尿布说明

Diuril®（氯噻嗪）是一种利尿剂和抗高血压。它是6-氯-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺1,1-二氧化物。它的经验公式为C 7 H 6 CIN 3 O 4 S 2 ，其结构式为：

它是白色或几乎白色的结晶性粉末，分子量为295.72，极难溶于水，但易溶于稀氢氧化钠水溶液。在pH值为7的情况下，它在尿液中的溶解度约为每100 mL 150 mg。

Diuril口服混悬液每5 mL含250 mg氯噻嗪，0.4％的醇，0.1％的对羟基苯甲酸甲酯，0.02％的对羟基苯甲酸丙酯和0.1％的苯甲酸作为防腐剂添加。非活性成分是D＆C Yellow 10，调味剂，甘油，纯净水，糖精钠，蔗糖和黄aga胶。

Diuril-临床药理学

噻嗪类药物降压作用的机制尚不清楚。乙腈通常不影响正常血压。

地尿素影响远端肾小管的电解质重吸收机制。在最大治疗剂量下，所有噻嗪类的利尿功效大致相同。

乙腈增加钠和氯化物的排泄量大约相等。利钠血症可能伴有钾和碳酸氢盐的流失。

口服利尿作用在2小时内开始后，在约4小时内达到峰值，并持续约6至12小时。

药代动力学与代谢

乙草胺不被代谢，但被肾脏迅速清除。氯噻嗪的血浆半衰期为45-120分钟。口服后，尿中10-15％的剂量原样排泄。氯噻嗪穿过胎盘，但不穿过血脑屏障，并从母乳中排出。

尿嘧啶的适应症和用法

Diuril被指定为与充血性心力衰竭，肝硬化以及皮质类固醇和雌激素治疗相关的水肿的辅助治疗。

由于各种形式的肾功能不全，例如肾病综合症，急性肾小球肾炎和慢性肾功能衰竭，还发现Diuril可用于水肿。

在高血压的治疗中，Diuril可以作为唯一的治疗剂使用，也可以在更严重的高血压形式中增强其他抗高血压药的有效性。

怀孕时使用-在正常怀孕期间常规使用利尿剂是不合适的，并且会使母亲和胎儿受到不必要的危害。利尿剂不能预防妊娠毒血症的发生，也没有令人满意的证据表明它们可用于治疗毒血症。

怀孕期间的水肿可能源于病理原因或怀孕的生理和机械后果。噻嗪类药物是由于病理原因引起的水肿而在妊娠期使用的，就像没有妊娠时一样（参见预防措施，怀孕）。由妊娠子宫限制静脉回流导致的妊娠相关性水肿可通过下肢抬高和使用支撑袜得到适当治疗。在这种情况下，使用利尿剂降低血管内容积是不合逻辑且不必要的。在正常妊娠期间，存在高血容量，在没有心血管疾病的情况下对胎儿或母亲无害。但是，它可能与水肿有关，很少是全身性水肿。如果这种水肿引起不适，则靠卧姿势通常可以缓解疼痛。这种水肿很少会引起极度不适，休息后无法缓解。在这些情况下，短期的利尿剂治疗可能会缓解症状，并且是适当的。

禁忌症

无尿。

对本产品或其他磺酰胺类药物过敏。

警告事项

在严重的肾脏疾病中谨慎使用。在患有肾脏疾病的患者中，噻嗪类可能会导致氮质血症。肾功能受损的患者可能会产生药物累积作用。

肝功能受损或进行性肝病的患者应谨慎使用噻嗪类药物，因为体液和电解质平衡的微小改变可能会引起肝昏迷。

噻嗪类可能会增加或增强其他降压药的作用。

有或没有过敏或支气管哮喘病史的患者可能会发生敏感反应。

已经报道了全身性红斑狼疮恶化或激活的可能性。

锂通常不应与利尿剂一起使用（请参见预防措施，药物相互作用）。

预防措施

一般

应观察所有接受利尿治疗的患者的体液或电解质不平衡的迹象：即低钠血症，低氯性碱中毒和低钾血症。当患者呕吐过多或接受肠胃外输液时，血清和尿液电解质的测定尤其重要。液体和电解质失衡的警告信号或症状，无论原因如何，包括口干，口渴，无力，嗜睡，嗜睡，躁动，精神错乱，癫痫发作，肌肉疼痛或抽筋，肌肉疲劳，低血压，少尿，心动过速和胃肠道疾病例如恶心和呕吐。

当存在严重肝硬化或长时间治疗后，可能会发生低钾血症，尤其是利尿快。

干扰摄入足够的口服电解质也会导致低血钾症。低钾血症可能会导致心律不齐，也可能使心脏对洋地黄的毒性作用（例如，增加的心室易怒性）敏感或夸大。低钾血症可以通过使用保钾利尿剂或补钾剂（例如钾含量高的食物）来避免或治疗。

尽管任何氯化物缺乏症通常都是轻度的，并且除非在特殊情况下（例如在肝脏疾病或肾脏疾病中），通常不需要特殊的治疗，但是在代谢性碱中毒的治疗中可能需要替代氯化物。

炎热天气下水肿患者可能发生稀释性低钠血症；适当的疗法是限制用水，而不是撒盐，除非在少数情况下低钠血症会危及生命。在实际的盐消耗中，适当的替代疗法是选择的治疗方法。

在某些接受噻嗪类药物的患者中，可能会发生高尿酸血症或可能引起急性痛风。

在糖尿病患者中，可能需要调整胰岛素或口服降糖药的剂量。噻嗪类利尿剂可能会引起高血糖症。因此，在噻嗪类治疗期间潜在的糖尿病可能变得明显。

在交感神经切除术后的患者中，该药物的抗高血压作用可能会增强。

如果明显出现进行性肾功能不全，请考虑停止或终止利尿剂治疗。

噻嗪类药物可增加镁的尿排泄。这可能导致低镁血症。

噻嗪类药物可能会减少尿钙排泄。在没有已知的钙代谢异常的情况下，噻嗪类药物可能导致血清钙的间歇性和轻微升高。明显的高钙血症可能是隐藏的甲状旁腺功能亢进的证据。在进行甲状旁腺功能检查之前，应停用噻嗪类药物。

胆固醇和甘油三酸酯水平升高可能与噻嗪类利尿剂治疗有关。

实验室测试

应当以适当的间隔定期确定血清电解质以检测可能的电解质失衡。

药物相互作用

同时使用以下药物可能会与噻嗪类利尿剂发生相互作用。

酒精，巴比妥类药物或麻醉品-直立性低血压可能会增强。

抗糖尿病药（口服药物和胰岛素） -可能需要调整抗糖尿病药的剂量。

其他降压药-加和作用或增强作用。

胆甾醇胺和Colestipol树脂-胆甾醇胺和Colestipol树脂均具有结合噻嗪类利尿剂和减少利尿剂从胃肠道吸收的潜力。

皮质类固醇，促肾上腺皮质激素-加剧电解质消耗，尤其是低钾血症。

升压胺（例如去甲肾上腺素） -可能降低对升压胺的反应，但不足以阻止其使用。

骨骼肌松弛剂，非去极化的（例如，Tubocurarine） -可能增加对肌肉松弛剂的反应性。

锂-通常不宜使用利尿剂。利尿剂会降低锂的肾脏清除率，并增加锂中毒的风险。在与Diuril一起使用锂制剂之前，请参阅锂制剂的包装说明书。

包括选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂在内的非甾体类抗炎药（NSAIDs） -在某些患者中，包括选择性COX-2抑制剂在内的非甾体类抗炎药的施用可以减少利尿剂，利尿钠，以及loop，保钾和噻嗪类利尿剂的降压作用。因此，当同时使用Diuril和非甾体类抗炎药或选择性COX-2抑制剂时，应密切观察患者，以确定是否获得了所需的利尿剂效果。

在某些肾功能受损的患者（例如，老年患者或体力衰竭的患者，包括利尿剂治疗的患者）接受NSAIDs治疗，包括选择性COX-2抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂或ACE抑制剂可能导致肾功能进一步恶化，包括可能的急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。

在服用包括选择性COX-2抑制剂，利尿剂和血管紧张素II拮抗剂或ACE抑制剂在内的NSAID的患者中，应考虑这些相互作用。因此，应谨慎组合使用，尤其是在老年人中。

药物/实验室测试的相互作用

在进行甲状旁腺功能检查之前，应停止使用噻嗪类药物（见预防措施，一般）。

致癌，诱变，生育力受损

尚未对氯噻嗪进行致癌性研究。

氯噻嗪在Ames微生物诱变试验中（在最高浓度为5 mg /板和鼠伤寒沙门氏菌TA98和TA100菌株中）体外没有致突变性，并且没有诱变作用，并且不会在二倍体构巢曲霉中诱导有丝分裂不分离。

剂量高达60 mg / kg / day的氯噻嗪对雌性大鼠的生育力无不利影响，而剂量高达40 mg / kg / day的雄性大鼠对生育力无不利影响。这些剂量是在1.5和1次1推荐的最大人用剂量分别是体重的基础上进行比较时。

1个

根据人体50公斤的体重进行计算

怀孕

致畸作用-尽管在兔子中以50 mg / kg / day的氯噻嗪剂量，在大鼠中为60 mg / kg / day和在小鼠中为500 mg / kg / day进行生殖研究，但未发现胎儿的外部异常或生长和存活受损由于氯噻嗪对胎儿的影响，此类研究并未包括对内脏和骨骼异常的完整检查。尚不知道氯噻嗪对孕妇的使用是否会引起胎儿伤害。然而，噻嗪类药物穿过胎盘屏障并出现在脐带血中。仅在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用Diuril（请参阅适应症和用法）。

非致畸作用-氯噻嗪可能引起胎儿或新生儿黄疸，血小板减少症，并可能引起成人发生其他不良反应。

护理母亲

由于使用Diuril的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用

儿科患者尚无良好对照的临床试验。有关该年龄组剂量的信息得到了小儿患者经验性使用的证据的支持，以及有关此类患者高血压治疗的已发表文献的支持（请参阅《剂量和管理，婴儿和儿童》 ）。

老人用

Diuril的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能很有用（请参阅警告）。

不良反应

已经报告了以下不良反应，并且按照严重程度从高到低的顺序列出了每个类别中的不良反应：

身体整体：虚弱。

心血管疾病：低血压，包括体位性低血压（可能因酒精，巴比妥类药物，麻醉药或降压药而加重）。

消化系统：胰腺炎，黄疸（肝内胆汁淤积性黄疸），腹泻，呕吐、,骨炎，痉挛，便秘，胃刺激，恶心，厌食。

血液学：再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，白细胞减少症，溶血性贫血，血小板减少症。

过敏反应：过敏反应，坏死性血管炎（血管炎和皮肤血管炎），呼吸窘迫，包括肺炎和肺水肿，光敏，发烧，荨麻疹，皮疹，紫癜。

代谢：电解质失衡（请参阅注意事项），高血糖症，糖尿，高尿酸血症。

肌肉骨骼：肌肉痉挛。

神经系统/精神病：眩晕，感觉异常，头晕，头痛，躁动不安。

肾：肾衰竭，肾功能不全，间质性肾炎（请参阅警告）。

皮肤：包括史蒂文斯-约翰逊综合症在内的多形性红斑，包括毒性表皮坏死症的剥脱性皮炎，脱发。

特殊感觉：暂时性视力模糊，黄腐病。

泌尿生殖系统：阳Imp。

每当不良反应为中度或严重时，应减少噻嗪类药物的剂量或停止治疗。

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-321-4576与Salix Pharmaceuticals联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。

过量

观察到的最常见的体征和症状是由电解质消耗（低钾血症，低氯血症，低钠血症）和过度利尿导致的脱水引起的。如果还使用了洋地黄，则低钾血症可能会加剧心律不齐。

如果过量，应采取对症和支持措施。应诱导呕吐或洗胃。通过既定程序纠正脱水，电解质失衡，肝昏迷和低血压。如果需要，请进行氧气或人工呼吸以改善呼吸系统。

尚未确定通过血液透析去除氯噻嗪钠的程度。

在小鼠，大鼠和狗中，口服氯噻嗪的LD 50分别为8.5 g / kg，大于10 g / kg和大于1 g / kg。

每日剂量和给药

治疗应根据患者的反应进行个性化。使用必要的最小剂量以达到所需的反应。

大人

对于水肿

成人通常的剂量是每天一次或两次500毫克至1,000毫克（10毫升至20毫升）。许多水肿患者对间歇治疗有反应，即隔周或每周三至五天给药。如果使用间歇性计划，则不太可能发生过度响应并导致不良的电解质失衡。

控制高血压

成人通常的单剂量或分剂量起始剂量为每天500 mg或1,000 mg（10 mL至20 mL）。剂量根据血压反应增加或减少。很少有患者每天可能需要多达2,000 mg（40 mL）的分次剂量。

婴幼儿

用于利尿和控制高血压

通常的儿科剂量为每天5毫克至10毫克/磅（10毫克/千克至20毫克/千克），每天一次或两次，不超过375毫克/天（2.5毫升至7.5毫升或½至1½茶匙2岁以下的婴儿每天口服混悬液）或2至12岁的儿童每天1,000 mg口服混悬液。在6个月以下的婴儿中，可能需要每天分两次剂量最多15磅/磅（30 mg / kg）的剂量（请参阅预防措施，儿科使用）。

如何提供Diuril

Diuril®（氯噻嗪）口服悬浮液，250毫克每5毫升氯噻嗪，是一种黄色，糖浆状液体，并且如下提供：

NDC 65649-311-12每5毫升250毫克23​​7毫升

存储

地利尔（氯噻嗪）口服混悬液：保持容器密闭。防止在–20°C（–4°F）下冻结，并在室温下15°至30°C（59°至86°F）下存储。

发行人：
萨利克斯制药
博士健康美国有限公司的一个部门
布里奇沃特，NJ 08807美国

Diuril是默沙东公司（Merck Sharp＆Dohme Corp.）的注册商标，已获许可使用。

©2020 Salix Pharmaceuticals，Inc.或其附属公司

06/2020版

9516902
2201986 8F000 9L J2

包装纸箱-主显示屏

NDC 65649-311-12

仅Rx

Diuril®

（氯噻嗪）

口服悬浮液

每5毫升250毫克

（50毫克/毫升）

237毫升

柳属

药品