仅Rx

仅用于皮肤科。
不适用于眼科，口服或阴道内使用。

Dovonex奶油说明

Dovonex®（卡泊三烯）霜，0.005％含有卡泊三烯一水合物，一个人工合成的维生素d 3衍生物，用于局部皮肤病学用途。

化学上，卡泊三烯一水合物是（5Z，7E，22E，24S）-24-环丙基-9,10-安可可5,7,10（19），22-丁烯-1α，3β，24-三醇一水合物，根据经验分子式C 27 H 40 O 3 •H 2 O，分子量430.6，具有以下结构式：

卡泊三烯一水合物是白色或类白色结晶物质。 Dovonex®霜含有卡泊三烯一水合物相当于50微克/克无水卡泊三烯在鲸蜡硬脂醇的乳膏基质，鲸蜡醇聚醚-20，重氮烷基脲，二氯苄醇，磷酸氢二钠，依地酸二钠，DL-α-生育酚，甘油，矿物油，凡士林和水。

Dovonex霜-临床药理学

在人类中，维生素D的天然供应量主要取决于暴露于阳光中以将7-脱氢胆固醇转化为皮肤中的维生素D 3 （胆钙化醇）。卡泊三烯是维生素D 3的合成类似物。

放射性标记的卡泊三烯软膏的临床研究表明，当将该药膏局部应用于银屑病斑块时，全身吸收的卡泊三烯的剂量约为6％（±3％，SD），而当将其涂抹于银屑病斑块时，则为5％（±2.6％，SD）正常的皮肤，在应用后的24小时内，许多吸收的活性物质会转化为非活性代谢物。尚未对该乳膏的全身吸收进行研究。

维生素D及其代谢物在血液中运输，与特定的血浆蛋白结合。已知维生素的活性形式1,25-二羟基维生素D 3 （骨三醇）可通过肝脏回收并排入胆汁。全身摄取后的卡泊三烯代谢迅速，并通过与天然激素相似的途径发生。

临床研究

与Dovonex®霜治疗的患者充分和良好控制的试验已经证明改善一般2周的治疗后开始。这种改善持续进行，大约有50％的患者在治疗8周后表现出至少明显的牛皮癣体征和症状改善，但只有约4％的患者表现出完全清除。

Dovonex霜的适应症和用法

Dovonex®（卡泊三烯）霜，0.005％，指示用于牛皮癣的治疗。尚未确定在牛皮癣以外的皮肤病中局部卡泊三烯的安全性和有效性。

禁忌症

Dovonex®霜是禁忌在这些患者有过敏的任何准备的部件的历史。具有高钙血症或维生素D毒性证据的患者不应使用它。 Dovonex®霜不应在脸上使用。

警告事项

接触性皮炎，包括过敏性接触性皮炎，已经观察到使用Dovonex®霜。

预防措施

一般

Dovonex®霜的使用可能会导致两个病变和周围未受影响皮肤的短暂刺激。如果刺激发展，Dovonex®霜应停药。

仅限于外用。放在儿童接触不到的地方。使用后务必彻底洗手。

使用局部卡泊三烯可导致血清钙的可逆升高。如果应该发生血清钙水平超出正常范围的升高，请中止治疗直至钙水平恢复正常。

给患者的信息

使用Dovonex®霜患者应该收到以下信息和说明：

1. 这种药物只能按照医师的指示使用。它仅供外部使用。避免接触脸部或眼睛。与任何局部用药一样，患者应在使用后洗手。
2. 除处方药外，该药物不得用于其他疾病。
3. 患者应向医生报告任何不良反应的迹象。
4. 适用Dovonex®霜到身体的暴露部分患者应避免过度暴露于天然或人工日光（包括晒黑亭，太阳灯等）。

致癌，诱变，生育力受损

当以3、10和30 µg / kg /天（相当于9、30和90 µg / m 2 /天）的剂量将卡泊三烯局部施用于小鼠长达24个月时，观察到的肿瘤发生率没有明显变化。与对照相比。在一项将白化病无毛小鼠暴露于UVR和局部应用卡泊三烯的研究中，观察到UVR诱导皮肤肿瘤形成所需的时间减少了（仅统计上对雄性有统计学意义），这表明卡泊三烯可以增强这种作用紫外线诱导皮肤肿瘤。适用Dovonex®霜到身体的暴露部分患者应避免过度暴露于天然或人工日光（包括晒黑亭，太阳灯等）。医生可能希望限制或避免使用光疗的使用Dovonex®霜的病人。

在Ames致突变性测定，小鼠淋巴瘤TK基因座测定，人淋巴细胞染色体畸变测定或在小鼠中进行的微核测定中，卡泊三烯未引起任何诱变作用。

在大鼠中以卡泊三烯的最高剂量为54μg/ kg /天（324μg/ m 2 /天）进行的研究表明，生育能力或一般生殖性能没有受到损害。

怀孕

致畸作用

致畸性的研究是通过口服途径进行的，其中生物利用度预计约为所用剂量的40-60％。观察到兔子母体和胎儿毒性增加，为12μg/ kg /天（132μg/ m 2 /天）。兔子每天服用36μg/ kg /天（396μg/ m 2 /天），导致胎儿的耻骨，前肢指骨和不完全骨化的发生率显着增加。在一项大鼠研究中，口服剂量为54μg/ kg /天（318μg/ m 2 /天）导致骨骼异常的发生率显着增加，主要由font门增大和肋骨增加组成。 font门增大最可能是由于卡泊三烯对钙代谢的影响。在大鼠（43.2μg/ m 2 /天）和兔子（17.6μg/ m 2 /天）研究中，母婴计算的无影响暴露量近似等于预期的人体全身暴露水平（18.5μg/ m 2 /天）从皮肤应用。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。因此，Dovonex®霜应该在怀孕期间只有当潜在利益的潜在的风险对胎儿使用。

护理母亲

有证据表明母体的1,25-二羟基维生素D 3 （骨化三醇）可能进入胎儿循环，但尚不清楚它是否会从人乳中排出。预计卡泊三烯的全身性处置与天然存在的维生素类似。因为许多药物被排泄在人乳，当Dovonex®霜给予哺乳妇女应谨慎行事。

儿科用

安全和Dovonex®在儿科患者霜的有效性尚未确立。由于皮肤表面积与体重的比率较高，当用局部药物治疗时，儿科患者比成年人具有更大的全身性不良反应风险。

老人用

在卡泊三烯乳膏临床研究的患者总数中，约15％为65岁或以上，而约3％为75岁及以上。与65岁以下的受试者相比，65岁以上的受试者的不良事件没有显着差异。但是，不能排除老年人的敏感性更高。

不良反应

临床试验经验

在对照临床试验中，最常见的不良反应报告Dovonex®（卡泊三醇）霜，0.005％的皮肤刺激的情况下，发生在患者的约10-15％。据报道，有1至10％的患者出现皮疹，瘙痒，皮炎和牛皮癣恶化。

上市后经验

由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

与使用Dovonex®霜相关的以下不良反应已被鉴定批准后：接触性皮炎包括变应性接触性皮炎。

过量

局部施用的卡泊三烯可以被吸收足够的量以产生全身作用。过量使用局部卡泊三烯已观察到血清钙升高。如果应该引起血清钙水平升高，请停止治疗直至钙水平恢复正常。 （请参阅注意事项。）

Dovonex乳膏剂量和用法

轻轻，完全适用Dovonex®霜薄薄的一层到受影响的皮肤，每天两次擦。 Dovonex®霜的安全性和有效性已被证明在八周治疗的患者。

Dovonex Cream如何提供

Dovonex®（卡泊三醇）霜，0.005％可在：

60克铝管NDC 50222-260-06

120克铝管NDC 50222-260-12

存储

存放在15°C-25°C（59°F-77°F）的受控室温下。不要冻结。

由制造：

LEO实验室有限公司
爱尔兰都柏林12

发行人：

LEO Pharma Inc.
七个吉拉达农场
麦迪逊，新泽西州07940，美国

要报告可疑的不良反应，请联系
LEO Pharma Inc在1-877-494-4536或FDA在1-800-FDA-1088
或www.fda.gov/medwatch

修订于06/2017

主要显示面板-60克管纸箱

LEO®

NDC 50222-260-06

仅Rx

Dovonex®
（骨化三烯）
奶油0.005％

净重量60克

主要显示面板-120克管纸箱

NDC 50222-260-12

仅Rx

Dovonex®（卡泊三烯）霜，0.005％

净重量120克