盐酸格拉司琼

介绍

止吐药; 3型血清素能（5-HT ₃ ）受体的选择性抑制剂。 ^{1 2 3}

盐酸格拉司琼的用途

癌症化疗引起的恶心和呕吐

预防与恶性呕吐相关的恶性呕吐，包括大剂量顺铂，该恶性呕吐与初次和反复发作的致癌性癌症化疗有关。 ^{1 33}

为防止与高度致呕的化疗方案（包括蒽环类加环磷酰胺）相关的恶心和呕吐，ASCO建议使用由NK ₁受体拮抗剂（例如口服阿瑞匹坦或静脉注射福沙普瑞汀），5-HT组成的3药止吐方案。 ₃受体拮抗剂（例如dolasetron，granisetron，ondansetron，palonosetron）和地塞米松。 ^{38 39} ASCO指出，固定组合的netupitant和帕洛诺司琼加地塞米松是另一种治疗选择。 ³⁹

对于中度呕吐化疗方案，ASCO建议使用2种药物止吐方案，最好由帕洛诺司琼和地塞米松组成。 ^{38 39}如果无法提供帕洛诺司琼，则可以替代第一代5-HT ₃受体拮抗剂（最好是格拉司琼或恩丹西酮）。 ³⁸有限的证据表明，可以在这种治疗方案中添加阿瑞吡坦；在这种情况下，使用任何5-HT ₃受体拮抗剂都是合适的。 ³⁸

对于低致癌风险的化疗方案，ASCO建议在化疗前单次使用地塞米松。 ³⁸

ASCO指出，对于具有最小促生药风险的化疗方案，常规的止吐给药是不必要的。 ³⁸

术后恶心和呕吐

预防和治疗术后恶心呕吐。 ^1个

对于很少期望术后会出现恶心和/或呕吐的患者，不建议常规预防。 ^1个

对于临床医生认为必须避免恶心和/或术后呕吐的患者，即使在预期的发病率较低的情况下，也建议使用。 ^1个

辐射引起的恶心和呕吐

预防与辐射有关的恶心和呕吐，包括全身辐射和每日分次腹部辐射。 ³³

盐酸Granisetron剂量和给药

行政

口服，静脉输注或直接静脉注射。 ^{1 33}

口头管理

可与口服溶液和片剂互换使用。 ³³

为防止与化学疗法有关的恶心和呕吐，每天给药一次或两次。 ³³仅在进行呕吐化疗的那几天使用。 ³³

为防止辐射引起的恶心和呕吐，请在辐射后1小时内服用。 ³³

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

为了预防与化学疗法有关的恶心和呕吐，仅在施用致癌化学疗法的前几天，在施用致雌激素药物之前约30分钟给药。 ^1个

为防止术后恶心和呕吐，应在诱导麻醉前或麻醉后立即给药。 ^1个

稀释

静脉输注：用5％葡萄糖或0.9％氯化钠注射液¹稀释至总体积20–50 mL。 ^HID

管理率

直接IV注射：在30秒内不稀释地使用。 ^1个

静脉输注：注入5分钟以上。 ^1个

剂量

可以作为盐酸格拉司琼使用；用Granisetron表示的剂量。 ^{1 33}

小儿患者

癌症化疗引起的恶心和呕吐

预防

2至16岁的儿童：在化疗前30分钟内通过静脉输注或直接静脉注射10 mcg / kg。 ^1个

大人

癌症化疗引起的恶心和呕吐

预防

每天2 mg，一次至化疗前1小时。 ³³

或者，每天两次，每次1 mg（第一次剂量至化疗前1小时，第二次剂量至12个小时）。 ³³

在化疗前30分钟内通过静脉输注或直接静脉注射10 mcg / kg。 ^1个

术后恶心和呕吐

预防

在诱导麻醉之前或在麻醉反转之前立即通过直接IV注射单剂量1 mg。 ^1个

治疗

直接静脉内注射单次1毫克。 ^1个

辐射引起的恶心和呕吐

预防

辐射1小时内每天2 mg一次。 ³³

特殊人群

肝功能不全

无需调整剂量。 ^{1 33}

老年患者

无需调整剂量。 ^{1 33}

盐酸Granisetron的注意事项

禁忌症

• 已知对Granisetron或制剂中的任何成分过敏。 ^{1 33}

警告/注意事项

敏感性反应

很少有过敏反应，包括过敏反应，呼吸急促，低血压和荨麻疹。 ^{1 33}

对其他选择性5-HT ₃受体拮抗剂表现出超敏反应的患者可能出现超敏反应。 ^{1 33}

一般注意事项

胃肠道注意事项

不刺激胃或肠蠕动；请勿代替鼻胃吸引器。 ^1个

当用于进行腹部手术的患者或化疗引起的恶心和呕吐的患者时，可能掩盖进行性肠梗阻和/或胃部扩张。 ^1个

特定人群

怀孕

B类^{1 33}

哺乳期

尚不知道Granisetron是否分配到牛奶中。 ^{1 33}如果在哺乳期妇女中使用，应小心谨慎。 ^{1 33}

儿科用

未在2岁以下儿童中建立静脉用Granisetron进行化疗引起的恶心和呕吐的安全性和有效性；在任何年龄的儿童中，静脉用格拉司琼预防和治疗术后恶心和呕吐的安全性和有效性尚无定论。 ^1个

尚未在任何年龄的儿童中建立口服Granisetron的安全性和有效性。 ³³

老人用

与老年患者相比，老年患者化疗引起的恶心和呕吐的安全性和有效性无实质性差异。 ^{1 33}

≥65岁的患者进行静脉用Granisetron进行静脉恶心和呕吐的经验不足，无法确定老年患者的反应是否与年轻成年人不同。 ^1个

常见不良反应

头痛， ^{1 33}便秘， ^{1 33}疼痛， ¹腹泻， ^{1 33}发烧， ¹腹痛， ^{1 33}肝酶升高， ^{1 33}乏力， ^{1 33}消化不良。 ³³

盐酸格拉司琼的相互作用

明显地被CYP3A代谢;不诱导或抑制CYP同工酶。 ^{1 33}

影响肝微粒体酶的药物

与CYP同工酶抑制剂或诱导剂的潜在药代动力学相互作用（改变的格拉司琼清除率和半衰期）。 ^{1 33}

特殊药物

盐酸Granisetron药代动力学

吸收性

生物利用度

口服溶液的剂量与口服片剂的相应剂量生物等效。 ³³

餐饮

食物对吸收程度的影响很小；可能会使血浆峰值浓度增加30％。 ³³

分配

程度

在血浆和红细胞之间自由分布。 ^{1 33}不知道Granisetron是否分布在牛奶中。 ^{1 33}

血浆蛋白结合

大约65％。 ^{1 33}

消除

代谢

通过N-去甲基化和芳环氧化随后结合而代谢；代谢似乎是由CYP3A亚家族介导的。 ^{1 33}

淘汰路线

尿以未改变的药物（11-12％）和代谢产物（48-49％）的形式排出，粪便中以代谢物（34-38％）的形式排出。 ^{1 33}

半衰期

静脉内给药：成年癌症患者或接受手术的成年人的终末半衰期约为9小时。 ^1个

口服：健康成年人的终末半衰期约为6.2小时。 ^1个

特殊人群

在小儿癌症患者中，药代动力学特征与成年癌症患者相似。 ^1个

与老年患者相比，老年患者的平均清除率可能降低，半衰期延长。 ^1个

在由于肿瘤性肝脏受累而导致肝功能不全的患者中，与无肝功能不全的患者相比，单次IV剂量后的总清除率降低约50％。 ^1个

在患有严重肾功能不全的患者中，单次40mcg / kg静脉注射剂量后的总清除率没有改变。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

15–30°C的密闭容器；避光。 ³³

解

在25°C下密闭容器（可能暴露在15–30°C下）。 ³³直立存放；避光。 ³³

肠胃外

注射

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹不要冻结；避光。 ¹一旦穿入多剂量小瓶，请在30天内使用内容物。 ^1个

用0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液稀释后，在室温下在正常照明条件下稳定至少24小时。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

药物相容性

动作

• 止吐活性似乎是通过抑制5-HT ₃受体在中央（在髓质化学感受器触发区）和外周（在胃肠道）介导的。 ^{4 5 6 8 11 12 13 29 30}

给病人的建议

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药。 ^1个

• 向患者提供其他重要预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

Granisetron常见的副作用包括：虚弱，便秘和头痛。其他副作用包括：腹泻，腹痛和消化不良。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于Granisetron：静脉注射液

其他剂型：

• 透皮贴剂缓释

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，Granisetron可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用Granisetron时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

不常见

• 模糊的视野
• 发热
• 紧张
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳

罕见

• 手臂，背部或下巴疼痛
• 胸痛或不适
• 胸闷或沉重
• 混乱
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 晕倒
• 心律不齐
• 恶心
• 气促
• 皮疹，荨麻疹和瘙痒
• 出汗

不需要立即就医的副作用

Granisetron可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃痛
• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 头痛
• 力量不足或丧失
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 搅动
• 头晕
• 睡意
• 恐惧
• 胃灼热
• 消化不良
• 嗜睡或异常嗜睡
• 胃酸
• 睡觉有麻烦
• 口中异味

对于医疗保健专业人员

适用于Granisetron：静脉内溶液，口服溶液，口服片剂，皮下悬浮液缓释，经皮薄膜缓释

一般

口腔：最常见的副作用包括头痛，便秘和乏力。

腹膜外：最常报告的副作用包括注射部位反应，便秘，头痛和腹泻。

透皮：最常见的副作用包括便秘，QT延长和头痛。 ^[参考]

本地

腹腔镜

非常常见（10％或更多）：任何注射部位反应（高达62％），瘀伤/血肿（高达45％），压痛（高达27％），疼痛（高达20％），肿块/结节（高达18％），红斑/发红（高达17％）

常见（1％至10％）：出血，硬结/肿胀，注射部位感染，其他

未报告频率：变色，刺激，脂肪瘤，感觉异常，瘙痒，皮疹，反应，结ab，疤痕，囊泡，温暖

透皮

罕见（0.1％至1％）：刺激应用部位

未报告频率：应用部位红斑，应用部位疼痛，应用部位瘙痒，应用部位皮疹，应用部位反应

上市后报告：应用部位烧伤，应用部位变色，应用部位荨麻疹，应用部位囊泡，贴剂不粘连^[参考]

胃肠道

口服：

非常常见（10％或更多）：恶心（最高20％），便秘（最高18％），呕吐（最高12％）

常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，消化不良

腹腔镜

很常见（10％或更多）：便秘（高达22％）

常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，消化不良，胃食管反流

未报告频率：胰腺炎

透皮

普通（1％至10％）：便秘

罕见（0.1％至1％）：口干，恶心，呕吐

未报告频率：腹痛，腹泻，呕吐^[参考]

神经系统

口服：

很常见（10％或更多）：头痛（高达21％）

常见（1％至10％）：中枢神经系统（CNS）刺激，头晕，嗜睡，味觉障碍

罕见（0.1％至1％）：5-羟色胺综合征

罕见（0.01％至0.1％）：锥体束外综合征，晕厥

未报告频率：植物神经功能障碍，锥体束外症状，神经肌肉异常

腹腔镜

很常见（10％或更多）：头痛（高达14％）

常见（1％至10％）：中枢神经系统刺激，头晕，嗜睡，味觉障碍

罕见（0.1％至1％）：锥体外系反应，5-羟色胺综合征

罕见（0.01％至0.1％）：锥体束外综合征，晕厥

透皮

罕见（0.1％至1％）：头痛，眩晕

稀有（0.01％至0.1％）：运动障碍，肌张力障碍

未报告频率：头晕，锥体束外反应，嗜睡，晕厥^[参考]

药物性头痛通常是轻度的。在临床试验中，头痛通常会自发缓解或通过止痛药缓解。 ^[参考]

其他

口服：

非常常见（10％或更多）：虚弱（最高18％）

普通（1％至10％）：发烧

腹腔镜

很常见（10％或更多）：疲劳（高达21％）

常见（1％至10％）：虚弱，发烧

透皮

未报告频率：虚弱，发烧^[参考]

肝的

口服：

常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高，肝转氨酶升高，瞬时ALT升高，瞬时AST升高

腹腔镜

常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高，转氨酶升高，瞬时ALT升高，瞬时AST升高

未报告频率：血清转氨酶水平升高

透皮

罕见（0.1％至1％）：ALT增加，AST增加，GGT增加

未报告频率：肝转氨酶升高^[参考]

精神科

口服：

常见（1％至10％）：躁动，焦虑，失眠

未报告频率：精神状态改变

腹腔镜

常见（1％至10％）：躁动，焦虑，失眠

透皮

未报告频率：焦虑，失眠^[参考]

血液学

口服：

常见（1％至10％）：贫血，白细胞减少症，血小板减少症

腹腔镜

常见（1％至10％）：贫血，白细胞减少症，血小板减少症

透皮

未报告频率：贫血，白细胞减少症，血小板减少症^[参考]

皮肤科

口服：

常见（1％至10％）：脱发

罕见（0.1％至1％）：皮疹/皮疹，荨麻疹

腹腔镜

常见（1％至10％）：脱发，皮疹/皮疹

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹

透皮

未报告频率：脱发，皮疹，荨麻疹^[参考]

心血管的

口服：

常见（1％至10％）：高血压

罕见（0.1％至1％）：QT延长

罕见（0.01％至0.1％）：心绞痛，心律不齐，房颤，心电图异常，低血压，非持续性心动过速，窦性心动过缓，房室（AV）阻滞程度不同，心室异位

腹腔镜

常见（1％至10％）：高血压

罕见（0.1％至1％）：QT延长

罕见（0.01％至0.1％）：心绞痛，心律不齐，心房颤动，心电图异常，低血压，非持续性心动过速，窦性心动过缓，不同程度的房室传导阻滞，心室异位

未报告频率：冲洗

售后报告：心动过缓，胸痛，心，病态窦房结综合征

透皮

常见（1％至10％）：QT延长

罕见（0.1％至1％）：潮红，全身性水肿

罕见（0.01％至0.1％）：心绞痛，心房纤颤，高血压，低血压

售后报告：心动过缓，胸痛，心，病态窦房结综合征^[参考]

新陈代谢

口服：

普通（1％至10％）：食欲下降

腹腔镜

普通（1％至10％）：食欲下降

透皮

罕见（0.1％至1％）：食欲下降^[Ref]

过敏症

口服：

罕见（0.1％至1％）：过敏反应，超敏反应

稀有（0.01％至0.1％）：严重的超敏反应

腹腔镜

罕见（0.1％至1％）：过敏反应，超敏反应

透皮

未报告频率：过敏反应，超敏反应/严重超敏反应^[参考]

呼吸道

口服：

罕见（0.1％至1％）：呼吸急促

腹腔镜

稀有（0.01％至0.1％）：呼吸急促

透皮

稀有（0.01％至0.1％）：呼吸急促^[参考]

肌肉骨骼

透皮

罕见（0.1％至1％）：关节痛^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

恶心/呕吐的成人剂量-化学诱导

口服：每天2毫克口服一次（直到化疗前1小时）或每天2毫克1毫克口服一次（每天2毫克）（化疗前1个小时服用1毫克，之后12个小时服用1毫克）
-疗程：在当天进行化疗

腹腔镜
立即释放制剂：在开始化疗前30分钟开始，在5分钟内通过静脉输注10 mcg / kg或一次在30秒内通过静脉注射

缓释制剂：一次皮下注射10 mg，开始化疗前至少30分钟

其他药物：
中度致呕性化学疗法（MEC） ：
-第1天：地塞米松8毫克，化疗前30分钟静脉注射

蒽环类药物和基于环磷酰胺的（AC）化疗方案：
-第1天：化疗前30分钟静脉注射地塞米松20 mg
-第2至4天：地塞米松8毫克，每天口服2次

透皮：在化疗前至少24小时将1个贴片（34.3 mg）局部涂于外臂
-治疗时间：长达7天

评论：
-肠胃外制剂的给药应仅限于化疗后的几天。
-延长释放的肠胃外制剂的服用频率不应超过每7天一次。
-根据化疗方案的持续时间，透皮贴剂可在化疗前长达48小时（视情况而定）使用，并可佩戴长达7天。
-52平方厘米的贴剂每天最多可释放约3.1毫克，最多7天。
-未接受化疗的患者继续口服治疗尚无用处。

用途：
-预防与大剂量顺铂等致癌性癌症治疗的初始和重复过程相关的恶心和/或呕吐
-与其他止吐药联合使用，以预防与MEC或AC联合化疗方案的初始和重复疗程相关的急性和延迟的恶心和呕吐
-预防中毒和/或高致呕性化疗方案（连续连续5天）患者的恶心和呕吐

恶心/呕吐的通常成人剂量-辐射诱发

口服：每天在辐射1小时内口服2 mg

用途：预防与辐射有关的恶心和呕吐，包括全身辐射和腹部局部辐射

恶心/呕吐的常用儿科剂量-化疗引起的

腹腔镜
2岁以上：
速释制剂：在开始化疗前30分钟开始，在5分钟内通过静脉输注10 mcg / kg或一次在30秒内通过静脉注射

评论：肠胃外制剂的给药应仅限于化疗后的几天。

用途：预防与呕吐和恶性呕吐相关的恶性呕吐，包括大剂量顺铂

肾脏剂量调整

ORAL：数据不可用

腹腔镜
速释制剂：无可用数据

延长释放配方：
-轻度肾功能不全（CrCl 60 mL / min或更高）：无可用数据
-中度至重度肾功能不全（CrCl 30至59 mL / min）：该药物的服用频率不应超过每14天一次。
-严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）：不推荐。

TRANSDERMAL：数据不可用

肝剂量调整

口头：不建议调整。

腹腔镜
-立即释放配方：不建议调整。
-延长释放配方：数据不可用

TRANSDERMAL：不建议调整。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分，任何其他5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂或任何成分过敏

小于2岁的患者尚未确定肠胃外制剂的安全性和有效性。尚未确定18岁以下患者口服和透皮贴剂的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
口语：
-片剂应用水完全吞下。

肠外配方：
-剂量可以未经稀释的注射剂（在30秒内注射）或以0.9％氯化钠或5％的葡萄糖的稀释输液（在5分钟内注射）给予。
-不应将其他IV物质，添加剂或其他药物同时添加到注射液或注入液中。
-缓释肠胃外制剂应缓慢给药（例如，长达20至30秒），并在距脐部至少2.5 cm的地方进入上臂背部或腹部皮肤。应避免皮肤受损或破裂（例如，灼伤，变硬，肿胀，发炎）。

皮肤修补：
-患者在打开装有贴剂的袋子后，应立即将贴剂用于清洁，干燥，完好无损的上臂外皮肤。应避免将贴剂涂在受损，发炎或发红的皮肤上。
-不应将补丁切成碎片。
-可使用医​​用胶带将贴片重新粘贴到同一位置。如果无法重新安装或补丁被损坏，则可以将新补丁应用到同一位置；如果该区域受到刺激，则应将贴片应用到另一只手臂上。一旦应用，应按照原始时间删除补丁。

储存要求：
口服：避光；保持储存容器密闭。

腹腔镜
-在给药时应准备好输注溶液的配制。
-重构的注射溶液可以在室温下保存并且可以稳定至少24小时。
-缓释肠胃外制剂应在使用前冷藏约60分钟。

皮肤补丁：将补丁保存在其原始包装中，直到使用前。

重构/准备技术：
-应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-兼容：0.18％氯化钠，0.9％氯化钠，1.85％乳酸钠，4％葡萄糖，5％葡萄糖，5％葡萄糖，地塞米松，哈特曼溶液，甘露醇
-未知：其他IV物质，添加剂，其他药物（地塞米松除外）

一般：
-静脉使用皮质类固醇（例如地塞米松，甲基强的松龙）可提高口服和肠胃外制剂的功效。
-使用限制：透皮制剂应限于不太可能延迟化疗的患者，以减少不必要的药物暴露的可能性。
-52平方厘米的透皮贴剂每天释放约3.1毫克药物，最多释放7天。

患者建议：
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。