介绍

抗凝物;阴离子的硫酸化糖胺聚糖的异质基团。 ^Ë

除非本专着另有规定，否则术语“肝素”是指“普通肝素”，不是低分子量肝素（LMWH）或两种肝素。

用于HepFlush

静脉血栓栓塞的治疗

DVT和PE的治疗。 ^{116 118 364 500 1005}

由美国胸科医师学院（ACCP）推荐作为抗凝剂的合适选择，用于急性近端DVT或PE的初始治疗。 ¹⁰⁰⁵

对于急性静脉血栓栓塞的初始治疗，通常首选LMWH或磺达肝癸钠优于肝素。但是，肾功能不全的患者可能首选肝素。对于正在考虑溶栓治疗或担心充分吸收亚Q的PE患者， ¹⁰⁰⁵ IV肝素也可能优于亚Q治疗。 ¹⁰⁰⁵

在成年人静脉静脉血栓栓塞症的全剂量肝素治疗后，通常将华法林或LMWH作为后续抗凝治疗≥3个月。 ¹⁰⁰⁵

普外科预防血栓

接受有血栓栓塞风险的接受普通（例如腹部）手术的患者术后DVT和PE的预防。 ^{500 1002}

ACCP根据患者的风险，建议对接受腹部，胃肠道，妇科和泌尿外科等普外科手术的患者进行药物预防（例如低剂量肝素）和/或非药物/机械（例如间歇性气动加压）血栓预防方法血栓栓塞和出血。 ¹⁰⁰²通常，对于高（可能中度）静脉血栓栓塞风险高，出血风险不高的患者，建议进行药理预防；而对需要进行血栓预防但出血风险高的患者，建议采用机械方法。 ¹⁰⁰²

如果在接受普外科手术的患者中建议进行药理预防，ACCP则表示首选LMWH或小剂量肝素。 ¹⁰⁰²

ACCP指出，在一般外科手术患者中使用抗血栓药的相同建议可以适用于接受减肥，血管和整形/重建手术的患者。 ¹⁰⁰²

心脏手术中的血栓预防

心脏外科手术患者一般建议采用机械预防方法；但是，ACCP指出，心脏手术患者术后病程复杂，可考虑使用低剂量肝素。 ¹⁰⁰²

神经外科的血栓预防

已用于预防开颅手术患者的静脉血栓栓塞†；但是，颅内出血可能增加的风险可能会抵消其好处。 ^1002所ACCP指出低剂量肝素的除了预防的机械方法可在患者的血栓栓塞风险非常高考虑（例如，对于恶性疾病那些接受开颅）一旦适当确立止血和出血减少的风险。 ¹⁰⁰²

一旦建立了足够的止血能力并降低了出血风险，在进行脊柱外科手术的高危患者中（例如，患有恶性肿瘤的患者或采用前后路联合手术的患者），也可能被认为是机械预防的可能手段。 ¹⁰⁰²

胸外科手术中的血栓预防

进行大胸部手术的患者术后DVT和PE的预防。 ⁵⁰⁰

ACCP建议在接受胸外科手术的患者中进行静脉血栓栓塞高风险的药物预防性血栓预防（例如，低剂量肝素），前提是出血风险低。 ¹⁰⁰²

骨科大手术中的血栓预防

已用于进行全髋置换手术†，全膝置换手术†或髋骨折手术†的患者的DVT和PE预防。 ¹⁰⁰³

由于术后静脉血栓栓塞的高风险，ACCP建议对所有进行骨科手术的患者进行常规血栓预防（采用药理和/或机械方法）；继续进行血栓预防至少10–14天，可能在手术后长达35天。 ¹⁰⁰³

建议在进行骨科大手术的患者中进行药理性血栓预防的几种抗血栓药（例如，LMWH，磺达肝癸钠，低剂量肝素，华法林，阿司匹林）中，ACCP指出，LMWH通常是首选； LMWH不可用或无法使用时，可以考虑使用其他代理。 ¹⁰⁰³

选择合适的血栓预防方案时，除了其他物流和合规性问题外，还应考虑其他因素，例如药物的相对功效和安全性。 ¹⁰⁰³

特定医疗条件下的血栓预防

用于在急性病住院的医疗患者以及患有血栓栓塞（例如癌症）高风险相关医疗条件的患者中预防DVT和PE。 ¹⁰⁰¹

通常，仅在认为静脉血栓栓塞风险高的患者中建议进行药理性血栓预防。 ¹⁰⁰¹

ACCP建议对急性血栓形成，住院风险高，没有活动性出血且出血风险没有增加的住院急诊内科患者进行抗凝预防（例如，低剂量肝素）。 ¹⁰⁰¹建议持续进行6-21天的血栓预防，直到恢复完全的活动能力或出院为止。 ¹⁰⁰¹

ACCP还建议低剂量肝素用于未积极出血且没有出血危险因素的重症患者（例如重症监护病房[ICU]）的药理性血栓预防。 ¹⁰⁰¹

癌症患者静脉血栓栓塞的风险特别高。 ¹⁰⁰¹ ACCP建议使用低剂量肝素治疗那些有其他血栓栓塞危险因素的癌症（实体瘤）门诊患者，前提是出血风险低。 ¹⁰⁰¹

创伤中的血栓预防

低剂量肝素可用于严重创伤患者的血栓预防†。 ¹⁰⁰²对于有静脉血栓栓塞高风险的重大外伤患者，包括那些患有急性脊髓损伤，外伤性脑损伤或进行脊柱外科手术的患者，除非有禁忌证，ACCP建议同时使用药物和机械方法进行预防。 ¹⁰⁰²

妊娠期间的血栓栓塞

已用于预防和治疗妊娠期静脉血栓栓塞；但是，由于更有利的安全性，ACCP通常建议使用LMWH。 ¹⁰¹²

妊娠并发症

已与小剂量阿司匹林联合使用，以预防抗磷脂抗体（APLA）综合征的女性复发性流产†。 ¹⁰¹²

还已与阿司匹林（通常与免疫球蛋白联合使用）一起用于预防体外受精妇女的静脉血栓栓塞和早期妊娠流失†。 ^{294 311 312 313 314 1012}

小儿患者的静脉血栓栓塞

已被用于新生儿和儿童的静脉血栓栓塞的治疗和二级预防†；在此类患者中，静脉血栓栓塞通常继发于可识别的危险因素（例如，中央静脉通路装置的存在）之后。 ¹⁰¹³

有关儿童抗血栓治疗的建议通常基于成人指南的推断。 ¹⁰¹³

对于患有中心静脉导管（或脐静脉导管）的儿童，如果发生静脉血栓栓塞，ACCP建议在不再起作用或不再需要时拔除导管。建议在移除前至少进行3–5天的抗凝治疗。 ¹⁰¹³如果此类导管必须保留在原位，ACCP建议进行抗凝治疗，直到取下导管为止。 ¹⁰¹³

心房颤动/扑动的心脏复律

已用于降低因电性或药物性心脏复律†而发生房颤或房扑的患者中风和全身性栓塞的风险。 ¹⁰⁰⁷

对于不需要或不可能进行长期复律之前（例如，使用华法林≥3周的）抗凝治疗的患者，可以使用肝素进行治疗性抗凝；在这种情况下，通常在心脏复律前经食道超声心动图（TEE）或就诊时（对于房颤≤48小时的患者）给予肝素或LMWH。 ¹⁰⁰⁷

对于需要紧急心脏复律的血流动力学不稳定的患者，ACCP建议在可能的情况下在心脏复律前先静脉注射肝素或LMWH。但是，这种抗凝治疗一定不能延迟任何紧急干预。 ^{999 1007}

与人工心脏瓣膜相关的血栓栓塞

在转为维持华法林治疗期间使用，以减少人工心脏瓣膜†患者中血栓栓塞（例如中风）的发生率。 ^{293 359 996 1008 1012}

ACCP建议在插入机械心脏瓣膜后的术后早期进行桥接抗凝（预防或治疗剂量的LMWH或预防剂量的IV肝素的给药），直到患者接受华法林治疗稳定为止。 ¹⁰⁰⁸

对于必须暂时停用华法林治疗的机械性心脏瓣膜患者，也可用于桥接抗凝治疗（例如，用于大手术）。 ¹⁰⁰⁴ ACC和AHA指出，对于没有瓣膜抗血栓治疗而有血栓形成高风险的人工心脏瓣膜患者（例如，使用任何机械性二尖瓣或静脉曲张的患者），应考虑围手术期使用肝素进行非心脏手术，有创手术或牙科手术机械主动脉瓣，并伴有其他危险因素）。 ⁹⁹⁶

用于具有人工机械心脏瓣膜的孕妇的血栓预防†。 ^{996 1012} （请参阅剂量和给药方式在怀孕期间的血栓栓塞症。）

肾静脉血栓形成

肾静脉血栓形成†是新生儿自发性静脉血栓栓塞的最常见原因。 ¹⁰¹³尽管在肾静脉血栓形成患者中使用抗凝治疗方法存在争议，但ACCP建议肝素作为某些新生儿的可能治疗选择。 ¹⁰¹³

动脉血栓栓塞

用于减少急性动脉栓塞或血栓形成患者的缺血性损伤程度；但是，ACCP指出尚未进行表明改善疗效的正式研究。 ¹⁰¹¹

对于继发于动脉栓塞或血栓形成的肢体缺血患者，ACCP建议立即用肝素进行全身抗凝以防止血栓形成。 ¹⁰¹¹

在新生儿和儿童中，通过动脉进行心脏导管插入术期间的预防措施。 ¹⁰¹³如果在心脏导管插入后发生股动脉血栓形成，建议使用治疗剂量的IV肝素，然后再转换为LMWH或继续用肝素治疗以完成5-7天的治疗性抗凝治疗。 ¹⁰¹³

与心脏和动脉血管外科手术相关的血栓栓塞

防止在动脉和心脏手术中激活凝血机制。 ^{373 380 453 500}

对于需要紧急心脏手术的急性肝素诱导的血小板减少症（HIT）或亚急性HIT（血小板已恢复，但HIT抗体仍然存在）的患者，可以使用非肝素抗凝剂（例如，比伐卢定）代替肝素。 ¹⁰⁰⁶因为HIT抗体是暂时性的，所以ACCP指出，对于HIT病程较轻（> 3个月）且没有可检测的抗体且需要进行心脏手术的患者，短期使用肝素可能是合适的。 ¹⁰⁰⁶

弥散性血管内凝血

治疗急性和慢性消耗性凝血病，包括弥散性血管内凝血。 ⁵⁰⁰

与留置静脉或动脉装置相关的血栓形成

维持为间歇性注射和/或采血而设计的留置外围或中央静脉穿刺装置的通畅性。 ^{112 214 215 216 217 218 219 221 222 223 224 225 232 233 234 1013}

ACCP建议使用肝素潮红作为儿童中央静脉通路设备血栓预防的一种选择。 ¹⁰¹³

对于新生儿和有外周动脉导管的儿童，ACCP建议通过导管连续静脉内输注肝素（低浓度）以预防。 ¹⁰¹³如果出现症状性导管相关血栓栓塞，也可以考虑使用肝素进行治疗。 ¹⁰¹³

在具有脐动脉导管的新生儿中，ACCP还建议通过低剂量肝素通过导管进行血栓预防，以保持通畅。 ¹⁰¹³

ST段高程MI（STEMI）

在成功进行冠状动脉再灌注期间和之后与抗血小板药物（例如阿司匹林）联合使用（例如溶栓剂），以预防STEMI†的缺血性并发症（例如死亡，再梗塞，中风）。 ^{176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 527}

美国心脏病学会（ACCF）和AHA指出，接受溶栓治疗的STEMI患者应接受≥48小时的抗凝治疗（例如肝素，依诺肝素，磺达肝癸钠），最好在指数住院期间接受抗凝治疗，最高8天或直到进行血运重建。 ⁵²⁷如果需要延长抗凝时间（> 48小时），则首选Enoxaparin而不是肝素。 ⁵²⁷

PCI的急性缺血性并发症

用于降低接受PCI的患者发生血栓并发症的风险。 ^{380 994}与阿司匹林和其他标准疗法（例如GP IIb / IIIa受体抑制剂，P2Y12受体拮抗剂）结合使用。 ^{380 385 455 991 994}

建议在接受PCI的患者中使用肠胃外抗凝剂，以防止在手术过程中形成血栓。 ⁹⁹⁴ IV肝素是由AHA，心脏病基金会的美国大学（ACCF），以及学会心血管造影和介入（SCAI）作为抗凝血剂的合适的选择建议。 ⁹⁹⁴

非ST段抬高急性冠状动脉综合征（NSTE ACS）

降低NSTE ACS（不稳定型心绞痛或非ST段抬高型MI [NSTEMI]）患者的急性心脏缺血事件（死亡和/或MI）的风险†。 ^{348 361 444 991 994 1100}

与阿司匹林和/或其他标准疗法（例如硝酸盐，β-肾上腺素阻断剂[β-blockers]，P2Y12受体拮抗剂）同时使用。 ^{348 361 444 991}

在NSTE ACS患者中确立疗效的初始肠胃外抗凝剂包括依诺肝素，肝素，比伐卢定（仅在采用早期侵入性策略治疗的患者中）和磺达肝癸钠。 ¹¹⁰⁰

对于已经接受肝素治疗的将要接受CABG的患者，在手术期间应继续治疗。 ⁹⁹¹如果患者正在接受其他抗凝剂（依诺肝素，磺达肝素或比伐卢定），请在CABG期间停用其他抗凝剂并使用肝素。 ⁹⁹¹

在选择了保守药物治疗作为血管造影后治疗策略的患者中，对于持续抗血小板和抗凝治疗的建议通常基于CAD的存在。 ⁹⁹¹

脑静脉窦血栓形成的治疗

可用于治疗成人急性脑静脉窦（窦性）血栓形成†。一旦患者稳定， ^1009可转换为口服抗凝治疗。 ¹⁰⁰⁹

ACCP建议将其作为没有严重颅内出血的脑静脉窦血栓形成患儿进行初始抗凝治疗的选择。 ¹⁰¹³也被建议用于这类有大量出血的儿童。 ¹⁰¹³

急性缺血性中风

肝素抗凝剂（即LMWH或肝素）已用于某些急性缺血性卒中患者的血栓预防。那些具有静脉血栓栓塞危险因素的人更可能受益。 ¹⁰⁰⁹

ACCP建议在急性缺血性卒中和活动受限的患者中，以LMWH（预防剂量），Q-肝素或间歇性气压压缩预防血栓形成。 LMWH优于肝素。 ¹⁰⁰⁹

预防剂量的肝素通常在中风发作后48小时内开始，并在整个住院期间一直持续到患者恢复活动能力为止。溶栓治疗后的最初24小时内请勿服用。 ¹⁰⁰⁹

也已被用于儿童急性动脉缺血性卒中的初始治疗†，直到排除了解剖和栓塞原因。 ¹⁰¹³

对于非Moyamoya血管病继发的急性动脉缺血性卒中患儿，ACCP建议进行3个月的持续抗栓治疗（例如肝素）。 ¹⁰¹³

肝素可考虑与心血管栓塞来源相关的首发动脉缺血性卒中发作。 ¹⁰¹³

围手术期抗血栓治疗

用于需要暂时中断长期华法林治疗以用于外科手术或其他侵入性手术的患者的围手术期管理。 ¹⁰⁰⁴

ACCP建议对某些患有静脉血栓栓塞，心房纤颤或机械性人工瓣膜的患者进行围手术期使用LMWH或IV肝素（桥接抗凝），具体取决于他们在没有使用华法林治疗的情况下发生血栓栓塞的风险。 ¹⁰⁰⁴

通常，建议在没有口服抗凝治疗的情况下，静脉血栓栓塞风险特别高的患者应采用桥接抗凝治疗。 ¹⁰⁰⁴

输血，血液样本和其他程序中的抗凝剂

在输血中用作体外抗凝剂。 ⁵⁰⁰

用于体外循环和透析过程中的抗凝作用。 ⁵⁰⁰

HepFlush剂量和管理

一般

实验室治疗监测

• 根据临床和实验室检查结果仔细个性化剂量。 ^{e 373}在全剂量IV或sub-Q肝素治疗期间，aPTT的公认治疗范围是几秒钟内对照值的1.5–2倍。 ⁵⁰⁰激活凝血时间（ACT）的公认治疗范围是对照值（以秒为单位）的2.5–3倍。 ⁵⁰⁰

• 通常不使用固定的低剂量亚Q肝素疗法对实验室的凝血试验进行监测，因为这些试验通常不受影响或仅延长了很少的时间。 ^e如果需要监测，最好对注射后4–6小时抽取的样品进行监测。 ^{373 500}

• 对于连续静脉输注，在治疗开始前，治疗初期大约每4小时以及此后每天进行凝血试验。 ^{373 453 500é}

• 对于间歇性IV注射，在治疗的早期阶段以及每次之后的适当间隔内，应在每次注射之前进行凝血试验。 ^{373 453 500}

• 在整个治疗过程中，定期进行血小板计数，血细胞比容和大便隐血测试。 ^{373 453 373}

转换为口服抗凝药

• 如果最初使用肝素治疗后需要对华法林进行后续治疗，则应重叠治疗至少5天，直到INR≥2并持续≥24小时。 ^{500 1005}

• 在当前通过连续静脉输注接受肝素治疗的患者中转换为口服达比加群时，应先给药达比加群，然后立即中止肝素输注。对于目前正在接受间歇性静脉注射肝素治疗的患者，应在下一次计划的肝素给药时间之前的2小时内开始达比加群。 ³⁷³

• 一些制造商建议在确认对华法令有足够反应后突然停止肝素治疗。 ^{373 453 500}但是，由于担心可能的反弹血栓形成，一些临床医生建议逐渐停止肝素输注（例如，在6小时内将输注率降低50％，然后在接下来的12小时内停止输注）。 ^Ë

行政

通过IV输注，间歇IV注射或深亚Q（吸入）注射给药。 ^{373 453 500}不要因为注射部位血肿的频率而使用IM 。 ^{373 453 462 463 464 500}

请勿使用肝素锁冲洗液进行全身抗凝。 ^{462 464}相反，请勿将肝素钠注射液用作导管锁定冲洗产品。 ^{373 500}

如果可能，在新生儿和婴儿以及孕妇和哺乳妇女中使用不含防腐剂的配方。 ^{373 500} （请参阅警告中的儿科用途。）

自2013年5月1日起，USP更改了其对肝素钠注射液，USP和Heparin Lock Flush Solution，USP的标签标准，要求这些产品的标签清楚地注明整个容器的强度（每容器总体积中的肝素含量），紧随其后的是括号中的每毫升强度。 ⁵⁰¹在分配和施用药物之前，请仔细检查所有肝素产品上的标签，以了解正确的配方和强度。 ^{373 500 501}

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参阅“稳定性”下的“兼容性”。

稀释

将肝素添加到溶液中以连续静脉输注时，将容器倒转至少6次以确保充分混合并防止药物在溶液中积聚。 ^{373 453}

Sub-Q管理

在deeply顶上方或腹部脂肪层或手臂深处注射25号或26号针头Q针，以最大程度地减少组织损伤。 ^{373 453 471é}

导管内滴注

在将器械最初放置在静脉中后以及每次使用后，将足以将留置静脉穿刺装置填充到装置内腔中的一定量的肝素锁定冲洗溶液（例如，含10或100单位/ mL）。 ^{462 463 464 465}有关特定说明，请参阅设备制造商的说明。 ^{234 462 464}

当使用留置静脉穿刺装置反复抽取血样进行实验室分析时，肝素或0.9％氯化钠的存在可能会改变分析结果，因此在抽取血样之前，应从装置中吸出并丢弃肝素锁定冲洗液。 ^{234 462 464 465}抽取血液样本后，可将另一剂量的肝素锁定冲洗溶液滴入装置中。 ^{219 234 462 464 465}

将单剂量小瓶中的肝素锁定冲洗液注入留置静脉穿刺装置后，丢弃溶液中未使用的部分。 ^462个多剂量小瓶可重复使用。 ⁴⁶⁴

剂量

可作为肝素钠使用；剂量以肝素钠（USP单位）表示。 ^{373 453 462 464 465} 1个USP单位等于1个国际单位（IU）。 ^{489 490}

全剂量治疗的剂量要求因人而异。根据临床和实验室发现仔细选择剂量。 ^Ë

小儿患者

DVT和PE的治疗

IV

由于缺乏足够的和控制良好的研究，因此小儿患者的剂量推荐通常基于临床经验。 ^{373 500}在儿童接受全剂量（治疗）肝素，ACCP表明足以达到0.35-0.7单位/ mL或延长的aPTT到相应的抗因子Xa范围或鱼精蛋白滴定的抗因子Xa的浓度的剂量范围为0.2–0.4单位/ mL。 ^1013建议初始治疗至少5天。 ^{1005 1013}转换为口服抗凝药（例如华法林）或LMWH，或继续用肝素进行治疗。 ¹⁰¹³ （请参阅剂量和给药方式转换为口服抗凝药。）

建议初始负荷剂量为75–100单位/ kg（通过10分钟直接静脉注射）。 ^{500 503 1013}进行维持性静脉输注，婴儿每小时25-30单位/公斤，大于1岁的儿童每小时18-20单位/公斤；适当的维持剂量似乎与年龄有关，<2个月的婴儿具有最高的需求量（例如，平均每小时28个单位/公斤），而年龄较大的儿童则具有较低的需求量（例如，儿童中的平均需求量≥20个单位/公斤/小时） 1岁）。 ^{373 500 1013}尽管不是优选的，但也采用了间歇性IV给药每4小时75-100单位/ kg的维持剂量。 ⁵⁰³

根据血栓形成和出血的风险，个性化儿童的初始给药策略；通常，如果存在重大出血风险，则应暂停或减少负荷剂量，并避免长期使用肝素。 ¹⁰¹³

动脉血栓栓塞

IV

对于需要通过动脉进行心脏导管插入术的新生儿和儿童†：ACCP建议通过直接静脉注射100单位/ kg；在延长的程序中可能需要额外的剂量。 ¹⁰¹³

新生儿或有心脏导管插入术的股动脉血栓形成儿童：建议使用治疗剂量的静脉注射肝素。 ¹⁰¹³

弥散性血管内凝血

IV

每4小时静脉输注或静脉注射给予25-50单位/ kg。 ^e如果没有任何改善，请在4–8小时后中止。 ^Ë

与留置静脉或动脉装置相关的血栓形成

IV

为了预防新生儿中心静脉通路设备的血栓形成，ACCP建议每小时持续输注0.5单位/千克。 ¹⁰¹³

对于新生儿的脐动脉导管的血栓预防，ACCP建议通过导管进行低剂量输注（0.25-1单位/ mL），每天总剂量为25-200单位/ kg。 ¹⁰¹³

对于新生儿和有外周动脉导管的儿童的血栓预防，ACCP建议连续低剂量输注（5 mL / mL，每小时1 mL）。 ¹⁰¹³

大人

DVT和PE的治疗

IV，然后是Sub-Q

全剂量间歇治疗（68公斤成人）：最初通过静脉注射5000单位，然后以1剂量在10,000–20,000单位次Q下进行，然后每8小时分8,000–10,000单位在Q下，或15,000–20,000单位每12小时问一次。 ^{373 453 471 500}

IV

全剂量连续治疗（成人68公斤）：静脉注射初始负荷剂量为5000单位，然后在某些制造商建议的24小时内在1升兼容的静脉输液中注入20,000–40,000单位。 ^{373 453 500}

全剂量间歇治疗（68千克成人）：10,000单位的初始负荷剂量（未稀释或在50或100 mL的0.9％氯化钠注射液中稀释），然后某些制造商建议每4–6小时5000–10,000单位。 ⁵⁰⁰

ACCP建议调整体重（剂量为80单位/千克，然后连续输注每小时18单位/千克）或固定剂量（剂量为5000单位，然后连续输注1000单位/小时）。 ¹⁰⁰⁰尽管aPTT可以用于监测任何一种剂量方案，但ACCP指出，没有证据表明监测可以改善临床结果。 ¹⁰⁰⁰

子Q

对于接受亚Q治疗的门诊患者，ACCP建议采用基于体重的剂量（初始剂量为333单位/千克，然后每天两次250单位/千克），而无需进行监测。 ¹⁰⁰⁰

普外科血栓预防

子Q

通常的剂量是在手术前2小时和手术后每8-12小时连续7天或直到患者完全门诊为止，以较长的时间为5000个单位。 ⁵⁰⁰

妊娠期间的血栓栓塞

子Q

患有APLA综合征并有多次流产的病史的妇女：建议以预防或中等剂量与低剂量阿司匹林（每日75-100 mg）联合使用产前Q-sub肝素。 ^{290 295 299 300 315 1012}

机械瓣膜人工瓣膜的孕妇：最初，建议每12小时17500-20,000个单位，并进行调整以维持整个妊娠期间aPTT的中值至少为对照值或抗Xa因子浓度0.35-0.7个单位/ mL的两倍。 ¹⁰¹²

或者，在具有人工心脏瓣膜的孕妇中，每12小时调整一次17,500–20,000个单位，以使中间aPTT维持至少两倍于对照值或抗Xa因子浓度为0.35–0.7个单位/ mL，直到接受治疗的第13周为止怀孕，然后改用华法林直至接近分娩时才可以恢复肝素。 ¹⁰¹²

患有房颤并有其他血栓栓塞危险因素的孕妇：每12小时10,000–20,000单位，并调整剂量以维持妊娠中期和妊娠最后一个月的中间aPTT（给药后6小时）为对照值的1.5倍。 ⁹⁹⁹

IV

患有房颤并有其他血栓栓塞危险因素的孕妇：调整剂量连续治疗建议在妊娠的前三个月和最后一个月将aPTT维持在对照值的1.5–2倍。 ⁹⁹⁹

围手术期抗血栓治疗

IV

如果需要暂时中断华法林治疗（例如，用于外科手术或其他侵入性手术）的患者使用肝素来桥接抗凝治疗，ACCP建议使用治疗剂量（例如，连续输注以保持aPTT约为对照值的1.5–2倍） ）;但是，已经使用了其他剂量方案。 ¹⁰⁰⁴

ACCP建议在手术前约4–6小时停用肝素。 ¹⁰⁰⁴

只有在止血确定后，才应谨慎进行术后抗凝治疗。 ¹⁰⁰⁴

弥散性血管内凝血

IV

每4小时静脉输注或静脉注射50-100单位/ kg。 ^e如果没有任何改善，请在4–8小时后中止。 ^Ë

与留置静脉穿刺装置相关的血栓形成

导管内滴注

每次使用后，注入足够量的肝素锁冲洗溶液（例如，包含10或100单位/ mL）以充满设备。 ^{234 462 464 465} （请参阅剂量和给药方式下的导管内滴注：管理）。

STEMI

IV

纤维蛋白选择性溶栓剂的联合治疗：最初的剂量为60单位/ kg（最大4000单位）。 ⁵²⁷

维持剂量：每小时12单位/千克（最大1000单位/小时），并调整以维持治疗性aPTT（控制值的1.5-2倍或约50-70秒）达48小时或直至血运重建。 ⁵²⁷

IV或Sub-Q

急性心肌梗死并发房颤：建议连续静脉输注或间歇性亚Q注射，剂量应足以使aPTT延长至对照值的1.5–2倍。 ⁹⁹⁹

心脏和动脉手术血栓预防

IV

心脏直视手术的全身灌注：最初≥150单位/ kg。 ^{373 453 373 500}管理300单位/ kg，估计持续时间少于1小时。 ^{373 453 500}对于估计持续时间超过1小时的程序，要管理400单位/公斤。 ^{373 453 500}

PCI的急性缺血性并发症

IV

没有同时使用GP IIb / IIIa受体抑制剂的PCI：在未接受抗凝治疗的患者中，负荷剂量为70–100单位/ kg，目的是使用HemoTec装置达到250–300秒或300–350秒的ACT建议使用Hemochron设备。 ⁹⁹⁴如果患者之前接受过抗凝治疗，则根据需要给予其他剂量，以使HemoTec设备达到250–300秒或Hemochron设备达到300–350秒的ACT。 ⁹⁹⁴

PCI同时使用GP IIb / IIIa受体抑制剂：对于未曾接受抗凝治疗的患者，建议以50-70单位/ kg的负荷剂量靶向200-250秒的ACT。 ⁹⁹⁴如果患者之前接受过抗凝治疗，则需要根据需要给予其他剂量（例如2000–5000单位）以达到200–250秒的ACT。 ⁹⁹⁴

成功进行PCI手术后停止治疗。 ⁹⁹⁴当ACT <150-180秒或aPTT <50秒时，通常会除去股骨鞘。 ⁹⁹⁴

NSTE ACS

IV

ACCF / AHA / ACC建议采用重量调整的给药方案（例如60单位/公斤[最大4000单位]加载剂量，然后连续输注每小时12单位/公斤[最大1000单位/小时]）。 ⁹⁹¹出现后尽快开始治疗。 ⁹⁹¹没有确定最佳治疗时间；在临床试验中，肝素持续2-5天。 ⁹⁹¹

输血和血液样本中的抗凝剂

体外

在输血中，向100 mL的0.9％氯化钠注射液中添加7500单位，然后向每100 mL全血中添加6–8 mL该溶液。 ^{453 500}

当用作血液样本的体外抗凝剂时，应在每10–20 mL全血中添加70–150单位。 ^{453 500}

体外透析

查阅设备制造商的使用说明书；根据药效学数据，建议使用^500（如果没有）剂量为25–30单位/ kg，然后输注1500–2000单位/小时。 ³⁷³

限度

大人

STEMI

IV

纤维蛋白选择性溶栓剂的联合治疗：最大剂量为4000单位。 ⁵²⁷

维持剂量：最大1000单位/小时。 ^{455 527}

特殊人群

老年患者

年龄大于60岁的患者可能需要降低剂量。 ^{373 471 500}考虑在接受PCI的老年患者中降低剂量，尤其是与GP IIb / IIIa受体抑制剂联合使用时。 ⁴⁵⁵

女装

考虑接受PCI的妇女应降低剂量，尤其是与GP IIb / IIIa受体抑制剂联合使用时。 ⁴⁵⁵

HepFlush注意事项

禁忌症

• 不可控制的出血，除非这种出血是弥散性血管内凝血继发的。 ^{e 373 500}

• 严重的血小板减少症，HIT病史或具有血栓形成的HIT。 ³⁷³

• 在接受全剂量治疗的患者中，无法按要求的时间间隔进行适当的凝血测试。 ^{101 234 373 453 373 373 500}对于固定的低剂量疗法，通常不需要进行此类检查，因为通常不需要监测凝血试验。 ^{101 373 453 373 500}

• 已知对肝素或猪肉产品过敏。 ³⁷³ （请参阅“注意事项下的敏感性反应”。）

警告/注意事项

警告事项

血液学影响

出血的范围从轻微的局部瘀斑到严重的出血并发症。 ^e任何地方都可能发生出血；一些出血性并发症可能难以发现。 ⁵⁰⁰

出血风险增加的患者应格外小心。 ^{373 e 464 471}这些患者包括亚急性细菌性心内膜炎；溃疡性胃肠道病变;出血性血液异常（例如血友病，一些血管性紫癜，血小板减少症）；经期;止血功能受损的肝病；严重高血压；大手术，特别是涉及眼，脑或脊髓的大手术；胃或小肠连续的引流管；以及脊柱水龙头或脊柱麻醉。 ^{373 453 464 471 373}在开始治疗之前对患者进行筛查以排除出血性疾病。 ^{373 453 471}

在手术前用适当的凝血测试监测患者。 ^{373 453 471}如果发生出血或凝血测试时间过长，请立即停止治疗。 ^{373 453}流鼻血，血尿或柏油样便可被视为出血或过量的第一个迹象。 ^{373 453 500}坦白出血之前可能会出现青紫或瘀斑。 ^{373 453 500}如果发生严重出血或过量，请立即给予硫酸鱼精蛋白。 ^e大量失血后也可能需要输血。 ^Ë

如果出现急性肾上腺出血和供血不足的体征和症状，请测量血浆皮质醇浓度。 ^e停药后应开始用IV皮质类固醇大力治疗。 ^e请勿在实验室确认诊断之前延迟开始纠正治疗，因为任何延迟都可能致命。 ⁵⁰⁰

在整个治疗过程中，定期进行血细胞比容并检查粪便中的隐血。 ^{373 453 500}

由于重复注射小剂量肝素钠可能会改变aPTT结果，因此在插入留置静脉穿刺装置（例如，肝素锁）之前应获得基线aPTT值。 ^{215 220 231 234 462 464 465}

血小板减少症的风险，包括HIT（由IgG血小板聚集抗体的发展引起的免疫介导的反应）。 ^{373 453 e 471 500} （请参见“小心”下的HIT，也请参见“注意事项”下的禁忌症。）密切监控任何程度的血小板减少症。 ^{108 373 453 471 500 500}轻度血小板减少症（血小板计数> 100,000 / mm ³ ）在继续治疗后可能保持稳定或逆转。 ^{90 108 373 453 471 500}如果发生临床上重要的HIT，请立即停药并使用非肝素抗凝剂（例如，argatroban，bivalirudin）。 ^{405 406 407 408 471 500 502 1006}

敏感性反应

过敏症

通常对药物过敏的患者禁用。 ^e证明有超敏反应的患者应仅在明显威胁生命的情况下使用该药。 ^{373 453 500}

主要毒性

击中

HIT风险；可能导致严重的血栓栓塞并发症，包括DVT，脑静脉血栓形成，肢体缺血，肠系膜血栓形成，肾动脉血栓形成，皮肤坏死，四肢坏疽（可能需要截肢），MI，PE，中风，甚至可能导致死亡。 ^{101 106 108 214 228 373 453 471 471 500}即使使用肝素锁冲洗液也可能发生。 ^{214 215 226 228 1006}通常在暴露于肝素后5-10天即可见到，但可以更快地发生（例如，在24小时内），也可以在停药后几周内发生。 ^{500 1006}

如果确诊或强烈怀疑有或没有血栓形成的HIT，请中断所有肝素来源（包括肝素潮红），并使用非肝素抗凝剂（例如，argatroban，bivalirudin）。 ^{405 406 407 408 500 502 1006}仅在从急性HIT发生实质性恢复（即血小板计数≥150,000 / mm ³ ）后才开始转换为华法林疗法。 ¹⁰⁰⁶制造商建议不要在经历HIT的患者中进一步使用肝素，尤其是在事件发生后3-6个月内以及是否仍然存在HIT抗体。 ⁵⁰⁰

评估停药后HIT和伴有血栓形成的HIT发生血小板减少或血栓形成的患者。 ⁴⁷¹

一般注意事项

肝素抵抗

据报道，肝素对抗血栓形成作用的抵抗力增强；与发烧，心肌梗死，血栓性静脉炎，具有血栓形成倾向的感染，血栓形成，抗凝血酶III缺乏症，恶性肿瘤和手术（即术后）相关。 ^{373 453é}

配药和管理注意事项

由于肝素不同制剂之间的混淆，特别是与肝素钠注射液和导管锁定冲洗小瓶混淆，导致发生致命的药物错误（包括在儿科患者中）。 ^{472 500}确保分配的准确性；分配时应采取适当措施仔细区分肝素制剂，并查看所有标签以了解正确的药物名称，强度和体积。 ^{472 500 501}

通过电话（800-FDA-1088），传真（800-FDA-1078）或互联网（[Web]）向制造商报告配药错误或直接向FDA MedWatch计划报告。 ⁴⁷²

特定人群

怀孕

C类^。453制造商建议孕妇使用不含防腐剂（苯甲醇）的配方。 ^{373 500}

哺乳期

不太可能分配到牛奶中。 ⁵⁰⁰但是，如果孕妇血清中存在苯甲醇，则苯酚很可能散布到牛奶中，并被哺乳婴儿吸收。建议在护理女性中使用肝素时要小心⁵⁰⁰ ；制造商建议使用不含防腐剂（苯甲醇）的配方。 ⁵⁰⁰

ACCP建议已接受这种疗法的护理妇女继续使用肝素。 ¹⁰¹²

儿科用

没有足够的，对照良好的研究来评估儿科患者使用肝素的情况。 ⁵⁰⁰

一些肝素钠注射液和肝素冲洗液含有苄醇作为防腐剂。 ^{373 453 e 500}新生儿中大量苯甲醇（即每天100-400 mg / kg）与毒性（例如“喘气综合征”）有关。 ^{123 124 125 126 127 453 471 500}制造商建议在新生儿和婴儿中使用不含防腐剂的配方。 ^{373 471 500} AAP指出，在新生儿中使用时，在市售注射剂中存在少量这种防腐剂不应限制其使用。 ^{123 378}如果使用其他含苯甲醇的制剂，请考虑所有来源的苯甲醇每日总代谢负荷。 ⁵⁰⁰

小儿患者，包括新生儿中报告的致命药物分配错误。 ^{472 500}分配和给药时请采取适当的预防措施。 ⁵⁰⁰ （请参阅注意事项中的分配和管理注意事项。）

由于存在全身抗凝的潜在风险，因此应避免在新生儿和体重<10 kg的婴儿中使用含100单位/ mL的肝素冲洗液。 ⁴⁶⁴还建议在<1 kg的经常洗手的早产儿中使用10单位/ mL的肝素锁冲洗溶液。 ^{462 464}

老人用

制造商指出，> 60岁的患者，尤其是女性，出血的风险可能更高。 ^{373 453 471} （见老年患者和服用剂量和给药方法的妇女。）

肾功能不全

肾衰竭患者可能会增加出血并发症的风险。 ³⁸⁶

常见不良反应

出血，血小板减少症，HIT或具有血栓形成的HIT，注射部位刺激，一般的超敏反应，转氨酶浓度升高。 ^{373 453}

HepFlush的互动

影响血小板功能的药物

潜在的药效相互作用（增加出血并发症的风险）。 ⁴⁵³请谨慎使用。 ⁴⁵³

特殊药物和实验室检查

HefFlush药代动力学

吸收性

生物利用度

次Q给药后2-4小时达到血浆峰值浓度。 ^{373 453}

发病时间

直接静脉注射或全剂量静脉输注后立即服用。 ^Ë

次Q注入后20–60分钟内。 ^Ë

持续时间

肝素锁冲洗液：设备内抗凝剂通常维持长达4小时。 ^{462 464}

特殊人群

与年轻成年人相比，老年（> 60岁）患者的血浆肝素浓度可能增加，aPTTs延长的时间更长。 ^{471 500}

分配

程度

不穿过胎盘，也不分布在牛奶中。 ^{293 359 453}

血浆蛋白结合

与LDL，球蛋白和纤维蛋白原广泛结合。 ^e可能会导致抗凝作用持续时间与血液浓度半衰期之间缺乏联系。 ³⁷³

消除

代谢

从循环中清除主要由网状内皮系统清除。 ^{e 373}在肝脏中可能部分代谢为尿素肝素，后者是部分脱硫的肝素。 ^{e 373}

淘汰路线

一小部分作为未改变的药物排泄在尿液中。 ^Ë

半衰期

健康成人1-2小时。 ^e半衰期随剂量增加而增加。 ^e静脉注射肝素钠剂量分别为100、200或400单位/ kg后，血浆平均半衰期分别为56、96和152分钟。 ^e肺栓塞患者的血浆半衰期比健康个体或其他血栓性疾病患者短。 ^Ë

特殊人群

肝功能不全患者血浆半衰期缩短；肝硬化患者的半衰期可能会延长。 ^Ë

肾病患者或严重肾功能不全患者的半衰期可能会略微延长。 ^Ë

稳定性

存储

肠胃外

注射液

肝素锁定冲洗溶液：20–25°C。 ^{462 464}

肝素钠注射液：20–25°C。 ^{373 471 500}

肝素钠注射液于5％葡萄糖或0.45或0.9％氯化钠注射液中：20–25°C；防止冻结。 ^{504 505 506}

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

在不相容药物的静脉穿刺装置中给药时，在给药不相容药物之前和之后立即用0.9％氯化钠注射液，相容性等渗注射液或无菌水冲洗整个装置。 ^{234 462 463 464 465}第二次冲洗后，将另一剂量的肝素锁冲洗液（例如1 mL的10单位/ mL）注入设备。 ^{234 462 463 464 465}

药物相容性

Y站点兼容性

兼容
阿昔洛韦钠
别嘌醇钠
氨磷汀
氨茶碱
氨苄西林钠
氨苄西林钠–舒巴坦钠
阿尼芬净
苯磺酸阿曲库铵
硫酸阿托品
Aztreonam
比伐卢定
硫酸博来霉素
葡萄糖酸钙
头孢唑林钠
头孢替坦二钠
头孢他啶
头孢曲松钠
盐酸氯丙嗪
顺铂
克拉屈滨
磷酸克林霉素
氰钴胺
环磷酰胺
阿糖胞苷
达托霉素
地塞米松磷酸钠
盐酸右美托咪定
地高辛
盐酸苯海拉明
多西他赛
盐酸多巴胺
多瑞培南
盐酸多沙普仑
盐酸阿霉素脂质体注射液
氯化drop
依那普利拉
盐酸肾上腺素
厄他培南
乳酸红霉素
盐酸艾司洛尔
雌激素，共轭
乙酸乙酯
磷酸依托泊苷
法莫替丁
甲磺酸非诺多m
柠檬酸芬太尼
氟康唑
磷酸氟达拉滨
氟尿嘧啶
膦甲酸钠
速尿
硝酸镓
盐酸吉西他滨
盐酸格拉司琼
乳酸盐电解质注射中的Hextastarch（Hextend）
盐酸肼屈嗪
氢化可的松琥珀酸钠
盐酸氢吗啡酮
氯化钠中的羟乙基淀粉130 / 0.4，0.9％
普通胰岛素
盐酸异丙肾上腺素
白细胞钙
盐酸利多卡因
利奈唑胺
劳拉西m
硫酸镁
盐酸美法仑
盐酸哌替啶
美罗培南
甲氨蝶呤钠
盐酸甲氧明
盐酸甲基多巴酯
马来酸麦角麦角新碱
盐酸甲氧氯普胺
甲硝唑
米卡芬净钠
盐酸咪达唑仑
乳酸米力农
丝裂霉素
硫酸吗啡
那夫西林钠
新斯的明甲基硫酸盐
硝酸甘油
去甲肾上腺素酒石酸氢盐
盐酸恩丹西酮
奥沙西林钠
奥沙利铂
催产素
紫杉醇
盐酸帕洛诺司琼
潘库溴铵
培美曲塞二钠
青霉素G钾
乳酸喷他佐辛
苯乙二酮
哌拉西林钠–他唑巴坦钠
氯化钾
盐酸普鲁卡因胺
氯丙嗪乙二磺酸盐
异丙酚
盐酸普萘洛尔
溴吡啶斯的明
盐酸雷尼替丁
盐酸瑞芬太尼
Sargramostim
东pol碱HBr
碳酸氢钠
硝普钠
琥珀酰胆碱氯化物
他克莫司
茶碱
硫喷妥钠
蒂奥帕
替卡西林-克拉维酸二钠钾
替吉环素
盐酸替罗非班
盐酸三甲苯甲酰胺
加压素
溴化维库溴铵
硫酸长春碱
硫酸长春新碱
华法林钠
齐多夫定
不相容
阿替普酶
盐酸胺碘酮
两性霉素B胆固醇硫酸酯络合物
氨茶碱
醋酸卡泊芬净
环丙沙星
克拉霉素
地西p
盐酸多西环素
酒石酸麦角胺
菲格拉斯汀
Gentam 对于消费者 适用于肝素：溶液 需要立即就医的副作用 肝素及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用肝素时，请立即咨询医生或护士是否出现以下任何副作用： 不常见 腹部或胃部疼痛或肿胀 背痛或腰酸 刷牙时牙龈出血 尿液中的血液 便秘 咳血 头晕 头痛，严重或持续 大量出血或割伤或伤口渗出 关节疼痛，僵硬或肿胀 月经出血，意外或异常严重 皮肤上无法解释的瘀伤或紫红色区域 无法解释的流鼻血 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质 罕见 注射处皮肤下的血液（水疱） 胸痛 发冷或发烧 快速或不规则的呼吸 注射部位的刺激性，疼痛，发红或溃疡 瘙痒和灼热感，尤其是脚底 恶心或呕吐 手或脚麻木或刺痛 手臂或腿部皮肤疼痛，发冷或发蓝 皮肤脱皮 眼睑或眼睛周围浮肿或肿胀 气促 肤色变化，尤其是在注射部位附近或手指，脚趾，手臂或腿部 皮疹，荨麻疹或瘙痒 眼泪 胸闷 呼吸困难 喘息 停止使用该药后，它可能仍会产生一些需要注意的副作用。在此期间，如果发现以下副作用，请立即与医生联系： 黑色柏油凳 牙龈出血 尿液或大便中有血 胸部，腹股沟或腿部疼痛，尤其是小腿疼痛 查明皮肤上的红色斑点 突然发作的严重头痛 突然失去协调 没有明显原因的突然呼吸急促 突然的口齿不清 突然的视力改变 异常出血或瘀伤 对于医疗保健专业人员 适用于肝素：注射剂，注射液，静脉注射液 一般 最常见的不良反应是出血。 [参考] 心血管的 上市后报告：出血，腹膜后出血[参考] 血液学 非常常见（10％或更多）：血小板减少症（高达30％） 未报告频率：血浆脂蛋白脂肪酶升高 上市后报告：肝素耐药性[参考] 过敏症 未报告频率：结膜炎，发cyan，呼吸急促，压迫感，血管神经性水肿，过敏性休克 售后报告：寒冷，发烧，荨麻疹，哮喘，鼻炎，流泪，头痛，恶心，呕吐，类过敏反应，休克，瘙痒，烧灼[参考] 本地 未报告频率：红斑结节，浸润，有时为湿疹样斑块 上市后报道：局部刺激，红斑，轻度疼痛，血肿，溃疡，组胺样反应，皮肤坏死[参考] 免疫学的 未报告频率：过敏反应，嗜酸性粒细胞增多 上市后报道：肝素诱导的血小板减少，肝素诱导的血小板减少和血栓形成，全身性超敏反应[参考] 内分泌 未报告频率：醛固酮增多症 上市后报道：肾上腺出血，急性肾上腺功能不全，致命性肾上腺出血，醛固酮合成受到抑制[参考] 新陈代谢 未报告频率：血浆钾增加，高钾血症，代谢性酸中毒 上市后报告：高脂血症反弹[参考] 肌肉骨骼 未报告频率：严重的脱盐，自发性骨折 上市后报告：骨质疏松症[参考] 皮肤科 未报告频率：瘀斑 上市后报告：皮肤坏死，延迟性暂时性脱发[参考] 肝的 未报告频率：血清转氨酶升高 上市后报告：ALT显着升高，AST显着升高[参考] 泌尿生殖 上市后报道：卵巢出血，阴茎异常勃勃[参考] 肾的 未报告频率：肾功能抑制[参考] 参考文献 1.“产品信息。肝素钠（肝素）。”印第安纳州印第安纳波利斯的礼来公司和礼来公司。 2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 3. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 成年人深静脉血栓形成的常规剂量 制造商根据临床经验提供以下剂量指导： 连续静脉输液： -初始剂量：静脉注射5000单位 -维持剂量：每24小时20,000至40,000单位，持续静脉输注 间歇静脉注射： -初始剂量：10,000单位IV -维持剂量：每4至6小时静脉注射5000至10,000个单位 深层皮下注射 皮下注射333单位/千克，随后每12小时皮下注射250单位/千克；还建议采用以下剂量方案：静脉注射5000单位，然后皮下注射10,000至20,000单位，然后每8小时皮下注射8,000至10,000单位，或者每12小时皮下注射15,000至20,000单位。 评论： -推荐剂量基于68公斤患者。 -咨询有关指定条件下抗凝持续时间和强度的最新指南。 -剂量和给药方式必须根据适当​​的实验室测试结果进行个性化处理。 用途： -预防和治疗静脉血栓和肺栓塞。 -预防和治疗与房颤相关的血栓栓塞并发症。 -治疗急性和慢性消耗性凝血病（弥散性血管内凝血）。 -预防和治疗周围动脉栓塞。 手术前2小时皮下注射5000单位，此后每8到12小时皮下注射5000单位，持续7天或直到患者卧床，以时间较长者为准。 评论： -通过深皮下注射（例如，在）上方或腹部脂肪层，手臂或大腿上方进行皮下注射），用细针（25至26号）进行注射，以最大程度地减少组织损伤。 -咨询有关指定条件下抗凝持续时间和强度的最新指南。 -剂量和给药方式必须根据适当​​的实验室测试结果进行个性化处理。 用途：小剂量方案可预防40岁以上接受大腹腔胸外科手术或因其他原因而有发展血栓栓塞性疾病风险的40岁以上患者的术后深静脉血栓形成和肺栓塞。 成人静脉深部血栓形成的常规剂量-预防 制造商根据临床经验提供以下剂量指导： 连续静脉输液： -初始剂量：静脉注射5000单位 -维持剂量：每24小时20,000至40,000单位，持续静脉输注 间歇静脉注射： -初始剂量：10,000单位IV -维持剂量：每4至6小时静脉注射5000至10,000个单位 深层皮下注射 皮下注射333单位/千克，随后每12小时皮下注射250单位/千克；还建议采用以下剂量方案：静脉注射5000单位，然后皮下注射10,000至20,000单位，然后每8小时皮下注射8,000至10,000单位，或者每12小时皮下注射15,000至20,000单位。 评论： -推荐剂量基于68公斤患者。 -咨询有关指定条件下抗凝持续时间和强度的最新指南。 -剂量和给药方式必须根据适当​​的实验室测试结果进行个性化处理。 用途： -预防和治疗静脉血栓和肺栓塞。 -预防和治疗与房颤相关的血栓栓塞并发症。 -治疗急性和慢性消耗性凝血病（弥散性血管内凝血）。 -预防和治疗周围动脉栓塞。 手术前2小时皮下注射5000单位，此后每8到12小时皮下注射5000单位，持续7天或直到患者卧床，以时间较长者为准。 评论： -通过深皮下注射（例如，在）上方或腹部脂肪层，手臂或大腿上方进行皮下注射），用细针（25至26号）进行注射，以最大程度地减少组织损伤。 -咨询有关指定条件下抗凝持续时间和强度的最新指南。 -剂量和给药方式必须根据适当​​的实验室测试结果进行个性化处理。 用途：小剂量方案可预防40岁以上接受大腹腔胸外科手术或因其他原因而有发展血栓栓塞性疾病风险的40岁以上患者的术后深静脉血栓形成和肺栓塞。 预防成人房颤中血栓栓塞的常规成人剂量 制造商根据临床经验提供以下剂量指导： 连续静脉输液： -初始剂量：静脉注射5000单位 -维持剂量：每24小时20,000至40,000单位，持续静脉输注 间歇静脉注射： -初始剂量：10,000单位IV -维持剂量：每4至6小时静脉注射5000至10,000个单位 深层皮下注射 皮下注射333单位/千克，随后每12小时皮下注射250单位/千克；还建议采用以下剂量方案：静脉注射5000单位，然后皮下注射10,000至20,000单位，然后每8小时皮下注射8,000至10,000单位，或者每12小时皮下注射15,000至20,000单位。 评论： -推荐剂量基于68公斤患者。 -咨询有关指定条件下抗凝持续时间和强度的最新指南。 -剂量和给药方式必须根据适当​​的实验室测试结果进行个性化处理。 用途： -预防和治疗静脉血栓和肺栓塞。 -预防和治疗与房颤相关的血栓栓塞并发症。 -治疗急性和慢性消耗性凝血病（弥散性血管内凝血）。 -预防和治疗周围动脉栓塞。 手术前2小时皮下注射5000单位，此后每8到12小时皮下注射5000单位，持续7天或直到患者卧床，以时间较长者为准。 评论： -通过深皮下注射（例如，在）上方或腹部脂肪层，手臂或大腿上方进行皮下注射），用细针（25至26号）进行注射，以最大程度地减少组织损伤。 -咨询有关指定条件下抗凝持续时间和强度的最新指南。 -剂量和给药方式必须根据适当​​的实验室测试结果进行个性化处理。 用途：小剂量方案可预防40岁以上接受大腹腔胸外科手术或因其他原因而有发展血栓栓塞性疾病风险的40岁以上患者的术后深静脉血栓形成和肺栓塞。 成年人肺栓塞的常用剂量 制造商根据临床经验提供以下剂量指导： 连续静脉输液： -初始剂量：静脉注射5000单位 -维持剂量：每24小时20,000至40,000单位，持续静脉输注 间歇静脉注射： -初始剂量：10,000单位IV -维持剂量：每4至6小时静脉注射5000至10,000个单位 深层皮下注射 皮下注射333单位/千克，随后每12小时皮下注射250单位/千克；还建议采用以下剂量方案：静脉注射5000单位，然后皮下注射10,000至20,000单位，然后每8小时皮下注射8,000至10,000单位，或者每12小时皮下注射15,000至20,000单位。 评论： -推荐剂量基于68公斤患者。 -咨询有关指定条件下抗凝持续时间和强度的最新指南。 -剂量和给药方式必须根据适当​​的实验室测试结果进行个性化处理。 用途： -预防和治疗静脉血栓和肺栓塞。 -预防和治疗与房颤相关的血栓栓塞并发症。 -治疗急性和慢性消耗性凝血病（弥散性血管内凝血）。 -预防和治疗周围动脉栓塞。 手术前2小时皮下注射5000单位，此后每8到12小时皮下注射5000单位，持续7天或直到患者卧床，以时间较长者为准。 评论： -通过深皮下注射（例如，在needle上方或腹部脂肪层，手臂或大腿上方进行皮下注射），用细针（25至26号）注射，以最大程度地减少组织损伤。 -咨询有关指定条件下抗凝持续时间和强度的最新指南。 -剂量和给药方式必须根据适当​​的实验室测试结果进行个性化处理。 用途：小剂量方案可预防40岁以上接受大腹腔胸外科手术或因其他原因而有发展血栓栓塞性疾病风险的40岁以上患者的术后深静脉血栓形成和肺栓塞。 成年人血栓形成/血栓栓塞性疾病的剂量 制造商根据临床经验提供以下剂量指导： 连续静脉输液： -初始剂量：静脉注射5000单位 -维持剂量：每24小时20,000至40,000单位，持续静脉输注 间歇静脉注射： -初始剂量：10,000单位IV -维持剂量：每4至6小时静脉注射5000至10,000个单位 深层皮下注射 皮下注射333单位/千克，随后每12小时皮下注射250单位/千克；还建议采用以下剂量方案：静脉注射5000单位，然后皮下注射10,000至20,000单位，然后每8小时皮下注射8,000至10,000单位，或者每12小时皮下注射15,000至20,000单位。 评论： -推荐剂量基于68公斤患者。 -咨询有关指定条件下抗凝持续时间和强度的最新指南。 -剂量和给药方式必须根据适当​​的实验室测试结果进行个性化处理。 用途： -预防和治疗静脉血栓和肺栓塞。 -预防和治疗与房颤相关的血栓栓塞并发症。 -治疗急性和慢性消耗性凝血病（弥散性血管内凝血）。 -预防和治疗周围动脉栓塞。 手术前2小时皮下注射5000单位，此后每8到12小时皮下注射5000单位，持续7天或直到患者卧床，以时间较长者为准。 评论： -通过深皮下注射（例如，在）上方或腹部脂肪层，手臂或大腿上方进行皮下注射），用细针（25至26号）进行注射，以最大程度地减少组织损伤。 -咨询有关指定条件下抗凝持续时间和强度的最新指南。 -剂量和给药方式必须根据适当​​的实验室测试结果进行个性化处理。 用途：小剂量方案可预防40岁以上接受大腹腔胸外科手术或因其他原因而有发展血栓栓塞性疾病风险的40岁以上患者的术后深静脉血栓形成和肺栓塞。 用于弥散性血管内凝血的常规成人剂量 制造商根据临床经验提供以下剂量指导： 连续静脉输液： -初始剂量：静脉注射5000单位 -维持剂量：每24小时20,000至40,000单位，持续静脉输注 间歇静脉注射： -初始剂量：10,000单位IV -维持剂量：每4至6小时静脉注射5000至10,000个单位 深层皮下注射 皮下注射333单位/千克，随后每12小时皮下注射250单位/千克；还建议采用以下剂量方案：静脉注射5000单位，然后皮下注射10,000至20,000单位，然后每8小时皮下注射8,000至10,000单位，或者每12小时皮下注射15,000至20,000单位。 评论： -推荐剂量基于68公斤患者。 -咨询有关指定条件下抗凝持续时间和强度的最新指南。 -剂量和给药方式必须根据适当​​的实验室测试结果进行个性化处理。 用途： -预防和治疗静脉血栓和肺栓塞。 -预防和治疗与房颤相关的血栓栓塞并发症。 -治疗急性和慢性消耗性凝血病（弥散性血管内凝血）。 -预防和治疗周围动脉栓塞。 手术前2小时皮下注射5000单位，此后每8到12小时皮下注射5000单位，持续7天或直到患者卧床，以时间较长者为准。 评论： -通过深皮下注射（例如，在）上方或腹部脂肪层，手臂或大腿上方进行皮下注射），用细针（25至26号）进行注射，以最大程度地减少组织损伤。 -咨询有关指定条件下抗凝持续时间和强度的最新指南。 -剂量和给药方式必须根据适当​​的实验室测试结果进行个性化处理。 用途：小剂量方案可预防40岁以上接受大腹腔胸外科手术或因其他原因而有发展血栓栓塞性疾病风险的40岁以上患者的术后深静脉血栓形成和肺栓塞。 静脉血栓栓塞的成人剂量 制造商根据临床经验提供以下剂量指导： 连续静脉输液： -初始剂量：静脉注射5000单位 -维持剂量：每24小时20,000至40,000单位，持续静脉输注 间歇静脉注射： -初始剂量：10,000单位IV -维持剂量：每4至6小时静脉注射5000至10,000个单位 深层皮下注射 皮下注射333单位/千克，随后每12小时皮下注射250单位/千克；还建议采用以下剂量方案：静脉注射5000单位，然后皮下注射10,000至20,000单位，然后每8小时皮下注射8,000至10,000单位，或者每12小时皮下注射15,000至20,000单位。 评论： -推荐剂量基于68公斤患者。 -咨询有关指定条件下抗凝持续时间和强度的最新指南。 -剂量和给药方式必须根据适当​​的实验室测试结果进行个性化处理。 用途： -预防和治疗静脉血栓和肺栓塞。 -预防和治疗与房颤相关的血栓栓塞并发症。 -治疗急性和慢性消耗性凝血病（弥散性血管内凝血）。 -预防和治疗周围动脉栓塞。 手术前2小时皮下注射5000单位，此后每8到12小时皮下注射5000单位，持续7天或直到患者卧床，以时间较长者为准。 评论： -通过深皮下注射（例如，在）上方或腹部脂肪层，手臂或大腿上方进行皮下注射），用细针（25至26号）进行注射，以最大程度地减少组织损伤。 -咨询有关指定条件下抗凝持续时间和强度的最新指南。 -剂量和给药方式必须根据适当​​的实验室测试结果进行个性化处理。 用途：小剂量方案可预防40岁以上接受大腹腔胸外科手术或因其他原因而有发展血栓栓塞性疾病风险的40岁以上患者的术后深静脉血栓形成和肺栓塞。 心胸外科手术的成人剂量 初始剂量：至少150单位/千克；通常，估计持续时间少于60分钟的程序使用300单位/公斤，估计持续时间超过60分钟的程序使用400单位/公斤。 评论： -咨询有关指定条件下抗凝持续时间和强度的最新指南。 -剂量和给药方式必须根据适当​​的实验室测试结果进行个性化处理。 用途： -在动脉和心脏手术中防止凝血。 -用于心脏直视手术的全身灌注。 血管外科通常的成人剂量 初始剂量：至少150单位/千克；通常，估计持续时间少于60分钟的程序使用300单位/公斤，估计持续时间超过60分钟的程序使用400单位/公斤。 评论： -咨询有关指定条件下抗凝持续时间和强度的最新指南。 -剂量和给药方式必须根据适当​​的实验室测试结果进行个性化处理。 用途： -在动脉和心脏手术中防止凝血。 -用于心脏直视手术的全身灌注。 通常的成人输血剂量 通常每100 mL全血添加400至600 USP单位以防止凝血 用途：在输血中使用抗凝剂。 用于维持静脉内器械通畅的常规成人剂量 已发现6单位/小时（使用2单位/ mL配方）是令人满意的 评论：输液速度取决于年龄，体重，临床状况和所采用的程序。 使用：有助于维持导管通畅。 血栓/血栓栓塞性疾病的常用儿科剂量 新生儿： 全身至肺动脉分流血栓形成：50至100单位/ kg静脉推注；应考虑持续输注。 中央静脉通路器械通畅：静脉连续输注0.5单位/千克/小时 全身肝素化： -初始剂量：10分钟内静脉推注75至100单位/ kg -维持剂量：25至30单位/ kg / hr静脉连续输注 婴儿和儿童： 全身至肺动脉分流血栓形成：50至100单位/ kg静脉推注；应考虑持续输注。 全身至肺动脉分流预防：10至15单位/ kg / hr静脉连续输注 高危先天性心脏病（CHD）患者的中心静脉血栓预防：10至15单位/ kg / hr静脉连续输注 全身肝素化： -初始剂量：10分钟内静脉推注75至100单位/ kg -维持剂量：婴儿：25至30单位/ kg / hr静脉连续输注；儿童：静脉连续输注18至20单位/ kg / hr。 评论： -在新生儿和婴儿中使用无防腐剂的这种药物。 -调整剂量以维持60至85秒的活化部分凝血活酶时间（aPTT），前提是这反映出抗因子Xa的水平为0.35至0.7。 -少于2个月的婴儿具有最高要求（平均剂量为28单位/ kg / hr）。 -年龄较大的儿童可能需要较少的这种药物，类似于体重调整后的成人剂量。 维持静脉内器械通畅的常用儿科剂量 新生儿： 全身至肺动脉分流血栓形成：50至100单位/ kg静脉推注；应考虑持续输注。 中央静脉通路器械通畅：静脉连续输注0.5单位/千克/小时 全身肝素化： -初始剂量：10分钟内静脉推注75至100单位/ kg -维持剂量：25至30单位/ kg / hr静脉连续输注 婴儿和儿童： 全身至肺动脉分流血栓形成：50至100单位/ kg静脉推注；应考虑持续输注。 全身至肺动脉分流预防：10至15单位/ kg / hr静脉连续输注 高危先天性心脏病（CHD）患者的中心静脉血栓预防：10至15单位/ kg / hr静脉连续输注 全身肝素化： -初始剂量：10分钟内静脉推注75至100单位/ kg -维持剂量：婴儿：25至30单位/ kg / hr静脉连续输注；儿童：静脉连续输注18至20单位/ kg / hr。 评论： -在新生儿和婴儿中使用无防腐剂的这种药物。 -调整剂量以维持60至85秒的活化部分凝血活酶时间（aPTT），前提是这反映出抗因子Xa的水平为0.35至0.7。 -少于2个月的婴儿具有最高要求（平均剂量为28单位/ kg / hr）。 -年龄较大的儿童可能需要较少的这种药物，类似于体重调整后的成人剂量。 肾脏剂量调整 轻至中度肾功能不全：无可用数据 严重肾功能不全：慎用 肝剂量调整 谨慎使用 剂量调整 转换为华法林：继续进行全肝素治疗几天，直到INR达到稳定的治疗范围。然后可以停止使用肝素而不会逐渐变细。 转换为华法令以外的口服抗凝剂： -接受肝素连续静脉输注的患者：口服第一剂口服抗凝剂后立即停止肝素。 -接受肝素间歇IV注射的患者：在下一次服用肝素之前0至2小时开始口服抗凝剂。 抗凝血酶III（人）的并用：在抗凝血酶III缺乏症的患者中，与抗凝血酶III（人）共同使用时，应考虑降低该药物的剂量。 预防措施 未确定18岁以下患者的安全性和疗效。 有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。 透析 体外透析：如果没有设备制造商的建议，则根据药效学数据，建议以下剂量： -初始剂量：25至30单位/公斤 -维护剂量：1500至2000单位/小时 腹膜透析：无可用数据 其他的建议 管理建议：应咨询制造商的产品信息。 储存要求：配制好的输注溶液在室温下不应超过4小时，在2至8C下不应超过24小时。 重构/准备技术：应咨询制造商的产品信息。 IV兼容性：应咨询制造商的产品信息。 监控： -胃肠道：粪便中潜血（整个治疗期间定期） -血液学：凝血试验（应参考制造商的产品信息和机构特定的规程）；血细胞比容（在整个治疗过程中） -代谢：血浆钾（在开始使用这种药物之前有高钾血症风险的患者以及所有治疗超过7天的患者） 1.工作原理 肝素作用于凝血级联反应中的多个位置，以防止血液凝结和预先存在的血凝块变大。 少量肝素会阻止凝血酶原向凝血酶的转化，而大量会阻止纤维蛋白原向纤维蛋白的转化。 肝素属于抗凝药类药物（也可以称为血液稀释剂）。 2.优势 肝素是一种抗凝剂（阻止血液凝结），用于治疗和预防血管或肺部发生的血凝块。 指南建议肝素作为急性近端深静脉血栓形成或肺栓塞的治疗一个合适的选择。指南可能与其他肝素使用建议有所不同。 肝素也可在手术前使用，以减少血栓的风险。 小剂量肝素可用于保持留置导尿管的专利（不含凝血）。 可用普通肝素。 3.缺点 如果您的年龄在18至60岁之间，不服用其他药物或没有其他医疗状况，则您更可能会遇到的副作用包括： 出血（意外的，自发的出血）有时是致命的，是使用肝素的主要风险。在60岁以上的女性中，以及在某些医疗状况下增加出血风险的女性中，其发病率更高。急诊人员可使用硫酸鱼精蛋白来中和肝素的作用。妇女可能需要较低剂量的肝素。 肝素与许多致命的用药错误有关。卫生专业人员必须使用正确剂量的肝素，这一点至关重要。 必须通过注射给予。 可能不适合患有严重高血压的人；细菌性心内膜炎;即将接受或即将接受大手术，脊柱水龙头或脊柱麻醉；先前存在的出血性疾病；胃溃疡；月经失调;或肝脏疾病。 可能会引起其他几种严重的副作用，包括肝素诱导的血小板减少症（增加血小板的聚集，这会增加形成血块的风险）和血小板减少症（血小板数量显着减少）。血小板计数和血压可能需要监测。 可能引起肝酶升高（特别是AST和ALT）。长期使用与骨质疏松症，脱发和阴茎异常勃起（持续勃起）有关。停用肝素后血脂水平可能会升高。 可能与某些药物相互作用，包括阿司匹林，非甾体抗炎药和其他对血液凝结有影响的药物。 肝素启动通常需要实验室监测，包括凝血试验；但是，固定的低剂量长期治疗可能不需要每日监测。 注意：一般而言，老年人或儿童，患有某些疾病（例如肝脏或肾脏问题，心脏病，糖尿病，癫痫发作）的人或服用其他药物的人更有可能出现更大范围的副作用。有关所有副作用的完整列表，请单击此处。 4.底线 肝素降低血液凝结的能力，并用于治疗或预防血液凝块。肝素通过注射给药，并且过多的出血是其主要副作用。至少在开始时，需要进行实验室监测（通常是激活的部分凝血活酶时间[APTTs]），以确定有效性。 尽管肝素剂量相似，但与年轻患者相比，60岁以上人群的肝素血浆水平和APTT可能更高。 5.秘诀 肝素可能使您更容易瘀伤或流血。此外，您可能需要比平时更长的时间才能在切口后止血。如果更合适，请向医生或急诊部门报告任何明显的瘀伤或出血情况。 在计划任何手术（无论多么小）之前，都要告诉您的牙医和其他卫生专业人员您正在接受肝素。 购买非处方药，草药或补充剂之前，请先咨询您的药剂师或医生，因为某些药物可能含有与肝素相互作用的成分。 如果您打算在服用肝素时怀孕或母乳喂养；请先咨询您的医生。 如果您使用肝素，并且流鼻涕或月经周期明显加重，请致电医生。如果您的嘴有不明原因的出血或咳嗽，请致电紧急服务部门。排便后；或者如果您受伤或割伤自己而无法停止血液流动。 服用肝素之前，请告诉医生您是否对肝素或猪肉产品敏感。 6.响应和有效性 肝素通常通过静脉注射（静脉注射），尽管可以直接在皮肤下注射（皮下注射）。肝素会迅速降低血液凝结的能力。 最初，需要进行每日血液测试，以测量活化的部分凝血活酶时间[aPTT]（一种衡量血液凝固速度的方法）。但是，低剂量，长期肝素通常不需要每日血液检查。 7.互动 与肝素相互作用的药物可能会降低其作用，影响其作用时间，增加副作用或与肝素一起使用时的作用较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物。但是，有时确实如此。与您的医生谈谈应如何管理药物相互作用。 可能与肝素相互作用的常见药物包括： 阿哌沙班 阿司匹林 皮质类固醇，如泼尼松和甲基泼尼松 达比加群 雌激素衍生物或孕激素 草药，例如苜蓿，银杏或越桔 甲氨蝶呤 米非司酮 硝酸甘油 NSAID，例如布洛芬，双氯芬酸，依托度酸和萘普生 奥美拉唑 钾盐 利托那韦或替普那韦 维生素E 通常，任何会增加出血风险的药物（例如氯吡格雷，SSRI抗抑郁药（例如西酞普兰，度洛西汀，氟西汀，文拉法辛），鱼油，华法林）都可能与肝素相互作用。 酒精可能会增加肝素引起胃出血的风险。 请注意，此列表并不包含所有内容，仅包括可能与肝素相互作用的常用药物。您应参考肝素的处方信息以获取完整的相互作用列表。 参考文献 肝素。修订于07/2019。 Drugs.com https://www.drugs.com/ppa/heparin.html 版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年1月9日。 药物相互作用（212） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（7） 已知共有212种药物与肝素相互作用。 55种主要药物相互作用 133种中等程度的药物相互作用 24种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与肝素相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与肝素的相互作用。 最常检查的互动 查看肝素和以下所列药物的相互作用报告。 对乙酰氨基酚 Advil（布洛芬） 阿司匹林 阿提万（劳拉西m） Benadryl（苯海拉明） 考拉斯（博士） Combivent（沙丁胺醇/异丙托铵） 香豆素（华法林） 迪拉迪（氢吗啡酮） 布洛芬 Lantus（甘精胰岛素） Lasix（速尿） 立普妥（阿托伐他汀） Lovenox（依诺肝素） MiraLAX（聚乙二醇3350） 普通盐水冲洗（氯化钠） 诺华（氨氯地平） 扑热息痛（对乙酰氨基酚） Plavix（氯吡格雷） Protonix（pan托拉唑） 泰诺（对乙酰氨基酚） 维生素B12（氰钴胺） 维生素D3（胆钙化固醇） 维生素K（植物二酮） 华法林 佐夫兰（奥丹西酮） 肝素酒精/食物相互作用 肝素与酒精/食物有1种相互作用 肝素疾病的相互作用 与肝素有7种疾病相互作用，包括： 消化性溃疡病 活动性出血 高血压 早熟 肾功能不全 血小板减少症 高钾血症 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 美托洛尔 埃利奎斯 络活喜 氨氯地平 阿司匹林 普拉达沙 G Ecotrin 华法林 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 阿哌沙班片生物等效性研究 阿哌沙班片（2.5 mg）生物等效性研究 生物等效性试验 阿哌沙班片人体生物等效性研究 阿哌沙班片空腹和餐后人体生物等效性研究 注射用HR17020健康受试者多次给药药代动力学研究 注射用HR17020健康受试者单次给药药代动力学研究 依诺肝素钠注射液随机开放两周期交叉生物等效性研究 阿哌沙班片生物等效性研究试验 依诺肝素钠注射液人体生物等效性试验