Fludara品牌在美国已经停产。如果此产品的非专利版本已获得FDA的批准,则可能会有与之等效的仿制药。
这不是与Fludara(氟达拉滨注射液)相互作用的所有药物或健康问题的列表。
告诉您的医生和药剂师您所有的药物(处方药或非处方药,天然产品,维生素)和健康问题。您必须检查以确保对所有药物和健康问题服用Fludara(氟达拉滨注射液)是安全的。未经医生许可,请勿开始,停止或更改任何药物的剂量。
按照医生的指示使用Fludara(氟达拉滨注射液)。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。
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警告/警告:尽管这种情况很少见,但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用,有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征,请立即告诉医生或寻求医疗帮助:
所有药物都可能引起副作用。但是,许多人没有副作用,或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失,请致电您的医生或获得医疗帮助:
这些并不是可能发生的所有副作用。如果您对副作用有疑问,请致电您的医生。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。
您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。
如果您认为服药过量,请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么,采取了多少,何时发生。
注意:本文包含氟达拉滨的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Fludara品牌。
适用于氟达拉滨:静脉用粉剂,静脉注射剂
静脉途径(粉剂;溶液)
大剂量使用氟达拉滨可严重抑制骨髓功能。在急性白血病患者的剂量范围研究中,氟达拉滨与严重的神经系统疾病有关,包括失明,昏迷和死亡。据报道,经过一个或多个治疗周期后,会危及生命的自身免疫性溶血性贫血,自身免疫性血小板减少/血小板减少性紫癜(ITP),埃文氏综合征和获得性血友病。密切监测患者的溶血情况。在一项临床研究中,氟达拉滨注射液联合喷司他丁(脱氧福霉素)用于治疗难治性CLL,致命的肺毒性发生率高得令人难以接受。因此,不建议将氟达拉滨与喷喷他汀联合使用。
氟达拉滨(氟达拉中所含的活性成分)及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用氟达拉滨时,如果有下列任何副作用,请立即与您的医生或护士联系:
比较普遍;普遍上
不常见
罕见
氟达拉滨的某些副作用可能会发生,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
适用于氟达拉滨:静脉注射粉剂,静脉溶液,口服片剂
非常常见(10%或更多):中性粒细胞减少,贫血,血小板减少
常见(1%至10%):出血,骨髓抑制[参考]
非常常见(10%或更多):机会感染(例如潜在的病毒再激活,进行性多灶性白质脑病,带状疱疹病毒,爱泼斯坦-巴尔病毒)(44%)
罕见(0.1%至1%):自身免疫性疾病(例如,自身免疫性溶血性贫血,埃文斯综合征,血小板减少性紫癜,获得性血友病,天疱疮)
罕见(小于0.1%):淋巴增生性疾病(与EBV相关) [参考]
非常常见(10%或更多):恶心/呕吐(36%),厌食(34%),腹泻(15%)
常见(1%至10%):脱水,口腔炎,胃肠道出血,食道炎,粘膜炎,便秘,吞咽困难[参考]
很常见(10%或更高):虚弱(69%),感觉异常(12%)
常见(1%至10%):头痛,小脑综合征,精神障碍,周围神经病变
稀有(小于0.1%):昏迷,癫痫发作
未报告频率:脑出血[参考]
非常常见(10%或更多):咳嗽(69%),肺炎(22%),呼吸困难(22%),上呼吸道感染(16%)
常见(1%至10%):鼻窦炎,咽炎,过敏性肺炎,鼻axis,咯血,支气管炎,缺氧
罕见(0.1%至1%):肺毒性(例如,肺纤维化,肺炎,呼吸困难)
未报告频率:肺出血[参考]
很常见(10%或更多):水肿(19%)
常见(1%至10%):心绞痛,充血性心力衰竭心律失常,室上性心动过速,心肌梗塞,深静脉血栓形成,静脉炎,短暂性脑缺血发作,动脉瘤,脑血管意外[参考]
常见(1%至10%):排尿困难,尿路感染,血尿,蛋白尿,尿路犹豫[参考]
常见(1%至10%):肾衰竭,肾功能异常
未报告频率:出血性膀胱炎[参考]
常见(1%至10%):过敏反应[参考]
很常见(10%或更多):
常见(1%至10%):高血糖,肿瘤溶解综合征(TLS),厌食
罕见(0.1%至1%):肿瘤溶解综合征(包括肾衰竭,代谢性酸中毒,高钾血症,低钙血症,高尿酸血症,血尿,尿酸盐结晶性,高磷酸盐血症) [Ref]
非常常见(10%或更多):皮疹(15%),发汗(13%)
常见(1%至10%):脱发,瘙痒,皮脂溢
罕见(少于0.1%):皮肤癌,坏死性表皮毒性(莱尔型),史蒂文斯-约翰逊综合症[参考]
常见(1%至10%):骨髓增生异常综合症,急性髓细胞性白血病(主要与先前,伴随或随后的烷化剂,拓扑异构酶抑制剂或放射治疗有关) [参考]
常见(1%至10%):肝功能衰竭,肝功能异常检查,胆石症[参考]
非常常见(10%或更多):肌痛(16%)
常见(1%至10%):骨质疏松症,关节痛[Ref]
常见(1%至10%):视觉障碍
罕见(小于0.1%):失明,视神经炎,视神经病变[参考]
常见(1%至10%):睡眠障碍,抑郁
罕见(0.1%至1%):混乱
稀有(小于0.1%):搅拌[参考]
非常常见(10%或更多):发烧(69%),发冷(19%),疲劳(38%),疼痛(22%)
常见(1%至10%):不适,听力下降,发冷,粘膜炎,水肿[参考]
1.“产品信息。氟达拉滨磷酸盐(氟达拉滨)。”伊利诺伊州森林湖市的HospiraInc。
2. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00
3. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
肌酐清除率 | 起始剂量 |
---|---|
≥80 mL /分钟 | 25 mg / m 2 (全剂量) |
50-79毫升/分钟 | 20毫克/平方米2 |
30-49毫升/分钟 | 15毫克/平方米2 |
<30毫升/分钟 | 不管理 |
肾功能不全的患者应密切监测过度毒性,并相应调整剂量。
应通过无菌添加无菌无菌注射用水(USP)来准备注射用的氟达拉非肠道用药。当用2 mL无菌注射用水(USP)复溶时,固体滤饼应在15秒或更短的时间内完全溶解。每毫升所得溶液将包含25毫克氟达拉滨磷酸酯,25毫克甘露醇和氢氧化钠,以将pH值调节至7.7。最终产物的pH范围是7.2-8.2。在临床研究中,产品已在100 cc或125 cc的5%葡萄糖注射液USP或0.9%氯化钠USP中稀释。
重构的FLUDARA注射剂不含抗菌防腐剂,因此应在重构后的8小时内使用。必须注意确保准备好的溶液的无菌性。给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。
注射用FLUDARA不应与其他药物混合。
应考虑适当处理和处置的程序。应考虑根据针对细胞毒性药物发布的指南进行处理和处置。关于此主题的一些指南已经发布。 1-4
在处理和准备FLUDARA FOR INJECTION溶液时应格外小心。建议使用乳胶手套和安全眼镜,以免在小瓶破裂或其他意外溢出的情况下暴露。如果溶液接触到皮肤或粘膜,请用肥皂和水彻底清洗;用清水彻底冲洗眼睛。避免通过吸入或皮肤或粘膜直接接触而暴露。
注射
仅供静脉使用
仅接收
Fludara的注射应在具有抗肿瘤治疗经验的合格医生的监督下进行。 Fludara注射可以严重抑制骨髓功能。在急性白血病患者的剂量范围研究中高剂量使用时,Fludara FOR INJECTION会导致严重的神经系统疾病,包括失明,昏迷和死亡。在严重的中枢神经系统毒性反应中,有36%的患者接受的剂量比推荐剂量大四倍(96 mg / m 2 /天,持续5-7天)。据报道,在慢性淋巴细胞白血病推荐剂量范围内接受治疗的患者,出现了类似的严重中枢神经系统毒性,包括昏迷,癫痫发作,激动和神志不清。
据报导,使用Fludara FOR INJECTION注射治疗一个或多个周期后,会发生危及生命的致命自身免疫现象,例如溶血性贫血,自身免疫性血小板减少/血小板减少性紫癜(ITP),Evans综合征和获得性血友病。应评估接受Fludara注射治疗的患者并密切监测其溶血情况。
在使用Fludara注射剂联合喷司他丁(脱氧钴霉素)治疗难治性慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的临床研究中,致命的肺毒性发生率高得令人难以接受。因此,不建议将Fludara FOR INTECTION与喷司他汀组合使用。
Fludara品牌名称已在美国停止使用。如果该产品的通用版本已获得FDA批准,则可能有通用的等效产品。
注射用Fludara含有氟达拉滨磷酸酯,一种抗病毒剂维达拉滨的氟化核苷酸类似物9-β-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤(ara-A),对腺苷脱氨酶具有相对的抗脱氨性。每小瓶无菌冻干固体饼包含50 mg活性成分氟达拉滨磷酸酯,50 mg甘露醇和氢氧化钠以将pH值调节至7.7。最终产物的pH范围是7.2-8.2。用2 mL无菌注射用水(USP)复溶,得到的溶液含有25 mg / mL的氟达拉滨磷酸酯,可用于静脉内给药。
磷酸氟达拉滨的化学名称是9 H-嘌呤-6-胺,2-氟-9-(5- 0-膦酰基-β-D-阿拉伯糖基呋喃糖基)(2-氟-ara-AMP)。磷酸氟达拉滨的分子式为C 10 H 13 FN 5 O 7 P(MW 365.2),结构为:
磷酸氟达拉滨迅速脱磷酸为2-氟-ara-A,然后在细胞内被脱氧胞苷激酶磷酸化为活性三磷酸2-氟-ara-ATP。这种代谢产物似乎通过抑制DNA聚合酶α,核糖核苷酸还原酶和DNA引发酶起作用,从而抑制DNA合成。这种抗代谢物的作用机理尚未完全阐明,可能是多方面的。
人体的I期研究表明,静脉注射后数分钟内,磷酸氟达拉滨可迅速转变为活性代谢物2-氟-ara-A。因此,临床药理学研究集中于2-氟-ara-A药代动力学。在30分钟内向癌症患者输注5次每日25 mg 2-氟-ara-AMP / m 2剂量后,2-氟-ara-A浓度显示出适度的累积。在为期5天的治疗方案中,2-氟-ara-A的血浆谷水平增加了约2倍。2-氟-ara-A的终末半衰期估计约为20小时。在体外,氟达拉滨的血浆蛋白结合率在19%至29%之间。
绝对粒细胞计数最低点的程度与浓度x时间曲线(AUC)下增加的面积之间存在相关性。
Fludara FOR INJECTION的有限药代动力学数据可从已发表的难治性急性白血病或实体瘤儿童(1-21岁)的研究中获得(儿童癌症小组研究097)。立即以10分钟的负荷剂量注射Fludara FOR INJECTION,然后连续5天输注,尽早达到稳态。
肾功能不全的患者主要代谢物2-氟-ara-A的总体清除率与肌酐清除率相关,表明肾脏排泄途径对消除药物的重要性。肾脏清除率约占全身清除率的40%。肌酐清除率30-79 mL / min的患者应降低Fludara的注射剂量,并密切监测其过度毒性。由于数据不足,肌酐清除率低于30 mL / min的患者不应注射Fludara FOR INJECTION。 (请参阅“剂量和管理”部分)。
已对成年CLL难治的成年患者进行了两项Fludara FOR INJECTION的单臂,开放标签研究,这些患者至少有一种先前含标准烷化剂的方案难以治疗。在MD安德森癌症中心(MDAH)进行的一项研究中,每天以22-40 mg / m 2的剂量治疗48例患者,每28天治疗5天。西南肿瘤小组(SWOG)进行的另一项研究涉及31例患者,每天接受15-25 mg / m 2的剂量,每28天治疗5天。 MDAH和SWOG研究的总体客观缓解率分别为48%和32%。两项研究的完全缓解率均为13%。在MDAH研究中,部分缓解率为35%,在SWOG研究中为19%。这些反应率是使用美国国家癌症研究所CLL工作组制定的标准化反应标准获得的,并在经过大量预处理的患者中达到。 Fludara注射剂可在难治性患者中诱导显着的缓解率,这表明与常用抗CLL药物的交叉耐药性最小。
在MDAH和SWOG研究中,反应的中位时间分别为7周(1到68周)和21周(1到53周)。疾病控制的中位持续时间为91周(MDAH)和65周(SWOG)。在MDAH和SWOG研究中,用Fludara注射治疗的所有难治性CLL患者的中位生存期分别为43周和52周。
在基线为III或IV期的12名MDAH应答者中有7名(58%)和7名SWOG应答者中有5名(71%)Rai阶段提高到II期或更高。在合并的研究中,贫血患者亚组的平均血红蛋白浓度从基线时的9.0 g / dL提高到了反应时的11.8 g / dL。同样,在基线时有血小板减少症的患者亚组中,平均血小板计数从反应时的63,500 / mm 3提高至103,300 / mm 3 。
Fludara FOR INJECTION用于治疗B细胞慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的成年患者,这些患者在至少一种含标准烷基化剂的治疗方案中对治疗无反应或疾病已发展。尚未确定Fludara注射剂在先前未经治疗或未治疗的CLL患者中的安全性和有效性。
对于这种药物或其成分过敏的患者禁用Fludara注射用药。
(请参阅带框警告)
Fludara FOR INJECTION有明显的剂量依赖性毒性作用。剂量水平约比CLL建议的剂量(25 mg / m 2 /天,持续5天)大4倍(96 mg / m 2 /天,持续5天),与一种以失明,昏迷和死亡延迟为特征的综合症有关。在最后一次给药后21至60天出现症状。在以大剂量(96 mg / m 2 /天,持续5至7天)接受Fludara注射的36位患者中,有13位(36%)出现了这种严重的神经毒性。据报道,在慢性淋巴细胞白血病推荐剂量范围内接受治疗的患者,出现了类似的严重中枢神经系统毒性,包括昏迷,癫痫发作,激动和神志不清。
在上市后的经验中,据报道神经毒性发生在临床试验之前或之后(范围为7至225天)。
长期服用氟达拉注射液对中枢神经系统的影响尚不清楚。但是,患者已接受推荐剂量,最多可进行15个疗程。
据报道,用Fludara注射治疗的患者严重抑制了骨髓,特别是贫血,血小板减少和中性粒细胞减少。在一项针对成人实体瘤患者的I期研究中,粒细胞到最低点的中位数时间是粒细胞13天(范围3-25天),血小板是16天(范围2-32)。由于疾病或先前的骨髓抑制治疗,大多数患者在基线时都有血液学损害。可以看到累积的骨髓抑制。尽管化学疗法引起的骨髓抑制通常是可逆的,但使用Fludara注射需要仔细的血液学监测。
在成年患者中已报道了三联谱系骨髓发育不全或发育不全导致全血细胞减少症,有时导致死亡的几种情况。在报告的病例中,临床上明显的血细胞减少症的持续时间为大约2个月至大约1年。这些发作都发生在既往治疗或未治疗的患者中。
据报道,在使用氟达拉注射液治疗一个或多个周期后,会发生危及生命的致命自身免疫现象,例如溶血性贫血,自身免疫性血小板减少/血小板减少性紫癜(ITP),埃文斯综合征和获得性血友病。没有自身免疫性溶血性贫血的既往病史或库姆斯试验呈阳性,以及谁可能或可能没有疾病缓解。类固醇可能对控制这些溶血发作有效或无效。使用Fludara注射液再次接受治疗的大多数患者在溶血过程中复发。尚未确定使患者易于发生这种并发症的机制。应评估接受Fludara注射治疗的患者并密切监测其溶血情况。如果发生溶血,建议停止使用Fludara FOR INJECTION进行治疗。
在Fludara FOR INJECTION治疗的患者中,输注未辐照的血液后,观察到与输血相关的移植物抗宿主病。据报道,这种疾病导致致命的后果。因此,为了使与输血相关的移植物抗宿主疾病的风险降到最低,需要输血且正在接受或已接受Fludara FOR INJECTION治疗的患者应仅接受放射血。
在使用Fludara注射剂联合喷司他丁(脱氧钴霉素)治疗成人难治性慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的临床研究中,致命肺毒性的发生率高得令人难以接受。因此,不建议将Fludara FOR INTECTION与喷司他汀组合使用。
根据其作用机理,氟达拉滨磷酸酯对孕妇的使用会对胎儿造成伤害。没有针对孕妇的Fludara注射用药的充分且对照良好的研究。在器官发生过程中向大鼠和兔子施用氟达拉滨引起了吸收的增加,骨骼和内脏畸形的增加以及胎儿体重的减少。如果在怀孕期间使用Fludara进行注射,或者如果患者在服药期间怀孕,则应告知患者对胎儿的潜在危害。应建议有生育能力的妇女避免怀孕。
男性生育力和生殖结果
具有生育能力的女性性伴侣的男性应在Fludara FOR INJECTION治疗期间和停止后使用避孕药具。氟达拉滨可能损害睾丸组织和精子。可能的精子DNA损伤引起人们对胎儿生育力丧失和遗传异常的担忧。这种影响的持续时间是不确定的。 [参见预防措施,生育能力受损]
Fludara FOR INJECTION是一种有效的抗肿瘤药,具有潜在的重大毒副作用。应密切观察接受治疗的患者的血液学和非血液学毒性迹象。建议定期评估外周血细胞计数以检测贫血,中性粒细胞减少和血小板减少的发生。
对于健康状况不佳的患者,应谨慎使用Fludara进行注射,并应仔细考虑风险/获益。这尤其适用于患有严重骨髓功能受损(血小板减少,贫血和/或粒细胞减少),免疫缺陷或有机会感染史的患者。机会性感染风险增加的患者应考虑预防性治疗。
由于观察到疲劳,虚弱,视觉障碍,神志不清,躁动和癫痫发作,Fludara FOR INJECTION可能会降低驱动或使用机器的能力。
肿瘤溶解综合征已与Fludara进行注射治疗有关。在患有大量肿瘤的CLL患者中已经报道了这种综合征。由于Fludara FOR INJECTION可以在治疗的第一周就引起反应,因此对于有发展这种并发症风险的患者应采取预防措施。
肾功能不全的患者必须谨慎服用Fludara FOR INJECTION。已表明2-氟-ara-A的总体清除率与肌酐清除率直接相关。肌酐清除率30-79 mL / min的患者应降低Fludara的注射剂量,并密切监测其过度毒性。肌酐清除率低于30 mL / min的患者不应服用Fludara FOR INJECTION。 (请参阅“剂量和管理”部分)。
对于65岁以上的患者,应在开始治疗前测量肌酐清除率。
在治疗过程中,应定期监测患者的血液学特征(尤其是嗜中性粒细胞和血小板),以确定造血抑制的程度。
不建议将Fludara注射剂与喷喷他汀联合使用,因为存在致命的肺毒性风险(请参阅“警告”部分)。
没有使用Fludara FOR INJECTION进行动物致癌性研究。
在存在或不存在代谢激活的情况下,磷酸氟达拉滨对细菌(Ames试验)或哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞中的HGRPT分析)均不致突变。磷酸氟达拉滨在体外对中国仓鼠卵巢细胞具有杀伤作用(在存在代谢激活的情况下染色体畸变),并在有和没有代谢激活的情况下诱导姐妹染色单体交换。此外,氟达拉滨磷酸在体内具有致死性(小鼠微核试验),但对生殖细胞没有致突变性(雄性小鼠的主要致死性试验)。
在小鼠,大鼠和狗中的研究表明,剂量对雄性生殖系统有不良影响。观察结果包括小鼠和大鼠中睾丸平均重量的减少,以及犬中睾丸重量的减少和小鼠,大鼠和狗中睾丸生精上皮的变性和坏死的趋势。尚未充分评估对人类生育的可能不利影响。
怀孕类别D(请参阅“警告”部分)。
根据其作用机理,氟达拉滨磷酸酯对孕妇的使用会对胎儿造成伤害。孕妇中磷酸氟达拉滨尚无充分且对照良好的研究。磷酸氟达拉滨在大鼠和兔子中具有胚胎致死性和致畸性。如果在怀孕期间使用Fludara进行注射,或者如果患者在服药期间怀孕,则应告知患者对胎儿的潜在危害。应建议有生育能力的妇女避免怀孕。
在大鼠中,在器官形成过程中反复静脉注射氟达拉滨磷酸酯的剂量分别为推荐的人IV剂量(25 mg / m 2 )的2.4倍和7.2倍,导致吸收,骨骼和内脏畸形(c裂,脑啡and和胎儿椎骨畸形)增加)并降低胎儿体重。孕产妇的毒性在人静脉注射剂量的2.4倍时不明显,并且仅限于体重在人静脉注射剂量的7.2倍时轻微降低。在兔子中,重复氟静脉注射磷酸氟达拉滨的剂量是器官发生过程中人静脉注射剂量的3.8倍,从而增加了胚胎和胎儿的致死率,这表现为吸收增加和活胎儿减少。在所有剂量水平下均观察到畸形的显着增加,包括left裂,脑积水,手足,近距离畸形,手指融合,diaphragm肌疝,心脏/大血管缺损和椎骨/肋骨异常(≥人类IV剂量的0.5倍)。
尚不知道磷酸氟达拉滨是否会从人乳中排出。由于许多药物会从人乳中排出,并且由于潜在的严重不良反应(包括哺乳婴儿的致瘤性),因此应考虑到母亲的重要性,决定中止护理或停用该药物。
提交给FDA的数据不足以确定在任何儿童恶性肿瘤中的疗效。在62例难治性急性白血病(45例)或实体瘤(17例)的儿科患者(中位年龄10岁,范围1-21)中评估了Fludara的注射用药。对小儿急性淋巴细胞性白血病(ALL)患者进行测试的Fludara FOR INJECTION方案是10.5 mg / m 2 / day的负荷推注,然后连续5天以30.5 mg / m 2 / day的速度输注。在12例患有实体瘤的儿科患者中,观察到剂量限制的骨髓抑制,负荷剂量为8 mg / m 2 /天,然后连续输注23.5 mg / m 2 /天,持续5天。最大耐受剂量是7 mg / m 2 /天的负荷剂量,然后连续20天以20 mg / m 2 /天的剂量输注。治疗毒性包括抑制骨髓。与血红蛋白和白细胞计数相比,血小板计数似乎对Fludara注射液的影响更为敏感。其他不良事件包括发烧,发冷,乏力,皮疹,恶心,呕吐,腹泻和感染。没有周围神经病或肺部超敏反应的报道。
在用Fludara注射治疗期间和之后,应避免接种活疫苗。
在CLL患者中已经报道了里克特综合征。
非常常见的不良事件包括骨髓抑制(中性粒细胞减少,血小板减少和贫血),发烧和发冷,疲劳,虚弱,感染,肺炎,咳嗽,恶心,呕吐和腹泻。其他普遍报道的事件包括不适,粘膜炎和厌食。用Fludara注射液治疗的CLL患者发生了严重的机会性感染(例如潜在的病毒激活,带状疱疹病毒,爱泼斯坦-巴尔病毒和进行性多灶性白质脑病)。不良事件和与药物更明显相关的反应在下面根据人体系统进行排列。
多数接受Fludara注射液治疗的CLL患者都有血液学事件(中性粒细胞减少,血小板减少和/或贫血)的报道。在Fludara注射治疗133例CLL患者的过程中,有59%的患者中性粒细胞绝对计数降至500 / mm 3以下,血红蛋白从治疗前的值降低至少2克百分比(在60%),并且血小板计数从治疗前降低在55%内至少值50%。骨髓抑制可能是严重的,累积性的,并且可能影响多个细胞系。一名接受Fludara注射治疗的CLL患者发生了骨髓纤维化。
在上市后的监测中,已经报道了三联体骨髓发育不全或发育不全导致全血细胞减少症,有时甚至导致死亡的几种情况。在报告的病例中,临床上明显的血细胞减少症的持续时间为大约2个月至大约1年。这些发作都发生在既往治疗或未治疗的患者中。
据报道,接受Fludara注射的患者会发生危及生命的致命自身免疫现象,例如溶血性贫血,自身免疫性血小板减少/血小板减少性紫癜(ITP),Evans综合征和获得性血友病(请参阅“警告”部分)。使用Fludara注射液再次接受治疗的大多数患者在溶血过程中复发。
在上市后的经验中,已经报道了骨髓增生异常综合症和急性髓细胞性白血病的病例,主要与先前,伴随或随后的烷化剂,拓扑异构酶抑制剂或放射治疗有关。
据报道,用Fludara FOR INJECTION治疗的患者出现了严重的,有时是致命的感染,包括机会感染和潜伏病毒感染的再激活,例如VZV(带状疱疹),爱泼斯坦-巴尔病毒和JC病毒(进行性多灶性白质脑病)。
用Fludara注射治疗的患者中报告了罕见的与爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)相关的淋巴增生性疾病。
在售后经验中,已报道进行性多灶性白质脑病的病例。大多数病例有致命的后果。这些病例中有许多是与先前和/或同期化疗混淆的。发病时间从开始治疗后的几周到大约一年不等。
在两项试验中的133名成人CLL患者中,研究期间有29人死亡,其中约50%是由于感染引起的。
在Fludara注射液治疗的CLL患者中已报告了肿瘤溶解综合征。这种并发症可能包括高尿酸血症,高磷酸盐血症,低钙血症,代谢性酸中毒,高钾血症,血尿,尿酸结晶性尿毒症和肾衰竭。侧面疼痛和血尿可能预示着该综合征的发作。
(请参阅“警告”部分)
使用推荐剂量的Fludara FOR INDECTION治疗的CLL患者发生了客观虚弱,躁动,神志不清,癫痫发作,视觉障碍,视神经炎,视神经病变,失明和昏迷。在使用Fludara注射治疗的患者中观察到周围神经病变,并报告了1例手腕脱落的情况。尽管频率未知,但仍有其他报告称脑出血。
在MDAH和SWOG研究中,分别以Fludara注射液治疗的肺炎是CLL患者的常见感染表现,分别发生于16%和22%。观察到对Fludara注射液的肺部超敏反应,其特征在于呼吸困难,咳嗽和间质性肺浸润。
在上市后的经验中,使用Fludara进行注射已观察到严重的肺毒性病例,导致ARDS,呼吸窘迫,肺出血,肺纤维化,肺炎和呼吸衰竭。在排除了感染源之后,一些患者的皮质类固醇激素症状有所改善。
据报道,用Fludara注射液治疗的患者出现胃肠道不适,例如恶心和呕吐,厌食,腹泻,口腔炎和胃肠道出血和出血。也已经报道了胰腺酶水平的升高。
经常有水肿的报道。一名患者出现心包积液,可能与Fludara注射治疗有关。尽管频率极少,但仍有心衰和心律不齐的其他报道。没有其他严重的心血管事件被认为与药物有关。
用Fludara注射治疗的患者中报告了罕见的出血性膀胱炎病例。
据报道,用Fludara注射治疗的患者皮肤毒性主要包括皮疹。据报道,多形性红斑,史蒂文斯-约翰逊综合征,中毒性表皮坏死和天疱疮,在某些情况下具有致命的后果。
在使用Fludara进行注射治疗期间或之后,已有患者出现皮肤病灶恶化或发作,以及新发皮肤癌的报道。
已经报道了肝酶水平的升高。
下表中的数据来自在MDAH和SWOG研究中接受Fludara注射用的133例CLL患者。
不良事件 | MDAH(N = 101) | SWOG(N = 32) |
任何不良事件 | 88% | 91% |
整个身体 | 72 | 84 |
发热 | 60 | 69 |
寒意 | 11 | 19 |
疲劳 | 10 | 38 |
感染 | 33 | 44 |
疼痛 | 20 | 22 |
马拉塞斯 | 8 | 6 |
发汗 | 1个 | 13 |
阿拉佩西亚 | 0 | 3 |
厌氧菌 | 1个 | 0 |
出血 | 1个 | 0 |
高糖血症 | 1个 | 6 |
脱水 | 1个 | 0 |
神经学 | 21 | 69 |
弱点 | 9 | 65岁 |
忧郁症 | 4 | 12 |
头痛 | 3 | 0 |
视觉干扰 | 3 | 15 |
听力损失 | 2 | 6 |
睡眠障碍 | 1个 | 3 |
萧条 | 1个 | 0 |
小脑综合征 | 1个 | 0 |
精神受损 | 1个 | 0 |
肺 | 35 | 69 |
咳嗽 | 10 | 44 |
肺炎 | 16 | 22 |
呼吸困难 | 9 | 22 |
鼻窦炎 | 5 | 0 |
咽炎 | 0 | 9 |
上呼吸道感染 | 2 | 16 |
过敏性肺炎 | 0 | 6 |
艾培西 | 1个 | 0 |
咯血病 | 1个 | 6 |
支气管炎 | 1个 | 0 |
低氧症 | 1个 | 0 |
胃肠病 | 46 | 63 |
恶心,呕吐 | 36 | 31 |
腹泻 | 15 | 13 |
厌食症 | 7 | 34 |
口腔炎 | 9 | 0 |
GI出血 | 3 | 13 |
食道炎 | 3 | 0 |
粘膜炎 | 2 | 0 |
肝衰竭 | 1个 | 0 |
肝功能异常测试 | 1个 | 3 |
胆囊病 | 0 | 3 |
便秘 | 1个 | 3 |
吞咽困难 | 1个 | 0 |
即时的 | 17 | 18岁 |
皮疹 | 15 | 15 |
PRURITUS | 1个 | 3 |
东南非洲 | 1个 | 0 |
泌尿生殖 | 12 | 22 |
消化不良 | 4 | 3 |
泌尿感染 | 2 | 15 |
血尿 | 2 | 3 |
肾功能衰竭 | 1个 | 0 |
异常肾脏功能测试 | 1个 | 0 |
蛋白尿 | 1个 | 0 |
犹豫 | 0 | 3 |
心血管 | 12 | 38 |
浮肿 | 8 | 19 |
心绞痛 | 0 | 6 |
严重的心力衰竭 | 0 | 3 |
心律失常 | 0 | 3 |
室上性沙眼 | 0 | 3 |
心肌梗塞 | 0 | 3 |
深静脉血栓形成 | 1个 | 3 |
腓立比 | 1个 | 3 |
短暂缺血攻击 | 1个 | 0 |
动脉瘤 | 1个 | 0 |
脑血管意外 | 0 | 3 |
肌肉骨骼 | 7 | 16 |
麦加 | 4 | 16 |
骨质疏松症 | 2 | 0 |
阿尔塔利亚 | 1个 | 0 |
肿瘤溶解综合征 | 1个 | 0 |
在其他白血病,淋巴瘤和其他实体瘤的研究中,超过3000名成年患者接受了Fludara注射。这些研究中报告的不良反应范围与上述数据一致。
高剂量的Fludara注射剂(请参阅“警告”部分)与不可逆的中枢神经系统毒性有关,其特征是延迟失明,昏迷和死亡。高剂量还与骨髓抑制引起的严重血小板减少和中性粒细胞减少有关。没有已知的Fludara注射用药过量特定解毒剂。治疗包括停药和支持疗法。
Fludara注射剂的成人推荐剂量为25 mg / m 2 ,每天连续约5天,每天约30分钟。每5天的疗程应每28天开始。根据血液学或非血液学毒性的证据,剂量可以减少或延迟。如果发生神经毒性,医师应考虑延迟或停用该药物。
许多临床环境可能会导致Fludara的毒性增加。这些包括老年,肾功能不全和骨髓功能不全。应密切监测此类患者的过度毒性,并相应调整剂量。
最佳治疗时间尚未明确。建议在达到最大反应后再增加三个周期的Fludara注射用药,然后应停药。
根据Cockroft-Gault方程估算,建议调整起始剂量,以使肌酐清除率在30-79 mL / min的患者获得适当的药物暴露。这些调整基于对肾功能不全患者的药代动力学研究。肌酐清除率低于30 mL / min的患者不应服用Fludara FOR INJECTION。
肌酐清除率 | 起始剂量 |
---|---|
≥80 mL /分钟 | 25 mg / m 2 (全剂量) |
50-79毫升/分钟 | 20毫克/平方米2 |
30-49毫升/分钟 | 15毫克/平方米2 |
<30毫升/分钟 | 不管理 |
肾功能不全的患者应密切监测过度毒性,并相应调整剂量。
应通过无菌添加无菌无菌注射用水(USP)来制备用于注射的Fludara注射剂。当用2 mL无菌注射用水(USP)复溶时,固体滤饼应在15秒或更短的时间内完全溶解。每毫升所得溶液将包含25毫克氟达拉滨磷酸酯,25毫克甘露醇和氢氧化钠以将pH值调节至7.7。最终产物的pH范围是7.2-8.2。在临床研究中,产品已在100 cc或125 cc的5%葡萄糖注射液USP或0.9%氯化钠USP中稀释。
重构的Fludara注射剂不含抗菌防腐剂,因此应在重构后8小时内使用。必须注意确保准备好的溶液的无菌性。给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。
Fludara FOR INJECTION不应与其他药物混合。
应考虑适当处理和处置的程序。应考虑根据针对细胞毒性药物发布的指南进行处理和处置。关于此主题的一些指南已经发布。 1-4
在操作和准备Fludara FOR INJECTION解决方案时应格外小心。建议使用乳胶手套和安全眼镜,以免在小瓶破裂或其他意外溢出的情况下暴露。如果溶液接触到皮肤或粘膜,请用肥皂和水彻底清洗;用清水彻底冲洗眼睛。避免通过吸入或皮肤或粘膜直接接触而暴露。
Fludara用于注射的产品为白色冻干固体蛋糕。每个小瓶包含50 mg磷酸氟达拉滨,50 mg甘露醇和氢氧化钠以将pH值调节至7.7。最终产物的pH范围是7.2-8.2。储存在2º-8ºC(36º-46ºF)之间的冷藏环境中。
Fludara FOR INJECTION装在透明玻璃单剂量小瓶中(容量为6 mL),并装在一个单剂量小瓶纸箱中,每盒五个。
NDC 58468-0170-1
制造者:本·维努实验室,俄亥俄州贝德福德44146
制造商:Genzyme Corporation,剑桥,MA 02142
Fludara是Genzyme公司专有的注册商标。
1.在医疗机构中,防止职业性接触抗肿瘤药和其他危险药物。 NIOSH警告2004-165。
2. OSHA技术手册,TED 1-0。 15A,第六节:第2章。控制职业接触危险药物。 OSHA,1999年。http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi_2.html
3.美国卫生系统药剂师协会。 ASHP处理危险药物的准则。我是J Health-Syst Pharm。 2006:63:1172-1193。
4. Polvich,M.,White,JM和Kelleher,LO(编),2005年。《化学疗法和生物疗法指南和实践建议》(第二版)。宾夕法尼亚州匹兹堡:肿瘤护理学会。
NDC 58468-0170-1
Fludara®
磷酸氟达拉滨
用于注射
50毫克
单剂量瓶
仅Rx
-5 x 50毫克
-iv
仅限静脉使用
用量:见包装说明书。
每个小瓶包含50 mg磷酸氟达拉滨,50 mg甘露醇和氢氧化钠以将pH值调节至7.7。 pH范围是7.2-8.2。
用2 mL无菌注射用水(USP)重构每个小瓶,得到的溶液含25 mg / mL磷酸氟达拉滨。复原后8小时内使用。
不含防腐剂。
储存在2-8ºC(36-46ºF)之间的冷藏环境中。
包含5个单剂量小瓶
基因酶
已知共有232种药物与Fludara(氟达拉滨)相互作用。
查看Fludara(氟达拉滨)与以下药物的相互作用报告。
与氟达拉(氟达拉滨)有6种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |