格兰尼索尔

Granisol说明

Granisol™口服溶液含有盐酸格拉司琼，一种止痛药和止吐剂。化学上讲，它是分子量为348.9（312.4游离碱）的内-N-（9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]非-3-基）-1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰胺盐酸盐。 。其经验公式为C 18 H 24 N 4 O•HCl，其化学结构为：

盐酸格拉司琼

盐酸格拉司琼为白色至类白色固体，在20°C时易溶于水和生理盐水。

口服液

每10毫升的透明，橙色，橙味的Granisol™口服溶液均含有2.24毫克的盐酸格拉司琼盐酸盐，相当于2毫克的格拉司琼盐酸盐。非活性成分：无水柠檬酸，FD＆C黄色6号，橙色香精，纯净水，苯甲酸钠和山梨糖醇。

Granisol-临床药理学

Granisetron是一种选择性5-羟色胺3 （5-HT 3 ）受体拮抗剂，对其他5-羟色胺受体（包括5-HT 1 ）几乎没有或没有亲和力。 5-HT 1A ; 5-HT 1B / C ; 5-HT 2 ；用于α-1 - ，α - 2 - ，或β-肾上腺素受体;用于多巴胺-D 2 ；或对于组胺-H 1 ；苯二氮卓;微毒素或阿片受体。

5-HT 3型5-羟色胺受体位于迷走神经末梢的周围，并位于视网膜后区域的化学感受器触发区的中央。在诱导呕吐的化疗过程中，粘膜肠嗜铬细胞释放出5-羟色胺，从而刺激5-HT 3受体。这引起迷走神经传入放电，引起呕吐。动物研究表明，格拉司琼与5-HT 3受体结合时，阻断5-羟色胺刺激和随后的催产刺激（如顺铂）后呕吐。在雪貂动物模型中，单次Granisetron注射可防止因大剂量顺铂引起的呕吐或在5到30秒内停止呕吐。

在大多数人体研究中，Granisetron对血压，心率或ECG几乎没有影响。在其他研究中，没有发现对血浆催乳素或醛固酮浓度有影响的证据。

在单次和多次口服后，盐酸格拉司琼片减慢了正常志愿者的结肠运输。但是，当以50 mcg / kg或200 mcg / kg的单次静脉内（IV）输注方式给药时，格拉司琼对正常志愿者的口-盲肠转运时间没有影响。

药代动力学

在接受化学疗法的健康志愿者和成年癌症患者中，施用Granisetron HCl片剂产生的平均药代动力学数据如表1所示。

2 mg剂量的Granisol口服溶液与相应剂量的Granisetron HCl片剂（1 mg x 2）具有生物等效性，可以互换使用。

当将Granisetron HCl片剂与食物一起给药时，接受单剂量10 mg的非禁食健康志愿者的AUC降低了5％， Cmax升高了30％。

血浆蛋白结合率约为65％，而Granisetron在血浆和红细胞之间自由分布。

Granisetron代谢涉及N-去甲基化和芳环氧化，然后再结合。体外肝微粒体研究表明，格拉司琼的主要代谢途径被酮康唑抑制，这提示由细胞色素P-450 3A亚家族介导的代谢。动物研究表明，某些代谢物也可能具有5-HT 3受体拮抗剂活性。

清除主要是通过肝代谢。在正常志愿者中，大约48％的尿液口服剂量的11％被清除。其余剂量以代谢产物的形式排泄，尿液中48％，粪便中38％。

性别

尚未研究性别对Granisetron HCl片的药代动力学的影响。然而，在静脉内注射格拉司琼后，尽管男性通常具有较高的C max ，但男性和女性之间的平均AUC没有发现差异。

在老年和儿科患者以及肾功能衰竭或肝功能不全的患者中，静脉给予Granisetron后，即可确定Granisetron的药代动力学。

老年

静脉注射剂量为40mcg / kg盐酸格拉司琼的老年志愿者（平均年龄71岁）的药代动力学参数范围通常与年轻健康志愿者相似。老年人的清除率平均值较低，而半衰期的平均值较长。

肾衰竭患者

接受单次40 mcg / kg盐酸格拉司琼注射剂静脉注射的严重肾功能衰竭患者，格拉司琼的总清除率不受影响。

肝功能不全的患者

用静脉注射格拉司琼对因肿瘤性肝受累而导致肝功能不全的患者进行的药代动力学研究表明，与无肝功能不全的患者相比，总清除率大约减半。鉴于患者的药代动力学参数存在很大差异，因此无需调整肝功能损害患者的剂量。

小儿患者

一项针对小儿癌症患者（2至16岁）的药代动力学研究表明，单次静脉注射40 mcg / kg盐酸Granisetron HCl注射剂量，其分布量和总清除率随年龄增加而增加。峰值血浆浓度或终末期血浆半衰期与年龄没有关系。当调整体重的分布量和总清除率后，格兰尼司琼的药代动力学在小儿和成年癌症患者中相似。

临床试验

化学疗法引起的恶心和呕吐

Granisetron HCl片剂可防止与呕吐癌治疗的初始和重复过程相关的恶心和呕吐，如使用中，高呕吐化疗的研究提供的24小时功效数据显示。

第一次试验比较了930例主要接受环磷酰胺，卡铂和顺铂（20 mg / m 2至50 mg / m 2 ）的930名癌症患者每天两次使用Granisetron HCl片剂的剂量，剂量为0.25 mg至2 mg。疗效基于完全缓解（即无呕吐，无中度或重度恶心，无急救药物），无呕吐和无恶心。表2总结了这项研究的结果。

来自第二次双盲，随机试验的结果进行了比较，该试验评估了每天一次2 mg盐酸格拉司琼和每天两次1 mg盐酸格拉司琼的片剂与每天两次从历史对照中得出的氯丙嗪10 mg的比较。在24小时时，两种Granisetron HCl片剂方案之间的疗效无统计学差异。两种方案在统计学上均优于氯丙嗪对照方案（见表3 ）。

在第三项双盲，随机试验中，将Granisetron HCl片每日2 mg单独治疗组的结果与10 mg bid的丙氯哌嗪（PCPZ）进行比较，该氯丙嗪来自历史对照。在所有功效参数上，每天2 mg盐酸Granisetron HCl片的24小时结果在统计学上均优于PCPZ：完全缓解（58％），无呕吐（79％），无恶心（51％），总对照（49％）。 PCPZ速率显示在表3中。

首次双盲试验比较了119名接受大剂量顺铂（平均剂量80 mg / m 2 ）的癌症患者相对于安慰剂（历史对照）的盐酸格拉司琼盐酸片剂1 mg bid。在24小时内，在所有功效参数中，盐酸格拉尼司琼片1 mg bid显着（P <0.001）优于安慰剂（历史对照）：完全缓解（52％），无呕吐（56％）和无恶心（45％）。对于三个功效参数，安慰剂发生率分别为7％，14％和7％。

在第二项双盲，随机试验中，将每天一次2 mg的Granisetron HCl片剂的治疗结果与每天两次两次1 mg的Granisetron HCl片剂和安慰剂的历史对照进行比较。每天2 mg盐酸Granisetron盐酸片剂的24小时结果为：完全缓解（44％），无呕吐（58％），无恶心（46％），总对照（40％）。每天两次服用盐酸格拉司琼盐酸片的功效与每天两次服用盐酸格拉司琼盐酸片1毫克相当，并且统计学上优于安慰剂。四个参数的安慰剂比率分别为7％，14％，7％和7％。

尚未进行将格拉司琼注射液与口服制剂预防化疗引起的恶心和呕吐进行比较的对照研究。

辐射引起的恶心和呕吐

在一项双盲随机研究中，与接受常规（非5-HT 3拮抗剂）止吐药的历史阴性对照组相比，接受Granisetron HCl片剂（每日2 mg）的18名患者经历了更大的止吐保护。全身辐射包括在4天内施用的11个120 cGy馏分，头3天分别为3个馏分，第四天为2个馏分。在每天的第一个辐射阶段之前一小时服用Granisetron HCl片剂。

用盐酸格拉司琼盐酸片治疗的患者中有22％（22％）在整个4天的给药过程中没有呕吐或未接受止吐药，而历史阴性对照组的患者为0％（P <0.01）。

此外，与历史阴性对照组的患者相比，接受Granisetron HCl片剂的患者在放疗的第一天和4天的治疗期内呕吐发作也明显减少。接受Granisetron HCl片治疗的患者，第一次呕吐的中位时间为36小时。

在一项对260例患者进行的双盲，安慰剂对照的随机试验中，评估了Granisetron HCl片每天2 mg的疗效。辐射前1小时给予Granisetron HCl片剂，该片剂由多达20个每日级分组成，每个级分为180至300 cGy。例外是精原细胞瘤患者或接受全腹照射的患者，最初每部分接受150 cGy的剂量。以至少100 cm 2的视野大小对上腹部进行放射。

与安慰剂相比，Granisetron HCl片剂的无呕吐患者和无恶心患者的比例在放疗后24小时均具有统计学意义（P <0.0001），而与放疗剂量无关。对于每天接受多达10次辐射的患者，Granisetron优于安慰剂，但接受20次辐射的患者的Granisetron优于安慰剂。

与接受安慰剂的患者（n = 126）相比，接受盐酸格拉司琼盐酸片治疗的患者（n = 134）的首次呕吐时间明显更长（35天比9天，P <0.001）。第一次恶心发作的时间更长（11天比1天，P <0.001）。与安慰剂相比，Granisetron提供了更强的防恶心和呕吐保护作用。

Granisol的适应症和用法

Granisetron用于预防以下疾病：

•恶心和呕吐与包括大剂量顺铂在内的呕吐癌治疗的初始和重复过程有关。

•与辐射有关的恶心和呕吐，包括全身辐射和腹部分次辐射。

禁忌症

Granisetron是已知对药物或其任何成分过敏的患者的禁忌症。

预防措施

Granisetron不是刺激胃或肠蠕动的药物。不应将其代替鼻胃抽吸。在腹部手术后或化疗引起的恶心和呕吐患者中使用Granisetron可能掩盖了进行性肠梗阻和/或胃部扩张。

尚未进行充分的QT评估，但已有Granisetron报告QT延长。因此，对于已存在心律不齐或心脏传导异常的患者，应谨慎使用Granisol口服液，因为这可能会导致临床后果。患有心脏疾病，接受心脏毒性化疗，伴有电解质异常和/或伴有延长QT间隔的药物的患者尤其危险。

药物相互作用

Granisetron不会在体外诱导或抑制细胞色素P-450药物代谢酶系统。尚无确定的药物-药物相互作用研究来研究与其他药物的药代动力学或药效相互作用。但是，在人类中，盐酸格拉司琼注射液已安全地与代表苯二氮卓类药物，抗精神病药和通常用于止吐治疗的抗溃疡药物一起给药。盐酸Granisetron注射液似乎也不会与呕吐癌化学疗法相互作用。由于Granisetron被肝细胞色素P-450药物代谢酶代谢，因此这些酶的诱导剂或抑制剂可能会改变Granisetron的清除率，从而改变其半衰期。尚未对麻醉患者进行具体的相互作用研究。此外，格拉司琼（Granisetron）在体外未改变细胞色素P-450亚家族3A4的活性（涉及某些主要的麻醉镇痛剂的代谢）。

在体外人体微粒体研究中，酮康唑抑制了格拉司琼的环氧化。然而，与酮康唑的体内药代动力学相互作用的临床意义尚不清楚。在一项人体药代动力学研究中，苯巴比妥对肝酶的诱导作用使静脉用Granisetron的总血浆清除率提高了25％。这种变化的临床意义尚不清楚。

已有使用Granisetron报道QT延长的报​​道。在已知延长QT间隔和/或致心律不齐的药物同时治疗的患者中使用Granisol口服溶液可能会导致临床后果。

致癌，诱变，生育力受损

在一项为期24个月的致癌性研究中，大鼠用格拉司琼1、5或50 mg / kg /天（6、30或300 mg / m 2 /天）口服治疗。在第59周，由于毒性，50 mg / kg /天的剂量降至25 mg / kg /天（150 mg / m 2 /天）。对于50公斤平均身高（1.46 m 2体表面积）的人，这些剂量代表推荐临床剂量（1.48 mg / m 2口服）的4、20和101倍。在接受5 mg / kg /天（30 mg / m 2 /天，是人体表面积推荐人体剂量的20倍）及以上的剂量的男性中，肝细胞癌和腺瘤的发生率在统计学上有显着增加。女性接受25 mg / kg /天（150 mg / m 2 /天，是人体表面积推荐剂量的101倍）治疗。在男性中以1 mg / kg / day（6 mg / m 2 / day，以人体表面积为基础的推荐人类剂量的4倍）剂量观察到肝肿瘤没有增加，而在5 mg / kg / day（30 mg / m 2 /天，是女性建议的人体剂量的20倍（基于体表面积）。在一项为期12个月的口服毒性研究中，使用Granisetron 100 mg / kg /天（600 mg / m 2 /天，是人体推荐剂量的405倍，基于体表面积计算）治疗可在雄性和雌性大鼠中产生肝细胞腺瘤，而没有在对照大鼠中发现了肿瘤。 Granisetron的一项为期24个月的小鼠致癌性研究并未显示出肿瘤发生率有统计学上的显着增加，但该研究并非结论性的。

由于在大鼠研究中发现了肿瘤，因此仅可按照建议的剂量和推荐的剂量开具格拉司琼处方（请参见适应症和用法以及用法用量）。

Granisetron在体外Ames试验和小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验，体内小鼠微核试验以及体外和离体大鼠肝细胞UDS试验中均不致突变。但是，在体外人淋巴细胞染色体畸变测试中，HeLa细胞中UDS显着增加，多倍体细胞的发生率显着增加。

发现Granisetron的口服剂量高达100 mg / kg /天（600 mg / m 2 /天，是人体表面积推荐剂量的405倍）对雄性和雌性大鼠的生育能力和生殖性能没有影响。

怀孕

怀孕类别B

已在口服剂量高达125 mg / kg /天（750 mg / m 2 /天，根据人体表面积推荐的人剂量的507倍）的怀孕大鼠和口服剂量高达32 mg的怀孕兔子中进行了生殖研究。 / kg / day（378 mg / m 2 / day，是人体推荐剂量的255倍，基于体表面积），但未发现有任何证据表明Granisetron会损害生育能力或对胎儿造成伤害。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

尚不知道Granisetron是否会从人乳中排出。由于许多药物会从人乳中排泄，因此在给哺乳期妇女服用Granisetron时应格外小心。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在临床试验中，有325名65岁或65岁以上的患者接受了Granisetron HCl片； 298岁年龄在65至74岁之间，而27岁年龄在75岁以上。随着年龄的增长，疗效和安全性得以维持。

不良反应

已有使用Granisetron报道QT延长的信息（请参见预防措施和药物相互作用）。

化学疗法引起的恶心和呕吐

在临床试验中，已有3700多例患者接受了Granisetron HCl片剂的治疗，该片剂采用主要由环磷酰胺或顺铂方案组成的致癌性癌症疗法。

在接受Granisetron HCl片1mg，1、7、14天或每天2mg，1天的盐酸患者中，超过5％的比较者和安慰剂患者报告的不良经历列于表4 。

临床试验中报告的其他不良事件包括：

胃肠道：在连续7天收集不良事件的单日剂量研究中，在24小时疗效评估期后，将恶心（20％）和呕吐（12％）记录为不良事件。

肝：在一项比较试验中，服用盐酸格拉司琼盐酸片后AST和ALT升高（>正常上限的2倍）分别占5％和6％。这些频率与比较器所见的频率没有显着差异（AST：2％； ALT：9％）。

心血管：高血压（1％）;低血压，心绞痛，心房颤动和晕厥很少见。

中枢神经系统：头晕（5％），失眠（5％），焦虑症（2％），嗜睡（1％）。据报道，用盐酸格拉司琼片剂治疗的患者有1例与锥体外系症状兼容但不能诊断。

超敏反应：罕见的超敏反应病例，有时严重（例如，过敏反应，呼吸急促，低血压，荨麻疹）。

其他：发烧（5％）。经常与化学疗法有关的事件也有报道：白细胞减少症（9％），食欲下降（6％），贫血（4％），脱发（3％），血小板减少（2％）。

在临床试验中，已有超过5000名患者接受了可注射的Granisetron注射。

表5给出了单日化疗试验中接受Granisetron HCl注射的40 mcg / kg患者的五个常见不良事件（≥3％）的比较频率。这些患者在注射Granisetron HCl后的24小时内接受了化学疗法（主要是顺铂）和静脉输液。

在没有安慰剂组的情况下，除了头痛以外，尚不确定这些事件中有多少应归因于格拉尼司琼，这显然比对照组更常见。

辐射引起的恶心和呕吐

在对照临床试验中，接受Granisetron HCl片剂和同时放疗的患者所报告的不良事件与化疗前接受Granisetron HCl片剂的患者所报告的不良事件相似。最常见的不良反应是腹泻，乏力和便秘。但是，头痛在该患者人群中不那么普遍。

上市后经验

已有使用Granisetron报道QT延长的信息（请参见预防措施和药物相互作用）。

过量

盐酸格拉司琼过量没有特殊的治疗方法。如果过量，应给予对症治疗。据报道，服用格拉司琼盐酸盐注射剂的剂量高达38.5 mg，无症状或仅出现轻微头痛。

格兰尼索尔剂量和给药

促生化学疗法

口服盐酸格拉司琼的成人推荐剂量为每天2 mg或每天两次1 mg。在每天一次的2 mg方案中，在化疗前1小时服用10 mL的Granisol口服溶液（2茶匙，相当于2 mg的Granisetron）。在每天两次的1 mg方案中，第一个茶匙（5 mL）的Granisol口服溶液在化疗前1小时内给予，第二茶匙（5 mL）的Granisol口服溶液，在第一次给药后12小时给予。任一方案仅在给予化疗的当天进行。持续治疗虽然没有进行化学疗法，但尚未发现有用。

用于老年人，肾衰竭患者或肝功能不全患者

不建议调整剂量（请参阅临床药理学：药代动力学）。

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

放射线（全身放射线或腹部局部放射线）

成人口服盐酸格拉司琼的推荐剂量为每天2 mg。在辐射的1小时内服用10毫升的Granisol口服溶液（2茶匙，相当于2 mg的Granisetron）。

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不建议调整剂量。

如何提供Granisol

口服液

透明，橙色，橙味，2 mg / 10 mL，装在30 mL带有防止儿童进入的瓶盖的琥珀色玻璃瓶中：NDC 52547-801-30

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内移动。 [请参见USP控制的室温]。保持瓶子密闭并垂直放置。避光。

为PediatRx，Inc.制造
由PediatRx，Inc.发行
卡利丰，新泽西州07830

由制造：
Therapex
魁北克蒙特利尔
加拿大H1J 2Z4

PD01

11/10

主显示面板-纸箱标签

纸箱标签

NDC 52547-801-30

格兰尼索尔TM
（盐酸Granisetron
口服液）
2毫克/ 10毫升*
（1毫克/ 5毫升）

仅接收

PediatRx

30毫升

存放在20°至25°C（68°至77°F）;短途旅行
允许在15°至30°C（59°至86°F）的温度下使用。
[请参见USP控制的室温]。
避光。

保持瓶子密闭并存放在
直立姿势。

*每10毫升含有2.24毫克Granisetron
盐酸盐相当于2毫克Granisetron。

常用剂量：
化学疗法： 10毫升（2茶匙
相当于2毫克）每天一次或5毫升
（1茶匙相当于1毫克）两次
日常。在每天2毫克的方案中，
服用10毫升（2茶匙）
化疗前1小时。在1毫克
每天两次，每次5毫升（1茶匙）
化疗前1小时服用
12小时后再加入5毫升（1茶匙）。

辐射：10毫升（相当于2茶匙
至2毫克）在1小时内服用
辐射。请参阅随附的处方
信息。

不要使用，如果篡改
明显的印章是
删除或损坏。

为PediatRx，Inc.制造
由PediatRx，Inc.发行
卡利丰，新泽西州07830

PD02 07/10

注意：本文档包含有关granisetron的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Granisol。

对于消费者

适用于Granisetron：静脉注射液

其他剂型：

• 透皮贴剂缓释

需要立即就医的副作用

除了需要的作用，格兰尼司琼（格兰尼索尔中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用Granisetron时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

不常见

• 模糊的视野
• 发热
• 紧张
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳

罕见

• 手臂，背部或下巴疼痛
• 胸痛或不适
• 胸闷或沉重
• 混乱
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 晕倒
• 心律不齐
• 恶心
• 气促
• 皮疹，荨麻疹和瘙痒
• 出汗

不需要立即就医的副作用

Granisetron可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃痛
• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 头痛
• 力量不足或丧失
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 搅动
• 头晕
• 睡意
• 恐惧
• 胃灼热
• 消化不良
• 嗜睡或异常嗜睡
• 胃酸
• 睡觉有麻烦
• 口中异味

对于医疗保健专业人员

适用于Granisetron：静脉内溶液，口服溶液，口服片剂，皮下悬浮液缓释，经皮薄膜缓释

一般

口腔：最常见的副作用包括头痛，便秘和乏力。

腹膜外：最常报告的副作用包括注射部位反应，便秘，头痛和腹泻。

透皮：最常见的副作用包括便秘，QT延长和头痛。 ^[参考]

本地

腹腔镜

非常常见（10％或更多）：任何注射部位反应（高达62％），瘀伤/血肿（高达45％），压痛（高达27％），疼痛（高达20％），肿块/结节（高达18％），红斑/发红（高达17％）

常见（1％至10％）：出血，硬结/肿胀，注射部位感染，其他

未报告频率：变色，刺激，脂肪瘤，感觉异常，瘙痒，皮疹，反应，结ab，疤痕，囊泡，温暖

透皮

罕见（0.1％至1％）：刺激应用部位

未报告频率：应用部位红斑，应用部位疼痛，应用部位瘙痒，应用部位皮疹，应用部位反应

上市后报告：应用部位烧伤，应用部位变色，应用部位荨麻疹，应用部位囊泡，贴剂不粘连^[参考]

胃肠道

口服：

非常常见（10％或更多）：恶心（最高20％），便秘（最高18％），呕吐（最高12％）

常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，消化不良

腹腔镜

很常见（10％或更多）：便秘（高达22％）

常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，消化不良，胃食管反流

未报告频率：胰腺炎

透皮

普通（1％至10％）：便秘

罕见（0.1％至1％）：口干，恶心，呕吐

未报告频率：腹痛，腹泻，呕吐^[参考]

神经系统

口服：

很常见（10％或更多）：头痛（高达21％）

常见（1％至10％）：中枢神经系统（CNS）刺激，头晕，嗜睡，味觉障碍

罕见（0.1％至1％）：5-羟色胺综合征

罕见（0.01％至0.1％）：锥体束外综合征，晕厥

未报告频率：植物神经功能障碍，锥体束外症状，神经肌肉异常

腹腔镜

很常见（10％或更多）：头痛（高达14％）

常见（1％至10％）：中枢神经系统刺激，头晕，嗜睡，味觉障碍

罕见（0.1％至1％）：锥体外系反应，5-羟色胺综合征

罕见（0.01％至0.1％）：锥体束外综合征，晕厥

透皮

罕见（0.1％至1％）：头痛，眩晕

稀有（0.01％至0.1％）：运动障碍，肌张力障碍

未报告频率：头晕，锥体束外反应，嗜睡，晕厥^[参考]

药物性头痛通常是轻度的。在临床试验中，头痛通常会自发缓解或通过止痛药缓解。 ^[参考]

其他

口服：

非常常见（10％或更多）：虚弱（最高18％）

普通（1％至10％）：发烧

腹腔镜

很常见（10％或更多）：疲劳（高达21％）

常见（1％至10％）：虚弱，发烧

透皮

未报告频率：虚弱，发烧^[参考]

肝的

口服：

常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高，肝转氨酶升高，瞬时ALT升高，瞬时AST升高

腹腔镜

常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高，转氨酶升高，瞬时ALT升高，瞬时AST升高

未报告频率：血清转氨酶水平升高

透皮

罕见（0.1％至1％）：ALT增加，AST增加，GGT增加

未报告频率：肝转氨酶升高^[参考]

精神科

口服：

常见（1％至10％）：躁动，焦虑，失眠

未报告频率：精神状态改变

腹腔镜

常见（1％至10％）：躁动，焦虑，失眠

透皮

未报告频率：焦虑，失眠^[参考]

血液学

口服：

常见（1％至10％）：贫血，白细胞减少症，血小板减少症

腹腔镜

常见（1％至10％）：贫血，白细胞减少症，血小板减少症

透皮

未报告频率：贫血，白细胞减少症，血小板减少症^[参考]

皮肤科

口服：

常见（1％至10％）：脱发

罕见（0.1％至1％）：皮疹/皮疹，荨麻疹

腹腔镜

常见（1％至10％）：脱发，皮疹/皮疹

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹

透皮

未报告频率：脱发，皮疹，荨麻疹^[参考]

心血管的

口服：

常见（1％至10％）：高血压

罕见（0.1％至1％）：QT延长

罕见（0.01％至0.1％）：心绞痛，心律不齐，房颤，心电图异常，低血压，非持续性心动过速，窦性心动过缓，房室（AV）阻滞程度不同，心室异位

腹腔镜

常见（1％至10％）：高血压

罕见（0.1％至1％）：QT延长

罕见（0.01％至0.1％）：心绞痛，心律不齐，心房颤动，心电图异常，低血压，非持续性心动过速，窦性心动过缓，不同程度的房室传导阻滞，心室异位

未报告频率：冲洗

售后报告：心动过缓，胸痛，心，病态窦房结综合征

透皮

常见（1％至10％）：QT延长

罕见（0.1％至1％）：潮红，全身性水肿

罕见（0.01％至0.1％）：心绞痛，心房纤颤，高血压，低血压

售后报告：心动过缓，胸痛，心，病态窦房结综合征^[参考]

新陈代谢

口服：

普通（1％至10％）：食欲下降

腹腔镜

普通（1％至10％）：食欲下降

透皮

罕见（0.1％至1％）：食欲下降^[Ref]

过敏症

口服：

罕见（0.1％至1％）：过敏反应，超敏反应

稀有（0.01％至0.1％）：严重的超敏反应

腹腔镜

罕见（0.1％至1％）：过敏反应，超敏反应

透皮

未报告频率：过敏反应，超敏反应/严重超敏反应^[参考]

呼吸道

口服：

罕见（0.1％至1％）：呼吸急促

腹腔镜

稀有（0.01％至0.1％）：呼吸急促

透皮

稀有（0.01％至0.1％）：呼吸急促^[参考]

肌肉骨骼

透皮

罕见（0.1％至1％）：关节痛^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。