法雷斯顿

Fareston的适应症和用法

Fareston®是一种雌激素激动剂/拮抗剂，可用于治疗患有雌激素受体阳性或未知肿瘤的绝经后妇女转移性乳腺癌。

法雷斯顿剂量和管理

Fareston的剂量为60 mg，每天一次，口服。通常继续治疗直至观察到疾病进展。

剂型和优势

片剂为60毫克，圆形，凸形，未刻痕，未包衣，白色或几乎白色，在一侧压印有TO 60。

禁忌症

对药物过敏

Fareston是已知对药物过敏的患者的禁忌症。

QT延长，低钾血症，低镁血症

先天性/后天QT延长（长QT综合征），未纠正的低钾血症或未纠正的低镁血症的患者不应开托瑞芬。

警告和注意事项

QT间期延长

托瑞米芬已显示出以剂量和浓度相关的方式延长QTc间隔[见临床药理学（ 12.2 ）] 。 QT间隔的延长可能会导致一种称为尖端扭转型室性心动过速，可能导致晕厥，癫痫发作和/或死亡。

患有长QT综合征的患者应避免使用托瑞米芬。患有充血性心力衰竭，肝功能不全和电解质异常的患者应格外小心。在开始使用托瑞米芬之前，必须纠正低钾血症或低镁血症，并且在治疗期间应定期监测这些电解质。应避免延长QT间隔的药物。在风险增加的患者中，应在基线时并根据临床指示获取心电图（ECG） [请参阅药物相互作用（ 7.2 ）和临床药理学（ 12.2 ）] 。

肝毒性

在Fareston的临床试验和上市后，也已经报道了3级和4级转氨酶和高胆红素血症（包括黄疸，肝炎和非酒精性脂肪肝）的血清毒性增加的肝毒性。肝功能检查应定期进行。 [参见不良反应（6.1） ，上市后经验（6.2） ]

高钙血症和肿瘤耀斑

与其他抗雌激素药一样，在Fareston治疗的最初几周内，一些患有骨转移的乳腺癌患者也有高钙血症和肿瘤发作的报道。肿瘤耀斑是一种弥漫性肌肉骨骼疼痛和红斑的综合症，其肿瘤病变的大小随后逐渐消退。它经常伴有高钙血症。肿瘤发作并不意味着治疗失败或代表肿瘤进展。如果发生高钙血症，应采取适当措施；如果高钙血症严重，则应停止Fareston治疗。

子宫恶性肿瘤的风险

有报道称某些经Fareston治疗的患者有子宫内膜癌，子宫内膜肥大，增生和子宫息肉。在用托瑞米芬治疗的动物中观察到子宫内膜增生[参见非临床毒理学（13.1） ] 。既往存在子宫内膜增生的患者尚未确定可长期使用Fareston。所有患者均应接受基线和年度妇科检查。特别是，应对子宫内膜癌高危患者进行密切监测。

一般

有血栓栓塞性疾病病史的患者通常不应使用Fareston进行治疗。在治疗的最初几周内，应密切监测骨转移患者的高钙血症[见警告和注意事项（5.2） ] 。

白细胞减少和血小板减少的报道很少。白细胞减少症和血小板减少症患者使用Fareston时应监测白细胞和血小板计数。

实验室测试

应当定期进行全血细胞计数，钙水平和肝功能检查。

在怀孕中使用

根据其在人体中的作用机理以及在动物研究中发现的妊娠流失和胎儿畸形增加的结果，法雷斯顿对孕妇的使用会对胎儿造成伤害。托瑞米芬在母体剂量下引起的胚胎-胎儿毒性低于以mg / m 2为基础的每日60 mg人体推荐剂量。在使用Fareston的孕妇中，没有足够的，对照良好的研究。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害[请参见在特定人群中使用（ 8.1 ）] 。

育龄妇女

Fareston仅适用于绝经后妇女。但是，服用法瑞斯顿（Fareston）的绝经前妇女应使用有效的非荷尔蒙避孕方法，并应告知怀孕发生对胎儿的潜在危害。

不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

临床试验经验

药物不良反应主要归因于Fareston的抗雌激素作用，通常发生在治疗开始时。

在北美研究中前瞻性地评估了以下八种临床毒性的发生率。发生率反映了研究人员认为与药物有关或可能与药物有关的毒性。

在三项对照研究中，约有1％的接受Fareston治疗的患者（n = 592）由于不良反应（恶心和呕吐，疲劳，血栓性静脉炎，抑郁症，嗜睡，厌食，缺血发作，关节炎，肺栓塞和心肌病）而中止治疗梗死）。

下表列出了在三项主要试验中，至少有1％的接受Fareston治疗的患者发生了严重的不良反应。

进行了三项前瞻性，随机，对照临床研究（北美，东欧和北欧）。将患者随机分为两组，在北美研究中接受Fareston 60 mg（FAR60）或他莫昔芬20 mg（TAM20），在东欧和北欧研究中接受他莫昔芬40 mg（TAM40）。北美和东欧的研究还分别包括每天200和240毫克的高剂量托瑞米芬组[见临床研究（ 14 ）] 。

其他不良反应包括白细胞减少症和血小板减少症，皮肤变色或皮炎，便秘，呼吸困难，轻瘫，震颤，眩晕，瘙痒，厌食，可逆性角膜混浊（角膜网膜），乏力，脱发，抑郁，黄疸和僵硬。

在200和240 mg Fareston剂量组中，AST升高的发生率高于他莫昔芬组。高剂量的Fareston还与恶心增加有关。

从高剂量的Fareston治疗组撤出了约4％的毒性药物。停药的原因包括高钙血症，肝功能异常检查，以及中毒性肝炎，抑郁，头晕，不协调，共济失调，视力模糊，弥漫性皮炎和一系列由恶心，出汗和震颤组成的症状。

上市后经验

在批准Fareston的使用过程中，确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

Fareston批准后使用期间报告的不良反应与临床试验经验一致。自上市以来，与Fareston使用相关的最常见的不良反应包括潮热，出汗，恶心和白带。

肝毒性[见警告和注意事项（5.2） ]

子宫恶性肿瘤的风险[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

药物相互作用

减少肾钙排泄的药物

降低肾钙排泄的药物，例如噻嗪类利尿剂，可能会增加接受Fareston治疗的患者发生高钙血症的风险。

延长QT的代理商

应该避免将Fareston与已证明QT延长作为其药效学作用之一的药物一起给药。如果需要使用这些药物中的任何一种进行治疗，建议中断Fareston的治疗。如果不可能用Fareston中断治疗，则需要密切监测需要延长QT药物治疗的患者的QT间隔时间。一般公认延长QT间隔的药物包括1A类抗心律不齐药（例如奎尼丁，普鲁卡因酰胺，二吡酰胺）和III类（例如胺碘酮，索他洛尔，伊布利特，多非利特）。某些抗精神病药（例如，硫代哒嗪，氟哌啶醇）；某些抗抑郁药（例如文拉法辛，阿米替林）；某些抗生素（例如红霉素，克拉霉素，左氧氟沙星，氧氟沙星）；和某些止吐药（例如，恩丹西酮，格拉司琼）。在风险增加的患者中，应获取心电图（ECG）并按照临床指征对患者进行监测[请参阅带框警告和警告与注意事项（ 5.1 ）] 。

强CYP3A4诱导剂对托瑞米芬的影响

强效CYP3A4酶诱导剂，如地塞米松，苯妥英钠，卡马西平，利福平，利福布汀，苯巴比妥，圣约翰草，降低血清中托瑞米芬的稳态浓度。

CYP3A4强抑制剂对托瑞米芬的作用

在一项针对18位健康受试者的研究中，每天一次80 mg托瑞米芬与200 mg酮康唑一起每日两次，分别将托瑞米芬Cmax和AUC分别提高1.4倍和2.9倍。 N-去甲基杜米芬Cmax和AUC分别降低了56％和20％。

与Fareston一起使用具有强CYP3A4抑制剂的药物（例如酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韦，茚地那韦，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，泰利霉素和伏立康唑）会增加血清中的稳态浓度，应避免使用。葡萄柚汁也会增加托瑞米芬的血浆浓度，应避免使用。如果需要使用这些药物中的任何一种进行治疗，建议中断Fareston的治疗。如果不能中断使用Fareston的治疗，应密切监测需要用强烈抑制CYP3A4的药物治疗的患者的QT间期延长[见盒装警告和警告及注意事项（ 5.1 ）] 。

托瑞米芬对CYP3A4底物的影响

在对20名健康受试者的研究中，每天2 mg咪达唑仑（480 mg负荷剂量）与托瑞米芬共同给药（第6天和第18天），然后每天80 mg持续16天。在第6天和第18天共同给药后，未观察到咪达唑仑和α-羟基咪达唑仑的Cmax和AUC相应增加。在第18天共同给药后，咪达唑仑和α-羟基咪达唑仑的Cmax和AUC降低了不到20％。

由于托瑞米芬对CYP3A4的抑制或诱导而导致的敏感底物的临床相关暴露变化似乎不太可能。

托瑞米芬对CYP2C9底物的影响

在一项针对20位健康受试者的研究中，每天一次（第7天和第19天）500毫克甲苯磺丁酰胺与托瑞米芬共同服用480毫克负荷剂量，然后每天80毫克一次，共16天。在第7天和第19天共同给药后，血浆甲苯磺丁酰胺的Cmax和AUC增加不到30％。对于羟基甲苯基丁酰胺和羧基甲苯基丁酰胺Cmax和AUC，观察到相似程度的降低。

托瑞米芬是CYP2C9的弱抑制剂。 CYP2C9具有较窄治疗指数的CYP2C9底物如华法令或苯妥英钠与Fareston的同时使用应谨慎行事，并需要仔细监控（例如，底物浓度（如果可能），适当的实验室标记物以及暴露增加的体征和症状）。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别D [请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）。]

根据其在人体中的作用机理以及在动物研究中发现的妊娠流失和胎儿畸形增加的结果，法雷斯顿对孕妇的使用会对胎儿造成伤害。托瑞米芬以低于mg / m 2的每日建议人类剂量60 mg的孕产妇剂量引起的胚胎-胎儿毒性。在使用Fareston的孕妇中，没有足够的，对照良好的研究。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

在动物研究中，托瑞米芬穿过胎盘并积聚在啮齿动物胎儿中。在器官形成过程中，对托瑞米芬给妊娠大鼠施用的剂量约为每日推荐的每日最大人类剂量60 mg（以mg / m 2为基础）的6％，这会产生母体毒性的迹象，并增加了植入前的损失，增加了吸收，降低了胎儿的体重，和胎儿异常。胎儿异常包括四肢畸形，骨化不完全，骨骼畸形，肋骨/脊柱异常，输尿管积水，肾积水，睾丸移位和皮下水肿。母体毒性可能导致了这些不利的胚胎胎儿效应。在接受托瑞米芬的兔子的剂量约为每日推荐人用剂量60 mg（以mg / m 2为基础）时，发生了类似的胚胎-胎儿毒性。在兔子中发现的结果包括植入前损失增加，再吸收增加以及胎儿异常，包括骨化不全和无脑。

导致胚胎-胎儿毒性的动物剂量在大鼠中≥1.0mg / kg /天，在兔子中≥1.25mg / kg /天。

在胎儿生殖道发育的​​啮齿动物模型中，托瑞米芬对雌性幼仔产生子宫发育抑制作用，类似于用己烯雌酚（DES）和他莫昔芬观察到的作用。这些变化的临床相关性未知。尚未进行新生儿啮齿动物研究来评估托瑞米芬在后代中引起其他DES样效应（即阴道腺瘤）的可能性。动物的阴道腺瘤是在使用其他此类药物治疗后发生的，并且在子宫内暴露于己烯雌酚的妇女中观察到。

护理母亲

不知道托瑞米芬是否会从人乳中排出。托瑞米芬从泌乳大鼠的乳汁中排出。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于Fareston的哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应，因此，应考虑到该药物对母亲的重要性，决定终止该药物的护理或终止该药物的使用。

儿科用

没有迹象表明在儿科患者中使用Fareston。

老人用

在禁食条件下单次服用120 mg后，在10位健康的年轻男性和10位老年的女性中研究了toremifene的药代动力学。在老年女性中，观察到托瑞米芬的消除半衰期增加（4.2对7.2天）和分布体积（457对627 L）的增加，清除率或AUC不变。

三项对照研究的中位年龄为60至66岁。在Fareston有效性或安全性方面未发现与年龄相关的显着差异。

肾功能不全

在正常人和肾功能受损的患者中，托瑞米芬和N-去甲基托瑞米芬的药代动力学相似。

肝功能不全

与具有正常肝功能的受试者相比，在10例肝功能不全（肝硬化或纤维化）患者中，托瑞米芬的平均消除半衰期增加了不到两倍。在这些患者中，N-去甲基托瑞芬的药代动力学没有变化。十名使用抗惊厥药（苯巴比妥，氯硝西，苯妥英钠和卡马西平）的患者的清除率增加了两倍，而托瑞米芬的消除半衰期却缩短了。

种族

尚未研究托瑞米芬在不同种族患者中的药代动力学。

北美研究中有14％的患者不是高加索人。在Fareston有效性或安全性方面，未发现与种族有关的重大差异。

过量

在单次口服剂量≥1000mg / kg（以mg / m 2为基础的建议人类剂量的约150倍）后，在大鼠中观察到致命性，并与胃无力/扩张有关，导致干扰消化和肾上腺肿大。

在健康的志愿者研究中，每天680 mg的剂量持续5天观察到眩晕，头痛和头晕。在治疗的第三天，五名受试者中的两名出现了症状，在停药后的两天内消失了。没有发现任何测量到的临床化学参数立即伴随变化。在对绝经后乳腺癌患者的一项研究中，托瑞米芬400 mg / m 2 /天导致一名患者出现剂量受限的恶心，呕吐和头晕，以及可逆的幻觉和共济失调。

从理论上讲，过量可能表现为抗雌激素作用的增加，例如潮热。雌激素作用，例如阴道出血；或神经系统疾病，例如眩晕，头晕，共济失调和恶心。没有特定的解毒剂，对症治疗。

法雷斯顿说明

口服法瑞斯顿（柠檬酸托瑞米芬）片剂，每片含88.5 mg柠檬酸托瑞米芬，相当于60 mg托瑞米芬。

Fareston是雌激素激动剂/拮抗剂。托瑞米芬的化学名称为：2- {对-[（（Z）-4-氯-1,2，-二苯基-1-丁烯基]苯氧基} -N，N-二甲基乙胺柠檬酸盐（1：1）。结构式为：

分子式为C 26 H 28 ClNO•C 6 H 8 O 7 。托瑞米芬柠檬酸盐的分子量为598.10。 pK a为8.0。在37°C下的水溶解度为0.63 mg / mL，在37°C下在0.02N HCl中的水溶解度为0.38 mg / mL。

Fareston仅可作为口服片剂使用。非活性成分：胶体二氧化硅，乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚维酮，羟乙酸淀粉钠和淀粉。

Fareston-临床药理学

作用机理

托瑞米芬是一种非甾体三苯乙烯衍生物。托瑞米芬与雌激素受体结合，并可能发挥雌激素，抗雌激素或两者的作用，这取决于治疗的持续时间，动物种类，性别，目标器官或所选的终点。然而，一般而言，非甾族三苯基乙烯衍生物在大鼠和人类中主要是抗雌激素的，在小鼠中主要是雌激素的。在大鼠中，托瑞米芬导致已建立的二甲基苯并蒽（DMBA）诱导的乳腺肿瘤消退。据信，托瑞米芬在乳腺癌中的抗肿瘤作用主要是由于其抗雌激素作用，即它与雌激素竞争癌症结合位点的能力，从而阻断了雌激素在肿瘤中的生长刺激作用。

药效学

托瑞米芬导致某些绝经后妇女的雌二醇诱导的阴道角化指数降低，表明其抗雌激素活性。如血清促性腺激素浓度（FSH和LH）的降低所示，托瑞米芬也具有雌激素活性。

对心脏电生理的影响

在一项针对18至45岁健康男性受试者的双盲，随机研究中，评估了20 mg，80 mg和300 mg的托瑞米芬对QT间隔的影响。在时间匹配分析中，在服药后24小时内的13个时间点（4个ECG /时间点），在托瑞米芬的稳态（给药第5天）（包括峰值血浆浓度（Tmax）的时间）测量QT间隔。选择300 mg的托瑞米芬剂量（约为最高推荐剂量60 mg的五倍），因为该剂量会产生toremifene的暴露量，从而涵盖可能的潜在药物相互作用和肝功能损害引起的预期暴露[见药物相互作用（ 7.2 ）] 。

观察到QTc间隔和T波变化与剂量和浓度相关的增加（见表1）。据信这些作用是由托瑞米芬和N-去甲基托瑞米芬引起的。托瑞米芬对心律，PR和QRS间隔持续时间没有影响[请参阅带框警告和警告与注意事项（ 5.1 ）] 。

药代动力学

吸收-Toremifene口服后吸收良好，吸收不受食物的影响。在3小时内获得血浆峰值浓度。托瑞美芬单次口服10到680 mg后显示出线性的药代动力学。多次给药后，观察到剂量成比例为10到400 mg。在约4-6周内达到稳态浓度。

分布-托瑞米芬的表观分布体积为580 L，并与血清蛋白（主要是白蛋白）广泛结合（> 99.5％）。

代谢-Toremifene主要通过CYP3A4代谢为N-demethyltoremifene，N-demethyltoremifene也具有抗雌激素作用，但体内抗肿瘤能力较弱。在稳态下，N-去甲基托瑞米芬的血清浓度是托瑞米芬的2-4倍。

在20名健康志愿者中多次服用托瑞米芬后，第17天的血浆托瑞米芬暴露量比第5天降低了约14％。与第5天相比，第17天的N-去甲基三聚萜烯暴露量更高，约为80％。根据这些数据和在人体肝细胞中的体外诱导研究，托瑞米芬可能自动诱导CYP3A4。在临床研究中延长剂量后，很可能会捕获自动诱导对疗效的影响。

消除-托瑞米芬的血浆浓度时间分布在吸收后呈双指数下降，平均分布半衰期约为4小时，消除半衰期约为5天。主要代谢物N-去甲基托瑞米芬和（Deaminohydroxy）toremifene的消除半衰期分别为6天和4天。托瑞米芬的平均总清除率约为5 L / h。托瑞米芬主要作为粪便中的代谢产物消除，在1周内尿中约有10％排泄。托瑞米芬的清除缓慢，部分原因是由于肠肝循环。

肾功能不全-在正常人和肾功能受损的患者中，托瑞米芬和N-去甲基托瑞米芬的药代动力学相似。

肝功能不全-与正常肝功能的受试者相比，在10例肝功能不全（肝硬化或纤维化）患者中，托瑞米芬的平均消除半衰期增加了不到两倍。在这些患者中，N-去甲基托瑞芬的药代动力学没有变化。十名使用抗惊厥药（苯巴比妥，氯硝西am，苯妥英钠和卡马西平）的患者的清除率增加了两倍，而托瑞米芬的消除半衰期却缩短了。

老年患者-在禁食条件下单次服用120 mg后，在10位健康的年轻男性和10位老年的女性中研究了toremifene的药代动力学。在老年女性中，观察到托瑞米芬的消除半衰期增加（4.2对7.2天）和分布体积（457对627 L）的增加，清除率或AUC不变。三项对照研究的中位年龄为60至66岁。在Fareston有效性或安全性方面未发现与年龄相关的显着差异。

食物-Fareston的吸收速率和吸收程度不受食物影响；因此，Fareston可以带或不带食物一起服用。

种族-托瑞米芬在不同种族患者中的药代动力学尚未研究。北美研究中有14％的患者不是高加索人。在Fareston有效性或安全性方面，未发现与种族有关的重大差异。

非临床毒理学

致癌，诱变和生育能力受损

在大鼠中以0.12至12 mg / kg /天的剂量进行常规的致癌研究（以mg / m 2为基础，约为每日最大推荐人剂量60 mg的1/50至2倍）长达2年没有显示致癌性的证据。对小鼠的研究表明，以1.0至30.0 mg / kg /天的剂量（约为每日最大建议人类60 mg的每日剂量的1/15至2倍，以mg / m 2为基础），长达2年的研究显示，卵巢发生率增加和睾丸肿瘤以及骨瘤和骨肉瘤的发生率增加。由于雌激素在小鼠中的作用不同以及托瑞米芬在小鼠中的雌激素作用，小鼠发现的意义尚不确定。还已经观察到与其他在小鼠中主要具有雌激素活性的人雌激素激动剂/拮抗剂相比，小鼠卵巢和睾丸肿瘤的发病率增加。接受≥1mg / kg的52周治疗的猴子和≥3mg / kg的Toremifene治疗16周的狗，子宫内膜增生（分别为每日最大量的约1/3和1.4倍）建议的人类剂量为60 mg（以mg / m 2为基础）。

在体外试验（Ames和大肠杆菌细菌试验）中，托瑞米芬尚未显示出致突变性。托瑞米芬在体外（人类淋巴母细胞MCL-5细胞中的染色体畸变和微核形成）和体内（大鼠肝细胞中的染色体畸变）具有致死性。

托瑞米芬分别在≥25.0和0.14 mg / kg /天的剂量下（分别以mg / m 2为基础的人的每日最大推荐剂量60 mg的约4倍和1/50导致雄性和雌性大鼠的生育力和受孕能力受到损害）。 ）。在这些剂量下，精囊和前列腺萎缩的男性精子数量，生育指数和受孕率降低。在雌性中，随着植入前和植入后损失的增加，生育率和生殖指数显着降低。此外，治疗大鼠的后代表现出较低的繁殖指数。在接受≥3 mg / kg /天的剂量（以mg / m 2为基础的每日最大推荐人剂量60 mg的1.5倍）的狗中，托瑞米芬产生的卵巢萎缩症持续16周。以≥1mg / kg /天的剂量（以mg / m 2为基础，每日最大推荐人剂量60 mg的1/3，按mg / m 2计），在52周内观察到囊性卵巢和子宫内膜间质细胞减少。

临床研究

进行了三项前瞻性，随机，对照的临床研究（北美，东欧和北欧），以评估Fareston治疗绝经后妇女乳腺癌的疗效。将患者随机分为两组，在北美研究中接受Fareston 60 mg（FAR60）或他莫昔芬20 mg（TAM20），在东欧和北欧研究中接受他莫昔芬40 mg（TAM40）。北美和东欧的研究还分别包括每天200和240毫克的高剂量托瑞米芬组。该研究包括绝经后患有雌激素受体（ER）阳性或雌激素受体（ER）未知转移性乳腺癌的患者。患者至少有一个可测量或可评估的病变。主要功效变量为缓解率（RR）和进展时间（TTP）。还确定了存活率（S）。计算了FAR60和TAM组之间RR的差异以及TTP和S的TAM和FAR60之间的风险比（不良事件的相对风险，例如疾病进展或死亡）的百分之九十五的置信区间（95％CI）。 。

3项研究中有2项在所有有效性终点均显示出相似的结果。但是，北欧研究显示他莫昔芬的病情发展时间较长（见表）。

高剂量组，在北美研究中每天200mg的托瑞米芬和在东欧研究中每天240mg的托瑞米芬，并不优于较低的托瑞米芬剂量组，其应答率分别为22.6％和28.7％，是进展中位时间。分别为5.6和6.1个月，中位生存期分别为30.1和23.8个月。三项关键性研究的中位治疗持续时间为5个月（范围4.2-6.3个月）。

供应/存储和处理

Fareston片剂含有相当于60毫克托瑞米芬的柠檬酸托瑞米芬，呈圆形，凸形，无痕，未包衣，呈白色或接近白色。

Fareston平板电脑的一侧带有TO 60浮雕。

Fareston平板电脑可用于：
NDC 42747-327-30瓶30
NDC 42747-327-72的7个样本

储存在25°C（77°F）。
允许远足到15-30°C（59-86°F）
[请参阅USP控制的室温。]
避免受热和光照。

17患者咨询信息

据报道，使用Fareston的患者出现阴道出血。应告知患者有关情况，并指示患者是否发生此类出血或其他妇科症状（白带变化，骨盆疼痛或压力）。患者应在治疗开始前和治疗期间定期进行妇科检查。

据报道，使用Fareston的患者出现肝病，包括3级和4级转氨酶，伴有黄疸的高胆红素血症。治疗期间，患者应定期进行肝功能检查。

Fareston可能会伤害胎儿并增加流产的风险[请参阅警告和注意事项（5.7）和在特定人群中使用（8.1） ]。

使用Fareston的绝经前妇女在治疗过程中应使用非激素避孕药，并应告知其发生怀孕对胎儿的潜在危害[见警告和注意事项（5.8） ] 。

Patients with bone metastases should be informed about the typical signs and symptoms of hypercalcemia and instructed to contact their physician for further assessment if such signs or symptoms occur.

Patients who must take medications known to prolong the QT interval, or potent CYP3A4 inhibitors, should be informed of the effect of toremifene on QT interval. Toremifene has been shown to prolong the QTc interval in a dose-related manner [see Boxed Warning , Warnings and Precautions ( 5.1 ), and Clinical Pharmacology ( 12.2 )] .

Specific interactions with foods that inhibit CYP3A4, including grapefruit juice, have not been studied but may increase toremifene concentrations. Patients should avoid grapefruit products and other foods that are known to inhibit CYP3A4 during Fareston treatment.

Certain other medicines, including over-the-counter medications or herbal supplements (such as St. John's Wort) and toremifene, can reduce concentrations of co-administered drugs [see Drug Interactions ( 7.3 )] .

分发者
Kyowa Kirin, Inc.
Bedminster, NJ 07921, USA
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© 2017 Kyowa Kirin, Inc.
版权所有。

Rev. 05/2017

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Fareston ®
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