进餐时FIASP +胰岛素degludec

（N = 261）

餐后FIASP +胰岛素degludec

（N = 258）

研究A（类型1）

大人

研究B（类型2）

大人

研究E（类型1）

小儿科

研究D

（类型1 CSII）

可能增加低血糖风险的药物

胰岛素作用参数

FIASP

0.1单位/公斤

FIASP

0.2单位/公斤

FIASP

0.4单位/公斤

吃饭时间
FIASP

+胰岛素detemir

餐后
FIASP

+胰岛素detemir

吃饭时间
NovoLog

+胰岛素detemir

吃饭时间
FIASP

+胰岛素地克

餐后
FIASP

+胰岛素地克

吃饭时间
NovoLog

脂肪注射剂的适应症和用法

FIASP被表明可改善成人和小儿糖尿病患者的血糖控制。

速效注射剂量和给药

重要管理说明

•

给药前务必检查胰岛素标签[见警告和注意事项（ 5.4 ） ] 。

•

使用前，目视检查FIASP。它应该看起来清晰无色。如果看到颗粒或颜色，请勿使用FIASP。

•

不要将FIASP与任何其他胰岛素混合。

行政指导路线

皮下注射：

•

进餐时或进餐后20分钟内，将FIASP皮下注射至腹部，上臂或大腿。

•

从一次注射到下一次旋转同一区域内的注射部位，以减少脂肪营养不良和局部皮肤淀粉样变性的风险。不要注入脂肪代谢障碍或局部皮肤淀粉样变领域[见不良反应（ 6.1 ， 6.3 ）]。

•

皮下注射给予的FIASP通常应在中效或长效胰岛素的治疗方案中使用[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

•

指导患者进行基础大剂量治疗，这些患者忘记进餐时要监测其血糖水平，以决定是否需要胰岛素剂量，并在下次进餐时恢复其常规用药时间表。

•

FIASP FlexTouch笔以1单位增量拨号。

•

对于视力障碍可能依赖听得见的咔嗒声来调拨剂量的视力障碍患者，请谨慎使用FIASP FlexTouch笔。

连续皮下输注（胰岛素泵）：

•

参阅持续皮下胰岛素输注泵用户手册，以查看是否FIASP可与胰岛素泵中使用。按照胰岛素泵系统的使用说明使用FIASP。

•

辖FIASP通过在区域连续的皮下输注在从泵生产厂家的说明书中推荐。旋转同一区域内的输注部位，以减少脂肪营养不良和局部皮肤淀粉样变性的风险。不要注入脂肪代谢障碍或局部皮肤淀粉样变领域[见不良反应（ 6.1 ）]。

•

使用连续皮下胰岛素输注疗法施用胰岛素注射列车的患者和具有在胰岛素泵故障的情况下可用的备用胰岛素治疗[见警告和注意事项（ 5.8 ）]。

•

变化FIASP在泵储存器至少每6天，或根据泵的用户手册，以较短者为准。请遵循FIASP特定信息的使用时间，因为FIASP特定信息可能与一般胰岛素泵用户手册中的说明有所不同。

•

改变的输液装置和根据生产商的用户手册中的输液器的插入位点。

•

不要在胰岛素泵其他胰岛素或稀释剂混合。

•

不要在泵储存器暴露FIASP在温度高于98.6°F（37℃）以上。

静脉给药：

•

辖FIASP静脉内仅与血糖和钾的水平，以避免低血糖和低血钾密切监测医疗监督下[见警告和注意事项（ 5.3 ， 5.5 ）]。

•

在使用聚丙烯输液袋的输液系统中，将FIASP稀释至门冬胰岛素浓度为0.5单位/毫升至1单位/毫升。

•

FIASP在室温下可在0.9％氯化钠或5％葡萄糖输注液中稳定24小时[请参阅如何提供/存储和处置（ 16.2 ） ]

剂量信息

•

根据患者的代谢需求，血糖监测结果和血糖控制目标，个性化FIA​​SP的剂量。

•

如果从其他进餐时间胰岛素转换为FIASP，则初始更改可以逐个单位进行。

•

从另一种胰岛素换药时，可能需要调整剂量，包括身体活动的变化，伴随用药的变化，进餐方式的变化（即，大量营养素含量或进食时间），肾脏或肝功能的变化或在急性疾病期间，以最大程度地减少低血糖或高血糖的风险[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.3 ）和药物相互作用（ 7 ）]。

•

转换中使用的胰岛素泵的胰岛素作为胰岛素泵参数个性化可能是必要的，以尽量减少低血糖和高血糖[见警告和注意事项（的风险时密切监测血糖5.2 ， 5.3 ）和不良反应（ 6.1 ）]

•

期间改变患者的胰岛素治疗，增加的血糖监测的频率[见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

•

当FIASP与某些药物共同给药，可能需要调整剂量[见药物相互作用（ 7 ）]。

剂型和优势

注射剂：每毫升100单位的门冬胰岛素（U-100）作为无色透明溶液可用于：

•

10 mL多剂量小瓶

•

3 mL一次性FIASP FlexTouch笔

•

3 mL一次性使用的PenFill药筒，用于PenFill药筒输送设备

禁忌症

FIASP是禁忌的

•

在低血糖发作期间[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

•

对于已知对门冬胰岛素或FIASP中的一种赋形剂过敏的患者[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）] 。

警告和注意事项

切勿在患者之间共享FIASP FlexTouch笔，PenFill墨盒或PenFill墨盒设备

即使更换了针头，也绝对不要在患者之间共享FIASP FlexTouch一次性笔，PenFill墨盒和PenFill墨盒设备。使用FIASP小瓶的患者切勿与他人共用针头或注射器。共享存在传播血源性病原体的风险。

高血糖或低血糖与胰岛素治疗方案的改变

胰岛素治疗方案的改变（例如，胰岛素强度，制造商，类型，注射部位或给药方法）可能会影响血糖控制，并容易导致低血糖[见警告和注意事项（ 5.3 ）]或高血糖症。据报道，向脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会导致高血糖症。和在注射部位的突然变化（到未受影响的区域）已被报告导致低血糖[见不良反应（ 6.1 ， 6.3 ）]。

在密切的医学监督下，对患者的胰岛素治疗方案进行任何更改，并增加血糖监测的频率。建议反复注射入脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域的患者，将注射部位改变为未受影响的区域，并密切监测低血糖症。对于2型糖尿病患者，可能需要在伴随抗糖尿病治疗的同时调整剂量。

低血糖症

低血糖症是包括FIASP在内的所有胰岛素疗法中最常见的不良反应[见不良反应（ 6.1 ）] 。严重的低血糖症可能引起癫痫发作，可能导致神志不清，可能危及生命或导致死亡。低血糖会损害集中能力和反应时间；在这些能力很重要的情况下（例如驾驶或操作其他机器），这可能会使个人和其他人处于危险之中。低血糖发作期间不应使用FIASP或任何胰岛素[请参阅禁忌症（ 4 ）]。

低血糖症可能突然发生，每个人的症状可能有所不同，并且同一人随时间的推移会发生变化。在患有长期糖尿病的患者，糖尿病神经疾病的患者，使用阻断交感神经系统的药物（例如，β受体阻滞剂） [见药物相互作用（ 7 ）]或患者中，对低血糖的症状意识可能较不明显。反复出现低血糖症的人。

低血糖的危险因素

注射后发生低血糖的风险与胰岛素作用的持续时间有关，通常，当胰岛素的降糖作用最大时，其风险最高。低血糖的时机通常反映了所给药胰岛素制剂的时间作用曲线。与所有胰岛素制剂一样，FIASP的降糖作用时间过程可能在不同个体中或在同一个体中的不同时间发生变化，并且取决于许多条件，包括注射面积以及注射部位的血液供应和温度[请参见在特定人群中使用（ 8.4 ），临床药理学（ 12.2 ）]。

其他可能增加低血糖风险的因素包括进餐方式的变化（例如，大量营养素含量或进餐时间），体育活动水平的变化或共同用药的变化[见药物相互作用（ 7 ）]。患者的肾或肝功能损害可能处于低血糖的风险较高[见特殊人群中使用（ 8.6 ， 8.7 ）]。

低血糖的风险缓解策略

必须对患者和护理人员进行教育，以识别和管理低血糖症。血糖的自我监测在预防和控制低血糖中起着至关重要的作用。对于低血糖风险较高的患者和对低血糖症状认识有所降低的患者，建议增加血糖监测频率。

因用药错误引起的低血糖

据报道，胰岛素产品之间偶然混合。为避免FIASP与其他胰岛素之间出现用药错误，请指导患者在每次注射前始终检查胰岛素标签。

低钾血症

所有胰岛素产品，包括FIASP，都可能导致钾从细胞外空间转移到细胞内空间，可能导致低血钾症。未经治疗的低钾血症可能导致呼吸麻痹，室性心律失常和死亡。如果有指示，则监测有低血钾风险的患者的钾水平（例如，使用降钾药物的患者，服用对钾浓度敏感的药物的患者）。

超敏反应和过敏反应

包括FIASP在内的胰岛素产品可能会发生严重的，危及生命的全身性过敏反应，包括过敏反应[见不良反应（ 6.1 ）] 。如果发生超敏反应，则停止FIASP；按照护理标准进行治疗，并监控直至症状和体征消失。 FIASP禁忌于对门冬胰岛素或FIASP中的一种赋形剂有超敏反应的患者[见禁忌症（ 4 ）] 。

伴有PPAR-γ激动剂的液体留和心力衰竭

噻唑烷二酮（TZD）是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ激动剂，可引起剂量相关的液体滞留，尤其是与胰岛素联合使用时。体液retention留可能导致或加重心力衰竭。应观察接受胰岛素治疗的患者（包括FIASP和PPAR-γ激动剂）的心衰迹象和症状。如果发生心力衰竭，则应根据当前的护理标准进行管理，并且必须考虑停用或降低PPAR-γ激动剂的剂量。

胰岛素泵设备故障引起的高血糖和酮症酸中毒

泵或输液器故障可能导致高血糖和酮症酸中毒迅速发作。必须迅速识别和纠正高血糖或酮症的病因。皮下注射FIASP可能需要临时治疗。使用连续皮下胰岛素输注泵疗法的患者必须接受过注射胰岛素的培训，并且在泵衰竭的情况下可以使用其他胰岛素疗法[请参阅剂量和用法（ 2.2 ），供应/储存和处理方式（ 16.2 ）以及患者咨询信息（ 17 ）]。

不良反应

在其他地方也讨论了以下不良反应：

•

低血糖[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

•

低钾血症[见警告和注意事项（ 5.5 ）]

•

超敏反应和过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中实际观察到的不良反应率。

表1中的数据反映了一项临床试验中763名成年1型糖尿病患者对FIASP的暴露，其平均暴露时间为25周[见临床研究（ 14.2 ）] 。平均年龄为44.4岁，平均糖尿病持续时间为19.9年。男性59％，白人93％，黑人或非裔美国人2％，西班牙裔7％。基线时的平均BMI为26.7 kg / m 2 ，基线时的平均HbA 1c为7.6％。

表2中的数据反映了一项临床试验中341名成年2型糖尿病患者对FIASP的暴露，平均暴露时间为24周[见临床研究（ 14 ）] 。平均年龄为59.6岁，平均糖尿病持续时间为13.2年。男性占47％，白人占80％，黑人或非裔美国人占6％，西班牙裔占8％。基线时的平均BMI为31.5 kg / m 2 ，基线时的平均HbA 1c为8.0％。

表3中的数据反映了一项临床试验中519名1型糖尿病小儿暴露于FIASP的情况，平均暴露时间为26周[见临床研究（ 14.3 ）] 。平均年龄为11.7岁，平均糖尿病持续时间为4.4岁。男性54％，白人81％，亚裔16％，黑人或非洲裔美国人2％。基线时的平均BMI为19.7 kg / m 2 ，基线时的平均HbA 1c为7.6％。

常见的不良反应（不包括低血糖症）定义为FIASP治疗组的受试者发生率≥5％，且发生率高于比较组治疗的受试者。

表1.成年1型糖尿病患者的不良反应（％*）

* FIASP的发生率≥5％，且发生率高于比较者

表2.成年2型糖尿病患者的不良反应（％*）

* FIASP的发生率≥5％，且发生率高于比较者

表3：小儿1型糖尿病患者的不良反应（％*）

* FIASP的发生率≥5％，且发生率高于比较者

低血糖症

低血糖症是使用胰岛素（包括FIASP）的患者中最常见的不良反应。报道的低血糖发生率取决于所用低血糖的定义，糖尿病类型，胰岛素剂量，血糖控制强度，背景疗法以及其他内在和外在的患者因素。由于这些原因，将FIASP临床试验中的低血糖发生率与其他产品的低血糖发生率进行比较可能会产生误导，也可能无法代表临床实践中发生的低血糖发生率。

表4显示了在临床试验中，成人用FIASP治疗的1型和2型糖尿病成年人和1型糖尿病患儿的严重低血糖发生率[见临床研究（ 14 ）] 。

表4.成人和小儿临床试验中至少发生一次严重低血糖发作的1型糖尿病和2型糖尿病患者的比例（％）

*严重的低血糖症：需要他人协助才能主动实施碳水化合物，胰高血糖素或其他复苏措施的发作

血糖确诊的低血糖症定义为根据血浆校准的低于56 mg / dL的自测葡萄糖。

在研究D中，与用NovoLog治疗的患者相比，用FIASP泵治疗的成年1型糖尿病成年患者在进餐后第一小时内确认的降血糖事件发生率更高[参见临床试验（ 14.5 ）] 。

在研究E中，用NovoLog治疗的小儿进餐时间和餐后FIASP治疗的小儿1型糖尿病患者的确诊降血糖事件的血糖发生率更高。在夜间，失衡更大[参见“在特定人群中使用（ 8.4 ），临床试验（ 14.3 ）]”。

过敏反应

包括FIASP在内的任何胰岛素都可能发生严重，危及生命的全身性过敏，包括过敏反应，全身性皮肤反应，血管性水肿，支气管痉挛，低血压和休克，并且可能危及生命。在临床程序中，据报道有0.4％的FIASP治疗的成年患者出现全身性超敏反应（表现为全身性皮疹和面部浮肿）。 FIASP报告的临床方案中有1.7％的成年患者出现过敏性皮肤表现，包括湿疹，皮疹，皮疹瘙痒，荨麻疹和皮炎。在研究D中，有4.2％的FIASP治疗的成人1型糖尿病患者发生了过敏反应。在研究E中，据报道有4％的FIASP治疗的1型糖尿病小儿患者出现了过敏反应。

脂肪营养不良

包括FIASP在内的胰岛素给药导致脂肪肥大（组织肿大或增厚）和脂肪萎缩（皮肤凹陷）。在临床程序中，据报道有0.4％的成人患者和2.1％的小儿患者接受FIASP治疗后发生脂肪营养不良[参见剂量和用法（ 2.2 ） ]。

注射/输注部位反应

与其他胰岛素疗法一样，患者可能会在Fiasp注射液或输注部位出现皮疹，发红，发炎，疼痛，淤青或瘙痒。这些反应通常会在几天到几周内解决，但在某些情况下可能需要停用FIASP。在临床程序中，注射部位反应发生在接受FIASP治疗的成年患者中的1.6％。在研究A中，用FIASP治疗的成年1型糖尿病患者报告了2.2％的注射部位反应。在研究D中，有报道称用FIASP治疗的成年1型糖尿病患者中有10.2％发生了输注部位反应。在研究E中，据报道有4.2％的FIASP治疗的1型糖尿病小儿患者发生注射部位反应。

体重增加

包括FIASP在内的胰岛素治疗可导致体重增加，这归因于胰岛素的合成代谢作用和糖尿减少。在研究A中，用FIASP治疗的1型糖尿病成年患者平均增加0.7千克，在研究B中，用FIASP治疗的2型糖尿病成年患者平均增加2.7 kg。

周围水肿

包括FIASP在内的胰岛素可能会导致钠retention留和水肿，特别是如果以前通过强化胰岛素治疗改善了不良的代谢控制。在临床程序中，FIASP治疗的成年患者中有0.8％发生外周水肿。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性，并且可能受到多种因素的影响，例如：测定方法，样品处理，样品收集时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将以下描述的研究中的抗体发生率与其他研究中或其他胰岛素产品中的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在一项针对成年1型糖尿病受试者的26周研究中（研究A [参见临床研究（ 14.2 ]] ），在763名接受FIASP的受试者中，有97.2％的受试者交叉反应抗胰岛素抗体（AIA）呈阳性反应。在研究期间至少一次，包括90.3％的基线阳性。在研究期间，总共有24.8％的接受FIASP的患者抗药物（门冬胰岛素）抗体（ADA）阳性，其中基线时为阳性的17.3％。

在一项针对1型糖尿病患儿的26周研究中（研究E [参见临床研究（ 14.3 ）] ），在接受FIASP的519名受试者中，有97.1％的交叉反应抗胰岛素抗体（AIA）呈阳性反应。研究期间至少一次，包括94.6％的基线阳性。在研究期间，总共有19.1％的接受FIASP的患者抗药物（门冬胰岛素）抗体（ADA）呈阳性，至少有16.0％的基线呈阳性。

上市后经验

在批准的门冬胰岛素使用过程中，发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在注射部位发生了局部皮肤淀粉样变性病。据报道，在局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会引起高血糖。据报道低血糖症突然发生变化，未改变注射部位。

药物相互作用

表5包括与FIASP具有临床意义的药物相互作用。

表5. FIASP与临床上重要的药物相互作用

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇中FIASP的现有数据尚不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。从已发表的妊娠中期妊娠中使用门冬胰岛素的随机对照试验获得的可用信息尚未报道与门冬胰岛素和主要的出生缺陷或不良的母体或胎儿结局相关[见数据] 。妊娠期间糖尿病控制不佳会给母亲和胎儿带来风险[请参阅临床注意事项] 。

在动物生殖研究中，在器官发生期间向怀孕的大鼠和兔子皮下注射门冬胰岛素不会在分别暴露8倍和等于人皮下剂量1.0单位/千克/天的情况下引起不良的发育影响。较高的暴露量会导致植入前和植入后损失以及内脏/骨骼异常，这被认为是继发于母体低血糖症的继发因素。这些作用类似于在服用普通人胰岛素的大鼠中观察到的作用[见数据] 。

主要出生缺陷的估计的背景风险是在妇女与用糖化血红蛋白> 7％的预妊娠糖尿病6-10％和已报道高达在妇女具有的HbA1c> 10％20％-25％。对于指定人群，估计的流产背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎胎儿风险

妊娠中糖尿病控制不佳会增加母亲患糖尿病酮症酸中毒，先兆子痫，自然流产，早产和分娩并发症的风险。糖尿病控制不佳会增加胎儿发生重大先天缺陷，死产和大儿相关疾病的风险。

数据

人数据

5项随机对照试验的公开数据来自441例糖尿病孕妇，在妊娠的第二个晚期开始，从妊娠的第二个晚期开始，未发现胰岛素的天冬氨酸与主要的出生缺陷或不良的母体或胎儿结局相关。但是，由于方法学上的局限性，包括可变的治疗持续时间和大多数试验的小规模，这些研究不能肯定地确定没有任何风险。

动物资料

已经在大鼠和兔子中使用门冬胰岛素和普通人胰岛素进行了生育力，胚胎-胎儿以及出生前和产后发育研究。在一项针对大鼠的生育力和胚胎-胎儿发育的综合研究中，门冬胰岛素在交配前，交配期间和整个怀孕期间服用。此外，在产前和产后发育研究中，在整个怀孕期间和哺乳期都给大鼠服用门冬胰岛素。在一项胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生过程中向雌性兔子服用了门冬胰岛素。天门冬胰岛素的作用与皮下常规人胰岛素所观察到的没有区别。天门冬胰岛素与人胰岛素一样，以200单位/千克/天的剂量（约是人皮下剂量1.0单位/千克/天的32倍，在人体中）引起植入前和植入后损失以及内脏/骨骼异常。人暴露当量）和兔子的剂量为10单位/千克/天（基于人的暴露当量，约为人皮下剂量1.0单位/千克/天的三倍）。在大鼠以50单位/ kg /天的剂量和在兔子以3单位/ kg /天的剂量观察到没有显着影响。基于人暴露当量，这些剂量大约是大鼠的人皮下剂量1.0单位/ kg /天的8倍，等于兔子的人皮下剂量1.0单位/ kg /天。这种作用被认为是继发于母亲低血糖症的继发因素。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中FIASP的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。一项发表的小型研究报告说，人乳中存在外源胰岛素，包括门冬胰岛素。但是，没有足够的信息来确定门冬胰岛素对母乳喂养婴儿的影响，也没有关于门冬胰岛素对产奶量的可用信息。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对胰岛素的临床需求，以及FIASP或门冬胰岛素或潜在的母体疾病对母乳喂养孩子的任何潜在不良影响。

儿科用

已经建立了FIASP的安全性和有效性，可以改善小儿糖尿病患者的血糖控制。 FIASP用于该适应症的证据来自对777例2至17岁的1型糖尿病儿童进行充分充分对照研究的证据，以及成年糖尿病患者的证据[参见临床药理学（ 12.3 ）和临床研究（ 14 ）]。

与用NovoLog治疗的患者相比，用进餐时间和餐后FIASP治疗的1型糖尿病儿童患者的血糖确诊降血糖事件发生率更高。在夜间，失衡更大。密切监测儿科患者的血糖水平[见警告和注意事项（ 5.3 ），临床试验经验（ 6.1 ）]。

老人用

在这三项对照临床研究中，FIASP治疗的1型或2型糖尿病患者中有192名（1219）（16％）≥65岁，1219（24％）的24名患者（2％）≥75岁。在这些老年患者和较年轻的成年患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

不过，将FIASP应用于老年患者时应格外小心。在老年糖尿病患者中，初始剂量，剂量增加和维持剂量应保守，以避免低血糖[见警告和注意事项（ 5.3 ），不良反应（ 6.1 ）和临床研究（ 14 ）] 。

已经进行了药代动力学/药效学研究，以评估年龄对FIASP作用开始的影响[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

肾功能不全

肾功能不全的患者低血糖的风险可能增加，可能需要更频繁地调整FIASP剂量和更频繁地监测血糖[参见警告和注意事项（ 5.3 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

肝功能不全

肝功能不全的患者低血糖的风险可能增加，可能需要更频繁地调整FIASP剂量和更频繁地监测血糖[参见警告和注意事项（ 5.3 ）和临床药理学（ 12.3 ）]。

过量

过量胰岛素给药可能导致低血糖和低血钾[见警告和注意事项（ 5.3 ， 5.5 ）]。轻度低血糖发作通常可以口服葡萄糖治疗。可能需要调整药物剂量，进餐方式或运动。可以使用肌内/皮下胰高血糖素或浓缩静脉内葡萄糖治疗更严重的昏迷，癫痫发作或神经系统损伤发作。持续摄入碳水化合物并进行观察可能是必要的，因为低血糖症可能在明显的临床恢复后复发。低钾血症必须适当纠正。

骨肉注射说明

FIASP（门冬胰岛素注射液）是用于皮下或静脉内给药的速效胰岛素类似物，用于降低血糖。天门冬氨酸与普通人胰岛素同源，除了氨基酸脯氨酸在B28位被天冬氨酸单取代外，它是利用酿酒酵母通过重组DNA技术生产的。天冬胰岛素的经验式为C 256 H 381 N 65 0 79 S 6 ，分子量为5825.8道尔顿。

FIASP（门冬胰岛素注射液）是无菌，透明，无色的水溶液。每毫升包含100单位的门冬胰岛素和非活性成分：精氨酸（作为L-精氨酸盐酸盐），USP（3.48毫克）；二水合磷酸氢二钠，USP（0.53 mg）;甘油，USP（3.3毫克）;偏甲酚，USP（1.72毫克）;烟酰胺，美国药典（20.8 mg）;苯酚，USP（1.50毫克）;锌（如醋酸锌），USP（19.6 mcg）和注射用水，USP。 FIASP的pH值为7.1。可以添加盐酸和/或氢氧化钠以调节pH。

Fiasp注射液-临床药理学

作用机理

FIASP的主要活性是调节葡萄糖代谢。胰岛素（包括门冬胰岛素）是FIASP中的活性成分，它通过与胰岛素受体结合而发挥其特定作用。受体结合的胰岛素通过促进细胞对骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖摄取以及抑制肝脏中葡萄糖的输出来降低血糖。胰岛素抑制脂肪细胞中的脂解，抑制蛋白水解，并增强蛋白质合成。

药效学

胰岛素作用的时间过程（即降低血糖）在不同个体或同一个体内可能有很大不同。图1显示了46例1型糖尿病患者皮下给药0.1、0.2和0.4单位/ kg FIASP的平均药效学特征[即，在正常血糖钳夹研究中以葡萄糖输注速率（GIR）测得的降糖效果]。 2 and key characteristics of the timing of the effect are described in Table 6 below.

Table 6. Timing of insulin effect (ie, mean pharmacodynamic effect) after subcutaneous administration of 0.1, 0.2 and 0.4 unit/kg of FIASP in patients (N=46) with Type 1 Diabetes and corresponding to the data shown in Figure 2

Figure 2. Mean insulin effect (ie, mean pharmacodynamic effect) over time after subcutaneous administration of 0.1, 0.2 and 0.4 unit/kg of FIASP in patients (N=46) with Type 1 diabetes

On average, the pharmacodynamic effects of FIASP, measured as area under the glucose infusion rate-time curve (AUC GIR ), was 697 mg/kg, 1406 mg/kg, and 2427 mg/kg following administration of 0.1, 0.2, and 0.4 unit/kg of FIASP.

The day-to-day variability in glucose-lowering-effect of FIASP within patients was ~18% for total glucose lowering (AUC GIR, 0-12h ) and ~19% for maximum glucose lowering effect (GIR max ).

药代动力学

吸收性

Pharmacokinetic results from a euglycemic clamp study in adult patients with type 1 diabetes (N=51) showed that insulin aspart appeared in the circulation ~2.5 minutes after administration of FIASP (Figure 3). Time to maximum insulin concentrations was achieved ~63 minutes after administration of FIASP.

Figure 3. Mean Insulin Aspart Serum Concentration Profile in Adult Subjects with Type 1 Diabetes (N=51) following a single 0.2 unit/kg dose (subcutaneous) of FIASP

Total insulin exposure and maximum insulin concentration increase proportionally with increasing subcutaneous dose of FIASP within the therapeutic dose range.

分配

Insulin aspart has a low binding affinity to plasma proteins (<10%), similar to that seen with regular human insulin.

消除

The apparent terminal half-life after subcutaneous administration of FIASP is about 1.1 hours.

特定人群

Age, gender, BMI, and race did not meaningfully affect the pharmacokinetics and pharmacodynamics of FIASP.

Patients with Renal and Hepatic Impairment

Based on studies conducted with insulin aspart, renal and hepatic impairment is not known to impact the pharmacokinetics of insulin aspart.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

In 52-week studies, Sprague-Dawley rats were dosed subcutaneously with insulin aspart at 10, 50, and 200 units/kg/day (approximately 2, 8, and 32 times the human subcutaneous dose of 1.0 units/kg/day, based on units/body surface area, respectively). At a dose of 200 units/kg/day, insulin aspart increased the incidence of mammary gland tumors in females when compared to untreated controls. The incidence of mammary tumors for insulin aspart was not significantly different than for regular human insulin. The relevance of these findings to humans is not known.

Insulin aspart was not genotoxic in the following tests: Ames test, mouse lymphoma cell forward gene mutation test, human peripheral blood lymphocyte chromosome aberration test, in vivo micronucleus test in mice, and in ex vivo UDS test in rat liver hepatocytes.

In fertility studies in male and female rats, at subcutaneous doses up to 200 units/kg/day (approximately 32 times the human subcutaneous dose, based on units/body surface area), no direct adverse effects on male and female fertility, or general reproductive performance of animals was observed.

临床研究

Overview of Clinical Studies

The efficacy of FIASP was evaluated in 3 randomized, active-controlled trials of 18 to 26 weeks duration in adults and one randomized, active-controlled, treat-to-target trial of 26 weeks duration in pediatric patients.

In total 1224 adult subjects (N=763 with type 1 diabetes; N=461 with type 2 diabetes) and 519 pediatric subjects with type 1 diabetes were randomized to FIASP. In adult and pediatric patients with type 1 diabetes, mealtime FIASP and postmeal FIASP led to non-inferior glycemic control compared to mealtime NovoLog, both in combination with basal insulin . In adult patients with type 2 diabetes, mealtime FIASP provided non-inferior glycemic control compared to mealtime NovoLog, both in combination with metformin. In addition, mealtime FIASP in a basal-bolus regimen with metformin also provided statistically significant improvement in the overall glycemic control compared to basal insulin therapy alone with metformin in adult patients with type 2 diabetes.

In adults with type 1 diabetes (N=472), FIASP led to non-inferior glycemic control compared to NovoLog when both were administered by continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) pump.

Type 1 Diabetes - Adults

Study A (NCT01831765): FIASP added to insulin detemir in adult patients with Type 1 DM inadequately controlled at baseline.

The efficacy of FIASP was evaluated in a 26-week, randomized, active controlled, treat-to-target, multicenter trial in 1143 adult patients with type 1 diabetes inadequately controlled at baseline. Patients were randomized to either blinded mealtime FIASP (N=381), blinded mealtime NovoLog (N=380), or open-label postmeal FIASP (N=382), all in combination with once or twice daily insulin detemir. At randomization, patients were switched to FIASP on a unit to unit basis. Mealtime FIASP or NovoLog was injected 0-2 minutes before the meal, and

已知共有371种药物与Fiasp（门冬胰岛素）相互作用。

• 15种主要药物相互作用
• 315种中等程度的药物相互作用
• 41种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与Fiasp相互作用的所有药物（门冬胰岛素）。

检查互动

输入药品名称以检查与Fiasp（门冬胰岛素）的相互作用。

最常检查的互动

查看Fiasp（门冬胰岛素）与以下药物的相互作用报告。

• 阿司匹林
• 阿托伐他汀
• Crestor（瑞舒伐他汀）
• mb（度洛西汀）
• 速尿
• 加巴喷丁
• Humalog（赖脯胰岛素）
• 胰岛素
• Lantus（甘精胰岛素）
• 列维米尔（胰岛素德米尔）
• 左甲状腺素
• 赖诺普利
• 氯沙坦
• 抒情诗（普瑞巴林）
• 二甲双胍
• 美托洛尔
• 奥美拉唑
• 氯化钾
• 特雷西巴（胰岛素degludec）
• 维生素C（抗坏血酸）
• 维生素D3（胆钙化固醇）

Fiasp（门冬胰岛素）酒精/食物的相互作用

Fiasp（门冬胰岛素）与酒精/食物有1种相互作用

Fiasp（门冬胰岛素）疾病相互作用

Fiasp（门冬胰岛素）与3种疾病的相互作用包括：

• 肾/肝病
• 低钾血症
• 低血糖症

药物状态

• 可用性 仅处方
• 怀孕和哺乳 现有风险数据
• CSA时间表* 不是管制药物
• 审批历史 FDA的药物史

相关药物

• 二甲双胍
• Basaglar
• 兰图斯
• 真实性
• 维克托扎
• Tresiba
• 诺和平
• Toujeo

美国日本医生

Heather Benjamin MD

经验：11-20年

Heather Benjamin MD

经验：11-20年

Suzanne Reitz MD

经验：11-20年

Heather Miske DO

经验：11-20年

Heather Miske DO

经验：11-20年

渡邊剛

经验：21年以上

村上和成 教授

经验：21年以上

中山秀章 教授

经验：21年以上

村田朗

经验：21年以上

溝上裕士 医院教授

经验：21年以上

临床试验

• 评价Mosunetuzumab联合来那度胺与利妥昔单抗联合来那度胺治疗相比，在接受过至少一线全身治疗后的滤泡性淋巴瘤患者中的有效性和安全性的III期、随机、开放、多中心研究
• 一项评估IBI110联合信迪利单抗对比IBI110单药治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤中的疗效和安全性的Ib期临床研究
• 一项评估Polatuzumab vedotin联合R-GEMOX较单用R-GEMOX治疗复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的安全性和疗效
• 一项 Acalabrutinib 联合R-CHOP 治疗既往未经治疗的非生发中心弥漫性大 B 细胞淋巴瘤受试者的 III 期研究
• F0002-ADC在复发/难治性CD30阳性外周T细胞淋巴瘤患者中的Ib期临床研究
• 一项评估HLX26单抗注射液（抗LAG-3单克隆抗体）在晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的I期临床研究
• 利妥昔单抗-吉西他滨-地塞米松-铂类（R-GDP）联合或不联合SELINEXOR治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（RR DLBCL）的多中心、随机研究
• 评价Loncastuximab Tesirine对复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者有效性和安全性研究
• 健康受试者口服不同规格制剂SHR2554片的相对生物利用度研究
• HG146胶囊单药或联合PD-(L)1抗体治疗晚期实体瘤或淋巴瘤的I期临床研究 （该登记仅开展Ia期-单药临床研究部分）