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悍林R U-500
悍林R U-500
在本页面
- 适应症和用法
- 剂量和给药
- 剂型和优势
- 禁忌症
- 警告和注意事项
- 不良反应/副作用
- 药物相互作用
- 在特定人群中使用
- 过量
- 描述
- 临床药理学
- 非临床毒理学
- 供应/存储和处理方式
- 病人咨询信息
Humulin R U-500的适应症和用法
HUMULIN R U-500是一种浓缩的人胰岛素，适用于改善每天需要200单位以上胰岛素的成年和小儿糖尿病患者的血糖控制。
使用限制
尚未确定HUMULIN R U-500与其他胰岛素联合使用的安全性和有效性。
连续皮下输注HUMULIN R U-500的安全性和有效性尚未确定。
Humulin R U-500剂量和用法
重要管理说明
- 仅将HUMULIN R U-500处方给每天需要200单位以上胰岛素的患者。
- Humulin R U-500可作为单人使用的KwikPen或多剂量小瓶提供。必须为使用小瓶的患者开具U-500胰岛素注射器的处方，以避免用药错误。
- 指导使用小瓶展示的患者仅使用U-500胰岛素注射器，以及如何将规定剂量的HUMULIN R U-500正确吸入U-500胰岛素注射器中。确认患者已理解这些说明，并可以用注射器正确吸入HUMULIN R U-500的处方剂量[请参阅剂量和用法（2.4）和警告和注意事项（5.1）] 。
- 建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。在启动HUMULIN R U-500之前，对患者进行正确使用和注射技术的培训。培训减少了诸如针刺和剂量错误等管理错误的风险。
- 指导患者在给药前务必检查胰岛素标签，以确认使用了正确的胰岛素产品[见警告和注意事项（5.1）] 。
- 目视检查HUMULIN R U-500是否有颗粒物和变色。如果溶液看起来清晰无色，请仅使用HUMULIN R U-500。
- 指导患者将HUMULIN R U-500皮下注射到大腿，上臂，腹部或臀部。
- 从一次注射到下一次旋转同一区域内的注射部位，以减少脂肪营养不良和局部皮肤淀粉样变性的风险。请勿注射入脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病的区域[请参阅警告和注意事项（5.3）和不良反应（6）] 。
- 在更改患者的胰岛素治疗方案期间，增加血糖监测的频率[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。
- 对于视力障碍患者，请谨慎使用HUMULIN R U-500 KwikPen，这可能需要听得见的咔嗒声来调整剂量。
- 请勿静脉内或肌肉内注射HUMULIN R U-500。
- 请勿将HUMULIN R U-500稀释或与任何其他胰岛素产品或溶液混合。
加药说明
- 指导患者通常在进餐前30分钟每天两次或三次皮下注射HUMULIN R U-500。
- 根据患者的代谢需要，血糖监测结果和血糖控制目标，个性化和滴定HUMULIN R U-500的剂量。
- 可能需要根据身体活动的变化，进餐方式的变化（即，大量营养成分或进食时间），肾脏或肝功能的变化，药物的变化或在急性疾病期间进行剂量调整，以最大程度地降低低血糖或高血糖的风险[参见警告和注意事项（5.3）] 。
使用HUMULIN R U-500一次性预填充KwikPen设备交付HUMULIN R U-500
- HUMULIN R U-500 KwikPen拨盘以5为单位递增。
- 使用Humulin R U-500 KwikPen时请勿进行剂量转换。 HUMULIN R U-500 KwikPen的剂量窗口显示了要注射的HUMULIN R U-500的单位数，无需进行剂量转换。
- 请勿将HUMULIN R U-500 KwikPen的HUMULIN R U-500转移到任何注射器中进行给药，因为这可能会导致药物过量和严重的低血糖[请参阅警告和注意事项（5.4）]。
- HUMULIN R U-500 KwikPen仅适用于单人使用[请参阅警告和注意事项（5.2）]。
使用样品瓶和U-500胰岛素注射器递送Humulin R U-500
- 使用U-500胰岛素注射器时请勿进行剂量转换。 U-500胰岛素注射器上的标记显示了要注射的HUMULIN R U-500的单位数。注射器上的每个标记代表5个单位的胰岛素。
- 给患者开一个U-500胰岛素注射器，以从小瓶中注射HUMULIN R U-500，以避免给药错误。请勿使用任何其他类型的注射器[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。
剂型和优势
HUMULIN R U-500（每毫升500单位）注射液可以在无色透明溶液中使用，如下所示：
- 3 mL单人使用HUMULIN R U-500 KwikPen（包含1,500单位胰岛素）
- 20 mL多剂量小瓶（包含10,000单位胰岛素）
禁忌症
HUMULIN R U-500被禁用：
- 在低血糖发作期间
- 对HUMULIN R U-500或其任何赋形剂过敏的患者。
警告和注意事项
高剂量，低血糖或因样品瓶剂量错误导致的死亡
据报道，与HUMULIN R U-500小瓶展示相关的用药错误会导致患者出现高血糖，低血糖或死亡。大多数错误是由于分配，处方或管理中的错误而发生的。注意各个级别的细节可以防止这些错误。
点胶错误
指导患者始终检查胰岛素瓶，以确认分配了正确的胰岛素，包括正确的胰岛素品牌和浓度。
包含20 mL的HUMULIN R U-500样品瓶带有水色带，浓度单位为500单位/ mL，由绿色矩形背景上的白色字母组成，绿色“ U-500”声明位于旁边商品名。此外，该药瓶的前面板有绿色的翻盖和红色警告，说明高度集中的剂量，并声明建议仅使用U-500胰岛素注射器使用。
规定错误
当使用除U-500胰岛素注射器以外的其他注射器施用HUMULIN R U-500剂量时，出现剂量错误。应为患者开具U-500注射器，以与Humulin R U-500小瓶一起使用。 HUMULIN R U-500的处方剂量应始终以胰岛素单位表示[见剂量和用法（2.4）] 。
管理错误
指导患者每次注射前都要检查胰岛素标签。
只能将U-500胰岛素注射器与HUMULIN R U-500一起使用，以避免给药错误。请勿使用任何其他类型的注射器来管理Humulin R U-500。遵守管理说明[请参阅剂量和管理（2.1，2.4）] 。
指示患者在将来住院或去急诊室时，将处方的HUMULIN R U-500剂量告知医院或急诊室工作人员。
切勿在患者之间共享HUMULIN R U-500 KwikPen或U-500胰岛素注射器
即使更换了针头，HUMULIN R U-500 KwikPens也不应该在患者之间共享。使用HUMULIN R U-500小瓶的患者切勿与他人共用针头或U-500胰岛素注射器。共享存在传播血源性病原体的风险。
5.3高血糖或低血糖与胰岛素治疗方案的改变
胰岛素治疗方案的改变（例如，胰岛素强度，制造商，类型，注射部位或给药方法）可能会影响血糖控制，并容易发生低血糖[见警告和注意事项（5.4）]或高血糖症。据报道，向脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会导致高血糖症。据报道，注射部位的突然变化（到未受影响的区域）会导致低血糖[见不良反应（6）] 。
在密切的医学监督下，对患者的胰岛素治疗方案进行任何更改，并增加血糖监测的频率。建议反复注射入脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域的患者，将注射部位改变为未受影响的区域，并密切监测低血糖症。对于2型糖尿病患者，可能需要调整口服抗糖尿病药物的治疗方法。
低血糖症
低血糖症是与胰岛素相关的最常见的不良反应，包括HUMULIN R U-500。严重的低血糖症可引起癫痫发作，可能危及生命或导致死亡。注射HUMULIN R U-500后长达18至24小时可能会出现严重的低血糖症。低血糖会损害集中能力和反应时间；在这些能力很重要的情况下（例如，驾驶或操作其他机器），这可能会使个人和其他人处于危险之中。低血糖症可能突然发生，每个人的症状可能有所不同，并且同一人随时间的推移会发生变化。对于患有长期糖尿病的患者，糖尿病神经疾病的患者，使用阻断交感神经系统的药物（例如，β受体阻滞剂）的患者，对低血糖的症状意识可能较不明显[见药物相互作用（7.3，7.4）] ，或在经历反复低血糖的患者中。
低血糖的危险因素
低血糖的时机通常反映了所给药胰岛素制剂的时间作用曲线。与所有胰岛素制剂一样，HUMULIN R U-500的降糖作用时间历程在不同个体或同一个体的不同时间可能会有所不同，并取决于许多条件，包括注射区域以及注射部位的血液供应和温度。其他可能增加低血糖风险的因素包括进餐方式的变化（例如，大量营养素含量或进餐时间），体育活动水平的变化或共同用药的变化[请参见药物相互作用（7.1、7.2、7.3， 7.4）] 。肾或肝功能不全的患者发生低血糖症的风险可能更高[请参见在特定人群中使用（8.6，8.7）] 。
低血糖的风险缓解策略
必须对患者和护理人员进行教育，以识别和管理低血糖症。血糖的自我监测在预防和控制低血糖中起着至关重要的作用。对于低血糖风险较高的患者和对低血糖症状认识有所降低的患者，建议增加血糖监测频率。为了最大程度地降低低血糖症的风险，请勿静脉内，肌肉内或在胰岛素泵中施用Humulin R U-500，或将Humulin R U-500与任何其他胰岛素产品或溶液稀释或混合[见剂量和用法（2.1）] 。
超敏反应和过敏反应
包括HUMULIN R U-500在内的胰岛素产品可能会发生严重的，危及生命的全身性过敏反应，包括过敏反应[见不良反应（6）] 。如果发生超敏反应，请停止使用HUMULIN R U-500；按照护理标准进行治疗并进行监测，直到症状和体征消失为止[请参阅不良反应（6）] 。
低钾血症
所有胰岛素产品，包括HUMULIN R U-500，都会导致钾从细胞外空间转移到细胞内空间，可能导致低钾血症。未经治疗的低钾血症可能导致呼吸麻痹，室性心律失常和死亡。在可能存在低钾血症风险的患者（例如，使用降钾药物的患者，服用对血清钾浓度敏感的药物的患者）中要格外小心。
伴有PPAR-γ激动剂的液体tention留和心力衰竭
噻唑烷二酮（TZD）是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ激动剂，可引起剂量相关的液体滞留，尤其是与胰岛素联合使用时。体液retention留可能导致或加重心力衰竭。应观察接受胰岛素治疗的患者（包括HUMULIN R U-500和PPAR-γ激动剂）的心衰迹象和症状。如果发生心力衰竭，应根据当前的护理标准进行管理，并且必须考虑停药或降低PPAR-γ激动剂的剂量。
不良反应
在其他地方讨论了以下不良反应：
- 低血糖[请参阅警告和注意事项（5.4）] 。
- 低钾血症[见警告和注意事项（5.6）] 。
在批准使用HUMULIN R U-500后，还发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
低血糖症
低血糖症是使用胰岛素的患者（包括HUMULIN R U-500）中最常见的不良反应。
过敏反应
任何胰岛素（包括HUMULIN R U-500）都可能发生严重的，危及生命的全身性过敏反应，包括过敏反应，全身性皮肤反应，皮疹，血管性水肿，支气管痉挛，低血压和休克，并且可能危及生命。
脂肪营养不良
长期使用胰岛素，包括HUMULIN R U-500，可能在反复注射胰岛素的部位引起脂肪营养不良。脂肪营养不良包括脂肪肥大（脂肪组织变厚）和脂肪营养（脂肪组织变薄），并可能影响胰岛素吸收。旋转同一区域内的胰岛素注射部位，以减少脂肪营养不良的风险[参见剂量和用法（2.1）] 。
局部皮肤淀粉样变性
在注射部位发生了局部皮肤淀粉样变性病。据报道，在局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会引起高血糖。据报道低血糖症突然发生变化，未改变注射部位。
注射部位反应
服用HUMULIN R U-500的患者可能会发生注射部位反应，包括注射部位血肿，疼痛，出血，红斑，结节，肿胀，变色，瘙痒，温暖和注射部位肿块。
体重增加
包括HUMULIN R U-500在内的胰岛素治疗可能会导致体重增加，这归因于胰岛素的合成代谢作用。
周围水肿
包括HUMULIN R U-500在内的胰岛素可能会引起钠retention留和水肿，尤其是如果以前通过强化胰岛素治疗改善了不良的代谢控制。
免疫原性
与所有治疗性蛋白质一样，胰岛素的给药可能导致抗胰岛素抗体的形成。影响临床功效的抗体的存在可能需要调整剂量，以纠正高血糖或低血糖的趋势。
HUMULIN R U-500形成抗体的发生率未知。
药物相互作用
可能增加低血糖风险的药物
使用抗糖尿病药，ACE抑制剂，血管紧张素II受体阻滞剂，二吡酰胺，贝特类，氟西汀，单胺氧化酶抑制剂，己酮可可碱，普兰林肽，水杨酸酯，生长抑素类似物（例如奥曲肽）可能增加与HUMULIN R U-500相关的低血糖的风险）和磺胺类抗生素。当HUMULIN R U-500与这些药物合用时，可能需要调整剂量并增加葡萄糖监测的频率。
可能降低HUMULIN R U-500降血糖作用的药物
与非典型抗精神病药（例如，奥氮平和氯氮平），皮质类固醇，达那唑，利尿剂，雌激素，胰高血糖素，异烟肼，烟酸，口服避孕药，吩噻嗪，孕激素（例如，非奥氮平和氯氮平）合用时，HUMULIN R U-500的降糖作用可能会降低。 （口服避孕药），蛋白酶抑制剂，生长激素，拟交感神经药（例如沙丁胺醇，肾上腺素，特布他林）和甲状腺激素。当HUMULIN R U-500与这些药物合用时，可能需要调整剂量并增加葡萄糖监测的频率。
可能增加或减少HUMULIN R U-500降血糖作用的药物
当与乙醇，β-受体阻滞剂，可乐定和锂盐共同使用时，HUMULIN R U-500的降糖效果可能会增加或降低。喷他idine可能引起低血糖症，有时可能会导致高血糖症。当HUMULIN R U-500与这些药物合用时，可能需要调整剂量并增加葡萄糖监测的频率。
可能影响低血糖症候和症状的药物
当β受体阻滞剂，可乐定，胍乙啶和利血平与HUMULIN R U-500并用时，低血糖的体征和症状[见警告和注意事项（5.4）]可能会变钝。
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
数十年来发表的研究得出的可用数据尚未与怀孕期间人胰岛素的使用以及严重的先天缺陷，流产或不良的母婴结果相关联（请参见数据）。妊娠期间糖尿病控制不佳会给母亲和胎儿带来风险（请参阅临床注意事项）。没有进行动物繁殖研究。
HbA1c> 7％的妊娠前糖尿病妇女的主要出生缺陷的估计背景风险为6-10％，HbA1c> 10％的妇女据估计高达20-25％。对于指定人群，估计的流产背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。
临床注意事项
与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险
妊娠中控制不良的糖尿病会增加母亲患糖尿病酮症酸中毒，先兆子痫，自然流产，早产和分娩并发症的风险。糖尿病控制不佳会增加胎儿患重大先天缺陷，死产和大儿相关疾病的风险。
数据
人数据
尽管可用的研究无法确定性地确定没有风险，但是回顾性研究，开放标签，随机，平行研究和荟萃分析数十年来发表的数据并未建立与怀孕期间人胰岛素的使用以及严重的先天性缺陷，流产或不利的母亲或胎儿结局。所有可用的研究均具有方法学上的局限性，包括缺乏盲法，方法不清楚或随机化以及样本量小。
哺乳期
风险摘要
来自公开文献的可用数据表明，包括HUMULIN R在内的外源人胰岛素产品已转移到人乳中。文献中未报告母乳喂养婴儿的不良反应。没有关于包括HUMULIN R在内的人类外源胰岛素产品对牛奶生产的影响的数据。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对HUMULIN R的临床需求以及HUMULIN R或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。
儿科用
没有关于在儿童中使用HUMULIN R U-500的对照研究。成人使用HUMULIN R U-500的标准预防措施适合儿童使用。与成人一样，小儿HUMULIN R U-500的剂量必须根据代谢需要和频繁监测血糖的结果进行个性化设置。
老人用
尚未研究年龄对HUMULIN R U-500的药代动力学和药效学的影响。对老年患者使用HUMULIN R U-500时应格外小心。在老年糖尿病患者中，初始剂量，剂量增加和维持剂量应保守以避免低血糖。
肾功能不全
肾功能不全的患者可能需要频繁的血糖监测和降低胰岛素剂量。
肝功能不全
肝功能不全的患者可能需要频繁的血糖监测和降低胰岛素剂量。
过量
过量注射胰岛素可能导致低血糖和低钾血症。轻度低血糖发作通常可以口服葡萄糖治疗。可能需要调整药物剂量，进餐方式或运动。可以使用肌内/皮下胰高血糖素或浓缩静脉内葡萄糖治疗更严重的昏迷，癫痫发作或神经系统损伤发作。持续摄入碳水化合物并进行观察可能是必要的，因为低血糖症可能在明显的临床恢复后复发。低钾血症必须适当纠正。
Humulin R U-500说明
HUMULIN R U-500（胰岛素人体注射液）是一种用于降低血糖的人体胰岛素溶液。人胰岛素是通过重组DNA技术利用大肠杆菌的一种非致病性实验室菌株生产的。 HUMULIN R的经验式为C 257 H 383 N 65 O 77 S 6 ，分子量为5808。
HUMULIN R U-500是无菌，水性和无色溶液。 HUMULIN R U-500每毫升包含500单位胰岛素。每毫升HUMULIN R U-500还包含16毫克甘油，2.5毫克间甲酚，氧化锌以补充内源性锌以获得总锌含量为0.017毫克/ 100单位，以及注射用水。在制造过程中可以添加氢氧化钠和盐酸以调节pH。
Humulin R U-500-临床药理学
作用机理
葡萄糖代谢的调节是胰岛素的主要活性，包括HUMULIN R U-500。胰岛素通过刺激骨骼肌和脂肪吸收周围的葡萄糖以及抑制肝葡萄糖的产生来降低血糖。胰岛素抑制脂解和蛋白水解，并增强蛋白质合成。
药效学
在对24名健康肥胖受试者（BMI = 30-39 kg / m 2 ）进行的正常血糖钳夹研究中，单剂量的HUMULIN R U-500分别以50单位（0.4-0.6单位/ kg）和100单位（0.8-1.3单位/两种剂量的平均起效时间少于15分钟，平均作用时间为21小时（13-24小时）。时间行为特征反映了饮食活动和基础活动，与临床经验一致。该作用归因于制剂的高浓度。
图1应该被认为是一个代表性的例子，因为胰岛素的作用时间在不同的个体或同一个体内可能会有所不同。已知胰岛素的吸收速率以及因此活动的开始受注射部位，运动部位和其他变量的影响[见警告和注意事项（5.3）] 。
图1：健康肥胖受试者皮下注射100 U剂量的HUMULIN R U-500后的平均胰岛素活性与时间曲线
药代动力学
吸收—在对24名健康肥胖受试者进行的正常血糖钳夹研究中，胰岛素峰值中值出现在4小时（50单位剂量）至8小时（100单位剂量）之间，范围为0.5-8小时。
代谢-胰岛素的吸收和降解主要发生在肝脏，肾脏，肌肉和脂肪细胞中，肝脏是参与清除胰岛素的主要器官。
消除-对于HUMULIN R U-500，健康的肥胖受试者（N≥21）皮下给药50单位和100单位单剂量后，平均表观半衰期约为4.5小时（范围= 1.9-10小时）。
图2：皮下注射100 U剂量的HUMULIN R U-500健康肥胖受试者的平均血清胰岛素浓度与时间的关系
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
未使用HUMULIN R U-500在动物中进行致癌性和生育力研究。生物合成的人胰岛素在体内姊妹染色单体交换测定以及体外梯度板和计划外的DNA合成测定中没有遗传毒性。
供应/存储和处理方式
供应方式
HUMULIN R U-500（每毫升500单位）注射液可以在无色透明溶液中使用，如下所示：
| 2 x 3 mL单人使用HUMULIN R U-500 KwikPen | NDC 0002-8824-27 |
| 20 mL多剂量小瓶 | NDC 0002-8501-01 |
HUMULIN R U-500 KwikPen拨盘以5为单位递增。
储存和处理
用随附的使用说明书分配原始的密封纸箱。
避免受热和光照。不要冻结。标签上印出的有效期限或已经冻结后，请勿使用HUMULIN R U-500。不要摇动小瓶。
未使用（未打开）HUMULIN R U-500 KwikPen
冷藏的
存放在冰箱（36°至46°F [2°至8°C]）中，而不要存放在冰箱中。如果已冻结，请不要使用。
室内温度
如果在室温下（低于30°C（86°F））存放，则28天后必须将其丢弃。
使用中（打开）HUMULIN R U-500 KwikPen
冷藏的
不要存放在冰箱中。
室内温度
存放在室温下，低于30°C（86°F）的温度下，并且即使笔中仍装有HUMULIN R U-500，也必须在28天后将其丢弃。请参阅下面的存储表：
未使用（未打开）HUMULIN R U-500样品瓶
冷藏的
存放在冰箱（36°至46°F [2°至8°C]）中，而不要存放在冰箱中。如果已冻结，请不要使用。
室内温度
如果在室温下（低于30°C（86°F））在室温下存储，则必须在40天后将小瓶丢弃。
使用中（已打开）HUMULIN R U-500小瓶
冷藏的
存放在冰箱（36°至46°F [2°至8°C]）中，而不要存放在冰箱中。如果已冻结，请不要使用。小瓶必须在40天内使用或丢弃，即使它们仍包含HUMULIN R U-500。
室内温度
如果在室温下（低于30°C（86°F））在室温下存储，则即使小瓶中仍装有HUMULIN R U-500，也必须在40天后将其丢弃。请参阅下面的存储表：
| 未使用（未开封）冷藏 | 使用中（已打开） | |
| 3毫升单人使用HUMULIN R U-500 KwikPen | 直到有效期 | 28天，室温。 请勿冷藏。 |
| 20 mL多剂量小瓶 | 直到有效期 | 40天，冷藏或室温 |
病人咨询信息
请参阅FDA批准的患者标签。
应该建议患者HUMULIN R U-500是5倍浓缩胰岛素产品。在剂量测量中必须格外小心，因为无意中过量会导致严重的不良反应或危及生命的低血糖症。据报道，HUMULIN R U-500与其他胰岛素偶然混合。为避免HUMULIN R U-500与其他胰岛素之间出现用药错误，应指示患者在每次注射前始终检查胰岛素标签[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。
如果使用HUMULIN R U-500 KwikPen，应建议患者拨打并按规定单位剂量的胰岛素剂量（无需剂量转换） [见剂量和用法（2.3）] 。
当从小瓶中使用HUMULIN R U-500时，应建议患者仅使用U-500胰岛素注射器，并告知患者无需进行剂量转换[参见剂量和用法（2.4）] 。
应指导患者自我管理程序，包括血糖监测，适当的注射技术以及低血糖和高血糖的管理，尤其是在开始HUMULIN R U-500治疗时。必须指导患者处理特殊情况，例如并发情况（疾病，压力或情绪障碍），胰岛素剂量不足或跳过，胰岛素剂量增加无意使用，食物摄入不足和饮食不当。告知患者，胰岛素治疗方案的改变可能导致高血糖或低血糖症的发生，胰岛素治疗方案的改变应在医生的密切监督下进行。请向患者参阅HUMULIN R U-500患者信息手册以获取更多信息[请参阅警告和注意事项（5）] 。
目视检查Humulin R U-500是否存在颗粒物和变色。如果溶液看起来澄清无色，请仅使用Humulin R U-500。
请勿将HUMULIN R U-500与任何其他胰岛素产品或溶液稀释或混合[请参阅剂量和用法（2.1）] 。
文献修订时间：2019年11月
市场销售商：美国印第安纳州印第安纳波利斯的礼来美国有限公司，美国46285
礼来公司版权所有©1997、2019。版权所有。
LINR500-0008-USPI-20191115
该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。 | 修订日期：2019年11月 |
LINR500-0005-PPI-20191115 | |
| 患者信息 优泌林®（HU-亩林）R U形500 胰岛素人体注射 （每毫升500个单位） | |
| 即使更换了针头，也不要与他人共享Humulin R U-500 KwikPen或U-500胰岛素注射器。您可能会给其他人带来严重的感染或从他们那里得到严重的感染。 什么是Humulin R U-500？
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| 谁不应该服用Humulin R U-500？ 如果您满足以下条件，请勿服用Humulin R U-500：
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| 在使用Humulin R U-500之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么？ 在使用Humulin R U-500之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括：
| |
| 告知您的医疗保健提供者您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素或草药补品。 在开始使用Humulin R U-500之前，请与您的医疗保健提供者谈谈低血糖及其管理方法。 | |
我应该如何使用Humulin R U-500？
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| 将Humulin R U-500和所有药品放在儿童接触不到的地方。 | |
| 您的Humulin R U-500剂量可能由于以下原因而需要更改： •体育活动或锻炼的水平变化，体重增加或减轻，压力增加，疾病，饮食变化或因您服用其他药物而导致。 | |
| 使用Humulin R U-500时应避免什么？ 使用Humulin R U-500时不要：
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| Humulin R U-500可能有哪些副作用？ Humulin R U-500可能会导致严重的副作用，甚至导致死亡，包括：
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| 如果您患有新的或更严重的心力衰竭，则可能需要由医疗保健提供者调整或停止使用TZD和Humulin R U-500的治疗。 如果您有以下情况，请寻求紧急医疗帮助： | |
| |
| Humulin R U-500最常见的副作用包括： | |
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| 这些并非Humulin R U-500的所有可能的副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 | |
| 安全有效使用Humulin R U-500的一般信息 有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在未规定的条件下使用Humulin R U-500。即使他人有与您相同的症状，也不要将Humulin R U-500给予他人。可能会伤害他们。 该患者信息传单总结了有关Humulin R U-500的最重要信息。如果您需要更多信息，请与您的医疗保健提供者联系。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询有关为医疗保健专业人员编写的Humulin R U-500的信息。有关更多信息，请访问www.humulin.com或致电1-800-545-5979。 | |
| Humulin R U-500中的成分是什么？ 有效成分：人胰岛素 非活性成分：甘油，间甲酚，氧化锌，注射用水，氢氧化钠和盐酸 市场销售商：美国印第安纳州印第安纳波利斯的礼来美国有限公司，美国46285 有关Humulin R U-500的更多信息，请访问www.humulin.com。 礼来公司版权所有©2015、2019。版权所有。 | |
| 使用说明 优泌林®R U形500 胰岛素人体注射液（500单位/ mL，20 mL多剂量小瓶） |
使用前请阅读这些说明。
| 警告事项 | |
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| U-500注射器–仅用于单次注射 U-500注射器在注射器上带有绿色的U-500符号和绿色的Needle Shield。 |
重要信息
- Humulin R U-500是一种浓缩胰岛素。
- 知道你的剂量。您的医疗保健提供者会告诉您应该服用的胰岛素单位数。
- 始终使用U-500注射器注射Humulin R U-500胰岛素。其他注射器将无法正确测量您的剂量。
- 如果使用错误的注射器，可能会给自己造成严重的过量。这会导致血糖极低，从而可能危及生命。例如，使用U-100注射器可以使您服用过量5倍。
- 如果没有U-500注射器，则应联系您的医疗保健提供者或药剂师。
其他安全信息
- U-500注射器上的每行测量5个单位的U-500胰岛素。
- 您可以一次注射5至250个单位。
- 如果您的剂量超过250个单位，则需要注射1次以上。
- 确保您知道如何使用U-500注射器抽取剂量。如果需要帮助，请致电您的医疗保健提供者。
- 请勿重复使用U-500注射器。
- 请勿与他人共用您的U - 500注射器。您可能会给其他人带来严重的感染或从他们那里得到严重的感染。
- 不要在同一注射器中混合Humulin R U-500和其他胰岛素。
- 您可以致电1-800-LillyRx（1-800-545-5979）致电Lilly，以获得更多说明。
| 耗材 | |
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在你开始之前
- 检查小瓶。确保它说的是Humulin R U-500。
- 检查小瓶上的失效日期。如果它已过期，请不要使用它。 40天后，即使小瓶中还剩下胰岛素，也要扔掉打开的小瓶。
- 查看小瓶中的胰岛素是否澄清。如果它厚，混浊或有颜色或有固体颗粒，请勿使用。
- 确保您有新的U-500注射器。检查绿色的U-500符号和绿色的针头护盾。
- 检查您的供应。确保您有足够的Humulin R U-500胰岛素注射器和U-500注射器用于多次注射。耗尽之前，请务必重新排序。
- 如有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者。
仅使用U-500注射器注射Humulin R U-500胰岛素
准备
- 用肥皂和清水洗手。
- 每次注射时务必使用新的注射器，以防止感染和针头阻塞。
| 第1步： 在U-500注射器上找到与您指定剂量匹配的线。这是您的剂量线。 每行是5个单位。 |  （示例：箭头显示剂量线为85个单位） |
| 第2步： 如果使用新的样品瓶，请拉下塑料保护盖。 请勿卸下橡胶塞。 |  |
| 第三步： 用酒精棉签擦拭橡胶塞。 |  |
| 步骤4： 握住注射器，使针头朝上。向下拉柱塞杆，直到柱塞头到达剂量线。 |  （示例剂量：显示85个单位） |
| 步骤5： 将针推过小瓶的橡胶塞。 |  |
| 步骤6： 将柱塞完全推入。这会向小瓶中注入空气。 |  |
| 步骤7： 将小瓶和注射器倒过来，然后缓慢向下拉柱塞，直到柱塞头越过剂量线。 |  （示例剂量：85个单位柱塞以100个单位显示） |
| 如果有气泡，请轻按几次注射器。这使气泡上升到顶部。 |  |
| 步骤8： 缓慢向上推柱塞，直到柱塞头到达剂量线。 检查注射器以确保剂量正确。 |  （示例剂量：显示85个单位） |
| 步骤9： 从小瓶的橡皮塞中拉出注射器。 |  |
注入
- 完全按照医疗保健提供者的指示注射胰岛素。
- 在每个剂量选择的区域内更改（旋转）注射部位，以减少在注射部位出现脂肪营养不良（皮肤上的凹坑或皮肤增厚）和局部皮肤淀粉样变性病（有肿块的皮肤）的风险。不要在皮肤有凹陷，变厚或肿块的地方注射。请勿在皮肤嫩，青肿，有鳞或坚硬的地方，疤痕或受损的皮肤上注射。
| 步骤10： 选择注射部位。 Humulin R U-500被注入皮下（皮下）。您可能会注射到胃部，臀部，大腿或上臂。 用酒精棉签擦拭皮肤。在注射剂量之前，让注射部位干燥。 |  |
| 步骤11： 将针头插入皮肤。 |  |
| 步骤12： 向下推柱塞以注射剂量。 然后将针头留在皮肤中至少5秒钟，以确保您已注射完所有剂量。 |  |
| 步骤13： 将针从皮肤中拉出。
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处置废旧注射器
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储存和处理
- 远离热源和直射光。
- 不要摇动小瓶。
注意：本文包含有关常规胰岛素的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Humulin R U-500（浓缩）。
综上所述
Humulin R U-500（浓缩）的常见副作用包括：低血糖症。其他副作用包括：体重增加。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于常规胰岛素：注射液
需要立即就医的副作用
常规胰岛素（Humulin R U-500（浓缩）中的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
立即服用胰岛素，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：
发病率未知
- 焦虑
- 模糊的视野
- 发冷
- 冷汗
- 混乱
- 抽搐
- 凉爽，皮肤苍白
- 咳嗽
- 尿量减少
- 萧条
- 吞咽困难
- 头晕
- 口干
- 快速的心跳
- 皮肤潮红或发红
- 头痛
- 荨麻疹，瘙痒或皮疹
- 饥饿加剧
- 口渴
- 心律不齐
- 食欲不振
- 肌肉疼痛或抽筋
- 恶心
- 噩梦
- 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
- 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
- 癫痫发作
- 颤抖
- 言语不清
- 出汗
- 肿胀
- 胸闷
- 异常疲倦或虚弱
- 异常温暖的皮肤
不需要立即就医的副作用
可能会出现胰岛素常规的一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
发病率未知
- 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
- 体内脂肪的重新分布或积累
对于医疗保健专业人员
适用于常规胰岛素：注射液，静脉内溶液，皮下溶液
眼科
据报道，胰岛素引发和血糖控制增强可导致暂时性，可逆性眼科屈光障碍和糖尿病性视网膜病恶化。从长期来看，改善的血糖控制可降低糖尿病性神经病的风险。 [参考]
未报告频率：暂时性，可逆性眼科屈光障碍，糖尿病性神经病变加重[参考]
皮肤科
罕见（0.1％至1％）：脂肪营养不良[参考]
长期使用胰岛素会在反复注射胰岛素的部位引起脂肪营养不良。脂肪营养不良包括脂肪肥大（脂肪组织变厚）和脂肪营养不良（脂肪组织变薄）。 [参考]
过敏症
罕见（0.1％至1％）：注射部位局部反应，例如发红，肿胀或发痒
非常罕见（小于0.01％）：过敏反应
上市后报告：严重，危及生命，普遍过敏，包括过敏反应[参考]
过敏反应包括局部反应和全身反应。有过敏反应的报道。在注射部位，局部反应表现为红斑，局部浮肿和瘙痒。注射部位对胰岛素的大多数轻微反应会在几天到几周内消失。在某些情况下，这些反应是由其他因素引起的，例如皮肤清洁剂中的刺激性或不良的注射技术。据报道，间甲酚是许多胰岛素产品中的一种赋形剂，具有局部反应性。
对胰岛素的全身过敏可能表现为全身出疹子，呼吸困难，喘息，低血压，心动过速或发汗。 [参考]
免疫学的
已经观察到与人胰岛素反应的抗胰岛素抗体的效价增加。一些数据表明这种增加是暂时的。这些抗体的临床意义尚不清楚。它似乎不会引起血糖控制恶化。 [参考]
未报告频率：抗胰岛素抗体的形成[参考]
心血管的
未报告频率：钠retention留和水肿[参考]
胰岛素可能引起钠retention留和水肿，尤其是在强化胰岛素治疗中。与噻唑烷二酮类药物并用会导致体液retention留，从而导致或加重心力衰竭。 [参考]
一般
据报道，这种胰岛素的不良反应包括低血糖，过敏反应，注射部位反应，脂肪营养不良，体重增加和浮肿[参考]
新陈代谢
非常常见（10％或更多）：低血糖
稀有（小于0.1％）：胰岛素抵抗
未报告频率：低钾血症，高血糖症，糖尿病酮症酸中毒，高渗性高血糖非酮症，低镁血症，低磷酸盐血症
上市后报告：体重增加[参考]
低血糖症是所有胰岛素疗法中最常见的不良反应。低血糖的时机通常反映了所用胰岛素的时间作用特征，但是，任何胰岛素的时间作用特征在不同个体中或在同一个体中的不同时间可能会发生很大变化，具体取决于剂量，注射部位，血液供应，温度和体育锻炼。其他因素，例如食物摄入量的变化（进餐时间，食物的数量或类型）以及药物的使用也会影响低血糖的风险。
低钾血症是由于钾从细胞外空间转移到细胞内空间而引起的，与所有胰岛素有关。低钾血症和低镁血症已有报道，特别是在治疗糖尿病酮症酸中毒（DKA）的患者中。胰岛素会增加磷酸盐在细胞内的运输，这通常会在DKA治疗期间导致低磷血症。在没有足够的胰岛素来控制血糖的情况下，可能会发生高血糖症，糖尿病酮症酸中毒和高渗性高血糖非酮症综合症。
体重增加已有报道，并归因于胰岛素的合成代谢作用和糖尿减少。 [参考]
本地
常见（1％至10％）：注射部位肥大
未报告频率：注射部位反应[参考]
发生注射部位反应，包括疼痛，发红，荨麻疹，炎症，瘀伤，肿胀和瘙痒。这些通常会在几天到几周内解决；注射部位的旋转减少了这些反应发生的风险。 [参考]
神经系统
已经报道了伴随胰岛素起始和葡萄糖控制增强的急性疼痛性周围神经病。从长期来看，改善的血糖控制可降低神经病的风险。 [参考]
未报告频率：急性疼痛性周围神经病[参考]
其他
未报告频率：体重增加[参考]
使用胰岛素会导致体重增加；据信这是由于胰岛素的合成代谢作用和糖尿减少所致。 [参考]
参考文献
1.“产品信息。NovoLIN R（普通胰岛素）。”新泽西州普林斯顿的Novo Nordisk PharmaceuticalsInc。
2.“产品信息。Humulin R（普通胰岛素）。”印第安纳州印第安纳波利斯的礼来公司和礼来公司。
3. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
4. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
使用HUMULIN R U-500一次性预填充KwikPen设备交付HUMULIN R U-500
- HUMULIN R U-500 KwikPen拨盘以5为单位递增。
- 使用HUMULIN R U-500 KwikPen时请勿进行剂量转换。 HUMULIN R U-500 KwikPen的剂量窗口显示了要注射的HUMULIN R U-500的单位数，无需进行剂量转换。
- 请勿将HUMULIN R U-500 KwikPen的HUMULIN R U-500转移到任何注射器中进行给药，因为这可能会导致药物过量和严重的低血糖[请参阅警告和注意事项（5.4）]。
- HUMULIN R U-500 KwikPen仅适用于单人使用[请参阅警告和注意事项（5.2）]。
使用样品瓶和U-500胰岛素注射器运送HUMULIN R U-500
- 使用U-500胰岛素注射器时请勿进行剂量转换。 U-500胰岛素注射器上的标记显示了要注射的HUMULIN R U-500的单位数。注射器上的每个标记代表5个单位的胰岛素。
- 给患者开一个U-500胰岛素注射器，以从小瓶中注射HUMULIN R U-500，以避免给药错误。请勿使用任何其他类型的注射器[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。
Humulin R U-500的适应症和用法
HUMULIN R U-500是一种浓缩的人胰岛素，适用于改善每天需要200单位以上胰岛素的成年和小儿糖尿病患者的血糖控制。
使用限制
尚未确定HUMULIN R U-500与其他胰岛素联合使用的安全性和有效性。
连续皮下输注HUMULIN R U-500的安全性和有效性尚未确定。
Humulin R U-500剂量和用法
重要管理说明
- 仅将HUMULIN R U-500处方给每天需要200单位以上胰岛素的患者。
- Humulin R U-500可作为单人使用的KwikPen或多剂量小瓶提供。必须为使用小瓶的患者开具U-500胰岛素注射器的处方，以避免用药错误。
- 指导使用小瓶展示的患者仅使用U-500胰岛素注射器，以及如何将规定剂量的HUMULIN R U-500正确吸入U-500胰岛素注射器中。确认患者已理解这些说明，并可以用其注射器正确吸入HUMULIN R U-500的处方剂量[参见剂量和用法（ 2.4 ）和警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
- 建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。在启动HUMULIN R U-500之前，对患者进行正确使用和注射技术的培训。培训减少了诸如针刺和剂量错误等管理错误的风险。
- 指导患者在给药前务必检查胰岛素标签，以确认使用了正确的胰岛素产品[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
- 目视检查HUMULIN R U-500是否有颗粒物和变色。如果溶液看起来清晰无色，请仅使用HUMULIN R U-500。
- 指导患者将HUMULIN R U-500皮下注射到大腿，上臂，腹部或臀部。
- 从一次注射到下一次旋转同一区域内的注射部位，以减少脂肪营养不良和局部皮肤淀粉样变性的风险。请勿注射到脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病的区域[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）和不良反应（ 6 ）] 。
- 在更改患者的胰岛素治疗方案期间，增加血糖监测的频率[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。
- 对于视力障碍患者，请谨慎使用HUMULIN R U-500 KwikPen，这可能需要听得见的咔嗒声来调整剂量。
- 请勿静脉内或肌肉内注射HUMULIN R U-500。
- 请勿将HUMULIN R U-500稀释或与任何其他胰岛素产品或溶液混合。
加药说明
- 指导患者通常在进餐前30分钟每天两次或三次皮下注射HUMULIN R U-500。
- 根据患者的代谢需要，血糖监测结果和血糖控制目标，个性化和滴定HUMULIN R U-500的剂量。
- 可能需要根据身体活动的变化，进餐方式的变化（即，大量营养成分或进食时间），肾脏或肝功能的变化，药物的变化或在急性疾病期间进行剂量调整，以最大程度地降低低血糖或高血糖的风险[参见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。
使用HUMULIN R U-500一次性预填充KwikPen设备交付HUMULIN R U-500
- HUMULIN R U-500 KwikPen拨盘以5为单位递增。
- 使用Humulin R U-500 KwikPen时请勿进行剂量转换。 HUMULIN R U-500 KwikPen的剂量窗口显示了要注射的HUMULIN R U-500的单位数，无需进行剂量转换。
- 请勿将HUMULIN R U-500 KwikPen中的HUMULIN R U-500转移到任何注射器中进行给药，因为这可能会导致药物过量和严重的低血糖[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]。
- HUMULIN R U-500 KwikPen仅适合单人使用[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]。
使用样品瓶和U-500胰岛素注射器递送Humulin R U-500
- 使用U-500胰岛素注射器时请勿进行剂量转换。 U-500胰岛素注射器上的标记显示了要注射的HUMULIN R U-500的单位数。注射器上的每个标记代表5个单位的胰岛素。
- 给患者开一个U-500胰岛素注射器，以从小瓶中注射HUMULIN R U-500，以避免给药错误。请勿使用任何其他类型的注射器[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
剂型和优势
HUMULIN R U-500（每毫升500单位）注射液可以在无色透明溶液中使用，如下所示：
- 3 mL单人使用HUMULIN R U-500 KwikPen（包含1,500单位胰岛素）
- 20 mL多剂量小瓶（包含10,000单位胰岛素）
禁忌症
HUMULIN R U-500被禁用：
- 在低血糖发作期间
- 对HUMULIN R U-500或其任何赋形剂过敏的患者。
警告和注意事项
高剂量，低血糖或因样品瓶剂量错误导致的死亡
据报道，与HUMULIN R U-500小瓶展示相关的用药错误会导致患者出现高血糖，低血糖或死亡。大多数错误是由于分配，处方或管理中的错误而发生的。注意各个级别的细节可以防止这些错误。
点胶错误
指导患者始终检查胰岛素瓶，以确认分配了正确的胰岛素，包括正确的胰岛素品牌和浓度。
包含20 mL的HUMULIN R U-500样品瓶带有水色带，浓度单位为500单位/ mL，由绿色矩形背景上的白色字母组成，绿色“ U-500”声明位于旁边商品名。此外，该药瓶的前面板有绿色的翻盖和红色警告，说明高度集中的剂量，并声明建议仅使用U-500胰岛素注射器使用。
规定错误
当使用除U-500胰岛素注射器以外的其他注射器施用HUMULIN R U-500剂量时，出现剂量错误。应为患者开具U-500注射器，以与Humulin R U-500小瓶一起使用。 HUMULIN R U-500的处方剂量应始终以胰岛素为单位[见剂量和用法（ 2.4 ）] 。
管理错误
指导患者每次注射前都要检查胰岛素标签。
只能将U-500胰岛素注射器与HUMULIN R U-500一起使用，以避免给药错误。请勿使用任何其他类型的注射器来管理Humulin R U-500。坚持政府指导[见剂量和给药方法（ 2.1 ， 2.4 ）]。
指示患者在将来住院或去急诊室时，将处方的HUMULIN R U-500剂量告知医院或急诊室工作人员。
切勿在患者之间共享HUMULIN R U-500 KwikPen或U-500胰岛素注射器
即使更换了针头，HUMULIN R U-500 KwikPens也不应该在患者之间共享。使用HUMULIN R U-500小瓶的患者切勿与他人共用针头或U-500胰岛素注射器。共享存在传播血源性病原体的风险。
5.3高血糖或低血糖与胰岛素治疗方案的改变
胰岛素治疗方案的改变（例如，胰岛素强度，制造商，类型，注射部位或给药方法）可能会影响血糖控制，并容易发生低血糖[见警告和注意事项（ 5.4 ）]或高血糖症。据报道，向脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会导致高血糖症。据报道，注射部位的突然变化（到未受影响的区域）会导致低血糖[见不良反应（ 6 ）] 。
在密切的医学监督下，对患者的胰岛素治疗方案进行任何更改，并增加血糖监测的频率。建议反复注射入脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域的患者，将注射部位改变为未受影响的区域，并密切监测低血糖症。对于2型糖尿病患者，可能需要调整口服抗糖尿病药物的治疗方法。
低血糖症
低血糖症是与胰岛素相关的最常见的不良反应，包括HUMULIN R U-500。严重的低血糖症可引起癫痫发作，可能危及生命或导致死亡。注射HUMULIN R U-500后长达18至24小时可能会出现严重的低血糖症。低血糖会损害集中能力和反应时间；在这些能力很重要的情况下（例如，驾驶或操作其他机器），这可能会使个人和其他人处于危险之中。低血糖症可能突然发生，每个人的症状可能有所不同，并且同一人随时间的推移会发生变化。低血糖的症状意识可以在患者的长期糖尿病不太明显，在治疗糖尿病神经病变，在使用阻断交感神经系统的药物的患者（例如，β-阻断剂）[见药物相互作用（ 7.3 ， 7.4 ）]，或在经历反复低血糖的患者中。
低血糖的危险因素
低血糖的时机通常反映了所给药胰岛素制剂的时间作用曲线。与所有胰岛素制剂一样，HUMULIN R U-500的降糖作用时间历程在不同个体或同一个体的不同时间可能会有所不同，并取决于许多条件，包括注射区域以及注射部位的血液供应和温度。这可以增加低血糖的风险的其他因素包括在膳食模式（例如，宏量营养素含量或膳食的定时）的变化，在体力活动水平的变化，或改变共同施用药物[见药物相互作用（ 7.1 ， 7.2 ， 7.3 ， 7.4 ）] 。患者的肾或肝功能损害可能处于低血糖的风险较高[见特殊人群中使用（ 8.6 ， 8.7 ）]。
低血糖的风险缓解策略
必须对患者和护理人员进行教育，以识别和管理低血糖症。血糖的自我监测在预防和控制低血糖中起着至关重要的作用。对于低血糖风险较高的患者和对低血糖症状认识有所降低的患者，建议增加血糖监测频率。为了最大程度地降低低血糖的风险，请勿静脉内，肌肉内或在胰岛素泵中施用Humulin R U-500，或将Humulin R U-500与任何其他胰岛素产品或溶液稀释或混合[见剂量和用法（ 2.1 ）] 。
超敏反应和过敏反应
包括HUMULIN R U-500在内的胰岛素产品可能会发生严重的，危及生命的全身性过敏反应，包括过敏反应[见不良反应（ 6 ）] 。如果发生超敏反应，请停止使用HUMULIN R U-500；按照护理标准进行治疗并进行监测，直到症状和体征消失为止[请参阅不良反应（ 6 ）] 。
低钾血症
所有胰岛素产品，包括HUMULIN R U-500，都会导致钾从细胞外空间转移到细胞内空间，可能导致低钾血症。未经治疗的低钾血症可能导致呼吸麻痹，室性心律失常和死亡。在可能存在低钾血症风险的患者（例如，使用降钾药物的患者，服用对血清钾浓度敏感的药物的患者）中要格外小心。
伴有PPAR-γ激动剂的液体tention留和心力衰竭
噻唑烷二酮（TZD）是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ激动剂，可引起剂量相关的液体滞留，尤其是与胰岛素联合使用时。体液retention留可能导致或加重心力衰竭。应观察接受胰岛素治疗的患者（包括HUMULIN R U-500和PPAR-γ激动剂）的心衰迹象和症状。如果发生心力衰竭，应根据当前的护理标准进行管理，并且必须考虑停药或降低PPAR-γ激动剂的剂量。
不良反应
在其他地方讨论了以下不良反应：
- 低血糖症[参见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。
- 低钾血症[见警告和注意事项（ 5.6 ）] 。
在批准使用HUMULIN R U-500后，还发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
低血糖症
低血糖症是使用胰岛素的患者（包括HUMULIN R U-500）中最常见的不良反应。
过敏反应
任何胰岛素（包括HUMULIN R U-500）都可能发生严重的，危及生命的全身性过敏反应，包括过敏反应，全身性皮肤反应，皮疹，血管性水肿，支气管痉挛，低血压和休克，并且可能危及生命。
脂肪营养不良
长期使用胰岛素，包括HUMULIN R U-500，可能在反复注射胰岛素的部位引起脂肪营养不良。脂肪营养不良包括脂肪肥大（脂肪组织变厚）和脂肪营养（脂肪组织变薄），并可能影响胰岛素吸收。旋转同一区域内的胰岛素注射部位，以减少脂肪营养不良的风险[参见剂量和用法（ 2.1 ）] 。
局部皮肤淀粉样变性
在注射部位发生了局部皮肤淀粉样变性病。据报道，在局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会引起高血糖。据报道低血糖症突然发生变化，未改变注射部位。
注射部位反应
服用HUMULIN R U-500的患者可能会发生注射部位反应，包括注射部位血肿，疼痛，出血，红斑，结节，肿胀，变色，瘙痒，温暖和注射部位肿块。
体重增加
包括HUMULIN R U-500在内的胰岛素治疗可能会导致体重增加，这归因于胰岛素的合成代谢作用。
周围水肿
包括HUMULIN R U-500在内的胰岛素可能会引起钠retention留和水肿，尤其是如果以前通过强化胰岛素治疗改善了不良的代谢控制。
免疫原性
与所有治疗性蛋白质一样，胰岛素的给药可能导致抗胰岛素抗体的形成。影响临床功效的抗体的存在可能需要调整剂量，以纠正高血糖或低血糖的趋势。
HUMULIN R U-500形成抗体的发生率未知。
药物相互作用
可能增加低血糖风险的药物
使用抗糖尿病药，ACE抑制剂，血管紧张素II受体阻滞剂，二吡酰胺，贝特类，氟西汀，单胺氧化酶抑制剂，己酮可可碱，普兰林肽，水杨酸酯，生长抑素类似物（例如奥曲肽）可能增加与HUMULIN R U-500相关的低血糖的风险）和磺胺类抗生素。当HUMULIN R U-500与这些药物合用时，可能需要调整剂量并增加葡萄糖监测的频率。
可能降低HUMULIN R U-500降血糖作用的药物
与非典型抗精神病药（例如，奥氮平和氯氮平），皮质类固醇，达那唑，利尿剂，雌激素，胰高血糖素，异烟肼，烟酸，口服避孕药，吩噻嗪，孕激素（例如，非奥氮平和氯氮平）合用时，HUMULIN R U-500的降糖作用可能会降低。 （口服避孕药），蛋白酶抑制剂，生长激素，拟交感神经药（例如沙丁胺醇，肾上腺素，特布他林）和甲状腺激素。当HUMULIN R U-500与这些药物合用时，可能需要调整剂量并增加葡萄糖监测的频率。
可能增加或减少HUMULIN R U-500降血糖作用的药物
当与乙醇，β-受体阻滞剂，可乐定和锂盐共同使用时，HUMULIN R U-500的降糖效果可能会增加或降低。喷他idine可能引起低血糖症，有时可能会导致高血糖症。当HUMULIN R U-500与这些药物合用时，可能需要调整剂量并增加葡萄糖监测的频率。
可能影响低血糖症候和症状的药物
当β受体阻滞剂，可乐定，胍乙啶和利血平与HUMULIN R U-500并用时，低血糖的体征和症状[见警告和注意事项（ 5.4 ）]可能会变钝。
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
数十年来发表的研究得出的可用数据尚未与怀孕期间人胰岛素的使用以及严重的先天缺陷，流产或不良的母婴结果相关联（请参见数据）。妊娠期间糖尿病控制不佳会给母亲和胎儿带来风险（请参阅临床注意事项）。没有进行动物繁殖研究。
HbA1c> 7％的妊娠前糖尿病妇女的主要出生缺陷的估计背景风险为6-10％，HbA1c> 10％的妇女据估计高达20-25％。对于指定人群，估计的流产背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。
临床注意事项
与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险
妊娠中控制不良的糖尿病会增加母亲患糖尿病酮症酸中毒，先兆子痫，自然流产，早产和分娩并发症的风险。糖尿病控制不佳会增加胎儿患重大先天缺陷，死产和大儿相关疾病的风险。
数据
人数据
尽管可用的研究无法确定性地确定没有风险，但是回顾性研究，开放标签，随机，平行研究和荟萃分析数十年来发表的数据并未建立与怀孕期间人胰岛素的使用以及严重的先天性缺陷，流产或不利的母亲或胎儿结局。所有可用的研究均具有方法学上的局限性，包括缺乏盲法，方法不清楚或随机化以及样本量小。
哺乳期
风险摘要
来自公开文献的可用数据表明，包括HUMULIN R在内的外源人胰岛素产品已转移到人乳中。文献中未报告母乳喂养婴儿的不良反应。没有关于包括HUMULIN R在内的人类外源胰岛素产品对牛奶生产的影响的数据。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对HUMULIN R的临床需求以及HUMULIN R或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。
儿科用
没有关于在儿童中使用HUMULIN R U-500的对照研究。成人使用HUMULIN R U-500的标准预防措施适合儿童使用。与成人一样，小儿HUMULIN R U-500的剂量必须根据代谢需要和频繁监测血糖的结果进行个性化设置。
老人用
尚未研究年龄对HUMULIN R U-500的药代动力学和药效学的影响。对老年患者使用HUMULIN R U-500时应格外小心。在老年糖尿病患者中，初始剂量，剂量增加和维持剂量应保守以避免低血糖。
肾功能不全
肾功能不全的患者可能需要频繁的血糖监测和降低胰岛素剂量。
肝功能不全
肝功能不全的患者可能需要频繁的血糖监测和降低胰岛素剂量。
过量
过量注射胰岛素可能导致低血糖和低钾血症。轻度低血糖发作通常可以口服葡萄糖治疗。可能需要调整药物剂量，进餐方式或运动。可以使用肌内/皮下胰高血糖素或浓缩静脉内葡萄糖治疗更严重的昏迷，癫痫发作或神经系统损伤发作。持续摄入碳水化合物并进行观察可能是必要的，因为低血糖症可能在明显的临床恢复后复发。低钾血症必须适当纠正。
Humulin R U-500说明
HUMULIN R U-500（胰岛素人体注射液）是一种用于降低血糖的人体胰岛素溶液。人胰岛素是通过重组DNA技术利用大肠杆菌的一种非致病性实验室菌株生产的。 HUMULIN R的经验式为C 257 H 383 N 65 O 77 S 6 ，分子量为5808。
HUMULIN R U-500是无菌，水性和无色溶液。 HUMULIN R U-500每毫升包含500单位胰岛素。每毫升HUMULIN R U-500还包含16毫克甘油，2.5毫克间甲酚，氧化锌以补充内源性锌以获得总锌含量为0.017毫克/ 100单位，以及注射用水。在制造过程中可以添加氢氧化钠和盐酸以调节pH。
Humulin R U-500-临床药理学
作用机理
葡萄糖代谢的调节是胰岛素的主要活性，包括HUMULIN R U-500。胰岛素通过刺激骨骼肌和脂肪吸收周围的葡萄糖以及抑制肝葡萄糖的产生来降低血糖。胰岛素抑制脂解和蛋白水解，并增强蛋白质合成。
药效学
在对24名健康肥胖受试者（BMI = 30-39 kg / m 2 ）进行的正常血糖钳夹研究中，单剂量的HUMULIN R U-500分别以50单位（0.4-0.6单位/ kg）和100单位（0.8-1.3单位/两种剂量的平均起效时间少于15分钟，平均作用时间为21小时（13-24小时）。时间行为特征反映了饮食活动和基础活动，与临床经验一致。该作用归因于制剂的高浓度。
图1应该被认为是一个代表性的例子，因为胰岛素的作用时间在不同的个体或同一个体内可能会有所不同。已知胰岛素的吸收速率以及因此活动的开始受注射部位，运动部位和其他变量的影响[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。
图1：健康肥胖受试者皮下注射100 U剂量的HUMULIN R U-500后的平均胰岛素活性与时间曲线
药代动力学
吸收—在对24名健康肥胖受试者进行的正常血糖钳夹研究中，胰岛素峰值中值出现在4小时（50单位剂量）至8小时（100单位剂量）之间，范围为0.5-8小时。
代谢-胰岛素的吸收和降解主要发生在肝脏，肾脏，肌肉和脂肪细胞中，肝脏是参与清除胰岛素的主要器官。
消除-对于HUMULIN R U-500，健康的肥胖受试者（N≥21）皮下给药50单位和100单位单剂量后，平均表观半衰期约为4.5小时（范围= 1.9-10小时）。
图2：皮下注射100 U剂量的HUMULIN R U-500健康肥胖受试者的平均血清胰岛素浓度与时间的关系
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
未使用HUMULIN R U-500在动物中进行致癌性和生育力研究。生物合成的人胰岛素在体内姊妹染色单体交换测定以及体外梯度板和计划外的DNA合成测定中没有遗传毒性。
供应/存储和处理方式
供应方式
HUMULIN R U-500（每毫升500单位）注射液可以在无色透明溶液中使用，如下所示：
| 2 x 3 mL单人使用HUMULIN R U-500 KwikPen | NDC 0002-8824-27 |
| 20 mL多剂量小瓶 | NDC 0002-8501-01 |
HUMULIN R U-500 KwikPen拨盘以5为单位递增。
储存和处理
用随附的使用说明书分配原始的密封纸箱。
避免受热和光照。不要冻结。标签上印出的有效期限或已经冻结后，请勿使用HUMULIN R U-500。不要摇动小瓶。
未使用（未打开）HUMULIN R U-500 KwikPen
冷藏的
存放在冰箱（36°至46°F [2°至8°C]）中，而不要存放在冰箱中。如果已冻结，请不要使用。
室内温度
如果在室温下（低于30°C（86°F））存放，则28天后必须将其丢弃。
使用中（打开）HUMULIN R U-500 KwikPen
冷藏的
不要存放在冰箱中。
室内温度
存放在室温下，低于30°C（86°F）的温度下，并且即使笔中仍装有HUMULIN R U-500，也必须在28天后将其丢弃。请参阅下面的存储表：
未使用（未打开）HUMULIN R U-500样品瓶
冷藏的
存放在冰箱（36°至46°F [2°至8°C]）中，而不要存放在冰箱中。如果已冻结，请不要使用。
室内温度
如果在室温下（低于30°C（86°F））在室温下存储，则必须在40天后将小瓶丢弃。
使用中（已打开）HUMULIN R U-500小瓶
冷藏的
存放在冰箱（36°至46°F [2°至8°C]）中，而不要存放在冰箱中。如果已冻结，请不要使用。小瓶必须在40天内使用或丢弃，即使它们仍包含HUMULIN R U-500。
室内温度
如果在室温下（低于30°C（86°F））在室温下存储，则即使小瓶中仍装有HUMULIN R U-500，也必须在40天后将其丢弃。请参阅下面的存储表：
| 未使用（未开封）冷藏 | 使用中（已打开） | |
| 3毫升单人使用HUMULIN R U-500 KwikPen | 直到有效期 | 28天，室温。 请勿冷藏。 |
| 20 mL多剂量小瓶 | 直到有效期 | 40天，冷藏或室温 |
病人咨询信息
请参阅FDA批准的患者标签。
应该建议患者HUMULIN R U-500是5倍浓缩胰岛素产品。在剂量测量中必须格外小心，因为无意中过量会导致严重的不良反应或危及生命的低血糖症。据报道，HUMULIN R U-500与其他胰岛素偶然混合。为避免HUMULIN R U-500与其他胰岛素之间出现用药错误，应指示患者在每次注射前始终检查胰岛素标签[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
如果使用HUMULIN R U-500 KwikPen，应建议患者拨打并按规定数量的胰岛素单位剂量（无需剂量转换） [参见剂量和用法（ 2.3 ）] 。
当从小瓶中使用HUMULIN R U-500时，应建议患者仅使用U-500胰岛素注射器，并告知患者无需进行剂量转换[参见剂量和用法（ 2.4 ）] 。
应指导患者自我管理程序，包括血糖监测，适当的注射技术以及低血糖和高血糖的管理，尤其是在开始HUMULIN R U-500治疗时。必须指导患者处理特殊情况，例如并发情况（疾病，压力或情绪障碍），胰岛素剂量不足或跳过，胰岛素剂量增加无意使用，食物摄入不足和饮食不当。告知患者，胰岛素治疗方案的改变可能导致高血糖或低血糖症的发生，胰岛素治疗方案的改变应在医生的密切监督下进行。有关其他信息，请患者参考HUMULIN R U-500患者信息手册[请参阅警告和注意事项（ 5 ）] 。
目视检查Humulin R U-500是否存在颗粒物和变色。如果溶液看起来澄清无色，请仅使用Humulin R U-500。
请勿将HUMULIN R U-500与任何其他胰岛素产品或溶液稀释或混合[请参阅剂量和用法（ 2.1 ）] 。
文献修订时间：2019年11月
市场销售商：美国印第安纳州印第安纳波利斯的礼来美国有限公司，美国46285
礼来公司版权所有©1997、2019。版权所有。
LINR500-0008-USPI-20191115
该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。 | 修订日期：2019年11月 |
LINR500-0005-PPI-20191115 | |
| 患者信息 优泌林®（HU-亩林）R U形500 胰岛素人体注射 （每毫升500个单位） | |
| 即使更换了针头，也不要与他人共享Humulin R U-500 KwikPen或U-500胰岛素注射器。您可能会给其他人带来严重的感染或从他们那里得到严重的感染。 什么是Humulin R U-500？
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| 谁不应该服用Humulin R U-500？ 如果您满足以下条件，请勿服用Humulin R U-500：
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| 在使用Humulin R U-500之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么？ 在使用Humulin R U-500之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括：
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| 告知您的医疗保健提供者您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素或草药补品。 在开始使用Humulin R U-500之前，请与您的医疗保健提供者谈谈低血糖及其管理方法。 | |
我应该如何使用Humulin R U-500？
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| 将Humulin R U-500和所有药品放在儿童接触不到的地方。 | |
| 您的Humulin R U-500剂量可能由于以下原因而需要更改： •体育活动或锻炼的水平变化，体重增加或减轻，压力增加，疾病，饮食变化或因您服用其他药物而导致。 | |
| 使用Humulin R U-500时应避免什么？ 使用Humulin R U-500时不要：
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| Humulin R U-500可能有哪些副作用？ Humulin R U-500可能会导致严重的副作用，甚至导致死亡，包括：
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| 如果您患有新的或更严重的心力衰竭，则可能需要由医疗保健提供者调整或停止使用TZD和Humulin R U-500的治疗。 如果您有以下情况，请寻求紧急医疗帮助： | |
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| Humulin R U-500最常见的副作用包括： | |
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| 这些并非Humulin R U-500的所有可能的副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 | |
| 安全有效使用Humulin R U-500的一般信息 有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在未规定的条件下使用Humulin R U-500。即使他人有与您相同的症状，也不要将Humulin R U-500给予他人。可能会伤害他们。 该患者信息传单总结了有关Humulin R U-500的最重要信息。如果您需要更多信息，请与您的医疗保健提供者联系。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询有关为医疗保健专业人员编写的Humulin R U-500的信息。有关更多信息，请访问www.humulin.com或致电1-800-545-5979。 | |
| Humulin R U-500中的成分是什么？ 有效成分：人胰岛素 非活性成分：甘油，间甲酚，氧化锌，注射用水，氢氧化钠和盐酸 市场销售商：美国印第安纳州印第安纳波利斯的礼来美国有限公司，美国46285 有关Humulin R U-500的更多信息，请访问www.humulin.com。 礼来公司版权所有©2015、2019。版权所有。 | |
| 使用说明 优泌林®R U形500 胰岛素人体注射液（500单位/ mL，20 mL多剂量小瓶） |
使用前请阅读这些说明。
| 警告事项 | |
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| U-500注射器–仅用于单次注射 U-500注射器在注射器上带有绿色的U-500符号和绿色的Needle Shield。 |
重要信息
- Humulin R U-500是一种浓缩胰岛素。
- 知道你的剂量。 Your health care provider will tell you the number of insulin units that you should take.
- Always inject Humulin R U-500 insulin with a U-500 syringe. Other syringes will not measure your dose correctly.
- If you use the wrong syringe, you can give yourself a severe overdose. This can cause very low blood sugar, which may put your life in danger. For example, using a U-100 syringe can give you a 5 times overdose.
- If you do not have a U-500 syringe, you should contact your health care provider or pharmacist.
Additional Safety Information
- Each line on the U-500 syringe measures 5 units of U-500 insulin.
- You can give from 5 to 250 units in one injection.
- If your dose is more than 250 units, you will need to give more than 1 injection.
- Make sure you know how to draw up your dose with a U-500 syringe. If you need help, call your health care provider.
- Do not reuse your U-500 syringe.
- Do not share your U - 500 syringes with other people.您可能会给其他人带来严重的感染或从他们那里得到严重的感染。
- Do not mix Humulin R U-500 with other insulins in the same syringe.
- You can get more instructions by calling Lilly at 1-800-LillyRx (1-800-545-5979).
| Supplies | |
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Before You Start
- Check your vial. Make sure it says Humulin R U-500.
- Check the expiration date on the vial. Do not use it if it is expired. Throw away the opened vial after 40 days, even if there is still insulin left in the vial.
- See if the insulin in the vial is clear. Do not use if it is thick, cloudy, or colored or has solid particles.
- Make sure you have a new U-500 Syringe. Check for the green U-500 symbol and green Needle Shield.
- Check your supply. Make sure you have enough Humulin R U-500 insulin and U-500 syringes for several injections. Always reorder before you run out.
- Check with your health care provider if you have any questions.
Use only a U-500 syringe to inject Humulin R U-500 insulin
Prepare
- Wash your hands with soap and water.
- Always use a new syringe for each injection to help prevent infections and blocked needles.
| Step 1: Find the line on the U-500 syringe that matches your prescribed dose. This is your Dose Line. Each line is 5 units. | (Example: Arrow shows Dose Line at 85 units) |
| Step 2: If you are using a new vial, pull off the plastic Protective Cap. Do not remove the Rubber Stopper. | |
| Step 3: Wipe the Rubber Stopper with an alcohol swab. | |
| Step 4: Hold the syringe with the Needle pointing up. Pull down on the Plunger Rod until the Plunger Tip reaches your Dose Line. | (Example Dose: 85 units shown) |
| Step 5: Push the Needle through the Rubber Stopper of the vial. | |
| Step 6: Push the Plunger all the way in. This puts air into the vial. | |
| Step 7: Turn the vial and syringe upside down and slowly pull the Plunger down until the Plunger Tip is past your Dose Line. | (Example Dose: 85 units Plunger is shown at 100 units) |
| If there are air bubbles, tap the syringe gently a few times. This lets the air bubbles rise to the top. | |
| Step 8: Slowly push the Plunger up until the Plunger Tip reaches your Dose Line. Check the syringe to make sure that you have the right dose. | (Example Dose: 85 units shown) |
| Step 9: Pull the syringe out of the vial's Rubber Stopper. | |
Inject
- Inject your insulin exactly as your healthcare provider has shown you.
- Change (rotate) your injection sites within the area you choose for each dose to reduce your risk of getting lipodystrophy (pits in skin or thickened skin) and localized cutaneous amyloidosis (skin with lumps) at the injection sites. Do not inject where the skin has pits, is thickened, or has lumps. Do not inject where the skin is tender, bruised, scaly or hard, or into scars or damaged skin.
| Step 10: Choose your injection site. Humulin R U-500 is injected under the skin (subcutaneously). You may inject into your stomach area, buttocks, upper legs, or upper arms. Wipe the skin with an alcohol swab. Let the injection site dry before you inject your dose. | |
| Step 11: Insert the Needle into your skin. | |
| Step 12: Push down on the Plunger to inject your dose. Then keep the Needle in your skin for at least 5 seconds, to make sure you have injected all of your dose. | |
| Step 13: Pull the Needle out of your skin.
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Disposal of used syringes
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