恩替替尼

什么是恩替替尼？

Entrectinib在成人中用于治疗已扩散到身体其他部位（转移性）的非小细胞肺癌。

Entrectinib还用于患有实体瘤的成人和至少12岁的儿童，这些实体瘤已经扩散或无法通过手术安全地切除，或者在其他治疗失败或不安全的情况下使用。

仅当您的癌症具有特定的异常基因时才使用恩替替尼。您的医生将为您测试该基因。

Entrectinib也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

Entrectinib可能导致充血性心力衰竭的新症状或恶化症状。如果小腿肿胀，体重迅速增加，咳嗽，喘息，呼吸急促或躺下呼吸困难，请立即致电医生。

在服药之前

告诉医生您是否曾经：

• 痛风;

• 心脏问题;

• 长期QT综合征（在您或家人中）；

• 肝脏或肾脏疾病；

• 神经系统疾病；要么

• 您的眼睛或视力问题。

开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。

如果母亲或父亲使用恩替替尼，恩替替尼会伤害未出生的婴儿或导致先天性缺陷。

• 如果您是女性，则在怀孕时请勿使用entrectinib。在使用这种药物时以及在最后一次服药后至少5周内，应使用有效的节育措施防止怀孕。

• 如果您是男人，如果性伴侣能够怀孕，请使用有效的节育措施。上次服药后，请继续使用节育至少3个月。

• 如果母亲或父亲使用恩替替尼时发生怀孕，请立即告诉医生。

在使用这种药物时以及上次服药后至少7天不要母乳喂养。

我该如何服用恩替替尼？

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。完全按照指示使用药物。

您可以将恩特替尼与食物一起服用或不服用。

吞下整个胶囊，不要压碎，咀嚼，弄碎或打开胶囊。

如果您在服用恩替替尼后不久呕吐，请再服一剂。

存放在室温下，远离湿气和热源。

未经医生建议，请勿更改剂量或停止服用恩替替尼。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快使用药物，但是如果您的下一次服药时间少于12小时，请跳过漏服的药物。不要一次使用两次。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用恩替替尼时应避免什么？

在您知道恩替替尼会如何影响您之前，请避免驾驶或危险活动。您的反应可能会受到损害。

葡萄柚可能会与entrectinib相互作用并导致不良副作用。避免使用葡萄柚产品。

恩替替尼的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 骨痛或移动困难；

• 快速或剧烈的心跳，胸部振颤，呼吸急促和突然头晕（就像您可能晕倒一样）；

• 恶心，呕吐，食欲不振，右侧上腹部疼痛；

• 小腿肿胀，体重迅速增加；

• 咳嗽，喘息，呼吸急促，躺下呼吸困难；

• 混乱，幻觉，记忆力或注意力集中问题;

• 头晕，情绪变化，睡眠困难；要么

• 视力模糊，复视，对光的敏感度增加，或者在您的视力中看到闪光灯或“漂浮物”。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的副作用可能包括：

• 您的精神状态改变；

• 视力改变；

• 恶心，呕吐，腹泻，便秘；

• 发烧，咳嗽；

• 头晕，疲倦；

• 体重增加，肿胀；

• 肌肉或关节疼痛；

• 呼吸困难;要么

• 改变您的品味或触感。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

恩替替尼给药信息

非小细胞肺癌通常的成人剂量：

每天口服600 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

用途：适用于成年的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者

成人实体瘤的常用剂量：

每天口服600 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

用途：适用于患有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合但无已知获得性耐药突变的实体瘤成年患者；是转移性的或手术切除可能导致严重发病的；并且在治疗后进展或没有令人满意的替代疗法。

实体瘤的常用儿科剂量：

12岁以上：
-身体表面积（BSA）大于1.5平方米：每天一次600毫克口服
-BSA 1.11至1.5平方米：每天一次口服500毫克
-BSA 0.91至1.1平方米：每天一次口服400毫克

用途：适用于12岁及12岁以上患有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合但无已知获得性耐药突变的实体瘤患者；是转移性的或手术切除可能导致严重发病的；并且在治疗后进展或没有令人满意的替代疗法。

还有哪些其他药物会影响恩替替尼？

有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。

其他药物可能会影响恩替替尼，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：1.01。

对于消费者

适用于entrectinib：口服胶囊

需要立即就医的副作用

恩替替尼及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用恩替替尼时，如果有以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃部疼痛或压痛
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 色觉改变
• 黏土色凳子
• 混乱
• 黑尿
• 食欲下降
• 智力，短期记忆，学习能力和注意力方面的缺陷
• 晚上看困难
• 头晕
• 发热
• 头痛
• 增强眼睛对阳光的敏感性
• 瘙痒或皮疹
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 食欲不振
• 下背部，侧面或胃痛
• 恶心和呕吐
• 平衡问题
• 嗜睡或异常嗜睡
• 脚或小腿肿胀
• 睡眠困难
• 异常疲倦或虚弱
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 胸痛
• 尿量减少
• 颈静脉扩张
• 双重视野
• 极度疲劳
• 晕倒
• 不规则的呼吸
• 心律失常复发
• 记忆力减退
• 记忆问题
• 言语或口语问题
• 看到双
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 脸，手指，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 麻烦记住
• 呼吸困难
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

entrectinib可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 口味变化或丧失
• 腹泻
• 排便困难（凳子）

对于医疗保健专业人员

适用于entrectinib：口服胶囊

血液学

非常常见（10％或更多）：贫血（67％），淋巴细胞减少症（40％），中性粒细胞减少症（28％） ^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：肺炎，败血症^[Ref]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌痛（例如，肌肉骨骼疼痛，肌肉骨骼的胸痛，肌痛，颈部疼痛）（28％），儿童骨折（例如，髋部，股骨或胫骨干，双侧股骨颈）（23％） ），关节痛（21％），肌肉无力（12％），背痛（12％），四肢疼痛（11％）

常见（1％至10％）：成人骨折（例如髋部，股骨或胫骨干，双侧股骨颈）

非常罕见（小于0.01％）：肿瘤溶解综合征（TLS） ^[参考]

眼科

非常常见（10％或更多）：视力障碍（例如失明，白内障，皮质性白内障，角膜糜烂，复视，眼疾，畏光，光复伤，视网膜出血，视力模糊，视力障碍，玻璃体粘连，玻璃体脱离，玻璃体漂浮物）（21％） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更高）：高尿酸血症（52％），高钠血症（35％），低钙血症（34％），低磷血症（30％），低白蛋白血症（28％），体重增加（25％），高钾血症（25％ ），厌食（13％），脱水（10％）

罕见（0.1％至1％）：肿瘤溶解综合征（TLS） ^[参考]

精神科

非常常见（10％或更多）：认知障碍（例如健忘症，失语症，认知障碍，精神错乱、,妄，注意力不集中，幻觉，幻觉，记忆力障碍，精神障碍，精神状态改变（27％），睡眠失调（例如，失眠，失眠，睡眠障碍，嗜睡）（14％），情绪失调（例如，焦虑，影响不稳定，情感失调，情绪激动，情绪低落，欣快情绪，情绪改变，情绪波动，易怒，抑郁，持续抑郁症，精神运动发育迟缓）（10％） ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：尿路感染（13％） ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：AST增加（44％），ALT增加（38％），碱性磷酸酶增加（25％） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（30％），咳嗽（24％），肺部感染（例如下呼吸道感染，肺部感染，肺炎，呼吸道感染）（10％）

常见（1％至10％）：胸腔积液，肺栓塞，呼吸衰竭，低氧^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳/乏力（48％），水肿（例如面部水肿，体液retention留，全身性水肿，局部性水肿，水肿，周围水肿，周围肿胀）（40％），发热（21％ ） ^[参考]

一般

最常见的不良反应（20％或更多）是疲劳，便秘，消化不良，水肿，头晕，腹泻，恶心，感觉异常，呼吸困难，肌痛，认知障碍，体重增加，咳嗽，呕吐，发热，发热，关节痛和视力障碍。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：消化不良（44％），头晕（例如头晕，眩晕，姿势性头晕）（38％），感觉异常（例如感觉异常，感觉异常，感觉不足，感觉异常，口腔感觉异常，掌-红斑感觉异常） ，口腔感觉异常，生殖器感觉不足（34％），头痛（21％），感觉异常（20％），周围感觉神经病（例如神经痛，周围神经病变，周围运动神经病，周围感觉神经病）（18％），共济失调（例如共济失调，平衡障碍，步态障碍（18％），吞咽困难（10％）

常见（1％至10％）：失语症，摔倒^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐升高（73％） ^[参考]

心血管的

很常见（10％或更多）：低血压（例如低血压，体位性低血压）（18％）

常见（1％至10％）：充血性心力衰竭（CHF），QT间隔延长，晕厥^[Ref]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（例如皮疹，丘疹，丘疹，皮疹，瘙痒，红斑，丘疹）（11％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：便秘（46％），腹泻（35％），恶心（34％），脂肪酶增加（28％），淀粉酶（26％），呕吐（24％），腹痛（例如上腹痛，腹痛，下腹不适，腹部压痛（16％）

罕见（0.1％至1％）：大肠穿孔^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

非小细胞肺癌的常规成人剂量

每天口服600 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

用途：适用于成年的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者

通常用于成人实体瘤的剂量

每天口服600 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

用途：适用于患有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合但无已知获得性耐药突变的实体瘤成年患者；是转移性的或手术切除可能导致严重发病的；并且在治疗后进展或没有令人满意的替代疗法。

实体瘤的常用儿科剂量

12岁以上：
-身体表面积（BSA）大于1.5平方米：每天一次600毫克口服
-BSA 1.11至1.5平方米：每天一次口服500毫克
-BSA 0.91至1.1平方米：每天一次口服400毫克

用途：适用于12岁及12岁以上患有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合但无已知获得性耐药突变的实体瘤患者；是转移性的或手术切除可能导致严重发病的；并且在治疗后进展或没有令人满意的替代疗法。

肾脏剂量调整

-轻度或中度肾功能不全（CrCl 30至小于90 mL / min：不建议调整。
-严重肾功能不全（CrCl大于30 mL / min）：无可用数据

肝剂量调整

-3级肝功能不全：停止治疗，直至恢复到小于或等于1级或基线；如果在4周内出现消退，则以相同剂量恢复；如果不良反应在4周内未解决，则永久终止；以降低的剂量恢复治疗可在4周内解决的复发性3级事件。
-4级肝功能不全：停药直至恢复至小于或等于1级或基线；如果在4周内出现消退，应以减少的剂量恢复；如果不良反应在4周内未解决，则永久终止；对于周期性的4级事件，永久终止。
-ALT或AST大于正常上限（ULN）的3倍，同时总胆红素大于1.5 x ULN（在无胆汁淤积或溶血的情况下）：永久停止治疗。

剂量调整

不良反应的剂量减少：
首次剂量减少：
-12岁及以上的BSA大于1.50平方米的成人和儿童患者：每天一次口服400毫克
-12岁及以上的BSA为1.11至1.50 m2的小儿患者：每天一次口服400 mg
-12岁及以上的BSA为0.91至1.1平方米的小儿患者：每天一次口服300 mg
第二剂量降低（如果患者不能忍受第二剂量降低，则永久终止治疗） ：
-BSA大于1.50平方米的12岁及以上的成人和儿童患者：每天一次口服200毫克
-12岁以上且BSA为1.11至1.50 m2的小儿患者：每天一次口服200 mg
-12岁以上且BSA为0.91至1.1平方米的小儿患者：每天一次口服200 mg

不良反应的剂量修改：
严重的心脏衰竭：
-2级或3级：停止治疗，直至恢复到小于或等于1级；以降低的剂量恢复。
-4年级：永久停止治疗。
中央神经系统的作用：
-无法忍受的2级：停止治疗，直到恢复到小于或等于1级或基线；以相同剂量或减量剂量恢复。
-3级：停止治疗，直至恢复到小于或等于1级或基线；如果在4周内出现消退，则以相同剂量恢复；如果不良反应在4周内未解决，则永久终止；以降低的剂量恢复治疗可在4周内解决的复发性3级事件。
-4级：停止治疗，直至恢复到小于或等于1级或基线；如果在4周内消退，则以相同剂量或减量剂量恢复；如果不良反应在4周内未解决，则永久终止；永久中断复发性4级事件的治疗。
高尿酸血症：
-QTc大于500毫秒：停止治疗，直到QTc间隔恢复到基线；如果确定并纠正了导致QT延长的因素，则以相同剂量恢复；如果未发现其他导致QT延长的因素，则以降低的剂量恢复。
-尖尖街多形性室性心动过速；严重心律不齐的体征/症状：永久停止治疗。
视力障碍：
-2年级或以上：停药直至改善或稳定；以适当剂量或减少剂量恢复。
贫血或中性粒细胞减少症：
-3或4级：停止治疗，直到不良反应解决或改善至恢复或改善至1级或基线；如果在4周内消退，则以相同或减少的剂量恢复；如果不良反应在4周内未解决，则永久终止；对于周期性的4级事件，永久终止。

药物相互作用的剂量修改：
中度和强效CYP450 3A抑制剂：
BSA大于1.5平方米的成人和12岁及12岁以上的儿科患者：避免将此药物与中度或强效CYP450 3A抑制剂并用；如果无法避免同时给药，请按以下方式减少该药物的剂量：
-中度CYP450 3A抑制剂：每天200 mg口服一次
-强效CYP450 3A抑制剂：每天一次口服100 mg
停用强效或中效CYP450 3A抑制剂3至5个消除半衰期后，恢复开始使用CYP450 3A抑制剂之前的剂量。

预防措施

禁忌症：
-没有

对于尚未建立NTRK基因融合的实体瘤的12岁以下患者，尚未确定安全性和有效性。
尚未确定ROS1阳性NSCLC年龄小于18岁的患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物可以随食物一起服用或不随食物服用。
-吞咽的胶囊整体不能打开，压碎，咀嚼或溶解胶囊中的内容物。
-如果错过了剂量，除非记得在12小时之内下一次剂量服用，请尽快记住。
-如果患者在服药后立即呕吐，请指示他们重复该剂量。

储存要求：
-储存在30C（86F）以下。

一般：
-根据肿瘤样本中ROS1重排的存在，选择用这种药物治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者。
-根据NTRK基因融合体的存在，选择用该药物治疗局部晚期或转移性实体瘤的患者。