依那普利片水溶性说明

马来酸依那普利是依那普利的马来酸盐，依那普利是长效血管紧张素转化酶抑制剂依那普利拉的乙酯。马来酸Enalapril在化学上被描述为L-脯氨酸，1- [N- [1-（乙氧羰基）-3-苯基丙基] -L-丙氨酰]-，（S）-，（Z）-2-丁烯二酸酯（1：1） 。其分子式为C 20 H 28 N 2 O 5 •C 4 H 4 O 4 ，其结构式为：

马来酸依那普利是白色至类白色结晶性粉末，分子量为492.53。微溶于水，溶于乙醇，易溶于甲醇。

依那普利是一种前药。口服后，它通过将乙酯水解成依那普利拉而被生物激活，依那普利拉是一种活性血管紧张素转化酶抑制剂。

马来酸依那普利以2.5 mg，5 mg，10 mg和20 mg片剂形式口服给药。此外，每片含有以下非活性成分：羟丙甲纤维素，无水乳糖，玉米淀粉，硬脂酸和滑石粉。 10毫克和20毫克片剂还含有氧化铁。

依那普利片易溶-临床药理学

作用机理

依那普利水解成依那普利拉后，能抑制人类和动物体内的血管紧张素转化酶（ACE）。 ACE是一种肽基二肽酶，可催化血管紧张素I转化为血管收缩物质血管紧张素II。血管紧张素II还刺激肾上腺皮质的醛固酮分泌。依那普利对高血压和心力衰竭的有益作用似乎主要来自抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。抑制ACE会导致血浆血管紧张素II降低，从而导致血管升压活性降低和醛固酮分泌降低。尽管后者的减少很小，但导致血清钾的增加很少。在仅接受依那普利治疗长达48周的高血压患者中，观察到血清钾平均升高约0.2 mEq / L。在接受依那普利加噻嗪类利尿剂治疗的患者中，血清钾基本没有变化。 （请参阅注意事项。）去除血管紧张素II对肾素分泌的负面反馈会导致血浆肾素活性增加。

ACE与激肽酶相同，激肽酶可降解缓激肽。缓激肽（一种有效的血管抑制肽）的水平升高是否在依那普利的治疗作用中发挥作用尚待阐明。

虽然依那普利降低血压的机制被认为主要是抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，但依那普利即使在低肾素高血压患者中也具有降压作用。尽管在所有研究的种族中，依那普利均具有降压作用，但黑人高血压患者（通常为低肾素高血压人群）对依那普利单一疗法的平均反应较非黑人患者小。

药代动力学与代谢

口服马来酸依那普利后，约一小时内出现峰值依那普利血清浓度。根据尿液恢复情况，依那普利的吸收程度约为60％。恩那普利的吸收不受胃肠道食物的影响。吸收后，依那普利被水解成依那普利拉，这是比依那普利更有效的血管紧张素转化酶抑制剂。口服时依那普利拉吸收不良。口服依那普利马来酸盐三至四小时后，出现依那普利拉的最高血清浓度。依那普利的排泄主要是肾脏。大约94％的剂量以依那普利拉或依那普利从尿液和粪便中回收。尿液中的主要成分是依那普利拉（enalaprilat）和完整的依那普利（enapalapril），依那普利约占剂量的40％。除依那普利拉外，没有任何依那普利代谢产物的证据。

依那普利拉的血清浓度曲线显示出延长的终末期，显然代表已与ACE结合的一小部分给药剂量。结合的量不随剂量增加，表明结合的饱和位点。多次服用马来酸依那普利后，依那普利累积的有效半衰期为11小时。

肾功能不全患者的依那普利和依那普利拉的治疗与肾功能正常的患者相似，直到肾小球滤过率低于30 mL / min。肾小球滤过率≤30 mL / min时，依那普利拉峰和谷水平增加，到达峰浓度的时间增加，到达稳态的时间可能延迟。在此肾功能不全水平下，多次服用马来酸依那普利后，依那普利拉的有效半衰期得以延长。 （请参见剂量和管理。）依那普利拉可以62 mL / min的速度透析。

对狗的研究表明，依那普利很难通过血脑屏障。依那普利拉不能进入大脑。大鼠多剂量马来酸依那普利不会导致任何组织中的积累。哺乳期大鼠的乳汁在服用14 C-马来酸依那普利后具有放射性。在给怀孕的仓鼠服用标记药物后，发现放射性穿过胎盘。

药效学和临床作用

对严重程度从轻到重的高血压患者服用依那普利可导致平卧和站立时血压降低，而通常无需矫正成分。因此，症状体位性低血压很少见，尽管可能在体量减少的患者中预期到。 （请参阅警告。）

在大多数接受研究的患者中，口服单剂量的依那普利后，一小时可观察到抗高血压活性的发作，并且血压峰值降低了四到六小时。

在推荐剂量下，降压作用已维持至少24小时。在某些患者中，作用可能会在给药间隔结束时减弱（请参阅剂量和用法）。

在某些患者中，要达到最佳的血压降低效果可能需要数周的治疗。

依那普利的抗高血压作用在长期治疗期间一直持续。依那普利的突然停药并未与血压的快速升高相关。

在针对原发性高血压患者的血液动力学研究中，血压降低伴随着外周动脉阻力的降低，心输出量增加，心率变化很小或没有变化。依那普利给药后，肾血流量增加；肾小球滤过率通常不变。肾血管性高血压患者的作用似乎相似。

当与噻嗪类利尿剂同时使用时，依那普利的降压作用近似可加。

在临床药理学研究中，将吲哚美辛或舒林酸给予接受依那普利的高血压患者。在这项研究中，没有证据表明依那普利的降压作用减弱。 （请参阅预防措施，药物相互作用。）

在接受洋地黄和利尿剂治疗的患者的试验中，依那普利治疗可降低全身血管阻力，血压，肺毛细血管楔压和心脏大小，并增加心输出量和运动耐量。心率未改变或略有降低，平均射血分数未改变或升高。通过纽约心脏协会（NYHA）分类对心力衰竭的严重程度以及呼吸困难和疲劳症状产生有益的影响。首次给药后观察到血流动力学效应，并且在长达四个月的不受控制的研究中似乎可以维持。在持续八周至一年以上的安慰剂对照研究中，观察到了对运动耐量，心脏大小以及心力衰竭的严重程度和症状的影响。

在一项多中心，安慰剂对照的临床试验中，将2569例所有症状性心力衰竭且射血分数≤35％的患者随机分配至安慰剂或依那普利，并随访长达55个月（SOLVD治疗）。依那普利的使用可使全因死亡率降低11％，心力衰竭住院率降低30％。将患者排除在研究范围之外的疾病包括严重的稳定型心绞痛（> 2次发作/天），血液动力学上显着的瓣膜或流出道阻塞，肾衰竭（肌酐> 2.5 mg / dL），脑血管疾病（例如严重的颈动脉疾病） ），晚期肺部疾病，恶性肿瘤，活动性心肌炎和缩窄性心包炎。与依那普利相关的死亡率收益似乎并不取决于存在的洋地黄。

第二项多中心试验使用了SOLVD方案研究无症状或症状轻微的患者。左室射血分数≤35％且无症状性心力衰竭史的SOLVDPrevention预防患者被随机分配至安慰剂（n = 2117）或依那普利（n = 2111），并随访5年。预防SOLVD试验中的大多数患者都有缺血性心脏病史。 80％的患者有心肌梗塞史，当前的心绞痛为34％，高血压史为37％。在该人群中未显示出统计学上显着的死亡率影响。接受依那普利治疗的受试者因心力衰竭而进行的首次住院治疗减少了32％，而因心力衰竭进行的总住院治疗则减少了32％。与安慰剂相比，接受依那普利治疗的患者出现明显心力衰竭症状的人数减少了32％。由于心血管原因的住院治疗也减少了。依那普利治疗组因任何原因而住院的人数没有显着减少（分别为依那普利和安慰剂，首次住院分别为1166和1201，总住院数为2649和2840），尽管该研究无力寻找这种治疗方法。影响。

SOLVD-Prevention试验的目的不是为了确定无射血分数低的无症状患者的治疗在预防住院方面是否优于在心力衰竭最早时更紧密的随访和使用依那普利。但是，在SOLVD-Prevention试验的随访条件下（每4个月在研究诊所就诊；根据需要安排私人医生），安慰剂组68％因心力衰竭住院的患者以前没有记录过任何症状，表示开始治疗。

也不进行SOLVD预防试验来显示依那普利是否改变了潜在心脏病的进展。

在另一项多中心安慰剂对照试验（CONSENSUS）中，NYHA IV级充血性心力衰竭和放射影像学证据表明有心脏肥大的患者，使用依那普利可提高生存率。结果如下表所示。

在CONSENSUS和SOLVD治疗试验中，患者通常也都接受洋地黄，利尿剂或两者同时使用。

小儿患者的临床药理学

在每天口服0.07至0.14 mg / kg马来酸依那普利后，对40例年龄在2个月至≤16岁的高血压男女儿科患者进行了多剂量药代动力学研究。在稳定状态下，依那普利累积的平均有效半衰期为14小时，而总依那普利和依那普利在24小时内的平均尿恢复率为给药剂量的68％。依那普利至依那普利拉的转化率在63-76％的范围内。这项研究的总体结果表明，依那普利在2个月至≤16岁的高血压儿童中的药代动力学在所研究的年龄组中是一致的，并且与健康成年人的药代动力学历史数据一致。

在一项涉及110名6至16岁的高血压儿科患者的临床研究中，体重<50 kg的患者每天接受0.625、2.5或20 mg依那普利治疗，体重≥50 kg的患者每天接受1.25、5或40 mg依那普利治疗。依那普利每天。依那普利每天一次给药以剂量依赖性方式降低谷底血压。依那普利的剂量依赖性降压功效在所有亚组（年龄，坦纳分期，性别，种族）中均一致。但是，所研究的最低剂量0.625 mg和1.25 mg，相当于每天一次平均0.02 mg / kg，似乎没有提供一致的降压功效。在这项研究中，马来酸依那普利的耐受性一般良好。

另外，在上述儿科研究，马来酸依拉普利给予作为片剂和这些儿童和谁是不能吞咽片剂或谁需要较低的剂量比是在片剂形式提供的婴儿，依那普利在悬浮液中制剂给药（参见悬浮液的制备下剂量和给药）。

依那普利片的适应症和用法

高血压

马来酸依那普利用于治疗高血压。

马来酸依那普利单独或与其他降压药，尤其是噻嗪类利尿剂合用时有效。马来酸依那普利和噻嗪类的降压作用近似可加。

心脏衰竭

马来酸依那普利适用于症状性充血性心力衰竭的治疗，通常与利尿剂和洋地黄合用。在这些患者中，马来酸依那普利改善症状，增加生存率并减少住院频率（有关生存试验的详细信息和限制，请参阅临床药理学，心力衰竭，死亡率试验）。

无症状左心室功能障碍

在临床上稳定的无症状左心功能不全的患者（射血分数≤35％）中，马来酸依那普利降低了明显的心力衰竭的发生率，并减少了因心力衰竭而住院的几率。 （有关生存试验的详细信息和限制，请参见临床药理学，心力衰竭，死亡率试验。）

在使用马来酸依那普利时，应考虑以下事实：另一种血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利引起粒细胞缺乏症，特别是在肾功能不全或胶原血管疾病患者中，并且现有数据不足以表明马来酸依那普利没有类似的风险。 （请参阅警告。）

在考虑使用马来酸依那普利时，应注意的是，在对照临床试验中，ACEI抑制剂对血压的影响在黑人患者中比在非黑人患者中少。另外，应该注意的是，据报道接受ACE抑制剂的黑人患者与非黑人相比具有更高的血管性水肿发生率。 （请参阅警告，头颈部血管性水肿。）

禁忌症

马来酸依那普利对本产品过敏的患者以及有与血管紧张素转化酶抑制剂先前治疗相关的血管性水肿病史的患者以及遗传性或特发性血管性水肿的患者均禁用。

警告事项

过敏反应和可能相关的反应

据推测，由于血管紧张素转换酶抑制剂会影响类花生酸和多肽（包括内源性缓激肽）的代谢，因此接受ACE抑制剂（包括马来酸依那普利）的患者可能会发生多种不良反应，其中一些反应很严重。

头颈部血管性水肿：

据报道，接受血管紧张素转换酶抑制剂（包括马来酸依那普利）治疗的患者的面部，四肢，嘴唇，舌头，声门和/或喉部血管性水肿。在治疗期间的任何时间都可能发生这种情况。在这种情况下，应立即停用马来酸依那普利，并应提供适当的治疗和监测，直到完全和持续缓解体征和症状为止。在某些情况下，肿胀仅限于脸部和嘴唇，即使不使用抗组胺药也可缓解症状，但无需治疗。与喉头水肿相关的血管性水肿可能是致命的。如果舌，声门或喉部受累，可能导致气道阻塞，应立即采取适当的治疗措施，例如皮下肾上腺素溶液1：1000（0.3mL至0.5mL）和/或必要的措施以确保通畅的气道。 （请参阅不良反应。）

肠血管性水肿：ACE抑制剂治疗的患者有肠血管性水肿的报道。这些患者出现腹痛（有或没有恶心或呕吐）；在某些情况下，没有面部血管性水肿的病史，C-1酯酶水平正常。通过腹部CT扫描或超声检查或在手术中诊断出血管性水肿，并在停用ACE抑制剂后症状得以缓解。在出现腹痛的ACE抑制剂患者的鉴别诊断中应包括肠道血管性水肿。

具有与ACE抑制剂治疗无关的血管性水肿病史的患者在接受ACE抑制剂时可能会增加血管性水肿的风险（另请参见适应症，用法和禁忌症）。

脱敏过程中的类过敏反应：两名接受膜状动脉膜炎减毒治疗并同时接受ACE抑制剂治疗的患者持续发生危及生命的类过敏反应。在同一例患者中，当暂时停用ACE抑制剂时可避免这些反应，但在无意间再次出现时会再次出现。

膜暴露过程中的类过敏反应：据报道，透析过高通量膜并伴有ACE抑制剂的患者出现类过敏反应。在进行低密度脂蛋白单采与硫酸葡聚糖吸收的患者中也有过敏样反应的报道。

低血压

在单纯使用马来酸依那普利治疗的无并发症高血压患者中，过度低血压很少见。服用马来酸依那普利的心力衰竭患者的血压通常会有所降低，尤其是在首次给药时，但是在遵循服药说明时，通常不必中止持续性症状性低血压的治疗。开始治疗时应注意。 （请参阅剂量和用法。）有过度高血压的风险，有时与少尿和/或进行性氮质血症相关，很少有急性肾衰竭和/或死亡的患者，包括以下情况或特征：心力衰竭，低钠血症，高剂量利尿剂治疗，近期密集利尿或利尿剂剂量增加，肾脏透析或任何病因的严重体积和/或盐耗不足。对于能够耐受这种调整的高血压低危患者，在开始使用依那普利马来酸盐治疗之前，建议先利尿剂消除（心力衰竭患者除外），谨慎地减少利尿剂剂量或增加食盐摄入量。 （请参阅预防措施，药物相互作用和不良反应。）对于有过度低血压风险的患者，应在非常严格的医学监督下开始治疗，并且在治疗的前两周以及每当服用依那普利和/或利尿剂增加。对于患有缺血性心脏病或脑血管疾病的患者，可能会考虑类似的考虑，在这些患者中，血压过度下降可能会导致心肌梗塞或脑血管意外。

如果发生过度的低血压，应将患者仰卧，并在必要时接受生理盐水的静脉输注。短暂的降压反应并不是马来酸依那普利进一步剂量的禁忌症，一旦血压稳定，通常可以毫无困难地给予马来酸依那普利。如果出现症状性低血压，则可能有必要降低马来酸依那普利或伴随利尿剂的剂量，或停药。

中性粒细胞减少/粒细胞缺乏症

已显示另一种血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利可引起粒细胞缺乏症和骨髓抑制，在简单的患者中很少见，但在肾功能不全的患者中更常见，尤其是如果他们也患有胶原蛋白血管疾病。依那普利的临床试验数据不足以表明依那普利不会以相似的速率引起粒细胞缺乏症。市场经验表明，中性粒细胞减少或粒细胞缺乏症的病例不能排除与依那普利的因果关系。应该考虑对胶原血管疾病和肾脏疾病患者进行白细胞计数的定期监测。

肝功能衰竭

很少有ACE抑制剂与以胆汁淤积性黄疸开始并发展为暴发性肝坏死和（有时）死亡的综合征相关。该综合征的机制尚不清楚。接受ACE抑制剂而出现黄疸或肝酶显着升高的患者应停用ACE抑制剂并接受适当的医学随访。

胎儿/新生儿发病率和死亡率

向孕妇服用时，ACEI抑制剂可导致胎儿和新生儿发病及死亡。世界文献中已经报道了数十起病例。当检测到怀孕时，应尽快停用ACE抑制剂。

在一项已发表的回顾性流行病学研究中，母亲母亲在怀孕前三个月服用ACE抑制剂的婴儿与母亲未曾第一次接触ACE抑制剂药物的婴儿相比，出现先天性严重畸形的风险增加。出生缺陷的病例数量很少，该研究的结果尚未重复。

妊娠中期和中期使用ACE抑制剂与胎儿和新生儿损伤有关，包括低血压，新生儿颅骨发育不全，无尿，可逆性或不可逆性肾衰竭和死亡。羊水过少也有报道，可能是由于胎儿肾功能下降引起的。羊水过少与胎儿肢体挛缩，颅面变形和肺发育不良有关。尽管尚不清楚这些事件是否是由于ACE抑制剂的暴露，但早产，子宫内发育迟缓和动脉导管未闭也有报道。

这些不良反应似乎不是由于宫内ACE抑制剂暴露所致，而宫内ACE抑制剂的暴露仅限于孕早期。应当仅告知其胚胎和胎儿仅在妊娠前三个月才接触ACE抑制剂的母亲。但是，当患者怀孕时，医生应尽一切努力尽快停止使用马来酸依那普利。

很少（可能少于每千次怀孕一次），没有找到ACE抑制剂的替代品。在这些罕见的情况下，应告知母亲其胎儿的潜在危害，并应进行连续超声检查以评估羊膜内环境。

如果发现羊水过少，除非认为它可以挽救母亲的生命，否则应停用马来酸依那普利。根据怀孕的一周，可以进行收缩压力测试（CST），非压力测试（NST）或生物物理轮廓（BPP）。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。

有子宫内暴露于ACE抑制剂史的婴儿应密切观察其低血压，少尿和高钾血症。如果发生少尿，应注意支持血压和肾脏灌注。作为逆转低血压和/或替代功能紊乱的肾功能的手段，可能需要进行换血或透析。穿过胎盘的依那普利已通过腹膜透析从新生儿循环系统中移除，具有一定的临床意义，尽管在后一种方法上没有经验，但理论上可以通过换血法移除。

在怀孕大鼠和兔子的研究中未观察到依那普利的致畸作用。以人体表面积为基础，所用剂量分别是最大推荐人类每日剂量（MRHDD）的57倍和12倍。

预防措施

一般

主动脉瓣狭窄/肥厚型心肌病：与所有血管扩张剂一样，依那普利对左心室流出道梗阻的患者应谨慎使用。

肾功能受损：由于抑制了肾素-血管紧张素-醛固酮系统，因此易感人群的肾功能可能会发生变化。在严重心力衰竭的患者中，其肾功能可能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，使用血管紧张素转化酶抑制剂（包括马来酸依那普利）治疗可能与少尿和/或进行性氮质血症有关，很少发生急性肾衰竭和/或死亡。

在对患有单侧或双侧肾动脉狭窄的高血压患者的临床研究中，观察到20％的患者血尿素氮和血清肌酐升高。停用依那普利和/或利尿剂治疗后，这些增加几乎总是可逆的。在此类患者中，应在治疗的最初几周内监测其肾功能。

一些患有高血压或心力衰竭但没有明显的既往存在的肾血管疾病的患者，血尿素和血清肌酐的升高，通常是轻微和短暂的，尤其是当马来酸依那普利与利尿剂同时使用时。既往有肾功能不全的患者更容易发生这种情况。可能需要减少利尿剂和/或马来酸依那普利的剂量和/或停用。

对高血压或心力衰竭患者的评估应始终包括对肾功能的评估。 （请参阅剂量和管理。）

高钾血症：在临床试验中，约有百分之一的高血压患者血清钾水平升高（大于5.7 mEq / L）。在大多数情况下，这些是孤立的值，尽管继续治疗仍然可以解决。高钾血症是0.28％的高血压患者中止治疗的原因。在心力衰竭的临床试验中，在3.8％的患者中观察到高钾血症，但这并不是停药的原因。

高钾血症发生的危险因素包括肾功能不全，糖尿病和并用保钾利尿剂，钾补充剂和/或含钾盐替代品，如果有的话，应谨慎使用马来酸依那普利。 （请参阅药物禁忌。）

咳嗽：据推测由于抑制内源性缓激肽的降解，所有ACE抑制剂均出现持续的非生产性咳嗽，在治疗中断后始终可以缓解。在咳嗽的鉴别诊断中应考虑ACE抑制剂引起的咳嗽。

手术/麻醉：在进行大手术或在麻醉过程中使用产生低血压药物的患者，依那普利可阻断继发性补肾素释放后血管紧张素II的形成。如果发生低血压并且被认为是由于这种机制引起的，则可以通过体积扩张予以纠正。

给患者的信息

血管性水肿：在血管紧张素转化酶抑制剂（包括依那普利）治疗期间的任何时间都可能发生血管性水肿，包括喉头水肿。应该这样建议患者，并告知患者应立即报告任何提示血管性水肿的症状或体征（面部，四肢，眼睛，嘴唇，舌头，吞咽或呼吸困难），并且不要再服用药物，直到他们与处方医生协商。

低血压：应警告患者头晕，尤其是在治疗的头几天。如果发生实际晕厥，应告知患者停药，直到他们与处方医生协商为止。

所有患者应注意，由于体液减少，过度排汗和脱水可能导致血压过度下降。其他引起体力消耗的原因，例如呕吐或腹泻，也可能导致血压下降；建议患者咨询医师。

高钾血症：应告知患者不要在未咨询医生的情况下使用含钾盐替代品。

中性粒细胞减少症：应告知患者及时报告可能是中性粒细胞减少症迹象的任何感染迹象（例如，喉咙痛，发烧）。

怀孕：育龄女性患者应被告知接触ACE抑制剂的后果。应要求这些患者尽快向医生报告怀孕情况。

注意：与许多其他药物一样，向接受依那普利治疗的患者提供某些建议是必要的。该信息旨在帮助安全有效地使用该药物。这不是所有可能的不利影响或预期影响的披露。

药物相互作用

低血压─利尿剂治疗的患者：利尿剂治疗的患者，尤其是最近开始使用利尿剂治疗的患者，在开始使用依那普利治疗后可能偶尔会出现血压过度降低的情况。在开始用依那普利治疗之前，可通过停用利尿剂或增加盐的摄入量来最大程度地降低依那普利降压作用的可能性。如果有必要继续使用利尿剂，则在初始剂量后至少两个小时，直到血压稳定至少一个小时，再提供密切的医疗监督。 （请参阅警告和用法用量。）

引起肾素释放的药物：马来酸依那普利的降压作用被引起肾素释放的降压药（例如利尿剂）增强。

非甾体类抗炎药：在一些接受非甾体类抗炎药治疗的肾功能受损的患者中，依那普利的并用可能导致肾功能进一步恶化。这些影响通常是可逆的。

在临床药理学研究中，将吲哚美辛或舒林酸给予接受马来酸依那普利的高血压患者。在这项研究中，没有证据表明马来酸依那普利的降压作用减弱。但是，报告表明，NSAIDs可能会降低ACE抑制剂的降压作用。在同时服用NSAIDs和ACE抑制剂的患者中应考虑这种相互作用。

Other Cardiovascular Agents: Enalapril maleate has been used concomitantly with beta adrenergic-blocking agents, methyldopa, nitrates, calcium-blocking agents, hydralazine, prazosin and digoxin without evidence of clinically significant adverse interactions.

Agents Increasing Serum Potassium: Enalapril maleate attenuates potassium loss caused by thiazide-type diuretics. Potassium-sparing diuretics (eg, spironolactone, triamterene, or amiloride), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum potassium. Therefore, if concomitant use of these agents is indicated because of demonstrated hypokalemia, they should be used with caution and with frequent monitoring of serum potassium. Potassium-sparing agents should generally not be used in patients with heart failure receiving enalapril maleate.

Lithium: Lithium toxicity has been reported in patients receiving lithium concomitantly with drugs which cause elimination of sodium, including ACE inhibitors. A few cases of lithium toxicity have been reported in patients receiving concomitant enalapril maleate and lithium and were reversible upon discontinuation of both drugs. It is recommended that serum lithium levels be monitored frequently if enalapril is administered concomitantly with lithium.

Gold: Nitritoid reactions (symptoms include facial flushing, nausea, vomiting and hypotension) have been reported rarely in patients on therapy with injectable gold (sodium aurothiomalate) and concomitant ACE inhibitor therapy including Enalapril.

致癌，诱变，生育力受损

There was no evidence of a tumorigenic effect when enalapril was administered for 106 weeks to male and female rats at doses up to 90 mg/kg/day or for 94 weeks to male and female mice at doses up to 90 and 180 mg/kg/day, respectively. These doses are 26 times (in rats and female mice) and 13 times (in male mice) the maximum recommended human daily dose (MRHDD) when compared on a body surface area basis.

Neither enalapril maleate nor the active diacid was mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. Enalapril was also negative in the following genotoxicity studies: rec-assay reverse mutation assay with E.coli , sister chromatid exchange with cultured mammalian cells and the micronucleus test with mice, as well as in an in vivo cytogenic study using mouse bone marrow.

There were no adverse effects on reproductive performance of male and female rats treated with up to 90 mg/kg/day of enalapril (26 times the MRHDD when compared on a body surface area basis).

怀孕

Pregnancy Categories C (first trimester) and D (second and third trimesters). See WARNINGS , Fetal/Neonatal Morbidity and Mortality.

护理母亲

Enalapril and enalaprilat have been detected in human breast milk. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from enalapril, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue enalapril maleate, taking into account the importance of the drug to the mother.

儿科用

Antihypertensive effects of enalapril maleate have been established in hypertensive pediatric patients age 1 month to 16 years. Use of enalapril maleate in these age groups is supported by evidence from adequate and well-controlled studies of enalapril maleate in pediatric and adult patients as well as by published literature in pediatric patients. (See CLINICAL PHARMACOLOGY, Clinical Pharmacology in Pediatric Patients and DOSAGE AND ADMINISTRATION.)

Enalapril maleate is not recommended in neonates and in pediatric patients with glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m 2 , as no data are available.

不良反应

Enalapril maleate has been evaluated for safety in more than 10,000 patients, including over 1000 patients treated for one year or more. Enalapril maleate has been found to be generally well tolerated in controlled clinical trials involving 2987 patients.

For the most part, adverse experiences were mild and transient in nature. In clinical trials, discontinuation of therapy due to clinical adverse experiences was required in 3.3 percent of patients with hypertension and in 5.7 percent of patients with heart failure. The frequency of adverse experiences was not related to total daily dosage within the usual dosage ranges. In patients with hypertension the overall percentage of patients treated with enalapril maleate reporting adverse experiences was comparable to placebo.

HYPERTENSION

Adverse experiences occurring in greater than one percent of patients with hypertension treated with enalapril maleate in controlled clinical trials are shown below. In patients treated with enalapril maleate, the maximum duration of therapy was three years; in placebo treated patients the maximum duration of therapy was 12 weeks.

HEART FAILURE

Adverse experiences occurring in greater than one percent of patients with heart failure treated with enalapril maleate are shown below. The incidences represent the experiences from both controlled and uncontrolled clinical trials (maximum duration of therapy was approximately one year). In the placebo treated patients, the incidences reported are from the controlled trials (maximum duration of therapy is 12 weeks). The percentage of patients with severe heart failure (NYHA Class IV) was 29 percent and 43 percent for patients treated with enalapril maleate and placebo, respectively.

Other serious clinical adverse experiences occurring since the drug was marketed or adverse experiences occurring in 0.5 to 1.0 percent of patients with hypertension or heart failure in clinical trials are listed below and, within each category, are in order of decreasing severity.

Body As A Whole : Anaphylactoid reactions (see WARNINGS, Anaphylactoid and Possibly Related Reactions ).

Cardiovascular : Cardiac arrest: myocardial infarction or cerebrovascular accident, possibly secondary to excessive hypotension in high risk patients (see WARNINGS, Hypotension ); pulmonary embolism and infarction; pulmonary edema; rhythm disturbances including atrial tachycardia and bradycardia; atrial fibrillation; palpitation, Raynaud's phenomenon.

Digestive : Ileus, pancreatitis, hepatic failure, hepatitis (hepatocellular [proven on rechallenge] or cholestatic jaundice) (see WARNINGS, Hepatic Failure ), melena, anorexia, dyspepsia, constipation, glossitis, stomatitis, dry mouth.

Hematologic : Rare cases of neutropenia, thrombocytopenia and bone marrow depression.

Musculoskeletal : Muscle cramps.

Nervous/Psychiatric : Depression, confusion, ataxia, somnolence, insomnia, nervousness, peripheral neuropathy (eg, paresthesia, dysesthesia), dream abnormality.

Respiratory : Bronchospasm, rhinorrhea, sore throat and hoarseness, asthma, upper respiratory infection, pulmonary infiltrates, eosinophilic pneumonitis.

Skin : Exfoliative dermatitis, toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, pemphigus, herpes zoster, erythema multiforme, urticaria, pruritus, alopecia, flushing, diaphoresis, photosensitivity.

Special Senses : Blurred vision, taste alteration, anosmia, tinnitus, conjunctivitis, dry eyes, tearing.

Urogenital : Renal failure, oliguria, renal dysfunction (see PRECAUTIONS and DOSAGE AND ADMININSTRATION), flank pain, gynecomastia, impotence.

Miscellaneous : A symptom complex has been reported which may include some or all of the following: a positive ANA, an elevated erythrocyte sedimentation rate, arthralgia/arthritis, myalgia/myositis, fever, serositis, vasculitis, leukocytosis, eosinophilia, photosensitivity, rash and other dermatologic manifestations.

Angioedema : Angioedema has been reported in patients receiving enalapril maleate with an incidence higher in black than in non-black patients. Angioedema associated with laryngeal edema may be fatal. If angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/or larynx occurs, treatment with enalapril maleate should be discontinued and appropriate therapy instituted immediately (See WARNINGS.)

Hypotension : In the hypertensive patients, hypotension occurred in 0.9 percent and syncope occurred in 0.5 percent of patients following the initial dose or during extended therapy. Hypotension or syncope was a cause for discontinuation of therapy in 0.1 percent of hypertensive patients. In heart failure patients, hypotension occurred in 6.7 percent and syncope occured in 2.2 percent of patients. Hypotension or syncope was a cause for discontinuation of therapy in 1.9 percent of patients with heart failure. （请参阅警告。）

Fetal/Neonatal Morbidity and Mortality : See WARNINGS, Fetal/Neonatal Morbidity and Mortality .

Cough: See PRECAUTIONS, Cough .

小儿患者

The adverse experience profile for pediatric patients appears to be similar to that seen in adult patients.

Clinical Laboratory Test Findings

Serum Electrolytes: Hyperkalemia (See PRECAUTIONS), hyponatremia.

Creatinine, Blood Urea Nitrogen: In controlled clinical trials, minor increases in blood urea nitrogen and serum creatinine, reversible upon discontinuation of therapy, were observed in about 0.2 percent of patients with essential hypertension treated with enalapril maleate alone. Increases are more likely to occur in patients receiving concomitant diuretics or in patients with renal artery stenosis. (See PRECAUTIONS.) In patients with heart failure who were also receiving diuretics with or without digitalis, increases in blood urea nitrogen or serum creatinine, usually reversible upon discontinuation of enalapril maleate and/or other concomitant diuretic therapy, were observed in about 11 percent of patients. Increases in blood urea nitrogen or creatinine were a cause for discontinuation in 1.2 percent of patients.

Hematology: Small decreases in hemoglobin and hematocrit (mean decreases of approximately 0.3 g percent and 1.0 vol percent, respectively) occur frequently in either hypertension or congestive heart failure patients treated with enalapril maleate but are rarely of clinical importance unless another cause of anemia coexists. In clinical trials, less than 0.1 percent of patients discontinued therapy due to anemia. Hemolytic anemia, including cases of hemolysis in patients with G-6-PD deficiency, has been reported; a causal relationship to enalapril cannot be excluded.

Liver Function Tests: Elevations of liver enzymes and/or serum bilirubin have occurred (see WARNINGS, Hepatic Failure ).

过量

Limited data are available in regard to overdosage in humans. Single oral doses of enalapril above 1,000 mg/kg and ≥ 1,775 mg/kg were associated with lethality in mice and rats, respectively.

The most likely manifestation of overdosage would be hypotension, for which the usual treatment would be intravenous infusion of normal saline solution.

Enalaprilat may be removed from general circulation by hemodialysis and has been removed from neonatal circulation by peritoneal dialysis. (See WARNINGS, Anaphylactoid reactions during membrane exposure .)

Enalapril Tablets Soluble Dosage and Administration

高血压

In patients who are currently being treated with a diuretic, symptomatic hypotension occasionally may occur following the initial dose of Enalapril Maleate Tablets. The diuretic should, if possible, be discontinued for two to three days before beginning therapy with Enalapril Maleate Tablets to reduce the likelihood of hypotension. (See WARNINGS.) If the patient's blood pressure is not controlled with Enalapril Maleate Tablets alone, diuretic therapy may be resumed.

If the diuretic cannot be discontinued an initial dose of 2.5 mg should be used under medical supervision for at least two hours and until blood pressure has stabilized for at least an additional hour. (See WARNINGS and PRECAUTIONS, Drug Interactions .)

The recommended initial dose in patients not on diuretics is 5 mg once a day. Dosage should be adjusted according to blood pressure response. The usual dosage range is 10 to 40 mg per day administered in a single dose or two divided doses. In some patients treated once daily, the antihypertensive effect may diminish toward the end of the dosing interval. In such patients, an increase in dosage or twice daily administration should be considered. If blood pressure is not controlled with Enalapril Maleate Tablets alone, a diuretic may be added.

Concomitant administration of Enalapril Maleate Tablets with potassium supplements, potassium salt substitutes, or potassium-sparing diuretics may lead to increases of serum potassium (see PRECAUTIONS).

Dosage Adjustment in Hypertensive Patients with Renal Impairment

The usual dose of enalapril is recommended for patients with a creatinine clearance >30 mL/min (serum creatinine of up to approximately 3 mg/dL). For patients with creatinine clearance ≤ 30 mL/min (serum creatinine ≥ 3 mg/dL), the first dose is 2.5 mg once daily. The dosage may be titrated upward until blood pressure is controlled or to a maximum of 40 mg daily.

心脏衰竭

Enalapril Maleate Tablets are indicated for the treatment of symptomatic heart failure, usually in combination with diuretics and digitalis. In the placebo-controlled studies that demonstrated improved survival, patients were titrated as tolerated up to 40 mg, administered in two divided doses.

The recommended initial dose is 2.5 mg. The recommended dosing range is 2.5 to 20 mg given twice a day. Doses should be titrated upward, as tolerated, over a period of a few days or weeks. The maximum daily dose administered in clinical trials was 40 mg in divided doses.

After the initial dose of Enalapril Maleate Tablets, the patient should be observed under medical supervision for at least two hours and until blood pressure has stabilized for at least an additional hour. (See WARNINGS and PRECAUTIONS, Drug Interactions .) If possible, the dose of any concomitant diuretic should be reduced which may diminish the likelihood of hypotension. The appearance of hypotension after the initial dose of Enalapril Maleate Tablets does not preclude subsequent careful dose titration with the drug, following effective management of the hypotension.

无症状左心室功能障碍

In the trial that demonstrated efficacy, patients were started on 2.5 mg twice daily and were titrated as tolerated to the targeted daily dose of 20 mg (in divided doses).

After the initial dose of Enalapril Maleate Tablets, the patient should be observed under medical supervision for at least two hours and until blood pressure has stabilized for at least an additional hour. (See WARNINGS and PRECAUTIONS, Drug Interactions .) If possible, the dose of any concomitant diuretic should be reduced which may diminish the likelihood of hypotension. The appearance of hypotension after the initial dose of Enalapril Maleate Tablets does not preclude subsequent careful dose titration with the drug, following effective management of the hypotension.

Dosage Adjustment in Patients with Heart Failure and Renal Impairment or Hyponatremia

In patients with heart failure who have hyponatr

综上所述

依那普利的常见副作用包括：血尿素氮增加和血清肌酐增加。其他副作用包括：低血压。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于依那普利：口服液，口服片剂

需要立即就医的副作用

依那普利及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用依那普利时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 混乱
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 出汗
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 胸痛
• 咳嗽产生粘液
• 腹泻
• 呼吸困难或劳累
• 晕倒
• 发烧或发冷
• 恶心
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 胸闷
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

依那普利可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头晕

不常见

• 力量不足或丧失
• 皮疹

对于医疗保健专业人员

适用于依那普利：复方散剂，静脉内溶液，口服液，口服片剂

心血管的

依那普利给药后低血压的易感因素是血管内容量减少（血管紧张素依赖性），低钠血症和同时使用利尿剂。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：低血压

常见（1％至10％）：水肿

罕见（0.1％至1％）：血管性水肿^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛

常见（1％至10％）：眩晕，疲劳，周围感觉异常，失眠，头晕，晕厥^[Ref]

肾的

常见（1％至10％）：血清肌酐，尿酸和钾增加^[参考]

与其他血管紧张素转换酶抑制剂一样，依那普利可能会降低血清醛固酮水平，导致轻度至中度高钾血症。使用利尿剂和高龄者会增加肾功能不全的风险。与安慰剂相比，依那普利降低了糖尿病患者肾功能损害的风险。已显示将β受体阻滞剂与依那普利同时使用具有肾脏保护作用。

依那普利可能使肾功能不全恶化，尤其是在低血容量或低血压患者中。

患有潜在充血性心力衰竭的患者易患依那普利引起的肾脏副作用。 ^[参考]

肝的

未报告频率：胆汁淤积性黄疸，小叶中心坏死，暴发性肝坏死，死亡^[参考]

依那普利相关肝炎的罕见病例报道，尽管充血性心力衰竭得到解决，但肝功能检查仍在上升。

一名54岁的高血压妇女在开始使用依那普利7周后，出现了无症状，异常的肝功能检查，嗜酸性粒细胞增多和腹部超声相对正常。大量检查没有发现感染的迹象。肝活检显示细胞变性，门嗜酸性粒细胞和单核浸润以及小叶中心坏死。依那普利停药后肝炎的体征和症状消失。

依那普利治疗开始后三十天，一名患有高血压和轻度心力衰竭的80岁妇女出现肝肿大和黄疸，并伴有结合胆红素，碱性磷酸酶和天冬氨酸转氨酶升高。该患者没有服用任何其他药物或草药。血色素沉着病，威尔逊氏病和α-1抗胰蛋白酶缺乏症的检测返回正常结果。甲型，乙型，丙型肝炎的血清学检查和自身免疫检查均为阴性。排除了其他传染原因。入院后20天，患者发展为III级脑病和严重凝血障碍，入院后30天死亡。

对于肝功能不全的患者，建议在依那普利给药期间经常监测肝功能检查。 ^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：光敏性，荨麻疹

未报告的频率：血管性水肿，阻塞性喉和舌状血管性水肿，肠道血管性水肿，过敏性紫癜^[参考]

据报道，至少有一名服用依那普利三年未发生任何事件的患者，迟发了依那普利引起的血管性水肿（超过三个月）。肠道血管性水肿患者通常会出现腹痛（有或没有恶心或呕吐），在某些情况下，既无面部血管性水肿病史，C-1酯酶水平也正常。停止使用ACE抑制剂后，这些症状会缓解。 ^[参考]

呼吸道

哮喘与某些血管紧张素转化酶抑制剂有关的罕见病例报告表明，这些药物似乎在支气管扩张介质的产生和代谢中起作用。因此，一些专家建议在已有哮喘的患者中谨慎使用依那普利。

一项回顾性研究显示，与非黑人患者相比，黑人患者因咳嗽而停止使用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂的比例要高得多（9.6％比2.4％）。

已经研究了几种用ACE抑制剂治疗咳嗽的药物。没有长期的试验来允许确定的治疗方案。 Cromolyn的数据最多，显示出一定的益处。研究的其他药物包括巴氯芬，茶碱，舒林酸和苯佐那特。 ^[参考]

常见（1％至10％）：干咳，无生产性咳嗽

未报告频率：新支气管过度活跃，鼻漏，阻塞性睡眠呼吸暂停加重^[参考]

血液学

与依那普利和其他血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂相关的罕见，粒细胞缺乏症的病例已有报道。 ACE抑制剂已用于治疗肾移植后红细胞增多症。数据显示，它们可能会降低这些患者的循环促红细胞生成素水平。 ^[参考]

罕见（小于0.1％）：中性粒细胞减少，粒细胞缺乏症^[Ref]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，呕吐，腹泻

罕见（0.1％至1％）：味觉障碍

未报告频率：胰腺炎，急性小肠粘膜水肿^[参考]

一名56岁的高血压和糖尿病妇女在开始依那普利后24小时内出现了急性腹痛，恶心和呕吐，伴有上腹部压痛，高淀粉血症，高脂血症和上腹部超声正常。停药后的几天内，胰腺炎的症状和体征会消失。没有进行任何挑战。

通过超声检查，CT扫描和血清淀粉酶水平为980单位/升，诊断为65岁的女性患有急性胰腺炎。该患者已接受依那普利，HCTZ和阿米洛利治疗一年。胰腺炎在7天内消退。用依那普利再挑战的患者出现严重的上腹痛，呕吐和低血压。 CT扫描显示胰腺内坏死和胰周液。四周后，CT扫描显示三个假囊肿需要4个月才能解决。该报告的作者得出结论，不建议接受依那普利时发生急性胰腺炎的具有挑战性的患者。 ^[参考]

皮肤科

一名52岁的韩国高血压妇女在开始使用依那普利后三周内出现了广泛的红斑鳞状皮疹，伴有Nikolsky阳性征兆，活检结果符合叶天疱疮。直接免疫荧光显示细胞间IgG沉积。依那普利停药后至少12个月，天疱疮仍保持活跃。

一名35岁的高血压妇女在依那普利治疗期间出现了脱发症，该药在停药后消失，并且在再次挑战时复发。

开始使用依那普利后，一名77岁心力衰竭的男子出现了广泛的麻疹状皮疹。活检与中毒性脓疱病一致。 ^[参考]

常见（1％至10％）：瘙痒性，黄斑疹疹

罕见（0.1％至1％）：皮疹

未报告频率：脱发，光敏性类苔藓爆发，伴有血管炎的红斑，大疱性天疱疮，叶天疱疮，中毒性脓疱病^[参考]

精神科

未报告频率：抑郁症，急性精神病^[参考]

一名52岁的高血压患者，有使用β-受体阻滞剂的抑郁史，在开始使用依那普利后的五周内出现疲劳，不适，抑郁的临床症状和体征，包括自杀意念。通过使用噻嗪类利尿剂和低钠饮食替代，抑郁症逐渐消失。再挑战导致抑郁症复发。

开始使用依那普利四周后，一名41岁的高血压男子变得烦躁，焦虑，沮丧且无法入睡。依那普利停药后，精神病消退，再次攻击后又复发。 ^[参考]

内分泌

一名69岁患有糖尿病和高血压的妇女出现症状性低钠血症，与血浆减少和尿液渗透压升高有关，甲状腺和基础皮质醇研究正常，依那普利开始四个月后水负荷试验呈阳性。该综合征在依那普利停药后消失，并在再次攻击后复发。 ^[参考]

未报告频率：ADH分泌不适当综合征，男性乳房发育^[参考]

肌肉骨骼

一名76岁的高血压妇女接受依那普利单药治疗三周，出现进行性肌痛，乏力，晨僵和无力，无实验室异常值。由于没有其他明显原因，依那普利停药，患者的肌痛消失。在至少另一种情况下，再次挑战导致症状反复发作。 ^[参考]

未报告频率：严重关节痛和肌痛^[参考]

免疫学的

未报告频率：荧光抗核抗体试验阳性^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：外阴瘙痒，排尿困难，大小便失禁^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人通常的高血压剂量

初始剂量（口服片剂或溶液剂）：每天口服5 mg
维持剂量（口服片剂或溶液剂）：每天口服10至40毫克（单次或分两次）
最大剂量：每日40 mg，单次或分两次服用

结合利尿剂：
初始剂量：每天口服2.5 mg
如果可行，应在开始使用依那普利治疗之前2至3天停用利尿剂。如果需要，可以逐渐恢复利尿治疗。

肠胃外：每6小时5分钟内静脉注射1.25至5 mg

评论：
-临床反应通常在静脉注射后15分钟内可见。
-如果需要，可逐渐恢复利尿治疗。

充血性心力衰竭的成人剂量

初始剂量：每天口服2.5 mg
维持剂量：每天2.5至20毫克，分2次服用
最大剂量：每天40毫克，分2剂口服

评论：
-治疗通常与利尿剂和洋地黄结合。
-在几天或几周的时间内，应按耐受量向上滴定剂量。

成年人左心功能不全的常用剂量

初始剂量：每天两次口服2.5 mg
维持剂量：每天口服20毫克，分2次服用

评论：
-初始剂量后，应观察患者至少2个小时，直到血压稳定至少另外1个小时。
-如果可能，应减少任何同时使用的利尿剂的剂量，这可能会降低低血压的可能性。

高血压的儿科常用剂量

口服片剂或溶液：
1个月至17岁的儿童：
初始剂量：0.08 mg / kg /天（最多5 mg），分为1至2次分剂量。根据患者反应调整剂量。
最大剂量：小儿患者未评估大于0.58 mg / kg（40 mg）的剂量。

评论：
-不推荐用于新生儿和肾小球滤过率低于30 mL / min的小儿患者，因为没有可用数据。

肾脏剂量调整

CrCl 30 mL / min以下：
-口服片剂：每天一次，每次2.5 mg向上滴定，直到单次或分两次服用，每天将血压控制在最大40 mg为止
-口服溶液：使用较低的初始剂量
-静脉注射：每6小时0.625毫克，并根据反应增加剂量

没有关于依那普利在CrCl小于30 mL / min的新生儿和儿科患者中的安全性和有效性的数据。

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

-在某些每天给药一次的患者中，降压作用可能会在给药间隔结束时减弱。在这类患者中，应考虑增加剂量或每天两次。
-如果单独使用依那普利不能充分控制血压，则可以添加利尿剂。
-如果将依那普利添加到利尿剂中，应在开始使用依那普利之前减少利尿剂的剂量。
-为降低低血压的可能性，应在开始使用依那普利治疗之前2至3天停用利尿剂。如果单独使用依那普利不能控制血压，应恢复利尿治疗。
-如果不能停止利尿剂治疗，应使用2.5 mg（口服）或0.625 mg（IV）的初始剂量，并在认真的医学监护下使用数小时，直至血压稳定。

预防措施

美国盒装警告：
-毒性：如果检测到怀孕，应尽快停用该药物。直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可能导致发育中的胎儿受伤甚至死亡。

IV解决方案：未确定18岁以下患者的安全性和有效性。
口服溶液：不建议在新生儿（1个月或更小），小于44周的早产儿（受孕后校正）或CrCl小于30 mL / min的小儿患者使用此药。对于心力衰竭或无症状左心室功能不全的小儿患者，尚未确定安全性和有效性。
口服片剂：不建议将这种药物用于CrCl低于30 mL / min的新生儿或儿科患者。

请参阅“警告”部分以了解相关的剂量预防措施。

透析

通过血液透析去除依那普利（20％至50％）
血液透析：透析日为2.5毫克；口服溶液：使用较低的初始剂量。
非透析日的剂量应根据血压反应进行调整。

其他的建议

行政建议：
-可以不考虑进餐而服用。
-通常不建议静脉使用依那普利7天以上。

一般：
-在目前正在接受利尿剂治疗的患者中，初始剂量的依那普利可能偶尔会出现症状性低血压。
与黑人患者相比，黑人患者对血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂单药治疗的血压反应降低；但是，如果建立了包括足够剂量利尿剂的联合治疗，则可以大大减少缓解的反应。
-首次MI后，所有ACE抑制剂，以相当的适当剂量，似乎在降低死亡率和复发MI率方面均有效。

监控：
-肝：依那普利治疗期间应监测肝功能检查。对于患有黄疸和/或肝酶明显升高的患者，建议停用依那普利并开始适当的治疗。

患者建议：
-建议患者立即报告任何提示血管水肿的迹象或症状（面部，眼睛，嘴唇，舌头或四肢肿胀，或吞咽或呼吸困难）。

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