠（ 250、500或1000 mg / kg /天）和兔子（ 100、300或1000 mg / kg /天）口服FTC。 19）。在建议的日剂量下，FTC对小鼠的暴露量（曲线[AUC]下面积）高出小鼠约60倍，在兔子中的人胎儿暴露量高出约108倍，在FTC进行的胚胎胎儿毒性研究中没有观察到明显的毒理作用。在FTC的产前/产后发育研究中，小鼠的给药剂量最高为1000 mg / kg /天； no significant adverse effects directly related to drug were observed in the offspring exposed daily from before birth ( in utero ) through sexual maturity at daily exposures (AUC) of approximately 60-fold higher than human exposures at the recommended daily dose.

Tenofovir Alafenamide: TAF was administered orally to pregnant rats (25, 100, or 250 mg/kg/day) and rabbits (10, 30, or 100 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 6 through 17, and 7 through 20, respectively). No adverse embryo-fetal effects were observed in rats and rabbits at TAF exposures approximately similar to (rats) and 53 (rabbits) times higher than the exposure in humans at the recommended daily dose of Descovy. TAF迅速转化为替诺福韦； the observed tenofovir exposures in rats and rabbits were 59 (rats) and 93 (rabbits) times higher than human tenofovir exposures at the recommended daily dose. Since TAF is rapidly converted to tenofovir and a lower tenofovir exposure in rats and mice was observed after TAF administration compared to tenofovir disoproxil fumarate (TDF, another prodrug for tenofovir) administration, a pre/postnatal development study in rats was conducted only with TDF.泌乳期最高剂量为600 mg / kg /天； no adverse effects were observed in the offspring on gestation day 7 (and lactation day 20) at tenofovir exposures of approximately 14 (21) times higher than the exposures in humans at the recommended daily dose of Descovy.

哺乳期

风险摘要

The Centers for Disease Control and Prevention recommend that HIV-infected mothers not breastfeed their infants, to avoid risking postnatal transmission of HIV-1.

Based on limited data, FTC has been shown to be present in human breast milk; it is not known if TAF is present in human breast milk . Tenofovir has been shown to be present in the milk of lactating rats and rhesus monkeys after administration of TDF (see Data ) . It is not known if TAF is present in animal milk.

It is not known if Descovy affects milk production or has effects on the breastfed child.

Because of the potential for: 1) HIV transmission (in HIV-negative infants); 2) developing viral resistance (in HIV-positive infants); and 3) adverse reactions in a breastfed infant similar to those seen in adults, instruct mothers not to breastfeed if they are taking Descovy for the treatment of HIV-1 (see Data ) .

数据

动物资料

Tenofovir Alafenamide: Studies in rats and monkeys have demonstrated that tenofovir is secreted in milk. Tenofovir was excreted into the milk of lactating rats following oral administration of TDF (up to 600 mg/kg/day) at up to approximately 24% of the median plasma concentration in the highest dosed animals at lactation day 11 . Tenofovir was excreted into the milk of lactating monkeys following a single subcutaneous (30 mg/kg) dose of tenofovir at concentrations up to approximately 4% of plasma concentration, resulting in exposure (AUC) of approximately 20% of plasma exposure.

儿科用

Treatment of HIV-1 Infection

The safety and effectiveness of Descovy, in combination with other antiretroviral agents, for the treatment of HIV-1 infection was established in pediatric patients with body weight greater than or equal to 25 kg [see Indication and Usage (1.1) and Dosage and Administration (2.3) ] .

Use of Descovy in pediatric patients between the ages of 12 to less than 18 years weighing at least 35 kg is supported by adequate and well controlled studies of FTC+TAF with EVG+COBI in adults and by an open-label trial in antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected pediatric subjects ages 12 to less than 18 years and weighing at least 35 kg (N=50; cohort 1). The safety and efficacy of FTC+TAF with EVG+COBI in these pediatric subjects was similar to that of HIV-1 infected adults on this regimen [see Clinical Pharmacology (12.3) and Clinical Studies (14.2) ] .

Use of Descovy in pediatric patients weighing at least 25 kg is supported by adequate and well controlled studies of FTC+TAF with EVG+COBI in adults and by an open-label trial in virologically-suppressed pediatric subjects between the ages of 6 to less than 12 years weighing at least 25 kg, in which subjects were switched from their antiretroviral regimen to FTC+TAF with EVG+COBI (N=23; cohort 2). The safety in these subjects through 24 weeks of FTC+TAF with EVG+COBI was similar to that of HIV-1 infected adults on this regimen, with the exception of a decrease in mean change from baseline in CD4+ cell count [see Adverse Reactions (6.1) , Clinical Pharmacology (12.3) and Clinical Studies (14.2) ] .

Safety and effectiveness of Descovy coadministered with an HIV-1 protease inhibitor that is administered with either ritonavir or cobicistat have not been established in pediatric subjects weighing less than 35 kg [see Dosage and Administration (2.3) ] .

Safety and effectiveness of Descovy for treatment of HIV-1 infection in pediatric patients less than 25 kg have not been established.

HIV-1 PrEP

Safety and effectiveness of Descovy for HIV-1 PrEP in at-risk adolescents weighing at least 35 kg, excluding individuals at risk from receptive vaginal sex, is supported by data from an adequate and well-controlled trial of Descovy for HIV-1 PrEP in adults with additional data from safety and pharmacokinetic studies in previously conducted trials with the individual drug products, FTC and TAF, with EVG+COBI, in HIV-1 infected adults and pediatric subjects [see Dosage and Administration (2.4) , Adverse Reactions (6.1) , Clinical Pharmacology (12.3 and 12.4) , and Clinical Studies (14) ].

While using Descovy for HIV-1 PrEP, HIV-1 testing should be repeated at least every 3 months, and upon diagnosis of any other STIs. Previous studies in at-risk adolescents indicated waning adherence to a daily oral PrEP regimen once visits were switched from monthly to quarterly visits. Adolescents may therefore benefit from more frequent visits and counseling [see Warnings and Precautions (5.2) ].

Safety and effectiveness of Descovy for HIV-1 PrEP in pediatric patients less than 35 kg have not been established.

老人用

In clinical trials of an FTC+TAF-containing regimen for treatment of HIV-1, 80 of the 97 subjects enrolled aged 65 years and over received FTC+TAF and EVG+COBI. No differences in safety or efficacy have been observed between elderly subjects and adults between 18 and less than 65 years of age.

肾功能不全

No dosage adjustment of Descovy is recommended in individuals with estimated creatinine clearance greater than or equal to 30 mL per minute, or in adults with ESRD (estimated creatinine clearance below 15 mL per minute) who are receiving chronic hemodialysis. On days of hemodialysis, administer the daily dose of Descovy after completion of hemodialysis treatment.

Safety and effectiveness of Descovy coadministered with an HIV-1 protease inhibitor that is administered with either ritonavir or cobicistat have not been established in patients with ESRD [see Dosage and Administration (2.3) ] .

Descovy is not recommended in individuals with severe renal impairment (estimated creatinine clearance of 15 to below 30 mL per minute), or in individuals with ESRD who are not receiving chronic hemodialysis, as the safety of Descovy has not been established in these populations [see Dosage and Administration (2.5) and Clinical Studies (14.2) ].

肝功能不全

No dosage adjustment of Descovy is recommended in individuals with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment. Descovy has not been studied in individuals with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) [see Clinical Pharmacology (12.3) ] .

过量

No data are available on overdose of Descovy in patients. If overdose occurs, monitor the individual for evidence of toxicity. Treatment of overdose with Descovy consists of general supportive measures including monitoring of vital signs as well as observation of the clinical status of the individual.

Emtricitabine (FTC): Limited clinical experience is available at doses higher than the recommended dose of FTC in Descovy. In one clinical pharmacology study, single doses of FTC 1200 mg (6 times the FTC dose in Descovy) were administered to 11 subjects. No severe adverse reactions were reported. The effects of higher doses are not known.

Hemodialysis treatment removes approximately 30% of the FTC dose over a 3-hour dialysis period starting within 1.5 hours of FTC dosing (blood flow rate of 400 mL per minute and a dialysate flow rate of 600 mL per minute). It is not known whether FTC can be removed by peritoneal dialysis.

Tenofovir Alafenamide (TAF) : Limited clinical experience is available at doses higher than the recommended dose of TAF. A single dose of 125 mg TAF (5 times the TAF dose in 200/25 mg Descovy) was administered to 48 healthy subjects; no serious adverse reactions were reported. The effects of higher doses are unknown. Tenofovir is efficiently removed by hemodialysis with an extraction coefficient of approximately 54%.

Descovy Description

Descovy (emtricitabine and tenofovir alafenamide) is a fixed dose combination tablet containing emtricitabine (FTC) and tenofovir alafenamide (TAF) for oral administration.

• FTC, a synthetic nucleoside analog of cytidine, is an HIV nucleoside analog reverse transcriptase inhibitor (HIV NRTI).
• TAF, an HIV NRTI, is converted in vivo to tenofovir, an acyclic nucleoside phosphonate (nucleotide) analog of adenosine 5'-monophosphate.

Each 200/25 mg tablet contains 200 mg of FTC and 25 mg of TAF (equivalent to 28 mg of tenofovir alafenamide fumarate) and the following inactive ingredients: croscarmellose sodium, magnesium stearate, and microcrystalline cellulose. The tablets are film-coated with a coating material containing indigo carmine aluminum lake, polyethylene glycol, polyvinyl alcohol, talc, and titanium dioxide.

Emtricitabine: The chemical name of FTC is 4-amino-5-fluoro-1-(2 R -hydroxymethyl-1,3-oxathiolan-5 S -yl)-(1H)-pyrimidin-2-one. FTC is the (-)enantiomer of a thio analog of cytidine, which differs from other cytidine analogs in that it has a fluorine in the 5 position.

FTC has a molecular formula of C 8 H 10 FN 3 O 3 S and a molecular weight of 247.24 and has the following structural formula:

FTC is a white to off-white powder with a solubility of approximately 112 mg per mL in water at 25 °C.

Tenofovir Alafenamide: The chemical name of tenofovir alafenamide fumarate drug substance is L-alanine, N -[( S )-[[(1 R )-2-(6-amino-9 H -purin-9-yl)-1-methylethoxy]methyl]phenoxyphosphinyl]-, 1-methylethyl ester, (2 E )-2-butenedioate (2:1).

Tenofovir alafenamide fumarate has an empirical formula of C 21 H 29 O 5 N 6 P∙½(C 4 H 4 O 4 ) and a formula weight of 534.50 and has the following structural formula:

Tenofovir alafenamide fumarate is a white to off-white or tan powder with a solubility of 4.7 mg per mL in water at 20 °C.

Descovy - Clinical Pharmacology

作用机理

Descovy is a fixed dose combination of antiretroviral drugs emtricitabine (FTC) and tenofovir alafenamide (TAF) [see Microbiology (12.4) ] .

药效学

Cardiac Electrophysiology

In a thorough QT/QTc study in 48 healthy subjects, TAF at the recommended dose or at a dose approximately 5 times the recommended dose, did not affect the QT/QTc interval and did not prolong the PR interval. The effect of the other component of Descovy, FTC, or the combination of FTC and TAF on the QT interval is not known.

药代动力学