花岗石

花岗岩说明

硝酸镓注射液是一种透明，无色，无味的硝酸镓无菌溶液，镓是IIIa类元素的水合硝酸盐。硝酸镓是通过元素镓与硝酸反应生成的，然后药物从溶液中结晶出来。稳定的无水Ga（NO 3 ） 3 •9H 2 O是白色的，略吸湿的，分子量为417.87的结晶性粉末，易溶于水。每毫升Ganite（硝酸镓注射液）含有25毫克硝酸镓（无水）和柠檬酸钠二水合物28.75毫克。该溶液可以包含氢氧化钠或盐酸以将pH调节至6.0-7.0。

Ganite-临床药理学

作用机理Ganite通过抑制骨骼中钙的吸收（可能通过减少骨骼更新增加）发挥降血钙作用。尽管已经进行了体外和动物研究以研究硝酸镓的作用机理，但尚未确定抑制钙吸收的确切机理。在药物治疗的动物中未观察到对骨细胞的细胞毒性作用。

药物动力学将硝酸镓以200 mg / m 2的日剂量连续5天（n = 2）或7（n = 10）输注给12位癌症患者。在大多数患者中，在24至48小时内即可达到明显的稳态。在7位完全可评估的患者中，镓的平均稳态血浆水平范围在1134和2399 ng / mL之间。每天以200 mg / m 2的剂量注入硝酸镓5或7天后，镓的平均血浆清除率（n = 7）为0.15 L / hr / kg（范围：0.12至0.20 L / hr / kg） 。在一位每天接受100、150和200 mg / m 2输注剂量的患者中，镓的表观稳态水平并未随剂量的增加而按比例增加。硝酸镓不会被肝脏或肾脏代谢，并且似乎会通过肾脏大量排泄。尚未确定200 mg / m 2剂量的尿排泄数据。

癌症相关的高钙血症高钙血症是住院恶性肿瘤的普遍问题。它可能会影响10-20％的癌症患者。不同类型的恶性肿瘤引起高钙血症的倾向似乎有所不同。在非小细胞肺癌，乳腺癌，多发性骨髓瘤，肾癌和头颈癌患者中，高钙血症的发生率更高。恶性高钙血症似乎是由于骨骼的净吸收与钙的尿排泄之间的不平衡造成的。具有广泛溶骨性骨转移的患者经常会发生高钙血症：这种高钙血症在原发性乳腺癌中很常见。据报道，其中一些患者的肾小管钙吸收增加。据报道，乳腺癌细胞产生几种潜在的骨吸收因子，它们刺激局部破骨细胞活性。体液高钙血症常见于肺，头颈，肾脏和卵巢的实体瘤。肿瘤或宿主细胞产生的全身性因素（例如PTH-rP）与细胞外液，肾脏和骨骼之间钙通量的改变有关。约30％的骨髓瘤患者发展为高钙血症，伴有广泛的溶骨性病变和肾小球滤过功能受损。据报道，骨髓瘤细胞产生刺激相邻破骨细胞的局部因子。

高钙血症可能产生一系列体征和症状，包括：厌食症，嗜睡，疲劳，恶心，呕吐，便秘，脱水，肾功能不全，精神状态受损，昏迷和心脏骤停。在给定的高钙血症水平下，血清钙的快速升高可能导致更严重的症状。由于钙与血清蛋白结合，血清蛋白的浓度可能会随血容量的变化而波动，因此血清总钙的变化（尤其是在补液过程中）可能无法准确反映游离离子钙浓度的变化。在没有直接测量游离离子钙的情况下，测量血清白蛋白浓度和校正总血清钙浓度可能有助于评估高钙血症的严重程度。在评估高钙血症程度时，还应考虑患者的酸碱状态。轻度或无症状的高钙血症可通过保守措施（即，补水或不加利尿剂）进行治疗。使用生理盐水时应考虑患者的心血管状况。在具有可能对皮质类固醇敏感的潜在癌症类型的患者（例如血液系统癌症）中，可能需要使用或增加皮质类固醇治疗。

低钙血症活动在水合2天后，对血清钙浓度（校正白蛋白）≥12.0 mg / dL的患者进行了一项随机双盲临床研究，将Ganite与降钙素进行了比较。以200 mg / m 2 / day的剂量连续5天连续静脉输注Ganite，并以每6小时8 IU / kg的剂量肌内注射降钙素5天。在接受加尼特治疗的患者中，有75％（24名患者中的18名）和接受降钙素的患者中有27％（26名中的7名）的血清钙水平升高（校正了白蛋白）（p = 0.0016）。下表总结了对血清钙（针对白蛋白校正）的作用的时程。

用加尼特治疗的患者的正常血钙/低血钙的中位持续时间为7.5天，使用降钙素治疗的患者为1天。与用降钙素治疗的患者中有54％的患者相比，用甘尼特治疗的患者中有92％的血清钙减少（校正白蛋白）≥2.0 mg / dL（p = 0.004）。

进行了一项开放标签的非随机研究，以检查Ganite的剂量范围和给药方案，以控制与癌症相关的高钙血症。主要给药方案为100和200 mg / m 2 /天，连续静脉输注5天。发现在200毫克/米2 /天的剂量下连续5天的Ganite可以使83％的患者血清钙水平（针对白蛋白校正）正常化，而接受100毫克/米2剂量的患者中有50％ /天，共5天。在分别以100和200 mg / m 2 / day的剂量连续5天服用Ganite的患者中，分别有83％和94％的患者观察到血清钙（经白蛋白校正）的降低≥2.0 mg / dL。当考虑是否存在骨转移，或者肿瘤组织学是表皮样还是非类皮瘤时，对Ganite有反应的患者比例没有显着差异。

花岗岩的适应症和用法

Ganite被指定用于治疗明显症状的与癌症相关的高钙血症，但对适当的水合作用没有反应。通常，血清钙（校正白蛋白）<12 mg / dL的患者不会出现症状。轻度或无症状的高钙血症可通过保守措施（即，补水或不加利尿剂）进行治疗。在癌症相关的高钙血症的治疗中，重要的是首先要建立足够的水合作用，最好是静脉注射生理盐水，以增加肾脏的钙排泄并纠正高钙血症引起的脱水。

禁忌症

严重肾功能不全（血清肌酐> 2.5 mg / dL）的患者不宜使用Ganite。

警告事项

（见框内的警告。）癌症患者的高钙血症状态通常与肾功能受损有关。在使用Ganite的临床试验中已观察到肾功能异常（BUN和/或血清肌酐升高）。强烈建议在Ganite治疗期间监测血清肌酐。由于患有癌症的高钙血症患者经常会脱水，因此重要的是要使此类患者充分口服和/或静脉输液（最好是生理盐水），并要有令人满意的尿量（建议每天2 L尿量）。在开始用Ganite治疗之前建立的。在整个治疗期间应保持足够的水合作用，并应特别注意避免心血管状况受损的患者过度水合作用。在纠正血容量不足之前，不应使用利尿疗法。如果血清肌酐水平超过2.5 mg / dL，则应停止进行ganite治疗。

尚未系统检查在明显肾功能不全（血清肌酐> 2.5 mg / dL）患者中使用Ganite的情况。如果对肾功能中度受损（血清肌酐为2.0至2.5 mg / dL）的患者进行治疗，建议经常监测患者的肾脏状况。如果血清肌酐水平超过2.5 mg / dL，则应停止治疗。

将Ganite与其他潜在的肾毒性药物（例如氨基糖苷类，两性霉素B）组合使用可能会增加癌症相关的高钙血症患者发生肾功能不全的风险（请参阅方框警告）。

预防措施

在对照临床试验中，大约38％的使用Ganite治疗的患者发生了一般的无症状或轻度至中度低钙血症（6.5-8.0 mg / dL，经血清白蛋白校正）。一名患者表现出Chvostek阳性征兆。如果发生低血钙症，应停止Ganite治疗，可能需要短期钙治疗。

实验室检查在Ganite治疗期间必须密切监测肾功能（血清肌酐和BUN）和血清钙。除基线评估外，建议的钙和磷测定频率分别为每天和每周两次。如果血清肌酐超过2.5 mg / dL，则应停止使用甘尼特。

药物相互作用高肾毒性药物与Ganite并用可能会增加发生肾功能不全的风险（请参阅警告）。现有信息并不表明与利尿剂如速尿有任何不利的相互作用。据报道，除了口服环磷酰胺和强的松外，少数皮下注射低剂量（40 mg）硝酸镓的多发性骨髓瘤患者还出现了呼吸困难（在某些情况下与间质性肺炎有关），口腔酸痛和乏力的症状复合体。这些患者潜在疾病的严重性质使他们无法准确了解这些事件与单独使用硝酸镓或环磷酰胺治疗的关系。

致癌，诱变，生育力受损尚未进行动物长期研究来评估硝酸镓的致癌潜力。硝酸镓在标准测试中（即针对人类淋巴细胞的Ames测试和染色体畸变研究）不是致突变的。

怀孕类别C中的用法。尚未使用硝酸镓进行动物繁殖研究。还不知道硝酸镓对孕妇的使用是否会造成胎儿伤害或影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应对孕妇使用甘尼特。

哺乳母亲不知道硝酸镓是否会从人乳中排出。由于使用硝酸镓对婴儿进行护理可能会导致严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用途Ganite对儿童的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

肾脏据报道，在接受加尼特治疗的患者中，约有12.5％的患者出现了不利的肾脏作用，如BUN和肌酐升高。在一项与癌症相关的高钙血症患者的对照临床试验中，两名接受Ganite的患者和一名接受降钙素的患者发生了急性肾衰竭。由于患者潜在疾病的严重性，这些事件与药物之间的关系尚不清楚。血清肌酐> 2.5 mg / dL的患者不应服用Ganite（见禁忌症和警告）。

Ganite治疗后可能会发生代谢性低钙血症（请参阅注意事项）。

用Ganite治疗后，高达79％的高钙血症患者可能发生轻度至中度的短暂性低磷血症。在一项对照临床试验中，33％的患者至少有1次血清磷测定值在1.5-2.4 mg / dL之间，而46％的患者至少有1次血清磷值<1.5 mg / dL。发生低磷血症的患者可能需要口服磷治疗。

据报道，接受加尼特治疗的癌症患者中有40-50％的血清碳酸氢盐减少，可能是轻度呼吸性碱中毒继发。造成这种影响的原因尚不清楚。该作用无症状，不需要特殊治疗。

血液学在治疗晚期癌症患者中使用非常高剂量的硝酸镓（最高1400 mg / m 2 ）与贫血有关，并且有几例患者接受了红细胞输血。由于潜在疾病的严重性，尚不能确定贫血是由硝酸镓引起的。

血压在对照临床试验中，用硝酸镓治疗后数天观察到平均收缩压和舒张压降低。血压的降低是无症状的，不需要特殊治疗。

视觉和听觉在癌症化学疗法试验中，一小部分（<1％）接受多次高剂量硝酸镓和其他研究性抗癌药物治疗的患者已发展为急性视神经炎。尽管这些患者病危且已接受多种药物治疗，但可能会对大剂量硝酸镓产生反应。大多数患者已完全康复。然而，至少有一例永久失明的报道。据报道，一名患有癌症的高钙血症患者在服用硝酸镓后听力下降。由于患者的潜在病情和同时进行的治疗，该事件与硝酸镓给药的关系尚不清楚。在接受大剂量硝酸镓作为抗癌治疗的患者中，很少有耳鸣和听觉部分丧失的报道（<1％）。

其他与硝酸镓治疗有关的癌症以及与癌症相关的高钙血症相关的其他临床事件包括：恶心和/或呕吐，心动过速，嗜睡，精神错乱，梦想和幻觉，腹泻，便秘，下肢水肿，体温过低，发烧，呼吸困难，罗音和支气管炎，贫血，白细胞减少症，感觉异常，皮疹，胸腔积液和肺部浸润。由于这些患者潜在疾病的严重性，这些事件与硝酸镓治疗的关系尚不清楚。据报道，在一项癌症化疗试验中，以300毫克/米2 /天的硝酸镓治疗7天后，出现一例脑病，随后迅速昏迷并死亡。未按照本标签所述使用硝酸镓进行处理可能会因未列出的不良事件而变得复杂。

过量

快速静脉内注射硝酸镓或使用高于建议剂量（200 mg / m 2 ）的剂量可能会导致恶心和呕吐，并显着增加肾功能不全的风险。如果发生过量，应停止进一步的药物给药，应监测血清钙，并且患者应在有或没有利尿剂的情况下接受剧烈的静脉水合作用，持续2-3天。在此期间，应仔细监测肾功能和尿量，以平衡液体的摄入和排出。

花岗岩剂量和给药

Ganite的通常推荐剂量是连续5天每天每平方米身体表面积200 mg（200 mg / m 2 ）。在轻度高钙血症且症状很少的患者中，可以考虑将100 mg / m 2 /天的剂量降低至5天。如果血清钙水平在不到5天的时间内降至正常范围，则可能会提前中止治疗。每日剂量必须在24小时内以静脉输注的方式给药。每日剂量应稀释，最好在1,000 mL的0.9％氯化钠注射液USP或5％葡萄糖注射液USP中稀释，以便在24小时内以静脉输注的形式给药。在整个治疗期间，必须保持足够的水合作用，并要特别注意避免心血管状态受损的患者过度水合作用。还没有进行对照研究来评估硝酸镓再处理的安全性和有效性。

在0.9％氯化钠注射液USP或5％葡萄糖注射液USP中添加Ganite时，它在室温（15°C至30°C）下稳定48小时，或者在冷藏（2°C至25％ 8°C）。在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。

如何提供Ganite

Ganite®（硝酸镓注射液）以5单元纸箱的形式提供，NDC 66657-301-05。

每个纸箱包含5个单剂量，掀盖式小瓶（NDC 66657-301-01），每个小瓶在20 mL中包含500 mg硝酸镓（25 mg / mL）。

存放在20°-25°C（68°-77°F）的受控室温下。

不含防腐剂。丢弃未使用的部分。

仅Rx

Ganite®是Genta Incorporated的商标。

制造用于：
健达股份有限公司
伯克利高地，新泽西州07922
1-888-GENTA

修订日期：2006年10月

30105902

主显示面板-样品瓶标签

样品瓶标签

仅接收NDC 66657-301-01

Ganite®

（硝酸镓注射液）

500毫克

25毫克/毫升

无菌溶液•静脉使用

20mL一次性瓶

无菌，水性，无防腐剂，缓冲
解。通过输注肠胃外给药。
丢弃未使用的部分。

用等渗盐水或葡萄糖溶液稀释。

每毫升包含：硝酸镓25mg（
无水）和柠檬酸钠二水合物
（28.75mg）。

存放在室温下
20°-25°C（68°-77°F）。

制造用于：
健达股份有限公司
伯克利高地，新泽西州07922
1-888-GENTA

注意：本文档包含有关硝酸镓的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Ganite。

适用于硝酸镓：肠胃外注射

副作用包括：

增加BUN和S _CR，低钙血症，低磷血症瞬变，降低血清碳酸氢盐，降低BP。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。