鞭毛IV（静脉注射）

为减少耐药菌的产生并保持甲硝唑注射液，USP RTU和其他抗菌药物的有效性，甲硝唑注射液，USP RTU仅应用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。

鞭毛注射说明

甲硝唑注射液（USP RTU）是合成抗菌剂1-（β-羟乙基）-2-甲基-5-硝基咪唑的肠胃外剂型。

甲硝唑注射液（USP RTU）在100 mL VIAFLEX Plus单剂量塑料容器中，是一种无菌，无热源，等渗的缓冲溶液，含500 mg甲硝唑（USP），790 mg氯化钠，USP，47.6 mg磷酸氢二钠干燥，USP和22.9 mg无水柠檬酸，USP。 USP RTU甲硝唑注射液的渗透压为310 mOsmol / L（计算值），pH值为5.5（4.5至7.0）。每个容器包含14毫当量的钠。

该塑料容器由特殊配方的聚氯乙烯塑料制成。水可以从容器内部渗透到外包装中，其量不足以显着影响溶液。与塑料容器接触的溶液可以在有效期内以极少量的方式浸出其某些化学成分，例如，邻苯二甲酸二-2-乙基己酯（DEHP），最高可达百万分之五。但是，根据USP对塑料容器的生物学测试以及组织培养毒性研究，已经在动物实验中证实了塑料的安全性。

鞭毛注射-临床药理学

甲硝唑是一种合成的抗菌化合物。口服和静脉内剂型中甲硝唑的体内分布相似，健康人的平均消除半衰期为八小时。

消除甲硝唑及其代谢产物的主要途径是通过尿液（占剂量的60-80％），粪便排泄占剂量的6-15％。尿液中出现的代谢物主要是由侧链氧化[1-（ß-羟乙基）-2-羟甲基-5-硝基咪唑和2-甲基-5-硝基咪唑-1-基-乙酸]和葡糖醛酸苷共轭产生的，甲硝唑不变，约占总数的20％。甲硝唑的肾脏清除率约为10 mL / min / 1.73 m 2 。

甲硝唑是血浆中出现的主要成分，还存在少量的2-羟甲基代谢产物。少于20％的循环甲硝唑与血浆蛋白结合。母体化合物和代谢物均具有针对大多数厌氧菌菌株的体外杀菌活性。

甲硝唑以与血浆中相似的浓度出现在脑脊液，唾液和母乳中。还已从肝脓肿的脓液中检测到甲硝唑的杀菌浓度。

甲硝唑的血浆浓度与给药剂量成正比。在正常受试者中静脉注射100-4,000 mg甲硝唑8小时，显示剂量与峰值血浆浓度之间存在线性关系。

在接受静脉甲硝唑治疗的患者中，使用剂量为15 mg / kg的剂量方案，然后在6小时后每6小时服用7.5 mg / kg，甲硝唑的稳态血药峰浓度平均为25 mcg / mL，最低（最低）浓度平均18 mcg / mL。

肾功能下降不会改变甲硝唑的单剂量药代动力学。但是，肝功能下降的患者甲硝唑的血浆清除率降低。

在一项研究中，新生婴儿消除甲硝唑的能力下降。在生命的前三天测量的消除半衰期与胎龄成反比。胎龄在28至40周之间的婴儿，相应的消除半衰期为109至22.5小时。

微生物学：

甲硝唑在体外对大多数专性厌氧菌有活性，但似乎对兼性厌氧菌或专性厌氧菌没有任何临床相关活性。对于易感生物，甲硝唑通常以等于或略高于最低抑菌浓度的浓度杀菌。甲硝唑已被证明对下列生物具有体外和临床活性：

厌氧革兰氏阴性杆菌，包括：

拟杆菌种，包括脆弱拟杆菌（ B. fragilis，B. distasonis，B. ovatus，B. thetaiotaomicron，B. vulgatus ）

梭菌种

厌氧革兰氏阳性杆菌，包括：

真杆菌属的梭菌属物种和易感菌株

厌氧革兰氏阳性球菌，包括：

肽球菌种

肽链球菌种

许多非孢子形成的革兰氏阳性厌氧棒对甲硝唑1有抵抗力

药敏试验：

应当进行细菌学研究以确定致病菌及其对甲硝唑的敏感性；但是，对厌氧菌的分离株进行快速，常规的药敏试验并不总是可行的，可以在等待这些结果的同时开始治疗。

定量方法可以最准确地估计对抗菌药物的敏感性。推荐使用标准琼脂稀释法和肉汤微量稀释法1 。确定生物体对甲硝唑敏感性的解释性标准是：

如果甲硝唑的MIC值不超过8 mcg / mL，则认为细菌分离株易感。甲硝唑MIC为16 mcg / mL的生物体被认为是中等敏感性的。如果MIC大于16 mcg / mL，则认为该生物具有抗性。由于难以读取终点以及在断点浓度或接近断点浓度的MIC聚集，因此建立了中间范围。在可获得数据的地方，解释性指南基于药代动力学数据，MIC的人群分布以及临床疗效研究。为了在脓肿和/或灌注不良的组织中达到最佳的药物水平（在这些感染中通常会遇到这种情况），建议将最大许可剂量的抗菌剂用于厌氧感染的治疗。当最大剂量与适当的辅助治疗一起使用时，据信具有易感终点的生物通常可以接受治疗，而具有中等终点的生物可能会发生反应，但应仔细监测患者的反应。辅助疗法，如引流程序和清创术，对于正确处理厌氧菌感染至关重要。实验室的“抗药性”报告表明，感染生物不太可能对治疗产生反应。不建议对甲硝唑进行例行艰难梭菌相关性腹泻的常规检测，因为尚未建立与临床失败的相关性。 1个

建议将对照菌株用于标准化药敏试验。每次进行测试时，都应包括一个或多个对照菌株。如果对照菌株的结果在下面报告的MIC范围内，则认为临床实验室测试在可接受的对照下。 2

对于参考琼脂稀释测试，与对照菌株相关的甲硝唑MIC范围为：

对于肉汤微稀释测试，与对照菌株相关的甲硝唑MIC范围为：

鞭毛注射的适应症和用法

厌氧感染的治疗

甲硝唑注射液，USP RTU用于治疗易感厌氧菌引起的严重感染。指示性外科手术应与甲硝唑注射液，USP RTU治疗结合进行。在需氧和厌氧混合感染中，除甲硝唑注射液（USP RTU）外，还应使用适合于需氧感染治疗的抗生素。

甲硝唑注射液，USP RTU在对克林霉素，氯霉素和青霉素有抵抗力的脆弱拟杆菌中有效。

由拟杆菌属（包括脆弱型芽孢杆菌组（ B. fragilis，B.distasonis，卵形芽孢杆菌，B。thetaiotaomicron，B。vulgatus ）），梭状芽胞杆菌属引起的腹腔内感染，包括腹膜炎，腹腔内脓肿和肝脓肿，真细菌， Peptococcus物种和Peptostreptococcus物种。

皮肤和皮肤结构感染是由拟杆菌属物种引起的，包括脆弱的芽孢杆菌群，梭状芽胞杆菌属，肽球菌属，肽链球菌属和梭菌属。

妇科感染，包括子宫内膜炎，endomyometritis，输卵管卵巢脓肿和手术后阴道断端感染，引起杆菌物种，包括脆弱拟杆菌群，梭菌属，消化链球菌物种和梭杆菌物种。

细菌败血症由包括脆弱类杆菌和梭状芽胞杆菌在内的拟杆菌属引起。

作为辅助疗法的骨和关节感染，是由拟杆菌属（包括脆弱类杆菌）引起的。

中枢神经系统（CNS）疾病，包括脑膜炎，脑脓肿，引起杆菌物种，包括对脆弱群体。

下呼吸道感染，包括肺炎，脓胸，肺脓疡，引起杆菌物种，包括脆弱拟杆菌群。

心内膜炎引起杆菌物种，包括对脆弱群体。

预防

术前，术中和术后预防性给予甲硝唑注射液，USP RTU可以减少接受择期结直肠手术的被污染或潜在污染患者的术后感染发生率。预防性使用甲硝唑注射液，USP RTU应在手术后12小时内停用。如果有感染迹象，应获取培养标本以鉴定致病生物，以便给予适当的治疗（见剂量和用法）。

为减少耐药菌的产生并保持甲硝唑注射液，USP RTU和其他抗菌药物的有效性，甲硝唑注射液，USP RTU仅应用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

禁忌症

甲硝唑注射液，USP RTU禁止用于对甲硝唑或其他硝基咪唑衍生物过敏的患者。

警告事项

中枢和周围神经系统的影响

脑病和周围神经病：甲硝唑曾报道过脑病和周围神经病（包括视神经病）。

据报道，脑病与小脑毒性相关，表现为共济失调，头晕和构音障碍。在脑病的报道中已经描述了在MRI上看到的CNS病变。停用甲硝唑后几天至几周内，中枢神经系统症状通常可逆。在MRI上看到的CNS病变也被描述为可逆的。

已经报道了主要是感觉类型的周围神经病，其特征是四肢麻木或感觉异常。

甲硝唑治疗的患者有惊厥发作的报道。

无菌性脑膜炎：已有甲硝唑报道无菌性脑膜炎病例。症状可在给药后数小时内发生，一般在甲硝唑治疗停止后可缓解。

异常的神经系统症状和体征的出现要求迅速评估持续治疗的获益/风险比。

预防措施

一般

患有严重肝病的患者代谢甲硝唑的速度较慢，导致甲硝唑及其代谢物在血浆中蓄积。因此，对于此类患者，应谨慎使用低于通常推荐剂量的剂量。

含有钠离子的溶液的给药可能导致钠sodium留。对接受皮质类固醇激素治疗的患者或易浮肿的患者给予甲硝唑注射液，USP RTU时应格外小心。

已知或先前无法识别的念珠菌病在甲硝唑注射液，USP RTU的治疗过程中可能会出现更明显的症状，并需要使用杀虫剂进行治疗。

处方甲硝唑注射液，USP RTU在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性适应症的情况下不太可能为患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

实验室测试

甲硝唑是一种硝基咪唑，对有血液异常的病史或病史的患者应谨慎使用。服用期间观察到轻度白细胞减少症；然而，在临床研究中未观察到甲硝唑引起的持续性血液学异常。建议在治疗之前和之后进行总白细胞计数和差异白细胞计数。

药物相互作用

甲硝唑据报道可增强华法林和其他口服香豆素抗凝剂的抗凝作用，从而延长凝血酶原时间。当对这种类型的抗凝治疗的患者开具甲硝唑注射液USP RTU时，应考虑这种可能的药物相互作用。

同时服用诱导微粒体肝酶活性的药物，例如苯妥英钠或苯巴比妥，可能会加速甲硝唑的消除，导致血浆水平降低；苯妥英钠清除率受损的报道。

同时服用降低微粒体肝酶活性的药物（如西咪替丁）可能会延长半衰期并降低甲硝唑的血浆清除率。

甲硝唑治疗期间不应饮用含酒精的饮料，因为可能会发生腹部绞痛，恶心，呕吐，头痛和潮红。

据报道，同时使用甲硝唑和双硫仑的酒精中毒患者会出现精神病反应。最近两周内服用双硫仑的患者不应服用甲硝唑。

药物/实验室测试的相互作用

甲硝唑可能会干扰某些类型的血清化学值测定，例如天冬氨酸转氨酶（AST，SGOT），丙氨酸转氨酶（ALT，SGPT），乳酸脱氢酶（LDH），甘油三酸酯和己糖激酶葡萄糖。可以观察到零值。已报道干扰的所有检测方法均涉及酶法偶联至烟碱腺嘌呤二核苷酸（NAD + NADH）的氧化还原。干扰是由于pH 7时NADH（340nm）和甲硝唑（322nm）的吸收峰相似所致。

致癌，诱变，生育力受损

啮齿动物的致瘤性-甲硝唑在涉及对小鼠和大鼠进行长期，口服给药的研究中已显示出致癌活性的证据，但在仓鼠中进行的类似研究却给出了阴性结果。同样，甲硝唑在许多体外测定系统中均显示出诱变活性，但在哺乳动物（体内）的研究未能显示出潜在的遗传损伤。

怀孕

怀孕类别B

甲硝唑穿过胎盘屏障并迅速进入胎儿循环。在大鼠中进行的生殖研究剂量高达人体剂量的五倍，并且没有发现因甲硝唑导致生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。甲硝唑以大约人的剂量腹腔注射给怀孕的小鼠会引起胎儿毒性。口服给怀孕的小鼠，没有观察到胎儿毒性。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，并且由于甲硝唑是啮齿动物的致癌物，因此只有在明确需要的情况下，才应在妊娠期间使用这些药物。

护理母亲

由于在小鼠和大鼠研究中显示出甲硝唑具有致癌性的潜力，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否终止护理或终止该药物。甲硝唑在母乳中的分泌浓度与血浆中的浓度相似。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

给患者的信息

应建议患者仅将甲硝唑注射液，USP RTU等抗菌药物用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。甲硝唑注射液（USP RTU）开处方用于治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是常见的，但应严格按照指示服药。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低立即治疗的有效性，（2）增加细菌产生耐药性且甲硝唑注射液，USP RTU或其他抗菌药物无法治疗的可能性。未来。

不良反应

甲硝唑注射液治疗患者中最严重的不良反应为惊厥性癫痫，脑病，无菌性脑膜炎，视神经和周围神经病变，后者主要表现为肢体麻木或感觉异常。由于在长期口服甲硝唑的一些患者中已有持续性周围神经病变的报道，因此，如果出现神经系统症状，应仔细观察患者，并迅速评估持续治疗的获益/风险比。

在用甲硝唑注射液（USP RTU）治疗期间还报告了以下反应。

胃肠道：恶心，呕吐，腹部不适，腹泻和不愉快的金属味。

造血功能：可逆性白细胞减少症（白细胞减少症）。

皮肤病：红疹和瘙痒。

中枢神经系统：脑病，无菌性脑膜炎，视神经病变，头痛，头晕，晕厥，共济失调，意识模糊和构音障碍。

过敏症：荨麻疹，红斑疹，史蒂文斯-约翰逊综合症，潮红，鼻塞，口干（或阴道或外阴）和发烧。

局部反应：静脉滴注后的血栓性静脉炎。通过避免长时间使用留置静脉内导管，可以最大程度地减少或避免这种反应。

其他：发烧。也有尿液变黑的报道，这种表现一直是特别调查的对象。尽管尚未确定可能导致这种现象的色素，但几乎可以肯定它是甲硝唑的代谢产物，似乎没有临床意义。

口服甲硝唑治疗期间已报告以下不良反应：

胃肠道：恶心，有时伴有头痛，厌食症，偶有呕吐；腹泻，上腹不适，腹部绞痛和便秘。

口：尖锐，令人不快的金属味并不罕见。出现毛茸茸的舌头，舌炎和口腔炎；这些可能与念珠菌突然过度生长有关，而这种疾病可能在有效治疗期间发生。

造血功能：可逆性白细胞减少症（白细胞减少症）；很少有可逆的血小板减少症。

心血管：在心电图描记中可以看到T波变平。

中枢神经系统：脑病，无菌性脑膜炎，惊厥性癫痫，视神经病变，周围神经病变，头晕，眩晕，不协调，共济失调，意识模糊，构音障碍，烦躁不安，抑郁，无力和失眠。

过敏症：荨麻疹，红斑疹，史蒂文斯-约翰逊综合症，潮红，鼻塞，口干（或阴道或外阴）和发烧。

肾脏：排尿困难，膀胱炎，多尿，尿失禁，骨盆压感和尿液变黑。

其他：阴道念珠菌增生，性交困难，性欲减退，直肠炎和短暂的关节痛，有时类似于“血清病”。如果接受甲硝唑的患者喝含酒精的饮料，他们可能会感到腹部不适，恶心，呕吐，潮红或头痛。还已经报道了酒精饮料的味道的改变。据报道，罕见的胰腺炎病例在停药后会减轻。

已知克罗恩氏病患者胃肠道和某些肠外癌症的发病率增加。克罗恩氏病患者的乳腺癌和结肠癌医学文献中已有一些报道，这些患者长期接受高剂量甲硝唑治疗。尚未建立因果关系。克罗恩氏病不是甲硝唑注射液（USP RTU）的批准适应症。

过量

已有报道使用高于推荐剂量的甲硝唑静脉注射剂量。这些措施包括每天20次，每天两次，每次27 mg / kg，连续20天，以及每次单独服用75 mg / kg，然后再服用7.5 mg / kg维持剂量。两种情况均未报告不良反应。

据报道，企图自杀和意外服用过量甲硝唑的单次口服剂量高达15克。报告的症状包括恶心，呕吐和共济失调。

口服甲硝唑已被用作放射线增敏剂，用于治疗恶性肿瘤。每隔6至10.4 g的剂量在5至7天后出现神经毒性作用，包括癫痫发作和周围神经病变。

治疗：没有针对过量用药的特效解毒剂。因此，对患者的治疗应包括对症和支持疗法。

鞭毛注射剂量和给药

在老年患者中，甲硝唑的药代动力学可能会改变，因此可能需要监测血清水平以相应地调整甲硝唑的剂量。

厌氧感染的治疗

成人的建议剂量时间表是：

根据疾病的严重程度和患者对甲硝唑注射液（USP RTU治疗）的反应，在条件允许时，可以将肠胃外治疗改为口服甲硝唑。成人通常的口服剂量是每六小时7.5 mg / kg。

在24小时内最大不得超过4克。

患有严重肝病的患者代谢甲硝唑的速度较慢，导致甲硝唑及其代谢物在血浆中蓄积。因此，对于此类患者，应谨慎使用低于通常推荐剂量的剂量。建议密切监测血浆甲硝唑的水平3和毒性。

在接受甲硝唑注射液（USP RTU）的患者中，通过鼻胃抽吸术连续清除胃分泌物，可以在抽吸物中去除足够的甲硝唑以降低血清水平。

对于无尿患者，不应特别降低甲硝唑注射液，USP RTU的剂量，因为积累的代谢物可通过透析迅速清除。

通常的治疗时间为7至10天；但是，骨骼和关节，下呼吸道和心内膜的感染可能需要更长的治疗时间。

预防

对于外科手术的预防用途，为防止受污染或可能受污染的大肠直肠癌手术后感染，成人的推荐给药时间表为：

1. 在30至60分钟内注入15 mg / kg，并在手术前约一小时完成；其次是
2. 在初始剂量后的6和12小时内，在30至60分钟内输注7.5 mg / kg。

重要的是（1）在术前约一小时完成术前初始剂量的给药，以便在初次切口时血清和组织中存在足够的药物水平，以及（2）甲硝唑注射液USP RTU ，如有必要，应每隔6小时保持有效药物水平。遵循上述指南，预防性使用甲硝唑注射液，USP RTU仅限于手术当天。

注意：甲硝唑注射液，USP RTU仅可通过连续或间歇输注的方式缓慢静脉内滴注给药。不应将甲硝唑注射液（USP RTU）引入添加剂。如果与一级静脉输液系统一起使用，则在甲硝唑输注期间应停止一级溶液。请勿使用会与药物溶液接触的含铝设备（例如，针，套管）。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

鞭毛注射液是如何提供的

甲硝唑注射液，USP RTU提供在100 mL单剂量塑料容器中，每个容器包含500 mg甲硝唑的等渗缓冲溶液，如下所示：

2B3421 NDC 0338-1055-48 500毫克/ 100毫升

存放在15°至30°C（59°至86°F）的受控室温下，并在存储过程中避光。在准备使用之前，请勿将其从外包装中取出。外包装是防潮层。内袋保持产品的无菌性。除去外包装后，通过紧紧挤压内袋检查是否有微小泄漏。如果发现泄漏，请丢弃溶液，因为这可能会损害无菌性。

使用VIAFLEX PLUS塑料容器的方向

甲硝唑注射液，USP RTU是一种即用型等渗溶液。无需稀释或缓冲。请勿冷藏。每个甲硝唑注射液（USP RTU）容器均含有14 mEq的钠。

警告：请勿串联使用塑料容器。这种使用可能会导致空气栓塞，这是因为在完成从辅助容器的流体的分配之前，从主要容器中抽出了残留空气。

打开

撕下缝隙处的外包装并取出溶液容器。由于在灭菌过程中吸收水分，塑料可能会出现一些不透明性。这是正常现象，不会影响解决方案的质量或安全性。不透明度将逐渐减少。检查是否泄漏。不要添加辅助药物。

行政准备

1. 吊起孔眼支撑容器。
2. 从容器底部的出口处卸下保护器。
3. 附加管理集。请参阅随附的完整说明。

参考资料

1. 临床和实验室标准协会。厌氧菌的药敏试验方法；批准的标准-第七版。 CLSI文件M11-A7。美国宾夕法尼亚州韦恩市西谷路940号临床和实验室标准研究所1400室，19087-1898年，美国，2007年。
2. 临床和实验室标准协会。厌氧菌抗菌药敏试验性能标准；信息补充。 CLSI文件M11-S1临床和实验室标准协会，西谷路940号，韦恩，宾夕法尼亚州1400号套房1400号，19087-1898美国，2009年。
3. Ralph，ED和Kirby，WMM：甲硝唑的厌氧和需氧培养生物测定，感染学杂志。 Dis。 132：587-591（Nov.）1975;或Gulaid等人：通过高压液相色谱法测定生物液中甲硝唑及其主要代谢物。克林·克林Pharmacol。 1978年6：430-432。

百特医疗公司
迪尔菲尔德，伊利诺伊州60015美国

美国印刷

©版权所有1990、1993，Baxter Healthcare Corporation。

版权所有。

Baxter和Viaflex是Baxter International Inc.的注册商标。ATTC是American Type Culture Collection的注册商标。

甲硝唑注射液，USP RTU是根据SCS的分许可证生产的

制药，芝加哥，IL 60680

百特医疗公司（ Baxter Healthcare Corporation） ，伊利诺伊州迪尔菲尔德（Deerfield），伊利诺伊州60015

07-19-66-437
2011年4月修订

包装标签-主显示屏

容器标签

很多
经验值

2B3421
NDC 0338-1055-48

500毫克

甲硝唑
甲硝唑注射液
RTU（5毫克/毫升）

100毫升
ISO渗透
每种100毫升包含500毫克
甲硝唑USP 790毫克钠
氯化物USP 47.6毫克双钠
磷酸干USP 22.9毫克柠檬酸
酸性无水USP pH 5.5（4.5 TO
7.0）渗透压310 mOsmol / L（CALC）
无菌非生源单剂量
静脉内的容器剂量
由医生指示的方向
注意事项请勿追加
药物不得串联使用
连接检查是否有微小泄漏
仅解决方案清晰度RX
MFD在分许可下
SCS药品
芝加哥IL 60680美国

RTU是的商标
塞尔制药公司
BAXTER VIAFLEX和PL 146
是的商标
百特国际有限公司

PL 146塑料
VIAFLEX PLUS容器
百特徽标
百特保健公司
DEERFIELD IL 60015美国
美国制造

纸箱标签

拍品：xxxxx
数量：24-100毫升

Exp：xxx xx
编码：2B3421

NDC：0338-1055-48

甲硝唑500MG / 100 mL RTU INJ

（17）xx00（10）xxxxx

（01）50303381055481