甘油三酸酯

Gantrisin说明

Gantrisin（磺胺异恶唑）是一种抗菌磺酰胺，可作为儿科悬浮液用于口服。每茶匙（5 mL）的儿科混悬液在含有0.3％的乙醇，羧甲基纤维素（钠），柠檬酸，甲基纤维素，对羟基苯甲酸酯（甲基和丙基），部分含有0.3％的溶媒中，含有约0.5 gm乙酰磺胺异恶唑形式的磺基异恶唑转化糖，柠檬酸钠，脱水山梨糖醇单月桂酸酯，蔗糖，调味料和水。

乙酰磺胺异恶唑为无味形式的磺胺异恶唑，为N 1-乙酰基磺异恶唑，必须区别于N 4-乙酰磺基异恶唑，后者是磺异恶唑的代谢产物。乙酰磺胺异恶唑是白色或微黄色的结晶性粉末，微溶于醇，几乎不溶于水。乙酰磺胺异恶唑的分子量为309.34，具有以下结构式：

Gantrisin-临床药理学

口服后，磺胺异恶唑被迅速完全吸收。小肠是吸收的主要部位，但有些药物是从胃吸收的。磺酰胺以游离，结合（乙酰化和其他形式）和蛋白质结合形式存在于血液中。以“游离”药物存在的量被认为是治疗活性形式。大约85％的剂量的磺胺异恶唑与血浆蛋白结合，主要与白蛋白结合；未结合部分的65％至72％为非乙酰化形式。

向健康成人志愿者单次口服2克磺胺异恶唑后，完整的异丁唑的最大血浆浓度为127至211 mcg / mL（平均169 mcg / mL），峰值血浆浓度的时间为1-4小时（平均2.5小时）。口服给药后，磺胺异恶唑的消除半衰期为4.6至7.8小时。肾功能减退（肌酐清除率：37至68 mL / min）的老年受试者（63至75岁）的磺胺异恶唑消除速度较慢。 1在向健康志愿者多剂量口服500毫克qid后，完整的异噻唑的平均稳态血浆浓度为49.9至88.8 mcg / mL（平均63.4 mcg / mL）。 2

相同剂量的磺胺药可能导致血液水平的广泛变化。在接受磺胺类药物较高推荐剂量或正在接受严重感染治疗的患者中，应测量其血液水平。对于大多数感染，游离磺酰胺血药浓度为50至150 mcg / mL可能被认为对治疗有效，对于严重感染，血液中120至150 mcg / mL的血液水平是最佳的。磺胺类药物的最大含量不应超过200 mcg / mL，因为在此浓度以上会发生不良反应。

N 1-乙酰基磺胺异恶唑在胃肠道中被消化酶代谢成磺异异唑，并作为磺异异唑被吸收。据推测，这种酶解与吸收等剂量口服异丁唑后相比，吸收更慢，峰值血药浓度更低。随着乙酰磺胺异恶唑的持续给药，血药浓度接近磺胺异恶唑的血药浓度。向健康志愿者单剂量服用4克乙酰磺胺异恶唑后，对于儿科混悬剂，磺胺异恶唑的最高血浆浓度范围为122至282 mcg / mL（平均181 mcg / mL），并在给药后2至6小时内发生。从血浆中消除的半衰期为5.4至7.4。

磺胺异恶唑及其乙酰化代谢物主要通过肾小球滤过而被肾脏排泄。尿液中磺胺异恶唑的浓度明显高于血液中的浓度。口服异丁唑后48小时内平均尿排泄恢复率为97％，其中52％是完整药物，其余为N 4-乙酰化代谢产物。服用乙酰磺胺异恶唑儿科混悬剂后，约有58％的尿素在72小时内作为总药物排泄在尿液中。

磺胺异恶唑仅分布在细胞外体液中。它从人乳中排出。它很容易越过胎盘屏障并进入胎儿循环，也越过血脑屏障。在健康受试者中，脑脊液中磺异异唑的含量各不相同。然而，在脑膜炎患者中，脑脊液中游离药物的浓度高达94 mcg / mL。

微生物学

磺酰胺是抑菌剂，所有活性谱相似。磺酰胺通过竞争抑制二氢蝶呤合成酶来阻止蝶啶与氨基苯甲酸的缩合，从而抑制细菌合成二氢叶酸。抗性菌株已改变了二氢蝶呤合成酶，其对磺酰胺的亲和力降低，或产生了更多数量的氨基苯甲酸。

药敏试验

需要测量区域直径的定量方法可以最精确地估算细菌对抗菌剂的敏感性。已推荐将这种标准程序3用于圆盘以测试生物体对磺胺异恶唑的敏感性，使用250或300 mcg磺胺异恶唑圆盘。解释涉及在圆盘试验中获得的直径与磺胺异恶唑的最小抑菌浓度（MIC）的相关性。

实验室提供的使用250或300 mcg磺胺异恶唑盘的标准单盘药敏试验结果的报告应根据以下标准进行解释：

报告“易感”表明病原体很可能被通常可达到的血液水平抑制。 “中度易感”的报告表明，如果使用高剂量或感染仅限于获得高抗菌水平的组织和体液，则该生物体将易感。报告“抗药性”表明，可达到的浓度不太可能具有抑制作用，应选择其他疗法。

标准化程序要求使用实验室控制生物。 250或300mcg磺胺异恶唑盘应提供以下区域直径：

使用标准的稀释方法4 （肉汤，琼脂，微量稀释）或与磺胺异恶唑粉末相当的方法。应当根据以下标准解释获得的MIC值：

与标准扩散技术一样，稀释方法需要使用实验室控制生物。标准磺胺异恶唑粉的稀释液应提供以下MIC值：

甘油三酸酯的适应症和用法

急性，复发性或慢性尿路感染（主要肾盂肾炎，肾盂炎和膀胱炎）由于在没有尿路梗阻或异物的易感生物体（通常是大肠杆菌，克雷伯氏菌，肠杆菌属，葡萄球菌属，奇异变形杆菌和，较不频繁地，普通变形杆菌） 。

脑膜炎球菌性脑膜炎，已证明该生物易感。流感嗜血杆菌性脑膜炎作为肠胃外链霉素的辅助治疗。

已知对磺酰胺敏感的A组毒株在家庭组或更大的封闭人群中盛行，可预防脑膜炎球菌性脑膜炎。 （尚未证实当B或C组感染非常普遍时，磺胺类药物的预防作用，在封闭人群中可能是有害的。）

流感嗜血杆菌引起的急性中耳炎，与足够剂量的青霉素或红霉素同时使用（有关处方信息，请参见适当的标签）。

沙眼。包含结膜炎。诺卡氏菌。尚可弓形虫病是乙胺嘧啶的辅助治疗。恶性疟原虫抗氯喹菌株引起的疟疾，用作辅助治疗时。

当前，耐药生物的增加频率限制了包括磺酰胺类在内的抗菌剂的用途，特别是在治疗慢性和复发性尿路感染中。

重要说明：体外磺酰胺药敏试验并不总是可靠的。该测试必须与细菌学和临床反应仔细协调。当患者已经服用磺酰胺时，随访培养中应将氨基苯甲酸添加到培养基中。

禁忌症

下列患者人群禁忌使用甘油三酸酯：已知对磺胺类药物过敏的患者；小于2个月的婴儿（除先天性弓形虫病以乙胺嘧啶辅助治疗外）；足月孕妇；以及母亲在2个月以下的婴儿。

足月在孕妇，小于2个月的婴儿以及在小于2个月的婴儿中哺乳的母亲是禁忌的，因为磺胺类药物可通过置换血浆蛋白中的胆红素来促进新生儿的角膜畸形。

警告事项

由于严重反应，发生了与硫酰胺类药物管理有关的致命事件，尽管这种反应非常罕见，包括史蒂芬斯-约翰逊氏综合症，有毒的表皮肾病，恶性肝炎，葡萄球菌性，结石性，胶质瘤性坏死。

在皮疹的首次出现或任何不良反应的迹象时，应停止使用磺酰胺类药物，包括磺胺异唑。在极少数情况下，皮疹可能会伴有更严重的反应，例如史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，肝坏死和严重的血液病（请参阅预防措施）。

诸如皮疹，喉咙痛，发烧，关节痛，苍白，紫癜或黄疸等临床症状可能是严重反应的早期征兆。

咳嗽，呼吸急促和肺浸润是与磺酰胺治疗有关的呼吸道超敏反应。

不应将磺酰胺用于治疗A组β-溶血性链球菌感染。在确定的感染中，它们不会根除链球菌，因此不会预防风湿热等后遗症。

几乎所有的抗菌剂，包括磺胺异恶唑，都已报道了伪膜性结肠炎，其严重程度从轻度到危及生命。因此，重要的是在服用抗菌药物后出现腹泻的患者中考虑这种诊断。

用抗菌剂治疗会改变结肠的正常菌群，并可能导致梭状芽胞杆菌过度生长。研究表明，艰难梭菌产生的毒素是“抗生素相关性结肠炎”的主要原因之一。

在确定了伪膜性结肠炎的诊断后，应开始治疗措施。轻度假膜性结肠炎病例通常仅对停药有反应。在中度至重度情况下，应考虑使用液体和电解质进行管理，补充蛋白质，并使用临床上对艰难梭菌结肠炎有效的抗菌药物进行治疗。

预防措施

一般

肾或肝功能受损的患者以及严重过敏或支气管哮喘的患者应谨慎使用磺胺类药物。在6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症患者中，可能会发生溶血。该反应通常与剂量有关。

耐药菌的频率限制了包括磺酰胺在内的抗菌剂作为治疗尿路感染的唯一疗法的有效性。由于磺酰胺具有抑菌作用，而不具有杀菌作用，因此需要一个完整的治疗过程来防止立即再生长和产生耐药性尿毒症。

给患者的信息

患者应保持足够的液体摄入量，以防止结晶和结石形成。

实验室测试

接受磺胺类药物的患者应经常进行全血细胞计数。如果发现任何形成的血液成分明显减少，应停止使用磺胺类药物。治疗期间应进行尿液分析，并进行仔细的显微镜检查和肾功能检查，特别是对于那些肾功能受损的患者。接受磺胺治疗的严重感染患者应测量血液水平（见适应症和用法）。

药物相互作用

据报道，在接受包括华法林在内的抗凝剂的患者中，磺胺异恶唑可能会延长凝血酶原时间。当对已经接受抗凝治疗的患者给予Gantrisin时，应牢记这种相互作用，并应监测凝血酶原时间或其他合适的凝血试验。

已经提出，磺异异唑与硫喷妥竞争血浆蛋白结合。在一项涉及48例患者的研究中，静脉内使用磺胺异恶唑可减少麻醉所需的硫喷妥钠的量，并缩短唤醒时间。长期口服磺胺异恶唑是否会产生类似效果尚不明确。在不了解这种相互作用之前，医生应该意识到，接受磺胺异恶唑的患者可能需要较少的硫喷妥钠进行麻醉。

磺胺类药物可从血浆蛋白结合位点置换甲氨蝶呤，从而增加游离甲氨蝶呤的浓度。人体研究表明，输注磺胺异恶唑可使血浆蛋白结合的甲氨蝶呤减少四分之一。

磺胺异恶唑还可以增强磺酰脲类的降血糖活性，并自身引起低血糖症。

致癌，诱变和生育能力受损

当通过强饲法连续103周以高达最高人类每日推荐剂量的约18倍的剂量或以最高人类每日建议剂量的4倍的剂量对大鼠给药时，磺胺异恶唑对任何性别的小鼠均无致癌性。大鼠似乎特别容易受到磺胺类药物的促甲状腺作用的影响，长期服用磺胺类药物已导致该物种的甲状腺恶性肿瘤。

没有可用的研究来充分评估Gantrisin的诱变潜力。尚未使用磺胺异恶唑进行Ames诱变测定。但是，在不存在代谢激活系统的情况下进行测试时，未观察到磺异异唑在大肠杆菌Sd-4-73中具有致突变性。

Gantrisin尚未经过有关生育能力受损的充分试验。在一项大鼠的生殖研究中，每天给予人类推荐的最高剂量的磺胺异恶唑的剂量是人类的7倍，在交配行为，受孕率或生育指数（怀孕百分比）方面均未观察到影响。

怀孕

妊娠C类。在每天人类推荐最高剂量的7倍剂量下，磺胺异恶唑对大鼠或兔子均无致畸性。但是，在另外两项致畸性研究中，大鼠和小鼠均出现了left裂，并且在给予人类每日最高推荐剂量的磺胺异恶唑9倍后，大鼠中也观察到骨骼缺损。

尚无针对孕妇的甘油三酸酯的充分且对照良好的研究。尚不知道在怀孕前给孕妇服用甘特三辛是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用甘特三辛。

足月使用磺胺类药物治疗孕妇后，新生儿中可能会出现核仁（见禁忌症）。

护理母亲

Gantrisin从人乳中排出。由于磺胺异恶唑置换血浆蛋白中的胆红素可能会导致新生儿发展成角膜炎，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物的使用（参见禁忌症）。 ）。

儿科用

不建议将Gantrisin用于2个月以下的婴儿，除非先天性弓形虫病是使用乙胺嘧啶的辅助疗法（参见禁忌症）。

不良反应

下面列出的药物包括不良反应，既有用甘特丽辛报道的不良反应，也有一些用这种特定药物尚未报道的不良反应。然而，磺胺类药物在药理上的相似性要求在使用Gantrisin时应考虑每个反应。

过敏/皮肤病：过敏反应，多形性红斑（Stevens-Johnson综合征），中毒性表皮坏死溶解，剥脱性皮炎，血管性水肿，动脉炎和血管炎，过敏性心肌炎，血清病，皮疹，荨麻疹，瘙痒，光敏性和结膜囊性反应和全身性皮肤爆发。此外，据报道有结节性动脉炎和系统性红斑狼疮（见警告）。

心血管：心动过速，心，晕厥，发osis。

内分泌：磺酰胺与某些甲状腺激素，利尿剂（乙酰唑胺和噻嗪类）和口服降血糖药具有某些化学相似性。这些试剂可能存在交叉敏感性。接受磺胺类药物的患者很少发生甲状腺肿，利尿和低血糖症。

胃肠道：肝炎，肝细胞坏死，黄疸，假膜性结肠炎，恶心，呕吐，厌食，腹痛，腹泻，胃肠道出血，黑便，肠胃气胀，舌炎，口腔炎，唾液腺肿大，胰腺炎。

在用磺胺异恶唑治疗期间或之后，可能会发生假膜性结肠炎症状（请参阅警告）。

据报道，磺胺异恶唑会导致肝炎患者肝脏相关酶升高。

泌尿生殖道：结晶尿，血尿，BUN和肌酐升高，肾炎和中毒性肾病伴少尿和无尿。也有急性肾衰竭和尿retention留的报道。肾并发症的发生频率通常与某些磺酰胺类药物相关，在接受可溶性更强的磺酰胺类药物（如磺胺异恶唑）的患者中较低。

血液学：白细胞减少症，粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，血小板减少症，紫癜，溶血性贫血，贫血，嗜酸性粒细胞增多症，包括低凝血酶原血症和血纤维蛋白原血症的凝血障碍，硫血红蛋白血症，高铁血红蛋白血症。

肌肉骨骼：关节痛，肌痛。

神经系统疾病：头痛，头昏，周围神经炎，感觉异常，抽搐，耳鸣，眩晕，共济失调，颅内高压。

精神病：精神病，幻觉，迷失方向，抑郁，焦虑，冷漠。

呼吸：咳嗽，呼吸急促，肺部浸润（请参阅警告）。

血管：血管性水肿，动脉炎，血管炎。

杂项：水肿（包括眼眶），发热，嗜睡，虚弱，疲劳，疲倦，紧张，潮红，听力下降，失眠，肺炎，发冷。

过量

尚未报告过剂量症状或可能危及生命的单剂量磺胺异恶唑的量。磺胺类药物过量服用的体征和症状包括厌食，绞痛，恶心，呕吐，头昏，头痛，嗜睡和神志不清。可能会注意到发热，血尿和结晶尿。血液异常和黄疸可能是药物过量的晚期表现。

一般治疗原则包括立即停药；洗胃或呕吐的方法；强迫口服液；如果尿量低且肾功能正常，则静脉输液。应该用血细胞计数和适当的血液化学物质（包括电解质）对患者进行监测。如果患者发，应考虑高铁血红蛋白血症的可能性，如果存在，应使用静脉注射1％亚甲蓝适当治疗。如果发生严重的血液异常或黄疸，应针对这些并发症采取特定的治疗方法。

腹膜透析无效，而血液透析在消除磺胺类药物方面仅中等有效。

甘油三酸酯剂量和给药

小于2个月的婴儿禁用全身性磺胺类药物，但先天性弓形虫病作为辅助用乙胺嘧啶治疗时除外。

2个月以上小儿患者的常规剂量

初始剂量：24小时剂量的一半。维持剂量：150毫克/公斤/ 24小时或4克/ M 2 2/24小时-剂量被分成4〜6个剂量/ 24小时。最大剂量不应超过6克/ 24小时。

如何提供甘油三酸酯

儿科悬浮液（覆盆子味），每茶匙（5 mL）含有约0.5 g磺胺异恶唑的乙酰磺胺异恶唑-瓶装16盎司（1品脱）（NDC 0004-1003-28）。

参考资料

1. Boisvert A，Barbeau G，Belanger PM。磺胺异恶唑在年轻人和老年人中的药代动力学。老年学。 1984年； 30：125-131。
2. Oie S，Gambertoglio JG，FleckensteinL。单次和多次给药后总和未结合的磺胺异恶唑的处置比较。 J药代动力学。 1982年； 10：157-172。
3. 全国临床实验室标准委员会。抗菌片药敏试验性能标准。第四版。宾夕法尼亚州维拉诺瓦（Villanova），宾夕法尼亚州：1990年4月。 10号NCCLS。
4. 全国临床实验室标准委员会。有氧细菌稀释抗菌药敏试验方法。第二版。宾夕法尼亚州比利亚诺瓦：1990年4月。批准的标准NCCLS文件M7-A2，第一卷10号NCCLS。

27898941

修订：1997年11月

美国印刷

罗氏实验室有限公司（Roche Laboratories Inc）版权所有©1997。保留所有权利。

注意：本文档包含有关磺胺异恶唑的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Gantrisin。

适用于磺胺异恶唑：复方散剂，口服混悬剂，口服片剂

一般

一般而言，尽管使用磺胺异恶唑（甘特丽松中所含的活性成分）可能未报告副作用部分中列出的所有副作用，但均已报告使用一种或多种磺酰胺化合物。

磺胺异恶唑通常耐受良好。少于0.1％的患者会受到磺胺异恶唑的严重副作用。 ^[参考]

过敏症

超敏反应的副作用包括过敏反应，多形性红斑（史蒂文斯-约翰逊综合征），中毒性表皮坏死溶解，血管性水肿，动脉炎和血管炎，血清病，结膜和巩膜注射，全身性过敏反应和过敏性心肌炎。 ^[参考]

磺胺类抗生素的使用与史蒂文斯-约翰逊综合症或中毒性表皮坏死症的风险大大增加有关，尽管这些现象总体上很少见。 ^[参考]

皮肤科

皮肤病学不良反应包括剥脱性皮炎，皮疹，瘙痒，光敏性，结节性动脉炎，全身性红斑狼疮和全身性皮肤爆发。 ^[参考]

血液学

血液学不良反应包括粒细胞缺乏症，白细胞减少症，血小板减少症，再生障碍性贫血，紫癜，溶血性贫血，嗜酸性粒细胞增多症，凝血障碍，包括低凝血酶原血症，血纤维蛋白原血症，硫血红蛋白血症和高铁血红蛋白血症。 ^[参考]

肝的

肝副作用包括肝炎，肝细胞坏死和黄疸。据报道，肝炎患者肝脏相关酶升高。罕见的肝坏死病例与某些磺胺类药物有关。 ^[参考]

肾的

肾脏的不良反应包括BUN和肌酐升高，急性肾功能衰竭，肾炎以及少尿和无尿的肾病。肾脏并发症的频率是与更可溶磺胺类，如磺胺异恶唑较低（Gantrisin包含的活性成分^{）[参考文献]}

泌尿生殖

泌尿生殖系统的副作用包括结晶尿，血尿和尿retention留。

心血管的

心血管副作用包括心动过速，心pal，晕厥，发，血管性水肿，动脉炎和血管炎。

胃肠道

胃肠道副作用包括假膜性结肠炎，恶心，呕吐，厌食，腹痛，腹泻，胃肠道出血，黑斑病，肠胃气胀，舌炎，口腔炎，唾液腺肿大和胰腺炎。

磺胺异恶唑治疗期间或之后发生伪膜性结肠炎。

神经系统

神经系统的副作用包括头痛，头晕，周围神经炎，感觉异常，抽搐，嗜睡，听力下降，失眠，耳鸣，眩晕，共济失调和颅内高压。 ^[参考]

精神科

精神病学副作用包括精神病，幻觉，迷失方向，抑郁，焦虑和冷漠。

其他

其他副作用包括水肿（包括眶周），发热，虚弱，疲劳，疲倦，僵硬，潮红和发冷。

呼吸道

呼吸道副作用包括咳嗽，呼吸急促，肺浸润和肺炎。

肌肉骨骼

肌肉骨骼副作用包括关节痛和肌痛。

内分泌

据报道，接受磺胺类药物的患者很少出现内分泌副作用，包括甲状腺肿大，利尿和低血糖。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。