醋酸戈塞瑞林

介绍

促性腺激素释放激素（GnRH，促黄体激素释放激素，促性腺激素）的合成类似物；用作抗肿瘤药及其内分泌作用。 ^{1 2}

醋酸戈塞瑞林的用途

前列腺癌

晚期前列腺癌的姑息治疗。 ^{1 2 4 5 6 9 10 17 18被}认为是激素治疗的几种一线治疗方案之一。其他选择包括睾丸切除术，雌激素和抗雄激素。 ⁹

在临床研究中，戈舍瑞林（每4周3.6 mg）与睾丸切除术一样有效。 ^{1 2 4 5 17 18}每隔12周接受戈塞瑞林10.8 mg的患者的临床结局与每隔4周接受戈塞瑞林3.6 mg的患者的临床结局相似。 ^{2 6}

也可作为III [C]期前列腺癌患者放疗的辅助手段。 ^{8 10}

结合氟他胺和放射疗法治疗局限性T2b-T4期（B2-C）前列腺癌。 ^{1 2 20}

子宫内膜异位症

子宫内膜异位症的姑息治疗。 ^{1 3 5 11 12}戈舍瑞林的使用仅限于≥18岁且连续接受治疗（每4周3.6 mg）6个月的女性。 ^1个

乳腺癌

绝经前和围绝经期妇女的晚期乳腺癌的姑息治疗。 ^{1 5 13 15}

功能失调的子宫出血

在子宫内膜消融术之前用作子宫内膜稀释剂，以治疗功能异常的子宫出血。 ^{1 3 16}

戈塞瑞林乙酸酯剂量和给药

行政

子Q

以可生物降解的植入物形式植入肚脐线下方的前腹壁。 ^{1 2 3 4}

每4周施用一次含有Goserelin 3.6 mg的植入物。 ^{1 2 3 4}

每12周施用含10.8 mg戈舍瑞林的植入物。 ^{2 6}

遵守建议的推荐时间表；允许延迟几天。 ^{1 2}

在需要将植入物移除的情况下，可以通过超声对其进行定位。 ^{1 2}

请咨询制造商的标签，以获取正确的给药方法和相关的预防措施。 ^{1 2}

剂量

以醋酸戈舍瑞林形式提供；以戈舍瑞林表示的剂量。 ^{1 2}

大人

前列腺癌

晚期前列腺癌

每4周包含3.6 mg的一种植入物或每12周包含10.8 mg的一种植入物。 ^{1 2 4 6}打算长期服用^{1 2 8，}除非在临床上不合适。 ^{1 2}

III [C]期前列腺癌（作为放射治疗的辅助手段）：每4周一次植入3.6 mg的植入物；在放疗的第一天或放疗的最后一周开始治疗。 ^{8 10}

B2-C期前列腺癌

从放疗开始前的8周开始，每4周一次包含3.6 mg的植入物，并持续制造商建议的总共4剂剂量。 ^{1 2 7}或者，制造商建议在放疗前8周植入一枚包含3.6 mg的植入物，然后在制造商建议的第28天（初始3.6 mg剂量后4周）植入一枚包含10.8 mg的植入物。 ^{1 2}

子宫内膜异位症

子Q

每4周一次包含3.6 mg的植入物，连续6个月。 ^{1 3 11 12}目前不建议使用其他课程进行复治；仅针对六个月的疗程建立了安全性；人们担心对骨密度的长期影响。 ¹如果考虑进行复发治疗，请评估骨密度。 ¹ （请参见“小心情况下的肌肉骨骼效应”。）

乳腺癌

子Q

每4周包含3.6 mg的植入物。 ^{1 13}对于8周后血清雌二醇浓度未降至绝经后水平的女性，考虑每4周将剂量增加至7.2 mg（3.6 mg植入2个不同部位）。 ^{1 13}打算长期服用，除非临床上不合适。 ^{1 2}

功能失调的子宫出血

子Q

子宫内膜消融前4周，一枚包含3.6 mg的植入物。 ¹或者，最初的3.6毫克戈舍瑞林剂量可以在第一次剂量后4周服用第二次3.6毫克剂量。第二次给药后2-4周应进行手术。 ^1个

限度

大人

子宫内膜异位症

子Q

连续6个月每4周最大3.6毫克。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度至中度肝功能不全患者无需调整剂量。 ^{1 2}未对严重肝功能不全的患者进行研究。 ^{1 2}

肾功能不全

无需调整剂量。 ^{1 2} （请参阅药代动力学下的特殊人群。）

老年患者

无需调整剂量。 ^{1 2}

醋酸戈塞瑞林注意事项

禁忌症

• 已知对戈舍瑞林或制剂中的任何成分，其他GnRH激动剂或GnRH过敏。 ^{1 2}

• 已知或怀疑怀孕，除非用于晚期乳腺癌的姑息治疗。 ^1个

• 病因不明的阴道异常出血。 ^1个

• 女性不应使用含有10.8 mg戈舍瑞林的植入物。没有足够的数据来确定这种制剂是否与血清雌二醇的可靠抑制有关。 ²

警告/注意事项

警告事项

胎儿/新生儿发病率和死亡率

给孕妇服用时，预期的荷尔蒙变化会增加孕妇流失和胎儿伤害的风险；在动物中证明增加的流失妊娠风险。 ^{1 2}

有生育能力的妇女应避免妊娠，并在治疗期间以及最后一次服用戈舍瑞林后12周内使用有效的非激素避孕方法。 ^{1 21}连续使用goserelin通常会抑制排卵并停止月经；但是，不能保证预防怀孕。 ^1个

良性妇科疾病妇女在开始治疗前应排除妊娠。 ¹如果子宫内膜异位或子宫内膜变薄的患者在治疗期间怀孕，请停药并告知患者潜在的胎儿危害。 ^{1 2}

如果在晚期乳腺癌女性的怀孕期间使用，则有潜在的胎儿危害。 ^1个

激素依赖性疾病的初期恶化

前列腺癌或乳腺癌的体征和/或症状可能恶化（例如，骨痛加剧）和/或新的症状的发展可能是由于在最初的几周内血清睾丸激素（男性）或雌激素（女性）浓度的短暂升高而引起的。治疗。 ^{1 2}在戈舍瑞林治疗的前几周和最初几周，与抗雄激素（例如比卡鲁胺，氟他胺，尼鲁米特）同时进行治疗可以最大程度地减少前列腺癌男性的疾病发作。 ^{4 9}

前列腺癌患者中有脊髓受压和/或输尿管阻塞的报道。 ^{1 2}如果发生继发于输尿管梗阻的脊髓压迫或肾功能不全，应对这些并发症采取标准治疗；在极端情况下考虑立即进行睾丸切除术。 ^{1 2}

小心有脊髓压迫或输尿管阻塞风险的患者；在治疗的第一个月要密切观察。 ^{1 2 4}在开始注射戈舍瑞林之前，应治疗脊髓压迫或输尿管阻塞。 ^{1 2 4}

高血糖症

接受GnRH激动剂治疗前列腺癌的患者可能存在高血糖症和增加糖尿病风险。 ^{1 2 23}迄今为止尚未进行的评估接受GnRH激动剂的妇女和儿童患糖尿病风险的研究。 ²²

在选择前列腺癌治疗之前，评估患者的糖尿病危险因素，并仔细权衡GnRH激动剂治疗的益处和风险。 ²³

定期监测接受GnRH激动剂治疗前列腺癌的患者的血糖和/或HbA _1c 。 ^{1 2 23}根据当前的护理标准管理高血糖或糖尿病。 ^{1 2}

心血管作用

接受GnRH激动剂治疗前列腺癌的患者发生心血管疾病（例如，心梗，心源性猝死，中风）的风险可能增加。 ^{1 2 23}尚未进行的评估接受GnRH激动剂的妇女和儿童心血管疾病风险的研究。 ²²

在选择前列腺癌治疗之前，评估患者的心血管危险因素，并仔细权衡GnRH激动剂治疗的益处和风险。 ^{1 2 23}

定期监测接受GnRH激动剂的患者的心血管疾病表现；根据当前的护理标准管理心血管疾病。 ^{1 2 23}

在接受GnRH激动剂的妇女中报告了严重的静脉和动脉血栓栓塞（例如DVT，PE，MI，TIA，中风）的病例。 ^1个

血压可能短暂变化（低血压或高血压）。 ^1个

可能增加总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酸酯和降低高密度脂蛋白胆固醇。 ^1个

高钙血症

前列腺癌或乳腺癌伴骨转移的患者发生高钙血症。 ^{1 2}如果发生高钙血症，应开始适当的治疗。 ^1个

敏感性反应

过敏反应

GnRH激动剂（包括戈舍瑞林）报道了抗体形成，急性过敏反应和荨麻疹。 ^{1 2}

主要毒性

垂体中风

垂体中风是一种由垂体梗塞引起的临床综合征，很少报道。 ^{1 2}大多数情况发生在首次给药后的2周内，有时在最初的1小时内。 ^{1 2}如果出现症状（例如突然的头痛，呕吐，视觉改变，眼肌麻痹，精神状态改变，有时甚至是心血管衰竭），则需要立即就医。 ^{1 2}在大多数情况下，诊断为垂体腺瘤。 ^{1 2}

一般注意事项

接受子宫内膜切除术的妇女

可能增加子宫颈抵抗力。 ¹使用戈舍瑞林作为子宫内膜稀释剂后，请仔细进行宫颈扩张。 ^1个

病人监护

定期测定未达到对戈舍瑞林的预期临床或生化反应的前列腺癌患者的血清睾丸激素浓度。 ²

降低血清前列腺特异性抗原（PSA）浓度可提供有关前列腺癌男性无进展状态持续时间的信息。 ⁹然而，PSA浓度的降低可能独立于肿瘤反应而发生。临床医生不能仅依靠PSA浓度来监测患者的反应。 ⁹

肌肉骨骼效应

据报道，男性的骨矿物质密度（BMD），骨质疏松症和骨折减少；女性BMD下降。 ^{1 2}目前可获得的数据表明，大多数女性在停止治疗后会出现骨质流失的恢复。 ^1个

对于女性子宫内膜异位症的治疗，同时使用激素替代疗法或双膦酸盐（例如，阿仑膦酸盐）可以使与GnRH激动剂疗法相关的骨矿物质流失最小化，而不会影响疗效。 ^{1 19}

对于男性前列腺癌的治疗，同时使用双膦酸盐可使与GnRH激动剂治疗有关的骨矿物质流失最小化。 ^{1 2}

有既往治疗史并导致BMD丧失的患者和/或具有BMD降低的危险因素的患者（例如，长期酗酒，吸烟，骨质疏松症家族史，长期使用抗惊厥药或皮质类固醇）。 ^1个

特定人群

怀孕

D类（晚期乳腺癌）； X类（子宫内膜异位症，子宫内膜稀释剂） ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ¹停止护理或药物。 ^{1 2}

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^{1 2}

老人用

主要在≥65岁的患者中进行了用于前列腺癌的临床研究。 ^{1 2 4 5 6 7 8 21}迄今未在65岁以上的女性中进行过临床研究。 ^1个

肾功能不全

接受戈舍瑞林10.8 mg治疗的肾功能不全患者的不良反应发生率未增加。 ²

常见不良反应

男性：潮热（潮红），性功能障碍，勃起减少，下尿路症状，疼痛（第一个月加剧）。 ^{1 2 4 17}

女性：潮热（潮红），阴道炎，头痛，情绪不稳，性欲下降/增加，出汗，抑郁，痤疮，乳房萎缩，乳房增大。 ^{1 3}

醋酸戈塞瑞林的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^{1 2}

醋酸戈瑟瑞林药代动力学

吸收性

生物利用度

次Q给药后吸收良好。 ^{1 2}

3.6 mg：男性在12-15天内达到峰值血浆浓度，女性在8-22天内达到峰值血浆浓度。 ^{1 2}

10.8 mg：男性24小时内达到的血浆峰值浓度。 ^{1 2}

持续时间

3.6 mg：4周。 ^{1 2 5}

10.8毫克：12周。 ^{1 2 5}

特殊人群

肾功能不全患者长期服用戈舍瑞林10.8 mg，与戈舍瑞林蓄积无关。 ²

分配

程度

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ¹穿过大鼠和兔子的胎盘。 ^1个

血浆蛋白结合

27.3％。 ^{1 2}

消除

代谢

进行C末端氨基酸的水解。 ^{1 2}

淘汰路线

尿中的主要代谢产物（90％）和未改变的药物（20％）被消除。 ^{1 2}

半衰期

男子：4.2小时。 ^{1 2}

特殊人群

Cl _cr <20 mL / min的男性：半衰期为12.1小时。 ^{1 2}

正常受试者和中度肝功能不全患者的总体清除率和消除半衰期相似。 ²尚无严重肝功能不全患者的药代动力学数据。 ²

稳定性

存储

子Q

注入

室温（<25°C）。 ^{1 2}

动作

• GnRH的合成十肽类似物；在结构上与亮丙瑞林，那法瑞林和曲普瑞林有关。 ^{1 2 3 4 5 8}

• 连续给予时，促性腺激素分泌的有效抑制剂。 ^{1 2 3 4 5}

• 最初，促黄体生成激素（LH），促卵泡激素（FSH），睾丸激素和雌二醇的循环水平短暂升高。 ^{1 2 3 4 5}长期和连续给药（通常在开始治疗后2-4周）后，LH和FSH分泌持续减少，睾丸和卵巢类固醇生成显着减少。 ^{1 2 3 4 5}

• 接受戈舍瑞林的男性血清睾丸激素浓度的降低与手术去势后的降低相当（即<50 ng / dL）。 ^{1 2 4 5 6 17}因此，依赖睾丸激素维持的生理功能和组织变得静止。 ^{1 2 4}

• 在绝经前的大多数女性中，血清雌二醇浓度降低至与开始治疗后3周内绝经后观察到的水平相当。 ^{1 3 5}因此，依赖性腺类固醇（雌激素）维持的生理功能和组织变得静止。 ^{1 3}

给病人的建议

• 在治疗的最初几周内，可能会恶化前列腺或乳腺癌的表现。 ^{1 2}

• 过敏样和其他敏感性反应的风险。 ^{1 2}

• 其他不利影响的风险，包括骨矿物质密度降低。 ^{1 2}

• 既往患有糖尿病的患者有患糖尿病或失去血糖控制的风险。 ^{1 2 23}进行建议的血糖或HbA _1c浓度监测的重要性。 ^{1 2 23}

• 接受GnRH激动剂治疗前列腺癌的男性发生MI风险，心源性猝死和中风的可能性增加。 ^{1 2 23}对心血管疾病表现进行监测的重要性。 ^{1 2 23}

• 及时向临床医生报告头痛，呕吐或视觉变化的突然发作的重要性。 ^{1 2}

• 建议妇女在治疗期间和服用最后3.6 mg戈舍瑞林后12周内避免怀孕（使用非激素避孕法）。 ¹如果在怀孕期间使用，请告知患者潜在的胎儿危害。 ^1个

• 建议妇女不要母乳喂养。 ^1个

• 如果定期经期持续，妇女应告知临床医生。 ¹还应建议女性，如果错过连续一剂或多次剂量的药物，可能会发生突破性出血或排卵（有可能受孕）。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ^{1 2}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 2}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{1 2} （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

普遍报道的戈舍瑞林副作用包括：头痛，血管舒张和发汗。其他副作用包括：高血压。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于戈舍瑞林：皮下植入物

需要立即就医的副作用

戈舍瑞林及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用戈舍瑞林时，如果有下列任何副作用，请立即与医生或护士联系：

对于所有成年人

不常见

• 快速或不规则心跳

罕见

• 骨，肌肉或关节痛
• 脸部肤色的变化
• 晕倒
• 快速或不规则的呼吸
• 手或脚麻木或刺痛
• 眼睑或眼睛周围浮肿或肿胀
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒
• 血压突然严重下降并崩溃
• 胸闷
• 呼吸困难

只限女性

罕见

• 焦虑
• 声音加深
• 增加头发生长
• 精神抑郁
• 情绪变化

只限男性

罕见

• 胸部疼痛
• 腹股沟或腿部疼痛（尤其是腿部小腿疼痛）

不需要立即就医的副作用

可能会发生戈舍瑞林的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

对于所有成年人

比较普遍;普遍上

• 突然出汗和温暖的感觉（也称为潮热）

不常见

• 模糊的视野
• 注射部位灼热，发痒，发红或肿胀
• 对性交的兴趣减少
• 头晕
• 头痛
• 恶心或呕吐
• 乳房肿胀和压痛增加
• 脚或小腿肿胀
• 睡眠困难
• 体重增加

只限女性

比较普遍;普遍上

• 轻度不规则阴道出血
• 月经停止

不常见

• 阴道灼热，干燥或瘙痒
• 骨盆痛

只限男性

不常见

• 骨痛
• 便秘
• 睾丸尺寸减小
• 无法勃起或勃起

对于医疗保健专业人员

适用于戈舍瑞林：皮下植入物

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：性功能障碍（21％），勃起功能障碍（18％），下尿路症状（13％），阴道炎，乳房萎缩，乳房增大

常见（1％至10％）：男性乳房发育，尿失禁和尿频（放疗后），输尿管阻塞，骨盆疼痛

罕见（0.1％至1％）：乳房压痛^[Ref]

精神科

很常见（10％或更多）：性欲下降，情绪不稳定

常见（1％至10％）：情绪变化，抑郁，失眠

非常罕见（少于0.01％）：精神病^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：多汗症，痤疮，皮脂溢

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒

未报告频率：脱发^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：潮热（62％）

常见（1％至10％）：心力衰竭，心肌梗塞，血压异常

未报告频率：QT延长

上市后报告：深静脉血栓形成，中风，短暂性脑缺血发作^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛

常见（1％至10％）：感觉异常，脊髓受压，头晕

上市后报告：抽搐^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（36％），膀胱炎（16％），直肠出血（14％）

常见（1％至10％）：直肠炎，呕吐^[Ref]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咽炎

常见（1％至10％）：上呼吸道感染，慢性阻塞性肺疾病^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：药物过敏

稀有（0.01％至0.1％）：过敏反应^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：骨痛，肌痛，腿抽筋，高渗

罕见（0.1％至1％）：关节痛

上市后报道：男性骨质疏松症，骨矿物质密度降低和骨折^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：葡萄糖耐量受损，体重增加，厌食^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：血尿^[参考]

内分泌

非常罕见（少于0.01％）：垂体出血/梗塞^[参考]

肿瘤的

非常罕见（少于0.01％）：垂体瘤^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感综合征^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位反应

其他

常见（1％至10％）：嗜睡，疼痛，浮肿^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人前列腺癌的常用剂量

对于晚期前列腺癌的姑息治疗：
一次将3.6 mg或10.8 mg皮下注射到上腹壁
3.6 mg剂量可每28天重复一次。
10.8 mg的剂量可以每12周重复一次。
适用于长期给药，除非临床上不合适。

前列腺癌，B2至C期（与抗雄激素和放疗联合；放疗前8周开始）：男性：SubQ ：
28天/ 12周组合植入物：3.6 mg植入物，然后在28天中再植入10.8 mg植入物
要么
28天植入物（交替给药）：3.6 mg；每28天重复一次，共4剂（放疗前2个贮库，放疗期间2个贮库）

用途：
-与氟他胺联合用于治疗前列腺局限性T2b-T4期（B2-C期）癌。治疗应在放疗前8周开始，并在放疗期间继续进行。
-用于晚期前列腺癌的姑息治疗。

成人子宫内膜异位症的常用剂量

一次皮下注射3.6mg至上腹壁；每28天重复一次

建议的治疗时间为6个月。

用途：用于子宫内膜异位症的治疗，包括缓解疼痛和减少子宫内膜异位病灶。

乳腺癌姑息治疗的成人剂量

用于晚期乳腺癌的姑息治疗：一次将3.6 mg皮下注射入上腹壁；每28天重复一次

适用于长期给药，除非临床上不合适。

用途：用于绝经前和围绝经期妇女的晚期乳腺癌的姑息治疗

通常的成人出血剂量

3.6毫克皮下注射每次1或2次（每次注射间隔4周）。如果使用1个仓库，则应在4周时进行手术。如果使用2个仓库，则应在第二个仓库使用后2至4周内进行手术。

用途：在子宫内膜消融之前用作子宫内膜稀释剂以治疗功能异常的子宫出血。

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

不建议调整。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-怀孕

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-由于下腹上腹动脉及其分支的靠近，将植入物插入腹腔内壁时应谨慎
-向体重指数低和/或正在接受抗凝药物治疗的患者服用该药物时应谨慎。