仅Rx

仅用于皮肤科。

不适用于眼科，口服或阴道内使用。

Dovonex软膏说明

Dovonex®（卡泊三烯软膏），0.005％含有化合物卡泊三烯，一个人工合成的维生素d 3衍生物，用于局部皮肤病学用途。

化学上，卡泊三烯为（5Z，7E，22E，24S）-24-环丙基-9,10-安可可5,7,10（19），22-四烯-1α，3β，24-三醇-，其经验公式为C 27 H 40 O 3 ，分子量为412.6，具有以下结构式：

卡泊三烯是白色或类白色结晶物质。 Dovonex®软膏含有磷酸氢二钠，依地酸二钠，矿物油，凡士林，丙二醇，生育酚，硬脂醇聚醚-2和水的软膏基质卡泊三烯50微克/克。

Dovonex软膏-临床药理学

在人类中，维生素D的天然供应量主要取决于暴露于阳光中以将7-脱氢胆固醇转化为皮肤中的维生素D 3 （胆钙化醇）。卡泊三烯是维生素D 3的合成类似物。

放射性标记的卡泊三烯软膏的临床研究表明，当该药膏局部施用于牛皮癣斑块时，约有6％（±3％，SD）的系统吸收可被卡泊三烯吸收，而正常情况下，则可吸收5％（±2.6％，SD）皮肤，吸收的大部分活性物质会在施用后24小时内转化为非活性代谢产物。

维生素D及其代谢物在血液中运输，与特定的血浆蛋白结合。已知维生素的活性形式1,25-二羟基维生素D 3 （骨三醇）可通过肝脏回收并排入胆汁。全身摄取后的卡泊三烯代谢迅速，并通过与天然激素相似的途径发生。初级代谢产物的效力远低于母体化合物。

有证据表明母体的1,25-二羟基维生素D 3 （骨化三醇）可能进入胎儿循环，但尚不清楚它是否会从人乳中排出。预计卡泊三烯的全身性处置与天然存在的维生素类似。

临床研究

与Dovonex®治疗的患者充分和良好控制的试验软膏已经证明改善通常是两个星期的治疗后开始。这种改善持续每天一次和每天两次使用Dovonex®患者。 8周每天一次Dovonex®，患者的56.7％，至少明显的改善显示后（6.4％显示完全清除）。 8周每天两次Dovonex®后，患者的70.0％，显示出至少显着改善（11.3％显示完全清除）。

减去使用Dovonex®谁了8个后，收益率39.9％，为每日一次和49.6％，为每日两次至少显着改善患者的百分比的使用安慰剂（仅车辆）的患者比例。安慰剂作用的这种调整表明，每天一次和两次使用之间的差异可能反映了研究中的差异，而与给药频率无关。尽管各研究之间的比较存在数值差异，但尚未显示每天两次给药的疗效优于每天一次给药。

超过400名患者已在Dovonex的开放标签的临床研究中被处理®长达一年时间。在这些研究中的一半，谁以前没有反应良好，Dovonex®患者被排除。这些扩展研究的不良事件包括约25％的患者皮肤刺激和约10％的患者牛皮癣恶化。在这些开放标签研究中，一半的患者不再需要Dovonex®16周的治疗，因为满意的治疗效果。

Dovonex软膏的适应症和用法

Dovonex®（卡泊三烯软膏），0.005％，指示用于治疗成人斑块状银屑病。尚未确定在牛皮癣以外的皮肤病中局部卡泊三烯的安全性和有效性。

禁忌症

Dovonex®禁忌在这些患者有过敏的任何准备的部件的历史。具有高钙血症或维生素D毒性证据的患者不应使用它。 Dovonex®不宜在脸上使用。

预防措施

一般

Dovonex®都可能引起病变的刺激和周边未受影响皮肤。如果刺激发展，Dovonex®应停药。

仅限于外用。放在儿童接触不到的地方。使用后务必彻底洗手。

瞬时，血清钙的迅速逆转升高发生在使用Dovonex®的。如果应该发生血清钙水平超出正常范围的升高，请中止治疗直至钙水平恢复正常。

给患者的信息

使用Dovonex®患者应收到以下信息和说明：

1. 该药物应按照医师的指示使用。它仅供外部使用。避免接触脸部或眼睛。与任何局部用药一样，患者应在使用后洗手。
2. 除处方药外，该药物不得用于其他疾病。
3. 患者应向医生报告任何局部不良反应的迹象。
4. 适用Dovonex®到身体的暴露部分患者应避免过度暴露于天然或人工日光（包括晒黑亭，太阳灯等）。

致癌，诱变，生育力受损

当以3、10和30 µg / kg /天（相当于9、30和90 µg / m 2 /天）的剂量将卡泊三烯局部施用于小鼠长达24个月时，观察到的肿瘤发生率没有明显变化。与对照相比。在一项将白化病无毛小鼠暴露于UVR和局部应用卡泊三烯的研究中，观察到UVR诱导皮肤肿瘤形成所需的时间减少了（仅统计上对雄性有统计学意义），这表明卡泊三烯可以增强这种作用紫外线诱导皮肤肿瘤。适用Dovonex®到身体的暴露部分患者应避免过度暴露于天然或人工日光（包括晒黑亭，太阳灯等）。医生可能希望避免在使用Dovonex®患者使用光疗。

在Ames致突变性测定，小鼠淋巴瘤TK基因座测定，人淋巴细胞染色体畸变测定或在小鼠中进行的微核测定中，卡泊三烯未引起任何诱变作用。

在大鼠中以卡泊三烯的最高剂量为54μg/ kg /天（324μg/ m 2 /天）进行的研究表明，生育能力或一般生殖性能没有受到损害。

怀孕

致畸性的研究是通过口服途径进行的，其中生物利用度预计约为所用剂量的40-60％。在兔中，母体和胎儿毒性增加，剂量为12μg/ kg /天（132μg/ m 2 /天）；每天36μg/ kg /天（396μg/ m 2 /天）的剂量导致胎儿耻骨和前肢指骨不完全骨化的发生率显着增加。在一项大鼠研究中，剂量为54μg/ kg /天（318μg/ m 2 /天）导致骨骼异常（font门增大和肋骨增大）的发生率显着增加。 font门增大最可能是由于卡泊三烯对钙代谢的影响。在大鼠（43.2μg/ m 2 /天）和兔（17.6μg/ m 2 /天）研究中估计的母体和胎儿无影响暴露水平大约等于预期的人体全身暴露水平（18.5μg/ m 2 /天）。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。因此，Dovonex®软膏应在怀孕期间使用只有在潜在利益的潜在的风险对胎儿。

护理母亲

尚不知道卡泊三烯是否会从人乳中排出。因为许多药物被排泄在人乳，当Dovonex®（卡泊三醇软膏），0.005％给予哺乳妇女应谨慎行事。

儿科用

安全和儿童患者Dovonex®的有效性尚未确立。由于皮肤表面积与体重的比率较高，当用局部药物治疗时，儿科患者比成年人具有更大的全身性不良反应风险。

老人用

在卡泊三烯软膏临床研究的患者总数中，约12％为65岁或以上，而约4％为75岁及以上。皮肤相关不良事件严重程度的分析结果表明，与65岁以下人群（较轻）相比，65岁以上人群（较严重）的统计学差异显着。

不良反应

在对照临床试验中，最常见的不良反应报告Dovonex®都在燃烧，瘙痒和皮肤有刺激性，其发生率为约10-15％。据报道，在1至10％的患者中，红斑，皮肤干燥，脱皮，皮疹，皮炎，牛皮癣恶化，包括面部/头皮牛皮癣的发展。在不到1％的患者中报告的其他经验包括皮肤萎缩，色素沉着，高钙血症和毛囊炎。每天一次给药的安全性尚未显示出优于每天两次给药的安全性。

过量

局部施用Dovonex®可以以足够的量被吸收，以产生全身效应。升高的血清钙已经观察到过度使用Dovonex®软膏。

Dovonex软膏剂量和用法

在轻轻地完全适用Dovonex®软膏的薄层每天一次或两次和擦。

Dovonex软膏如何提供

Dovonex®（卡泊三醇软膏），0.005％可在：

60克铝管N 0430-3010-15
120克铝管N 0430-3010-17

存储

存放在15°C-25°C（59°F-77°F）的受控室温下。不要冻结。

由LEO Laboratories Ltd.制造
爱尔兰都柏林

销售单位：

华纳·奇尔科特（美国），Inc.
洛克威，新泽西州07866美国
1-800-521-8813

3010G061 2007年11月修订

纸箱图像-Dovonex 0.005％60g

多芬

（骨化三烯软膏），0.005％

仅Rx

警告：请勿让儿童接触。

仅用于局部皮肤科。

不适用于眼科，口服或阴道内使用。

通常剂量：每天两次，或在医师指导下使用。有关完整信息，请参见插入。

阅读所有面板。

每克在磷酸氢二钠，乙二胺四乙酸二钠，矿物油，凡士林，丙二醇，生育酚，steareth-2和水的软膏基质中含有0.05mg的卡泊三烯。

存放在15 o C-15 o C（59 o F-77 o F）的受控室温下。

不要冻结。

地段编号以及纸箱末端和管子压接的失效日期。

纸箱图像-Dovonex 0.005％120g

多芬

（骨化三烯软膏），0.005％

仅Rx

警告：请勿让儿童接触。

仅用于局部皮肤科。

不适用于眼科，口服或阴道内使用。

通常剂量：每天两次，或在医师指导下使用。有关完整信息，请参见插入。

阅读所有面板。

每克在磷酸氢二钠，乙二胺四乙酸二钠，矿物油，凡士林，丙二醇，生育酚，steareth-2和水的软膏基质中含有0.05mg的卡泊三烯。

存放在15 o C-15 o C（59 o F-77 o F）的受控室温下。

不要冻结。

地段编号以及纸箱末端和管子压接的失效日期。

注意：本文档包含有关卡泊三烯局部使用的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Dovonex品牌。

综上所述

Dovonex的常见副作用包括：皮肤刺激。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于外用钙泊三烯：外用乳膏，外用泡沫，外用药膏，外用溶液

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，卡泊三烯局部用药（Dovonex中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用卡泊三烯，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 皮肤发红，肿胀或发痒
• 皮疹
• 牛皮癣恶化

如果服用卡泊三三烯外用药时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 混乱
• 便秘
• 灰心
• 口干
• 感到悲伤或空虚
• 头痛
• 言语不连贯
• 排尿增加
• 易怒
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 金属味
• 肌肉无力
• 恶心
• 肚子痛
• 口渴
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 不寻常的疲倦
• 呕吐
• 减肥

不需要立即就医的副作用

可能会发生局部不需要卡泊三烯的副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 皮肤灼伤，干燥，刺激，脱皮或发红

不常见

• 在申请现场感到痛苦

罕见

• 皮肤治疗部位的颜色较深
• 毛囊脓液

对于医疗保健专业人员

适用于外用钙泊三烯：外用乳膏，外用泡沫，外用药膏，外用溶液

一般

最常见的副作用是灼热，刺痛，刺痛和皮肤刺激。 ^[参考]

过敏症

非常罕见（小于0.01％）：过敏反应（包括血管性水肿） ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：短暂灼伤（约23％），刺痛（约23％），刺痛（约23％），皮肤刺激（高达15％），皮疹（11％）

常见（1％至10％）：瘙痒，皮炎，接触性皮炎（包括面部和口周），皮肤干燥，刺激，牛皮癣恶化，红斑，脱皮

罕见（0.1％至1％）：皮肤萎缩，色素沉着，毛囊炎，湿疹

未报告频率：皮肤色素沉着，瞬态光敏性，荨麻疹，血管性水肿，皮肤剥脱的短暂变化^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：高钙血症

稀有（小于0.1％）：血清钙的瞬时增加

非常罕见（少于0.01％）：高钙血症，高钙尿症（尤其是如果超过建议的总剂量） ^[Ref]

本地

非常常见（10％或更多）：病变/周遭刺激（高达39％），面部和/或头皮刺激（高达25％） ^[参考]

其他

未报告频率：牙周或面部浮肿^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。