介绍

非巯基ACE抑制剂。 ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 277}

恩那普利拉/马来酸依那普利的用途

高血压

高血压的治疗（单独或与其他类型的降压药联合使用）。 ^{1 2 4 5 9 54 110 116 119 120 122 123 124 127 128 129 130 131 140 142 143 144 155 186 203 220 1200}当不可行口服治疗时，可使用依那普利拉。 ^{277 285 286}

根据目前的循证高血压指南，建议将ACE抑制剂作为高血压初始治疗的几种首选药物之一。其他优选的选择包括血管紧张素II受体拮抗剂，钙通道阻滞剂和噻嗪类利尿剂。 ^{501 502 503 504 1200}尽管在特定患者人群中针对初始药物选择和使用的建议可能存在个体差异，但目前的证据表明，这些降压药物类别通常对总体死亡率以及心血管，脑血管和肾脏结局产生可比的影响。 ^{501 502 504}

个性化治疗选择；考虑患者的特征（例如年龄，种族/种族，合并症，心血管疾病风险）以及与药物相关的因素（例如易于给药，可获得性，不良反应，费用）。 ^{501 502 503 504 515 1200 1201}

2017年ACC / AHA多学科高血压指南将成年人的BP分为4类：正常，升高，1期高血压和2期高血压。 ¹²⁰⁰ （请参阅表1。）

资料来源：Whelton PK，Carey RM，Aronow WS等。 2017 ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA预防，检测，评估和管理成人高血压指南：美国心脏病学会的报告心脏协会临床实践指南工作组。高血压。 2018; 71：e13-115。

SBP和DBP属于2个不同类别（例如，SBP升高和正常DBP）的个体应被指定为较高的BP类别（即BP升高）。

高血压管理和预防的目标是实现和维持对BP的最佳控制。 ¹²⁰⁰但是，用于定义高血压的BP阈值，开始进行降压药物治疗的最佳BP阈值以及理想的BP目标值仍然存在争议。 ^{501 503 504 505 506 507 508 515 523 526 530 1200 1201 1207 1209 1222 1223 1229}

2017 ACC / AHA高血压指南通常建议所有成年人的BP目标（即通过药物治疗和/或非药物干预实现的BP）<130/80 mm Hg，无论合并症或动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的水平如何风险。 ¹²⁰⁰此外，对于平均年龄SBP≥130mm Hg的≥65岁的非住院门诊患者，通常建议其SBP目标<130 mm Hg。 ¹²⁰⁰这些BP目标基于临床研究，证明在SBP逐渐降低的水平下，心血管风险不断降低。 ^{1200 1202 1210}

其他高血压指南通常将年龄和合并症作为目标BP目标。 ^{501个504 536}准则诸如那些由JNC 8专家组通常有针对性的<140/90毫米汞柱BP目标发出不管心血管风险和已经使用推荐更高BP阈值和老年患者的BPs目标与^{501 504 536}比较的那些遵循2017年ACC / AHA高血压指南。 ¹²⁰⁰

由于担心缺乏用于支持当前ACC / AHA高血压指南的某些临床试验（例如SPRINT研究）的数据的可概括性，某些临床医生继续支持JNC 8建议的先前目标BP。效果，治疗费用）与降低心血管疾病风险的患者降低BP的益处。 ^{1222 1223 1224 1229}

在确定患者的BP治疗目标时，应考虑高血压管理的潜在益处和药物成本，不良反应以及与使用多种降压药相关的风险。 ^{1200 1220}

对于何时开始药物治疗（BP阈值）的决策，当前的ACC / AHA高血压指南纳入了潜在的心血管危险因素。 ^{1200 1207} ACC / AHA建议对所有高血压成年人进行ASCVD风险评估。 ¹²⁰⁰

ACC / AHA目前建议在没有心血管疾病病史（即一级预防）且ASCVD风险低的成年人中，在生活方式/行为改变，SBP≥140mm Hg或DBP≥90 mm Hg的情况下，开始抗高血压药物治疗（10年风险<10％）。 ¹²⁰⁰

对于已知心血管疾病成人的二级预防或ASCVD风险较高（10年风险≥10％）的成年人的一级预防，ACC / AHA建议在平均SBP≥130mm Hg或平均SBP的情况下开始降压药物治疗DBP≥80毫米汞柱。 ¹²⁰⁰

高血压，糖尿病，慢性肾脏病（CKD）或年龄≥65岁的成年人被认为具有心血管疾病的高风险； ACC / AHA指出，此类患者应在BP≥130/ 80 mm Hg时开始进行降压药物治疗。 ¹²⁰⁰

对患有高血压和潜在心血管疾病或其他危险因素的患者进行个体化药物治疗。 ^{502 1200}

专家指出，在1期高血压患者中，采用逐步护理方法开始药物治疗是合理的，在这种方法中，一种药物已开始并滴定，然后依次添加其他药物以达到目标BP。 ¹²⁰⁰对于患有2期高血压且平均BP> BP目标高于20/10 mm Hg的患者，建议使用两种来自不同药理学类别的一线药物开始降压治疗。 ¹²⁰⁰

黑人高血压患者通常对钙通道阻滞剂或噻嗪类利尿剂的单药治疗比对ACE抑制剂的反应更好。 ^{419 420 422 501 504 1200}但是，ACE抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂与钙通道阻滞剂或噻嗪类利尿剂的组合在黑人患者中产生与其他种族相似的BP降低。 ¹²⁰⁰

在患有心力衰竭，缺血性心脏病，糖尿病，CKD或脑血管疾病或心梗后的高血压患者中，ACE抑制剂可能是首选。 ^{501 502 504 523 524 525 526 527 534 535 536 543 1200 1214 1215}

依那普利拉已被有效地用于控制患有严重高血压或高血压紧急情况的成年人的血压。 ^{287 288 289 290 1200}但是，对于治疗高血压紧急情况，一些临床医生更喜欢通过连续静脉输注施用的短效降压药，以便更轻松地滴定剂量，以迅速但逐渐降低血压。 ^{502 542 1200}

心脏衰竭

心力衰竭的治疗，通常与其他药物（例如强心苷，利尿药和β-肾上腺素阻断剂（β-blockers））联合使用。 ^{1 4 42 44 57 61 63 64 146 147 148 150 151 152 153 158 159 225 245 260 524 700}

一些证据表明，使用ACE抑制剂进行的治疗在减少心血管死亡和与心力衰竭相关的住院治疗方面可能不如血管紧张素受体-中性溶素抑制剂（ARNI）治疗（例如，屈肘平/缬沙坦）有效。 ^{700 702}

ACCF，AHA和美国心力衰竭学会（HFSA）建议患有慢性症状性心力衰竭且左心室射血分数（LVEF）降低（NYHA II或III级）且能够耐受ACE抑制剂或血管紧张素II受体的患者拮抗剂应改为含ARNI的疗法，以进一步降低发病率和死亡率。 ⁷⁰⁰

无症状左心室功能障碍

治疗临床稳定的无症状左心功能不全（射血分数≤35％）的患者，以提高生存率并减少明显的心力衰竭的发生率以及随后因心力衰竭而住院。 ^{1 295 298 360 524 704 705}

急性心肌梗死后左心室功能障碍

ACE抑制剂，包括依那普利和依那普利拉，已被用于降低死亡率，并预防急性MI†后左心室扩张和功能障碍的发展。 ^{299 300 307 308 309 310 311 524}

专家指南建议，对于没有任何禁忌症（例如低血压，休克，肾功能不全）的前梗塞，心力衰竭或射血分数≤40％的患者，在急性心肌梗死的前24小时内开始口服ACEI抑制剂。 ⁵²⁷在梗塞后初期，应谨慎使用（并逐步向上滴定），因为这可能会导致低血压或肾功能不全。 ^{527 1100}

患有左心功能不全或其他令人信服的迹象（例如高血压，糖尿病，CKD）的患者可以无限期继续治疗。 ^{525 1100}

糖尿病肾病

糖尿病和持续性白蛋白尿患者的尿白蛋白排泄水平适度升高（30-300 mg / 24小时）或更高（> 300 mg / 24小时）的推荐药物；减慢此类患者的肾脏疾病进展速度。 ^{25 53 54 55 56 57 535 536 1232}

依那普利拉/依那普利马来酸酯剂量和给药

一般

BP监测和治疗目标

• 在治疗期间定期（即每月）监测血压，并调整降压药的剂量，直到血压得到控制。 ¹²⁰⁰

• 如果发生不可接受的不良反应，请停药并开始使用另一种不同药理学类别的降压药。 ¹²¹⁶

• 如果使用单一降压药无法获得足够的BP反应，则应增加单一药物的剂量或添加已证明具有益处且优选具有互补作用机制的第二种药物（例如钙通道阻滞剂，噻嗪类利尿剂）。 ^{1200 1216}许多患者将需要至少两种来自不同药理学类别的药物来达到BP目标。如果目标BP仍未实现，则添加第三种药物。 ^{1200 1216 1220}

行政

每天口服一次或两次口服依那普利；缓慢静脉输注，每6小时服用一次Enalaprilat。 ^{1 277}请勿通过其他肠胃外途径投与依那普利拉。 ²⁷⁷

口头管理

口服依那普利而不考虑进餐。 ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 91 350 371}对于无法吞咽片剂的患者，应将依那普利以即用型口服混悬液给药。 ^1个

重组

制备马来酸依那普利1 mg / mL的临时混悬液：添加50 mL二水合柠檬酸钠（Bicitra ）放入装有十片20毫克马来酸依那普利的聚对苯二甲酸乙二酯（PET）瓶中；摇动内含物≥2分钟。 ¹重新配制后，让浓缩的悬浮液静置60分钟，然后再摇动一分钟。 ¹用150 mL糖浆稀释浓缩的悬浮液（Ora-Sweet SF ）;摇动容器以分散成分。 ^{1 408}在分配每个剂量之前，先摇晃悬浮液。 ^1个

IV管理

缓慢静脉输注未稀释或稀释的溶液来治疗依那普利拉。 ²⁷⁷

稀释

可以用最多50 mL的兼容IV输注溶液稀释依那普利拉注射液。 ²⁷⁷

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

管理率

≥5分钟注入剂量。 ²⁷⁷在有过度低血压风险的患者中，最好输注长达1小时的剂量。 ^d

剂量

可作为马来酸依那普利（口服片剂）使用；以盐表示的剂量。 ¹也可作为依那普利拉（静脉注射）提供；剂量以基数表示。 ^d

依那普利和依那普利拉的剂量不同；从口服疗法转换为静脉疗法时要小心，反之亦然。 ²⁷⁷

在开始使用依那普利马来酸盐或依那普利拉之前，应先终止利尿剂，降低利尿剂剂量或谨慎增加食盐量，以使目前正在接受利尿剂治疗的患者的低血压风险降至最低。 ^{600 601} （请参见“低血压”）。有关在不停用利尿剂治疗的情况下开始口服马来酸依那普利或依那普利拉的信息，请参阅剂量和用法中的各个剂量部分。

小儿患者

高血压

口服

1个月至16岁的儿童：最初，每天一次马来酸依那普利0.08 mg / kg（最多5 mg）。 ^{1 1150}一些专家指出，剂量可以单剂量或每天分两次服用。 ¹¹⁵⁰

根据某些专家，在剂量范围的低端启动药物；可能会每2–4周增加一次剂量，直到达到BP控制，最大剂量（0.58 mg / kg，每天最多40 mg） ¹或发生副作用为止。 ¹¹⁵⁰

大人

高血压

依那普利治疗

制造商建议当前未接受利尿剂治疗的患者每日初始剂量为5 mg。 ⁶⁰⁰以2至4周为间隔调整剂量以实现BP控制。 ^{11 231}

对于目前正在接受利尿剂治疗的患者，如果可能，在开始依那普利前2-3天停用利尿剂。 ^{1 6 236 239}如果单独使用依那普利不能充分控制血压，可以谨慎恢复利尿治疗。 ^{1 2 110 116 119 120 122 123 124 127 128 129 130 140 142 143 203 203 220}如果不能停用利尿剂，请在密切的医疗监督下给予马来酸依那普利初始剂量2.5 mg（观察患者≥2小时，直到BP稳定在至少需要一个小时）。 ⁶⁰⁰

从静脉使用依那普利转为口服依那普利时，应每天一次以5 mg的剂量开始马来酸依那普利的单一治疗。 ²⁷⁷如果与利尿剂一起使用，则每天以2.5 mg的剂量开始马来酸依那普利（对于每6小时对Enalaprilat响应0.625 mg的患者）。 ²⁷⁷根据需要调整剂量。 ²⁷⁷

通常的维持剂量：制造商规定每天10至40毫克，分1剂或2剂。 ¹一些专家指出，每天5-40毫克，分1剂或2剂。 ¹²⁰⁰

如果每天治疗一次的患者在服药间隔期末疗效下降，请考虑增加剂量或分两次服用。 ^{1 13}

依那普利/氢氯噻嗪固定联合治疗

制造商规定，固定组合制剂不得用于初始抗高血压治疗。 ^{254 348}

如果BP不能充分通过与任一依那普利或双氢单一疗法控制，或者如果这些药物的稳定剂量已经实现^{，254 348}可以切换包含固定组合制备马来酸依拉普利5毫克和氢氯噻嗪12.5毫克，或者可选地，依那普利马来酸盐10毫克和氢氯噻嗪25毫克。 ²⁵⁴

根据患者的反应调整一种或两种药物的剂量。 ^{254 348}

依那普利拉疗法

最初，在不接受利尿剂或由依那普利单药治疗的患者中，每6小时服用enalaprilat 1.25 mg。 ²⁷⁷

在接受利尿剂的患者中，最初使用依那普利拉0.625 mg。 ²⁷⁷如果1小时后的BP反应不足，则再次服用0.625 mg。 ²⁷⁷可以每6小时间隔服用1.25 mg的额外剂量。 ²⁷⁷

在有明显低血压风险的患者中（请参见“注意事项中的低血压”），在非常严格的医疗监督下，通过缓慢静脉输注（≥5分钟，最好长达1小时），开始使用≤0.625 mg依那普利拉。 ^d

高血压急症†

IV

依那普利拉：推荐1.25–5 mg，必要时每6小时重复一次。 ¹²⁰⁰

没有令人信服的情况：最初的目标是在1小时内将SBP降低不超过25％，如果在接下来的2-6小时内稳定在160/100至110 mm Hg，则进一步降低SBP，避免BP过度下降而可能沉淀肾，脑或冠状动脉缺血。 ¹²⁰⁰如果患者稳定，则可以在接下来的24-48小时内将血压进一步降低至正常水平。 ¹²⁰⁰

心脏衰竭

口服

肾功能正常且血钠浓度正常的患者，通常使用马来酸依那普利的初始初始剂量：每天2.5 mg。 ^{1 524}

通常的维持剂量：每天5–40 mg，分两次服用。 ^{42 44 57 61 63 64 146 147 148 150 151 152 153 154 245 524}

初始剂量后，密切监测≥2小时，直到血压稳定至少再持续一个小时。 ²⁴⁵为了最大程度地降低低血压的风险，在开始治疗之前，如有可能，请减少利尿剂的剂量。 ¹逐渐调整剂量，使其达到预定的目标耐受量（每天≥20 mg马来酸依那普利）或最大耐受剂量。 ⁵²⁴

对于低钠血症（血清钠浓度<130 mEq / L）的患者，制造商建议在严密监测下每天服用2.5 mg马来酸依那普利。 ¹间隔≥4天增加剂量，至每天两次2.5 mg，然后每天两次5 mg，然后再增加，前提是在预期的剂量调整时不存在过度低血压或肾功能恶化的情况；剂量每天不应超过40毫克。 ^1个

无症状左心室功能障碍

口服

最初，马来酸依那普利2.5 mg每天两次。 ¹向上滴定，耐受每天20 mg的目标剂量，分次给药。 ¹初始剂量后，密切监测≥2小时，直到血压稳定至少再持续一个小时。 ¹为了最大程度地降低低血压的风险，在开始治疗之前，应尽可能减少利尿剂的剂量。 ^1个

限度

小儿患者

高血压

口服

每天最高0.58 mg / kg或40 mg马来酸依那普利。 ^1个

大人

高血压

口服

依那普利/氢氯噻嗪固定组合的剂量一般每天不应超过马来酸依那普利20 mg和氢氯噻嗪50 mg。 ^{254 323 348}

IV

在对照的临床研究中，恩那普利拉的剂量每6小时最多5 mg，可耐受长达36小时。 ²⁷⁷每日剂量> 20 mg的经验不足。 ²⁷⁷

依那普利拉通常不给药> 48小时，但已给药长达7天。 ²⁷⁷

心脏衰竭

口服

每天最多40毫克马来酸依那普利，分2次服用。 ^{1 245 524}

特殊人群

肝功能不全

目前没有具体的剂量建议。 ^1个

肾功能不全

高血压

依那普利治疗

Cl _cr > 30 mL / min的患者：制造商声明不需要调整马来酸依那普利的剂量。 ^1个

有Cl _CR≤30毫升/分钟或成人小号_CR≥3毫克/分升：制造商建议的2.5毫克，每天一次初始马来酸依那普利的剂量;滴定直至血压得到控制或每天最多40 mg。 ¹从静脉使用依那普利拉转为口服时，应以每天2.5 mg口服治疗一次； ²⁷⁷根据患者的血压反应调整剂量。 ²⁷⁷

制造商不建议依那普利在Cl _cr <30 mL / min每1.73 m ^2的小儿患者中使用依那普利。 ^1个

一些临床医生建议Cl _cr为10–50 mL /分钟的患者使用常规依那普利剂量的75–100％，而Cl _cr <10 mL / min的患者使用常规依那普利剂量的50％。 ²⁶⁴

血液透析患者：透析日马来酸依那普利2.5 mg；在两次透析之间的几天中，根据BP反应调整剂量。 ^1个

依那普利/氢氯噻嗪固定联合治疗

严重肾功能不全的患者不建议使用。 ²⁵⁴如果Cl _cr > 30 mL /分钟，则无需调整剂量。 ⁴⁵⁵

依那普利拉疗法

Cl _cr > 30 mL /分钟的成人：无需调整依那普利拉剂量。 ²⁷⁷

成年人有Cl _CR≤30毫升/分钟或S _CR≥3毫克/分升：依那普利拉0.625毫克最初。 ²⁷⁷如果1小时后的BP反应不足，则再次服用0.625 mg。 ²⁷⁷可以每6小时间隔服用1.25 mg的额外剂量。 ²⁷⁷

血液透析患者：依那普利拉每6小时0.625 mg。 ²⁷⁷

心脏衰竭

口服

S _cr > 1.6 mg / dL的患者：最初在密切监测下每天服用马来酸依那普利2.5 mg。 ¹间隔≥4天增加剂量，至每天两次2.5 mg，然后每天两次5 mg，然后再增加，前提是在预期的剂量调整时不存在过度低血压或肾功能恶化的情况；每天不超过40毫克。 ^1个

老年患者

高血压

在通常范围的较低端开始使用依那普利/氢氯噻嗪固定组合开始治疗。 ^{254 348}

依那普利拉/马来酸依那普利的注意事项

禁忌症

• 对依那普利，依那普利拉或另一种ACE抑制剂或制剂中的任何成分的已知超敏反应（例如血管水肿病史）。 ^1天

• 遗传性或特发性血管水肿的病史。 ^1天

警告/注意事项

警告事项

低血压

体液和/或盐缺乏的患者（例如，患有或不伴有肾功能不全，低钠血症，高剂量或近期重症的心力衰竭患者）出现明显低血压的风险，有时与少尿，氮质血症以及罕见的死亡相关利尿疗法或最近增加利尿剂量，透析）。 ^{1 6 57 122 152 163 164 164 165 239 245 260 600}据报道，这类患者在静脉使用依那普利拉剂量低至0.2 mg后出现严重低血压。 ^d严重低血压可能会导致缺血性心血管或脑血管疾病的患者出现心梗或中风。 ^1个

在手术或麻醉期间产生低血压药物的患者可能发生低血压；推荐的治疗方法是增加体液量。 ^1个

为了最大程度地降低低血压的可能性，请考虑最近的降压治疗，血压升高的程度，钠的摄入量，体液状况和其他临床状况。 ^{1 5 6 239}可以通过停止利尿剂治疗（心力衰竭患者除外），减少利尿剂剂量和/或在开始依那普利之前谨慎地增加钠摄入量来将处于低血压过高风险的患者的低血压可能性降至最低。 ^{6 236 239 600（}见剂量和给药剂量下）。

在密切的医学监督下对有可能发生过度低血压的患者进行治疗；开始使用依那普利或依那普利或利尿剂剂量增加后的头2周应密切监测。 ^{245 260 600b的}

如果发生过度的低血压，请立即将患者仰卧，并在必要时进行0.9％氯化钠的静脉输注。 ^{1 4 5 183 245 254}依那普利治疗通常可在恢复体积和血压后继续进行。 ^{1 245}如果出现症状性低血压，可能有必要降低依那普利或利尿剂的剂量或停用。 ^{1 245}

血液学影响

卡托普利报道中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症； ^{1 208 209 210}中性粒细胞减少的风险似乎主要取决于肾功能不全和胶原蛋白血管疾病（例如系统性红斑狼疮，硬皮病）的存在。 ^{1 223 226}依那普利报道了几例中性粒细胞减少或粒细胞缺乏症；因果关系不能排除。 ^{1 6 175}

考虑对胶原蛋白血管疾病患者进行白细胞监测，尤其是在存在肾功能不全的情况下。 ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

在怀孕期间使用ACE抑制剂时可能的胎儿和新生儿发病率和死亡率。 ^{1 453 454} （请参阅框内警告）。这种潜在风险在整个怀孕期间都会发生，尤其是在中期和中期。 ⁴⁵⁴

在怀孕的头三个月服用时，也可能增加发生重大先天性畸形的风险。 ^{453 454}

一旦发现怀孕，应尽快中止治疗，除非认为继续使用可挽救生命。 ⁴⁵⁴几乎所有妇女都可以在其剩余的妊娠期成功转移至替代疗法。 ²⁹⁷

肝功能

临床综合征通常最初表现为胆汁淤积性黄疸，并可能发展为暴发性肝坏死（偶发致命），很少出现ACEI抑制剂。 ^1个

如果发生黄疸或肝酶明显升高，请停药并监测患者。 ^1个

敏感性反应

可能发生类过敏反应和/或血管性水肿；如果伴有喉头水肿，可能是致命的。 ^{1 245 254}立即介入舌，声门或喉部的医学干预（例如肾上腺素）。 ^{1 245 254}肠道血管性水肿可能的;在鉴别诊断为腹痛的患者时考虑。 ⁴⁵²

据报道，接受ACE抑制剂的患者在接受LDL血液分离和硫酸右旋糖酐吸收^{1 254 277 319 320 321}或开始使用高通量膜的血液透析后，发生类过敏反应。 ^{1 254 277 302 304 306}

据报道，至少有2名接受ACE抑制剂同时接受膜翅目毒液的脱敏治疗的患者发生危及生命的类过敏反应。 ^{1 254 277}

有ACE抑制剂相关血管性水肿病史的患者和遗传性或特发性血管性水肿患者禁忌使用。 ^{1 407}

一般注意事项

肾功能

在BUN和S短暂增加_CR可能的，尤其是在患者的预先存在的肾损伤或那些同时接受利尿剂疗法。 ^{1 4 234 254度262}在患者的单侧或双侧肾动脉狭窄BUN和S _CR可能增大; ^{1 6 50 116 161 167 169 231 234 379}在停用ACE抑制剂和/或利尿剂后通常可逆。 ^{1 161 167 234 379}

严重心力衰竭患者可能出现少尿，进行性氮质血症以及极少数急性肾衰竭和/或死亡。 ^{1 152 245 254 262}

心力衰竭或单侧或双侧肾动脉狭窄的患者在开始治疗后应密切监测肾功能。 ^{1 245}有些患者可能需要减少剂量或停用ACE抑制剂或利尿剂和/或适当的钠补充。 ^{1 42 152 166 236 239 260 262}

高钾血症

可能的高钾血症，尤其是在肾功能不全或糖尿病患者以及正在接受可增加血清钾浓度的药物（例如，保钾利尿剂，钾补充剂，含钾盐替代品）的患者。 ^{1 64 152 172 174 235 239 245 254} （请参见相互作用下的特定药物。）

仔细监测这些患者的血清钾浓度。 ^{1 235 245}

咳嗽

持续性和非生产性咳嗽；停药后有^{1 277例}解决。 ^{1 173 241 252 256 258 277}

瓣膜狭窄

左心室流出道梗阻（例如，主动脉瓣狭窄，肥厚型心肌病）的患者慎用。 ^1个

固定组合的使用

当与氢氯噻嗪固定结合使用时，请考虑与氢氯噻嗪有关的注意事项，预防措施和禁忌症。 ^Ë

特定人群

怀孕

依那普利/依那普利拉：C类（孕早期）； D类（第2和第3个三个月）。 ^{1 d} （请参阅带框警告）。

哺乳期

分配到牛奶中；停止护理或药物。 ^{1 254}

儿科用

口服依那普利对1个月至16岁高血压小儿患者的降压作用; ¹依那普利的不良反应概况与成人相似。 ¹不推荐将Enalapril用于新生儿或Cl _cr <30 mL / min每1.73 m ^2的小儿患者。 ^1个

未在儿童中确定的静脉使用依那普利拉或口服依那普利与非洛地平或氢氯噻嗪固定组合的安全性和有效性。 ^245部254e

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者对依那普利与氢氯噻嗪固定联合用药的反应是否与年轻成年人不同；谨慎选择剂量。 ⁴⁵⁵ （请参阅剂量和给药方式的老年患者。）

肾功能不全

依那普利拉的全身暴露量可能会增加。 ^{1 89 93 94 96 281} （请参阅“吸收：特殊人群，在药代动力学”。）根据肾脏损害的程度，可能需要调整初始剂量。 ^{1 264 277} （请参阅剂量和给药方式下的肾功能损害）。

可能会发生肾功能恶化。 ¹ （请参阅“注意肾功能”。）

依那普利/氢氯噻嗪的固定组合未在患者的严重肾损伤（CL _CR≤30毫升/分钟或S _CR> 3毫克/ dL）的推荐。 ^Ë

黑人病人

与非黑人患者相比，黑人患者使用ACE抑制剂可降低血压。 ^{1 2 9 78 121 269 270 271 419 420 450 451} （请参见使用中的高血压。）

与其他种族相比，黑人患者使用ACE抑制剂报道的血管性水肿发生率更高。 ^{1 348 349 420}

常见不良反应

依那普利用于高血压患者：头痛，疲劳，头晕。 ^1个

依那普利治疗心力衰竭的患者：立位作用，晕厥，胸痛，低血压，腹泻，头晕，咳嗽。 ^1个

依那普利拉：低血压。 ^d

依那普利拉/马来酸依那普利的相互作用

特殊药物

依那普利拉/依那普利马来酸酯药代动力学

吸收性

生物利用度

口服剂量的依那普利约有55-75％被快速吸收。 ^{1 2 83 84}依那普利拉很难从胃肠道吸收。 ^{1 12 17 85 97 187}

依那普利首先通过代谢成为依那普利拉（活性成分）。 ^{1 2 10 46 83 95 97 99 190}口服后，分别在0.5–1.5和3–4.5小时内达到依那普利和依那普利的峰值血清浓度。 ^{1 2 4 5 10 46 83 84 86 88 91 244 283 284}

依那普利和氢氯噻嗪同时口服对组合中任何一种药物的生物利用度几乎没有影响。 ^Ë

发病时间

依那普利单次口服后，可在1小时内观察到降压作用，并在4–8小时内血压峰值降低。 ^{1 43 46 90}

静脉注射依那普利拉后，通常在5至15分钟内出现降压作用，在1-4小时内产生最大作用。 ^{277 286 287 288 289}第二和第三剂的作用可能超过第一剂的作用。 ²⁷⁷

持续时间

口服依那普利后，降压作用通常持续12-24小时。 ^{1 41 43 44 45 46 48 50 58 231}在达到完全效果之前，可能需要数周的治疗。 ^{1 46 51 62 79}

静脉注射推荐剂量的依那普利拉后，降压作用持续约6小时。 ^{277 286}

餐饮

食物不影响依那普利的吸收。 ^{1 88 91}

特殊人群

在肾功能受损的患者中，依那普利拉浓度和AUC可能增加；达到峰值时间和稳态血药浓度可能会延迟。 ^{1 89 93 94 96 281}在Cl _cr <30 mL / min的患者中有效延长了依那普利特蓄积的有效半衰期，但在Cl _cr≥30–60 mL / min的患者中却没有延长。 ^{1 93 94}

分配

程度

依那普利似乎很难穿过血脑屏障。依那普利拉似乎没有分布到CNS中。 ^{1 2}

Enalaprilat穿过胎盘。 ²⁶³

依那普利和依那普利拉特以痕量分配到牛奶中。 ^{1 277}

血浆蛋白结合

依那普利拉：大约50-60％。 ^{2 4 10}

消除

代谢

在肝脏中代谢，主要是一种活性代谢物，依那普利拉。 ^{1 2 10 46 95 97 99}

淘汰路线

依那普利在尿液中（24-48小时内占60-78％）被清除，而不变的药物和依那普利^{1 4 84 87 244}以及在粪便中（在24-48小时内约占33％）被消除。 ^{1 2 4 84}

依那普利拉在尿液中被清除为未改变的药物。 ^d

依那普利特通过血液透析^{1 2 89 94 282}和腹膜透析除去。 ^{245 254 263}

半衰期

依那普利：<2小时。 ^{86 100 101 283 284}

Enalaprilat：11小时。 ^{1 2 87}

特殊人群

在肝功能不全的患者中，依那普利拉的消除可能会延长。依那普利^283个284水解成依那普利拉可被延迟^{88 95 283}和/或患者的严重肝损伤受损^{283。 88 95 283}

GFR≤30 mL / min的患者，依那普利拉的半衰期延长。 ^d

在心力衰竭患者中，依那普利的半衰期可能会延长，而依那普利的消除可能会延长。 ¹⁰⁰

稳定性

存储

口服

临时停权

糖浆中马来酸依那普利片的1 mg / mL制剂（Ora-Sweet SF ）和柠檬酸钠二水合物（Bicitra ）（请参阅“剂量和给药方式”中的口服给药）：在2–8°C下最多30天。 ^{1 408}

平板电脑

依那普利：25°C的密闭容器（可能暴露于15–30°C）；防潮。 ^1个

依那普利/氢氯噻嗪固定组合制剂：25°C时密闭容器（可能暴露于15–30°C）。 ⁴⁵⁵防潮。 ⁴⁵⁵

肠胃外

注射

<30°C。 ²⁷⁷

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容的HID

药物相容性

动作

• 依那普利是前药。几乎没有药理活性，直到水解成依那普利拉为止。 ^{1 2 4 5 6 7 8 16 17 20}

• 抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。 ^{1 2 4 5 10}

给病人的建议

• 有血管性水肿，类过敏反应或其他敏感性反应的风险。 ¹立即向临床医生报告敏感反应（例如，面部，眼睛，嘴唇，舌头或四肢浮肿；声音嘶哑；吞咽或呼吸困难）的重要性，并应中止药物治疗。 ^1个

• 报告感染迹象的重要性（例如，喉咙痛，发烧）。 ^1个

• 低血压的风险。 ¹如果出现头昏眼花或昏厥，应及时通知临床医生。 ^1个

• 摄入足够液体的重要性；大量出汗，脱水，呕吐或腹泻的风险。 ^1个

• 怀孕期间使用的风险。 ^{1 453 454} （请参阅盒​​装警告。）

• 告知临床医生现有或考虑进行的伴随疗法的重要性，包括处方药和非处方药（包括含钾的盐替代品）。 ^1个

• 妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 向患者提供其他重要预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

已知共有366种药物与依那普利相互作用。

• 36种主要药物相互作用
• 300种中等程度的药物相互作用
• 30种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与依那普利相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与依那普利的相互作用。

最常检查的互动

查看依那普利和下列药物的相互作用报告。

• 乙酰水杨酸（阿司匹林）
• Advil（布洛芬）
• Aleve（萘普生）
• 氨氯地平
• Aspir 81（阿司匹林）
• 阿司匹林
• 阿司匹林低强度（阿司匹林）
• 阿替洛尔
• Benadryl（苯海拉明）
• Crestor（瑞舒伐他汀）
• mb（度洛西汀）
• 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸）
• 速尿
• 氢氯噻嗪
• 布洛芬
• Lantus（甘精胰岛素）
• Lasix（速尿）
• 立普妥（阿托伐他汀）
• 赖诺普利
• 抒情诗（普瑞巴林）
• 美托洛尔
• 美托洛尔琥珀酸酯ER（美托洛尔）
• 酒石酸美托洛尔（美托洛尔）
• Nexium（艾美拉唑）
• 扑热息痛（对乙酰氨基酚）
• Plavix（氯吡格雷）
• 拟甲状腺素（左甲状腺素）
• 泰诺（对乙酰氨基酚）
• 伟哥（西地那非）
• 维生素B12（氰钴胺）
• 维生素C（抗坏血酸）
• 维生素D3（胆钙化固醇）

依那普利酒精/食物相互作用

依那普利与酒精/食物有1种相互作用

依那普利疾病相互作用

与依那普利有8种疾病相互作用，包括：

• 血管性水肿
• 骨髓抑制
• 瑞士法郎
• 血液透析
• 高钾血症
• 低血压
• 肝病
• 肾功能不全