依托泊苷胶囊说明

依托泊苷（也称为VP-16）是鬼臼毒素的半合成衍生物，用于治疗某些肿瘤性疾病。它是4'-脱甲基表鬼臼毒素9- [4,6-O-（ R ）-亚乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷]。它非常溶于甲醇和氯仿，微溶于乙醇，微溶于水和乙醚。它可以通过有机溶剂与水混溶。它的分子量为588.56，分子式为C 29 H 32 O 13 。

依托泊苷可以静脉内或口服给药。依托泊苷胶囊，USP有50毫克不透明的深粉红色椭圆形胶囊。每个液体填充的软明胶胶囊在由无水柠檬酸，甘油和聚乙二醇组成的载体中含有50 mg依托泊苷USP。明胶软胶囊包含苯胺吸附剂，明胶和甘油，并带有以下染料系统：红色氧化铁和二氧化钛；胶囊上印有食用黑色墨水，其中包含FD＆C蓝色1号铝色淀，FD＆C红色40号铝色淀，羟丙甲纤维素和丙二醇。

结构式为：

依托泊苷胶囊-临床药理学

依托泊苷已显示可引起雏鸡成纤维细胞的中期停滞。然而，它的主要作用似乎是在哺乳动物细胞的细胞周期的G 2部分。看到两种不同的剂量依赖性反应。在高浓度（10 mcg / mL或更高）下，观察到进入有丝分裂的细胞裂解。在低浓度（0.3 mcg / mL至10 mcg / mL）下，细胞被抑制进入前期。它不会干扰微管组装。依托泊苷的主要大分子作用似乎是通过与DNA拓扑异构酶II相互作用或形成自由基来诱导DNA链断裂。

药代动力学

在静脉内给药时，依托泊苷的处置被最好地描述为双相过程，其分布半衰期约为1.5小时，终末消除半衰期为4至11小时。总体清除率范围为33 mL / min至48 mL / min或16 mL / min / m 2至36 mL / min / m 2，并且像最终消除半衰期一样，在100 mg范围内与剂量无关/ m 2至600 mg / m 2 。在相同剂量范围内，血浆浓度-时间曲线（AUC）下的面积和最大血浆浓度（C max ）值随剂量线性增加。每天给予100 mg / m 2 4至5天后，依托泊苷不会在血浆中积聚。

稳态下的平均分配量在18至29升或7 L / m 2至17 L / m 2的范围内。依托泊苷很难进入脑脊液。尽管在脑脊液和脑肿瘤中可检测到，但其浓度低于脑外肿瘤和血浆中的浓度。正常肺中的依托泊苷浓度高于肺转移中的浓度，并且在原发性肿瘤和子宫肌层的正常组织中相似。在体外，依托泊苷与人血浆蛋白高度结合（97％）。在儿童中血浆白蛋白水平与依托泊苷肾清除率之间存在反比关系。在一项确定其他治疗剂对14 C-依托泊苷在体外与人血清蛋白结合的作用的研究中，仅苯丁酮，水杨酸钠和阿司匹林置换的蛋白在体内达到的浓度结合了依托泊苷。

依托泊苷结合率与癌症患者和正常志愿者的血清白蛋白直接相关。依托泊苷的未结合部分与癌症患者群体中的胆红素显着相关。数据表明血清白蛋白浓度与依托泊苷游离分数之间存在显着的负相关关系（请参阅注意事项）。

静脉内注射14 C-依托泊苷（100 mg / m 2至124 mg / m 2 ）后，尿液中放射性的平均回收率为120小时剂量的56％，其中45％作为依托泊苷排泄。粪便的放射性恢复为120小时剂量的44％。

在儿童中，约55％的剂量在24小时内作为依托泊苷排泄在尿液中。在80mg / m 2至600mg / m 2的剂量范围内，依托泊苷的平均肾脏清除率为7mL / min / m 2至10mL / min / m 2或占全身清除的约35％。因此，依托泊苷可通过肾脏和非肾脏过程清除，即代谢和胆汁排泄。肾脏疾病对血浆依托泊苷清除的影响尚不清楚。

不变的药物和/或代谢物的胆汁排泄是依托泊苷消除的重要途径，因为粪便放射性的回收率是静脉内剂量的44％。在成年人的尿液中发现了通过打开内酯环形成的羟基酸代谢物[4'-去甲基表鬼臼酸-9-（4,6-0-（ R ）-亚乙基-ß-D-吡喃葡萄糖苷）]。孩子们。它也存在于人血浆中，大概是反式异构体。依托泊苷的葡萄糖苷和/或硫酸盐结合物也从人尿中排出。尿液中只有8％或更少的静脉内剂量作为14 C-依托泊苷的放射性标记代谢物排出体外。另外，二甲氧基苯酚环的0-去甲基化通过CYP450 3A4同工酶途径发生，从而产生相应的儿茶酚。

静脉内输注或口服胶囊给药后，C max和AUC值显示出明显的受试者内和受试者间变异性。这导致依托泊苷口服胶囊的绝对口服生物利用度的估计中的变化。

口服依托泊苷胶囊的C max和AUC值始终与口服剂量的一半的C max和AUC值在同一范围内。口服胶囊生物利用度的总体平均值约为50％（范围为25％至75％）。依托泊苷胶囊的生物利用度在至少250 mg / m 2的剂量下呈线性关系。

没有证据表明依托泊苷具有首过效应。例如，依托泊苷胶囊的绝对口服生物利用度与非肾清除率之间不存在相关性。与静脉内输注相比，口服胶囊后依托泊苷代谢和排泄没有任何其他差异的证据。

在成人中，依托泊苷的全身清除率与肌酐清除率，血清白蛋白浓度和非肾清除率相关。接受依托泊苷治疗的肾功能受损患者表现出总体清除率降低，AUC升高和稳态时分布量降低（请参见注意事项）。顺铂疗法的使用会降低全身清除率。在儿童中，血清SGPT水平升高与药物总体清除率降低有关。先前使用顺铂也可能导致儿童依托泊苷的总体清除率降低。

尽管已观察到年龄和性别之间的药代动力学参数存在一些细微差异，但这些差异不被认为具有临床意义。

依托泊苷胶囊的适应症和用法

依托泊苷胶囊适用于以下肿瘤的治疗：

小细胞肺癌

依托泊苷胶囊与其他批准的化疗药物联合用于小细胞肺癌患者的一线治疗。

禁忌症

依托泊苷胶囊是禁忌用于已证明对依托泊苷或该制剂的任何成分有超敏反应的患者。

警告事项

在治疗期间和之后，必须经常观察接受依托泊苷治疗的患者的骨髓抑制。据报道导致死亡的骨髓抑制。限制性剂量的骨髓抑制是与依托泊苷治疗相关的最显着的毒性。因此，应在治疗开始时和依托泊苷的每个后续循环之前进行以下研究：血小板计数，血红蛋白，白细胞计数和鉴别。血小板计数低于50,000 / mm 3或绝对嗜中性白血球计数低于500 / mm 3的迹象表明，在血细胞计数充分恢复之前，应停止进一步治疗。

怀孕

给孕妇服用依托泊苷可能会造成胎儿伤害。依托泊苷已被证明在小鼠和大鼠中具有致畸性。

在大鼠中，0.4毫克/千克/天的静脉内剂量依托泊苷（约1/20上的毫克/平方米的基础人用剂量的）器官发生期间产生母体毒性，胚胎，和致畸（骨骼异常，exencephaly，脑膨出和无眼）;更高的剂量为1.2mg / kg /天和3.6毫克/千克/天的（约1/7个和第一个毫克/米2个的基础上人剂量的1/2）导致90％和100％的胚胎再吸收。在小鼠中，单个1.0mg / kg的依托泊苷剂量第6天，第7或妊娠引起的胚胎毒性，颅异常，和主要骨骼畸形的8腹膜内给药（在毫克/米2周的基础1/16人剂量的）。一个IP剂量1.5毫克/千克（约1/10人剂量的上毫克/米2的基础上）上妊娠的第7天导致宫内死亡和胎儿畸形和在平均胎儿一个显著减少的发生率的增加体重。

应建议有生育能力的妇女避免怀孕。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在使用该药物时怀孕，则应警告患者对胎儿的潜在危害。

依托泊苷应被认为是人类潜在的致癌物。在极少数情况下，单独使用依托泊苷或与其他肿瘤治疗药物联合治疗的患者中，曾报道过有或没有白血病前期急性白血病的发生。目前尚不清楚发生白血病前或白血病综合症的风险。依托泊苷的致癌性试验尚未在实验动物中进行。

预防措施

一般

在考虑将依托泊苷用于化学疗法的所有情况下，医生必须针对不良反应的风险评估药物的需求和有效性。如果尽早发现，大多数此类不良反应是可逆的。如果发生严重反应，应减少剂量或停药，并应根据医师的临床判断采取适当的纠正措施。依托泊苷治疗的恢复应谨慎进行，并应充分考虑对药物的进一步需求和对可能的毒性复发的警觉性。

血清白蛋白低的患者可能会增加依托泊苷相关毒性的风险。

药物相互作用

与单独使用依托泊苷相比，口服依托泊苷的高剂量环孢菌素A的浓度超过2000 ng / mL可使依托泊苷的暴露增加80％，而依托泊苷的总体内清除率降低38％。

实验室测试

依托泊苷治疗期间应定期进行全血细胞计数。它们应在每个治疗周期之前以及治疗期间和之后的适当间隔内进行。在每次服用依托泊苷之前，至少应进行一次测定。

肾功能不全

对于肾功能受损的患者，应根据测得的肌酐清除率考虑以下初始剂量调整：

依托泊苷的后续剂量应根据患者的耐受性和临床效果而定。

肌酐清除率<15 mL / min的患者无可用数据，应考虑进一步降低剂量。

致癌作用（请参阅警告），诱变，生育能力受损

依托泊苷已在Ames分析中显示出致突变性。

在妊娠第7天用1.5 mg / kg IP的依托泊苷治疗Swiss-Albino小鼠会增加子宫内死亡和胎儿畸形的发生率，并显着降低平均胎儿体重。产妇体重增加不受影响。

不可逆睾丸萎缩是存在于与处理依托泊苷用于静脉内以0.5mg / kg /天30天（约毫克/米2的基础上1/16人剂量的）大鼠。

怀孕

怀孕类别D

（请参阅警告）。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于依托泊苷可能会导致护理婴儿严重不良反应的发生，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在NDA数据库的四项临床研究中，接受依托泊苷或依托泊苷磷酸盐与其他化学治疗剂联合治疗小细胞肺癌（SCLC）的600多名患者中，约有三分之一的患者年龄超过65岁。当在这些研究中确定高龄是反应或生存的预后因素时，对老年亚组进行治疗组之间的比较。在一项研究（依托泊苷联合环磷酰胺和长春新碱与环磷酰胺和长春新碱或环磷酰胺，长春新碱和阿霉素的比较）中，年龄是生存的重要预后因素，与对照相比，依托泊苷方案对老年患者具有生存优势养生方法。在这些研究中，老年患者和年轻患者的骨髓抑制没有差异，只是在依托泊苷磷酸酯或依托泊苷联合顺铂的研究中，老年患者的WHO III或IV级白细胞减少症的发生频率增加。与年轻患者相比，本研究中的老年患者还有更多的厌食症，粘膜炎，脱水，嗜睡和BUN水平升高。

在针对多种肿瘤类型的患者中的五种依托泊苷磷酸酯单药研究中，34％的患者年龄在65岁或以上。在老年患者中，世卫组织三级或四级白细胞减少症，粒细胞减少症和乏力较常见。

上市后的经验还表明，老年患者可能对依托泊苷的某些已知不良反应更为敏感，包括骨髓抑制，胃肠道疾病，感染性并发症和脱发。

尽管已观察到老年患者和非老年患者之间的药代动力学参数存在一些细微差异，但这些差异并未被认为具有临床意义。

已知依托泊苷及其代谢物基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用（请参阅预防措施：肾功能不全患者的推荐剂量调整以预防肾功能不全）。

不良反应

以下不良反应数据基于依托泊苷作为单一药物的口服和静脉内给药，使用几种不同的剂量方案来治疗多种恶性肿瘤。

血液毒性

骨髓抑制与剂量有关且受剂量限制，在给药后7至14天出现粒细胞最低点，而在给药后9至16天出现血小板最低点。骨髓恢复通常会在第20天完成，并且没有累积毒性的报道。中性粒细胞减少症患者也有发烧和感染的报道。据报道与骨髓抑制有关的死亡。

依托泊苷与其他抗肿瘤药联合治疗的患者中，很少有急性白血病发生或未发生白血病前期的报道（见警告）。

胃肠道毒性

恶心和呕吐是主要的胃肠道毒性。此类恶心和呕吐的严重程度通常为轻度至中度，需要停止治疗的患者比例为1％。恶心和呕吐通常可以通过标准的止吐药来控制。可能发生轻度至重度粘膜炎/食管炎。口服后的胃肠道毒性比静脉内输注的胃肠道毒性稍高。

低血压

据报道，快速静脉给药后出现短暂性低血压的患者占1％至2％。它与心脏毒性或心电图改变无关。没有发现延迟性低血压。为了防止这种罕见情况的发生，建议在30至60分钟内缓慢静脉内输注依托泊苷。如果发生低血压，通常会因停止输液和输液或采取其他适当的支持疗法而做出反应。重新开始输液时，应使用较慢的给药速度。

过敏反应

据报道，以冰冷，发烧，心动过速，支气管痉挛，呼吸困难和/或低血压为特征的类似过敏反应的发生率在接受静脉依托泊苷的患者中占0.7％至2％，接受口服胶囊治疗的患者中不到1％。这些反应通常对停止输注和给予加压药，皮质类固醇，抗组胺药或适当的扩容药迅速作出反应；但是，这些反应可能是致命的。高血压和/或潮红也有报道。血压通常在停止输注后数小时内恢复正常。依托泊苷的初始输注过程中发生了过敏样反应。

伴随上述反应，有时会出现面部/舌头肿胀，咳嗽，发汗，发osis，喉咙紧绷，喉痉挛，背痛和/或意识丧失。此外，很少有明显的与超敏反应有关的呼吸暂停报道。

皮疹，荨麻疹和/或瘙痒症很少以推荐剂量服用。在研究剂量下，已经报道了与血管周炎相一致的全身性瘙痒性红斑性斑丘疹。

脱发症

在多达66％的患者中观察到可逆的脱发，有时会发展为完全脱发。

其他毒性

很少发生以下不良反应：腹痛，余味，便秘，吞咽困难，乏力，疲劳，全身乏力，嗜睡，短暂性皮层失明，视神经炎，间质性肺炎/肺纤维化，发烧，癫痫发作（有时与过敏反应相关），史蒂文斯-约翰逊综合症以及中毒性表皮坏死，色素沉着和放射线报告有皮炎。

依托泊苷已报道了肝毒性，通常在接受比推荐剂量更高剂量的患者中。也有报道称接受更高剂量的患者发生了代谢性酸中毒。

下表中的不良反应发生率来自于2081例依托泊苷口服或通过注射作为单一药物使用时的多个数据库的研究结果。

过量

对于依托泊苷过量，尚未建立经证明的解毒剂。

依托泊苷胶囊的剂量和给药

依托泊苷胶囊

在小细胞肺癌中，依托泊苷胶囊的推荐剂量是IV剂量的两倍，四舍五入至最接近的50 mg（即，两次35 mg / m 2 /天，连续4天，再到50 mg / m 2 /天，连续5天。 ）。

应调整剂量，以考虑其他药物在组合中的骨髓抑制作用或先前的X射线疗法或化学疗法可能会损害骨髓储备的作用。

稳定性

依托泊苷胶囊必须在2°至8°C（36°至46°F）的冷藏条件下保存。在这种冷藏条件下，该胶囊稳定36个月。

应考虑适当处理和处置抗癌药物的程序。关于此主题的一些指南已发布1-8 。没有普遍的共识，认为指南中建议的所有程序都是必要或适当的。

依托泊苷胶囊如何供应

可用依托泊苷胶囊USP包含50 mg依托泊苷USP。

50毫克胶囊是不透明的深粉红色，软明胶胶囊，上面印有E50黑色墨水。它们如下：

NDC 0378-3266-94
20胶囊-单位剂量

胶囊应在2°至8°C（36°至46°F）的冷藏条件下储存。

防止冻结。

使用防儿童进入的封口分配在USP所定义的密封，防光的容器中。

参考资料

1。

ONS临床实践委员会。癌症化学治疗指南和实践建议。宾夕法尼亚州匹兹堡：肿瘤护理学会； 1999：32-41。

2。

安全处理肠胃外抗肿瘤药的建议。华盛顿特区：国家卫生研究院安全处； 1983年。美国卫生与公共服务部，公共卫生服务出版物NIH 83-2621。

3。

AMA科学事务委员会。处理肠胃外抗肿瘤药的指南。牙买加，1985; 253：1590-1591。

4。

国家细胞毒性暴露研究委员会。处理细胞毒性剂的建议。 1987年。可从细胞毒性暴露国家研究委员会主席Louis P. Jeffrey获得。麻萨诸塞州药学院和联合健康科学学院，马萨诸塞州波士顿Longwood Avenue 179号，马萨诸塞州02115。

5，

澳大利亚临床肿瘤学会。安全处理抗肿瘤药的指南和建议。澳大利亚医学杂志.1983; 1：426–428。

6。

Jones RB，Frank R，MassT。安全使用化学治疗剂：西奈山医学中心的报告。加利福尼亚州，《临床癌症杂志》，1983年； 33：258–263。

7。

美国医院药剂师协会，ASHP关于处理细胞毒性和有害药物的技术援助公告。我是J Hosp Pharm.1990； 47：1033-1049。

8。

控制职业接触危险药物。 （OSHA工作实践准则。）。 Am J Health-SystPharm.1996； 53：1669-1685。

制造用于：
迈兰制药公司
摩根敦，西弗吉尼亚州26505

由制造：
Catalent德国Eberbach GmbH
D-69412埃伯巴赫/巴登
德国

修订日期：4/2016
ETOP：R3

主要显示面板-50毫克

NDC 0378-3266-94

依托泊苷
USP胶囊
50毫克

20粒单位剂量

仅限Rx 2泡囊带10粒胶囊

每个胶囊包含：依托泊苷，USP 50毫克

通常剂量：请参阅随附的处方信息。

此单位剂量包装不防儿童。分配在可防止儿童进入的容器中。

在2°至8°C（36°至46°F）的冷藏条件下存储。防止冻结。

制造用于：
迈兰制药公司
摩根敦，西弗吉尼亚州26505

德国制造

M3266：94：2C：R5

Mylan.com

对于消费者

适用于依托泊苷：口服胶囊液体填充

其他剂型：

• 静脉用溶液粉，静脉用溶液

需要立即就医的副作用

依托泊苷及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用依托泊苷时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽
• 发热
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 气促
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 腺体肿胀
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 模糊的视野
• 混乱
• 咳嗽
• 吞咽困难
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快速的心跳
• 温暖的感觉
• 头痛
• 麻疹
• 瘙痒
• 紧张
• 手指或脚趾麻木或刺痛
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 皮疹
• 缓慢或快速的心跳
• 出汗
• 胸闷
• 喘息

罕见

• 骨痛

发病率未知

• 腹部或腹部疼痛，严重
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 咳嗽或声音嘶哑
• 黑尿
• 腹泻
• 呼吸困难
• 睡意
• 关节或肌肉疼痛
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉震颤
• 恶心或呕吐
• 快速，深呼吸
• 眼睛发红
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 躁动
• 癫痫发作
• 胃痉挛
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

依托泊苷的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 脱发或头发稀疏
• 口腔肿胀或发炎
• 减肥

发病率未知

• 味道差，异常或令人不快
• 口味改变
• 便秘
• 嘴唇破裂
• 普遍感到不适或生病
• 胃灼热
• 力量不足或丧失
• 喉咙疼痛或灼痛
• 嗜睡或异常嗜睡

对于医疗保健专业人员

适用于依托泊苷：静脉注射粉剂，静脉溶液，口服胶囊

血液学

非常常见（10％或更多）：骨髓抑制（有时是致命的），白细胞减少症，血小板减少症，中性粒细胞减少症，贫血^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹部疼痛，便秘，恶心，呕吐，厌食，粘膜炎（包括口腔炎和食道炎）

常见（1％至10％）：腹泻

稀有（小于0.1％）：吞咽困难，消化不良^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心肌梗塞，心律不齐，短暂性收缩期低血压（快速静脉注射后），高血压

罕见（0.1％至1％）：青紫

稀有（小于0.1％）：心力衰竭^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应（有时是致命的） ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱发，色素沉着

常见（1％至10％）：皮疹，荨麻疹，瘙痒

稀有（少于0.1％）：史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，放射线召回性皮炎，斑丘疹^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝毒性^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：虚弱，不适

未报告频率：发烧^[参考]

呼吸道

罕见（少于0.1％）：肺纤维化，间质性肺炎，支气管痉挛，呼吸困难^[参考]

免疫学的

未报告频率：传染性并发​​症^[参考]

新陈代谢

未报告的频率：与其他化学治疗药物联合使用后，已报告肿瘤溶解综合征（有时是致命的） ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多：神经毒性（例如，嗜睡，疲劳）

普通（1％至10％）：头晕

罕见（0.1％至1％）：周围神经病变

罕见（少于0.1％）：癫痫发作（偶发过敏反应），视神经炎，暂时性皮层失明，神经毒性（例如嗜睡，疲劳）

未报告频率：回味^[参考]

眼科

罕见（0.01％至0.1％）：视神经炎，短暂性皮质盲^[参考]

本地

常见（1％至10％）：外溢（例如局部软组织毒性，肿胀，疼痛，蜂窝组织炎，坏死包括皮肤坏死），静脉炎

肿瘤的

常见（1％至10％）：急性白血病

未报告频率：急性早幼粒细胞白血病^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人睾丸癌的常用剂量

与其他批准的化疗药物联合使用：
每3至4周的第1至5天每天30至60分钟一次，静脉输注50至100 mg / m2，第1、3和3天的第1至3天每天30至60分钟一次，静脉输注100 mg / m2 4个星期

评论：
-如果需要考虑输注的液体量，可以使用更长的静脉注射时间。
-应修改剂量，以考虑其他药物在组合中的骨髓抑制作用或先前的X射线疗法或化学疗法可能会损害骨髓储备的作用。

用途：与已经接受了适当的手术，化学疗法和放射疗法的难治性睾丸肿瘤患者联合使用其他批准的化学治疗剂

小细胞肺癌通常的成人剂量

IV：
与其他批准的化疗药物联合使用：
每天一次30至60分钟静脉输注35 mg / m2，连续4天，每天一次30至60分钟静脉输注50 mg / m2，连续3天，连续5天

口服：
与其他批准的化疗药物联合使用：
推荐剂量为IV剂量的2倍，四舍五入至最接近的50 mg（即，每天一次，连续4天，每次35 mg / m2的2倍至每天一次，连续5天，每次50 mg / m2，等于70 mg / m2一次，一次）每天4天至100 mg / m2口服，每天5天）

评论：
-如果需要考虑输注的液体量，可以使用更长的静脉注射时间。
-应修改剂量，以考虑其他药物在组合中的骨髓抑制作用或先前的X射线疗法或化学疗法可能会损害骨髓储备的作用。

用途：与其他批准的化疗药物联合用于小细胞肺癌患者的一线治疗

肾脏剂量调整

CrCl大于50 mL / min：给予正常剂量的100％
CrCl 15至50 mL / min：正常剂量的75％
CrCl低于15 mL / min：无可用数据

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

应调整剂量，以考虑其他药物在组合中的骨髓抑制作用或先前的X射线疗法或化学疗法可能会损害骨髓储备的作用。

预防措施

美国盒装警告：
-该药物应在具有使用癌症化学治疗剂经验的合格医师的监督下进行管理。严重的骨髓抑制可能导致感染或出血。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-口服胶囊应空腹服用（饭前1小时或饭后2小时）。
-从毒性充分恢复后，可以每隔3至4周重复治疗过程。

监控：
-应在治疗期间和之后经常观察患者的骨髓抑制情况。限制剂量的骨髓抑制是最显着的毒性。血小板计数，血红蛋白，白细胞计数和差异应在治疗开始时以及每次后续剂量之前获得。

重构/准备/存储建议：
-咨询制造商的产品信息。

一般：
-该药物的肠胃外制剂仅用于静脉内给药，不应与任何其他药物混合。