Fam-曲妥珠单抗Deruxtecan-nxki

介绍

Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki是抗肿瘤药。

Fam-曲妥珠单抗Deruxtecan-nxki的用途

Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki具有以下用途：

Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki是HER2导向的抗体和拓扑异构酶抑制剂结合物，适用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者已在转移环境中接受了两种或多种先前的基于抗HER2的治疗方案。 ^1个

该适应症是根据肿瘤反应率和反应持续时间在加速批准下批准的。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 ^1个

Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki剂量和给药

一般

Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki有以下剂型和强度：

注射用：单剂小瓶中100 mg冻干粉。 ^1个

剂量

至关重要的是，制造商的标签被征询对这种药物的剂量和给药更详细的信息。剂量总结：

大人

剂量和给药

• 不要用曲妥珠单抗或ado-曲妥珠单抗氨丹宁替代fam-trastuzumab deruxtecan-nxki。 ^1个

• 仅用于静脉输液。请勿静脉推注或推注。请勿使用USP氯化钠注射液进行重构或稀释。 ^1个

• fam-trastuzumab deruxtecan-nxki的推荐剂量为5.4 mg / kg，每3周（21天周期）静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

• 处理不良反应（ILD，中性粒细胞减少或左心功能不全）可能需要暂时中断，降低剂量或终止fam-trastuzumab deruxtecan-nxki。 ^1个

Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki的注意事项

禁忌症

没有。 ^1个

警告/注意事项

间质性肺疾病/肺炎

使用fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗的患者可能发生严重，威胁生命或致命的间质性肺疾病（ILD），包括肺炎。在临床研究中，使用fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗的234例不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者中，有9％发生ILD。 FAM-曲妥珠单抗deruxtecan-nxki治疗的患者中有2.6％发生了因ILD和/或肺炎引起的致命结果。首次发作的中位时间为4.1个月（范围：1.2至8.3）。 ^1个

建议患者立即报告咳嗽，呼吸困难，发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监视患者的ILD体征和症状。及时调查ILD的证据。通过影像学检查评估疑似ILD的患者。考虑咨询肺科医师。对于无症状（1级）ILD，应考虑使用皮质类固醇治疗（例如，≥0.5mg / kg泼尼松龙或同等剂量）。暂停fam-trastuzumab deruxtecan-nxki直至恢复。如果出现症状性ILD（2级或更高），应立即开始皮质类固醇激素治疗（例如≥1 mg / kg泼尼松龙或同等剂量）。改善后，逐渐减少（例如4周）。被诊断患有任何症状性（2级或更高）ILD的患者应永久停用fam-trastuzumab deruxtecan-nxki。 ^1个

中性粒细胞减少症

接受fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗的患者可能发生严重的中性粒细胞减少症，包括高热性中性粒细胞减少症。在234例接受fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者中，据报道有30％的患者中性粒细胞计数下降，有16％的患者发生3或4级事件。首次发作的中位时间为1.4个月（范围：0.3至18.2）。据报道1.7％的患者出现发热性中性粒细胞减少。 ^1个

在开始fam-trastuzumab deruxtecan-nxki之前和每次给药之前，并按照临床指示监测全血细胞计数。根据中性粒细胞减少症的严重程度，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki可能需要中断或降低剂量。 ^1个

左心功能不全

接受fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗的患者患左心室功能障碍的风险可能增加。观察到抗-HER2疗法（包括fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）可降低左室射血分数（LVEF）。在234例接受fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者中，有2例（0.9％）无症状LVEF降低。在开始治疗前，具有临床上重要的心脏病史或LVEF低于50％的患者，尚未研究过fam-trastuzumab deruxtecan-nxki的治疗。 ^1个

在开始fam-trastuzumab deruxtecan-nxki之前和临床治疗期间定期评估LVEF。通过治疗中断来控制LVEF降低。如果证实LVEF小于40％或相对于基线的绝对降低大于20％，则永久终止fam-trastuzumab deruxtecan-nxki。有症状的充血性心力衰竭（CHF）患者应永久停用fam-trastuzumab deruxtecan-nxki。 ^1个

胚胎胎儿毒性

根据其作用机理，将fam-trastuzumab deruxtecan-nxki给药于孕妇会造成胎儿伤害。在上市后的报告中，怀孕期间使用HER2定向抗体导致羊水过少的病例，表现为致命的肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。根据其作用机理，将fam-trastuzumab deruxtecan-nxki的拓扑异构酶抑制剂成分DXd施用给孕妇时，也可能对胚胎胎儿造成伤害，因为它具有遗传毒性并且可以主动分裂细胞。告知患者胎儿的潜在危险。 ^1个

在开始fam-曲妥珠单抗deruxtecan-nxki之前，验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。劝告有生殖潜力的女性在治疗期间以及最后一次使用fam-trastuzumab deruxtecan-nxki后至少7个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在使用fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗期间以及最后一次使用fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗后至少4个月使用有效避孕。 ^1个

特定人群

怀孕

风险摘要：根据其作用机理，将fam-trastuzumab deruxtecan-nxki应用于孕妇会导致胎儿伤害。没有关于孕妇使用fam-trastuzumab deruxtecan-nxki的可用数据。在上市后的报告中，怀孕期间使用HER2定向抗体导致羊水过少的病例，表现为致命的肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。根据其作用机理，将fam-trastuzumab deruxtecan-nxki的拓扑异构酶抑制剂成分DXd施用给孕妇时，也可能对胚胎胎儿造成伤害，因为它具有遗传毒性并且可以主动分裂细胞。告知患者胎儿的潜在危险。 ^1个

如果在孕妇中使用fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，或者患者在最后一次使用fam-trastuzumab deruxtecan-nxki后7个月内怀孕，则有临床考虑。 ^1个

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。 ^1个

临床考虑：监测在怀孕期间或受孕前羊水过少前7个月内接受fam-trastuzumab deruxtecan-nxki的妇女。如果发生羊水过少，请进行适合胎龄并符合社区护理标准的胎儿测试。 ^1个

人类数据：目前尚无孕妇使用fam-trastuzumab deruxtecan-nxki的数据。在孕妇接受HER2定向抗体的上市后报告中，曾报道羊水过少的病例，这些病例表现为致命的肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。这些病例报告描述了孕妇中的羊水过少，该孕妇单独或与化学疗法联合接受HER2定向抗体。在某些情况下，停止使用HER2定向抗体后羊水指数增加。 ^1个

动物数据：没有使用fam-trastuzumab deruxtecan-nxki进行的动物生殖或发育毒性研究。 ^1个

哺乳期

风险摘要：没有关于母乳中存在fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶生产的影响的数据。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在使用fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗期间以及最后一次给药后的7个月内不要母乳喂养。 ^1个

生殖潜力的男性和女性

在开始进行fam-trastuzumab deruxtecan-nxki之前，验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。 ^1个

当对孕妇给药时，Fam-曲妥珠单抗deruxtecan-nxki可引起胎儿伤害。劝告有生殖潜力的女性在使用fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗期间以及在最后一次服药后至少7个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

由于有潜在的遗传毒性，建议有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在接受fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗期间以及最后一次给药后至少4个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

根据动物毒性研究的结果，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki可能会损害男性的生殖功能和生育能力。 ^1个

儿科用

尚未在小儿患者中确定fam-trastuzumab deruxtecan-nxki的安全性和有效性。 ^1个

老人用

用5.4 mg / kg fam-曲妥珠单抗deruxtecan-nxki治疗的234例HER2阳性乳腺癌患者中，有26％为65岁或以上，而5％为75岁或以上。与年轻患者相比，≥65岁的患者之间未观察到总体疗效差异。与年龄较小的患者（42％）相比，年龄在65岁或以上的患者（53％）观察到的3-4级不良反应发生率更高。 ^1个

肾功能不全

轻度（肌酐清除率（CLcr）≥60和<90 mL / min）或中度（CLcr≥30和<60 mL / min）肾功能不全的患者无需调整fam-trastuzumab deruxtecan-nxki的剂量。没有严重肾功能不全患者的数据。 ^1个

肝功能不全

轻度（总胆红素≤ULN，任何AST> ULN或总胆红素> 1至1.5倍ULN和任何AST）或中度（总胆红素> 1.5至3倍ULN）的患者，无需调整fam-trastuzumab deruxtecan-nxki的剂量以及任何AST）肝功能不全。在中度肝功能不全的患者中，由于潜在的暴露增加，应密切监测与拓扑异构酶抑制剂DXd相关的毒性。严重（总胆红素> ULN的3到10倍且任何AST）肝功能不全的患者无可用数据。 ^1个

常见不良反应

最常见的不良反应（≥20％）为恶心，疲劳，呕吐，脱发，便秘，食欲下降，贫血，中性粒细胞减少，腹泻，白细胞减少，咳嗽和血小板减少。 ^1个

药物相互作用

特殊药物

至关重要的是，制造商的标签进行咨询与这种药物上的互动更详细的信息，包括可能的剂量调整。互动亮点：

请参阅产品标签以获取药物相互作用信息。

动作

作用机理

Fam-曲妥珠单抗deruxtecan-nxki是HER2定向的抗体-药物偶联物。该抗体是人源化抗HER2 IgG1。小分子DXd是拓扑异构酶I抑制剂，通过可裂解的接头与抗体连接。与肿瘤细胞上的HER2结合后，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki通过溶酶体酶进行内在化和细胞内接头裂解。释放后，可透膜的DXd会引起DNA损伤和凋亡细胞死亡。 ^1个

给病人的建议

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。 ^1个

间质性肺疾病

告知患者严重或致命的ILD风险。建议患者就下列任何情况立即联系其医疗保健提供者：咳嗽，呼吸急促，发烧或其他新的或恶化的呼吸道症状。 ^1个

中性粒细胞减少症

劝告患者发展中性粒细胞减少症的可能性，如果发烧，尤其是与任何感染迹象相关联，应立即联系他们的医护人员。 ^1个

左心功能不全

建议患者立即就以下任何一种情况与他们的医疗服务提供者联系：新发或呼吸急促，咳嗽，疲劳，脚踝/腿肿胀，心，体重突然增加，头昏眼花，失去知觉。 ^1个

胚胎-胎儿毒性

告知女性患者胎儿的潜在危险。劝告女性患者将已知或怀疑怀孕告知其医疗保健提供者。 ^1个

劝告有生殖潜力的女性在进行fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗期间以及最后一次给药后至少7个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在进行fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗期间以及最后一次给药后至少4个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

哺乳期

劝告妇女在治疗期间以及末次服用fam-trastuzumab deruxtecan-nxki后7个月内不要母乳喂养。 ^1个

不孕症

建议具有生殖潜力的男性，fam-曲妥珠单抗deruxtecan-nxki可能会损害生育能力。 ^1个

附加信息

AHFS第一个^{Release™。}有关更多信息，直到更详细的专着出版和发行之前，应咨询制造商的标签。至关重要的是，制造商的标签进行咨询按照通常的用途，用量及用法，注意事项，注意事项，禁忌，潜在的药物相互作用，实验室测试的干扰，以及急性毒性更详细的信息。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于fam-trastuzumab deruxtecan：重新配制的静脉内溶液

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 感染的迹象包括发烧，发冷，非常严重的喉咙痛，耳朵或鼻窦疼痛，咳嗽，痰多或痰液颜色改变，尿液通过疼痛，口疮或伤口无法治愈。
• 低钾水平的迹象，如肌肉疼痛或无力，肌肉痉挛或心跳不正常。
• 任何无法解释的瘀伤或出血。
• 这种药物可能会导致心力衰竭。服用这种药物时，您需要检查心脏功能。如果您有心脏病的迹象，例如咳嗽或呼吸急促，新的或更糟，脚踝或腿肿胀，心跳不正常，24小时体重增加超过5磅，请立即致电医生，头晕或昏倒。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 脱发。
• 便秘，腹泻，胃痛，胃部不适，呕吐或饥饿感减轻。
• 口腔刺激或口腔溃疡。
• 感到疲倦或虚弱。
• 鼻血。
• 头晕或头痛。
• 感冒的迹象。
• 眼睛干涩。

这些并不是可能发生的所有副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

对于医疗保健专业人员

适用于fam-trastuzumab deruxtecan：静脉注射粉剂

血液学

非常常见（10％或更多）：贫血（例如贫血，血红蛋白减少，血细胞比容减少，红细胞数量减少）（31％），中性粒细胞减少症（例如中性粒细胞减少，中性粒细胞数量减少）（30％），白细胞减少症（例如，白细胞减少症，淋巴细胞减少症，白细胞减少（22％），血小板减少症（例如血小板减少，血小板减少）（20％） ^[参考]

免疫学的

未报告频率：与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力^[Ref]

眼科

很常见（10％或更多）：干眼症（11％） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（32％），低钾血症（12％） ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：天冬氨酸转氨酶增加（14％），丙氨酸转氨酶增加（14％） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（20％），呼吸困难（13％），鼻epi（13％）

常见（1％至10％）：间质性肺疾病（ILD）（例如，肺炎，ILD，呼吸衰竭，组织性肺炎，急性呼吸衰竭，肺浸润，淋巴管炎，肺泡炎），上呼吸道感染（例如流感，流感）如疾病，上呼吸道感染）（15％） ^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：疲劳/乏力（59％） ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（例如头痛，窦性头痛，偏头痛）（19％） ^[参考]

心血管的

未报告频率：左心功能不全（LVEF） ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱发（46％），皮疹（例如皮疹，脓疱疹，斑丘疹）（10％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（79％），呕吐（47％），便秘（35％），腹泻（29％），腹痛（例如腹部不适，胃肠道疼痛，腹痛，下腹痛） ，上腹痛）（19％），口腔炎（例如口腔炎，口疮，口腔溃疡，口腔黏膜糜烂，口腔黏膜起泡）（14％），消化不良（12％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人乳腺癌剂量

每3周（21天周期）静脉输注5.4 mg / kg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性

评论：
-在90分钟内进行第一次输注；如果先前的输注耐受性良好，则在30分钟内进行后续输注。
-如果患者出现输液相关症状，请减慢或中断输液速度。
-永久停止严重输注反应的治疗。

用途：用于治疗患有不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者已在转移环境中接受了2种或更多种基于抗HER2的既往治疗方案

肾脏剂量调整

轻度（CrCl 60至小于90 mL / min）或中度（CrCl 30至小于60 mL / min）：肾损伤：不建议调整。
严重（CrCl 15至小于30 mL / min）或晚期肾病（CrCl小于15 mL / min）：无可用数据

肝剂量调整

轻度（总胆红素小于或等于ULN且任何AST大于ULN或总胆红素大于1至1.5倍ULN和任何AST）：建议不要进行调整。
中度（总胆红素大于1.5至3 x ULN和任何AST）肝功能损害：不建议调整；但是，在中度肝功能不全的患者中，由于潜在的暴露增加，应密切监测与拓扑异构酶抑制剂DXd相关的毒性。
严重肝损伤（总胆红素大于3至10 x ULN和任何AST）：肝病数据

剂量调整

剂量修改：
-不良反应的处理可能需要暂时中断，减少剂量或中止治疗。
-减少剂量后，请勿重新增加该药物的剂量。

减少剂量时间表：
-首次降低剂量：4.4 mg / kg
-第二剂量减少：3.2 mg / kg
-进一步降低剂量的要求：停止治疗。

不良反应的剂量修改：
间质性肺疾病（ILD）/肺炎：
-无症状的ILD /肺炎（1级）：中断该药物直至解决为0级；如果从发病之日起在28天或更短时间内解决，请保持剂量；如果从发病之日起超过28天解决，则降低剂量一级；一旦怀疑患有ILD /肺炎，应考虑使用皮质类固醇治疗。
-有症状的ILD /肺炎（2级或更高级别）：永久停药；一旦怀疑患有ILD /肺炎，应立即开始糖皮质激素治疗。
中性粒细胞减少症：
-3级（小于0.5到1 x 10（9）/ L）：中断该药物直至解析为2级或以下，然后维持剂量。
-4级（小于0.5 x 109 / L）：中断该药物，直至解析为2级或以下；将剂量降低一级。
二氧化氮中毒：
-绝对嗜中性白血球计数小于1 x 10（9）L，温度大于38.3C或持续温度38℃或更高，持续一个小时以上：中断该药物直至解决；将剂量降低一级。
左心功能不全（LVEF） ：
-LVEF大于45％，相对于基线的绝对降低是10％至20％：继续使用该药物进行治疗。
-LVEF 40％至45％，相对于基线的绝对降低为10％：继续用这种药物治疗；在3周内重复进行LVEF评估。
-LVEF 40％至45％，相对于基线的绝对降低为10％至20％。在3周内重复进行LVEF评估；如果LVEF尚未恢复到基线水平的10％以内，请永久停用该药物；如果LVEF恢复至基线水平的10％以内，则以相同剂量恢复治疗。
-LVEF小于40％或相对于基线的绝对下降大于20％：中断此药物；在3周内重复进行LVEF评估；如果证实LVEF小于40％或相对于基线的绝对降低大于20％，请永久停药。
症状性充血性心力衰竭（CHF）：永久停用该药。

预防措施

美国盒装警告：
间质性肺疾病（ILD）/肺炎：
-ILD和肺炎（有时是致命的）的报道。监测咳嗽，呼吸困难，发烧以及其他新的或恶化的呼吸道症状。患有2级或更高ILD /肺炎的患者永久停止治疗。告知患者危险，并立即报告症状。
胚毒性：
-在怀孕期间接触该药会导致胚胎胎儿伤害。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-如果计划的剂量被延迟或错过，请尽快给药；不要等到下一个计划周期。调整给药计划，以维持两次给药之间的3周间隔。以患者在最近一次输液中耐受的剂量和速率进行输液。
-如果将准备好的输注溶液冷藏保存（2C至8C [36F至46F]），则在给药前应使溶液达到室温。
-仅使用由聚烯烃或聚丁二烯和0.2或0.22微米在线聚醚砜（PES）或聚砜（PS）过滤器制成的输液器，以IV输液方式给药。
-请勿以静脉推注或推注的方式进行管理。
-请勿将此药物与其他药物混合或通过同一IV线使用其他药物。

储存要求：
-将药瓶放在原始纸箱中的2C至8C（36F至46F）的冰箱中，以防光照，直到重新配制为止。
-不要冻结。
-请勿摇动重构或稀释的溶液。

重构/准备技术：
-在输注之前重新配制并进一步稀释该药物。
-在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非肠道药物产品中的颗粒物和变色。溶液应透明无色至浅黄色。如果观察到可见的颗粒或溶液混浊或变色，请勿使用。
-应咨询制造商的产品信息。