卵磷脂

卵磷脂的适应症和用法

脑肿瘤

格列汀经适当的外科手术和/或放射治疗程序用于治疗原发性和转移性脑肿瘤患者。

霍奇金淋巴瘤

格列汀被指定为联合化疗的组成部分，用于治疗霍奇金淋巴瘤患者，其初始化疗后病情已恶化。

卵磷脂的剂量和给药

重要的处方和配药信息

规定每个治疗周期的一个剂量。请勿分配整个容器。一剂仅分配足够数量的胶囊。

确认医生处方的总剂量和胶囊强度的适当组合。

仅分配单次给药所需的适当数量的Gleostine胶囊。

规定剂量可以由两种或更多种不同强度和颜色的胶囊组成。

告诉患者，Gleostine是单次口服剂量，并且至少6周不会重复使用。服用超过推荐剂量会导致中毒，包括致命的后果[见警告和注意事项（ 5.2 ）和过量（ 10 ）] 。

卵磷脂是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个

为了最大程度地减少皮肤接触的风险，在处理装有Gleostine胶囊的瓶子时，请始终戴上防渗手套。请勿破坏Gleostine胶囊；避免接触破碎的胶囊。如果发生皮肤接触，请立即彻底清洗皮肤接触部位。

推荐剂量

成年和小儿患者的Gleostine推荐剂量为每6周单次口服剂量130 mg / m 2 。将剂量取整至最接近的10 mg。单次口服，至少6周不重复。对于骨髓功能受损的患者，应每6周将剂量降低至100 mg / m 2 。与其他骨髓抑制药物一起使用时，也应相应减少剂量。

剂量修改

每周进行一次全血细胞计数，如果需要的话，应停药6周以上，直到血小板计数恢复至100,000 / mm 3或更高，白细胞恢复至4000 / mm 3或更高[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

如表1所述，根据前一剂量的血液学应答修改每剂量的Gleostine：

剂型和优势

磷脂酰胆碱胶囊有三种强度，可通过其颜色区分：

• 100毫克胶囊（绿色/绿色）
• 40毫克胶囊（白色/绿色）
• 10毫克胶囊（白色/白色）

禁忌症

没有。

警告和注意事项

迟发性骨髓抑制

磷脂酰肌醇引起骨髓抑制，可导致致命的感染和出血。血脂素对骨髓的抑制作用是延迟的，与剂量有关且是累积的。它通常在给药后4至6周发生，并持续1至2周。血小板减少症通常比白细胞减少症更为严重。血脂减少的累积性骨髓抑制表现为血细胞减少症的严重程度更高和持续时间更长。

每次服药后至少6周监测血球计数。不要比每6周更频繁地给予Gleostine。根据先前剂量的最低点来调整剂量[请参阅剂量和用法（ 2.3 ）]。

过量的风险

过量服用格列汀会产生致命毒性。分配或给药多于一剂会导致致命的毒性。

一次只开一剂。只分配一剂足够的胶囊。医师和药剂师都应向患者强调，每6周应服用一剂Gleostine [请参阅剂量和用法（ 2.1 ）和过量（ 10 ）]。

肺毒性

格列汀会发生以肺部浸润和/或纤维化为特征的肺毒性。基线低于预计的强制肺活量（FVC）或一氧化碳扩散能力（DL CO ）的70％的患者处于增加的风险中。从治疗开始间隔6个月或更长时间后，就会发生肺毒性反应，其中Gleostine的累积剂量通常大于1100 mg / m 2 。

在开始治疗之前要进行基线肺功能检查，并在治疗期间经常重复进行。在诊断为肺纤维化的患者中，永久停用格列汀。

继发性恶性肿瘤

长期使用会发生继发性恶性肿瘤，包括急性白血病和骨髓增生异常。

肝毒性

格列汀会引起肝毒性，表现为转氨酶，碱性磷酸酶和胆红素水平升高。

监测肝功能。

肾毒性

格列汀治疗会导致进行性肾功能衰竭，肾脏大小减小。

监测肾功能。

胚胎-胎儿毒性

根据动物数据及其作用机理，向孕妇服用卵磷脂时，会产生胎儿伤害。在器官形成过程中，每天接受洛莫司汀的大鼠和兔子的胚胎胎儿毒性和致畸性发生，其剂量在6周内约为人类总剂量130 mg / m 2的2至4倍（单次人类剂量130 mg / m的0.18至0.27倍） 2 ）基于身体表面积（BSA）。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜能的女性在使用格列汀治疗期间以及最终剂量后2周内使用有效的避孕方法。提醒男性生殖潜在的女性伴侣治疗过程中使用有效的避孕用Gleostine和最终剂量后3.5个月[见特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.3 ）]。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

• 骨髓抑制延迟[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 过量的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 肺毒性[见警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 继发性恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 肝毒性[见警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 肾毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]

在临床试验或上市后报告中发现了与使用格列汀有关的以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中报告的，因此无法估计其发生频率，可靠性或建立与药物暴露的因果关系。

胃肠道疾病：恶心，呕吐和口腔炎

眼部疾病：视神经萎缩，视力障碍和失明

神经系统疾病：神志不清，嗜睡，共济失调和构音障碍

其他：脱发

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据动物数据及其作用机理，向孕妇服用时，格列汀可引起胎儿伤害[见临床药理学（ 12.1 ）] 。目前尚无孕妇孕激素释放量的数据。洛莫司汀对大鼠具有致畸性，对兔子具有胚胎毒性，其总剂量水平在6周内约为人类总剂量130 mg / m 2的2至4倍（单人剂量130 mg / m 2的0.18至0.27倍） [请参阅数据] 。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

动物资料

在器官发生期间，每天通过腹膜内注射将洛莫斯汀给予怀孕的大鼠，剂量水平为0、2、4、6和8 mg / kg。吸收率和植入后损失发生在大于或等于4 mg / kg的剂量（基于BSA的临床剂量130 mg / m 2的大约0.18倍，或在6周内洛莫司汀的总临床剂量的大约两倍）。畸形（错节鞘，脐带，脊柱侧弯，综合征，脑积水，小眼症，无眼症，主动脉弓畸形，右旋心，卵巢和睾丸位置不正确，胸骨固定症以及前肢或后肢重量缩短/畸形的骨骼）和胎儿体重下降发生在所有剂量水平。在器官形成过程中，接受3 mg / kg洛莫司汀治疗的怀孕兔子（在6周内约为BSA 130 mg / m 2临床剂量的约0.27倍，或洛莫司汀总临床剂量的约4倍），流产增加且减少存活下来的幼仔体重在出生后仍然存在。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中存在洛莫司汀或其代谢产物，其对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。由于使用Gleostine的母乳喂养婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在使用Gleostine的治疗期间以及最终剂量后2周内不要母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

避孕

女性

根据动物数据及其作用机理，油菜素可以引起胎儿伤害[见在特定人群中的使用（ 8.1 ）] 。劝告有生殖潜力的女性在治疗期间和最终剂量后2周内使用有效的避孕方法。

雄性

根据Gleostine的作用机理，建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在使用Gleostine的治疗期间以及最终剂量后的3.5个月内使用有效的避孕方法[请参阅临床药理学（ 12.1 ）] 。

不孕症

基于动物的发现及其作用机理，油菜素可能导致生殖潜力的雄性和雌性生育力降低[见非临床毒理学（ 13.1 ）] 。

儿科用

儿科使用（包括剂量）并非基于充分且受到良好控制的临床研究。

老人用

在65岁及以上的患者中，尚无Gleostine的临床研究数据来确定他们是否与年轻患者有所不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，以反映肝，肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

已知洛莫斯汀及其代谢物基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，并应监测肾功能。

过量

发生了过量的含日立汀的用药，包括致命病例[见剂量和给药方法（ 2.1 ），警告和注意事项（ 5.2 ）]。过量会导致严重的骨髓抑制以及腹痛，腹泻，呕吐，厌食，嗜睡，头晕，肝功能异常，咳嗽和呼吸急促。

不存在解毒剂过量的解毒剂。

卵磷脂的描述

格列汀（lomustine）是一种用于口服的烷基化药物。洛莫斯汀的化学名称为1-（2-氯-乙基）-3-环己基-1-亚硝基脲，分子式为C 9 H 16 ClN 3 O 2 。分子量为233.71。洛莫斯汀为黄色粉末，可溶于10％乙醇（0.05 mg / mL）和无水酒精（70 mg / mL）。洛莫斯汀不溶于水（<0.05 mg / mL）。

化学结构为：

磷脂酰肌醇以10 mg，40 mg和100 mg胶囊形式提供，并包含以下非活性成分：硬脂酸镁NF和甘露醇USP。胶囊壳由明胶和着色颜料组成，具体取决于强度：二氧化钛和/或黄色氧化铁和/或靛蓝– FD＆C Blue2。

格列汀-临床药理学

作用机理

洛莫斯汀烷基化DNA和RNA。与其他亚硝基脲一样，它也可以通过蛋白质中氨基酸的氨甲酰化作用来抑制几个关键的酶促过程。

药效学

洛莫司汀的药效学未知。

药代动力学

分配

洛莫斯汀穿过血脑屏障。

消除

洛莫司汀代谢物的血清半衰期为16小时至48小时。

代谢

尚未消除与消除洛莫司汀有关的代谢途径。

排泄

在剂量范围为30 mg / m 2至100 mg / m 2的放射性洛莫司汀口服给药后，所给药的放射性的大约一半在24小时内以降解产物的形式从尿液中排出。

特定人群

患者特异性（例如年龄，性别和种族）或疾病（例如肾脏或肝功能不全）特征对洛莫司汀药代动力学的影响尚不清楚。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

洛莫斯汀在大鼠和小鼠中具有致癌性，其剂量低于临床使用剂量，从而使肿瘤发生率显着增加。

在雌性大鼠中，在与未治疗的雄性交配之前，每天接受洛莫司汀腹膜内治疗2周，导致剂量依赖性黄体数量和吸收率降低，且无活产，剂量为3 mg / kg（约为临床推荐值的0.14倍）剂量（基于体表面积（BSA））为130 mg / m 2 ，或在6周内约为洛莫司汀总临床剂量的两倍），并在出生后前4天以大于或等于1.5 mg / kg的剂量降低幼崽的存活率（每日剂量约为基于BSA的130 mg / m 2推荐临床剂量的0.06倍，或大约等于6周内洛莫司汀的总临床剂量）。卵磷脂还可能导致男性生育力下降。腹腔注射洛莫司汀会导致雄性大鼠与未治疗雌性交配的雄性大鼠生育力降低，其原因是每周剂量大于或等于5 mg / kg（大约是单次临床剂量130 mg / m 2的0.23倍）时植入减少和胎儿体重降低（基于BSA，或大约等于6周内洛莫司汀的总临床剂量），并以大于或等于2.5 mg / kg /周的剂量增加吸收。

参考资料

OSHA。 http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html。

供应/存储和处理方式

供应方式

卵磷脂有3种优势，可通过胶囊的颜色来区分，每瓶5胶囊：

储存和处理

储存在25°C（77°F）;允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间的偏移[请参阅USP控制的室温]。避免温度超过40°C（104°F）。

卵磷脂是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个

为了最大程度地减少皮肤接触的风险，在处理装有Gleostine胶囊的瓶子时，请始终戴上防渗手套。请勿破坏Gleostine胶囊；避免接触破碎的胶囊。如果发生皮肤接触，请立即彻底清洗皮肤接触部位。

病人咨询信息

骨髓抑制

告知患者需要定期评估其血球计数。建议患者就新的出血或发烧或感染症状与他们的医疗保健提供者联系[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

过量

告知患者，过量服用格列汀的毒性包括致命毒性[见警告和注意事项（ 5.2 ），过量（ 10 ），剂量和用法（ 2.1 ）]。

劝告患者按照指示服用格列汀：

• 激素治疗是单次口服，至少6周不会重复。
• 少于6周间隔使用推荐剂量会导致中毒，包括致命中毒。
• 每个剂量可以由2种或更多种不同强度和颜色的胶囊组成。

肺纤维化

建议患者就新的或恶化的咳嗽，胸痛或呼吸急促联系其医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

肝毒性

告知患者格列汀可引起肝毒性，治疗期间必须监测肝功能[见警告和注意事项（ 5.5 ）]。

肾毒性

告知患者格列汀可引起肾毒性，在治疗过程中必须监测肾功能和电解质[见警告和注意事项（ 5.6 ）]。

胚胎-胎儿毒性

告知女性可能对胎儿造成潜在危险的生殖能力，并告知其保健服务提供者已知或疑似怀孕[见警告和注意事项（ 5.7 ），在特定人群中的使用（ 8.1 ）] 。

劝告有生殖潜力的女性在使用格列汀治疗期间以及最终剂量后至少2周内使用有效的避孕药[请参见在特定人群中使用（ 8.3 ）]。

建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用格列汀治疗期间以及最终剂量后的3.5个月内使用安全套[见在特定人群中使用（ 8.3 ）] 。

哺乳期

劝告妇女在使用格列汀治疗期间和最终剂量后2周内不要母乳喂养[见在特定人群中使用（ 8.2 ）]。

不孕症

向雌性和雄性提供有可能从卵磷脂中减少生育能力的生殖潜能[请参见“在特定人群中的使用（ 8.3 ）和非临床毒理学”（ 13.1 ）]。

由意大利Sermoneta（LT）的Corden Pharma Latina SpA制造，用于：
NextSource生物技术有限公司
迈阿密，FL 33130美国

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Gleostine®（洛莫司汀）胶囊

每粒10毫克

注意：请勿分配
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