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依托泊磷（依托泊苷磷酸盐）
依托泊磷（依托泊苷磷酸盐）
依托泊磷的用途：
- 它用于治疗睾丸癌。
- 它用于治疗肺癌。
服用依托普索之前，我需要告诉我的医生什么？
- 如果您对依托泊苷，依托泊苷磷酸盐或该药物的任何其他部分（依托泊磷）过敏。
- 如果您对此药过敏（依托泊磷）；该药物的任何部分（依托非磷）；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
- 如果您正在母乳喂养。服用这种药物（依托非磷）时不要母乳喂养。
该药物可能与其他药物或健康问题相互作用。
告诉您的医生和药剂师您所有的药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保对所有药物和健康问题服用该药物（依托非磷）都是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。
服用依托非磷时，我需要了解或做什么？
- 告诉所有医疗保健提供者您服用了这种药物（依托泊磷）。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
- 长期使用可能会增加罹患其他癌症的机会。如有疑问，请咨询医生。
- 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
- 接种任何疫苗之前，请先咨询您的医生。与这种药物一起使用某些疫苗（依托福磷）可能会增加感染的机会或使疫苗无法正常工作。
- 您可能有更多机会受到感染。经常洗手。远离感染，感冒或流感的人。
- 您可能更容易流血。注意并避免受伤。使用软牙刷和电动剃须刀。
- 如果您胃部不适，呕吐，腹泻或不饿，请咨询医生。可能有降低这些副作用的方法。
- 如果您已经或将要接受放射治疗，请咨询您的医生。这种药物（Etopophos）发生了放疗带来的更严重的副作用。
- 这种药可能会影响生育。生育问题可能导致无法怀孕或生小孩。在男人和女人中，这都可能恢复正常，但有时可能不会恢复正常。与您的医生交谈。
- 有伴侣可能会怀孕的男人必须在服用这种药物（依托非磷）时以及最后一次服药后一段时间内使用节育措施。问你的医生使用避孕药多长时间。如果您的伴侣怀孕，请立即致电医生。
- 接受这种药物（依托泊磷）治疗的女性可能比正常年龄更年轻。与医生交谈。
- 如果您在怀孕期间服用此药，可能会对未出生的婴儿造成伤害。
- 妇女在服用这种药物（依托非磷）时以及在最后一次服药后一段时间必须使用节育措施。问你的医生使用避孕药多长时间。如果您怀孕了，请立即致电医生。
如何最好地服用这种药物（依托非磷）？
按照医生的指示使用这种药物（依托非磷）。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。
- 在一段时间内以静脉输注的形式给予。
如果我错过了剂量怎么办？
- 致电您的医生以了解如何处理。
我需要马上打电话给我的医生什么副作用？
警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：
- 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
- 出现肺部或呼吸问题的迹象，例如呼吸急促或其他呼吸困难，咳嗽或发烧。
- 出现肝脏问题的迹象，例如尿液变黑，感到疲倦，不饿，胃部或胃部不适，粪便颜色浅，呕吐或皮肤或眼睛发黄。
- 肾脏问题的征兆，例如无法通过尿液，改变通过的尿量，尿液中的血液或体重增加很大。
- 视力改变。
- 视力丧失。
- 癫痫发作。
- 皮肤颜色改变。
- 这种药物可能会降低骨髓制造人体所需血细胞的能力。这可能导致非常严重的出血问题或感染，有时甚至致命。如果您有感染的迹象，例如发烧，发冷，嗓子很痛，耳朵或鼻窦疼痛，咳嗽，痰多或痰液变色，尿液通过，口疮，伤口不痛，请立即告诉医生愈合;任何瘀伤或出血；或者您感到非常疲倦或虚弱。
- 可能会发生非常严重的皮肤反应（Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死溶解）。它可能导致非常严重的健康问题，这种问题可能不会消失，甚至会导致死亡。如果您有红色，肿胀，起泡或脱皮的迹象（发烧或不发烧），请立即寻求医疗帮助；眼睛发红或发炎；口腔，咽喉，鼻子或眼睛上有疮。
- 如果药物从静脉泄漏，该药物可能会导致组织损伤。告诉您的护士，如果药物进入您的体内，您是否发红，烧灼，疼痛，肿胀，起水泡，皮肤疮或积液。
依托泊磷还有哪些其他副作用？
所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：
- 胃部不适或呕吐。
- 便秘。
- 肚子痛。
- 口味改变。
这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。
您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。
如果怀疑OVERDOSE：
如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。
我该如何存储和/或丢弃Etopophos？
- 如果您需要在家中存放这种药物（依托非磷），请与您的医生，护士或药剂师讨论如何储存。
消费者信息使用
- 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
- 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
- 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
- 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。
- 有些药物可能还有另一份患者信息单张。请咨询您的药剂师。如果您对这种药物（依托泊磷）有任何疑问，请与您的医生，护士，药剂师或其他医疗保健人员联系。
- 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。
注意：本文档包含有关依托泊苷的副作用信息。本页列出的某些剂型可能不适用于Etopophos品牌。
对于消费者
适用于依托泊苷：口服胶囊液体填充
其他剂型：
- 静脉用溶液粉，静脉用溶液
警告
口服途径（胶囊，液体填充）
依托泊苷可能会导致严重的骨髓抑制，导致感染或出血。
需要立即就医的副作用
依托泊苷（依托泊磷中含有的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用依托泊苷时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：
比较普遍;普遍上
- 黑色柏油凳
- 牙龈出血
- 尿液或大便中有血
- 胸痛
- 发冷
- 咳嗽
- 发热
- 排尿困难或困难
- 皮肤苍白
- 查明皮肤上的红色斑点
- 气促
- 咽喉痛
- 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
- 腺体肿胀
- 劳累呼吸困难
- 异常出血或瘀伤
- 异常疲倦或虚弱
不常见
- 模糊的视野
- 混乱
- 咳嗽
- 吞咽困难
- 头晕
- 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
- 快速的心跳
- 温暖的感觉
- 头痛
- 麻疹
- 瘙痒
- 紧张
- 手指或脚趾麻木或刺痛
- 敲打耳朵
- 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
- 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
- 皮疹
- 缓慢或快速的心跳
- 出汗
- 胸闷
- 喘息
罕见
- 骨痛
发病率未知
- 腹部或腹部疼痛，严重
- 皮肤起泡，脱皮或松弛
- 咳嗽或声音嘶哑
- 黑尿
- 腹泻
- 呼吸困难
- 睡意
- 关节或肌肉疼痛
- 食欲不振
- 下背部或侧面疼痛
- 肌肉震颤
- 恶心或呕吐
- 快速，深呼吸
- 眼睛发红
- 皮肤病变为红色，中心常为紫色
- 躁动
- 癫痫发作
- 胃痉挛
- 眼睛或皮肤发黄
不需要立即就医的副作用
依托泊苷的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 脱发或头发稀疏
- 口腔肿胀或发炎
- 减肥
发病率未知
- 味道差，异常或令人不快
- 口味改变
- 便秘
- 嘴唇破裂
- 普遍感到不适或生病
- 胃灼热
- 力量不足或丧失
- 喉咙疼痛或灼痛
- 嗜睡或异常嗜睡
对于医疗保健专业人员
适用于依托泊苷：静脉注射粉剂，静脉溶液，口服胶囊
血液学
非常常见（10％或更多）：骨髓抑制（有时是致命的），白细胞减少症，血小板减少症，中性粒细胞减少症，贫血[参考]
胃肠道
非常常见（10％或更多）：腹部疼痛，便秘，恶心，呕吐，厌食，粘膜炎（包括口腔炎和食道炎）
常见（1％至10％）：腹泻
稀有（小于0.1％）：吞咽困难，消化不良[参考]
心血管的
常见（1％至10％）：心肌梗塞，心律不齐，短暂性收缩期低血压（快速静脉注射后），高血压
罕见（0.1％至1％）：青紫
稀有（小于0.1％）：心力衰竭[参考]
过敏症
常见（1％至10％）：过敏反应（有时是致命的） [参考]
皮肤科
非常常见（10％或更多）：脱发，色素沉着
常见（1％至10％）：皮疹，荨麻疹，瘙痒
稀有（少于0.1％）：史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，放射线召回性皮炎，斑丘疹[参考]
肝的
常见（1％至10％）：肝毒性[参考]
其他
很常见（10％或更多）：虚弱，不适
未报告频率：发烧[参考]
呼吸道
罕见（少于0.1％）：肺纤维化，间质性肺炎，支气管痉挛，呼吸困难[参考]
免疫学的
未报告频率：传染性并发症[参考]
新陈代谢
未报告的频率：与其他化学治疗药物联合使用后，已报告肿瘤溶解综合征（有时是致命的） [参考]
神经系统
非常常见（10％或更多：神经毒性（例如，嗜睡，疲劳）
普通（1％至10％）：头晕
罕见（0.1％至1％）：周围神经病变
罕见（少于0.1％）：癫痫发作（偶发过敏反应），视神经炎，暂时性皮层失明，神经毒性（例如嗜睡，疲劳）
未报告频率：回味[参考]
眼科
罕见（0.01％至0.1％）：视神经炎，短暂性皮质盲[参考]
本地
常见（1％至10％）：外溢（例如局部软组织毒性，肿胀，疼痛，蜂窝组织炎，坏死包括皮肤坏死），静脉炎
肿瘤的
常见（1％至10％）：急性白血病
未报告频率：急性早幼粒细胞白血病[参考]
参考文献
1. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
2.“产品信息。Vepesid（依托泊苷）。” Bristol-Myers Squibb，新泽西州普林斯顿。
3. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
剂量修改
在肌酐清除率（CLcr）为15-50 mL / min的患者中，建议使用剂量的75％。
CLcr低于15 mL / min的患者无法获得数据。考虑进一步减少这些患者的剂量。
准备和管理
制备
- 用美国药典无菌注射用水复溶； 5％葡萄糖注射液，USP;美国药典0.9％氯化钠注射液;注射用苄醇的抑菌水；或使用苄醇注射用抑菌氯化钠，使用以下稀释剂的量：
| 样品瓶强度 | 稀释剂体积 | 最终浓度 |
| 100毫克 | 5毫升 | 20毫克/毫升 |
| 10毫升 | 10毫克/毫升 |
- 重构后，可用5％葡萄糖注射液USP或0.9％氯化钠注射液USP将ETOPOPHOS进一步稀释至低至0.1 mg / mL的浓度。
- 只要溶液和容器允许，在给药前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
存储
复原后，请在以下条件下存放：
- 2°至8°C（36°至46°F）冷藏7天;
- 用无菌注射用水（USP），5％葡萄糖注射液（USP）或0.9％氯化钠注射液（USP）复溶后，在20°至25°C（68°至77°F）的室温下放置24小时；
- 用苯甲醇注射用抑菌水或苯甲醇注射用抑菌氯化钠复溶后，在室温20°至25°C（68°至77°F）下放置48小时。
按照指示进一步稀释的重构ETOPOPHOS溶液可以在2°至8°C（36°至46°F）的冷藏条件下或在室温20°至25°C（68°至77°F）的条件下保存24小时。
行政
不要通过静脉输注给予依托泊司。 ETOPOPHOS溶液的输注速率可以长达3.5小时。 ETOPOPHOS的外渗可能导致肿胀，疼痛，蜂窝织炎和包括皮肤坏死在内的坏死。
ETOPOPHOS是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1为了最大程度地减少皮肤接触的风险，建议使用手套。如果发生皮肤接触，请立即用肥皂和水彻底清洗皮肤接触的区域，并用水冲洗粘膜。
1适应症和用途
难治性睾丸肿瘤
依托泊普与其他化学治疗药物一起用于治疗难治性睾丸肿瘤患者。
小细胞肺癌
Etopophos与顺铂一起用于小细胞肺癌患者的一线治疗。
依托泊磷剂量和给药
难治性睾丸肿瘤
推荐剂量的依托福普斯：
- 在每个21天（或28天周期）的第1天到第5天，在5分钟至3.5小时内，每天静脉给药50至100 mg / m 2 ，或者
- 在每个21天（或28天周期）的第1天，第3天和第5天，在5分钟至3.5小时内静脉内施用100 mg / m 2 。
小细胞肺癌
推荐剂量的依托福普斯：
•每天5分钟至3.5小时内静脉滴注35 mg / m 2 ，持续4天，或
•在5分钟至3.5小时内，每天静脉注射50 mg / m 2 ，持续5天。
剂量修改
在肌酐清除率（CLcr）为15-50 mL / min的患者中，建议使用剂量的75％。
CLcr低于15 mL / min的患者无法获得数据。考虑进一步减少这些患者的剂量。
准备和管理
制备
- 用美国药典无菌注射用水复溶； 5％葡萄糖注射液，USP;美国药典0.9％氯化钠注射液;注射用苄醇的抑菌水；或使用苄醇注射用抑菌氯化钠，使用以下稀释剂的量：
| 样品瓶强度 | 稀释剂体积 | 最终浓度 |
| 100毫克 | 5毫升 | 20毫克/毫升 |
| 10毫升 | 10毫克/毫升 |
- 复溶后，可以用5％葡萄糖注射液USP或0.9％氯化钠注射液USP进一步将Etopophos稀释至低至0.1 mg / mL的浓度。
- 只要溶液和容器允许，在给药前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
存储
复原后，请在以下条件下存放：
- 2°至8°C（36°至46°F）冷藏7天;
- 用无菌注射用水（USP），5％葡萄糖注射液（USP）或0.9％氯化钠注射液（USP）复溶后，在20°至25°C（68°至77°F）的室温下放置24小时；
- 用苯甲醇注射用抑菌水或苯甲醇注射用抑菌氯化钠复溶后，在室温20°至25°C（68°至77°F）下放置48小时。
可以按照指示进一步稀释的重构的Etopophos溶液在2°至8°C（36°至46°F）的冷藏条件下或在室温20°至25°C（68°至77°F）的条件下保存24小时。
行政
不要通过静脉输注给予依托福普。依托泊磷溶液的输注速率可长达3.5小时。依托泊磷的外渗可能导致肿胀，疼痛，蜂窝织炎和包括皮肤坏死在内的坏死。
依托泊磷是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1为了最大程度地减少皮肤接触的风险，建议使用手套。如果发生皮肤接触，请立即用肥皂和水彻底清洗皮肤接触的区域，并用水冲洗粘膜。
剂型和优势
注射用：114 mg依托泊苷磷酸酯（相当于100 mg依托泊苷），白色至灰白色冻干粉末，装在单剂量小瓶中以进行重构[参见说明（11） ] 。
禁忌症
对依托泊苷产品有严重超敏反应病史的患者禁用依托泊磷[见警告和注意事项（5.3） ] 。
警告和注意事项
骨髓抑制
依托泊磷引起骨髓抑制，导致血小板减少和中性粒细胞减少。发生致命的感染和出血。在每个依托福普斯周期之前以及在临床上更经常地获得全血细胞计数[见不良反应（6.1）] 。
继发性白血病
长期使用依托泊磷已发生继发性白血病。
过敏反应
依托泊磷可引起过敏反应，包括皮疹，荨麻疹，瘙痒和过敏反应[见不良反应（6.1）] 。如果发生超敏反应，请立即中断依托泊磷并制定支持性治疗。发生严重超敏反应的患者应永久停用依托泊磷。
胚胎-胎儿毒性
根据动物研究及其作用机理，依托磷酸酯对孕妇给药可引起胎儿伤害。告知孕妇对胎儿的潜在危害[见特定人群的使用（ 8.1 ）] 。
劝告有生殖潜力的女性在使用依托福普治疗期间以及最终剂量后至少6个月内使用有效的避孕方法。建议男性和有生殖能力的女性伴侣在最终剂量后的4个月内使用有效的避孕方法（请参阅“在特定人群中使用（ 8.3 ）”） 。
不良反应
标签上其他地方描述了以下严重不良反应：
- 骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
- 继发性白血病[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
- 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率相比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
在临床研究中，依托普妥已被用作单一药物，涉及206名患有各种恶性肿瘤（包括一名非霍奇金淋巴瘤）的患者，并与顺铂联合用于60例小细胞肺癌患者。最常见的不良反应是中性粒细胞减少。
其他重要的不良反应
胃肠道毒性
恶心和呕吐是主要的胃肠道毒性。恶心和呕吐的严重程度通常为轻度至中度，有1％的患者需要中止治疗。恶心和呕吐采用标准的止吐疗法进行治疗。
其他毒性
临床试验中其他临床上重要的不良反应包括：
胃肠道：腹痛，便秘，吞咽困难
一般：发烧
眼：短暂性皮层失明，视神经炎
呼吸道：间质性肺炎/肺纤维化
皮肤：色素沉着，放射性召回性皮炎，史蒂文斯约翰逊综合征和中毒性表皮坏死
神经性：癫痫发作，回味
肝胆疾病：肝毒性
上市后经验
在批准使用依托福普的过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
外渗
外渗，导致局部软组织毒性。依托泊磷的外渗可导致肿胀，疼痛，蜂窝织炎和坏死，包括皮肤坏死。
急性肾功能衰竭
据报道，可通过高剂量（2220 mg / m 2 ）的Etopophos联合全身照射用于造血干细胞移植，来治疗可逆性急性肾衰竭病例。 Etopophos制剂含有右旋糖酐40，当以大剂量给药时，它与急性肾衰竭有关。
药物相互作用
华法林：依托泊磷与华法林合用可导致国际标准化比率（INR）升高。经常测量INR。
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
根据动物数据及其作用机理，依托磷酸酯对孕妇给药可引起胎儿伤害。依托泊苷，依托泊苷磷酸酯的活性部分在小鼠和大鼠中具有致畸性（见数据） 。告知孕妇对胎儿的潜在危害。
建议有生育能力的妇女避免怀孕。
在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。
数据
动物资料
在大鼠中，器官形成过程中静脉注射的依托泊苷剂量为0.4 mg / kg /天（约为人体剂量50 mg / m 2的0.05倍，以体表面积[BSA]为基础），会引起母体毒性，胚胎毒性和致畸性（骨骼异常，脑中，脑膨出和无眼症）；较高的1.2和3.6 mg / kg / day剂量（约为基于BSA的50 mg / m 2人剂量的0.14和0.5倍）导致90％和100％的胚胎吸收。在小鼠中，妊娠第6、7或8天腹膜内给予1.0 mg / kg的依托泊苷单剂量（约为基于BSA的50 mg / m 2人剂量的0.06倍）引起胚胎毒性，颅骨异常和主要骨骼畸形。妊娠第7天腹膜内剂量为1.5 mg / kg（基于BSA，约为人50 mg / m 2的0.1倍）导致宫内死亡和胎儿畸形的发生率增加，平均胎儿体重显着下降[参见非临床毒理学（13.1） ] 。
哺乳期
没有关于人乳中依托泊苷的存在或其对母乳喂养婴儿乳汁生产的影响的信息。由于使用依托泊磷的哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在用依托泊磷治疗期间不要母乳喂养。
生殖潜力的男性和女性
避孕
女性
劝告有生殖潜力的女性在使用依托福普治疗期间以及最终剂量后的6个月内使用有效的避孕方法。
雄性
依托泊磷可能会损害精子和睾丸组织，从而可能导致胎儿遗传异常。具有生殖能力的女性性伴侣的男性应在使用依托福普治疗期间以及最终剂量后的4个月内使用有效的避孕方法。
不孕症
女性
在具有生殖能力的女性中，依托泊磷可能会导致不育并导致闭经。依托泊磷可导致更年期提前。月经的恢复和排卵与治疗时的年龄有关。
雄性
在男性患者中，依托泊磷可能导致少精子症，无精子症和永久丧失生育能力。据报道，某些男性精子数量恢复到正常水平，在某些情况下，精子数量在治疗结束后数年发生[见非临床毒理学（13.1） ] 。
儿科用
儿科患者的安全性和有效性尚未确定。
老人用
依托泊苷的临床研究未包括足够数量（n = 71）的65岁及65岁以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。
过量
尚未建立针对人类过量服用依托福普的解毒剂。根据动物研究，过量可能导致神经毒性。
Etopophos说明
依托泊磷（依托泊苷磷酸酯）是一种拓扑异构酶抑制剂。依托泊苷磷酸酯的化学名称为：4'-脱甲基表鬼臼毒素9- [4,6-O-（R）-亚乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷]，4'（磷酸二氢）。
磷酸依托泊苷具有以下结构：
依托泊苷磷酸盐是依托泊苷的磷酸酯，依托泊苷是鬼臼毒素的半合成衍生物。依托磷酸酯可作为无菌冻干粉在单剂量小瓶中静脉内输注，用于重建，其中包含114 mg依托泊苷磷酸酯，相当于100 mg依托泊苷，32.7 mg柠檬酸钠USP和300 mg葡聚糖40。
依托泊磷-临床药理学
作用机理
磷酸依托泊苷是一种前药，其通过脱磷酸作用转化为其活性部分依托泊苷。依托泊苷通过与DNA拓扑异构酶II的相互作用或自由基的形成引起DNA链断裂的诱导，从而导致细胞周期停滞（主要在细胞周期的G2阶段）和细胞死亡。
药效学
在60分钟内静脉内施用90、100和110 mg / m 2剂量的依托福普斯后，粒细胞，血红蛋白和凝血细胞的平均最低值（表示为相对于基线的降低百分比）为81.0±16.5％，21.4±9.9％，和44.1±20.7％。
药代动力学
静脉给予依托泊苷制剂后，每天给药4至5天后，浓度时间曲线（AUC）和最大血浆浓度（C max ）值下的面积线性增加，且依托泊苷未积聚在血浆中。
分配
注射可注射的依托泊苷制剂后，稳定状态下依托泊苷的平均分布体积为18至29升。
依托泊苷很难进入脑脊液。
在体外，依托泊苷与人血浆蛋白（主要是白蛋白）的结合率为97％。
消除
依托泊苷的末端消除半衰期为4至11小时。总体清除率范围为33至48 mL / min。
代谢
静脉注射依托泊磷后，血浆中的依托泊苷磷酸完全转化为依托泊苷。依托泊苷通过打开内酯环，O-去甲基化和结合（即葡萄糖醛酸化和硫酸化）而被代谢。 O-去甲基化是通过CYP450 3A4同工酶途径发生的，从而产生活性的邻苯二酚代谢产物。
排泄
在静脉内施用放射性标记的依托泊苷制剂后120小时，尿液中放射性的平均回收率为剂量的56％，其中45％作为依托泊苷排泄而8％作为代谢产物排泄。粪便放射性恢复为剂量的44％。
特定人群
成人静脉注射依托泊苷后，依托泊苷的全身清除率与肌酐清除率，血清白蛋白浓度和非肾清除率相关。根据年龄和性别，没有观察到依托泊苷药代动力学的临床显着差异。
药物相互作用研究
顺铂：顺铂的共同给药可能增加依托泊苷的暴露。
高度结合蛋白质的药物：苯丁酸，水杨酸钠和阿司匹林在体外取代了结合蛋白质的依托泊苷。
选择抗癫痫药：与抗癫痫药（包括苯妥英钠，苯巴比妥，卡马西平和丙戊酸）合用可能会增加依托泊苷的清除率。
根据体外研究，依托泊苷可能是P-糖蛋白（P-gp）转运蛋白系统的底物。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
在体外Ames微生物致突变性试验中，依托泊磷没有致突变性。然而，依托泊磷在体内迅速且完全转化为依托泊苷。因此，由于依托泊苷在Ames分析中具有致突变性，因此依托泊磷被认为在体内具有致突变性。
在大鼠中，以大于或等于86 mg / kg / day的剂量（基于BSA的50 mg / m 2人剂量的约10倍）连续5天口服依托福普斯导致不可逆的睾丸萎缩。以5.11 mg / kg / day静脉注射Etopophos 30天的大鼠中也存在不可逆的睾丸萎缩（约为基于BSA的50 mg / m 2人剂量的0.5倍）。
临床研究
研究1是一项多中心试验，针对先前未接受治疗的小细胞肺癌患者，随机（1：1）接受依托泊苷磷酸盐（80 mg / m 2 /天）加顺铂（20 mg / m 2 /天）的治疗5天，或依托泊苷（80 mg / m 2 /天）加顺铂（20 mg / m 2 /天）。主要疗效指标是客观缓解率（ORR）。
在入选的121位患者中，中位年龄为64岁，男性为65％，白人为89％，ECOG成绩为0至2。
研究1显示，依托泊苷磷酸加顺铂治疗的患者总缓解率为61％（95％置信区间[CI] 47、73），接受依托泊苷加顺铂治疗的患者总缓解率为58％（95％CI：45、71）。
参考资料
1.“ OSHA危险药物”。 OSHA 。 http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html
供应/存储和处理方式
供应/储存方式
依托泊磷以单剂量小瓶形式提供，其中含有相当于100毫克依托泊苷的依托泊苷磷酸盐，并作为冻干粉用于复溶，单独包装在纸箱中：
NDC 61269-410-20
将未打开的样品瓶存放在2°至8°C（36°-46°F）的温度下。将小瓶放在外包装箱中以防光照。
处理方式
依托泊磷是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个
病人咨询信息
骨髓抑制
- 告知患者需要定期监测其血球计数。建议患者就新的出血，发烧或感染症状与他们的医疗保健提供者联系[见警告和注意事项（5.1）] 。
胚胎-胎儿毒性
- 潜在风险的生殖潜力胎儿并通知已知或可疑的妊娠他们的医疗保健提供者的建议女性[见警告和注意事项（5.4）和特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.3 ）]。
- 繁殖潜力的指教女性使用期间有效的避孕和6个月与Etopophos处理后[见警告和注意事项（5.4）和使用在特定人群（ 8.1 ， 8.3 ）]。
- 建议具有生殖潜力的女性性伴侣的男性在使用依托福普治疗期间以及最终剂量后至少4个月内使用避孕套[见警告和注意事项（5.4）和在特定人群中使用（ 8.3 ）] 。
许可人：
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
17489格赖夫斯瓦尔德，德国
德国产品
发行人：
H2-Pharma，LLC
蒙哥马利，AL 36117
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Etopophos 100 mg用于注射代表包装
有关可用的Etopophos软件包的完整列表，请参见“如何提供”部分。
NDC 61269-410-20
单剂量瓶
注射用依托福斯® （磷酸依托泊苷）
供IV使用
磷酸依托泊苷相当于
100毫克依托泊苷
仅Rx
| 依托福磷 磷酸依托泊苷注射液，粉末，冻干，溶液用 | |||||||||||||
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| 贴标机-H2-Pharma，LLC（028473634） |
| 注册人-CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH（329834878） |
已知共有337种药物与依托泊磷（依托泊苷）相互作用。
- 34种主要药物相互作用
- 281种中等程度的药物相互作用
- 22种次要药物相互作用
检查互动
最常检查的互动
查看依托泊磷（依托泊苷）与以下药物的相互作用报告。
- 阿霉素（阿霉素）
- 阿霉素RDF（阿霉素）
- 阿瓦斯汀（贝伐单抗）
- Bactrim DS（磺胺甲恶唑/甲氧苄啶）
- 博来霉素
- 环磷酰胺
- 细胞毒素（环磷酰胺）
- 透阿替莫（替尼戊醇）
- 卡里德科（ivacaftor）
- Leukeran（苯丁酸氮芥）
- Matulane（丙卡巴嗪）
- 甲氨蝶呤LPF钠（甲氨蝶呤）
- Meticorten（泼尼松）
- Mustargen（甲氯乙胺）
- Oncovin（长春新碱）
- 顺铂（carboplatin）
- 强的松
- 利妥昔单抗（利妥昔单抗）
- Symdeko（伊瓦卡ftor / tezacaftor）
- 长春碱
依托泊磷（依托泊苷）疾病的相互作用
与依托泊磷（依托泊苷）存在三种疾病相互作用，其中包括：
- 感染
- 骨髓抑制
- 肾功能不全
药物相互作用分类
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
美国日本医生
Heather Benjamin MD
Heather Benjamin MD
Heather Miske DO
Heather Miske DO
Bert Hepner DO
村上和成 教授
中山秀章 教授
村田朗
溝上裕士 医院教授
