胍法辛ER的适应症和用法

胍法辛缓释片剂可作为单一疗法和刺激性药物的辅助疗法用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD） [参见临床研究（14）] 。

胍法辛ER剂量和给药

一般使用说明

吞咽片整个。不要压碎，咀嚼或弄碎片剂，因为这会增加胍法辛的释放速度。由于暴露量增加，请勿高脂饮食。

剂量选择

每天早上或晚上，每天大约在同一时间口服一次胍法辛缓释片剂。从1毫克/天的剂量开始，并以不超过1毫克/周的增量进行调整。

在单药治疗临床试验中，存在剂量和暴露相关的临床改善以及几种临床上显着的不良反应（低血压，心动过缓，镇静事件）的风险。为了平衡与暴露相关的潜在益处和风险，取决于临床反应和胍法辛耐受性的推荐目标剂量范围为0.05至0.12 mg / kg /天（每日总剂量在1至7 mg之间）（请参见表1）。

在评估胍法辛用精神刺激药治疗的辅助试验中，大多数患者的最佳剂量在0.05至0.12 mg / kg /天的范围内。辅助试验尚未研究高于4 mg / day的剂量。

从立即释放胍法辛片改为胍法辛延长释放片

如果从速释胍法辛转用，则应终止该治疗，并按照上述建议的时间表用胍法辛缓释片进行滴定。

由于药代动力学特性不同，请勿以毫克/毫克替代速释胍法辛片。胍法辛缓释片剂已经显著降低C最大值（60％以下），生物利用度（43％降低），和一延迟t最大（3小时后）相比，这些相同剂量立即释放胍法辛的[见临床药理学（ 12.3）] 。

维修保养

多动症可能需要长期的药物治疗。医疗保健提供者应定期重新评估胍法辛的长期使用，并根据需要调整基于体重的剂量。大多数儿童和青少年在0.05至0.12 mg / kg /天的范围内达到最佳剂量。儿童（6至12岁）中未评估4 mg / day以上的剂量，青少年（13至17岁）中未评估7 mg / day以上的剂量[参见临床研究（14）] 。

中止治疗

停用胍法辛后，患者可能会出现血压和心率升高[见警告和注意事项（5.4）和不良反应（6）]。应指示患者/护理人员在未咨询医护人员的情况下不要停用胍法辛。减少剂量或停药时，监测血压和脉搏。每3到7天以不超过1 mg的减量逐渐减少每日剂量，以最小化反弹性高血压的风险。

错过的剂量

在连续两次或两次以上错过连续剂量后重新开始使用先前的维持剂量的患者时，请根据患者的耐受性考虑进行滴定。

剂量调整与强和中度CYP3A4抑制剂或诱导剂的同时使用

建议同时使用强效和中效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）或CYP3A4诱导剂（例如卡马西平）来调整胍法辛的剂量（表2） [见药物相互作用（7）] 。

表2：胍法辛 服用CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者剂量调整

剂型和优势

1 mg的胍法辛缓释片为白色至灰白色圆形双凸片，一侧刻有“ APO”，另一侧刻有“ GU1”。

胍法辛缓释片剂2 mg为白色至类白色椭圆形双凸片剂，一侧刻有“ APO”，另一侧刻有“ GUA 2”。

胍法辛缓释片剂3 mg为绿色，圆形，双凸片剂，一侧刻有“ APO”，另一侧刻有“ GU3”。

胍法辛缓释片4 mg为绿色，椭圆形，双凸片，一侧刻有“ APO”，另一侧刻有“ GUA 4”。

禁忌症

胍法辛禁用于对胍法辛或其无效成分或其他含有胍法辛的产品有过敏反应史的患者。皮疹和瘙痒已有报道。

警告和注意事项

低血压，心动过缓和晕厥

胍法辛治疗可能导致血压和心率剂量依赖性降低。随着治疗时间的减少，减少程度不那么明显。体位性低血压和晕厥已有报道[见不良反应（6.1）]。

在开始治疗之前，增加剂量后以及在治疗期间定期测量心率和血压。患有低血压病史以及潜在病情可能因低血压和心动过缓而恶化的患者缓慢滴加胍法辛；例如，心脏传导阻滞，心动过缓，心血管疾病，血管疾病，脑血管疾病或慢性肾功能衰竭。有晕厥病史或可能患有晕厥病的患者，例如低血压，体位性低血压，心动过缓或脱水，建议患者避免脱水或过热。监测血压和心率，并相应地调整接受降压药或其他可降低血压或心率或增加晕厥风险的药物治疗的患者的剂量。

镇静和嗜睡

嗜睡和镇静是临床研究中普遍报道的不良反应[见不良反应（6.1）]。在将胍法辛与其他中枢活性抑制剂合用之前，请考虑可能会产生其他镇静作用。警告患者不要操作重型设备或开车，直到他们知道他们对胍法辛治疗的反应如何。劝告患者避免与酒精一起使用。

心脏传导异常

胍法辛的交感神经作用可能加重窦房结功能障碍和房室传导阻滞，尤其是在服用其他交感神经药的患者中。缓慢滴定胍法辛并经常监测心脏传导异常患者或同时接受其他交感药物治疗的患者的生命体征。

反弹性高血压

在售后经验中，胍法辛的突然停药已导致临床上显着且持续的反弹性高血压高于基线水平并增加了心率。还已经报道了与胍法辛和立即释放胍法辛同时发生的反弹性高血压相关的高血压性脑病[见不良反应（6.2）] 。在这些情况下，停用高剂量胍法辛；还报道了同时使用兴奋剂，这可能会在胍法辛突然停药后增加高血压反应。儿童通常患有导致呕吐的肠胃疾病，并因此导致无法服药，因此他们可能特别容易患上反弹性高血压。

为了将停药后反弹性高血压的风险降至最低，胍法辛的每日总剂量应逐渐减少，每3至7天减少1 mg [见剂量和用法（2.5）] 。减少剂量或停用胍法辛时应监测血压和心率。如果突然停药（尤其是同时使用兴奋剂），应密切注意患者的反弹性高血压。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• 低血压，心动过缓和晕厥[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 镇静和嗜睡[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 心脏传导异常[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 反弹性高血压[请参阅警告和注意事项（5.4）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下文所述数据反映了2,825例患者接受胍法辛的临床试验暴露。这包括来自完成的儿童和青少年研究的2,330例患者（6至17岁）和来自成年健康志愿者的完成研究的495例患者。

以前参加过两个为期2年的开放标签长期研究的446位患者的平均暴露时间约为10个月。

固定剂量试验

单药灵活剂量试验

在任何治疗组中，没有任何特异性不良反应≥2％导致单药灵活剂量研究中止（研究5）。

附加审判

在短期辅助研究中，任何治疗组均没有导致≥2％的特异性不良反应导致停用（研究3）。

对血压和心率的影响

在单药治疗的儿科短期对照试验中（研究1和2），坐姿收缩压，舒张压和脉搏相对于基线的最大平均变化为-5.4 mmHg，-3.4 mmHg和-5.5 bpm，分别针对所有剂量组合（通常在达到目标剂量后的一周内）。对于分别为1 mg / day，2 mg / day，3 mg / day或4 mg / day的固定剂量，坐位收缩压的最大平均变化为-4.3 mmHg，-5.5 mmHg，-5.4 mmHg和-8.2 mmHg。对于这些各自的固定剂量，坐位舒张压的最大平均变化为-3.4 mmHg，-3.3 mmHg，-4.4 mmHg和-5.4 mmHg。对于这些各自的固定剂量，就座脉冲的最大平均变化为-4.8 bpm，-3.1 bpm，-6.5 bpm和-8.6 bpm。血压和心率降低通常是轻度且无症状的。但是，可能会发生低血压和心动过缓。据报道，低血压是7％的胍法辛组和3％的安慰剂组的不良反应。这包括体位性低血压，据报道胍法辛组为1％，而安慰剂组为无。这些发现在单药灵活剂量试验中普遍相似（研究4和5）。在辅助试验中，与安慰剂组相比，在用胍法辛治疗的患者中观察到低血压（3％）和心动过缓（2％）。在长期的开放标签研究中（平均暴露时间约为10个月），在治疗的第一个月内收缩压和舒张压的最大下降发生了。随着时间的推移，下降的趋势不那么明显。在临床程序中，晕厥发生在1％的小儿患者中。这些病例大多数发生在长期的开放标签研究中。

中止治疗

停用胍法辛后，血压和脉搏可能会升高至基线以上。在五项关于儿童和青少年的研究中[参见临床研究（14）] ，在停止使用胍法辛后，观察到平均收缩压和舒张压平均升高了约3 mmHg，心率升高了每分钟高于原始基线5次。在一项维持疗效的研究中，在随访期（最终剂量后3至26周）内，血压和心率超过基线的升高缓慢降低。估计返回基线的平均时间在6到12个月之间。在这项研究中，血压和脉搏升高并未被认为是严重的或与不良事件相关。但是，个人的增幅可能大于平均值变化所反映的幅度。

在上市后的经验中，已报道了胍法辛突然停药后，反弹性高血压和高血压性脑病[见警告和注意事项（5.4）和不良反应（6.2）]。

对身高，体重和体重指数（BMI）的影响

与标准数据相比，服用胍法辛的患者表现出相似的增长。与接受安慰剂的患者相比，在比较可比的治疗期内，服用胍法辛的患者平均体重增加了0.5 kg。在开放标签研究中接受胍法辛治疗至少12个月的患者平均体重增加8公斤，身高增加8厘米（3英寸）。与开始接受胍法辛治疗的患者相比，长期研究的患者在12个月时的身高，体重和BMI百分率保持稳定。

临床研究中观察到的其他不良反应

表13包括在短期，安慰剂对照和长期，开放标签的临床研究中观察到的其他不良反应，这些研究未按器官系统列出的6.1节中的其他内容。

上市后经验

在批准使用胍法辛的过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在上市后研究中观察到和/或自发报告的较少发生的，可能与胍法辛有关的事件，未包括在第6.1节中，包括：

一般：浮肿，不适，震颤

心血管：心pal，心动过速，反弹性高血压，高血压性脑病

中枢神经系统：感觉异常，眩晕

眼疾：视力模糊

肌肉骨骼系统：关节痛，腿抽筋，腿痛，肌痛

精神科：困惑，幻觉

生殖系统，男性：勃起功能障碍

呼吸系统：呼吸困难

皮肤和附件：脱发，皮炎，剥脱性皮炎，瘙痒，皮疹

特殊感觉：口味改变

药物相互作用

表14包含与胍法辛具有重要临床意义的药物相互作用[请参见临床药理学（12.3）]。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露登记处，可监测怀孕期间接触ADHD药物（包括胍法辛缓释片）的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388致电国家多动症药物怀孕注册中心为患者注册。

风险摘要

胍法辛在孕妇中使用数十年的现有数据尚未发现与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴结果的风险。但是，这段时间在孕妇中使用胍法辛的情况很少。在动物生殖研究中，兔子和大鼠分别暴露于最大推荐人剂量（MRHD）的3倍和4倍，未显示不良后果。但是，较高剂量会降低胎儿存活率和母体毒性（参见数据）。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要出生缺陷和流产的估计风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在大鼠中进行的生殖研究表明，胍法辛穿过胎盘。但是，在器官形成过程中，以MRHD 0.12 mg / kg /天（以mg / m 2为基础）的MRHD的3（兔）和4（大鼠）对鸟和兔施用胍法辛不会导致对胎儿的伤害。较高的剂量（是兔子和大鼠的MRHD的13.5倍）与胎儿存活率降低和母体毒性相关。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中胍法辛的存在或对母乳喂养婴儿的影响的数据。对牛奶产量的影响也是未知的。哺乳期大鼠的乳汁中存在胍法辛（见数据）。如果动物乳中存在某种药物，则该药物可能存在于人乳中。如果婴儿通过母乳接触胍法辛，请监测低血压和心动过缓的症状，例如镇静，嗜睡和喂养不良（请参阅临床注意事项）。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对胍法辛缓释片的临床需求，以及胍法辛缓释片或潜在的母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不良影响。

临床注意事项

监测通过母乳暴露于胍法辛的母乳喂养婴儿的镇静，嗜睡和不良喂养。

数据

在哺乳期大鼠的母乳中胍法辛以与血液中观察到的浓度相当的浓度排泄，但在单次口服5 mg / kg后施用时，血浆中的浓度略低于血浆中的浓度。动物乳中药物的浓度不一定能预测人乳中药物的浓度。

儿科用

尚未确定胍法辛在小于6岁的儿科患者中的安全性和有效性。在5至6岁的儿童和青少年中，通过5项对照单药临床试验（持续时间不超过15周），1项随机停药研究和1项精神兴奋药辅助对照试验（持续8周）研究了胍法辛对ADHD的疗效。符合DSM- IV®ADHD标准的17位患者[参见不良反应（6）和临床研究（14）]。

动物资料

在幼年大鼠的研究中，单独的胍法辛在男性和女性中引起性成熟的轻微延迟，是最大推荐人类剂量（MRHD）的2至3倍。胍法辛与哌醋甲酯合用会产生性成熟的轻微延迟，并且生长速度下降，这是通过男性的骨长减少来衡量的，该剂量是与MRHD相当的胍法辛剂量，而哌醋甲酯剂量约为MRHD的4倍。

在一项研究中，从7到59天仅用胍法辛对未成年大鼠进行了治疗，其发育受到了延迟，这表现为性成熟略有延迟，雄性大鼠每天2 mg / kg / kg，雌性小鼠3岁时体重增加减少毫克/千克/天。延迟性成熟的无不良影响水平（NOAEL）为1 mg / kg /天，相当于以mg / m 2为基础的MRHD为4 mg /天。本研究未评估对生育力的影响。

在一项研究中，从7到59天时，将胍法辛与哌醋甲酯联用对幼年大鼠进行治疗，在给予胍法辛1 mg / kg / day的雄性中，观察到尺骨骨长度减少和性成熟略有延迟含50 mg / kg /天的哌醋甲酯。这些发现的NOAELs为0.3 mg / kg胍法辛与16 mg / kg /天哌醋甲酯组合，分别相当于胍法辛和哌醋甲酯MRHD分别为4 mg / day和54 mg / day的MRHD的0.3和1.4倍。 ，以mg / m 2为基础。仅以1 mg / kg / day的胍法辛或以50 mg / kg / day的哌醋甲酯单独观察不到这些发现。

老人用

尚未确定胍法辛在老年患者中的安全性和有效性。

肾功能不全

对于肾功能严重受损的患者，可能有必要减少剂量[见临床药理学（12.3）] 。

肝功能不全

在肝功能明显受损的患者中可能需要减少剂量[见临床药理学（12.3）] 。

药物滥用和依赖性

受控物质

胍法辛不是受控物质，并且尚无滥用或依赖性的潜在可能性。

过量

病征

胍法辛过量的上市后报告表明，服药过量后已观察到低血压，嗜睡，嗜睡和心动过缓。最初的高血压可能会发展得很早，然后可能会发生低血压。向美国毒物控制中心协会的国家毒物数据系统提交的自愿报告中也描述了类似的症状。在检查时可以注意瞳孔的缩小。在已发表的文献中没有致命的胍法辛过量报道。

治疗

致电1-800-222-1222，咨询认证的毒物控制中心，以获取最新的指导和建议。

胍法辛过量的管理应包括监测和治疗初始高血压（如果发生）以及低血压，心动过缓，嗜睡和呼吸抑制。应注意嗜睡的儿童和青少年在24小时内会出现更严重的毒性反应，包括昏迷，心动过缓和低血压，因为可能会延迟出现低血压。

胍法辛ER说明

胍法辛缓释片剂是每日一次的胍法辛盐酸盐的缓释制剂，仅用于口服给药。化学名称是N -ami基-2-（2,6-二氯苯基）乙酰胺单盐酸盐。分子式为C 9 H 9 Cl 2 N 3 O·HCl，其分子量为282.55 g / mol。化学结构为：

盐酸胍法辛盐酸盐（USP）是白色至灰白色粉末，微溶于水（约1 mg / mL）和乙醇，微溶于丙酮。 The only organic solvent in which it has relatively high solubility is methanol (>30 mg/mL). Each tablet contains guanfacine hydrochloride, USP equivalent to 1 mg, 2 mg, 3 mg, or 4 mg of guanfacine base. The tablets also contain anhydrous lactose, colloidal silicon dioxide, fumaric acid, hypromellose and magnesium stearate. In addition, the 3-mg and 4-mg tablets also contain FD&C Blue #2 and ferric oxide yellow.

Guanfacine ER - Clinical Pharmacology

Mechanism of Action

Guanfacine is a central alpha 2A -adrenergic receptor agonist. Guanfacine is not a central nervous system (CNS) stimulant. The mechanism of action of guanfacine in ADHD is not known.

药效学

Guanfacine is a selective central alpha 2A -adrenergic receptor agonist in that it has a 15 to 20 times higher affinity for this receptor subtype than for the alpha 2B or alpha 2C subtypes.

Guanfacine is a known antihypertensive agent. By stimulating central alpha 2A -adrenergic receptors, guanfacine reduces sympathetic nerve impulses from the vasomotor center to the heart and blood vessels. This results in a decrease in peripheral vascular resistance and a reduction in heart rate.

In a thorough QT study, the administration of two dose levels of immediate-release guanfacine (4 mg and 8 mg) produced concentrations approximately 2 to 4 times the concentrations observed with the maximum recommended dose of guanfacine of 0.12 mg/kg. Guanfacine was not shown to prolong the QTc interval to any clinically relevant extent.

药代动力学

吸收与分布

Guanfacine is readily absorbed and approximately 70% bound to plasma proteins independent of drug concentration. After oral administration of guanfacine the time to peak plasma concentration is approximately 5 hours in children and adolescents with ADHD.

Immediate-release and extended-release guanfacine have different pharmacokinetic characteristics; dose substitution on a milligram per milligram basis will result in differences in exposure.

A comparison across studies suggests that the C max is 60% lower and AUC 0-∞ 43% lower, respectively, for the extended-release compared to immediate-release guanfacine. Therefore, the relative bioavailability of the extended-release to immediate-release guanfacine is 58%. The mean pharmacokinetic parameters in adults following the administration of guanfacine extended-release tablet 1 mg once daily and immediate-release guanfacine 1mg once daily are summarized in Table 15.

Note: Values are mean +/- SD, except for t max which is median (range)

Figure 1: Comparison of Pharmacokinetics: Guanfacine Extended-Release vs. Immediate-Release Guanfacine in Adults

Exposure to guanfacine was higher in children (ages 6 to 12) compared to adolescents (ages 13 to 17) and adults. After oral administration of multiple doses of guanfacine 4 mg, the C max was 10 ng/mL compared to 7 ng/mL and the AUC was 162 ng·h/mL compared to 116 ng·h/mL in children (ages 6 to 12) and adolescents (ages 13 to 17), respectively. These differences are probably attributable to the lower body weight of children compared to adolescents and adults.

The pharmacokinetics were affected by intake of food when a single dose of guanfacine extended-release tablet 4 mg was administered with a high-fat breakfast. The mean exposure increased (C max ~75% and AUC ~40%) compared to dosing in a fasted state.

剂量比例

Following administration of guanfacine extended-release tablets in single doses of 1 mg, 2 mg, 3 mg, and 4 mg to adults, C max and AUC 0-∞ of guanfacine were proportional to dose.

代谢与消除

In vitro studies with human liver microsomes and recombinant CYP's demonstrated that guanfacine was primarily metabolized by CYP3A4. In pooled human hepatic microsomes, guanfacine did not inhibit the activities of the major cytochrome P450 isoenzymes (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 or CYP3A4/5); guanfacine is also not an inducer of CYP3A, CYP1A2 and CYP2B6. Guanfacine is a substrate of CYP3A4/5 and exposure is affected by CYP3A4/5 inducers/inhibitors.

Guanfacine inhibits MATE1 and OCT1, but does not inhibit BSEP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2, or MATE2K. Guanfacine is a substrate of OCT1 and OCT2, but not BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, MATE1, or MATE2. Concomitant administration of guanfacine with OCT1 substrates might potentially increase the exposure of these OCT1 substrates.

特定人群研究

肾功能不全

The impact of renal impairment on the pharmacokinetics of guanfacine in children was not assessed. In adult patients with impaired renal function, the cumulative urinary excretion of guanfacine and the renal clearance diminished as renal function decreased. In patients on hemodialysis, the dialysis clearance was about 15% of the total clearance. The low dialysis clearance suggests that the hepatic elimination (metabolism) increases as renal function decreases.

肝功能不全

The impact of hepatic impairment on PK of guanfacine in children was not assessed. Guanfacine in adults is cleared both by the liver and the kidney, and approximately 50% of the clearance of guanfacine is hepatic [see Hepatic Impairment (8.7)].

药物相互作用研究

Guanfacine is primarily metabolized by CYP3A4 and its plasma concentrations can be affected significantly by CYP3A4 inhibitors or inducers (Figure 2).

Figure 2: Effect of Other Drugs on the Pharmacokinetics (PK) of Guanfacine

Guanfacine does not significantly affect exposures of methylphenidate and lisdexamfetamine when coadministered (Figure 3).

Figure 3: Effect of Guanfacine on the Pharmacokinetics (PK) of Other Drugs

Nonclinical Toxicology

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

No carcinogenic effect of guanfacine was observed in studies of 78 weeks in mice or 102 weeks in rats at doses up to 6.8 times the maximum recommended human dose of 0.12 mg/kg/day on a mg/m 2 basis.

诱变

Guanfacine was not genotoxic in a variety of test models, including the Ames test and an in vitro chromosomal aberration test; however, a marginal increase in numerical aberrations (polyploidy) was observed in the latter study.

生育能力受损

No adverse effects were observed in fertility studies in male and female rats at doses up to 22 times the maximum recommended human dose on a mg/m 2 basis.

临床研究

Efficacy of guanfacine in the treatment of ADHD was established in children and adolescents (6 to 17 years) in:

• Five short-term, placebo-controlled monotherapy trials (Studies 1, 2, 4, 5 and 6).
• One short-term, placebo-controlled adjunctive trial with psychostimulants (Study 3).
• One long-term, placebo-controlled monotherapy maintenance trial (Study 7).

Studies 1 and 2: Fixed-dose Guanfacine Monotherapy

Study 1 (301 study) was a double-blind, placebo-controlled, parallel-group, fixed-dose study, in which efficacy of once daily dosing with guanfacine extended-release tablet (2 mg, 3 mg and 4 mg) was evaluated for 5 weeks (n=345) in children and adolescents aged 6 to 17 years. Study 2 (304 study) was a double-blind, placebo-controlled, parallel-group, fixed-dose study, in which efficacy of once daily dosing with guanfacine extended-release tablet (1 mg, 2 mg, 3 mg and 4 mg) was evaluated for 6 weeks (n=324) in children and adolescents aged 6 to 17 years. In both studies, randomized patients in 2 mg, 3 mg and 4 mg dose groups were titrated to their target fixed dose, and continued on the same dose until a dose tapering phase started. T

综上所述

胍法辛的常见副作用包括：乏力，便秘，嗜睡，血压降低，头晕，疲劳，低血压，镇静状态和口干症。其他副作用包括：阳imp和恶心。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于胍法辛：口服片，口服片缓释

需要立即就医的副作用

胍法辛及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用胍法辛时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 混乱
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 出汗
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 胸痛或不适
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 快，慢，剧烈或不规则心跳
• 排尿需求增加
• 头晕，头晕或昏厥
• 精神抑郁
• 嘈杂的呼吸
• 更频繁地通过尿液
• 胸闷

发病率未知

• 搅动
• 背疼
• 皮肤裂缝
• 睡意
• 快速，剧烈或不规则脉搏
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 发热
• 头痛
• 易怒
• 意识丧失
• 身体热量散失
• 情绪或精神变化
• 手臂，腿部或脸部麻木或刺痛
• 皮肤红肿
• 鳞状皮
• 看到或听到不存在的东西
• 癫痫发作
• 旋转感
• 落枕
• 肿胀
• 呕吐
• 弱点

如果服用胍法辛时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 头晕（极端）或晕眩
• 异常疲倦或虚弱（严重）

不需要立即就医的副作用

胍法辛可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 便秘
• 头晕
• 口干
• 恶心
• 嗜睡或异常嗜睡
• 异常的呆滞或呆滞感
• 上腹部或胃痛
• 体重增加

不常见

• Belching
• 食欲下降
• 性能力下降
• 眼睛干涩，发痒或灼热
• 胃灼热
• 消化不良
• 力量不足或丧失
• 皮肤苍白
• 胃部不适，不适或疼痛
• 睡觉有麻烦

发病率未知

• 口味变化
• 对性交的兴趣减少
• 移动困难
• 普遍感到不适或生病
• 脱发，头发稀疏
• 无法勃起或勃起
• 关节疼痛或肿胀
• 腿抽筋或疼痛
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 肌肉疼痛，抽筋，疼痛或僵硬
• 看到或听到不存在的东西

停止使用该药后，它可能仍会产生一些需要注意的副作用。在此期间，如果发现以下副作用，请立即与医生联系：

• 焦虑或紧张
• 唾液增多
• 紧张或不安
• 手和手指颤抖或颤抖
• 胃痉挛
• 出汗

对于医疗保健专业人员

适用于胍法辛：口服片，口服片缓释

一般

最常见的不良反应为口干，嗜睡，头痛，疲劳，头晕，腹痛，便秘，食欲下降和镇静。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：口干（最高54％），腹痛（最高15％），便秘（最高15％）

常见（1％至10％）：呕吐，腹泻，恶心，腹部/胃部不适

罕见（0.1％至1％）：消化不良^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：嗜睡（最高40.6％），头痛（最高28％），头晕（最高16％），镇静（10.2％）

常见（1％至10％）：嗜睡，惊厥，头晕姿势，晕厥

罕见（少于0.1％）：失眠

上市后报道：震颤，感觉异常，眩晕，味觉改变，高血压性脑病^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：疲劳（最高22％）

常见（1％至10％）：乏力

罕见（0.1％至1％）：胸痛

稀有（少于0.1％）：不适^[Ref]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（高达15％）

普通（1％至10％）：体重增加

未报告频率：体重指数增加

上市后报告：水肿

精神科

常见（1％至10％）：失眠，抑郁，焦虑，影响不稳定性，中度失眠，噩梦，易怒

罕见（0.1％至1％）：躁动，幻觉

上市后报告：混淆^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：低血压，心动过缓，体位性低血压，心动过速

罕见（0.1％至1％）：面色苍白，房室传导阻滞度，窦性心律不齐，血压升高，心率降低

罕见（小于0.1％）：高血压

未报告频率：QTc延长

售后报告：心Pal，反弹性高血压

泌尿生殖

常见（1％至10％）：阳Imp，遗尿

罕见（0.1％至1％）：Pollakiuria

未报告频率：尿频增加

上市后报告：勃起功能障碍^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒

上市后报告：脱发，皮炎，剥脱性皮炎

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：哮喘

上市后报告：呼吸困难

肝的

罕见（0.1％至1％）：ALT增加

免疫学的

罕见（0.1％至1％）：过敏

肌肉骨骼

上市后报道：关节痛，腿抽筋，腿痛，肌痛

眼科

上市后报告：视力模糊

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人通常的高血压剂量

初始剂量：就寝时间每天口服1 mg；如果3至4周后仍未获得满意的结果，则每天可增加至2 mg。

评论：每天3 mg以上的剂量，不良反应显着增加。

注意力缺陷障碍的常用儿科剂量

6年至不到18年：
初始剂量：每天一次，早上或晚上，每天大约在同一时间口服1 mg；可能以不超过1毫克/周的增量进行调整。

推荐目标剂量：每天0.05到0.12 mg / kg /天（每日总剂量在1到7 mg之间），具体取决于临床反应和耐受性

最大剂量：6至12岁：尚未评估超过4毫克/天的剂量； 13至17岁：尚未评估7毫克/天以上的剂量。

评论：注意缺陷多动障碍（ADHD）可能需要较长时间的治疗；医疗保健提供者应定期重新评估治疗并根据需要调整剂量。

使用：将ADHD用作单一疗法和刺激性药物的辅助疗法。

高血压的儿科常用剂量

12岁或以上：
初始剂量：就寝时间每天口服1 mg；如果3至4周后仍未获得满意的结果，则每天可增加至2 mg。

评论：每天3 mg以上的剂量，不良反应显着增加。

肾脏剂量调整

可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。小心谨慎。

肝剂量调整

可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。小心谨慎。

剂量调整

注意缺陷多动障碍（ADHD） ：
根据体重推荐的目标剂量范围（0.05至0.12 mg / kg /天） ：
-25至33.9公斤：每天2至3毫克
-34至41.4公斤：每天2至4毫克
-41.5至49.4公斤：3至5毫克/天
-49.5至58.4千克：3至6毫克/天
-58.5至91千克：4至7毫克/天
-大于91公斤：每天5至7毫克

从立即释放切换为延长释放：停止立即释放并按照建议的给药时间表滴定延长释放。不要以毫克/毫克为基准进行替代。

与强效CYP450 3A4抑制剂同时使用的剂量调整：
-如果在服用强效CYP450 3A4抑制剂的同时启动胍法辛：将胍法辛剂量减低50％
-如果在添加强CYP450 3A4抑制剂的同时继续胍法辛：将胍法辛的剂量减低50％
-如果继续使用胍法辛并停用强效CYP450 3A4抑制剂：将胍法辛增加至推荐剂量

与强效CYP450 3A4诱导剂同时使用的剂量调整：
-如果在服用强效CYP450 3A4诱导剂的同时启动胍法辛：考虑将胍法辛增加至推荐剂量的两倍
-如果在增加强CYP450 3A4诱导剂的同时继续胍法辛：在1-2周内增加胍法辛以使推荐剂量增加一倍
-如果在停用强效CYP450 3A4诱导剂的同时继续使用胍法辛：在1至2周内将胍法辛减低至推荐剂量

预防措施

尚未确定12岁以下高血压患者的安全性和有效性。对于6岁以下的注意力缺陷多动障碍（ADHD）患者，尚未确定其安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

不建议调整

其他的建议

行政建议：
扩展发行版：
-片剂应完全吞下。请勿压碎，咀嚼或弄碎。
-不要服用高脂餐。
-如果错过剂量，则应在常规时间下一次给药。在两次或多次错过连续剂量后重新开始使用先前的维持剂量时，应考虑根据患者的耐受性进行滴定。

监控：
-一般：生命体征

患者建议：
-建议患者在操作危险的机械或驾驶汽车时要谨慎，直到确定对这种药物的反应为止。
-警告患者对酒精和其他中枢神经系统抑制剂的耐受性可能会降低。
-建议患者不要突然中断治疗。
-建议有晕厥病史或患有易晕厥病的患者（例如低血压，体位性低血压，心动过缓或脱水），以免脱水或过热。

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