4006-776-356 出国就医服务电话

获取国外依维莫司片药品价格,使用等信息,最快 24 小时回馈

出境医 / 海外药品 / 依维莫司片

依维莫司片

药品类别 MTOR抑制剂选择性免疫抑制剂
在本页面
  • 适应症和用法
  • 剂量和给药
  • 剂型和优势
  • 禁忌症
  • 警告和注意事项
  • 不良反应/副作用
  • 药物相互作用
  • 在特定人群中使用
  • 描述
  • 临床药理学
  • 非临床毒理学
  • 临床研究
  • 参考文献
  • 供应/存储和处理方式
  • 病人咨询信息

依维莫司片的适应症和用法

肾细胞癌(RCC)

依维莫司适用于舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后的晚期RCC成年患者。

结节性硬化症(TSC)相关的肾血管肌脂瘤

依维莫司可用于治疗肾血管平滑肌脂肪瘤和TSC的成年患者,不需要立即手术。

依维莫司片的剂量和给药

依维莫司可口服片剂

重要剂量信息

修改肝功能不全患者或服用抑制或诱导糖蛋白(P-gp)和CYP3A4的药物的剂量[见剂量和给药方法(2.11、2.12 )]

肾细胞癌(RCC)的推荐剂量

依维莫司的推荐剂量为每天一次口服10 mg,直至疾病进展或不可接受的毒性。

结节性硬化症(TSC)相关性肾血管肌脂瘤的推荐剂量

依维莫司的推荐剂量为每天一次口服10 mg,直至疾病进展或不可接受的毒性。

不良反应的剂量调整

表2总结了依维莫司治疗不良反应的剂量调整建议。

表2:依维莫司不良反应的推荐剂量修改

不良反应

严重程度

剂量修改

非感染性肺炎
[请参阅警告和注意事项(5.1)]

2年级

停药直至改善为0级或1级。恢复先前剂量的50%;如果减少的剂量低于最低可用强度,则应改为隔天一次给药。
如果毒性不能在4周内解决或改善为1级,请永久停药。

3年级

停药直至改善为0级或1级。恢复先前剂量的50%;如果减少的剂量低于可用的最低强度,则应改用隔日给药。
如果毒性再次出现3级,请永久停药。

四年级

永久停产。

口腔炎
[请参阅警告和注意事项(5.5)]

2年级

保留直到改善为0级或1级。以相同剂量继续服用。如果在2级复发,则保留直至0级或1级恢复。恢复为先前剂量的50%;如果减少的剂量低于可用的最低强度,则应改用隔日给药。

3年级

停药直至改善为0级或1级。恢复先前剂量的50%;如果减少的剂量低于可用的最低强度,则应改用隔日给药。

四年级

永久停产。

代谢事件
(例如,高血糖,血脂异常)
[请参阅警告和注意事项(5.9)]

3年级

停药直至改善为0、1或2级。恢复先前剂量的50%;如果减少的剂量低于可用的最低强度,则应改用隔日给药。

四年级

永久停产。

其他非血液学毒性

2年级

如果毒性变得无法忍受,则保留至0级或1级。
如果毒性在2级时再次出现,则保留至0级或1级为止。恢复至先前剂量的50%;如果减少的剂量低于可用的最低强度,则应改用隔日给药。

3年级

保留至0级或1级。直到恢复以前剂量的50%;如果减少的剂量低于可用的最低强度,则应改用隔日给药。
如果等级3重现,请永久停产。

四年级

永久停产。

血小板减少症
[请参阅警告和注意事项(5.10)]

2年级

保留直到改善为0级或1级。以相同剂量继续服用。

3年级
要么
四年级

停药直至改善为0级或1级。恢复先前剂量的50%;如果减少的剂量低于可用的最低强度,则应改用隔日给药。

中性粒细胞减少
[请参阅警告和注意事项(5.10)]

3年级

保留直到改善为0、1或2级。恢复相同剂量。

四年级

停药直至改善为0、1或2级。恢复先前剂量的50%;如果减少的剂量低于可用的最低强度,则应改用隔日给药。

发热性中性粒细胞减少
[请参阅警告和注意事项(5.10)]

3年级

一直等到好到0、1,或2级,并且不再发烧。恢复之前剂量的50%;如果减少的剂量低于可用的最低强度,则应改用隔日给药。

四年级

永久停产。

肝功能不全的剂量调整

表3中描述了依维莫司对肝功能不全患者的推荐剂量[请参见在特定人群中的使用(8.6)]

表3:肝功能不全患者的推荐剂量调整

适应症

依维莫司的剂量修改

RCC和TSC相关的肾血管平滑肌脂肪瘤

轻度肝功能不全(Child-Pugh A级)–每天一次口服7.5毫克;如果不能耐受每天一次7.5 mg的剂量,则应将口服剂量降低至每天5 mg。
中度肝功能损害(Child-Pugh B级)–每天口服5 mg;如果不容许每天一次5毫克的剂量,应每天口服一次,将剂量降低至2.5毫克。
严重肝功能不全(Child-Pugh C级)–如果期望的益处大于风险,则每天口服一次2.5 mg;每天一次的剂量不得超过2.5毫克。

缩写:RCC,肾细胞癌; TSC,结节性硬化症。

P-gp和CYP3A4抑制剂的剂量修改

避免同时使用P-gp和强CYP3A4抑制剂[见药物相互作用(7.1)]
避免摄入葡萄柚和葡萄柚汁。
如表4所示,减少服用依维莫司并用P-gp和中度CYP3A4抑制剂的患者的剂量[见药物相互作用(7.1),临床药理学(12.3)]

表4:与依维莫司与P-gp和中度CYP3A4抑制剂同时使用的推荐剂量修改

适应症

依维莫司的剂量修改

RCC和TSC相关的肾血管平滑肌脂肪瘤

每天减少一次剂量至2.5毫克。
如果可以忍受,可以每天增加一次剂量至5 mg。
一旦抑制剂停药3天,恢复在抑制剂开始前的剂量。

P-gp和CYP3A4诱导剂的剂量修改

避免同时使用圣约翰草(贯叶连翘)。
如表5所示,增加服用依维莫司与P-gp和强效CYP3A4诱导剂的患者的剂量[见药物相互作用(7.1),临床药理学(12.3)]

表5:依维莫司与P-gp和强CYP3A4诱导剂同时使用的推荐剂量修改

适应症

依维莫司的剂量修改

RCC和TSC相关的肾血管平滑肌脂肪瘤

如果存在替代方案,请避免共同管理。
如果无法避免共同给药,则以5 mg或更少的增量将每日剂量加倍。可能需要多个增量。
停用诱导剂5天后,恢复诱导剂启动前的给药剂量。

行政和准备

每天在同一时间管理依维莫司。
食用或不食用食物时均应依维莫司治疗[见临床药理学(12.3)]
如果错过了依维莫司的剂量,则可以在正常给药后最多6个小时内给药。超过6小时后,该天应跳过该剂量。第二天,依维莫司应在平时服用。不应给予双倍剂量以弥补错过的剂量。
依维莫司应与一杯水一起全部吞下。请勿破碎或压碎片剂。

剂型和优势

依维莫司片有2.5毫克,5毫克和7.5毫克片剂可供口服。

禁忌症

临床上对依维莫司或其他雷帕霉素衍生物有明显超敏反应的患者禁用依维莫司[见警告和注意事项(5.3)]

警告和注意事项

非感染性肺炎

非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物的一类作用。在临床试验中,据报道高达19%的依维莫司治疗的患者非感染性肺炎,其中一些病例报告为继发性肺动脉高压(包括肺动脉高压)。 3级和4级非感染性肺炎的发生率分别高达4%和0.2% [见不良反应 6.1 )] 。已经观察到致命的结果。

考虑出现非特异性呼吸道症状和体征的患者的非感染性肺炎的诊断。在鉴别诊断中考虑机会性感染,如肺炎性吉氏肺炎(PJP)。劝告患者及时报告任何新的或恶化的呼吸道症状。

对于放射影像学改变提示无感染性肺炎且症状很少或没有的患者,应继续依维莫司治疗而无需改变剂量。影像学似乎高估了临床肺炎的发生率。

对于2至4级非感染性肺炎,根据严重程度停用或永久停用依维莫司[请参阅剂量和用法(2.9)] 。在临床症状消失之前,可能需要使用皮质类固醇激素。当需要同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂时,应预防PJP。据报道,即使剂量减少,也会发生肺炎。

传染病

依维莫司具有免疫抑制作用,可能使患者更易发生细菌,真菌,病毒或原生动物感染,包括机会病原体感染[见不良反应(6.1)] 。发生了局部和全身性感染,包括肺炎,分枝杆菌感染,其他细菌感染,侵袭性真菌感染(例如曲霉菌病,念珠菌病或PJP)和病毒感染(例如乙型肝炎病毒的重新激活)。其中一些感染是严重的(例如败血症,败血性休克或导致多系统器官衰竭)或致命的。 3级和4级感染的发生率分别高达10%和3%。

在开始治疗之前,要对已存在的侵袭性真菌感染进行彻底治疗。监测感染的体征和症状。根据感染的严重程度停用或永久停用依维莫司[请参阅剂量和用法(2.9)]

当需要同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂时,应预防PJP。

严重的超敏反应

已观察到对依维莫司的超敏反应,包括过敏性反应,呼吸困难,潮红,胸痛和血管性水肿(例如,呼吸道或舌头肿胀,有或没有呼吸障碍) [见禁忌症(4)] 。 3级超敏反应的发生率高达1%。永久终止依维莫司治疗具有临床意义的超敏反应。

血管水肿与血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的同时使用

并用ACE抑制剂和依维莫司的患者可能出现血管性水肿的风险增加(例如,呼吸道或舌头肿胀,有或没有呼吸障碍)。在一项随机双盲肿瘤学临床试验的汇总分析中,服用依维莫司联合ACE抑制剂的患者血管性水肿的发生率为6.8%,而对照组联合ACE抑制剂为1.3%。永久终止依维莫司治疗血管性水肿。

口腔炎

在临床试验中,依维莫司治疗的患者发生了口腔炎,包括口腔溃疡和口腔粘膜炎,其发生率在44%至78%之间。据报道,4%至9%的患者为3-4级口腔炎[见不良反应(6.1)] 。口腔炎最常发生在治疗的前8周内。开始依维莫司时,以漱口水和唾液漱口的形式开始使用无地塞米松无酒精口服溶液可降低口腔炎的发生率和严重性[见不良反应(6.1)] 。如果确实发生口腔炎,建议漱口水和/或其他局部治疗方法。避免使用含酒精,过氧化氢,碘或百里香的产品,因为它们可能会加重病情。除非已诊断出真菌感染,否则请勿施用抗真菌药。

肾功能衰竭

服用依维莫司的患者发生了肾衰竭(包括急性肾衰竭)病例,其中一些具有致命的后果。据报道,服用依维莫司的患者血清肌酐和蛋白尿升高[见不良反应(6.1)] 。血清肌酐升高3级和4级的发生率分别高达2%和1%。 3级和4级蛋白尿的发生率分别高达1%和0.5%。在开始依维莫司之前和之后每年监测肾功能。对于有其他肾功能衰竭危险因素的患者,至少每6个月监测一次肾功能。

伤口愈合不良的风险

接受抑制VEGF信号通路的药物的患者可能会出现伤口愈合不良的情况。因此,依维莫司有可能对伤口愈合产生不利影响。

在进行选择性手术前,应至少停药1周。大手术后至伤口充分愈合之前,至少2周不要服用。恢复伤口愈合并发症后恢复治疗的安全性尚未确定

代谢紊乱

据报道,服用依维莫司的患者高血糖,高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别高达75%,86%和73%。这些3级和4级实验室异常的发生率分别高达15%和0.4% [见不良反应(6.1)] 。在非糖尿病患者中,在开始依维莫司之前及其后每年监测空腹血糖。在糖尿病患者中,应根据临床指示更频繁地监测空腹血糖。在开始使用依维莫司之前以及之后每年进行一次脂质监测。在可能的情况下,在开始使用依维莫司之前,应实现最佳的葡萄糖和脂质控制。对于3至4级代谢事件,根据严重程度停用或永久停用依维莫司[请参见剂量和用法(2.9)]

骨髓抑制

服用依维莫司的患者有贫血,淋巴细胞减少,中性粒细胞减少和血小板减少的报道。这些3级和4级实验室异常的发生率分别高达16%和2% [见不良反应(6.1)] 。在治疗的第一年和以后每年每6个月开始使用Everolimus之前,应监测全血细胞计数(CBC)。根据严重程度停用或永久停用依维莫司[请参阅剂量和用法(2.9)]

接种疫苗后感染或免疫反应降低的风险

依维莫司治疗期间用活疫苗免疫的安全性尚未研究。由于潜在的感染风险增加,请避免使用活疫苗,并与依维莫司治疗期间接受过活疫苗的个体密切接触。由于接种疫苗可能增加感染的风险或降低免疫反应,因此在开始治疗之前,请按照美国免疫实践委员会(ACIP)的指导原则,完成建议的儿童接种系列疫苗。加速接种时间表可能是适当的。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究和作用机理,向孕妇服用依维莫司可引起胎儿伤害。在动物研究中,依维莫司在器官形成期间的母体暴露水平低于人暴露水平(每天一次10 mg临床剂量)时,在大鼠中引起胚胎-胎儿毒性。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖潜力的女性患者避免怀孕,并在依维莫司治疗期间和最后一次用药后的8周内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在依维莫司治疗期间和最后一剂使用后的四个星期内使用有效的避孕药[见在特定人群中使用(8.1,8.3)]

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应:

非感染性肺炎[请参阅警告和注意事项( 5.1 ]
感染[见警告和注意事项( 5.2 ]
严重的超敏反应[请参阅警告和注意事项(5.3)]。
血管水肿与ACE抑制剂的同时使用[见警告和注意事项( 5.4 ]
口腔炎[见警告和注意事项( 5.5 ]
肾衰竭[见警告和注意事项( 5.6 ]。
伤口愈合受损[见警告和注意事项( 5.7 ]
代谢性疾病[请参阅警告和注意事项(5.9)]
骨髓抑制[请参阅警告和注意事项(5.10)]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此观察到的不良反应发生率无法直接与其他试验中的发生率进行比较,也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。

下述数据反映了在接受了舒尼替尼和/或索拉非尼治疗的转移性RCC患者中,一项随机对照试验(RECORD-1)中的依维莫司(n = 274)和安慰剂(n = 137)。患者的中位年龄为61岁(27至85岁),白人为88%,男性为78%。接受依维莫司治疗的患者的盲法研究治疗中位时间为141天(19至451天)。

最常见的不良反应(发生率≥30%)是口腔炎,感染,虚弱,疲劳,咳嗽和腹泻。最常见的3至4级不良反应(发生率≥3%)是感染,呼吸困难,疲劳,口腔炎,脱水,肺炎,腹痛和乏力。最常见的实验室异常(发生率≥50%)是贫血,高胆固醇血症,高甘油三酯血症,高血糖症,淋巴细胞减少和肌酐升高。最常见的3至4级实验室异常(发生率≥3%)是淋巴细胞减少症,高血糖症,贫血,低磷酸盐血症和高胆固醇血症。

在依维莫司组上观察到由于急性呼吸衰竭(0.7%),感染(0.7%)和急性肾衰竭(0.4%)导致的死亡。依维莫司组的不良反应导致永久停药的发生率为14%。导致治疗中断的最常见不良反应是肺炎和呼吸困难。感染,口腔炎和肺炎是延迟治疗或减少剂量的最常见原因。依维莫司治疗期间最常见的医学干预措施是感染,贫血和口腔炎。

表12列出了接受依维莫司和安慰剂治疗的患者发生的不良反应≥10%的不良反应列于表13。

表12:在RECORD-1中,依维莫司组中≥10%的RCC患者报告的不良反应发生率高于安慰剂组

*
口腔炎(包括口疮性口炎)以及口腔和舌头溃疡。
没有4级不良反应的报道。
包括所有报告的感染,包括但不限于呼吸道(上,下)感染,尿路感染和皮肤感染。
§
包括肺炎,间质性肺疾病,肺浸润,肺泡出血,肺毒性和肺泡炎。

依维莫司
N = 274

安慰剂
N = 137

所有年级

3-4年级

所有年级

3-4年级

胃肠道

口腔炎*

44

4

8

0

腹泻

30

2†

7

0

恶心

26

2†

19

0

呕吐

20

2†

12

0

感染

37

10

18岁

2

一般

虚弱

33

4

23

4

疲劳

31

6†

27

4

周围水肿

25

<1†

8

<1†

发热

20

<1†

9

0

粘膜炎症

19

2†

1个

0

呼吸,胸和纵隔

咳嗽

30

<1†

16

0

呼吸困难

24

8

15

3†

鼻出血

18岁

0

0

0

肺炎§

14

4 4

0

0

皮肤和皮下组织

皮疹

29

1†

7

0

瘙痒

14

<1†

7

0

皮肤干燥

13

<1†

5

0

代谢与营养

厌食症

25

2†

14

<1†

神经系统

头痛

19

1个

9

<1†

味觉障碍

10

0

2

0

肌肉骨骼和结缔组织

四肢疼痛

10

1†

7

0

根据NCI CTCAE 3.0版进行分级。

与安慰剂相比,依维莫司发生的其他明显不良反应更为频繁,但发生率<10%包括:

胃肠道:腹痛(9%),口干(8%),痔疮(5%),吞咽困难(4%)
一般:体重减轻(9%),胸痛(5%),发冷(4%),伤口愈合不良(<1%)
呼吸,胸和纵隔:胸腔积液(7%),咽喉痛(4%),鼻漏(3%)
皮肤和皮下组织:手足综合征(报告为掌掌红斑感觉异常综合征)(5%),指甲疾病(5%),红斑(4%),甲癣(4%),皮肤病变(4%),痤疮样皮炎(3%),血管性水肿(<1%)
代谢和营养:原有糖尿病的恶化(2%),新发糖尿病(<1%)
精神科:失眠(9%)
神经系统:头晕(7%),感觉异常(5%)
眼科:眼睑浮肿(4%),结膜炎(2%)
血管:高血压(4%),深静脉血栓形成(<1%)
肾和尿液:肾衰竭(3%)
心脏:心动过速(3%),充血性心力衰竭(1%)
肌肉骨骼和结缔组织:下颚疼痛(3%)
血液学:出血(3%)
表13:在RECORD-1中,依维莫司组的RCC患者发生率高于安慰剂组的RCC患者报告的某些实验室异常
*
反映了贫血,白细胞减少症,淋巴细胞减少症,中性粒细胞减少和血小板减少症(统称全血细胞减少症)的相应不良药物反应报告,发生频率较低。
没有报告4级实验室异常。

实验室参数

依维莫司
N = 274

安慰剂
N = 137

所有年级

3-4年级

所有年级

3-4年级

血液学*

贫血

92

13

79

6

淋巴细胞减少

51

18岁

28

5†

血小板减少症

23

1†

2

<1

中性粒细胞减少症

14

<1

4

0

化学

高胆固醇血症

77

4†

35

0

高甘油三酯血症

73

<1†

34

0

高血糖症

57

16

25

2†

肌酐升高

50

2†

34

0

低磷血症

37

6†

8

0

AST增加

25

1个

7

0

ALT升高

21

1†

4

0

高胆红素血症

3

1个

2

0

根据NCI CTCAE 3.0版进行分级。

结节性硬化症(TSC)相关的肾血管肌脂瘤

以下描述的数据基于依维莫司对118例以TSC(n = 113)为特征的肾脏血管平滑肌脂肪瘤或偶发性淋巴管平滑肌肌瘤病(118例)的依维莫司的随机(2:1),双盲,安慰剂对照试验(EXIST-2)。 n = 5)。患者的中位年龄为31岁(18至61岁),白人占89%,男性占34%。接受依维莫司治疗的患者的盲法研究治疗中位时间为48周(2至115周)。

据报道,依维莫司最常见的不良反应(发生率≥30%)是口腔炎。最常见的3至4级不良反应(发生率≥2%)是口腔炎和闭经。最常见的实验室异常(发生率≥50%)是高胆固醇血症,高甘油三酯血症和贫血。最常见的3至4级实验室异常(发生率≥3%)是低磷血症。

在依维莫司治疗的患者中,导致永久停药的不良反应发生率为3.8%。导致Everolimus手臂永久性停药的不良反应为超敏反应/血管性水肿/支气管痉挛,抽搐和低磷血症。因不良反应引起的剂量调整(中断或减少)发生在52%依维莫司治疗的患者中。导致依维莫司剂量调整的最常见不良反应是口腔炎。

表14列出了接受依维莫司治疗的患者的不良反应发生率≥10%,并且依维莫司发生的频率高于安慰剂。表15列出了实验室异常。

表14:在EXIST-2中,依维莫司治疗的TSC相关性肾血管平滑肌脂肪瘤的≥10%患者报告了不良反应

*
没有报告第4级不良反应
包括口腔炎,口疮性口腔炎,口腔溃疡,牙龈疼痛,舌炎和舌痛。

依维莫司

N = 79

安慰剂

N = 39

所有年级

3-4年级

所有年级

3-4年级

胃肠道

口腔炎

78

6 *

23

0

†呕吐

15

0

5

0

腹泻

14

0

5

0

一般

周围水肿

13

0

8

0

传染病

上呼吸道感染

11

0

5

0

肌肉骨骼和结缔组织

关节痛

13

0

5

0

呼吸,胸和纵隔

咳嗽

20

0

13

0

皮肤和皮下组织

粉刺

22

0

5

0

根据NCI CTCAE 3.0版进行分级

经依维莫司治疗的女性中有15%发生闭经(52人中有8人)。涉及女性生殖系统的其他不良反应是月经过多(10%),月经不调(10%)和阴道出血(8%)。

在依维莫司治疗的患者中,不到10%发生了以下其他不良反应:鼻出血(9%),食欲下降(6%),中耳炎(6%),抑郁症(5%),异味(5%),血液促黄体生成激素(LH)水平升高(4%),卵泡刺激素(FSH)水平升高(3%),超敏反应(3%),卵巢囊肿(3%),肺炎(1%)和血管性水肿(1 %)。

表15:EXIST-2中依维莫司治疗的TSC相关性肾血管肌脂瘤患者报告的某些实验室异常

*
没有报告4级实验室异常。

综上所述

依维莫司普遍报道的副作用包括:感染,血红蛋白减少,血糖升高,淋巴细胞减少和口腔炎。其他副作用包括:肺炎,肺炎和HDL胆固醇升高。有关不良影响的完整列表,请参见下文。

对于消费者

适用于依维莫司:口服片剂,口服混悬剂

警告

口服途径(平板电脑)

只有在免疫抑制治疗和移植患者治疗方面经验丰富的医生才可以开张依维莫司。免疫抑制会增加对感染的敏感性以及恶性肿瘤(如淋巴瘤和皮肤癌)的风险。据报道,在移植后的前30天内,肾动脉和静脉血栓形成导致移植物丢失的风险增加。为避免肾毒性,与依维莫司合用时应降低环孢素的剂量,并监测环孢素和依维莫司全血谷浓度。请勿用于心脏移植;在移植后的前三个月内观察到严重的感染并增加了死亡率。

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外,依维莫司还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用依维莫司时,如果出现以下任何副作用,请立即咨询医生

比较普遍;普遍上

  • 脸,手臂,手,小腿或脚肿胀或肿胀
  • 鼻子流血
  • 胸痛或胸闷
  • 发冷
  • 咳嗽
  • 减轻体重
  • 腹泻
  • 呼吸困难或劳累
  • 吞咽困难
  • 发热
  • 普遍感到不适或生病
  • 嘶哑
  • 下背部或侧面疼痛
  • 排尿困难或困难
  • 体重快速增加
  • 嘴唇,舌头或口腔内部有疮,溃疡或白斑
  • 手或脚刺痛

不常见

  • 牙龈出血
  • 血尿
  • 模糊的视野
  • 灼烧,爬行,发痒,麻木,刺,“针刺”或刺痛感
  • 咳血
  • 极度疲劳或虚弱
  • 快速,剧烈或不规则的心跳或脉搏
  • 口渴或排尿增加
  • 不规则的呼吸
  • 食欲不振
  • 恶心
  • 紧张
  • 流鼻血
  • 伤口长期出血
  • 红色或黑色,柏油样凳子
  • 红色或深棕色尿液
  • 心跳缓慢
  • 腹痛
  • 出汗
  • 异常疲倦或虚弱
  • 呕吐

发病率未知

  • 搅动
  • 混乱
  • 意识或反应能力下降
  • 萧条
  • 头晕
  • 敌意
  • 易怒
  • 肌肉抽搐
  • 癫痫发作
  • 严重嗜睡
  • 不寻常的嗜睡,迟钝或呆滞感

不需要立即就医的副作用

依维莫司的一些副作用可能会发生,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

比较普遍;普遍上

  • 口味变化
  • 皮肤干燥
  • 皮肤瘙痒或皮疹
  • 力量不足或丧失
  • 味觉丧失
  • 手臂或腿部疼痛
  • 肚子痛
  • 睡眠困难

不常见

  • 背疼
  • 手掌,手或脚底起泡,脱皮,发红或肿胀
  • 皮肤碰伤
  • 眼睛灼热,干燥或发痒
  • 指甲或脚趾甲变色
  • 饱腹感
  • 皮肤潮红或发红
  • 颌骨疼痛
  • 手掌或脚底的麻木,疼痛,刺痛或异常感觉
  • 气体通过
  • 眼睛,眼睑或眼睑​​内层发红,疼痛或肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于依维莫司:口服片剂,口服片剂可分散

一般

最常见的副作用包括口腔炎,感染,皮疹,疲劳,腹泻,水肿,外周水肿,贫血,恶心,高脂血症,头痛,腹痛,发烧,乏力,咳嗽,便秘,高血压,尿路感染,白细胞减少和减少食欲。 [参考]

新陈代谢

非常常见(10%或更多):高胆固醇血症(85%),胆固醇升高(77%),葡萄糖升高(75%),碱性磷酸酶升高(74%),甘油三酸酯升高(73%),碳酸氢盐降低(56%) ,高甘油三酯血症(52%),肌酐增加(50%),低磷血症(49%),磷酸盐减少(40%),钙减少(37%),食欲下降(30%),钾减少(29%),体重减轻(28%),厌食症(25%),高脂血症(21%),高血钾症(18%),钠减少(16%),血脂异常(15%),高血糖症(14%),低镁血症(14%),低血钾症( 12%),糖尿病(10%)

常见(1%至10%):脱水,血尿素升高,酸中毒,痛风,高钙血症,高尿酸血症,低钙血症,低血糖,低钠血症,铁缺乏症,维生素B12缺乏症,钾增加[参考]

血液学

非常常见(10%或更多):血红蛋白减少(92%),部分凝血活酶时间延长(72%),贫血(高达61%),白细胞减少(58%),淋巴细胞减少(54%),血小板减少( 54%),中性粒细胞减少症(46%),白细胞减少症(37%),白蛋白减少(33%),中性粒细胞减少(31%),淋巴细胞减少症(20%),血小板减少症(19%)

常见(1%至10%):出血,白细胞增多,淋巴结肿大,全血细胞减少

罕见(0.1%至1%):纯红细胞发育不良[Ref]

胃肠道

非常常见(10%或更多):口腔炎(78%),腹泻(50%),便秘(38%),腹痛(36%),恶心(32%),呕吐(29%),口干(向上)至11%),肠胃炎(10%)

常见(1%至10%):腹胀,消化不良,吞咽困难,上腹部不适,肠胃气胀,胃炎,胃食管反流病,牙龈肥大,呕血,痔疮,肠梗阻,口腔溃疡,口腔念珠菌病,口腔疼痛,腹膜炎[参考]

其他

非常常见(10%或更多):疲劳(45%),周围水肿(45%),水肿(39%),乏力(33%),发热(31%),粘膜炎症(19%),切口部位疼痛(16%),程序性疼痛(15%)

常见(1%至10%):粘膜炎症,易怒,血液乳酸脱氢酶升高,非心脏性胸痛,发冷,切开疝,水肿[参考]

皮肤科

非常常见(10%或更多):皮疹(59%),蜂窝织炎(29%),指甲疾病(22%),痤疮(22%),瘙痒(21%),皮肤干燥(13%),脱发(10 %)

常见(1%到10%):痤疮性痤疮,红斑,毛囊炎,手足综合征,多毛症,多汗症,多毛症,盗汗,灰指甲,灰指甲,口腔疱疹皮肤剥落,皮肤病变,足癣

罕见(0.1%至1%):血管性水肿,带状疱疹[参考]

呼吸道

非常常见(10%或更多):呼吸道感染(31%),咳嗽(30%),呼吸困难(24%),鼻epi(22%),肺炎(19%),口咽痛(11%),链球菌性咽炎(10%)

常见(1%至10%):鼻咽炎,咽炎,肺炎,肺栓塞,支气管炎,鼻窦炎,胸腔积液,鼻漏,肺不张,鼻充血,肺水肿,鼻窦充血,喘息

罕见(0.1%至1%):咯血,急性呼吸窘迫综合征[Ref]

泌尿生殖

非常常见(10%或更多):闭经(17%),尿路感染(16%),血尿(12%),排尿困难(11%),月经过多(10%),月经不调(10%)

常见(1%到10%):尿道炎,膀胱痉挛,排尿急症,尿频,多尿,脓尿,尿retention留,勃起功能障碍卵巢囊肿,阴囊水肿,促黄体生成激素,阴道出血,促卵泡,促卵泡激素,出血性痛经,月经推迟[参考]

肌肉骨骼

非常常见(10%或更多):关节痛(20%),背痛(15%),四肢疼痛(14%),肌肉痉挛(10%)

常见(1%至10%):骨髓炎,颌骨疼痛,关节肿胀,肌肉无力,肌痛,骨坏死,骨质减少,骨质疏松,脊柱炎[参考]

肝的

非常常见(10%或更多):AST增加(69%),ALT增加(51%),丙型肝炎(11%),胆红素增加(10%)

常见(1%至10%):转氨酶升高[参考]

神经系统

非常常见(10%或更多):头痛(30%),消化不良(22%),头晕(12%)

常见(1%至10%):震颤,感觉异常,偏瘫,感觉不足,嗜睡,神经痛,嗜睡,晕厥

罕见(0.1%至1%):听觉障碍[参考]

精神科

非常常见(10%或更多):行为障碍(21%),失眠(17%)

常见(1%至10%):抑郁,躁动,焦虑,幻觉[Ref]

心血管的

非常常见(10%或更多):高血压(30%)

常见(1%至10%):心绞痛,潮热,心房纤颤,充血性心力衰竭,低血压,心pit,心动过速,静脉血栓栓塞(包括深静脉血栓形成) [参考]

免疫学的

非常常见(10%或更多):感染(50%)

常见(1%至10%):BK病毒感染,菌血症,念珠菌病,流行性感冒,中耳炎,败血症[参考]

肾的

常见(1%至10%):肾衰竭,蛋白尿,肾盂肾炎,肾积水,间质性肾炎,肾动脉血栓形成[参考]

眼科

常见(1%至10%):白内障,结膜炎,视力模糊,眼睑浮肿[参考]

内分泌

常见(1%到10%):库斯汀类,甲状旁腺功能亢进,甲状腺功能低下[参考]

过敏症

常见(1%至10%):过敏[参考]

参考文献

1.“产品信息。Afinitor(依维莫司)。”诺华制药公司,新泽西州东汉诺威。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人乳腺癌剂量

每天一次口服10毫克
治疗持续时间:持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

评论:
-并非所有商品名称的产品都适用于相同的适应症。有关指示,请参考制造商的产品信息。
-每天应在同一时间服用。
-剂量应与食物或不与食物保持一致。
-片剂应与一杯水一起完全吞下,并且不要咀嚼,弄碎或压碎。
-不要将Afinitor®片剂和AfinitorDisperz®结合使用以达到所需的总剂量;使用一个或另一个。

用途:
1)晚期荷尔蒙受体阳性,HER2阴性乳腺癌(晚期HR + BC):对于绝经后激素受体阳性,HER2阴性乳腺癌(晚期HR + BC)合并依西美坦的绝经后妇女,用来曲唑治疗失败或阿那曲唑
2)晚期神经内分泌肿瘤(NET):
-用于患有不可切除,局部晚期或转移性疾病的胰腺源性进行性神经内分泌肿瘤(PNET)
-适用于GI或肺源性不可切除,局部晚期或转移性疾病的进行性,高分化,无功能的神经内分泌肿瘤(NET)
3)晚期肾细胞癌(RCC):对于舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后的晚期肾细胞癌(RCC)
4)对于合并结节性硬化症(TSC)的肾血管平滑肌脂肪瘤:对于肾血管平滑肌脂肪瘤和TSC,不需要立即手术

肾细胞癌通常的成人剂量

每天一次口服10毫克
治疗持续时间:持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

评论:
-并非所有商品名称的产品都适用于相同的适应症。有关指示,请参考制造商的产品信息。
-每天应在同一时间服用。
-剂量应与食物或不与食物保持一致。
-片剂应与一杯水一起完全吞下,并且不要咀嚼,弄碎或压碎。
-不要将Afinitor®片剂和AfinitorDisperz®结合使用以达到所需的总剂量;使用一个或另一个。

用途:
1)晚期荷尔蒙受体阳性,HER2阴性乳腺癌(晚期HR + BC):对于绝经后激素受体阳性,HER2阴性乳腺癌(晚期HR + BC)合并依西美坦的绝经后妇女,用来曲唑治疗失败或阿那曲唑
2)晚期神经内分泌肿瘤(NET):
-用于患有不可切除,局部晚期或转移性疾病的胰腺源性进行性神经内分泌肿瘤(PNET)
-适用于GI或肺源性不可切除,局部晚期或转移性疾病的进行性,高分化,无功能的神经内分泌肿瘤(NET)
3)晚期肾细胞癌(RCC):对于舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后的晚期肾细胞癌(RCC)
4)对于合并结节性硬化症(TSC)的肾血管平滑肌脂肪瘤:对于肾血管平滑肌脂肪瘤和TSC,不需要立即手术

胰腺癌的常规成人剂量

每天一次口服10毫克
治疗持续时间:持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

评论:
-并非所有商品名称的产品都适用于相同的适应症。有关指示,请参考制造商的产品信息。
-每天应在同一时间服用。
-剂量应与食物或不与食物保持一致。
-片剂应与一杯水一起完全吞下,并且不要咀嚼,弄碎或压碎。
-不要将Afinitor®片剂和AfinitorDisperz®结合使用以达到所需的总剂量;使用一个或另一个。

用途:
1)晚期荷尔蒙受体阳性,HER2阴性乳腺癌(晚期HR + BC):对于绝经后激素受体阳性,HER2阴性乳腺癌(晚期HR + BC)合并依西美坦的绝经后妇女,用来曲唑治疗失败或阿那曲唑
2)晚期神经内分泌肿瘤(NET):
-用于患有不可切除,局部晚期或转移性疾病的胰腺源性进行性神经内分泌肿瘤(PNET)
-适用于GI或肺源性不可切除,局部晚期或转移性疾病的进行性,高分化,无功能的神经内分泌肿瘤(NET)
3)晚期肾细胞癌(RCC):对于舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后的晚期肾细胞癌(RCC)
4)对于合并结节性硬化症(TSC)的肾血管平滑肌脂肪瘤:对于肾血管平滑肌脂肪瘤和TSC,不需要立即手术

肾血管平滑肌脂肪瘤的通常成人剂量

每天一次口服10毫克
治疗持续时间:持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

评论:
-并非所有商品名称的产品都适用于相同的适应症。有关指示,请参考制造商的产品信息。
-每天应在同一时间服用。
-剂量应与食物或不与食物保持一致。
-片剂应与一杯水一起完全吞下,并且不要咀嚼,弄碎或压碎。
-不要将Afinitor®片剂和AfinitorDisperz®结合使用以达到所需的总剂量;使用一个或另一个。

用途:
1)晚期荷尔蒙受体阳性,HER2阴性乳腺癌(晚期HR + BC):对于绝经后激素受体阳性,HER2阴性乳腺癌(晚期HR + BC)合并依西美坦的绝经后妇女,用来曲唑治疗失败或阿那曲唑
2)晚期神经内分泌肿瘤(NET):
-用于患有不可切除,局部晚期或转移性疾病的胰腺源性进行性神经内分泌肿瘤(PNET)
-适用于GI或肺源性不可切除,局部晚期或转移性疾病的进行性,高分化,无功能的神经内分泌肿瘤(NET)
3)晚期肾细胞癌(RCC):对于舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后的晚期肾细胞癌(RCC)
4)对于合并结节性硬化症(TSC)的肾血管平滑肌脂肪瘤:对于肾血管平滑肌脂肪瘤和TSC,不需要立即手术

神经内分泌癌的常规成人剂量

每天一次口服10毫克
治疗持续时间:持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

评论:
-并非所有商品名称的产品都适用于相同的适应症。有关指示,请参考制造商的产品信息。
-每天应在同一时间服用。
-剂量应与食物或不与食物保持一致。
-片剂应与一杯水一起完全吞下,并且不要咀嚼,弄碎或压碎。
-不要将Afinitor®片剂和AfinitorDisperz®结合使用以达到所需的总剂量;使用一个或另一个。

用途:
1)晚期荷尔蒙受体阳性,HER2阴性乳腺癌(晚期HR + BC):对于绝经后激素受体阳性,HER2阴性乳腺癌(晚期HR + BC)合并依西美坦的绝经后妇女,用来曲唑治疗失败或阿那曲唑
2)晚期神经内分泌肿瘤(NET):
-用于患有不可切除,局部晚期或转移性疾病的胰腺源性进行性神经内分泌肿瘤(PNET)
-适用于GI或肺源性不可切除,局部晚期或转移性疾病的进行性,高分化,无功能的神经内分泌肿瘤(NET)
3)晚期肾细胞癌(RCC):对于舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后的晚期肾细胞癌(RCC)
4)对于合并结节性硬化症(TSC)的肾血管平滑肌脂肪瘤:对于肾血管平滑肌脂肪瘤和TSC,不需要立即手术

脑部/颅内肿瘤的常规成人剂量

每天一次口服4.5 mg / m2
治疗持续时间:持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。最佳治疗时间未知。

评论:
-并非所有商品名称的产品都适用于相同的适应症。有关指示,请参考制造商的产品信息。
-每天应在同一时间服用。
-剂量应与食物或不与食物保持一致。
-Afinitor(R)片剂应与一杯水一起完全吞咽,并且不要咀嚼,弄碎或压碎。
-不要将Afinitor®片剂和AfinitorDisperz®结合使用以达到所需的总剂量;使用一个或另一个。
-有关治疗药物的监测和剂量滴定,请参阅剂量调整。

用途:伴结节性硬化症(TSC)的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA):用于治疗SEGA的结节性硬化症(TSC),需要治疗干预但不能根治

通常用于器官移植的成人剂量-排斥反应的预防

肾脏移植:每天两次口服0.75 mg
评论
-并非所有商品名称的产品都适用于相同的适应症。有关指示,请参考制造商的产品信息。
-移植后应尽快与减少剂量的环孢霉素联用。
-一旦口服药物耐受,应开始口服泼尼松。可以基于患者的临床状况和移植物的功能进一步个性化剂量。

肝移植:每天两次口服1 mg
评论
-并非所有商品名称的产品都适用于相同的适应症。有关指示,请参考制造商的产品信息。
-移植后至少30天开始治疗。
-与减少剂量的他克莫司联用。
-类固醇剂量可以根据患者的临床状况和移植物的功能进行个性化设置。

用途
-在接受肾脏移植的低中度免疫风险患者中预防器官排斥反应,并与巴利昔单抗诱导并用减少剂量的环孢霉素和皮质类固醇同时使用
-在接受肝移植的成年患者中预防异种移植排斥反应,应在移植后不早于他克莫司剂量和皮质类固醇同时给药后30天

癫痫发作的成人剂量

每天口服5 mg / m2,直至疾病进展或出现不可接受的毒性

评论
-并非所有商品名称的产品都适用于相同的适应症。有关指示,请参考制造商的产品信息。
-有关治疗药物的监测和剂量滴定,请参阅剂量调整。

用途:用于TSC相关的部分发作性癫痫的辅助治疗

脑部/颅内肿瘤的常用儿科剂量

一岁及以上
每天一次口服4.5 mg / m2
治疗持续时间:持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。最佳治疗时间未知。

评论:
-并非所有商品名称的产品都适用于相同的适应症。有关指示,请参考制造商的产品信息。
-每天应在同一时间服用。
-剂量应与食物或不与食物保持一致。
-Afinitor(R)片剂应与一杯水一起完全吞下,并且不要咀嚼,弄碎或压碎。
-不要将Afinitor(R)片剂和Afinitor Disperz(R)组合使用以达到所需的总剂量;使用一个或另一个。
-有关治疗药物的监测和剂量滴定,请参阅剂量调整。

用途:伴结节性硬化症(TSC)的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA):用于治疗结节性硬化症(TSC)的SEGA,需要治疗干预,但不能治愈于1岁及1岁以上的小儿患者

癫痫发作的常用儿科剂量

每天口服5 mg / m2,直至疾病进展或出现不可接受的毒性

评论
-并非所有商品名称的产品都适用于相同的适应症。有关指示,请参考制造商的产品信息。
-有关治疗药物的监测和剂量滴定,请参阅剂量调整。

用途:用于2岁及以上与TSC相关的部分发作性癫痫发作的小儿患者的辅助治疗

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

乳腺癌,NET,RCC和TSC相关的肾血管平滑肌瘤的剂量修改
-轻度肝功能不全(Child-Pugh A):每天口服7.5毫克;如果不能很好地耐受,剂量可以减少到每天5 mg
-中度肝功能不全(Child-Pugh B):每天口服5 mg;如果不能很好地耐受,剂量可以减少到每天2.5 mg
-严重肝功能不全(Child-Pugh C):如果获益大于风险,则每天口服2.5 mg;每天一次不超过2.5毫克

TSC关联的SEGA和TSC关联的部分发作病的剂量修改
-严重肝功能不全(Child-Pugh C):每天口服一次2.5 mg / m2;根据剂量调整中的建议评估该药物的谷浓度

器官移植预防剂的剂量修改
-轻度肝功能不全(Child-Pugh A):每日初始剂量应减少正常推荐初始剂量的三分之一。
-中度肝功能不全(Child-Pugh B)或重度肝功能不全(Child-Pugh C):每日初始剂量应减少为通常推荐初始剂量的一半;如果患者该药物的全血谷浓度不在3至8 ng / mL的目标谷浓度范围内,则应进行进一步的剂量调整和/或剂量滴定

剂量调整

药物治疗的结核病综合症(TSC)伴有表皮下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)和TSC伴有部分发作的药物的药物监测和剂量滴定:
-在该时间点监视该药物的全血谷浓度(请参阅下面的制造商建议的时间点)。
-滴定剂量以达到5 ng / mL至15 ng / mL的谷浓度。
-使用以下方程式调整剂量:新剂量=当前剂量x(目标浓度除以当前浓度)。任何滴定的最大剂量增量不应超过5 mg。可能需要多次滴定以达到目标谷浓度。如果可能,在整个治疗过程中使用相同的测定法和实验室对治疗药物进行监测。
制造商推荐的时间点
-开始治疗:在事件发生后1至2周评估谷浓度。
-调整剂量:事件后1至2周评估谷浓度。
-在口服片剂和悬浮片剂之间切换:在事件发生后1至2周评估谷浓度。
-P-gp和中度CYP450 3A抑制剂的起始或终止:在事件后2周评估谷浓度。
-P-gp和强效CYP450 3A抑制剂的起始或终止:在事件后2周评估谷浓度。
-肝功能变化:事件发生2周后评估谷浓度。
-稳定的剂量随体表面积的变化而变化:事件发生后每3至6个月评估谷浓度。
-具有稳定体表面积的稳定剂量:事件发生后每6到12个月评估谷浓度。

乳腺癌,NET,RCC和TSC相关的肾血管平滑肌瘤的剂量修改
---非传染性肺炎---
-2级:中断治疗,直至提高到0级或1级;以先前剂量的50%恢复;如果减少的剂量低于可用的最低强度,则改为隔天一次给药;如果毒性不能在4周内解决或改善为1级,则永久终止治疗
-3年级:中断治疗,直至改善为0级或1级;以先前剂量的50%恢复;如果减少的剂量低于可用的最低强度,则改为隔天一次给药;如果毒性恢复到3级,则永久停止治疗
-4年级:永久停止治疗
----口腔炎----
-2级:中断治疗,直到恢复到0级或1级;以相同剂量重新开始治疗;如果口腔炎在2级复发,则中断治疗,直至恢复到0级或1级;以先前剂量的50%重新开始治疗;如果减少的剂量低于最低可用强度,则改用隔日给药
-3级:中断治疗,直到恢复到0级或1级;以先前剂量的50%重新开始治疗;如果减少的剂量低于最低可用强度,则改用隔日给药
-4年级:永久停止治疗
----代谢事件(例如,高糖血症,血脂异常)----
-3级:中断治疗,直到恢复到0、1或2级;以先前剂量的50%重新开始治疗;如果减少的剂量低于最低可用强度,则改用隔日给药
-4年级:永久停止治疗
----其他非精神毒性----
-等级2:如果毒性可忍受,则不建议调整剂量;开始药物治疗并进行监测;如果毒性变得无法忍受,则中断治疗直至恢复到0级或1级;以相同剂量重新开始治疗;如果毒性在2级时再次出现,则中断治疗直至恢复至0级或1级;以先前剂量的50%重新开始治疗;如果减少的剂量低于最低可用强度,则改用隔日给药
3级:中断治疗,直到恢复到0级或1级;考虑恢复以前剂量的50%;如果减少的剂量低于可用的最低强度,则改为隔天一次给药;如果毒性恢复到3级,则永久停止治疗
等级4:永久终止治疗
----血栓形成减少症----
-2级:中断治疗,直到恢复到0级或1级;恢复相同剂量的治疗
-3或4级:中断治疗,直到恢复到0或1级;以先前剂量的50%重新开始治疗;如果减少的剂量低于最低可用强度,则改用隔日给药
----中性粒细胞减少症----
-3级:中断治疗,直到恢复到0、1或2级;以相同剂量重新开始治疗
-4级:中断治疗,直到恢复到0、1或2级;以先前剂量的50%重新开始治疗;如果减少剂量,则改为隔日服用
----中性神经中枢神经病----
-3级:中断治疗,直至恢复到0、1、2级且没有发烧;以先前剂量的50%重新开始治疗;如果减少剂量,则改为隔日服用
-4年级:永久停止治疗
---- CYP450 3A4 / P-糖蛋白(PGP)抑制剂----

P-GP和CYP450 3A4抑制剂的剂量修改:
-避免同时使用P-gp和强CYP450 3A4抑制剂。
-避免摄入西柚或西柚汁。
-减少服用带有P-gp和中度CYP450 3A4抑制剂的患者的剂量。
制造商建议将这种药物与PGP和中度CYP450 3A4抑制剂同时使用于乳腺癌,NET,RCC和TSC相关性肾血管炎的剂量调整
-每天口服一次,剂量降至2.5 mg。
-如果可以忍受,可以每天口服一次,剂量增加到5 mg。
-当抑制剂已停药3天时,应在抑制剂开始前恢复给药剂量。
制造商建议将本药与PGP和中度CYP450 3A4抑制剂同时使用在TSC相关的SEGA AMD TSC相关的部分发作的药物中的剂量建议
-将每日剂量减少50%。
-如果减少的剂量低于最低可用强度,则改为隔天一次给药。
-当抑制剂已停药3天时,应在抑制剂开始前恢复给药剂量。
-在启动和终止抑制剂时评估谷浓度。

P-GP和CYP450 3A4诱导剂的剂量修改:
-避免同时使用圣约翰草(Hypericum perforatum)。
-增加服用带有P-gp和强CYP450 3A4诱导剂的患者的剂量。
制造商建议将这种药物与PGP和CYP450 3A4诱导剂同时用于乳腺癌,网状癌,RCC和TSC相关性肾血管平滑肌炎的剂量建议
-避免在存在替代方案的情况下共同管理。
-如果无法避免共同给药,则以5 mg或更少的增量将每日剂量加倍。可能需要多个增量。
-当诱导剂中断5天后,恢复诱导剂开始前的给药剂量。
制造商推荐的TSC-剂量修改
关联的SEGA和TSC关联的部分发作的发作
-以5 mg或更少的增量使每日剂量加倍。可能需要多个增量。
-在已经接受过强CYP450 3A4诱导剂治疗的患者中添加另一种强CYP450 3A4诱导剂可能不需要进行其他剂量调整。
-在启动和终止诱导剂时评估谷浓度。
-当所有诱导剂均停用5天后,恢复在开始任何诱导剂之前的剂量。

肾脏或肝脏移植物中的剂量修改
患者可能需要根据所达到的依维莫司血药浓度,耐受性,个体反应,伴随用药的变化和临床情况来调整剂量。剂量调整应基于前一次剂量变更后4或5天采集的谷浓度。如果谷浓度低于3 ng / mL,则需要调整剂量。使用可用的片剂强度(0.25 mg,0.5 mg或0.75 mg)应将每日总剂量增加一倍。如果连续两次测量谷浓度超过8 ng / mL,也需要调整剂量。剂量应每天两次减少0.25 mg。

预防措施

美国盒装警告
Zortress(R):
免疫抑制的管理:只有在免疫抑制治疗和移植患者治疗方面经验丰富的医生才可以使用Zortress(R)。
-感染和疟疾:免疫抑制可能导致对感染的敏感性增加以及可能发生的恶性肿瘤。
-肾脏移植物的血栓形成:肾动脉和静脉血栓形成的风险增加,导致移植物丢失,据报道大部分发生在移植后的前30天内。
ZORESRESS和钙化抑制剂引起的肾毒性:与Zortress(R)组合使用时,需要减少剂量的环孢菌素,以减少肾毒性。
-心脏移植:在心脏移植临床试验中死亡率增加。不建议在心脏移植中使用。

禁忌症
-对活性成分或任何成分过敏

Afinitor(R):尚未确定1岁以下患者的安全性和疗效。
Zortress(R):未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施,请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议
-持续食用或不食用食物。
-保持管理时间的一致性。
-片剂应与整杯水一起服用。
-片剂不得破碎或压碎。
-请勿将2种剂型(Afinitor®片剂和AfinitorDisperz®)组合使用,以达到SEGA和TSC患者的理想总剂量。
-如果错过剂量,则继续正常的给药时间表。不要服用2剂来弥补错过的剂量。
-Zortress(R)应该与食物分开服用12小时,并且每天同一时间服用。

一般
-葡萄柚,葡萄柚汁和其他抑制CYP450和PgP活性的食物可能会增加依维莫司的暴露,因此在治疗期间应避免使用。
-圣约翰草(Hypericum perforatum)可能会不可预测地减少依维莫司的暴露,应避免使用。
-AFINITOR(R)有2种剂型:片剂(Afinitor)和口服混悬液片剂(Afinitor Disperz); Afinitor片剂可用于所有批准的适应症; Afinitor Disperz被批准用于治疗室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)和结节性硬化症(TSC)患者。

储存要求:
-存放在原始容器中,远离光线和湿气。

重构/准备技术:
Afinitor Disperz(R)
-在为另一个人准备悬浮液时,戴上手套以避免与药物接触。
-仅在准备后60分钟内以悬浮液形式使用。如果60分钟内未使用,请丢弃悬浮液。
-仅准备在水中的悬浮液。

已知共有410种药物与依维莫司发生相互作用。

  • 156种主要药物相互作用
  • 246种中等程度的药物相互作用
  • 8种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与依维莫司相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与依维莫司的相互作用。

最常检查的互动

查看依维莫司和下列药物的相互作用报告。

  • Aspir 81(阿司匹林)
  • 阿司匹林低强度(阿司匹林)
  • 阿提万(劳拉西m)
  • Augmentin(阿莫西林/克拉维酸盐)
  • Bactrim(磺胺甲恶唑/甲氧苄啶)
  • Benadryl(苯海拉明)
  • Coreg(卡维地洛)
  • 依西美坦
  • 鱼油(omega-3多不饱和脂肪酸)
  • 氟康唑
  • 氟维司群
  • Keppra(左乙拉西坦)
  • 来伐替尼
  • 立普妥(阿托伐他汀)
  • 美托洛尔琥珀酸酯ER(美托洛尔)
  • 诺华(氨氯地平)
  • 奥卡西平
  • 扑热息痛(对乙酰氨基酚)
  • Protonix(pan托拉唑)
  • 索拉非尼
  • 舒尼替尼
  • 他克莫司
  • Topamax(托吡酯)
  • 泰诺(对乙酰氨基酚)
  • 维生素C(抗坏血酸)
  • 维生素D3(胆钙化固醇)
  • 伏立康唑
  • 佐夫兰(奥丹西酮)
  • Zoloft(舍曲林)

依维莫司酒精/食物相互作用

依维莫司与酒精/食物有2种相互作用

依维莫司病相互作用

与依维莫司有8种疾病相互作用,包括:

  • 肝病
  • 预防接种
  • 肾脏疾病
  • 血液学异常
  • 血糖
  • 胆固醇
  • 传染病
  • 伤口并发症

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。