鞭毛ER

为了减少耐药细菌的发展，保持灭滴灵ER®和其他抗菌药物的有效性，灭滴灵ER应该仅用于治疗或预防被证明或强烈怀疑是由细菌引起的感染。

Flagyl ER说明

FLAGYL甲硝唑缓释片是合成的硝基咪唑抗菌剂2-甲基-5-硝基-1 H-咪唑-1-乙醇的口服制剂，具有以下结构式：

750 mg FLAGYL（甲硝唑）缓释片（以下标记为Flagyl ER）含有750 mg甲硝唑USP。非活性成分包括羟丙甲纤维素，乳糖，硬脂酸镁，聚乙二醇，聚（甲基）丙烯酸酯共聚物，聚山梨酸酯80，二氧化硅，二甲硅油乳液，滑石粉，二氧化钛，FD＆C蓝色2号铝色淀。

Flagyl ER-临床药理学

吸收性

对于口服和静脉内剂型，甲硝唑在体内的分布相似。

Flagyl ER 750毫克片剂含有750毫克甲硝唑的缓释制剂，可每天服用一次。在24位健康的成年女性受试者中确定了稳态药代动力学，其平均±SD年龄为28.8±8.8岁（范围：19-46）。 2下表总结了在进食和禁食条件下施用Flagyl ER 750 mg后甲硝唑的药代动力学参数。

相对于禁食状态，在进食状态下从缓释片剂吸收甲硝唑的速率增加，导致缓释特性的改变。

分配

甲硝唑是血浆中出现的主要成分，同时也存在较少量的代谢物。少于20％的循环甲硝唑与血浆蛋白结合。甲硝唑以与血浆中相似的浓度出现在脑脊液，唾液和母乳中。还已从肝脓肿的脓液中检测到甲硝唑的杀菌浓度。

代谢/排泄

消除甲硝唑及其代谢产物的主要途径是通过尿液（占剂量的60％至80％），粪便排泄占剂量的6％至15％。尿液中出现的代谢物主要是由侧链氧化[1-（ß-羟乙基）-2-羟甲基-5-硝基咪唑和2-甲基-5-硝基咪唑-1-基-乙酸]和葡糖醛酸苷共轭产生的，甲硝唑不变，约占总数的20％。母体化合物和羟基代谢物均具有体外抗菌活性。

甲硝唑的肾脏清除率约为10 mL / min / 1.73 m 2 。 1甲硝唑在健康受试者中的平均消除半衰期为八小时。

肾功能不全

肾功能下降不会改变甲硝唑的单剂量药代动力学。

患有终末期肾脏疾病（ESRD; CL CR = 8.1±9.1mL / min）且接受单次静脉内输注500mg甲硝唑的受试者，甲硝唑的药代动力学无明显变化，但羟甲硝唑的Cmax高2倍。与具有正常肾功能的健康受试者（CL CR = 126±16 mL / min）相比，乙酸甲硝唑的Cmax高5倍。因此，考虑到ESRD患者可能存在甲硝唑代谢产物，建议监测甲硝唑相关的不良事件（参见注意事项）。

透析效果

在单次静脉内输注或口服500毫克甲硝唑后，在接受血液透析或连续非卧床腹膜透析（CAPD）的ESRD受试者中研究了甲硝唑的清除率。持续4到8个小时的血液透析过程可去除40％至65％的甲硝唑剂量，具体取决于所用透析膜的类型和透析过程的持续时间。如果不能将甲硝唑的使用与透析分开进行，则应考虑在血液透析后补充甲硝唑的剂量（参见剂量和用法）。持续7.5小时的腹膜透析过程除去了大约10％的甲硝唑剂量。接受CAPD的ESRD患者无需调整甲硝唑剂量。

肝功能不全

单次静脉注射500 mg甲硝唑后，严重（Child-Pugh C）肝功能不全患者的甲硝唑平均AUC 24升高114％，轻度（Child-Pugh A）患者的平均AUC 24升高54％和53％ ）和中度（Child-Pugh B）肝功能不全，与健康对照组相比。在这些肝功能不全患者中，羟甲硝唑的AUC 24没有显着变化。除非已认为Flagyl ER片剂对患有严重（Child-Pugh C）肝功能不全的患者有益，否则认为这些患者的获益大于风险。轻度至中度肝功能不全的患者无需调整剂量。接受常规推荐剂量的Flagyl ER片剂的肝功能不全患者应进行甲硝唑相关不良事件的监测（参见预防措施，剂量和用法）。

老年患者

在单次口服500毫克甲硝唑后，> 70岁且无明显肾脏或肝功能障碍的受试者的羟甲硝唑（活性代谢产物）的平均AUC升高了40％至80％，平均无明显增加与<40岁的年轻健康对照组相比，甲硝唑（母体化合物）的AUC。对于老年患者，建议监测甲硝唑相关的不良事件（请参见注意事项）。

小儿患者

在一项研究中，新生婴儿表现出消除甲硝唑的能力降低。在生命的前三天测量的消除半衰期与胎龄成反比。胎龄在28至40周之间的婴儿，相应的消除半衰期为109至22.5小时。

微生物学

甲硝唑通过以下可能的机制在厌氧环境中发挥抗菌作用：甲硝唑进入生物体后，药物会被细胞内电子转运蛋白还原。由于甲硝唑分子的这种变化，维持了浓度梯度，从而促进了药物的细胞内转运。大概会形成自由基，然后自由基与细胞成分发生反应，导致细菌死亡。

甲硝唑对大多数专性厌氧菌有活性，但对兼性厌氧菌或专性厌氧菌没有任何临床相关活性。

体外和体内活动

如适应症和用途部分所述，甲硝唑在体外和临床感染中均对下列细菌的大多数分离物具有活性。

革兰氏阳性厌氧菌：
梭菌属
真细菌
肽球菌种
肽链球菌种

革兰氏阴性厌氧菌：
脆弱拟杆菌（B. fragilis，B. distasonis，B. ovatus，B. thetaiotaomicron，B. vulgatus）
梭菌种
卟啉单胞菌属

可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚：

甲硝唑对下列细菌的大多数（≥90％）分离物的体外最低抑菌浓度（MIC）为8 mcg / mL或更低。然而，甲硝唑治疗这些细菌引起的临床感染的安全性和有效性尚未在充分且得到良好控制的临床试验中确立。

革兰氏阴性厌氧菌
脆弱拟杆菌（ B. caccae，B.统一）
普雷沃物种（二路普雷沃氏菌，P. buccae，P. disiens）

如果有，临床微生物实验室应向医师提供居民医院使用的抗菌药物的体外药敏试验结果，作为定期报告，描述医院和社区获得性病原体的药敏情况。这些报告应有助于医师选择用于治疗的抗菌药物产品。

定量方法用于确定抗菌抑制浓度（MIC），可提供细菌对抗菌化合物敏感性的可重复估算。对于厌氧菌，对甲硝唑的敏感性可以通过参考肉汤和/或琼脂稀释法3,4来确定。应当根据以下标准解释获得的MIC值：

“易感”的报告表明，如果抗微生物化合物达到抑制病原体生长所必需的感染部位的浓度，则抗微生物剂可能会抑制病原体的生长。 “中级”报告表明结果应被认为是模棱两可的，并且，如果微生物不能完全替代其他具有临床可行性的药物，则应重复测试。该类别意味着在生理上集中药物的身体部位或可以使用高剂量药物产品的情况下可能的临床适用性。此类别还提供了一个缓冲区，可防止小的不受控制的技术因素导致解释上的重大差异。报告“抗药性”表明，如果抗微生物化合物达到感染部位通常可达到的浓度，则抗微生物剂就不可能抑制病原体的生长。应该选择其他疗法。

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制来监视和确保测定中所用的耗材和试剂以及进行测试的人员的技术的准确性和精确性。 1,2标准甲硝唑粉末的值应在下表中指出的MIC范围内：

Flagyl ER的适应症和用法

细菌性阴道病（BV）

Flagyl ER 750 mg片剂可用于非孕妇BV的治疗。

为了减少耐药菌的产生并保持Flagyl ER和其他抗菌药物的有效性，Flagyl ER仅应用于治疗或预防已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

禁忌症

过敏症

在对甲硝唑或其他硝基咪唑衍生物过敏的既往病史中，禁止使用Flagyl ER 750 mg片剂。

双硫仑的精神病反应

口服甲硝唑与同时使用双硫仑的酗酒患者的精神病反应有关。在最近两周内不要对服用双硫仑的患者服用甲硝唑（请参阅预防措施，药物相互作用）。

与酒精的相互作用

口服甲硝唑与酒精对双硫仑样反应有关，包括腹部绞痛，恶心，呕吐，头痛和潮红。在甲硝唑治疗期间及治疗后至少三天内停止饮用酒精或含丙二醇的产品（请参阅预防措施，药物相互作用）。

警告事项

中枢和周围神经系统的影响

甲硝唑曾报道过脑病和周围神经病变（包括视神经病变）的病例。

据报道，脑病与小脑毒性相关，表现为共济失调，头晕和构音障碍。在脑病的报道中已经描述了在MRI上看到的CNS病变。停用甲硝唑后几天至几周内，中枢神经系统症状通常可逆。在MRI上看到的CNS病变也被描述为可逆的。

已经报道了主要是感觉类型的周围神经病，其特征是四肢麻木或感觉异常。

甲硝唑治疗的患者有惊厥发作的报道。

甲硝唑曾有无菌性脑膜炎的报道。症状可在给药后数小时内发生，一般在甲硝唑治疗停止后可缓解。

异常的神经系统症状和体征的出现要求迅速评估持续治疗的获益/风险比（请参阅“不良反应” ）。

预防措施

一般

肝功能不全的患者缓慢代谢甲硝唑，导致血浆中甲硝唑积聚。除非已认为Flagyl ER片剂对患有严重（Child-Pugh C）肝功能不全的患者有益，否则认为这些患者的获益大于风险。对于轻度至中度肝功能不全的患者，无需调整剂量。接受常规推荐剂量的Flagyl ER片剂的肝功能不全患者应进行甲硝唑相关不良事件的监测（参见临床药理学和用法用量）。

患有终末期肾脏疾病的患者可能会在尿中缓慢排出甲硝唑和代谢产物，导致甲硝唑代谢产物大量积聚。建议监测甲硝唑相关不良事件（见临床药理）。

已知或先前无法识别的念珠菌病在用甲硝唑治疗期间可能会出现更明显的症状，并需要用酸候选剂治疗。

甲硝唑是一种硝基咪唑，在有血​​液异常的病史或病史的患者中应谨慎使用。在给药过程中观察到轻度白细胞减少症；然而，在临床研究中未观察到甲硝唑引起的持续性血液学异常。建议在治疗之前和之后进行总白细胞计数和差异白细胞计数。

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开处方Flagyl ER不太可能为患者带来好处，并增加了产生耐药性细菌和寄生虫的风险。

给患者的信息

在服用甲硝唑时以及之后至少三天停止服用含丙二醇的酒精饮料或产品，因为可能会发生腹部绞痛，恶心，呕吐，头痛和潮红（请参阅禁忌症和注意事项，药物相互作用）。

应建议患者仅将Flagyl ER用于治疗细菌感染。 Flagyl ER不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当开处方Flaglag ER治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是常见的，但应严格按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低立即治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性且将来无法由Flagyl ER治疗的可能性。

药物相互作用

据报道，同时使用甲硝唑和双硫仑的酒精中毒患者会出现精神病反应。最近两周内服用双硫仑的患者不应服用甲硝唑（请参阅禁忌症）。

如果在甲硝唑治疗期间或之后食用含酒精的饮料或含丙二醇的产品，可能会发生腹部绞痛，恶心，呕吐，头痛和潮红（请参阅禁忌症）。

甲硝唑据报道可增强华法林和其他口服香豆素抗凝剂的抗凝作用，从而延长凝血酶原时间。如果为此类患者开处方FLAGYL 375胶囊，应仔细监测凝血酶原时间和INR。

在使用相对较高剂量的锂稳定的患者中，短期甲硝唑疗法与血清锂升高有关，在少数情况下，还伴有锂中毒的迹象。在开始使用甲硝唑后几天应获得血清锂和血清肌酐水平，以检测锂中毒的临床症状之前的任何升高。

据报道甲硝唑会增加血浆白消安的浓度，这可能导致严重的白消安毒性增加。除非益处大于风险，否则甲硝唑不应与白消安同时使用。如果没有可用的甲硝唑替代疗法，并且医学上需要与白消安同时使用，则应经常监测白消安的血药浓度，并应相应调整白消安的剂量。

同时服用降低微粒体肝酶活性的药物（如西咪替丁）可能会延长半衰期并降低甲硝唑的血浆清除率。

同时服用诱导微粒体肝酶的药物，例如苯妥英钠或苯巴比妥，可能会加速甲硝唑的消除，导致血浆水平降低；苯妥英清除率受损的报道。

药物/实验室测试的相互作用

甲硝唑可能会干扰某些类型的血清化学值测定，例如天冬氨酸转氨酶（AST，SGOT），丙氨酸转氨酶（ALT，SGPT），乳酸脱氢酶（LDH），甘油三酸酯和葡萄糖己糖激酶。可以观察到零值。已报告干扰的所有检测方法均涉及酶促偶联方法与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD + NADH）。干扰是由于pH 7时NADH（340 nm）和甲硝唑（322 nm）的吸收峰相似所致。

致癌，诱变，生育力受损

在大鼠和小鼠中对甲硝唑的多项研究中已检测到影响肝，肺，乳腺和淋巴组织的肿瘤，但未见仓鼠。

在所有六项已报道的小鼠研究中均观察到肺部肿瘤，包括一项以间歇性方式（仅每四周一次给药）对动物给药的研究。在以大约1500 mg / m 2 （基于体表面积比较的推荐日剂量的大约3倍）治疗的雄性小鼠中，恶性肝肿瘤增加。随着一生向小鼠喂食该药物，恶性淋巴瘤和肺肿瘤也增加。与同期对照组相比，口服甲硝唑的雌性大鼠的乳腺和肝肿瘤增加。在仓鼠中进行了两项终生致瘤性研究，报道为阴性。

甲硝唑在包括Ames试验在内的体外分析系统中已显示出诱变活性。体内哺乳动物的研究未能证明潜在的遗传损伤。

甲硝唑在高达400 mg / kg /天的剂量（基于体表面积比较的推荐剂量的约5倍）中，对雄性大鼠的生育力或睾丸功能没有产生任何不利影响，持续28天。然而，以相同剂量治疗6周或更长时间的大鼠是不育的，并且在睾丸中显示出生精上皮的严重变性，以及睾丸精子数量和附睾精子数量明显减少。经过八周的无药物恢复期后，大多数大鼠的生育力得以恢复。

怀孕

怀孕类别B

尚无针对孕妇的Flagyl ER的充分且对照良好的研究。有病例对照研究，队列研究和2元分析的公开数据，其中包括5000多名在怀孕期间使用甲硝唑的孕妇。许多研究包括孕早期暴露。一项研究表明，在子宫内接受甲硝唑的婴儿患唇pa裂的风险增加。但是，这些发现尚未得到证实。此外，十多个随机安慰剂对照临床试验招募了5000多名孕妇，以评估早产发生率对细菌性阴道病的抗生素治疗（包括甲硝唑）使用情况。大多数研究并未显示孕妇在服用甲硝唑后发生先天性异常或其他不良胎儿结局的风险增加。进行了三项评估妊娠期间甲硝唑暴露后婴儿癌症风险的研究，但并未显示风险增加。然而，这些研究检测这种信号的能力是有限的。

甲硝唑穿过胎盘屏障，其对人类胎儿器官发生的作用尚不清楚。根据人体表面积的比较，已经在大鼠，兔子和小鼠中进行了生殖研究，其剂量约为推荐人剂量的四倍。没有证据表明甲硝唑会对胎儿造成伤害。

哺乳母亲

甲硝唑在母乳中的浓度与母体血清水平相似，婴儿血清水平可以接近或与婴儿治疗水平相当。由于在小鼠和大鼠研究中显示出甲硝唑具有致癌性的潜力，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否终止护理或终止该药物。或者，哺乳母亲可以选择在甲硝唑治疗期间和治疗结束后24小时内抽出并丢弃人乳，并喂养婴儿储存的人乳或配方奶。

老人用

对于老年患者，建议监测甲硝唑相关的不良事件（见临床药理学，注意事项）。老年患者的肝功能下降可导致甲硝唑浓度升高，这可能需要调整甲硝唑剂量（参见剂量和用法）。

儿科用

根据对成年女性临床试验数据的推断，已经确定了Flagyl ER 750 mg片剂在治疗月经初潮女性细菌性阴道病中的安全性和有效性。尚未确定Flagyl ER 750 mg片剂在初潮前女性中的安全性和有效性。

不良反应

在两项多中心临床试验中，总共270位患者每天一次口服750毫克Flagyl ER片剂，共7天，而287位患者每天一次通过阴道内给予的一种比较剂治疗，共7天（请参阅临床研究）。 5,6

大多数不良事件被描述为轻度或中度严重程度。在服用Flagyl ER且报告头痛的患者中，有10％认为头痛是严重的，而报告的恶心发作的不到2％被认为是严重的。 9％的服用Flagyl ER的患者报告有金属味。

下表总结了两个治疗组中报道的发生率≥2％的不良事件，而与治疗的因果关系无关。

外阴念珠菌病是许多抗感染药治疗的公认结果。在这些多中心临床试验中，对于使用Flagyl ER或阴道比较剂治疗的患者，酵母菌阴道炎的发生率在统计学上没有显着差异。

甲硝唑治疗期间已报告以下反应：

中枢神经系统：甲硝唑治疗的患者中最严重的不良反应为惊厥性癫痫，脑病，无菌性脑膜炎，视神经和周围神经病变，后者主要表现为肢体麻木或感觉异常。由于已经报告了一些长期服用甲硝唑的患者出现持续性周围神经病变，因此应特别警告患者这些反应，并应告知患者停止用药，如果出现任何神经系统症状，应立即向医生报告。此外，患者还报告有头痛，晕厥，头晕，眩晕，不协调，共济失调，意识模糊，构音障碍，烦躁不安，沮丧，无力和失眠（请参阅警告）。

胃肠道：据报道，最常见的不良反应是胃肠道疾病，尤其是恶心，有时伴有头痛，厌食，有时呕吐，腹泻，上腹不适。腹部绞痛和便秘。

口：尖锐，令人不快的金属味并不罕见。出现毛茸茸的舌头，舌炎和口腔炎；这些可能与念珠菌在治疗期间突然过度生长有关。

皮肤病：红疹和瘙痒。

造血功能：可逆性白细胞减少症（白细胞减少症）；很少有可逆的血小板减少症。

心血管：在心电图描记中可以看到T波变平。

超敏反应：荨麻疹，红斑疹，史蒂文斯约翰逊综合症，中毒性表皮坏死，潮红，鼻充血，口干（或阴道或外阴）和发烧。

肾脏：排尿困难，膀胱炎，多尿，尿失禁和骨盆压感。约有十万分之一的患者报告了尿液变黑的情况。尽管尚未确定可能导致这种现象的色素，但几乎可以肯定它是甲硝唑的代谢产物，似乎没有临床意义。

其他：阴道念珠菌增生，性交困难，性欲减退，直肠炎和短暂的关节痛，有时类似于“血清病”。据报道，罕见的胰腺炎病例通常在停药后会减轻。

已知患有克罗恩氏病的患者胃肠道和某些肠外癌症的发病率增加。克罗恩氏病患者的乳腺癌和结肠癌医学文献中已有一些报道，这些患者长期接受高剂量甲硝唑治疗。尚未建立因果关系。克罗恩病不是Flagyl ER 750毫克片剂的批准适应症。

过量

据报道，企图自杀和意外服用过量甲硝唑的单次口服剂量高达15克。报告的症状包括恶心，呕吐和共济失调。

口服甲硝唑已被用作放射线增敏剂，用于治疗恶性肿瘤。据报道，隔天服用6 g至10.4 g的剂量5至7天后，会出现神经毒性作用，包括癫痫发作和周围神经病变。

药物过量的治疗

没有甲硝唑过量的特效解毒剂。因此，对患者的治疗应包括对症和支持疗法。

Flagyl ER剂量和给药

细菌性阴道病

每天一次口服750毫克，连续7天。

Flagyl ER 750 mg片剂应在空腹条件下服用，饭前至少一小时或饭后两小时。在禁食条件下服用该药物，可获得Flagyl ER 750 mg的最佳缓释特性（请参阅《临床药理学》，《吸收》 ）。

不得将Flagyl ER片剂分裂，咀嚼或压碎。

剂量调整

血液透析从全身循环中去除了大量的甲硝唑及其代谢物。甲硝唑的清除率取决于所用透析膜的类型，透析时间和其他因素。如果甲硝唑的给药不能与血液透析分开进行，则应根据患者的临床情况考虑在血液透析后补充甲硝唑剂量（请参阅临床药理学）。

如何提供Flagyl ER

Flagyl ER 750 mg片剂为椭圆形，蓝色，薄膜包衣，一侧有SEARLE和1961压纹，另一侧有FLAGYL和ER压片，提供：

储存和稳定性

存放在25°C（77°F）干燥的地方；允许在15°–30°C（59°–86°F）的范围内移动。 [请参阅USP控制的室温。]分配在带有儿童安全盖的密闭容器中。

临床研究

细菌性阴道病（BV）是一种临床综合征，是由正常的乳酸杆菌优势菌群替换为其他几种生物体，包括阴道加德纳菌， Mobiluncus spp，人型支原体和厌氧菌（ Peptostreptococcus spp和Bacteroides spp）。

在两项随机，多中心，对照良好，研究者盲目的临床试验中，对BV患者进行了Flagyl ER研究。 5,6共有557名原本健康的未怀孕BV患者被随机分配到每天一次使用Flagyl ER进行治疗，共7天（n = 270）或每天2％克林霉素阴道乳膏一次涂抹一次（5克），连续7天（n = 287）。

每种治疗方案的主要疗效终点定义为治疗后28-32天评估的临床治愈率。临床治愈被定义为阴道pH恢复正常（≤4.5），不存在“腥”胺味，并且不存在线索细胞。

研究结果列于下表：

与2％克林霉素阴道乳膏组相比，在治疗后一个月，阴道的pH值更早恢复到正常，并且在Flagyl ER治疗组中患者的百分比更高。分别为72％和65％。同样，与2％的克林霉素治疗组相比，在治疗后一个月，Flagyl ER在更多患者中恢复了正常的以乳杆菌为主的阴道菌群。分别为74％和63％。

参考资料

1. Salas-Herrera IG，Pearson RM，Johnston A和Turner P.单次和重复口服剂量后宫颈粘液和血清中甲硝唑的浓度。抗菌化学杂志1991； 28：283–289。
2. 甲硝唑缓释片多剂量生物等效性研究（进食/禁食）。 GD Searle＆Co.，协议号S13-94-02-014； 1995年7月11日第S13-95-06-014号报告。
3. 临床和实验室标准协会（CLSI）。厌氧菌的药敏试验方法；批准的标准第八版。 CLSI文件M11-A8。临床和实验室标准协会，西谷路950号，套房2500，韦恩，宾夕法尼亚州19087美国，2012年。
4. 临床和实验室标准协会（CLSI）。抗菌药敏试验性能标准； CLSI文件M100-S23，《第二十三条信息补充》 。 CLSI文件M100-S23，临床和实验室标准协会，西谷路950号，套房2500，韦恩，宾夕法尼亚州19087，美国，2013年。
5. 甲硝唑缓释片治疗细菌性阴道病的综合临床和统计报告-剂量持续时间研究。 GD Searle＆Co.，协议号：N13-95-02-015； 1996年11月19日第N13-96-06-015号报告。
6. 甲硝唑缓释片治疗细菌性阴道病的综合临床和统计报告。 GD Searle＆Co.，协议号：N13-95-02-017； 1996年11月11日第N13-96-06-017号报告。

仅Rx

LAB-0166-9.0
2013年九月

主要显示面板-750毫克片剂瓶标签

NDC 0025-1961-30

30片
仅Rx

灭滴灵®ER

甲硝唑延长
释放片

750毫克

辉瑞
分发者
GD Searle LLC
辉瑞公司纽约分公司，纽约10017