Enablex的适应症和用法

Enablex（darifenacin）是一种毒蕈碱拮抗剂，可用于治疗膀胱过度活动症，并具有尿急，尿急和尿频的症状。

Enablex剂量和管理

Enablex的建议起始剂量为每天一次7.5 mg。根据个体反应，最早可在开始治疗后两周将剂量增加到每天一次15 mg。

Enablex应该每天用水服用一次。 Enablex可以带食物或不带食物一起服用，应将其整个吞下，而不要咀嚼，分开或压碎。

对于中度肝功能不全患者（Child-Pugh B）或与强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑，伊曲康唑，利托那韦，奈非那韦，克拉霉素和奈法氮酮）合用时，Enablex的每日剂量应不超过7.5 mg。不建议将Enablex用于严重肝功能不全（Child-Pugh C）的患者[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ），药物相互作用（ 7.1 ），在特定人群中使用（ 8.6 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

剂型和优势

7.5毫克的Enablex缓释片为圆形，浅色，双凸，白色药片，在一侧标识为“ DF”，在背面标识为“ 7.5”。

15毫克的Enablex缓释片为圆形，浅色，双凸，浅桃红色片，在一侧以“ DF”标识，在背面以“ 15”标识。

禁忌症

Enablex禁用于患有以下疾病或可能患有以下疾病的患者：

•

尿retention留

•

胃retention留，或

•

不受控制的窄角青光眼。

警告和注意事项

尿tention留的风险

由于尿retention留的风险，对临床上明显的膀胱流出道梗阻的患者应谨慎使用Enablex。

胃肠动力降低

由于胃retention留的风险，对胃肠道阻塞性疾病的患者应谨慎使用Enablex。 Enablex与其他抗胆碱能药物一样，可能会降低胃肠道蠕动，在患有严重便秘，溃疡性结肠炎和重症肌无力的患者中应谨慎使用。

控制性窄角青光眼

只有在潜在益处大于风险的情况下，才应谨慎使用Enablex治疗小角度青光眼的患者。

血管性水肿

据报道，使用了darifenacin可引起脸部，嘴唇，舌头和/或喉部血管性水肿。在某些情况下，首次给药后发生血管性水肿。与上呼吸道肿胀相关的血管性水肿可能危及生命。如果发生舌头，下咽或喉部受累，应立即停用darifenacin，并应采取适当的治疗和/或措施，以确保迅速获得专利气道。

中枢神经系统的影响

Enablex与抗胆碱能中枢神经系统（CNS）的作用有关[见不良反应（ 6.2 ）] 。据报道，中枢神经系统有多种抗胆碱作用，包括头痛，精神错乱，幻觉和嗜睡。应该监测患者的抗胆碱能中枢神经系统作用的迹象，尤其是在开始治疗或增加剂量后。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到他们知道Enablex如何影响他们。如果患者出现抗胆碱能中枢神经系统作用，应考虑减少剂量或停药。

肝功能不全患者

对于中度肝功能不全的患者（Child-Pugh B），Enablex的每日剂量不应超过7.5 mg。尚未对具有严重肝功能不全（Child-Pugh C）的患者进行Enablex的研究，因此不建议在该患者人群中使用Enablex [请参阅剂量和给药方法（ 2 ）在特定人群中使用（ 8.6 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在总共8830位患者中进行了对照临床试验，评估了Enablex的安全性，其中6001例接受Enablex治疗。在这一总数中，有1,069名患者参加了为期3周，12周，随机，安慰剂对照，固定剂量的疗效和安全性研究（研究1、2和3）。其中，分别有337名和334名患者分别每天接受7.5 mg和15 mg的Enablex治疗。在所有的长期试验中，分别有1,216和672名患者接受Enablex的治疗至少持续24周和52周。

在研究1、2和3的合并研究中，对Enablex的严重不良反应是尿retention留和便秘。

在研究1、2和3的合并研究中，分别每天接受Enablex 7.5 mg，Enablex 15 mg和安慰剂治疗的患者分别有0％，0.9％和0％出现口干导致研究中断。导致研究中断的便秘分别发生在分别接受Enablex 7.5 mg /日，Enablex 15 mg /日和安慰剂治疗的患者中的0.6％，1.2％和0.3％。

表1列出了由7.5 mg或15 mg Enablex治疗的2％或更多患者的所有不良反应报告的不良反应发生率，并且在研究1、2和3中高于安慰剂。经常报告的不良反应为口干和便秘。大多数不良反应为轻度或中度，大多数发生在治疗的前两周。

1％至2％接受Enablex治疗的患者报告的其他不良反应包括：视力异常，意外伤害，背部疼痛，皮肤干燥，流感综合征，高血压，呕吐，周围水肿，体重增加，关节痛，支气管炎，咽炎，鼻炎，鼻窦炎，皮疹，瘙痒，尿路疾病和阴道炎。

研究4是一项随机，为期12周，由安慰剂对照的剂量滴定方案研究，其中Enablex的使用符合给药建议[见剂量和给药方法（ 2 ）] 。所有患者最初均每天接受安慰剂或Enablex 7.5 mg，两周后，如果需要，允许患者和医生上调至Enablex 15 mg。在这项研究中，最常见的不良反应还包括便秘和口干。表2列出了已确认的不良反应，这些不良反应源于报告的所有不良事件，其中有3％以上的患者接受Enablex治疗，而安慰剂除外。

营销经验

在批准使用Enablex缓释片剂（达非那新）的过程中，报告了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是可能可靠地估计频率或建立与药物暴露的因果关系。

皮肤科：多形性红斑，间质性肉芽肿

一般：超敏反应，包括伴有气道阻塞的血管性水肿和过敏反应

中枢神经：困惑，幻觉和嗜睡

心血管：心pit和晕厥

药物相互作用

CYP3A4抑制剂

在CYP3A4抑制剂存在下，从Enablex缓释片剂中获得的darifenacin的全身暴露增加。与有效的CYP3A4抑制剂（例如ketoconazole，itraconazole，ritonavir，nelfinavir，clarithromycin和nefazadone）并用时，Enablex的每日剂量不应超过7.5 mg。在存在中度CYP3A4抑制剂（例如红霉素，氟康唑，地尔硫卓和维拉帕米）的情况下，不建议调整剂量[见剂量和给药方法（ 2 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

CYP2D6抑制剂

在存在CYP2D6抑制剂（例如帕罗西汀，氟西汀，奎尼丁和度洛西汀）的情况下，不建议调整剂量[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

CYP2D6底物

当Enablex与主要由CYP2D6代谢且治疗范围狭窄的药物（例如，氟卡尼，硫代哒嗪和三环类抗抑郁药）同时使用时应格外小心[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

CYP3A4底物

Darifenacin（每日30 mg）对咪达唑仑（7.5 mg）的药代动力学没有显着影响[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

联合口服避孕药

达瑞那新（每日3次，每次10毫克）对含有左炔诺孕酮和炔雌醇的口服避孕药的药代动力学没有影响[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

华法林

当单剂量华法林30毫克与达利福星（每天30毫克）在稳定状态下共同给药时，达那那霉素对凝血酶原时间无明显影响。应继续对华法林进行标准的凝血酶原治疗时间监测。

地高辛

达瑞那新（每日30 mg）在稳定状态下对地高辛（0.25 mg）的药代动力学没有临床相关影响。应继续常规监测地高辛的治疗药物[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

其他抗胆碱能药

Enablex与其他抗胆碱能药的同时使用可能会增加口干，便秘，视力模糊和其他抗胆碱能药理作用的频率和/或严重性。由于对胃肠蠕动的影响，抗胆碱能药可能会改变某些同时给药的药物的吸收。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

尚无关于达利福星在孕妇中的研究。

达菲那新在大鼠和兔子的血浆游离药物（通过AUC）暴露量达到建议最大人类剂量分别达59倍和28倍（分别达50和30 mg / kg /天）时没有致畸性。 15毫克在大鼠的MRHD约59倍时，骨和尾椎骨的骨化延迟，在AUC的约13倍时未观察到。在大坝中观察到难产的速度约为AUC的17倍（10 mg / kg /天）。在这个剂量的幼犬中观察到轻微的发育延迟。在三倍于AUC（3 mg / kg /天）时，对水坝或幼崽没有影响。在兔子中，达利福星的MRHD暴露量约为28倍（30 mg / kg /天），会增加植入后损失，而在MRHD时，AUC的AUC为9倍（10 mg / kg /天）时无影响。在此剂量的后代中还观察到扩张的输尿管和/或肾盂，以及与达利福星的药理作用一致的膀胱扩张，其中一例观察到九次（10 mg / kg /天）。在MRHD处，AUC约为2.8倍（3 mg / kg /天）时，未观察到效果。

由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在对母亲的益处大于对胎儿的潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用Enablex。

护理母亲

Darifenacin被排泄到大鼠的乳汁中。尚不知道darifenacin是否会从人乳中排泄，因此在对哺乳妇女服用Enablex之前应谨慎行事。

儿科用

尚未确定Enablex在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

在固定剂量，安慰剂对照的临床研究中，接受Enablex治疗的患者中有30％年龄在65岁以上。 65岁以上的患者（n = 207）与小于65岁的年轻患者（n = 464）之间没有观察到安全性或疗效的总体差异。不建议老年患者调整剂量[见临床药理学（ 12.3 ）和临床研究（ 14 ）] 。

肝功能不全

尚未对患有严重肝功能不全（Child-Pugh C）的受试者进行研究，因此不建议在这些患者中使用Enablex [参见剂量和给药方法（ 2 ）和警告和注意事项（ 5.6 ）] 。对于中度肝功能不全的患者（Child-Pugh B），Enablex的每日剂量不应超过7.5 mg，每天一次[见剂量和用法（ 2 ）和警告和注意事项（ 5.6 ）] 。调整血浆蛋白结合后，中度肝功能不全患者的未结合达利福星暴露量比正常肝功能患者高4.7倍。对于轻度肝功能不全的患者（Child-Pugh A），建议不调整剂量。

肾功能不全

一项对不同程度的肾功能不全（肌酐清除率介于10和136 mL / min之间）的受试者进行的研究表明，肾功能与darifenacin清除率之间无明确关系。肾功能不全的患者不建议调整剂量[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

性别

不建议根据性别调整剂量[参见临床药理学（ 12.3 ）和临床研究（ 14 ）] 。

过量

过量使用抗毒蕈碱剂（包括Enablex）可能会导致严重的抗毒蕈碱作用。治疗应对症和支持。如果发生过量，建议监测心电图。在临床试验中，Enablex的剂量最高为75 mg（最大治疗剂量的五倍），并且过量服用的迹象仅限于视力异常。

Enablex说明

Enablex是一种口服给药的缓释片剂，其中含有7.5 mg或15 mg的darifenacin作为氢溴酸盐。活性成分darifenacin是有效的毒蕈碱受体拮抗剂。

化学上，盐酸达瑞芬星氢溴酸盐是（S） -2- {1- [2-（2，3-二氢苯并呋喃-5-基）乙基] -3-吡咯烷基} -2，2-二苯基乙酰胺氢溴酸盐。氢溴酸达rifenacin的经验公式为C 28 H 30 N 2 O 2 •HBr。

结构式为：

氢溴酸达非那星是白色至几乎白色的结晶性粉末，分子量为507.5。

Enablex是每天一次的缓释片剂，包含以下非活性成分：无水磷酸氢钙，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，滑石粉，二氧化钛。 15毫克片剂还含有氧化铁红和氧化铁黄。

Enablex-临床药理学

作用机理

Darifenacin是一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂。毒蕈碱受体在几种主要的胆碱介导的功能中起重要作用，包括膀胱平滑肌的收缩和唾液分泌的刺激。

使用人重组毒蕈碱受体亚型的体外研究表明，与其他已知毒蕈碱受体相比，达里芬星对M 3受体的亲和力更大（与M 1和M 5相比，对M 3的亲和力分别高9倍和12倍，与M 2和M 4相比，对M 3的亲和力大59倍。 M 3受体参与人膀胱和胃肠道平滑肌的收缩，唾液产生和虹膜括约肌功能。诸如口干，便秘和视力异常等不良药物作用可能是通过对这些器官中M 3受体的作用而介导的。

药效学

在对非自愿逼尿肌收缩患者进行的三项膀胱测压研究中，通过Enablex治疗后不稳定收缩的体积阈值增加和不稳定逼尿肌收缩频率降低，证明膀胱容量增加。这些发现与对膀胱的抗毒蕈碱作用一致。

电生理学

在多剂量，双盲，随机，安慰剂和活性对照（莫西沙星400 mg）平行臂设计研究中评估了15 mg和75 mg Enablex六天治疗对QT / QTc间隔的影响。年龄在18至65岁之间的179名健康成年人（男性占44％，女性占56％）中。受试者包括18％的弱代谢者（PMs）和82％的广泛代谢者（EMs）。在给药前和稳态下的24小时内测量QT间隔。选择75 mg Enablex剂量是因为它实现的暴露与在强效CYP3A4抑制剂存在下给予达力芬那的最高推荐剂量（15 mg）的不良代谢者CYP2D6中观察到的暴露相似。在研究剂量下，Enablex在稳态期间的任何时间均不会导致QT / QTc间隔延长，而莫西沙星治疗与安慰剂相比，从基线QTcF引起的平均升高约为7.0毫秒。在这项研究中，与安慰剂相比，15 mg和75 mg剂量的darifenacin表现出平均心率变化分别为3.1 bpm和1.3 bpm。但是，在临床疗效和安全性研究中，Enablex治疗后的中位HR改变与安慰剂没有区别。

药代动力学

吸收性

向健康志愿者口服Enablex后，在多次给药后约7小时，达利福星的血浆峰值浓度达到最高，在给药的第六天达到稳态血浆浓度。 Enablex 7.5 mg和15 mg缓释片剂的平均（SD）稳态时程如图1所示。

图1在包括CYP2D6 EM和PMs在内的健康志愿者中，Enablex 7.5 mg和15 mg的稳态稳态达那那霉素血浆浓度-时间曲线*

*包括95个EM和6个PM（7.5毫克）； 104 EM和10 PM，剂量为15 mg。

表3提供了Enablex 7.5 mg和15 mg缓释片在CYP2D6的EM和PM中的平均稳态药物代谢动力学参数（标准偏差，SD）。

对于7.5毫克和15毫克片剂，稳定状态下新兴市场中Enablex的平均口服生物利用度估计分别为15％和19％。

食物的作用

与食物一起单剂量施用Enablex后，达利福星的AUC不受影响，而C max增加了22％，T max缩短了3.3小时。食物对Enablex的多剂量药代动力学没有影响。

分配

Darifenacin约98％与血浆蛋白结合（主要与α-1-酸-糖蛋白结合）。稳态分布体积（V ss ）估计为163L。

代谢

口服给药后，达来那新被肝脏广泛代谢。

代谢由细胞色素P450酶CYP2D6和CYP3A4介导。三种主要的代谢途径如下：

（一世）

二氢苯并呋喃环中的单羟基化；

（ii）

二氢苯并呋喃开环；

（iii）

吡咯烷氮的N-脱烷基。

羟基化和N-脱烷基化途径的初始产物是主要的循环代谢产物，但它们不可能对达利福那的整体临床效果做出重大贡献。

代谢变异

一部分人（约7％的白种人和2％的非洲裔美国人）是CYP2D6代谢药物的弱代谢者（PMs）。具有正常CYP2D6活性的个体称为广泛代谢者（EMs）。 darifenacin在PM中的代谢将主要通过CYP3A4介导。稳定状态下，每天服药一次达利福星15 mg后，C max和AUC的达瑞芬星比率（PM与EM）分别为1.9和1.7。

排泄

在向健康志愿者口服14 C-darifenacin溶液后，尿液中大约回收了60％的放射性，粪便中回收了40％的放射性。排泄剂量中只有一小部分未改变达利福星（3％）。 EM估计的darifenacin清除率是40 L / h，而PM则是32 L / h。长期服药后，darifenacin的消除半衰期约为13至19小时。

药物相互作用

其他药物对达那霉素的影响

Darifenacin的代谢主要由细胞色素P450酶CYP2D6和CYP3A4介导。因此，CYP3A4的诱导剂或任何一种酶的抑制剂均可能改变darifenacin的药代动力学[见药物相互作用（ 7 ）] 。

CYP3A4抑制剂：在一项药物相互作用研究中，当将7.5 mg每日一次Enablex每天一次给药至稳态并与强效CYP3A4抑制剂ketoconazole共同给药400 mg时，EM的平均darifenacin C max增加至11.2 ng / mL（ n = 10）和一位PM受试者55.4 ng / mL（n = 1）。 EM和一名PM受试者的平均AUC分别增至143和939 ng • h / mL。酮康唑的每日剂量为15毫克的Enablex时，EM（n = 3）和一名PM患者（n = 1）的平均darifenacin C max分别增至67.6 ng / mL和58.9 ng / mL。 EMs和1名PM受试者的平均AUC分别增加至1110和931 ng • h / mL [参见剂量和用法（ 2 ）和药物相互作用（ 7.1 ）] 。

在存在中度CYP3A4抑制剂红霉素的情况下，稳定状态每天给药30 mg时，darifenacin的平均C max和AUC分别高出128％和95％。氟康唑，一种中度CYP3A4抑制剂和darifenacin在稳定状态下每天一次30 mg的共同给药分别使darifenacin C max和AUC分别增加88％和84％ [请参见药物相互作用（ 7.1 ）] 。

在存在混合CYP P450酶抑制剂西咪替丁的情况下，稳定状态下每天一次30 mg达利福星的平均Cmax和AUC分别稳定后每天30 mg，分别升高42％和34％。

CYP2D6抑制剂：在强效CYP2D6抑制剂帕罗西汀存在20 mg的情况下，每天一次30 mg稳态下达那那霉素的暴露增加33％ [见药物相互作用（ 7.2 ）] 。

达那那霉素对其他药物的影响

体外研究：根据体外人类微粒体研究，预计Enablex在临床相关浓度下不会抑制CYP1A2或CYP2C9。

体内研究：在特定药物相互作用研究中研究了Enablex的临床剂量用作CYP2D6或CYP3A4底物抑制剂的潜力。

CYP2D6底物：在每天一次稳定的30 mg达rifenacin存在下，丙咪嗪（一种CYP2D6底物）的平均C max和AUC分别增加57％和70％。丙咪嗪的活性代谢产物地昔帕明的平均C max和AUC增加了260％ [见药物相互作用（ 7.3 ）] 。

CYP3A4底物：达菲那星（每日30 mg）与单次口服咪达唑仑7.5 mg共同给药导致咪达唑仑暴露增加17％。

联合口服避孕药：达非那新（每日3次，每次10毫克）对含有左炔诺孕酮（0.15毫克）和炔雌醇（0.03毫克）的联合口服避孕药的药代动力学没有影响。

华法林：当稳定状态下单剂量华法林30 mg与达利福星（每日30 mg）共同给药时，达非那霉素对凝血酶原时间无显着影响[见药物相互作用（ 7.6 ）] 。

地高辛：达瑞芬那星（每日30 mg）与地高辛（0.25 mg）在稳定状态下共同给药导致地高辛暴露增加16％ [见药物相互作用（ 7.7 ）] 。

特殊人群的药代动力学

年龄：对患者数据进行的群体药代动力学分析表明，darifenacin的清除率随着年龄的增长而降低（每10年6％，相对于中位年龄44岁）。每天一次服用15毫克的Enablex后，与18至44岁的年轻志愿者相比，45至65岁的志愿者稳态时的达利福星暴露约高12％至19％ [请参阅特定人群的使用（ 8.5 ） ]。

儿科：尚未在儿童人群中研究Enablex的药代动力学[请参见在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。

性别：计算了22位男性和25位女性健康志愿者的PK参数。女性的达瑞芬那星C max和稳态下的AUC分别比男性高约57％至79％和61％至73％ [请参见在特定人群中使用（ 8.8 ）] 。

肾功能不全：每天给予Enablex 15 mg一次至稳态的不同程度肾功能不全（肌酐清除率介于10和136 mL / min之间）的受试者的研究表明，肾功能与达利福星清除率之间无明确关系[请参见在特定人群中使用（ 8.7 ）] 。

肝功能不全：每天给Enablex 15 mg一次至稳态的肝功能轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）受损的受试者进行Enablex药代动力学研究。轻度肝功能损害对darifenacin的药代动力学没有影响。然而，中度肝功能损害影响了达利福那的蛋白结合。调整血浆蛋白结合后，中度肝功能不全患者的未结合达利福星暴露量比正常肝功能患者高4.7倍。尚未对患有严重肝功能不全（Child-Pugh C）的受试者进行研究[参见剂量和给药方法（ 2 ），警告和注意事项（ 5.5 ）和在特定人群中的使用（ 8.6 ）] 。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在小鼠和大鼠中进行了darifenacin的致癌性研究。在长达24个月的研究中，饮食剂量高达100 mg / kg / day的小鼠或在最大推荐人剂量下达到的游离血浆AUC估计值的32倍（MRHD处为MRHD），没有发现与药物相关的致癌性的证据）剂量为15毫克，并在24个月的大鼠研究中，剂量最高为15毫克/千克/天，或雌性大鼠MRHD的AUC约为12倍，雄性大鼠MRHD的AUC约为8倍。

达瑞那霉素在细菌突变试验（Ames试验），中国仓鼠卵巢试验，人淋巴细胞试验或体内小鼠骨髓细胞遗传学试验中没有遗传毒性。

没有证据表明在口服剂量高达MRHD的AUC约78倍（50 mg / kg /天）的口服剂量下对雄性或雌性大鼠的生育能力有影响。

临床研究

在三个随机，固定剂量，安慰剂对照，多中心，双盲，为期12周的研究中，评估了Enablex缓释片剂对患有尿急，尿急，尿失禁和尿频增加症状的膀胱过度活动症患者的治疗（研究1、2和3）和一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心剂量滴定研究（研究4）。为使所有四项研究均符合研究条件，患有膀胱活动过度症状至少六个月的患者必须表现出每天至少八次排尿和至少一集尿急，以及每周至少五集急迫性尿失禁。大多数患者为白人（94％）和女性（84％），平均年龄为58岁，范围为19至93岁。 33％的患者年龄大于或等于65岁。这些特征在各治疗组之间均得到很好的平衡。研究人群包括既往未接受过膀胱过动症药物治疗的天真的患者（60％）和未接受过膀胱过动症的患者（40％）。

表4显示了在三项固定剂量安慰剂对照研究中从7天或14天排尿日记收集的功效数据，该研究针对1,059名接受7.5 mg或15 mg每日Enablex安慰剂治疗12周的患者。在所有三项研究中均观察到主要终点显着下降，平均每周急迫性尿失禁发作从基线发生变化。还显示了两个次要终点的数据，即每日平均排尿次数（尿频）相对于基线的变化以及每个排尿的平均排尿量相对于基线的变化。

表5显示了剂量滴定研究对395例患者的疗效数据，这些患者最初每天接受7.5 mg Enablex或安慰剂，并有选择地在两周后增加至每天15 mg Enablex或安慰剂。

表5：第12周的Enablex（7.5 mg / 15 mg）与安慰剂之间的差异，与基线相比有所变化（研究4）

*表示与安慰剂有统计学差异（p小于0.05，Wilcoxon秩和检验）

启用码 7.5毫克/ 15毫克 药物相互作用（338） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（5） 已知共有338种药物与Enablex（达那那霉素）相互作用。 30种主要药物相互作用 290种中等程度的药物相互作用 18种次要药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Enablex（darifenacin）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Enablex（darifenacin）的相互作用。 最常检查的互动 查看Enablex（达非那新）和以下所列药物的相互作用报告。 氨氯地平 阿司匹林 Crestor（瑞舒伐他汀） mb（度洛西汀） Flomax（坦索罗辛） 速尿 加巴喷丁 氢氯噻嗪 左甲状腺素 Lexapro（依他普仑） 立普妥（阿托伐他汀） 赖诺普利 二甲双胍 美托洛尔 Nexium（艾美拉唑） 奥美拉唑 辛伐他汀 拟甲状腺素（左甲状腺素） 曲马多 VESIcare（索非那新） 维生素B12（氰钴胺） 维生素D3（胆钙化固醇） Enablex（达那那霉素）酒精/食物相互作用 Enablex（达非那新）与酒精/食物有1种相互作用 Enablex（达非那霉素）疾病相互作用 与Enablex（darifenacin）有5种疾病相互作用，包括： 胃retention留 青光眼 尿retention留 CNS效应 肝病 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA批准2004 相关药物 奥昔布宁 托维亚兹 Myrbetriq Ditropan XL 托特罗定 VESIcare 肉毒杆菌 索非那新 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Steven Paterno MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 HBM9161皮下注射治疗全身型重症肌无力患者的有效性、安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2/3 期运营无缝、成组序贯设计研究 Efgartigimod在健康受试者中静脉输注的I期研究 Efgartigimod与rHuPH20在健康受试者中混合皮下给药的I期研究 一项在成年重症肌无力患者中评价INEBILIZUMAB疗效和安全性的随机、双盲、多中心、安慰剂对照、Ⅲ期研究（含一个开放标签期） HBM9161注射液对全身型重症肌无力患者的研究 泰爱治疗全身型重症肌无力患者的临床试验 依酚氯铵注射液人体药代动力学、安全性和有效性研究 评价他克莫司对激素耐受重症肌无力的III期研究 Atezolizumab 和 Interleukin-12 基因治疗一线免疫治疗进展的转移性非小细胞肺癌的 I 期试验 雾化右美托咪定与新斯的明/阿托品治疗硬膜后穿刺头痛