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苯妥英钠

药品类别 乙内酰脲抗惊厥药

苯妥英钠

警告

    快速静脉给药与心血管风险相关
  • 必须缓慢静脉注射。 1 (请参阅“注意事项下的心血管毒性”。)

  • 超过150毫克苯妥英钠当量(PE)/成人分钟的速率。 1个

  • 超过2毫克PE / kg的每分钟速率(或150毫克PE /分钟,取较慢)在儿科患者。 1个

  • 在静脉注射期间和之后仔细监测心脏功能;可能需要降低输注速度或停药。 1个

介绍

乙内酰脲衍生物抗惊厥药;苯妥英的前药。 1 2 4 6

苯妥英钠的用途

癫痫持续状态

全身性强直-阵挛性癫痫持续状态的治疗。 1 4 5 6 10 19 233

苯二氮卓类药物(例如地西epa,劳拉西m,咪达唑仑)被认为是治疗癫痫持续状态的首选药物。如果癫痫发作持续,IV磷苯妥因(或苯妥英)可用作二线药物。 4 233 235 236

静脉注射苯妥英钠似乎比静脉注射苯妥英钠耐受性更好(例如,不良心血管作用更少),并且一些专家指出,当两种药物都可用时,首选苯乙妥英钠。 233

与静脉内苯妥英钠相比,静脉内苯乙妥英钠与较少的输注部位反应(例如红斑,疼痛,灼热,肿胀,瘙痒,软组织损伤,静脉炎,坏死)相关,减少输注速率,输注中断和/的频率更低或输液部位的变化,即1 2 4 6 9 10 14 15 18 19 22,但与更高的全身感觉障碍(例如,烧灼感,感觉异常,瘙痒)相关。 1 2 6 7 9 10 14 22

神经外科手术中发作

预防和治疗神经外科手术中发生的癫痫发作。 1 7 27

口服苯妥英钠的替代疗法

可用作口服苯妥英钠的短期肠胃外替代药物; 1由于存在肠胃外给药相关的风险,制造商指出,仅在不可能口服苯妥英时才应使用磷苯妥英。 1个

苯妥英钠剂量和用法

一般

  • 苯妥英钠的剂量,浓度和输注速率用苯妥英钠当量(PE)表示;因此,在磷苯妥英钠和苯妥英钠之间转换时,无需进行基于分子量的调节。 1始终以苯妥英钠当量(PE)的形式处方和分配磷苯妥英钠,并始终以毫克PE(mg PE)表示苯乙妥英的含量和浓度。 1个

  • 当将小瓶上标明的浓度(例如50 mg PE / mL)误解为小瓶中的药物总量(50 mg PE)时,会发生无意的过量服用(包括死亡)。 1 12 13 21请特别注意确保正确剂量。 1确保从小瓶中取出正确体积的药物(以mL为单位)。 1 12 21 (请参阅“小心下的加料错误”。)

  • 由于与静脉注射去甲苯妥英有关的心脏和局部毒性风险,应尽可能使用口服苯妥英。 1个

  • 逐渐停用磷苯妥英钠治疗,以避免加剧癫痫发作或癫痫持续状态。 1 (请参见谨慎操作中止治疗。)

治疗药物监测

  • 监测血清苯妥英钠浓度以指导给药。 1个

  • 低谷浓度(在下一个预定剂量之前获得)可用于评估治疗效果和患者依从性,而峰值浓度(在预期峰值浓度时获得)可用于评估毒性。 1个

  • 通常的治疗范围是10–20 mcg / mL(或基于未结合的[游离]苯妥英钠浓度的1–2 mcg / mL);但是,有些患者可能会在较低或较高浓度下实现足够的癫痫发作控制或发生毒性反应。 1 258 269

  • 在磷苯妥英钠向苯妥英钠的转化基本完成之前(静脉输注完成后约2小时或IM注射后4小时),请勿监测血清苯妥英钠的浓度。 1 2 6

  • 肾或肝功能不全患者和低白蛋白血症患者的游离苯妥英钠含量增加;监测这些患者的游离苯妥英钠浓度,而不是总血清浓度。 1 268

行政

通过静脉输注1 2 4 5 6 9 10 19 27或通过IM注射给药。 1 2 6 9 10 23 27 30

通常不建议在儿科患者中使用IM给药,但可以在成人不合并的情况下使用IM(不可能进行IV给药)。 1 (请参阅“剂量和管理”下的“ IM管理”。)

IV管理

在静脉内给药期间监测心电图,血压和呼吸状况。 1在预期血清苯妥英浓度达到峰值的时期(静脉输注完成后约10-20分钟)密切观察患者。 1个

静脉输注前必须稀释市售注射剂。 1个

稀释

用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释以提供含有1.5–25 mg PE / mL的溶液。 1不要超过建议的最大浓度25 mg PE / mL。 1个

管理率

在患有癫痫持续状态的成人中,以100-150 mg PE /分钟的速度施用IV负荷剂量。 1对于成人的非紧急情况,以不超过150 mg PE /分钟的速率施用IV负荷剂量。 1个

在患有癫痫持续状态的小儿患者中,以2 mg PE / kg每分钟(或150 mg PE /分钟,以较慢者为准)的速率静脉内加载剂量。 1对于小儿患者的非紧急情况,以不超过2 mg PE / kg每分钟的速率(或150 mg PE / min,以较慢者为准)施用IV负荷剂量,并以不超过1-2 mg PE /公斤每分钟(或100毫克PE /分钟,以较慢者为准)。 1个

由于存在心血管并发症的风险,成人患儿的速度不得超过150 mg PE /分钟,而每分钟2 mg PE / kg(或150 mg PE /分钟,以较慢者为准)。 1 (请参阅“注意事项下的心血管毒性”。)

IM管理

在临床研究中,每天在1个或2个注射部位给药一次。 1一些患者可能需要更频繁的IM剂量。 1个

通常建议在儿科患者中使用IM给药,但可以在成人不合并的情况下使用IM(不可能进行IV给药)。 1个

建议使用IM进行癫痫持续状态的治疗。 1个

剂量

以苯妥英钠当量(PE)表示的剂量; 1.5 mg磷苯妥英钠相当于1 mg苯妥英钠,并称为1 mg PE。 1始终按照PE处方和分配去甲苯妥英。 1 (请参阅“剂量和管理”下的“常规”。)

IV和IM剂量(就PE而言)相同;肠胃外苯妥英钠的每日总剂量(以PE计) 24 25一般等于口服苯妥英钠的每日总剂量。 1个

小儿患者

癫痫持续状态
IV

制造商建议通过静脉输注以15 mg / kg的剂量(每分钟2 mg PE / kg)(或150 mg PE /分钟,以较慢者为准)进行IV输注。 1一些临床医生建议较高的初始剂量为20 mg PE / kg(每剂量最大1500 mg PE),且给药速率不超过150 mg PE /分钟;如果癫痫持续发作,则在10分钟后可以再服用5-10 mg PE / kg。 4 233 236

负荷剂量后,施用维持剂量的磷苯妥英或苯妥英。 1由于与静脉注射去甲苯妥英有关的风险,请尽可能使用口服苯妥英。 1如果使用了磷苯妥英,建议的初始维持剂量为静脉输注,每12小时2-4 mg PE / kg,每分钟1-2 mg PE / kg(或100 mg PE /分钟,以较慢者为准);加载剂量后12小时开始维护剂量。 1个

根据血清苯妥英钠浓度个性化随后的维持剂量。 1个

非紧急情况
IV

如果在非紧急情况下使用去甲苯妥英(例如,神经外科手术中癫痫的预防和治疗),建议静脉输注负荷量为10–15 mg PE / kg,以每分钟1-2 mg PE / kg的速度(或150) mg PE /分钟,以较慢者为准。 1个

负荷剂量后,通过静脉输注每12小时以2-4 mg PE / kg每分钟1–2 mg PE / kg(或100 mg PE /分钟,以较慢者为准)的速度维持初始维持剂量;加载剂量后12小时开始维护剂量。 1个

根据血清苯妥英钠浓度个性化随后的维持剂量。 1个

肠胃外替代口服苯妥英钠
IV或IM

从口服苯妥英钠转移至静脉或IM苯妥英钠治疗的患者,每天可服用相同的PE。小儿患者一般不建议使用1 IM。 1个

当从苯妥英钠胶囊过渡到非肠道用苯妥英钠时,血清苯妥英钠浓度可能会略高,因为胶囊的生物利用度为90%。 1个

大人

癫痫持续状态
IV

制造商建议通过IV输注以15–20 mg PE / kg的负荷剂量,以100–150 mg PE / min的速率。 1一些临床医生建议较高的初始剂量为20 mg PE / kg(每剂量最大1500 mg PE),且给药速率不超过150 mg PE /分钟;如果癫痫持续发作,则在10分钟后可以再服用5-10 mg PE / kg。 4 233 236

负荷剂量后,施用维持剂量的磷苯妥英或苯妥英。 1由于与静脉注射去甲苯妥英有关的风险,请尽可能使用口服苯妥英。 1如果使用磷苯妥英,建议的初始维持剂量为每天4–6 mg PE / kg,分次静脉输注,剂量不超过150 mg PE / min。 1在下一个确定的剂量间隔开始维护剂量。 1个

根据血清苯妥英钠浓度个性化随后的维持剂量。 1个

非紧急情况
IV或IM

如果在非紧急情况下使用磷苯妥英钠(例如,在神经外科手术中预防和治疗癫痫发作),建议静脉输注(不超过150 mg PE /分钟的速率)或IM注射负荷剂量为10–20 mg PE / kg。 1个

负荷剂量后,以不超过150 mg PE / min的速率分次服用每日4-6 mg PE / kg的初始维持剂量。 1在下一个确定的剂量间隔开始维护剂量。 1个

根据血清苯妥英钠浓度个性化随后的维持剂量。 1个

肠胃外替代口服苯妥英钠
IV或IM

从口服苯妥英钠转移至静脉或IM苯妥英钠治疗的患者,每天可服用相同的PE。 1个

当从苯妥英钠胶囊过渡到非肠道用苯妥英钠时,血清苯妥英钠浓度可能会略高,因为胶囊的生物利用度为90%。 1个

特殊人群

肝功能不全

没有具体的剂量建议。 1 (请参阅“小心肝功能障碍”。)

肾功能不全

没有具体的剂量建议。 1 (请参阅“注意肾功能不全”。)

老年患者

老年患者可能需要降低剂量或减少给药频率。 1 (请参阅“谨慎使用老年病”。)

怀孕

密切监测血清苯妥英钠浓度(浓度可能下降)并根据需要调整剂量。 1产后可能需要恢复原始剂量。 1 (请参阅“注意事项”下的怀孕。)

苯妥英钠注意事项

禁忌症

  • 对苯乙妥英或制剂中任何成分,苯妥英或其他乙内酰脲过敏的病史。 1个

  • 窦性心动过缓,SA阻滞,二度或三度AV阻滞或Adams-Stokes综合征。 1个

  • 使用磷苯妥英或苯妥英钠有急性急性肝毒性的病史。 1个

  • 与delavirdine并用。 1个

警告/注意事项

警告事项

心血管毒性

快速静脉注射磷苯妥英钠已引起严重的低血压和心律不齐,包括心动过缓,心脏传导阻滞,QT间隔延长,室性心动过速和室颤。有时会导致心脏停搏,心脏骤停甚至死亡。 1 194

在重症患者,老年患者以及低血压和严重心肌功能不全的患者中,严重并发症的报道更为普遍。 1然而,也有成年人和小儿患者发生心脏事件的报道,这些患者没有潜在的心脏病或其他合并症,建议的剂量和输注速度也是如此。 1个

不要超过建议的施用率。 1 (请参阅方框警告。)如果输注速率高于建议的速率,则毒性风险会增加;但是,心脏事件也可能以这些速率或低于这些速率发生。 1个

在静脉注射期间和之后仔细监测心脏和呼吸功能;降低给药速度或在必要时停药。 1个

由于该药物对心室自主性的影响,在某些心脏传导障碍患者中禁忌使用。 1 (请参阅“注意事项下的禁忌症”。)

敏感性反应

严重的皮肤病反应

据苯妥英报道,严重的皮肤病反应有时甚至是致命的,包括急性全身性皮疹性脓疱病(AGEP),史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解(TEN)。 1发作通常在头28天内,但可以在以后发生。 1个

除非出现与药物无关的症状,否则在出现皮疹的最初迹象时应停用磷苯妥英钠。如果怀疑有SJS / TEN,请不要继续治疗,并考虑其他疗法。 1个

皮肤反应发展中的药物基因组学考虑

有限的数据表明,携带人白细胞抗原(HLA)-B * 1502等位基因的亚洲血统个体中SJS / TEN的风险增加。 1 32 33 34 231 232在接受卡马西平的中国血统患者中,发现HLA-B * 1502的存在与SJS / TEN风险之间存在密切关联;尽管证据更加有限,但是在此类患者中,HLA-B * 1502也与SJS / TEN相关,这些患者接受结构相似的抗惊厥药(例如苯妥英钠)。 1 231 232

在HLA-B * 1502阳性患者中,一般应该使用磷苯妥英钠替代卡马西平。 1 231

多器官超敏反应

多器官超敏反应(也称为与嗜酸性粒细胞增多和全身症状[DRESS]的药物反应);可能致命或危及生命。 1临床表现是可变的,但通常包括与其他器官系统受累相关的发烧,皮疹,淋巴结肿大和/或面部肿胀(例如,嗜酸性粒细胞增多症,肝炎,肾炎,血液学异常,心肌炎,肌炎)。 1个

如果出现DRESS表现,请立即评估患者。 1如果无法确定其他病因,请停用磷苯妥英钠。 1个

过敏反应

报道有血管性水肿。 1如果出现症状(例如面部,口周或上呼吸道肿胀),请立即停药。 1 (请参阅“注意事项下的禁忌症”。)

结构相似的化合物,例如羧酰胺,巴比妥酸盐,琥珀酰亚胺和恶唑烷二酮,不宜用于苯妥英钠超敏反应的患者。考虑替代方案。 1如果患者或直系亲属对这些结构相似的药物有过敏反应史,也应考虑使用磷苯妥英钠的替代品。 1个

一般注意事项

计量错误

当在磷苯妥英瓶上标明的浓度(例如50 mg PE / mL)被误解为药瓶中的药物总量(50 mg PE)时,会发生无意的过量使用,有时甚至是致命的。 1 12 13 21

不要将小瓶中的药物总量(以mg PE为单位)与小瓶中的药物浓度(以mg PE / mL为单位)混淆。 1 (请参阅“剂量和管理”下的“常规”。)

中止治疗

突然停药会增加癫痫发作频率,包括癫痫持续状态;逐渐减少剂量,停药或逐渐用另一种抗惊厥药替代。 1如果发生过敏或超敏反应,可以考虑用其他非乙内酰脲类抗惊厥药更快速地替代。 1个

肝毒性

苯妥英钠有急性肝毒性,包括罕见的急性肝衰竭病例。与DRESS关联的5月1日或可能不会发生。 1 (请参阅“警告下的多器官过敏症”。)

如果发生急性肝毒性,请立即停用磷苯妥英钠,并且不要恢复使用。 1个

血液学影响

苯妥英钠有不良的血液学影响(例如血小板减少症,白细胞减少症,粒细胞减少症,粒细胞缺乏症,伴或不伴有骨髓抑制的全血细胞减少症),有时是致命的。 1个

尽管尚未建立因果关系,但也报告了局部或全身性淋巴结病(例如,良性淋巴结增生,假性淋巴瘤,淋巴瘤,霍奇金病)。 1在某些情况下,表现类似于礼服。 1 (请参见警告中的多器官超敏反应。)如果发生淋巴结病,请进一步评估以建立鉴别诊断;如果可能,请改用其他抗惊厥药。 1个

可能加重卟啉症;在这种情况下的患者慎用。 1个

感觉障碍

静脉输注严重烧灼,瘙痒和/或感觉异常(主要在腹股沟);对于严重或轻度反应,症状通常持续长达14或24小时。 1个

以150 mg PE /分钟的速度服用20 mg PE / kg的患者可能会感到不适;减少或暂时停止输注可能会降低这种不适的发生率和强度。 1个

局部毒性

紫色手套综合症(PGS)的特征为渐进性疼痛,变色和远端肢体浮肿,据报道静脉注射磷磷霉素和静脉注射苯妥英钠。 1 170 171 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184可能发生有或没有外渗,并可能在注射后几天发展。 1 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182服用苯妥英的风险似乎大于服用磷苯妥英的风险。 170

磷酸盐负荷

每毫克PE提供0.0037 mmol磷酸盐;考虑需要磷酸盐限制的患者(例如,严重肾功能不全的患者)中的磷酸盐含量。 1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害。 1苯妥英钠对动物具有胚胎毒性和致畸性。 1个

有先天性畸形,胎儿乙内酰脲综合征(例如颅面畸形,指甲和指骨发育不全,产前生长缺陷,小头畸形,认知缺陷)以及苯妥英钠其他发育毒性的重大风险证据。 1个

子宫内苯妥英钠暴露的婴儿可能会发生继维生素K依赖的凝血因子浓度降低后危及生命的出血性疾病。在分娩前对母亲和分娩后的新生儿给予维生素K可以预防这些疾病。 1个

苯妥英钠的慢代谢者

已显示一小部分个体会缓慢代谢苯妥英钠。这似乎是遗传决定的,可能是由于有限的酶可用性和缺乏诱导作用。 1个

高血糖症

由于苯妥英钠抑制胰岛素释放,因此可能会增加血清葡萄糖浓度,从而导致高血糖症。 1个

苯妥英钠可能还会增加糖尿病患者的血糖浓度。 1个

中枢神经系统毒性

维持在治疗范围以上的血清苯妥英钠浓度可能产生混乱状态(例如eg妄,精神病,脑病);很少会出现不可逆的小脑功能障碍。 1个

在中毒的第一个迹象时立即检查血清苯妥英浓度。 1如果血清浓度过高,请降低磷苯妥英钠的剂量;如果症状持续,请停止治疗。 1个

特定人群

怀孕

如果在怀孕期间使用可能会造成胎儿伤害。 1 (请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。)

在母亲在怀孕期间接受苯妥英钠的儿童中,恶性肿瘤(包括神经母细胞瘤)的报道很少。 1个

由于苯妥英钠药代动力学的改变,有可能增加妊娠期癫痫发作的频率。 1监测血清苯妥英钠浓度并相应调整剂量。 1由于蛋白质结合的改变,监测孕妇的苯妥英钠游离分数。 1个

北美抗癫痫药物(NAAED)怀孕登记处888-233-2334;注册表信息也可以在[Web]中找到。 1个

哺乳期

不知道吗啡是否会分配到牛奶中;但是,苯妥英钠分布在牛奶中。 1考虑母乳喂养的已知益处以及妇女对磷苯妥英的临床需求以及该药物或潜在的母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。 1个

儿科用

建立了安全性和疗效,可用于治疗所有年龄段的儿科患者的全身性阵挛性阵挛性癫痫持续状态以及神经外科手术期间发生的癫痫发作的预防和治疗。 1个

老人用

未在老年患者中进行系统评估。 1间隙可能会减少。 1个

肝功能不全

静脉注射后,可以增加磷苯妥英钠向苯妥英钠的转化率,而苯妥英钠清除率却没有类似的增加。这可能会增加不良反应的发生率和严重性。 1个

由于肝功能不全患者的游离苯妥英钠含量可能会增加,因此应监测此类患者的游离苯妥英钠浓度而不是总血清浓度。 1 268

肾功能不全

静脉注射后,可以增加磷苯妥英钠向苯妥英钠的转化率,而苯妥英钠清除率却没有类似的增加。这可能会增加不良反应的发生率和严重性。 1个

由于肾功能不全患者的游离苯妥英钠含量可能会增加,因此应监测此类患者的游离苯妥英钠浓度而不是总血清浓度。 1 268

低白蛋白血症患者

由于低蛋白血症患者的游离苯妥英钠含量可能会增加,因此应监测此类患者的游离苯妥英钠浓度而不是总血清浓度。 1 268

常见不良反应

眼球震颤,头晕,瘙痒,感觉异常,头痛,嗜睡,共济失调。 1 2 6 7

磷苯妥英钠的相互作用

已知或预期与苯妥英发生的药物相互作用也预期与磷苯妥英发生。 1由于广泛的血浆蛋白结合,饱和代谢和有效的肝酶诱导特性,苯妥英钠参与多种药物相互作用。 1个

尚无药物会干扰磷苯妥英钠转化为苯妥英钠。 1个

肝微粒体酶影响或代谢的药物

苯妥英通过CYP2C9和CYP2C19代谢。 1苯妥英钠是CYP同工酶的有效诱导剂。 1 241 258

与抑制或诱导CYP2C9和CYP2C19的药物同时使用可改变血清苯妥英钠浓度。 1 258由于新陈代谢的饱和,苯妥英钠特别容易产生抑制性相互作用。 1个

由于其有效的CYP诱导特性,苯妥英钠可降低血浆浓度并可能降低许多药物的疗效。 1 241 258

蛋白结合药物

磷苯妥英和苯妥英与血浆蛋白广泛结合,并具有取代其他蛋白结合药物或被其替代的潜力。 1临床重要性未知。 1请谨慎使用。 1个

特殊药物

以下信息主要基于已知与苯妥英钠发生的药物相互作用。 1由于苯妥英钠是磷苯妥英的活性代谢产物,因此预期与磷苯妥英发生相同的药物相互作用。 1个

药品

相互作用

评论

阿苯达唑

阿苯达唑1的血药浓度可能降低

当苯妥英加入或退出伴随疗法时,可能需要调整阿苯达唑的剂量1

急性酒精滥用

血清苯妥英钠浓度可能增加1

监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

长期饮酒

血清苯妥英钠浓度可能降低1

监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

胺碘酮

血清苯妥英钠浓度可能增加1

监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

抗惊厥药

某些抗惊厥药可以增加(例如,乙琥胺,奥卡西平,甲琥胺,非尔氨酯,托吡酯)或减少(例如,氨己烯酸,卡马西平)的血清浓度苯妥英钠1

苯妥英钠可能会降低拉莫三嗪,非贝马特,卡马西平,奥卡西平和托吡酯的血浆浓度1

苯巴比妥和丙戊酸盐可增加或降低血清苯妥英钠浓度;苯妥英钠对苯巴比妥和丙戊酸盐浓度的影响无法预测1

监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

当苯妥英加入或退出伴随疗法时,可能需要调整某些抗惊厥药的剂量1

抗真菌剂,唑类

某些抗真菌药(例如氟康唑,伊曲康唑,酮康唑,咪康唑,伏立康唑)可能会增加血清苯妥英钠浓度1

苯妥英1可能会损害某些抗真菌药的功效(例如氟康唑,伊曲康唑,酮康唑,泊沙康唑,伏立康唑)

监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

当苯妥英加入或退出伴随疗法时,可能需要调整某些抗真菌剂的剂量1

抗肿瘤药

某些抗肿瘤药可能会升高(例如,卡培他滨,氟尿嘧啶)或降低(例如,博来霉素,卡铂,顺铂,阿霉素,甲氨蝶呤)的血清苯妥英钠浓度1

苯妥英1可能会损害某些抗肿瘤药(例如伊立替康,紫杉醇,替尼泊苷)的功效

监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

当苯妥英加入或退出伴随疗法时,可能需要调整某些抗肿瘤药的剂量1

钙通道阻滞剂

苯妥英钠可能会降低硝苯地平,尼莫地平,尼索地平和维拉帕米的血浆浓度1

当苯妥英添加到伴随疗法中或从伴随疗法中撤出时,可能需要调整钙通道阻断剂的剂量1

氯霉素

血清苯妥英钠浓度可能增加1

监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

氯氮卓

血清苯妥英钠浓度可能增加1

监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

氯丙酰胺

血浆氯丙酰胺浓度可能降低1

将苯妥英加入或退出伴随疗法时,可能需要调整氯丙酰胺的剂量1

西咪替丁

血清苯妥英钠浓度可能增加1

监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

氯氮平

血浆氯氮平浓度可能降低1

当苯妥英加入或退出伴随疗法时,可能需要调整氯氮平的剂量1

皮质类固醇

苯妥英1可能会影响疗效

当苯妥英加入或退出伴随疗法时,可能需要调整皮质类固醇的剂量1

环孢菌素

血浆环孢菌素浓度可能降低1

当苯妥英加入或退出伴随疗法时,可能需要调整环孢霉素的剂量1

德拉维定

苯妥英钠可大幅降低地拉夫定的血清浓度,导致病毒学应答丧失和可能的耐药性1

禁止同时使用1

地西p

血清苯妥英钠浓度可能降低1

监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

二氮嗪

血清苯妥英钠浓度可能降低1

监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

地高辛

血浆地高辛浓度可能降低1

当苯妥英加入或退出伴随疗法时,可能需要调整地高辛的剂量1

二吡酰胺

血浆二吡酰胺浓度可能降低1

当苯妥英加到伴随疗法中或从伴随疗法中撤出时,可能需要调整双吡yr酰胺的剂量1

双硫仑

血清苯妥英钠浓度可能增加1

监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

强力霉素

苯妥英1可能会影响疗效

当苯妥英加入或退出伴随疗法时,可能需要调整强力霉素的剂量1

依法韦伦茨

血浆依非韦伦浓度可能降低1

当苯妥英加入或退出伴随疗法时,可能需要调整依非韦伦的剂量195

雌激素

血清苯妥英钠浓度可能增加1

苯妥英1可能会削弱雌激素的功效

监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

将苯妥英加入伴随治疗或从伴随治疗中撤出时可能需要调整雌激素的剂量1

叶酸

血清苯妥英钠浓度可能降低1

叶酸1的血浆浓度可能降低

监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

当苯妥英加入或退出伴随疗法时,可能需要调整叶酸的剂量1

速尿

苯妥英1可能会影响疗效

当苯妥英加入或退出伴随疗法时,可能需要调整速尿的剂量1

HIV蛋白酶抑制剂(PIs)

一些HIV PI(例如,fosamprenavir,nelfinavir,ritonavir)可能会降低血清苯妥英浓度1

苯妥英钠可能降低奈非那韦,利托那韦,洛匹那韦/利托那韦,茚地那韦和沙奎那韦的血浆浓度1

苯妥英钠对磷酰胺肾上腺素的作用不同而不同,具体取决于是单独使用还是与利托那韦1联用

监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

当苯妥英添加到伴随疗法中或从伴随疗法中撤出时,可能需要调整某些HIV PI的剂量1

HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)

氟伐他汀可能会增加血清苯妥英浓度1

苯妥英钠可能会降低阿托伐他汀,氟伐他汀和辛伐他汀的血浆浓度1

氟伐他汀:监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

阿托伐他汀,氟伐他汀,辛伐他汀:当苯妥英加入或退出伴随疗法时,可能需要调整他汀的剂量1

异烟肼

血清苯妥英钠浓度可能增加1

监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

美沙酮

血浆美沙酮浓度可能降低1

当苯妥英加入或退出伴随治疗时,可能需要调整美沙酮的剂量1

哌醋甲酯

血清苯妥英钠浓度可能增加1

监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

美西律

血浆美西律汀浓度可能降低1

当苯妥英加入或退出伴随疗法时,可能需要调整美西律的剂量1

神经肌肉阻滞剂

顺沙曲库铵,泛库铵,罗库溴铵,维库溴铵:接受长期苯妥英钠治疗的患者对这些非去极化神经肌肉阻滞剂产生了耐药性。未知的其他非去极化神经肌肉阻滞剂是否会产生相同的效果1

密切监测神经肌肉阻滞恢复的速度是否比预期的更快;如有必要,增加神经肌肉阻滞剂的剂量1

奥美拉唑

血清苯妥英钠浓度可能增加1

监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

口服避孕药

苯妥英钠可诱导新陈代谢并降低雌激素和/或孕激素的浓度; 232 258可能导致避孕失败1 258

吩噻嗪

血清苯妥英钠浓度可能增加1

监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

吡喹酮

血浆吡喹酮浓度可能降低1

当苯妥英加入或退出伴随治疗时,可能需要调整吡喹酮的剂量1

喹硫平

血浆喹硫平浓度可能降低1

当苯妥英加入或退出伴随疗法时,可能需要调整喹硫平的剂量1

奎尼丁

苯妥英1可能会影响疗效

当苯妥英加入或退出伴随疗法时,可能需要调整奎尼丁的剂量1

利福平

血清苯妥英钠浓度可能降低1

苯妥英1可能会损害rifampin的功效

监测血清苯妥英钠浓度并相应调整苯妥英钠的剂量1

将苯妥英加入或从伴随疗法中撤出时,可能需要调整利福平的剂量1

水杨酸盐

血清苯妥英钠浓度可能增加1

Monitor serum phenytoin concentrations and adjust dosage of phenytoin accordingly 1

SSRIs

Some SSRIs (eg, fluoxetine, fluvoxamine, sertraline) may increase serum phenytoin concentrations 1

Phenytoin may impair efficacy of paroxetine and sertraline 1

Monitor serum phenytoin concentrations and adjust dosage of phenytoin accordingly 1

Dosage adjustment of paroxetine and sertraline may be necessary when phenytoin is added to or withdrawn from concomitant therapy 1

St. John's wort

Possible decreased serum phenytoin concentrations 1

Monitor serum phenytoin concentrations and adjust dosage of phenytoin accordingly 1

硫糖铝

Possible decreased serum phenytoin concentrations 1

Monitor serum phenytoin concentrations and adjust dosage of phenytoin accordingly 1

Sulfonamides

Possible increased serum phenytoin concentrations 1

Monitor serum phenytoin concentrations and adjust dosage of phenytoin accordingly 1

茶碱

Possible decreased serum phenytoin concentrations 1

Efficacy of theophylline may be impaired by phenytoin 1

Monitor serum phenytoin concentrations and adjust dosage of phenytoin accordingly 1

Dosage adjustment of theophylline may be necessary when phenytoin is added to or withdrawn from concomitant therapy 1

噻氯匹定

Possible increased serum phenytoin concentrations 1

Monitor serum phenytoin concentrations and adjust dosage of phenytoin accordingly 1

甲苯磺丁酰胺

Possible increased serum phenytoin concentrations 1

Monitor serum phenytoin concentrations and adjust dosage of phenytoin accordingly 1

曲唑酮

Possible increased serum phenytoin concentrations 1

Monitor serum phenytoin concentrations and adjust dosage of phenytoin accordingly 1

维生素D

Efficacy may be impaired by phenytoin 1

Dosage adjustment of vitamin D may be necessary when phenytoin is added to or withdrawn from concomitant therapy 1

华法林

Warfarin may increase serum phenytoin concentrations; phenytoin may induce hepatic metabolism of warfarin and/or displace the anticoagulant from its protein-binding sites 1 106 232

PT/INR response may be increased or decreased 1

Closely monitor patient and adjust dosage of warfarin or fosphenytoin as necessary 1

Fosphenytoin Sodium Pharmacokinetics

吸收性

生物利用度

Completely converted to phenytoin following IV or IM administration; conversion half-life is 15 minutes. 1 2

Completely bioavailable following IM administration. 1 Peak plasma phenytoin concentrations are achieved in about 3 hours. 1 Concentrations are similar to those achieved with oral phenytoin sodium. 1个

发病时间

IV loading doses of 15–20 mg PE/kg infused at maximally tolerated rates (100–150 mg PE/minute) result in therapeutic plasma concentrations of unbound phenytoin (about 1–2 mcg/mL) within about 10 minutes. 2 4 6 7 19 25 26

Onset of action in controlling status epilepticus is similar to that of IV phenytoin sodium. 4 26

分配

血浆蛋白结合

Fosphenytoin: 95–99%. 1个

Phenytoin: 88%. 1个

Fosphenytoin displaces phenytoin from binding sites. 1 In the presence of fosphenytoin, the fraction of unbound phenytoin increases; 70% of phenytoin is bound during the period required for conversion of fosphenytoin to phenytoin (approximately 0.5–1 hour post-infusion). 1个

特殊人群

In patients with renal or hepatic impairment or hypoalbuminemia, fraction of free phenytoin is increased. 1个

In pregnant women, phenytoin clearance reaches a peak in the third trimester and returns to pre-pregnancy levels a few weeks or months following delivery. 1个

消除

代谢

Fosphenytoin is rapidly metabolized to phenytoin by blood and tissue phosphatases. 1 2 Each mmol of fosphenytoin is metabolized to one mmol of phenytoin. 1个

Phenytoin is metabolized by hepatic CYP isoenzymes (saturable process). 1 A small percentage of individuals metabolize phenytoin slowly. 1 (See Slow Metabolizers of Phenytoin under Cautions.)

淘汰路线

Fosphenytoin is not excreted in urine. 1 However, phenytoin is excreted in urine principally as metabolites. 1个

半衰期

Phenytoin: 12–28.9 hours. 1个

特殊人群

Following IV administration in patients with renal and/or hepatic impairment or hypoalbuminemia, fosphenytoin clearance to phenytoin may be increased without a similar increase in phenytoin clearance. 1个

In geriatric patients, phenytoin clearance may be decreased. 1个

稳定性

存储

肠胃外

Injection

2–8°C。 1 Do not store at room temperature for >48 hours. 1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息,请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

兼容

乳酸林格氏注射液中5%的乳酸

Dextrose 5% in sodium chloride 0.45%

Dextrose 5 or 10% in water

Plasma-Lyte A, pH 7.4

乳酸林格注射液

Sodium chloride 0.9%

Drug Compatibility
外加剂兼容性

兼容

Hetastarch in sodium chloride 0.9%

甘露醇

氯化钾

Y站点兼容性

兼容

Ceftolozane sulfate-tazobactam sodium

劳拉西m

Meropenem-vaborbactam

Phenobarbital sodium

Tedizolid phosphate

不相容

甲磺酸非诺多m

Isavuconazonium sulfate

盐酸咪达唑仑

动作

  • Prodrug of phenytoin. 1 2 4 6

  • Pharmacologic effects attributed to phenytoin. 1 2 6

  • Mechanism of action may be due to voltage-dependent blockade of membrane sodium channels, resulting in a reduction in sustained high-frequency neuronal discharges. 1个

  • May produce hypotension following IV administration. 1个

给病人的建议

  • Risk of adverse cardiovascular reactions, including severe hypotension and cardiac arrhythmias, with rapid IV administration; advise patients to report any possible manifestations to their clinician. 1个

  • Importance of not abruptly discontinuing therapy. 1个

  • Importance of immediately reporting early manifestations of hematologic, dermatologic, hypersensitivity, or hepatic reactions such as fever, sore throat, infection, rash, mouth ulcers, easy bruising, lymphadenopathy, facial swelling, petechial or purpuric hemorrhage, anorexia, nausea/vomiting, or jaundice. 1 Advise patients to report these manifestations even if they are mild in severity or occur after extended use. 1个

  • Importance of seeking immediate medical care if signs or symptoms of angioedema (eg, facial, perioral, or upper airway swelling) occur. 1个

  • Importance of cautioning patients not to use other drugs or alcoholic beverages without first seeking the clinician's advice. 1个

  • 告知临床医生现有或预期的伴随疗法,包括处方药和非处方药,饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 1个

  • Warn women of childbearing potential that fosphenytoin can cause teratogenic effects. 1 Advise women of childbearing potential to use effective contraceptive methods during fosphenytoin therapy. 1 Importance of women informing clinicians if they are or plan to become pregnant or plan to breast-feed; discuss therapeutic options with their clinician if pregnancy is planned. 1 Importance of clinicians informing women about the existence of and encouraging enrollment in the NAAED pregnancy registry. 1个

  • 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 1 (请参阅注意事项。)

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息,请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息,请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用(非专有)名称从一个或多个制造商,分销商和/或重新包装商处获得

苯妥英钠

路线

剂型

长处

品牌名称

制造商

肠胃外

Injection

50 mg (as phenytoin sodium equivalents [PE]) per mL*

Cerebyx

辉瑞

Fosphenytoin Sodium Injection

AHFS DI Essentials™。 © Copyright 2020, Selected Revisions October 28, 2019. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

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综上所述

磷苯妥英的常见副作用包括:瘙痒,共济失调,头昏,嗜睡,眼球震颤,注射部位灼热感和注射部位疼痛。其他副作用包括:木僵,低血压,感觉异常,锥体束外反应,头痛,恶心,骨盆疼痛,耳鸣,舌头疾病,血管舒张,瘀斑和口干。有关不良影响的完整列表,请参见下文。

对于消费者

适用于磷苯妥因:注射液

警告

注射途径(解决方案)

成人静脉输注苯乙妥英钠的速率应不超过每分钟150 mg苯妥英钠当量(PE),小儿患者应不超过2 mg PE / kg / min(或150 mg PE / min,以较慢者为准),因为存在严重的低血压和心律不齐。在静脉内注射磷磷霉素钠期间和之后都需要仔细的心脏监测。尽管输注速率高于建议的输注速率会增加心血管毒性的风险,但也有报道称这些事件达到或低于建议的输注速率。可能需要降低给药速率或中止给药。

需要立即就医的副作用

磷苯妥英钠及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用磷苯妥英钠时,如果有下列任何副作用,请立即与您的医生或护士联系:

比较普遍;普遍上

  • 模糊的视野
  • 混乱
  • 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕,晕眩或头晕
  • 温暖或热的感觉
  • 皮肤潮红或发红,尤其是在脸部和颈部
  • 头痛
  • 出汗
  • 异常疲倦或虚弱

不常见

  • 焦虑
  • 瘀血
  • 灼烧,爬行,发痒,麻木,刺,“针刺”或刺痛感
  • 说话方式和节奏的变化
  • 抽搐
  • 说话困难
  • 流口水
  • 口干
  • 快速,剧烈或不规则的心跳或脉搏
  • 换气过度
  • 易怒
  • 皮肤瘙痒
  • 缺乏协调
  • 皮肤上的大块,扁平,蓝色或紫色的斑块
  • 失去平衡控制
  • 肌肉颤抖,抽搐或僵硬
  • 紧张
  • 运动,行走或言语问题
  • 躁动
  • 腿,手臂,手或脚的晃动
  • 气促
  • 洗牌走
  • 言语不清
  • 四肢僵硬
  • 睡觉有麻烦
  • 身体的扭曲运动
  • 不受控制的运动,尤其是脸部,颈部和背部的运动
  • 肌肉控制或协调不稳,发抖或其他问题
  • 呕吐

罕见

  • 腹部或胃痛
  • 身体运动缺乏或减少
  • 好斗或生气
  • 搅动
  • 黑色,柏油样凳子
  • 牙龈出血
  • 出血,起泡,灼热,寒冷,皮肤变色,压力感,荨麻疹,感染,炎症,瘙痒,肿块,麻木,疼痛,皮疹,发红,疤痕,酸痛,刺痛,肿胀,触痛,刺痛,溃疡,或注射部位的温度
  • 皮肤起泡,燃烧,结cru,干燥或剥落
  • 尿液或大便中有血
  • 鼻子流血
  • 指甲,嘴唇,皮肤,手掌或指甲床呈蓝色
  • 身体疼痛或疼痛
  • 骨痛
  • 小便时燃烧
  • 意识改变
  • 性格改变
  • 看到颜色的能力变化,尤其是蓝色或黄色
  • 被治疗的皮肤颜色改变
  • 胸痛或不适
  • 尿液混浊
  • 寒冷,湿滑的皮肤
  • 拥塞
  • 咳嗽或声音嘶哑
  • 咳嗽产生粘液
  • 咳嗽或吐血
  • 哭了
  • 排尿次数减少
  • 尿量减少
  • 深呼吸或头晕
  • 妄想
  • 痴呆
  • 萧条
  • 腹泻
  • 排尿困难(运球)
  • 呼吸困难
  • 移动困难
  • 吞咽困难
  • 颈静脉扩张
  • 头晕,昏厥或头晕
  • 睡意
  • 喉咙干燥或酸痛
  • 烦躁不安
  • 欣快感
  • 眼痛
  • 不真实的感觉
  • 感觉别人在看着你或控制你的行为
  • 感觉别人可以听到你的想法
  • 感觉,看到或听到不存在的东西
  • 发烧或发冷
  • 潮红,皮肤干燥
  • 尿频
  • 水果味的气味
  • 普遍感到不适或生病
  • 与严重疾病相关的一般身体虚弱或营养不良
  • 排尿次数或尿量大大增加
  • 头痛,剧烈和跳动
  • 荨麻疹
  • 无法移动腿或手臂
  • 无法坐下来
  • 身体动作增加
  • 心率增加
  • 饥饿加剧
  • 增加皮肤对阳光的敏感性
  • 口渴
  • 排尿增加
  • 苍白稀尿量增加
  • 口水增加
  • 不规则的呼吸
  • 皮肤瘙痒,脱屑,严重发红,酸痛或肿胀
  • 关节痛
  • 腿抽筋
  • 食欲不振
  • 失去膀胱控制
  • 意识丧失
  • 记忆力减退
  • 力量或精力的损失
  • 下背部或侧面疼痛
  • 肌肉疼痛,疼痛或僵硬
  • 肌肉抽搐或抽搐
  • 肌肉压痛,消瘦或无力
  • 恶心或呕吐
  • 需要继续前进
  • 无血压或脉搏
  • 不呼吸
  • 脚,手和嘴巴的麻木
  • 脸,手臂,手,脚或嘴唇发麻或发麻
  • 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
  • 皮肤苍白
  • 身体一侧麻痹
  • 偏执狂
  • 查明皮肤上的红色斑点
  • 敲打耳朵
  • 记忆问题
  • 情绪上反应迅速或反应过度
  • 快速呼吸
  • 心跳加速
  • 体重快速增加
  • 快速变化的心情
  • 皮疹,皮肤上有扁平病变或小的凸起病变
  • 皮肤发红
  • 皮肤发红或其他变色
  • 肌肉的节奏运动
  • 癫痫发作
  • 脱离自我或身体的感觉
  • 严重便秘
  • 严重头痛
  • 剧烈的情绪或精神变化
  • 胸部剧烈疼痛
  • 严重晒伤
  • 严重呕吐
  • 发抖
  • 失眠
  • 皮下有小块
  • 皮肤上的红色或紫色小斑点
  • 打喷嚏
  • 嘴唇或嘴中的疮,溃疡或白斑
  • 皮肤上的斑点,类似于水泡或丘疹
  • 落枕
  • 心脏停止
  • 鼻塞或流鼻涕
  • 严重呼吸困难突然发作
  • 突然呼吸急促或呼吸困难
  • 凹陷的眼睛
  • 脸,手指,脚,脚踝或小腿肿胀
  • 舌头肿胀
  • 关节肿胀
  • 颈部,腋窝或腹股沟淋巴结肿大,疼痛或触痛
  • 胸闷
  • 劳累呼吸困难
  • 身体的扭曲运动
  • 无法入睡
  • 无意识
  • 不受控制的运动,尤其是脸部,颈部和背部的运动
  • 无法解释的体重减轻
  • 异常行为
  • 异常出血或瘀伤
  • 异常的软弱感
  • 声音变化
  • 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
  • 腿无力或沉重
  • 体重增加
  • 皱纹的皮肤

不需要立即就医的副作用

磷苯妥英可能会产生某些副作用,通常不需要医治。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

比较普遍;普遍上

  • 持续不断的耳鸣或嗡嗡声或其他无法解释的声音
  • 意识或反应能力下降
  • 听力损失
  • 严重嗜睡
  • 嗜睡或异常嗜睡
  • 眼球运动不受控制

不常见

  • 背疼
  • 味道变化或味道差,异常或不愉快(后)
  • 视力改变
  • 双重视野
  • 自我或周围环境不断运动的感觉
  • 视力受损
  • 力量不足或丧失
  • 骨盆痛
  • 看到双
  • 旋转感

罕见

  • 胃酸或酸
  • ching
  • 瞳孔增大,扩大或扩大(眼睛的黑色部分)
  • 肿的
  • 胸部或腹部有灼热感
  • 眼睛灼热,干燥或发痒
  • 色觉改变
  • 排便困难(凳子)
  • 晚上看困难
  • 排出,过度撕裂
  • 耳痛
  • 胃或肠中过量的空气或气体
  • 经常大便的冲动
  • 饱满的感觉
  • 胃灼热
  • 听觉增强
  • 增强眼睛对光的敏感性
  • 消化不良
  • 阴道或生殖器部位瘙痒
  • 味觉丧失
  • 性交时的疼痛
  • 通过气体
  • 发红,疼痛,眼睛,眼睑或眼睑​​内层肿胀
  • 胃部不适,不适或疼痛
  • 通过大便时劳损
  • 胃部压痛
  • 白带厚实,白带,无异味或有轻微气味
  • 短暂,温和或令人愉悦的芳香气味
  • 阴道酵母菌感染
  • 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于磷苯妥英:注射液

皮肤科

非常常见(10%或更多):皮疹(更严重和罕见的形式包括大疱性,剥脱性或紫癜性皮炎,红斑狼疮,史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死性皮炎)

常见(1%至10%):斑丘疹,荨麻疹,出汗,皮肤变色,接触性皮炎,脓疱疹,皮肤结节,瘀斑

未报告频率:多毛症,多毛症,面部特征变粗,嘴唇增大,佩罗尼氏病。具有HLA-B 1502的亚洲血统患者的Dupuytren挛缩和皮疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS),多形性红斑,SJS / TEN风险[参考]

心血管的

常见(1%至10%):低血压,血管舒张,心动过速

罕见(0.1%至1%):休克,心脏骤停,晕厥,脑出血,心慌,窦性心动过缓,心房扑动,束支传导阻滞,心脏肥大,脑梗死,体位性低血压,肺栓塞,QT间期延长,血栓性静脉炎,室性早搏,充血性心力衰竭

未报告的频率:心血管衰竭,严重的心脏毒性反应以及心房和心室传导抑制(包括心动过缓和所有程度的心脏传导阻滞),心律失常的心室纤颤[参考]

胃肠道

很常见(10%或更多):恶心(13%)

常见(1%至10%):舌部疾病,口干,呕吐,便秘

罕见(0.1%至1%):消化不良,腹泻,厌食,胃肠道出血,流涎增加,里急后重,舌头水肿,吞咽困难,肠胃气胀,胃炎,肠梗阻

未报告频率:舌头感觉不足,牙龈增生[参考]

血液学

常见(1%至10%):瘀斑

罕见(0.1%至1%):血小板减少症,贫血,白细胞增多,发osis,低色素性贫血,白细胞减少症,淋巴结病,瘀点

未报告频率:粒细胞减少,粒细胞缺乏症,全血细胞减少(伴或不伴骨髓抑制),再生障碍性贫血[参考]

泌尿生殖

罕见(0.1%至1%):尿retention留,少尿,排尿困难,阴道炎,蛋白尿,生殖器水肿,多尿,尿道疼痛,尿失禁,阴道念珠菌病

未报告的频率:腹股沟里有温暖或刺痛的感觉[参考]

新陈代谢

罕见(0.1%至1%):全身性水肿,恶病质,尿崩症

未报告频率:高血糖,食欲不振,低钾血症[参考]

肝的

罕见(0.1%至1%):肝功能检查异常

未报告频率:中毒性肝炎,肝细胞损伤[参考]

本地

常见(1%至10%):注射部位反应,注射部位疼痛

罕见(0.1%至1%):注射部位发炎,注射部位浮肿,注射部位出血[参考]

过敏症

未报告频率:亚洲血统的HLA-B 1502患者超敏反应综合征,结节性动脉炎,SJS / TEN风险

上市后报告:过敏反应,过敏反应[参考]

免疫学的

罕见(0.1%至1%):败血症,流感综合症,隐球菌病

未报告频率:免疫球蛋白异常[参考]

肌肉骨骼

常见(1%至10%):背痛,发冷,肌无力

罕见(0.1%至1%):肌病,腿抽筋,关节痛,肌痛,肌肉无力,肌肉抽搐,肌肉痉挛

未报告频率:系统性红斑狼疮,多关节炎,紫手套综合症[参考]

神经系统

非常常见(10%或更多):眼球震颤(59%),头晕(31%),嗜睡(27%),共济失调(18%)

常见(1%至10%):头痛,木僵,不协调,感觉异常,锥体束外综合征,震颤,眩晕,脑水肿,耳鸣,味觉变态,味觉减退,反射减弱,反射增加,偏头痛,言语障碍,构音障碍,颅内高压,感觉异常,反射不足

罕见(0.1%至1%):抽搐,巴宾斯基征阳性,环周感觉异常,偏瘫,肌张力低下,抽搐,脑膜炎,中枢神经系统抑郁症,运动不足,运动亢进,脑水肿,瘫痪,失语,昏迷,肌阵挛,急性脑综合征,脑炎,硬膜下血肿,脑病,静坐不安

未报告的频率:中枢神经系统抑郁,运动障碍(包括舞蹈症),肌张力障碍和星状刺激与吩噻嗪或其他抗精神病药,嗜睡,运动性抽搐,强直性癫痫发作,感觉性周围性多神经病(接受长期治疗的患者)相似[参考]

其他

常见(1%至10%):乏力,耳聋,意外伤害,发烧,面部浮肿,听觉过敏,妄想症,耳痛

罕见(0.1%至1%):不适[Ref]

眼科

常见(1%至10%):复视,弱视,视力模糊,视力障碍

罕见(0.1%至1%):光敏反应,畏光,眼痛,瞳孔散大,视野缺损[参考]

精神科

常见(1%至10%):躁动,思维异常,神经质,抑郁

罕见(0.1%至1%):精神错乱,失眠,人格解体,精神病,情绪不稳定,人格障碍,敌意,健忘症,神经症,欣快情绪[参考]

肾的

常见(1%至10%):骨盆疼痛

罕见(0.1%至1%):肾衰竭[参考]

呼吸道

常见(1%至10%):肺炎

罕见(0.1%至1%):咽炎,鼻窦炎,过度换气,鼻炎,呼吸暂停,吸入性肺炎,哮喘,呼吸困难,肺不张,咳嗽增加,痰液增多,鼻出血,低氧,缺氧,气胸,咯血,支气管炎

上市后报告:呼吸停止(有时是致命的) [参考]

内分泌

未报告频率:血清T4和FT4降低,血清雌二醇水平升高,女性乳房发育,维生素D代谢改变[参考]

参考文献

1. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00

2. Keegan MT,Bondy LR,Blackshear JL,Lanier WL“静脉注射苯乙妥英后低血钙样心电图改变”。 Mayo Clin Proc 77(2002):584-6

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

癫痫持续状态的常规成人剂量

以100至150 mg PE / min的速度静脉注射15至20 mg PE / kg,然后维持剂量的磷苯妥英或苯妥英

评论
-该药物的剂量,浓度和输注速率应始终表示为苯妥英钠当量(PE)。
-通常不宜给该药物以IM的方式治疗癫痫持续状态,因为苯妥英钠的治疗浓度可能无法达到IV给药的最快速度。
-由于苯妥英钠尚未完全发挥抗癫痫作用,因此通常需要采取其他措施,包括同时静脉注射苯二氮卓类药物,以控制癫痫持续状态。
-由于存在低血压的危险,因此应不超过150 mg PE / min的速度服用该药物。
-连续监测心电图,血压和呼吸功能非常重要,在输注结束后约10至20分钟内,应在整个血清苯妥英钠浓度最高的整个过程中观察患者。
-如果该药物不能终止癫痫发作,应考虑使用其他抗惊厥药。

用途:用于控制全身性强直-阵挛性癫痫持续状态

通常用于癫痫的成人剂量

-负载剂量:单剂量IV或IM的PE / kg剂量为10至20 mg
-维持剂量:最初以不超过150 mg PE / min的速度分次服用4至6 mg PE / kg /天(维持剂量应在负荷剂量给药后的下一个确定的给药间隔开始);初始维持剂量后,应通过监测血清苯妥英钠浓度来个体化后续剂量

评论
-该药物的剂量,浓度和输注速率应始终表示为苯妥英钠当量(PE)。
-当无法使用口服苯妥英钠治疗时,可以以相同的每日总苯妥英钠当量(PE)剂量代替该药物。
-由于与静脉注射有关的心脏和局部毒性风险,应尽可能使用口服苯妥英钠。
-连续监测心电图,血压和呼吸功能非常重要,在输注结束后约10至20分钟内,应在整个血清苯妥英钠浓度最高的整个过程中观察患者。

用途:预防和治疗神经外科手术中发生的癫痫发作,并短期替代口服苯妥英钠

癫痫持续状态的常规儿科剂量

少于17年
15至20 mg PE / kg静脉注射,速率为2 mg PE / kg / min(或150 mg PE / min,以较慢者为准),然后维持剂量的磷苯妥英或苯妥英

评论
-该药物的剂量,浓度和输注速率应始终表示为苯妥英钠当量(PE)。
-IM给药通常不用于小儿患者。当无法进行静脉输液时,可以通过IM途径给予负荷剂量。
-由于苯妥英钠尚未完全发挥抗癫痫作用,因此通常需要采取其他措施,包括同时静脉注射苯二氮卓类药物,以控制癫痫持续状态。
-由于存在低血压的危险,因此应不超过150 mg PE / min的速度服用该药物。
-连续监测心电图,血压和呼吸功能非常重要,在输注结束后约10至20分钟内,应在整个血清苯妥英钠浓度最高的整个过程中观察患者。
-如果该药物不能终止癫痫发作,应考虑使用其他抗惊厥药。

用途:用于控制全身性强直-阵挛性癫痫持续状态

癫痫的常用儿科剂量

-负载剂量:10至15 mg PE / kg IV,以1至2 mg PE / kg / min的速率(或150 mg PE / min,以较慢者为准)
-维持剂量:负荷剂量后12小时给予2至4 mg PE / kg,并以1至2 mg PE / kg / min的速率每12小时连续服用一次(4至8 mg PE / kg /天,分次服用) (或100 mg PE / min,以较慢者为准)

评论
-该药物的剂量,浓度和输注速率应始终表示为苯妥英钠当量(PE)。
-连续监测心电图,血压和呼吸功能非常重要,在输注结束后约10至20分钟内,应在整个血清苯妥英钠浓度最高的整个过程中观察患者。

用途:预防和治疗神经外科手术中发生的癫痫发作,并短期替代口服苯妥英钠

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

剂量表示为苯妥英钠当量。可以使用与苯妥英钠相同的每日总剂量替代苯妥英钠。口服苯妥英钠剂量后,可使用口服苯妥英钠进行维持治疗。

预防措施

美国盒装警告
与快速输注速率相关的心血管风险:
-由于严重的低血压和心律不齐的风险,静脉注射的速率不应超过每分钟150毫克苯妥英钠当量(PE)。
-在静脉内给药该药物期间和之后,需要进行仔细的心脏监测。
-尽管输注速率高于建议的输注速率会增加心血管毒性的风险,但也有报道称这些事件的发生率低于或低于建议的输注速率。可能需要降低给药速率或中止给药。

有关其他预防措施,请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

储存要求
-应咨询制造商的产品信息。

重构/准备技术
-应咨询制造商的产品信息。

一般
-未指明该药,不适用于失神发作。
-该药物可在短期内代替口服苯妥英钠,但仅在无法口服苯妥英钠的情况下可用。
-禁止口服该药。
-该药物的剂量表示为它们的苯妥英钠当量。因此,当用磷霉素代替苯妥英或用苯妥英代替磷霉素时,不建议进行任何调整。
-该药物可以通过静脉注射或IM注射给药;但是,IM路线不应用于癫痫发作(如癫痫持续状态)的紧急控制。

已知总共有662种药物与磷苯妥英相互作用。

  • 156种主要药物相互作用
  • 475种中等药物相互作用
  • 31种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与磷苯妥英相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与磷苯妥英的相互作用。

最常检查的互动

查看磷苯妥英钠和下列药物的相互作用报告。

  • Alesse(炔雌醇/左炔诺孕酮)
  • 阿提万(劳拉西m)
  • Bystolic(奈比洛尔)
  • 复方新诺明(磺胺甲基异恶唑/甲氧苄啶)
  • 地美洛尔(哌啶)
  • Depakene(丙戊酸)
  • 葡萄糖(葡萄糖)
  • 弗拉基(甲硝唑)
  • Keppra(左乙拉西坦)
  • Lovaza(omega-3多不饱和脂肪酸)
  • 苯妥英
  • 苯妥英钠(苯妥英钠)
  • Polygam S / D(静脉注射免疫球蛋白)
  • Protonix(pan托拉唑)
  • 雷格兰(胃复安)
  • 罗库溴铵
  • Seasonique(乙炔雌二醇/左炔诺孕酮)
  • Temovate(局部使用氯倍他索)
  • 丙戊酸钠(丙戊酸)
  • 丙戊酸
  • Versed(咪达唑仑)
  • Vfend(伏立康唑)
  • Vimpat(乳糖酰胺)

苯乙妥英醇/食物的相互作用

磷苯妥英钠与酒精/食物有1种相互作用

磷苯妥英钠的相互作用

与磷苯妥英钠有12种疾病相互作用,包括:

  • 血液异常
  • 肝病
  • 卟啉症
  • 肾功能不全
  • 心脏毒性
  • 自杀倾向
  • 肾功能不全
  • 高血糖症
  • 巨幼细胞性贫血
  • 骨软化症
  • 酗酒
  • 甲状腺功能检查

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。