介绍

在本专着中，除非另有说明，否则术语“非格司亭产品”是指非格司亭（参考药物），非格司亭-sndz（生物仿制药）或这两种药物。

主要影响骨髓中嗜中性粒细胞的增殖和分化的生物合成（重组DNA来源）造血剂^{1 3 4 12 76 78 79 80 81 82 113 145}和其他位置（例如脾脏）。 ^{23 42 105 113}具有与内源性粒细胞集落刺激因子（G-CSF）相同的药理作用。 ^{1 3 4 12 76 78 79 80 81 82 113}

Filgrastim-sndz与filgrastim（Neupogen）具有生物相似性）。 ^{164 165 169 200}生物仿制药是一种与FDA许可的参比生物高度相似的生物，但临床上无活性的成分之间存在细微差异，并且在安全性，纯度或效力方面没有临床上有意义的差异。 ^{163 165 166}生物仿制药通过简化的许可途径获得批准，该途径可在拟议的生物和参考生物之间建立生物相似性，但不能独立地确定拟议的生物的安全性和有效性。 ^{163 166 170}非那草定-sndz被认为是非那司丁的替代疗法；不可互换。 ^{168 169}

非格司亭和tbo-非格司亭在结构和药理上相似，并且包含相关的药物。 ^{1 145 151 155} Tbo-非格司亭是由FDA通过生物制品许可申请（BLA）而非非格司亭的生物仿制药许可的； ¹⁵⁵在tbo-filgrastim提交批准之时，FDA尚未最终确定生物仿制药的批准程序。 ^{151 153 154 155}

ASCO指出，应根据便利性，费用和临床情况确定治疗发热性中性粒细胞减少症的G-CSF（例如非格司亭，非格司亭-sndz，tbo-非格司亭）的选择。 ¹⁷¹

用途用于非那非定，非那非定，非诺非司定

癌症化学疗法诱发的中性粒细胞减少症（Filgrastim，Filgrastim-sndz或Tbo-filgrastim）

非骨髓性恶性肿瘤患者接受骨髓抑制性抗肿瘤治疗并伴有发热性中性粒细胞减少的临床重要风险的癌症化疗引起的中性粒细胞减少的管理；在临床研究中，非格司亭降低了感染并发症的风险（如发热性中性粒细胞减少症），tbo-非格司亭减少了严重中性粒细胞减少症的持续时间。 ^{1 5 6 7 8 9 10 26 32 36 65 77 102 145 152 157}

基于生物相似性的证明，非格司亭-sndz和非格司亭在疗效方面不存在临床上有意义的差异。 ^{165 189 200}

对于患有实体瘤或非髓样恶性肿瘤（例如淋巴瘤）的成人，目前使用集落刺激因子（CSF）的指南建议根据患者在化疗后患上发热性中性粒细胞减少症的风险，并考虑到癌症类型，预防使用CSF，化疗方案，患者危险因素和治疗意图。 ^171个172预防推荐用于这些恶性肿瘤谁在发热性中性粒的高风险的成年人（> 20％），并且可以被认为是为病人在中间风险（10-20％），如果风险是由于患者的危险因素，而不是化疗方案。 ^172个173预防被通常不建议患者与中性粒细胞减少性发热（<10％）的低风险。 ¹⁷²

对于先前化疗周期中性粒细胞减少症（未接受主要预防）且化疗剂量降低或治疗延迟将影响无病生存或总体生存或治疗效果的患者，建议进行脑脊液的二级预防。 ^{171 172}

在接受与延迟骨髓抑制相关的抗肿瘤治疗的患者（例如亚硝基脲衍生物）或接受丝裂霉素或骨髓抑制剂量的抗代谢药（例如阿糖胞苷，氟尿嘧啶）的患者中，疗效尚未确立。 ^{110 113 179}

Filgrastim已与经验性抗感染疗法一起用于治疗化疗引起的发热性中性粒细胞减少症†。 ¹²⁹

指南建议尽管接受CSF预防性治疗但仍出现发热性中性粒细胞减少症的患者应继续接受相同CSF的治疗。对于发烧和中性粒细胞减少症的患者，不应常规将^172例脑脊液作为抗生素治疗的辅助治疗。如果存在感染相关并发症或不良预后的危险因素（例如，> 65岁的患者，败血症综合症，ANC <100 / mm ³ ，未出现感染的危险因素），则可以考虑对未接受预防且未发生发热性中性粒细胞减少的患者考虑进行¹⁷¹ CSF治疗。预期或长期的中性粒细胞减少症[> 10天]，肺炎，侵袭性真菌感染或其他临床记录的感染，住院，高热性中性粒细胞减少症发作。 ^{171 172}

白血病（Filgrastim或Filgrastim-sndz）

减少成人急性髓性白血病（AML）诱导或巩固癌症化疗后中性粒细胞恢复的时间和发烧时间； ^{1 136 137 138 157} filgrastim被FDA指定为一种孤儿药，用于减少AML诱导和巩固治疗后中性粒细胞减少症，发热，抗生素使用和住院的时间。 ¹³⁵

由于体外研究的结果表明某些白血病细胞系具有G-CSF受体，并且CSF支持细胞的存活，增殖和分化，因此在急性白血病患者中使用非格司亭引起争议。 ^{4 11 19 23 42 50 63 77}有些专家指出，应考虑将非格司亭用于治疗髓样白血病，并应谨慎对待。 ^{11 42 77 110 113}

一些指导方针规定，对于脓毒症并危及生命的感染的患者，在诱导治疗期间应考虑在AML患者中使用CSF，以缩短中性粒细胞减少症的持续时间。 ¹⁹⁵缺乏关于如果在巩固治疗期间使用生长因子对长期预后产生正面或负面影响的数据。 ¹⁹⁵除危及生命的感染或出现败血症表现且白血病正在缓解外，缓解后治疗中通常不推荐使用生长因子。 ¹⁹⁵

自体和同种异体骨髓移植（BMT）（Filgrastim或Filgrastim-sndz）

减少接受非清髓性癌症化疗并伴以BMT的非髓样恶性肿瘤患者中性粒细胞减少和中性粒细胞减少相关的临床后遗症（例如发热性中性粒细胞减少）的持续时间； ^{1 4 12 16 24 32 33 102 125 126}非格司亭被FDA指定为孤儿药，用于治疗与BMT相关的中性粒细胞减少症。 ¹³⁵

外周血祖细胞（PBPC）移植（Filgrastim或Filgrastim-sndz）

动员造血祖细胞进入外周血，通过白细胞分离术收集； ^{1 72 77} filgrastim被FDA指定为一种孤儿药，用于动员PBPC收集将接受清髓性或骨髓抑制性癌症化疗的患者。 ¹³⁵

也用于自体PBPC移植后加速髓样植入。 ^{1 72 77}

先天性，周期性和特发性中性白细胞减少症（非格司亭或非格司亭-sndz）

减少有症状的先天性中性粒细胞减少症患者^{1 4 13 20 32 46 73 104 157}周期性中性粒细胞减少症， ^{1 12 15 104 157}或获得性特发性中性粒细胞减少症的中性粒细胞减少症后遗症（例如发烧，感染，口咽溃疡）的发生率和持续时间； ^{1 4 12 30 62 157}非格司亭被FDA指定为治疗严重慢性中性粒细胞减少症（ANC <500 / m ³ ）的孤儿药。 ¹³⁵

仅在确诊先天性，周期性或特发性中性粒细胞减少症并排除其他与中性粒细胞减少症相关的疾病后，才开始对重度慢性中性粒细胞减少症患者进行治疗。 ^{1 157}

急性放射综合症（非格司亭）的造血综合症

急性暴露于骨髓抑制剂量辐射的患者的生存率提高； ^{1 158 196}被FDA指定为一种孤儿药，用于治疗在放射或核事故后有发生骨髓抑制风险的患者。 ¹³⁵

骨髓增生异常综合症和再生障碍性贫血（非格司亭）

已被用于提高与骨髓增生异常综合征的成人白细胞计数^{†（MDS）12 28 29 32 35 37 55 57 61 75 77}分类为难治性贫血（RA），难治性贫血伴环状铁粒幼（RARS），难治性贫血伴原始细胞过多（ RAEB），或难治性贫血，伴有过度转化的胚泡（RAEB-T）；然而，在^{4 28 29 37 57 61}中，尚不清楚非格司亭是否会改变（增加或减少）急性髓性白血病的进展速度或改变该疾病通常致命的结果。 ^{4 35 37 77}被FDA指定为治疗MDS的孤儿药。 ¹³⁵尚未确定该用途的安全性和有效性； ¹用途一般应仅限于此类疗法的专家。 ^{110 113}

已成功地用于有限数量的1至17岁患有中度至重度再生障碍性贫血的儿童中增加白细胞计数†。 ^{4 12 18 40}通常应仅限于此类疗法的专家使用。 ^{110 113}

与HIV感染和抗逆转录病毒疗法（Filgrastim）相关的中性粒细胞减少症

纠正或减少与HIV相关的中性粒细胞减少和/或药物引起的中性粒细胞减少的治疗†。 ^{4 25 26 27 31 38 52 54 59 77 130 131 132}

单独或与依泊汀α联合治疗，以改善与艾滋病或艾滋病相关综合症（ARC）的成年人接受齐多夫定治疗相关的血液学毒性（严重贫血和/或粒细胞减少症）†。 ^{4 25 59 77}

Filgrastim被FDA指定为孤儿药，用于治疗HIV感染的患者，这些患者还患有巨细胞病毒性视网膜炎并接受更昔洛韦治疗。 ¹³⁵

Filgrastim，Filgrastim-sndz，Tbo-非格司亭剂量和给药

行政

Filgrastim或Filgrastim-sndz

根据使用情况，通过静脉输注^{1 4 6 8 10 11 12 13 14 15 18 19 20 24 29 36 65 87 91 92 110 157}或通过亚Q注射来施用非格司亭或filgrastim-sndz。 ^{1 2 4 7 9 10 11 12 13 15 17 20 28 35 37 48 58 61 76 92 102 110 157非}勒格司汀也已通过连续的Q输注†给药。 ^{9 11 12 16 72 110} Sub-Q注射最适合自我给药^{4 7 11 13 15 17 35 48 76 102} ，特别适用于长期维持治疗。 ^{4 6 13 15 17 28 48 102}

患者可以自行服用非格司亭或非格司亭-sndz。 ^{1 2 149 157 162} （请参阅对患者的建议。）

Filgrastim-sndz预装注射器可能无法准确测量<0.3 mL的体积；不建议直接施用<0.3 mL的非格司亭-sndz量。 ¹⁵⁷

不要给予非格司亭或非格司亭，sndz 24小时内之前或骨髓抑制癌症化疗后，因为许多抗肿瘤药物靶向快速增殖细胞。 ^{1 157}

当用于接受清髓性化学疗法并随后接受BMT的患者时，在细胞毒性治疗后≥24小时且在BMT后≥24小时时，应给予首剂非格司亭或filgrastim-sndz。 ^{1 125 126 157}

不要摇晃。 ^{1 157}

小瓶和预灌装的注射器仅供一次性使用。 ^{1 157}丢弃所有未使用的部分。 ^{1 157}

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

Tbo-非格司亭

管理tbo-filgrastim sub-Q。 ¹⁴⁵

患者可以自行服用tbo-非格司亭。 ¹⁴⁵ （请参阅对患者的建议。）

不要摇晃。 ^145个预填充的注射器仅供一次性使用；丢弃任何未使用的部分。 ¹⁴⁵

骨髓抑制性化疗后≥24小时应给予第一剂tbo-非格司亭;不要在此类化疗前24小时内服用药物。 ¹⁴⁵不要在骨髓抑制性化疗前24小时内服用第一剂tbo-非格司亭。 ¹⁴⁵

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

静脉内给药（Filgrastim或Filgrastim-sndz）

稀释

如果需要，可以用5％葡萄糖注射液稀释。 ^{1 157}如果稀释至5-15微克/ mL的浓度，白蛋白人类输注溶液添加至2毫克/毫升（0.2％）的终浓度，以尽量减少该药物的药物递送系统部件的吸附。 ^{1 69 110 157}请勿稀释至<5 mcg / mL的最终浓度。 ^{1 157 199}

请勿用0.9％氯化钠注射液稀释，因为可能会发生沉淀。 ^{1 156 157}

管理率

如果对癌症化疗引起的中性粒细胞减少症患者进行静脉输注，则可以短暂静脉输注（例如，在15至30分钟内） ^{1 8 15 18 19 24 29 36 65 76 87 110 113 157}或连续静脉输注。 ^{1 5 6 157}

如果对接受BMT的患者进行静脉输注，制造商建议输注时间不超过24小时。 ^{1 126 157}

Sub-Q管理（Filgrastim，Filgrastim-sndz或tbo-Filgrastim）

建议进行Q次注射的位置包括上臂的上背部，腹部（肚脐周围2英寸区域除外），大腿中部的前部或臀部的上部外部区域。 ^{1 2 145 149 157 162}

每天旋转注射部位；避免任何柔软，红色，青肿，有鳞，坚硬或有妊娠纹或疤痕的区域。 ^{2 145 149 162}

剂量

小儿患者

癌症化疗引起的中性粒细胞减少症（Filgrastim或Filgrastim-sndz）

IV或Sub-Q

根据骨髓抑制性癌症化疗的类型和剂量来个性化剂量。 ^{1 4 48 77 157}最初，每天一次5 mcg / kg。 ^{1 4 5 6 8 19 36 77 157}如果5-7天后反应不足，则根据ANC最低点的​​持续时间和严重程度，每个化疗周期可增加5 mcg / kg的剂量。 ^{1 4 110 157}

继续治疗长达2周，或直到预期的化疗诱导的ANC最低值达到ANC达到10,000 / mm ³为止。 ^{1 4 113 110 157}

如果预期的化疗诱导的中性粒细胞最低值后，ANC增加到> 10,000 / mm ^3，则中止；这样的ANC水平可能不会带来额外的临床益处，并且可能增加白细胞过多引起并发症的可能性。 ^{1 157}

先天性，周期性和特发性中性白细胞减少症（非格司亭或非格司亭-sndz）

先天性中性粒细胞减少

最初每天两次，每次6 mcg / kg；根据临床病程和中性粒细胞计数个性化剂量。 ^{1 13 20 133 157}

周期性或特发性中性粒细胞减少

最初，每天一次5 mcg / kg；根据临床病程和中性粒细胞计数个性化剂量。 ^{1 4 15 133 157}

急性放射综合症（非格司亭）的造血综合症

子Q

每天一次10 mcg / kg（基于动物研究和其他适应症的临床使用数据）；在怀疑或确认暴露于> 2 Gy的辐射剂量后应尽快给药。 ^1个

继续治疗，直到连续3个CBC的ANC保持> 1000 / mm ³或辐射诱发的最低点后ANC保持> 10,000 / mm ³ 。 ^1个

与HIV感染和抗逆转录病毒疗法相关的中性粒细胞减少症†（Filgrastim）

子Q

青少年：每天5-10 mcg / kg，持续2-4周。 ¹³¹

大人

癌症化疗引起的中性粒细胞减少症（Filgrastim或Filgrastim-sndz）

IV或Sub-Q

根据骨髓抑制性癌症化疗的类型和剂量来个性化剂量。 ^{1 4 48 77 157}最初，每天一次5 mcg / kg。 ^{1 4 5 6 8 19 36 77 157}在细胞毒性化疗后≥24小时给药；不这样化疗前的24小时内给药。 ^{1 157}如果5-7天后反应不充分，则根据ANC最低点的​​持续时间和严重程度，每个化疗周期可增加5 mcg / kg的剂量。 ^{1 4 110 157}

中性粒细胞计数的短暂增加通常在开始治疗后1至2天出现。 ^{1 157}为确保持续缓解，请继续治疗长达2周，直到预期的化学疗法诱发的ANC最低值使ANC达到10,000 / mm ³为止。 ^{1 4 113 110 157}

如果预期的化疗诱导的中性粒细胞最低值后，ANC增加到> 10,000 / mm ^3，则中止； ^{1 95 113的}此类ANC水平可能不会带来额外的临床益处，并且可能会增加白细胞过多引起的潜在并发症（例如，骨痛）。 ^{1 36 95 157}

癌症化学疗法诱发的中性粒细胞减少症（Tbo-非格司亭）

子Q

每天一次5 mcg / kg。 ¹⁴⁵在骨髓抑制性癌症化疗后≥24小时给予第一剂。 ¹⁴⁵继续治疗，直到预期的化学疗法诱导的中性粒细胞最低点过去，并且ANC恢复至正常范围。 ¹⁴⁵

骨髓移植（Filgrastim或Filgrastim-sndz）

IV

最初，每天一次10 mcg / kg。 ^1个157。辖第一剂量细胞毒性癌症化疗后≥24小时，BMT后≥24小时。 ^{1 125 126 157}当ANC连续3天> 1000 / mm ^3时，应每天减少剂量至5 mcg / kg。 ^{1 127 157}如果ANC连续3天保持> 1000 / mm ³ ，则停用filgrastim或filgrastim-sndz。 ^{1 157}如果停用非格司亭或非格司亭-sndz后ANC <1000 / mm ³ ，则每天以5 mcg / kg的剂量重新开始治疗。 ^{1 157}如果在每天使用5 mcg / kg的剂量下，任何时候ANC均<1000 / mm ³ ，则将剂量增加到每天10 mcg / kg并重复上述步骤。 ^{1 157}

PBPC移植（Filgrastim或Filgrastim-sndz）

动员造血祖细胞

每天一次10 mcg / kg。 ^1个157制造商建议非格司亭或非格司亭，sndz至少4天的白细胞分离第一之前施用，一直持续到执行完最后一个白细胞去除术。 ^1和157治疗的持续时间的优化不成立;在临床试验中，非格司亭在第5、6和7天进行白细胞分离治疗6-7天^{。1 157}

4天后监测中性粒细胞计数；如果白细胞计数增加至> 100,000 / mm ^3，则停用非格司亭或非格司亭-sndz。 ^{1 157}

在重新注入PBPC后进行给药：在临床试验中，每天一次给予5-24 mcg / kg的非格司亭，直到达到可持续的ANC（≥500/ mm ³ ）。 ^{1 157}

先天性，周期性和特发性中性白细胞减少症（非格司亭或非格司亭-sndz）

先天性中性粒细胞减少

最初每天两次，每次6 mcg / kg；根据临床病程和中性粒细胞计数个性化剂量。 ^{1 13 20 133 157}

周期性或特发性中性粒细胞减少

最初，每天一次5 mcg / kg；根据临床病程和中性粒细胞计数个性化剂量。 ^{1 4 15 133 157}

急性放射综合症（非格司亭）的造血综合症

子Q

每天一次10 mcg / kg；在怀疑或确认暴露于> 2 Gy的辐射剂量后应尽快给药。 ^{1 196}

继续治疗，直到连续3个CBC的ANC保持> 1000 / mm ³或辐射诱发的最低点后ANC保持> 10,000 / mm ³ 。 ^1个

骨髓增生异常综合症†和再生障碍性贫血†（非格司亭）

骨髓增生异常综合症†

每天在30分钟内使用一次50-400 mcg / m ^2的剂量。 ^{28 29 35 37 61}

每天使用一次0.3-10 mcg / kg的剂量。 ^{28 29 35 37 61}

与HIV感染和抗逆转录病毒疗法相关的中性粒细胞减少症†（Filgrastim）

子Q

每天一次5–10 mcg / kg，持续2-4周。 ¹³¹

Filgrastim，Filgrastim-sndz，Tbo-filgrastim的注意事项

禁忌症

• Filgrastim或filgrastim-sndz：已知对人类G-CSF发生严重过敏反应的历史（例如filgrastim或pegfilgrastim产品）。 ^{1 157}

• Tbo-非格司亭：制造商指出未知。 ¹⁴⁵

警告/注意事项

警告事项

脾破裂

服用非格司亭产品后报告脾破裂（包括死亡）。 ^{1 144 157}尽管在临床试验中没有使用tbo-非格司亭的病例，但要考虑可能的风险。 ¹⁵³

评估因脾肿大或脾破裂而遭受左上腹和/或肩尖疼痛的患者。 ^{1 145 157} tbo-非格司亭的制造商声明，如果出现此类症状，应停止使用药物。 ¹⁴⁵

呼吸作用

接受非格司亭产品的患者报告了急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。 ^{1 145 157}尽管迄今为止尚无tbo-非格司亭的病例，但应考虑可能的风险。 ¹⁵³

如果发烧，肺部浸润或呼吸窘迫，请评估患者是否存在ARDS。 ^{1 157}如果发生ARDS，请停用非格司亭，非格司亭-sndz或tbo非格司亭治疗。 ^{1 145 157}

镰状细胞性贫血症

接受非格司亭产品治疗的具有镰状细胞性状或镰状细胞病的患者报告严重，有时致命的镰状细胞危机。 ^{1 157}尽管迄今为止尚无tbo-非格司亭的病例，但应考虑可能的风险。 ^{145 153}

在镰状细胞病患者中给予非格司亭，非格司亭-sndz或tbo-非格司亭治疗前，请考虑潜在风险与治疗益处。 ^{1 145 157}如果发生镰状细胞危机，请停用tbo-非格司亭。 ¹⁴⁵

严重慢性粒细胞减少

仅在已确认先天性，周期性或特发性中性粒细胞减少症并已排除其他与中性粒细胞减少症相关的疾病后，才开始对患有严重慢性中性粒细胞减少症的患者开始filgrastim或filgrastim-sndz治疗。未确定由其他造血疾病（例如MDS）引起的中性粒细胞减少症的安全性和有效性。 ^{1 157}

在患有严重慢性中性粒细胞减少症的患者中，用非格司亭产品治疗期间报告了细胞遗传学异常，MDS和AML。 ^{1 157}发生MDS或AML的风险似乎仅限于先天性中性粒细胞减少症的患者。 ¹非格司亭产品对异常细胞遗传学发展的影响以及在异常细胞遗传学或MDS患者中继续使用该药物的影响尚不清楚。 ^{1 157}

如果严重的慢性中性粒细胞减少症患者出现异常的细胞遗传学或骨髓增生异常，请仔细考虑继续非格司亭治疗的风险和益处。 ^{1 157}

敏感性反应

过敏反应

非格司亭，非格司亭-sndz或tbo-非格司亭有严重过敏反应的风险，包括过敏反应。 ^{1 145 154 157}请勿在对非格司亭或相关药物（例如，pegfilgrastim）过敏的患者中使用。 ^{1 145 157（}注意事项下见禁忌。）

如果发生严重的过敏反应，请永久停药。 ^{1 145 157}可以服用抗组胺药，皮质类固醇，支气管扩张药和/或肾上腺素，以减轻过敏性症状。 ^{145 154}

乳胶敏感性

非格司亭或非格司亭-sndz的预灌装注射器的某些包装组件（即针头套）包含干燥天然橡胶形式的天然乳胶蛋白。 ^{1 157}有些人可能是过敏的天然胶乳的蛋白质;对天然乳胶蛋白的超敏反应很少会致命。 ^{146 147 148}

一般注意事项

癌症化学疗法和放射疗法

非格司亭疗法可允许使用更高的累积癌症化疗剂量；与化疗方案相关的血小板减少，贫血和非血液学不良反应的风险可能增加。 ^{1 6 8 43 64 102}

尚未确定伴随放射治疗或细胞毒性化学疗法的安全性和有效性。 ^{1 157}请勿与放疗同时使用非格司亭或filgrastim-sndz。 ^{1 157}在进行细胞毒性化学疗法之前或之后的24小时内，请勿使用非格司亭，非格司亭-sndz或tbo-非格司亭。 ^{1 145 157（}见文字）。

对恶性细胞的影响

未排除非格司亭，非格司亭-sndz或tbo-非格司亭可作为任何肿瘤类型，尤其是髓样恶性肿瘤的生长因子的可能性。 ^{1 3 11 42 49 64 76 77 145 157}未确定非格司亭产品在慢性粒细胞白血病（CML）或MDS患者中的安全性。 ^{1 157} Tbo-非格司亭（未经FDA认证）用于患有髓样恶性肿瘤或骨髓增生异常的患者。 ¹⁴⁵

当将非格司亭或非格司亭-sndz用于动员造血祖细胞时，可能会从骨髓中释放肿瘤细胞并随后收集在白细胞分离术产品中； ^{1 157}肿瘤细胞回输的效果尚未得到充分研究，并且迄今为止可获得的有限数据尚无定论。 ^{1 157}

过度白细胞增多

非格司亭或tbo-非格司亭治疗偶有明显白细胞增多（WBC计数≥100,000/ mm ³ ）的报道。 ^{1 23 145} filgrastim和filgrastim-sndz的制造商建议对WBC计数进行监测，以避免白细胞过多的潜在并发症。 ^{1 95 157} （请参阅“注意事项下的实验室监控”。）

免疫原性

免疫原性的潜在风险。 ^{1 145 154 157}现有数据表明，接受非格司亭的患者中有一小部分会产生结合抗体。然而，尚未充分研究这些抗体的性质和特异性。 ¹在对其他重组生长因子治疗的患者中，很少有人报告因对外源性生长因子产生抗体反应而导致的Cytopenias。 ^1个

在主要功效研究中未检测到与tbo-非格司亭的结合或中和抗体；但是，需要进一步研究以确定该药物的免疫原性潜力。 ¹⁵²

皮肤病影响

据报道，使用非格司亭产品的皮肤血管炎^{1 4 11 12 20 62 157}主要用于接受长期治疗的严重慢性中性粒细胞减少症患者。 ¹皮肤血管炎患者停用非格司亭或非格司亭-sndz治疗；当症状缓解且ANC减少时，可以降低剂量重新启动。 ^{1 157}

实验室监控

在开始癌症化疗之前以及在非格司亭，非格司亭-sndz或tbo-非格司亭治疗化疗引起的中性粒细胞减少症期间常规（每周两次）进行CBC和血小板计数。 ^{1 102 113 145 157}

BMT后接受非格司亭或非格司亭-sndz的患者应经常进行CBC和血小板计数。 ^{1 157}

在非格司亭或非格司亭-sndz治疗调动PBPC 4天后监测中性粒细胞计数。 ^{1 157}

对于患有严重慢性中性粒细胞减少症的患者，在非格司亭治疗之前，治疗的最初4周以及任何剂量调整后的最初2周内，应进行CBC检查，并进行差异计数和血小板计数。一旦患者临床稳定，可以在治疗的第一年每月进行一次血液学监测。 ^{1 157}此后，如果患者临床稳定，应减少监测频率。 ^{1 157}

特定人群

怀孕

C类^{1 145 157}

尚未对孕妇的非格司亭，非格司亭-sndz或tbo-非格司亭进行充分且对照良好的研究。 ^{1 145 157}动物研究（例如大鼠，兔子）提示可能对胎儿产生不利影响。 ^{1 145 157}

仅在潜在利益证明对胎儿有潜在风险的情况下使用。 ^{1 95 145 157}

哺乳期

尚不确定非格司亭，非格司亭-sndz或tbo-非格司亭是否分配到牛奶中；小心谨慎。 ^{1 95 145 157}

儿科用

接受化疗的成年人与接受相同体重标准化剂量的成年人相似，非格司亭在儿童患者中的非格司亭的药代动力学；非格司亭产品的药代动力学与年龄无关。 ^{1 157}

在先天性中性粒细胞减少症（Kostmann综合征，先天性粒细胞缺乏症，Schwachman-Diamond综合征）的儿童患者中，非格司亭治疗期间发生了细胞遗传学异常和向MDS和AML的转化。 ¹这些事件与非格司亭之间的关系尚不清楚。 ^1个

接受非格司亭治疗的癌症患儿的不良反应与成人相似。 ¹未报告生长发育，性成熟或内分泌功能的改变。 ¹可能的亚临床脾肿大或肝脾肿大。 ¹据报道，接受非格司亭产品长期治疗的小儿患者的骨密度和骨质疏松症减少。 ^{1 157}

Filgrastim-sndz预装注射器可能无法准确测量<0.3 mL的体积；不建议直接施用<0.3 mL的非格司亭-sndz量。 ¹⁵⁷

<18岁的儿科患者尚未确定tbo-非格司亭的安全性和有效性。 ¹⁴⁵

老人用

安全性和有效性概况与在骨髓抑制性癌症化疗后接受非格司亭，非格司亭-sndz或tbo-非格司亭的年轻成年人相似。 ^{1 145 157}其他非格司亭适应症（例如BMT，PBPC动员，严重的慢性中性粒细胞减少症）的临床研究未包括足够多的≥65岁个体来确定老年患者的反应是否与年轻人不同。 ^1个

肝功能不全

非格司亭或非格司亭-sndz：无需调整剂量。 ^{1 157}

Tbo-非格司亭：肝功能不全患者未评估药代动力学。 ¹⁴⁵

肾功能不全

非格司亭或非格司亭-sndz：无需调整剂量。 ^{1 157}

Tbo-非格司亭：轻度肾功能不全（Cl _cr 60–89 mL /分钟）对tbo-非格司亭的药代动力学没有影响；中度或重度肾功能不全患者未进行评估。 ¹⁴⁵

常见不良反应

癌症化疗引起的中性粒细胞减少症（非格司亭或非格司亭-sndz）：发热， ^{1 157}恶心， ^{1 157}血小板减少， ^{1 157}疲劳， ^{1 157}背痛， ^{1 157}头晕， ^{1 157}咳嗽， ^{1 157}皮疹， ^{1 157}胸痛， ^{1 157}呼吸困难^{，1 157}疼痛^{，1 157}骨痛^{，1 157 172 179}关节痛^，1个157增加血清^{LDH，1个157}增加碱性磷酸酶^{，1个157 179}贫血^，1个157便秘^，1级157腹泻^{，1 157}口腔疼痛， ^1和157呕吐^，1个157乏力^{，1 157}全身乏力^{，1 157}外周性水肿^{，1 157}血红蛋白下降^{，1 157}食欲^{，1 157}口咽疼痛^，1个157脱发减少。 ^{1 157}

Tbo-非格司亭：骨痛。 ^{145 153 154}

AML（非格司亭或非格司亭-sndz）：鼻出血， ^{1 157}背痛， ^{1 157}肢体痛， ^{1 157}红斑， ^{1 157}斑丘疹。 ^{1 157}

自体和同种异体BMT（非格司亭或非格司亭-sndz）：皮疹和超敏反应， ^{1 157}血小板减少症， ^{1 157}贫血， ^{1 157}高血压， ^{1 157}脓毒症， ^{1 157}支气管炎， ^{1 157}失眠。 ^{1 157}

PBPC移植（非格司亭或filgrastim-sndz）：骨痛， ^{1 157}发热， ^{1 157}碱性磷酸酶增加， ^{1 157}头痛。 ^{1 157}

先天性的，环状的，和特发性中性粒细胞减少（非格司亭或非格司亭-sndz）：关节痛，骨疼痛，背部疼痛，肌肉痉挛，肌肉骨骼疼痛^，1种157疼痛在末端^{，1 157}脾肿大^，1个157贫血^{，1 157}上呼吸道感染^{，1 157}尿路感染， ^{1 157}鼻st， ^{1 157}胸痛， ^{1 157}腹泻， ^{1 157}感觉不足， ^{1 157}脱发。 ^{1 157}

Filgrastim，Filgrastim-sndz，Tbo-filgrastim的相互作用

特殊药物和实验室检查

Filgrastim，Filgrastim-sndz，Tbo-filgrastim药代动力学

吸收性

生物利用度

Filgrastim或filgrastim-sndz：次Q注射后迅速吸收^{9 11 12 92 95 192} ，通常在4-5小时内达到峰值血清浓度。 ^{4 9 11 12 92 95}次Q注射后的绝对生物利用度约为60-70％。 ^{1 157 193}

Tbo-非格司亭：低于Q剂量后约4–6小时达到峰值血浆浓度的中位时间。 ¹⁴⁵次Q注射后的绝对生物利用度约为33％。 ¹⁴⁵

特殊人群

急性暴露于骨髓抑制剂量辐射的患者未获得非格司亭的药代动力学。辐照非人类灵长类动物中非格司亭剂量为10-mcg / kg的¹ AUC与人类5 mcg / kg相似。 ¹ Exposure to filgrastim at dose of 10 mcg/kg in patients acutely exposed to myelosuppressive doses of radiation expected to exceed exposures of filgrastim at dose of 10 mcg/kg in irradiated nonhuman primates. ^1个

分配

程度

Filgrastim is rapidly distributed in animals, appearing in highest concentrations in bone marrow, adrenal glands, kidney, and liver. ⁹⁵

Not known whether filgrastim distributes into cerebrospinal fluid. ¹⁹²

Transplacental passage of filgrastim products reported when administered ≤30 hours prior to preterm delivery. ^{1 157}

Not known whether filgrastim, filgrastim-sndz, or tbo-filgrastim distributes into human milk. ^{1 145 157}

消除

淘汰路线

Filgrastim eliminated renally and via specific degradation by G-CSF receptors and neutrophil elastase. ^{1 194} Clearance dependent on filgrastim concentration and neutrophil count; G-CSF receptor-mediated clearance saturated by high concentrations of filgrastim and diminished by neutropenia. ^1个

半衰期

Filgrastim or filgrastim-sndz: About 3.5 hours. ^{1 157 192}

Tbo-filgrastim: About 3.2–3.8 hours (median) in patients with cancer receiving chemotherapy; approximately 8.9 hours in healthy individuals. ^{145 153}

稳定性

存储

肠胃外

Filgrastim or filgrastim-sndz: 2–8°C. ^{1 157} Do not freeze;避光。 ^{1 157} May be allowed to reach room temperature for up to 24 hours before use. ^{1 157}

Tbo-filgrastim: 2–8°C;避光。 ¹⁴⁵ May be removed from refrigerator storage for a single period of up to 5 days and kept at 23–27°C; if not used, may return to refrigerator until expiration date. ¹⁴⁵ Stable when exposed to temperatures of −1 to −5°C for up to 72 hours and −15 to −25°C for up to 24 hours. ¹⁴⁵

Compatibility

For information on systemic interactions resulting from concomitant use, see Interactions.

肠胃外

Solution Compatibility (Filgrastim or Filgrastim-sndz)

Drug Compatibility (Filgrastim)

动作

• Influences leukopoiesis; ^{1 4 12 23 32 76 78 84 85 86 87 88 89 90 103 145 157} affects the proliferation and differentiation of neutrophils within the bone marrow ^{1 3 4 12 76 78 79 80 81 82 113 145 157} and possibly other sites (eg, spleen). ^{23 42 105 113}

• Binds directly to G-CSF receptors on neutrophil progenitor target cell surfaces. ^{1 32 42 50 60 87 93 94 145 157} Stimulates neutrophil proliferation, thereby increasing neutrophil counts and activity. ^{10 12 76 86 145}

• Increases and sustains the ANC throughout administration; however, an initial transient decline in ANC has been observed with each dose of filgrastim. ^{4 9 11 12 23 76 86 87 192}

• Filgrastim also may increase lymphocyte and monocyte counts; ^{1 4 11 12 26 32 76 87 89} however, does not affect eosinophil or basophil counts ^{4 11 12 87 89} nor consistently affect hemoglobin levels or hematocrit; ^{4 11 12} transient dose-dependent decrease in platelet count may occur. ^{4 10 11 35 59 61 87}

• Filgrastim or filgrastim-sndz reduces duration and severity of neutropenia in patients with cancer chemotherapy-induced neutropenia; ^{1 11 36 157} ANC nadir occurs sooner and there is accelerated recovery of neutrophil counts. ¹ Tbo-filgrastim has been shown to reduce duration of severe neutropenia in patients with chemotherapy-induced neutropenia. ¹⁴⁵

给病人的建议

• Importance of instructing patients to read the manufacturer's product information and instructions for use. ^{1 145 157}

• Risk of hypersensitivity reactions, including the possibility of anaphylaxis. ^{1 145 157} Importance of immediately informing clinician if symptoms of serious allergic reactions (eg, rash, facial edema, urticaria, wheezing, dyspnea, hypotension, tachycardia) occur. ^{1 145 157}

• Importance of advising patients about the possibility of bone pain, which can usually be relieved by the use of analgesics such as acetaminophen or NSAIAs. ^{2 145 162}

• Risk of splenomegaly or splenic rupture; importance of immediately informing clinician if abdominal pain, left upper quadrant pain, or left shoulder pain occurs. ^{1 2 145 157}

• Risk of ARDS; importance of immediately informing clinician if shortness of breath, difficulty breathing, or rapid breathing occurs. ^{1 2 145 157 162}

• Risk of glomerulonephritis (filgrastim or filgrastim-sndz); importance of immediately informing clinician if facial or ankle swelling, decreased urine production, blood in urine, or dark colored urine occurs. ^{1 157}

  Risk of cutaneous vasculitis (filgrastim or filgrastim-sndz); importance of informing clinician if signs and symptoms of vasculitis (eg, erythema, purpura) occur. ^{1 157}

• Importance of discussing potential risks (eg, sickle cell crisis, death) and benefits of therapy for patients with sickle cell disease. ^{1 2 145 157 162}

• Importance of immediately informing clinician if signs and symptoms of infection (eg, fever, redness, swelling) occur while receiving tbo-filgrastim. ¹⁴⁵

• If filgrastim, filgrastim-sndz, or tbo-filgrastim is to be self-administered, importance of providing the patient with instruction on proper dosage and administration of the drug, including aseptic technique and safe disposal of needles, syringes, and unused drug. ^{1 2 145 149 157 162}

• Importance of women informing clinicians if they are or plan to become pregnant or to breast-feed. ^{1 2 145 149 157 162} Importance of advising women not to become pregnant while receiving tbo-filgrastim; advise of potential for fetal harm if pregnancy occurs. ¹⁴⁵

  Encourage women who become pregnant during filgrastim therapy to enroll in the manufacturer's pregnancy surveillance program at 1-800-77-AMGEN (1-800-772-6436). ¹¹⁰

• Importance of informing patients acutely exposed to myelosuppressive doses of radiation that filgrastim is FDA-labeled for the treatment of hematopoietic syndrome of acute radiation syndrome based on efficacy studies conducted in animals (not conducted in humans for ethical reasons). ^1个

• Importance of informing clinicians of existing or contemplated concomitant therapy, including prescription and OTC drugs, as well as any concomitant illnesses (eg, sickle cell disease). ^{1 2 145 157}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

已知共有141种药物与非格司亭相互作用。

• 1主要药物相互作用
• 140种中等程度的药物相互作用

在数据库中显示可能与非格司亭相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与filgrastim的相互作用。

最常检查的互动

查看非格司亭和下列药物的相互作用报告。

• 乙酰水杨酸（阿司匹林）
• 肾上腺素（肾上腺素）
• 阿霉素（阿霉素）
• Aloprim（allopurinol）
• B复合物100（多种维生素）
• Bactrim（磺胺甲恶唑/甲氧苄啶）
• 博来霉素
• 钙600 D（钙/维生素D）
• 环丙沙星（环丙沙星）
• 复方新诺明（磺胺甲基异恶唑/甲氧苄啶）
• Combivent（沙丁胺醇/异丙托铵）
• 地美洛尔（哌啶）
• 肝素钠（肝素）
• Lasix（速尿）
• 肌抑素（制霉菌素）
• 扑热息痛（对乙酰氨基酚）
• 吡非司亭
• 苯妥英钠（苯妥英钠）
• Plavix（氯吡格雷）
• 利妥昔单抗（利妥昔单抗）
• 丙戊酸钠（丙戊酸）
• 维生素D3（胆钙化固醇）

非格司亭疾病相互作用

与非格司亭有6种疾病相互作用，包括：

• 肾小球肾炎
• 骨髓瘤
• 白细胞增多
• 败血症
• 血小板减少症
• 镰状细胞性贫血症