仅Rx

仅用于皮肤科。

不适用于眼科，口服或阴道内使用。

Dovonex头皮解决方案说明

Dovonex®（卡泊三烯溶液）头皮溶液，0.005％是一种无色局部含有卡泊三烯溶液一水合物，一个人工合成的维生素d 3衍生物，用于局部皮肤病用途。

化学上，卡泊三烯一水合物是（5Z，7E，22E，24S）-24-环丙基-9,10-安可可5,7,10（19），22-丁烯-1α，3β，24-三醇一水合物，根据经验分子式C 27 H 40 O 3 •H 2 O，分子量430.6，具有以下结构式：

卡泊三烯一水合物是白色或类白色结晶物质。 Dovonex®头皮溶液含有卡泊三烯一水合物相当于50微克/克无水卡泊三烯在异丙醇中的车辆（51％V / V），丙二醇，羟丙基纤维素，柠檬酸钠，薄荷醇和水。

Dovonex头皮解决方案-临床药理学

在人类中，维生素D的天然供应量主要取决于暴露于阳光中以将7-脱氢胆固醇转化为皮肤中的维生素D 3 （胆钙化醇）。卡泊三烯是维生素D 3的合成类似物。

尽管对卡泊三烯的抗银屑病作用的确切机制尚未完全了解，但体外证据表明，卡泊三烯对多种细胞类型的增殖和分化的影响与天然维生素大致相当。在动物研究中，钙泊三烯对钙利用的作用也比天然激素低100-200倍。

用放射性标记的卡泊三烯溶液进行的临床研究表明，当将溶液（2.0 mL）局部施用于正常皮肤或牛皮癣菌斑（160 cm 2 ）达12小时时，不到1％的卡泊三烯被头皮吸收。在应用后的24小时内，许多吸收的卡泊三烯被转化为非活性代谢物。

维生素D及其代谢物在血液中运输，与特定的血浆蛋白结合。已知维生素的活性形式1,25-二羟基维生素D 3 （骨三醇）可通过肝脏回收并排入胆汁。全身摄取后的卡泊三烯代谢迅速，并通过与天然激素相似的途径发生。初级代谢产物的效力远低于母体化合物。

有证据表明母体的1,25-二羟基维生素D 3 （骨化三醇）可能进入胎儿循环，但尚不清楚它是否会从人乳中排出。预计卡泊三烯的全身性处置与天然存在的维生素类似。

临床研究

与Dovonex®头皮解决方案，0.005％，治疗的患者充分和良好控制的试验已经证明改善一般2周的治疗后开始。这种改善继续进行，大约有31％的患者在治疗8周后出现完全消失（14％）或几乎完全消失（17％）的症状。

Dovonex头皮溶液的适应症和用法

Dovonex®（卡泊三烯溶液）头皮溶液，0.005％，指示用于头皮的慢性，中等严重银屑病的局部治疗。尚未确定在牛皮癣以外的皮肤病中局部卡泊三烯的安全性和有效性。

禁忌症

Dovonex®头皮解决方案，0.005％，禁用于那些患有急性银屑病皮疹或过敏的任何准备的部件的历史。具有高钙血症或维生素D毒性证据的患者不应使用它。

警告事项

避免接触眼睛或粘膜。如果发生敏感反应或皮肤受累区域过度刺激，请停止使用。

药品是易燃的。远离明火。

预防措施

一般

Dovonex®头皮解决方案，0.005％，都可能引起病变都和周围未受影响皮肤的短暂刺激。如果刺激发展，Dovonex®头皮解决方案，0.005％，应停药。

仅限于外用。放在儿童接触不到的地方。使用后务必彻底洗手。

使用局部卡泊三烯可导致血清钙的可逆升高。如果应该发生血清钙水平超出正常范围的升高，请中止治疗直至钙水平恢复正常。

给患者的信息

使用Dovonex®头皮解决方案的患者，0.005％，会收到以下信息和说明：

1. 这种药物只能按照医师的指示使用。它仅供外部使用。避免接触脸部或眼睛。与任何局部用药一样，患者应在使用后洗手。
2. 除处方药外，该药物不得用于其他疾病。
3. 患者应向医生报告任何不良反应的迹象。
4. 适用Dovonex®到身体的暴露部分患者应避免过度暴露于天然或人工日光（包括晒黑亭，太阳灯等）。

致癌，诱变，生育力受损

当卡泊三烯以3、10和30μg/ kg /天（相当于9、30和90μg/ m 2 /天）的剂量局部施用于小鼠长达24个月时，观察到的肿瘤发生率没有显着变化与对照相比。在一项将白化病无毛小鼠暴露于UVR和局部应用卡泊三烯的研究中，观察到UVR诱导皮肤肿瘤形成所需的时间减少了（仅统计上对雄性有统计学意义），这表明卡泊三烯可以增强这种作用紫外线诱导皮肤肿瘤。适用Dovonex®到身体的暴露部分患者应避免过度暴露于天然或人工日光（包括晒黑亭，太阳灯等）。医生可能希望限制或避免使用光疗的使用Dovonex®患者。

在Ames致突变性测定，小鼠淋巴瘤TK基因座测定，人淋巴细胞染色体畸变测定或在小鼠中进行的微核测定中，卡泊三烯未引起任何诱变作用。

在大鼠中以卡泊三烯的最高剂量为54μg/ kg /天（324μg/ m 2 /天）进行的研究表明，生育能力或一般生殖性能没有受到损害。

怀孕

致畸作用：妊娠C类

致畸性的研究是通过口服途径进行的，其中生物利用度预计约为所用剂量的40-60％。观察到兔子母体和胎儿毒性增加，为12μg/ kg /天（132μg/ m 2 /天）。兔子每天服用36μg/ kg /天（396μg/ m 2 /天），导致胎儿的耻骨，前肢指骨和不完全骨化的发生率显着增加。在一项大鼠研究中，口服剂量为54μg/ kg /天（318μg/ m 2 /天）导致骨骼异常的发生率显着增加，主要由font门增大和肋骨增加组成。 font门增大最可能是由于卡泊三烯对钙代谢的影响。在大鼠（43.2μg/ m 2 /天）和兔子（17.6μg/ m 2 /天）研究中，母婴计算的无影响暴露量大于预期的人体全身暴露水平（0.13μg/ m 2 /天） ）从皮肤应用。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。因此，Dovonex®头皮解决方案，0.005％，应该在怀孕期间只有当潜在利益的潜在的风险对胎儿使用。

护理母亲

有证据表明母体的1,25-二羟基维生素D 3 （骨化三醇）可能进入胎儿循环，但尚不清楚它是否会从人乳中排出。预计卡泊三烯的全身性处置与天然存在的维生素类似。因为许多药物被排泄在人乳，当Dovonex®（卡泊三醇溶液）头皮解决方案，0.005％，被给予哺乳妇女应谨慎行事。

儿科用

安全和Dovonex®头皮解决方案的有效性，0.005％，在儿童患者中也没有作具体规定。由于皮肤表面积与体重的比率较高，当用局部药物治疗时，儿科患者比成年人具有更大的全身性不良反应风险。

老人用

在卡泊三烯溶液临床研究的患者总数中，约16％为65岁或以上，而约4％为75岁及以上。皮肤相关不良事件严重程度的分析结果表明，65岁以上的受试者与65岁以下的受试者没有差异，但是不能排除某些年龄较大的个体的敏感性更高。

不良反应

在对照临床试验中，最常见的不良反应报告涉及到Dovonex®头皮解决方案，0.005％，使用是暂时的灼热，刺痛和刺痛，其发生率为约23％。据报道，约有11％的患者患有皮疹。据报道1-5％的患者皮肤干燥，刺激和牛皮癣恶化。在这些研究中未观察到皮肤萎缩，色素沉着过度，高钙血症和毛囊炎，但不能排除。

过量

局部施用的卡泊三烯可以被吸收足够的量以产生全身作用。过量使用局部卡泊三烯已观察到血清钙升高。如果应该引起血清钙水平升高，请停止治疗直至钙水平恢复正常。 （请参阅注意事项。）

Dovonex头皮溶液剂量和用法

梳头以去除鳞屑碎片和后适当离别，适用Dovonex®头皮解决方案，0.005％，每日两次，只对病灶，擦轻轻和彻底，同时注意防止溶液扩散到额头。安全性和Dovonex®头皮解决方案的有效性，0.005％，已经被证明在八周治疗的患者。

保持Dovonex®头皮解决方案，0.005％，从眼睛好了。避免将解决方案应用于未涉及的头皮边距。使用后务必彻底洗手。

如何提供Dovonex头皮解决方案

Dovonex®（卡泊三烯溶液）头皮溶液，0.005％是在60mL塑料瓶Ñ50222-403-60可用

存储

存放在15°C-25°C（59°F-77°F）的受控室温下。避免阳光直射。不要冻结。

由LEO Pharma A / S制造
丹麦Ballerup

发行人：
LEO Pharma Inc.
1西尔万道
帕西帕尼，NJ 07054美国
1-877-494-4536

要报告可疑的不良反应，请联系LEO Pharma Inc，地址为
致电1-877-494-4536或FDA，电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

024588-03于2011年1月修订

主显示屏-纸箱标签60毫升

Dovonex®（卡泊三烯溶液）

头皮溶液，0.005％

仅Rx

仅用于局部皮肤科。不适用于眼科，口服或阴道内使用。

NET WT。 60毫升

地段编号纸箱和瓶子底部的有效期。

每毫升在异丙醇（51％v / v），丙二醇，羟丙基纤维素，柠檬酸钠，薄荷醇和水的溶液中包含0.05 mg卡泊三烯。

警告：请远离儿童。

药品易燃。远离明火。

通常剂量：每天两次，或在医师指导下使用。有关完整信息，请参见插入。

存放在15°C-25°C（59°F-77°F）的受控室温下;避免阳光直射。不要冻结。

注意：本文档包含有关卡泊三烯局部使用的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Dovonex品牌。

综上所述

Dovonex的常见副作用包括：皮肤刺激。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于外用钙泊三烯：外用乳膏，外用泡沫，外用药膏，外用溶液

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，卡泊三烯局部用药（Dovonex中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用卡泊三烯，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 皮肤发红，肿胀或发痒
• 皮疹
• 牛皮癣恶化

如果服用卡泊三三烯外用药时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 混乱
• 便秘
• 灰心
• 口干
• 感到悲伤或空虚
• 头痛
• 言语不连贯
• 排尿增加
• 易怒
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 金属味
• 肌肉无力
• 恶心
• 肚子痛
• 口渴
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 不寻常的疲倦
• 呕吐
• 减肥

不需要立即就医的副作用

可能会发生局部不需要卡泊三烯的副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 皮肤灼伤，干燥，刺激，脱皮或发红

不常见

• 在申请现场感到痛苦

罕见

• 皮肤治疗部位的颜色较深
• 毛囊脓液

对于医疗保健专业人员

适用于外用钙泊三烯：外用乳膏，外用泡沫，外用药膏，外用溶液

一般

最常见的副作用是灼热，刺痛，刺痛和皮肤刺激。 ^[参考]

过敏症

非常罕见（小于0.01％）：过敏反应（包括血管性水肿） ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：短暂灼伤（约23％），刺痛（约23％），刺痛（约23％），皮肤刺激（高达15％），皮疹（11％）

常见（1％至10％）：瘙痒，皮炎，接触性皮炎（包括面部和口周），皮肤干燥，刺激，牛皮癣恶化，红斑，脱皮

罕见（0.1％至1％）：皮肤萎缩，色素沉着，毛囊炎，湿疹

未报告频率：皮肤色素沉着，瞬态光敏性，荨麻疹，血管性水肿，皮肤剥脱的短暂变化^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：高钙血症

稀有（小于0.1％）：血清钙的瞬时增加

非常罕见（少于0.01％）：高钙血症，高钙尿症（尤其是如果超过建议的总剂量） ^[Ref]

本地

非常常见（10％或更多）：病变/周遭刺激（高达39％），面部和/或头皮刺激（高达25％） ^[参考]

其他

未报告频率：牙周或面部浮肿^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。