杜克西斯的适应症和用法

在决定使用Duexis之前，请仔细考虑Duexis和其他治疗方法的潜在收益和风险。使用与个体患者治疗目标一致的最短持续时间[请参阅警告和注意事项（5） ，药物相互作用（7）和在特定人群中使用（8） ]。

Duexis是NSAID布洛芬和组胺H 2受体拮抗剂法莫替丁的组合，可缓解类风湿关节炎和骨关节炎的体征和症状，并降低发展上消化道溃疡的风险，在临床试验中已确定在服用布洛芬治疗这些适应症的患者中，可引起胃溃疡和/或十二指肠溃疡。临床试验主要纳入年龄小于65岁且无胃肠道溃疡病史的患者。对照试验不超过6个月。 [请参阅临床研究（14）和在特定人群中的使用（8.5） ]

Duexis剂量和管理

杜克西斯（布洛芬和法莫替丁）的建议每日剂量为800毫克/26.6毫克，每天口服一次，每次3次。

Duexis片剂应整个吞下，并且不应切成小剂量。请勿咀嚼，分割或压碎片剂。

应指示患者如果错过剂量，应尽快服用。但是，如果下一个预定的剂量到期，则患者不应服用遗漏的剂量，应指示患者按时服用下一个剂量。应该指示患者不要一次服用2剂，以弥补错过的剂量。

剂型和优势

Duexis（布洛芬和法莫替丁）片剂800毫克/26.6毫克，是浅蓝色，椭圆形，双凸，薄膜包衣的片剂，在一侧凹陷有“ HZT”。

禁忌症

• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现哮喘，荨麻疹或过敏反应的患者，不应服用杜西西定。据报道，此类患者出现严重，很少致命的NSAID过敏反应[见警告和注意事项（ 5.7，5.12 ）和药物相互作用（7.2） ]。
• 在进行冠状动脉旁路移植术（CABG）手术时，杜西斯禁忌用于围手术期疼痛的治疗[见警告和注意事项（5.2） ]。
• 妊娠晚期患者忌用杜西西斯[见警告和注意事项（5.9） ]。
• 对其他H 2-受体拮抗剂有过敏史的患者不应使用Duexis。已经观察到与其他H 2受体拮抗剂的交叉敏感性。

警告和注意事项

心血管血栓事件

长达3年的几种COX-2选择性和非选择性NSAID的临床试验，包括布洛芬（作为Duexis片剂的成分），其发生严重心血管（CV）血栓事件，心肌梗塞和中风的风险增加。可能致命。所有NSAID，包括COX-2选择性和非选择性的，都可能具有相似的风险。患有已知CV疾病或CV疾病危险因素的患者可能处于更大的风险中。为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的体征和/或症状，以及如果发生的话应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药确实会增加发生严重胃肠道事件的风险[见警告和注意事项（5.13） ]。

在CABG手术后的前10至14天，有两项针对COX-2选择性NSAID治疗疼痛的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加[参见禁忌症（4） ]。

高血压

NSAIDs，包括布洛芬，是Duexis片剂的组成部分，可能导致新发高血压的发作或原有高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用噻嗪类或loop利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时对这些疗法的反应可能受损。高血压患者应谨慎使用NSAID，包括Duexis。在开始非甾体抗炎药治疗期间和整个治疗过程中应密切监测血压[参见药物相互作用（ 7.1，7.4 ） ]。

充血性心力衰竭和水肿

在服用NSAID的某些患者中观察到了液体retention留和水肿。体液retention留或心力衰竭的患者应谨慎使用Duexis。

胃肠道溃疡，出血和穿孔的风险

NSAIDs，包括布洛芬，是Duexis片剂的组成部分，会引起严重的胃肠道（GI）不良反应，包括发炎，出血，溃疡和胃穿孔，小肠或大肠穿孔，可能致命。在接受NSAID治疗的患者中，无论是否出现警告症状，这些严重不良反应都可能随时发生。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由NSAID引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约1％的接受3-6个月治疗的患者中，以及大约2-4％的接受1年治疗的患者中。这些趋势随着使用时间的延长而持续，增加了在治疗过程中的某个时间发生严重胃肠道事件的可能性。但是，即使是短期治疗也并非没有风险。对于有溃疡病或胃肠道出血病史的患者，应特别谨慎地使用包括杜西斯在内的NSAID。与既没有消化道溃疡病史和/或胃肠道出血史的患者相比，使用非甾体抗炎药治疗的患者发生胃肠道出血的风险要高出10倍以上。其他增加包括非甾体类抗炎药在内的非甾体抗炎药治疗的胃肠道出血风险的因素包括并用口服皮质类固醇，抗凝剂，抗血小板药物（包括低剂量阿司匹林），非甾体抗炎药治疗时间更长，吸烟，饮酒，年龄较大年龄和一般健康状况不佳。致命的胃肠道反应的大多数自发报告都发生在老年患者或虚弱的患者中，因此，在使用Duexis治疗该人群时应格外小心。

为了使接受NSAID治疗的患者发生胃肠道不良反应的潜在风险降至最低，应使用最短的持续时间。在NSAID治疗期间，患者和医师应保持警惕胃肠道溃疡的症状和体征以及出血，如果怀疑有严重的胃肠道不良反应，应立即进行进一步的评估和治疗。这应包括终止NSAID直至排除严重的胃肠道不良反应。对于高危患者，应考虑不涉及NSAID的替代疗法。

病例对照研究和队列设计的流行病学研究表明，使用干扰5-羟色胺再摄取的精神药物与上消化道出血的发生之间存在关联。在两项研究中，同时使用NSAID，COX-2抑制剂或阿司匹林可增加出血的风险[参见药物相互作用（ 7.2，7.7 ） ]。尽管这些研究集中于上消化道出血，但不能排除其他部位的出血。

对于患有炎症性肠病（溃疡性结肠炎，克罗恩病）病史的患者，应谨慎使用NSAID，因为它们的病情可能会恶化。

由于严重的胃肠道溃疡和出血可在没有警告症状的情况下发生，因此医生应监测胃肠道出血的体征或症状。长期接受NSAID治疗的患者应定期检查其全血细胞计数（CBC）和化学性质。

杜克西斯疗法对症状的反应并不排除胃恶性肿瘤的存在。

主动出血

当接受Duexis的患者发生任何来源的活跃且临床上显着的大出血时，应停止治疗。最初接受长期治疗的血红蛋白值不超过10 g的患者应定期测定血红蛋白值。

肾损伤

长期服用NSAIDs包括布洛芬（布洛芬是Duexis片剂的成分）已导致肾乳头坏死和其他肾损伤。在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能会导致前列腺素形成以及肾脏血流的剂量依赖性降低，进而导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应风险最高的患者是那些肾功能受损，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂的患者以及老年人。如果出现临床症状（例如，氮质血症，高血压和/或蛋白尿）和与肾脏疾病相符的症状，则应停用Duexis。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前的状态[参见不良反应（6.1）和在特定人群中的使用（8.6） ] 。

癫痫发作

据报道法莫替丁在中度（肌酐清除率<50 mL / min）和严重肾功能不全（肌酐清除率<10 mL / min）的患者中出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括癫痫发作，del妄和昏迷。 Duexis中法莫替丁成分的固定是固定的。因此，对于肌酐清除率<50 mL / min的患者，不建议使用Duexis。

过敏反应

没有事先接触布洛芬的患者可能会出现过敏反应，布洛芬是Duexis片剂的组成部分。服用阿司匹林三联征的患者不应服用杜西西斯。这种症状复合物通常发生在患有鼻炎或无鼻息肉的哮喘患者中，或在服用阿司匹林或其他NSAID后表现出严重的，潜在的致命性支气管痉挛[请参阅禁忌症（4）和警告和注意事项（5.12） ]。如果发生可能导致致命后果的过敏反应，应寻求紧急帮助。

皮肤反应

NSAIDs，包括布洛芬，是Duexis片剂的成分，会引起严重的皮肤不良反应，例如剥落性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒的表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。应告知患者严重皮肤表现的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应时应停止使用药物[见禁忌症（4）和不良反应（6） ] 。

怀孕

从妊娠30周开始，孕妇应避免使用杜西斯，因为它可能导致动脉导管过早闭合[参见禁忌症（4）和特定人群的使用（8.1） ]。

肝损伤

服用非甾体抗炎药的患者中，多达15％可能会发生一项或多项肝脏检查的临界升高，包括布洛芬，这是Duexis片剂的组成部分。这些实验室异常可能会发展，可能保持不变或在继续治疗后可能是短暂的。在NSAID的临床试验中，约有1％的患者报告了丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）的明显升高（约为正常上限的三倍或更多倍）。此外，已经报道了罕见的严重肝反应病例，包括黄疸，暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭，其中一些具有致命的后果。

有症状和/或体征提示肝功能不全或肝试验值异常的患者，应接受杜西西斯治疗，以评估是否出现更严重的肝反应。如果出现符合肝脏疾病的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），则应停止使用杜西西斯。

贫血

有时在接受NSAIDs的患者中会出现贫血，包括布洛芬，这是Duexis片剂的组成部分。这可能是由于体液retention留，隐匿性或严重胃肠道失血，或对红细胞生成作用的描述不完整所致。长期接受NSAIDs治疗的患者（包括Duexis）应检查其血红蛋白或血细胞比容是否有贫血迹象或症状。

抑制血小板聚集

NSAIDs抑制血小板凝集，并已显示可延长某些患者的出血时间。与阿司匹林不同，它们对血小板功能的影响在数量上较少，持续时间较短且可逆。应该仔细监测接受Duexis治疗的患者，这些患者可能受到血小板功能改变的不利影响，例如患有凝血障碍的患者或接受抗凝剂的患者。

已有的哮喘

哮喘患者可能患有阿司匹林敏感性哮喘。在对阿司匹林敏感的哮喘患者中使用阿司匹林与严重的支气管痉挛有关，这可能是致命的。由于此类阿司匹林敏感性患者已报道阿司匹林与非甾体抗炎药之间存在交叉反应，包括支气管痉挛，因此，杜西斯不宜用于具有这种阿司匹林敏感性的患者，在已有哮喘的患者中应谨慎使用。

伴随使用NSAID

Duexis含有布洛芬作为其有效成分之一。不应与其他含布洛芬的产品一起使用。

NSAIDs（包括阿司匹林）与Duexis并用可能会增加不良事件的风险[参见不良反应（6） ，药物相互作用（7.2）和临床研究（14） ]。

无菌性脑膜炎

在布洛芬患者中很少见到发烧和昏迷的无菌性脑膜炎，而布洛芬是Duexis的一种成分。尽管它很可能在系统性红斑狼疮（SLE）和相关结缔组织疾病的患者中发生，但据报道在没有潜在慢性疾病的患者中也有发生。如果患者在Duexis上出现脑膜炎的体征或症状，应考虑其与布洛芬有关的可能性。

皮质类固醇治疗

不能期望Duexis替代皮质类固醇或治疗皮质类固醇不足。皮质类固醇激素的突然停用可能导致疾病恶化。如果决定停用皮质类固醇，接受长期皮质类固醇治疗的患者应使其治疗逐渐缓慢，并且应严密观察患者的不良反应，包括肾上腺功能不全和关节炎症状加重。

掩盖炎症和发烧

Duexis在减少发烧和炎症方面的药理活性可能会削弱这些诊断体征在检测假定的非感染性，非炎性疼痛病症中的效用。

视觉障碍

已经报道了视力模糊，和/或减弱，盲孔和/或色觉改变。如果患者在接受Duexis期间出现此类不适，则应停药，并且患者应进行眼科检查，包括中心视野和色觉测试。

不良反应

标签中其他地方还讨论了以下严重不良反应：

• 心血管事件[见盒装警告和警告和注意事项（5.1） ]
• 胃肠道影响[见盒装警告和警告及注意事项（5.4） ]
• 肾损伤[见警告和注意事项（5.6） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 皮质类固醇治疗[见警告和注意事项（5.17） ]
• 掩盖炎症和发烧[请参阅警告和注意事项（5.18） ]
• 肝损伤[见警告和注意事项（5.11） ]
• 血液学影响[参见警告和注意事项（5.13） ]
• 先前存在的哮喘[请参阅警告和注意事项（5.14） ]
• 无菌性脑膜炎[见警告和注意事项（5.16） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在1022例对照临床研究中评估了Duexis的安全性，其中508例接受了至少6个月的治疗，107例接受了大约1年的治疗。接受Duexis治疗的患者年龄为39至80岁（中位年龄为55岁），其中女性占67％，白人占79％，非裔美国人占18％，其他种族占3％。进行了两项随机，主动控制的临床研究（研究301和研究303），以降低需要使用布洛芬的患者发生布洛芬相关的上消化道溃疡的风险，其中包括1022例杜西患者和511例患者单独使用布洛芬。约有15％的患者服用小剂量阿司匹林。患者以2：1的比例随机分配，连续24周每天3次使用Duexis或布洛芬800 mg治疗

在两项对照临床试验中，在用Duexis治疗的患者中观察到三例严重的急性肾衰竭。停止停用杜西斯后，所有三名患者均恢复至基线水平。此外，在两项临床研究中，两个治疗组均观察到血清肌酐升高。这些患者中有许多正在服用利尿剂和/或血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂。如表1所示，在对照试验中有基线血清肌酐水平正常的患者出现异常值。

最常报告的不良反应

表2列出了来自两个对照研究的汇总数据中最常见的不良反应（≥2％）。

在对照的临床研究中，仅接受Duexis和布洛芬治疗的患者因不良事件引起的停药率相似。导致中止杜西斯疗法的最常见不良反应是恶心（0.9％）和上腹痛（0.9％）。

与短期治疗相比，维持治疗长达12个月的相关不良反应类型没有差异。

上市后经验

布洛芬

在布洛芬的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些报告按身体系统列出如下：

心脏疾病：心肌梗塞

胃肠道疾病：恶心，呕吐，腹泻，腹痛

一般疾病和给药部位情况：发热，疼痛，疲劳，虚弱，胸痛，药物无效，周围水肿

肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛

神经系统疾病：头痛，头晕

精神病：抑郁症，焦虑症

肾和泌尿系统疾病：急性肾衰竭

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难

血管疾病：高血压

法莫替丁

在法莫替丁的批准后使用过程中，确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些报告按身体系统列出如下：

血液和淋巴系统异常：贫血，血小板减少

胃肠道疾病：恶心，腹泻，呕吐，腹痛

一般疾病和给药部位疾病：发热，病情加重，乏力，药物无效，胸痛，疲劳，疼痛，周围水肿

肝胆疾病：肝功能异常

感染和侵染：肺炎，败血症

研究：血小板计数减少，天冬氨酸转氨酶增加，丙氨酸转氨酶增加，血红蛋白减少

代谢和营养失调：食欲下降

神经系统疾病：头晕，头痛

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难

血管疾病：低血压

药物相互作用

的布洛芬（800毫克）共同施用和法莫替丁（40毫克）分别增加布洛芬C最大值15.6％，但不影响其AUC，和增加的AUC法莫替丁和Cmax由16％和22％。

在人，动物模型和体外用法莫替丁进行的研究表明，对肝微粒体酶（例如，细胞色素P450系统）代谢的化合物的布置无明显干扰。经人体测试的化合物包括华法林，茶碱，苯妥英钠，地西epa，氨基比林和安替比林。已经测试了吲哚菁绿作为肝药物提取的指标，但未发现明显的作用。

华法林型抗凝剂

几项短期对照研究未能表明，当对个人使用香豆素类抗凝剂给药时，布洛芬会显着影响凝血酶原时间或多种其他凝血因子。但是，由于已经报道在对香豆素类抗凝剂患者使用布洛芬和其他NSAID时会出现出血，因此当对接受抗凝剂患者使用布洛芬时，开处方者应谨慎。华法令和非甾体抗炎药对胃肠道出血的作用具有协同作用，因此两种药物的使用者一起发生严重胃肠道出血的风险要高于单独使用两种药物的风险[见警告和注意事项（ 5.4，5.14 ）] 。

阿司匹林

当将杜布西斯片剂的组成部分布洛芬与阿司匹林一起使用时，尽管游离布洛芬的清除率不会改变，但其蛋白质结合力会降低。这种相互作用的临床意义尚不清楚。与其它NSAID，阿司匹林和Duexis的同时使用可以增加不良事件的风险[见警告和注意事项（5.1 ， 5.4 ），不良反应（6） ，和临床研究（14） ]。

ACE抑制剂

报告表明，布洛芬是Duexis的一种成分，可能会降低ACE抑制剂的降压作用。在同时服用Duexis和ACE抑制剂的患者中应考虑这种相互作用。在与Duexis并用的治疗期间，应密切观察患者的肾衰竭征象[见警告和注意事项（5.6） ]。

利尿剂

临床研究以及上市后的观察结果表明，布洛芬是Duexis的一种成分，在某些患者中可以降低速尿和噻嗪的利钠作用。该反应已归因于肾前列腺素合成的抑制。在与Duexis并用的治疗期间，应密切观察患者的肾衰竭征象[见警告和注意事项（5.6） ]，并确保利尿剂的有效性。

锂

在对11名正常志愿者的研究中，作为Duexis片剂的成分的布洛芬引起血浆锂水平的升高和肾锂清除率的降低。在布洛芬同时给药期间，平均最低锂浓度增加了15％，锂的肾脏清除率降低了20％。该作用归因于布洛芬抑制肾前列腺素合成。因此，当同时使用布洛芬和锂时，应仔细观察患者的锂中毒迹象。

甲氨蝶呤

据报道，NSAID可竞争性抑制兔子肾脏切片中甲氨蝶呤的积累。据报道，在动物模型中，非甾体抗炎药减少了氨甲蝶呤的肾小管分泌。这可能表明它们可以增强甲氨蝶呤的毒性。当将NSAIDs与甲氨蝶呤同时给药时应谨慎。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）

有胃肠道出血的风险增加时选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）与NSAIDs的包括COX-2选择性抑制剂组合。当NSAID与SSRI并用时应谨慎[见警告和注意事项（5.4） ]。

胆固醇胺

与其他非甾体抗炎药一样，胆甾醇胺的同时给药可以延缓布洛芬的吸收，布洛芬是杜西西斯的一种成分。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用

怀孕类别C。尚未与Duexis进行动物繁殖研究。用布洛芬在大鼠和兔子中进行的生殖研究尚未显示发育异常的证据。使用法莫替丁的生殖研究已经在大鼠和兔子中进行，口服剂量分别高达2000和500 mg / kg /天（基于体表面积，分别约为推荐人剂量的243和122倍），并且在两种动物中均进行了静脉内注射（IV）剂量最高为200 mg / kg /天，并且没有发现明显的证据表明法莫替丁会损害生育力或损害胎儿。虽然未观察到直接的胎儿毒性作用，但在某些兔子中，口服剂量为200 mg / kg / day（基于人体表面积的建议人类剂量的约49倍）时，偶发性流产仅发生在食物摄入明显减少的母亲中。更高。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。动物繁殖研究并不总是能预测人类的反应。仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Duexis。

非致畸作用

由于NSAID对胎儿心血管系统（动脉导管闭合）的已知作用，应避免在妊娠晚期使用[请参阅警告和注意事项（5.10） ]。

人工与分娩

与其他已知抑制前列腺素合成的药物一样，在使用NSAIDs进行的大鼠研究中，难产发生率增加，分娩延迟和幼崽存活期降低。未知杜西斯对孕妇分娩和分娩的影响。

护理母亲

不知道布洛芬是否在人乳中排泄。

法莫替丁被分泌到哺乳期大鼠的母乳中。在用母亲毒性法莫替丁剂量至少是人类常用法莫替丁300倍剂量治疗的母乳喂养的幼小大鼠中观察到短暂生长抑制。法莫替丁在人乳中是可检测的。由于来自Duexis的哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

临床试验主要招募不到65岁的患者。在Duexis临床研究的1022名患者中，有18％（249名患者）年龄在65岁或以上。临床研究部分总结了大于或等于65岁的患者的疗效结果[参见临床研究（14） ]。

已知法莫替丁基本上是由肾脏排泄的，肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量并调整剂量间隔，这对监测肾功能可能很有用[请参阅警告和注意事项（5.6） ]。

与任何NSAID一样，在治疗老年人（65岁及65岁以上）时应格外小心。经验表明，老年患者可能对NSAID的某些不良反应特别敏感。当这些事件发生时，老年人或虚弱的患者似乎对消化性溃疡或出血的耐受性较差。致命的胃肠道事件的大多数自发报告都在老年人群中[参见警告和注意事项（5.4） ]。

已知布洛芬基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。服用NSAID期间，老年患者可能会面临因前列腺素形成减少而引起的某种形式的肾脏毒性发展的更大风险[见警告和注意事项（5.6） ]。

肾功能不全

在患有肾功能不全（肌酐清除率<50 mL / min）的成年患者中，法莫替丁的消除半衰期延长。由于已报道肌酐清除率<50 mL / min的患者发生了中枢神经系统不良反应，并且杜西定中法莫替丁成分的剂量是固定的，因此不建议在这些患者中使用杜西定[参见警告和注意事项（5.7） ]。

过量

没有关于过量服用杜西西斯的数据。下面列出了与各个活性物质有关的发现。

布洛芬

在据报道摄入7至10片布洛芬片剂（400毫克）后约1 1/2小时，在医院急诊室看到一名重12公斤的19个月大儿童，出现呼吸暂停和紫cyan，仅对疼痛刺激产生反应。但是，这种刺激足以引起呼吸。给予氧气和肠胃外液体；从胃中吸出绿黄色液体，没有证据表明存在布洛芬。摄入后两个小时，孩子的病情似乎稳定了。她仍然仅对疼痛的刺激做出反应，并持续进行5至10秒的呼吸暂停。她被送进重症监护室，并服用碳酸氢钠以及输注葡萄糖和生理盐水。食后4小时，她可以很容易地被唤起，独自一人坐下来，并对口头命令做出反应。意外摄入后约8.5小时，布洛芬的血药浓度为102.9μg/ mL。在12小时时，她似乎已完全康复。

在另外两个报道的儿童（每人体重约10公斤）意外摄入，急性摄入约120毫克/公斤的情况下，没有出现急性中毒或后遗症的迹象。摄入后90分钟，一个孩子的血液水平为700μg/ mL，约为吸收-排泄研究中峰值水平的10倍。

一名在几个小时内服用8,000毫克布洛芬的19岁男性抱怨头晕和眼球震颤。住院，肠胃外补液和卧床休息3天后，他康复了，没有后遗症报道。

在急性用药过量的情况下，应通过呕吐或灌洗将胃排空，尽管如果自摄入以来已超过1个小时，则很少会恢复药物。因为该药物是酸性的，并且从尿中排泄，所以从理论上讲，施用碱和诱导利尿是有益的。除支持性措施外，口服活性炭的使用可能有助于减少布洛芬片剂的吸收和再吸收。

法莫替丁

药物过量的不良反应类似于正常临床经验中遇到的不良反应。已向患有病理性分泌过多病况的成年患者提供最高640 mg / day的口服剂量，且无严重不良反应。如果剂量过量，应对症治疗和支持治疗。应从胃肠道中清除未吸收的物质，对患者进行监测，并采用支持疗法。

Duexis说明

Duexis（布洛芬和法莫替丁）以片剂形式提供，与非甾体类抗炎药布洛芬和组胺H 2受体拮抗剂法莫替丁联用。

布洛芬是（±）-2-（对-异丁基苯基）丙酸。其化学式为C 13 H 18 O 2 ，分子量为206.28。布洛芬是一种白色粉末，微溶于水（<1 mg / mL），易溶于乙醇和丙酮等有机溶剂。其结构式为：

法莫替丁是N'- （氨基磺酰基）-3-[[[[2-[（二氨基亚甲基）氨基] -4-噻唑基]甲基]硫代]丙酰胺。其化学式为C 8 H 15 N 7 O 2 S 3 ，分子量为337.45。法莫替丁是白色至浅黄色的结晶化合物，可自由溶于冰醋酸，微溶于甲醇，微溶于水，几乎不溶于乙醇。其结构式为：

每个Duexis片剂均包含布洛芬USP（800毫克）和法莫替丁USP（26.6毫克）和以下非活性成分：微晶纤维素，无水乳糖，交联羧甲基纤维素钠，胶体二氧化硅，硬脂酸镁，纯净水，聚维酮，二氧化钛，聚乙烯乙二醇，聚山梨酯80，聚乙烯醇，羟丙甲纤维素，滑石粉，FD＆C蓝色＃2 /靛红胭脂红铝色淀和FD＆C蓝色＃1 /亮蓝色FCF铝色淀。

Duexis-临床药理学

作用机理

Duexis是布洛芬和法莫替丁的固定组合片剂

布洛芬具有止痛和解热作用。与其他NSAID一样，其作用方式尚未完全了解，但可能与前列腺素合成酶抑制有关。

法莫替丁是组胺H 2受体的竞争性抑制剂。法莫替丁的主要临床重要药理活性是抑制胃液分泌。法莫替丁可抑制胃酸分泌的酸浓度和体积，而胃蛋白酶分泌的变化与输出量成正比。

法莫替丁在中枢神经系统，心血管，呼吸系统或内分泌系统中的全身作用尚未在临床药理学研究中指出。 Also, no antiandrogenic effects were noted. Serum hormone levels, including prolactin, cortisol, thyroxine (T 4 ), and testosterone, were not altered after treatment with famotidine.

药效学

No pharmacodynamic studies were conducted.

药代动力学

吸收性

Ibuprofen and famotidine are rapidly absorbed after a single dose administration of Duexis. Mean C max values for ibuprofen are 45 µg/mL and are reached approximately 1.9 hours after oral administration of Duexis. The C max and AUC 0-24hours values for the 800 mg of ibuprofen contained in a Duexis tablet are bioequivalent to the values for 800 mg of ibuprofen administered alone. C max values for famotidine were 61 ng/mL and are reached at approximately 2 hours after oral administration of Duexis.

A high-fat meal reduced famotidine C max and AUC by approximately by 15% and 11%, respectively, and reduced ibuprofen AUC by approximately 14% but did not change C max . Food delayed famotidine T max and ibuprofen T max by approximately 1 hour and 0.2 hour, respectively.

分配

Ibuprofen is extensively bound to plasma proteins.

Fifteen to 20% of famotidine in plasma is protein bound.

代谢

The only metabolite of famotidine identified in man is the S-oxide.

排泄

Ibuprofen is eliminated from the systemic circulation with a mean half-life (t 1/2 ) value of 2 hours following administration of a single dose of Duexis.

Ibuprofen is rapidly metabolized and eliminated in the urine. The excretion of ibuprofen is virtually complete 24 hours after the last dose.

Studies have shown that following ingestion of the drug, 45% to 79% of the dose was recovered in the urine within 24 hours as metabolite A (25%), (+)-2-[p-(2-hydroxymethyl-propyl) phenyl] propionic acid and metabolite B (37%), (+)-2-[p-(2-carboxypropyl)phenyl] propionic acid; the percentages of free and conjugated ibuprofen were approximately 1% and 14%, respectively.

Famotidine is eliminated from the systemic circulation with a mean t 1/2 value of 4 hours following administration of a single dose of Duexis.

Famotidine is eliminated by renal (65-70%) and metabolic (30-35%) routes. Renal clearance is 250-450 mL/min, indicating some tubular excretion. Twenty-five to 30% of an oral dose and 65-70% of an intravenous dose are recovered in the urine as unchanged compound.

特殊人群

Gender: The effects of gender on the pharmacokinetics of ibuprofen or famotidine after administration of Duexis have not been evaluated.

Age: The effects of age on the pharmacokinetics of ibuprofen or famotidine after administration of Duexis have not been evaluated.

Pediatrics: The pharmacokinetics of ibuprofen or famotidine after administration of Duexis have not been evaluated in a pediatric population considering the doses of ibuprofen and famotidine in Duexis are targeted for use in an adult population.

Renal impairment: There is a close relationship between creatinine clearance values and the elimination t 1/2 of famotidine, which is a component of Duexis tablets. In patients with creatinine clearance <50 mL/min, the elimination t 1/2 of famotidine is increased and may exceed 20 hours. Therefore, Duexis is not recommended in patients with creatinine clearance < 50 mL/min. [ see Warnings and Precautions (5.7) ].

Hepatic impairment: The effects of hepatic impairment on the pharmacokinetics of ibuprofen or famotidine after administration of Duexis have not been evaluated [ see Warnings and Precautions (5.11) ].

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Studies to evaluate the potential effects of Duexis on carcinogenicity, mutagenicity, or impairment of fertility have not been conducted.

In a 106-week study in rats and a 92-week study in mice, famotidine was given at oral doses of up to 2000 mg/kg/day (approximately 122 and 243 times the recommended human dose, respectively, based on body surface area). There was no evidence of carcinogenic potential for famotidine.

Famotidine was negative in the microbial mutagen test (Ames test) using Salmonella typhimurium and Escherichia coli with or without rat liver enzyme activation at concentrations up to 10,000 µg/plate. In in vivo mouse micronucleus test and a chromosomal aberration test with famotidine, no evidence of a mutagenic effect was observed.

In studies of famotidine in rats at oral doses of up to 2000 mg/kg/day (approximately 243 times the recommended human dose, based on body surface area), fertility and reproductive performance were not affected.

临床研究

Two multicenter, double-blind, active-controlled, randomized, 24-week studies of Duexis were conducted in patients who were expected to require daily administration of an NSAID for at least the coming 6 months for conditions such as the following: osteoarthritis, rheumatoid arthritis, chronic low back pain, chronic regional pain syndrome, and chronic soft tissue pain. Patients were assigned randomly, in approximately a 2:1 ratio, to treatment with either Duexis or ibuprofen (800 mg) three times a day for 24 consecutive weeks. A total of 1533 patients were enrolled and ranged in age from 39 to 80 years (median age 55 years) with 68% females. Race was distributed as follows: 79% Caucasian, 18% African-American, and 3% Other. Approximately 15% of the patients in Studies 301 and 303 were taking concurrent low-dose aspirin (less than or equal to 325 mg daily), 18% were 65 years of age or older, and 6% had a history of previous upper gastrointestinal ulcer. Although H. pylori status was negative at baseline, H. pylori status was not reassessed during the trials.

Studies 301 and 303 compared the incidence of upper gastrointestinal (gastric and/or duodenal) ulcer formation in a total 930 patients taking Duexis (ibuprofen and famotidine) and 452 patients taking ibuprofen only, either as a primary or secondary endpoint. In both trials, Duexis was associated with a statistically significantly reduction in the risk of developing upper gastrointestinal ulcers compared to taking ibuprofen only during the 6 month study period. The data are presented below in Tables 3 and 4. Two analyses for each endpoint were conducted. In one analysis patients who terminated early, without an endoscopic evaluation within 14 days of their last dose of study drug, were classified as not having an ulcer. In the second analysis, those patients were classified as having an ulcer. Both analyses exclude patients who terminated study prior to the first scheduled endoscopy at 8 weeks.

Table 4: Overall Incidence Rate of Patients Who Developed at Least One Gastric or Upper Gastrointestinal Ulcer - Study 303

	决斗 % (n/N)	布洛芬 % (n/N)	P -value *
* Cochran-Mantel-Haenszel test † Classifying early terminated patients as NOT having an ulcer ‡ Classifying patients who early terminated due to an adverse event, were lost to follow-up, discontinued due to the discretion of the sponsor or the investigator, or did not have an endoscopy performed within 14 days of their last dose of study drug, as having an ulcer
Primary endpoint
Gastric ulcer † 药物相互作用（558） 酒精/食物相互作用（4） 疾病相互作用（15） 已知共有558种药物与Duexis（法莫替丁/布洛芬）相互作用。 78种主要药物相互作用 452种中等程度的药物相互作用 28种次要药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Duexis相互作用的药物（法莫替丁/布洛芬）。 检查互动 输入药物名称以检查与Duexis（法莫替丁/布洛芬）的相互作用。 最常检查的互动 查看杜西斯（法莫替丁/布洛芬）与以下药物的相互作用报告。 Aleve（萘普生） 阿司匹林 阿托伐他汀 巴氯芬 Benadryl（苯海拉明） 环苯扎林 mb（度洛西汀） Flexeril（环苯扎林） 加巴喷丁 氢氯噻嗪 氢可酮 布洛芬 左甲状腺素 赖诺普利 抒情诗（普瑞巴林） 美洛昔康 二甲双胍 Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮） 奥美拉唑 Percocet（对乙酰氨基酚/羟考酮） 强的松 强的松 替扎尼定 曲马多 曲马多 曲唑酮 泰诺（对乙酰氨基酚） 维可丁（对乙酰氨基酚/氢可酮） Vimovo（艾美拉唑/萘普生） 维生素B12（氰钴胺） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） Duexis（法莫替丁/布洛芬）与食物的相互作用 与Duexis（法莫替丁/布洛芬）有4种酒精/食物相互作用 Duexis（法莫替丁/布洛芬）疾病相互作用 与Duexis（法莫替丁/布洛芬）有15种疾病相互作用，包括： 胃肠道出血 哮喘 体液潴留 胃肠道毒性 皮疹 肾毒性 血栓形成 肾功能不全 北大 贫血 心脏衰竭 肝毒性 高钾血症 高血压 血小板凝集抑制 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 阿列夫 阿司匹林 强的松 布洛芬 萘普生 阿拉瓦 奥伦西亚 胡米拉 维莫沃 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 杜克大学脊柱结果研究（DSO）（DSO） 不同剂量的SY-004在2型糖尿病患者中的功效和安全性 IP秘鲁，土豆（Ipperu）的铁生物利用度 光疗对血清钙的影响 在医疗保健索赔中复制Empareg糖尿病试验 通过快速评估血清BNP（Pandora）的胎盘摄入新检测程序 牙龈阿拉伯摄入对多囊卵巢综合征（GA＆PCO）患者激素和代谢变化的影响 DeDidustat在透析患者的CKD治疗CKD中（Dream-D） 脑电图生物标志物预测急性术后认知功能障碍 开发用于早期差异诊断子宫平滑肌瘤和平滑肌肉瘤（Myosarc）的预测模型