透明质酸酶和利妥昔单抗

什么是透明质酸酶和利妥昔单抗？

透明质酸酶和利妥昔单抗是用于治疗滤泡性淋巴瘤，弥漫性大B细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞性白血病的联合药物。

透明质酸酶和利妥昔单抗有时与其他抗癌药物一起使用。

通常仅在您至少接受了1剂利妥昔单抗注射后方可使用这种组合药物。

透明质酸酶和利妥昔单抗也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您怀孕，请不要使用。停止使用透明质酸酶和利妥昔单抗后，避免怀孕至少12个月。

利妥昔单抗可能引起严重的脑部感染，从而导致残疾或死亡。如果您在言语，思想，视力或肌肉运动方面存在问题，请立即致电医生。

如果您曾经患过乙型肝炎，使用利妥昔单抗可导致该病毒活跃或恶化。

利妥昔单抗治疗期间还会出现严重的皮肤问题。如果您的皮肤或口腔疼痛或严重的皮疹起泡，脱皮或流脓，请致电医生。

注射期间或注射后24小时内可能会发生一些副作用。如果您感到瘙痒，头晕，虚弱，头晕，呼吸急促，发冷，发烧，或者胸痛，喘息，突然咳嗽，心跳猛烈或心跳颤抖，请立即告诉您的护理人员。

在服药之前

告诉医生您是否曾经：

• 肾脏疾病;

• 肺部疾病;

• 对透明质酸酶或利妥昔单抗的严重反应;

• 免疫力弱（由疾病或使用某些药物引起）;

• 严重感染，例如疱疹，带状疱疹，巨细胞病毒，水痘，细小病毒，西尼罗河病毒或乙型或丙型肝炎；

• 心脏病，心绞痛（胸痛）或心律失常；要么

• 如果您最近收到过任何疫苗，或者预定要接种疫苗。

利妥昔单抗可能会伤害未出生的婴儿。在使用这种药物时以及在最后一次服药后至少12个月内，应使用有效的节育措施防止怀孕。告诉医生您是否怀孕。

在使用该药时以及上次服药后至少6个月内请勿母乳喂养。

透明质酸酶和利妥昔单抗如何给药？

透明质酸酶和利妥昔单抗注射在胃部皮肤下方。透明质酸酶和利妥昔单抗必须在5至7分钟内缓慢注射。医护人员会给您注射。

接受透明质酸酶和利妥昔单抗治疗后，至少要密切观察您15分钟，以确保您没有过敏反应。

每次注射前，可能会给您其他药物以预防某些副作用。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。

如果您患有慢性淋巴细胞性白血病，则可能还需要服药以预防感染。在您最后一次服用透明质酸酶和利妥昔单抗后，您可能需要继续服用此药长达12个月。

透明质酸酶和利妥昔单抗可以降低血细胞，帮助您的身体抵抗感染。您的血液将需要经常检查。

如果您曾经患过乙型肝炎，使用利妥昔单抗可导致该病毒活跃或恶化。在使用这种药物时以及停药后的几个月内，您可能需要经常进行肝功能检查。

如果我错过剂量怎么办？

如果您错过了一定剂量的透明质酸酶和利妥昔单抗，请致电医生。

如果我服药过量怎么办？

由于透明质酸酶和利妥昔单抗是在医疗机构中由医疗保健专业人员提供的，因此服用过量的可能性不大。

接受透明质酸酶和利妥昔单抗时应避免什么？

使用透明质酸酶和利妥昔单抗时不要接受“活”疫苗。活疫苗包括麻疹，腮腺炎，风疹（MMR），轮状病毒，伤寒，黄热病，水痘（水痘），带状疱疹（带状疱疹）和鼻流感（流感）疫苗。

透明质酸酶和利妥昔单抗的副作用

如果您有过敏反应（荨麻疹，呼吸困难，脸部或喉咙肿胀）或严重皮肤反应（发烧，喉咙痛，眼睛灼热，皮肤疼痛，红色或紫色皮疹，起泡和发红）的症状，请寻求紧急医疗帮助。剥皮）。

注射期间（或之后的24小时内）可能会发生一些副作用。如果您感到瘙痒，头晕，虚弱，头晕，呼吸急促，发冷，发烧，或者胸痛，喘息，突然咳嗽，心跳猛烈或心跳颤抖，请立即告诉您的护理人员。

利妥昔单抗可能引起严重的脑部感染，从而导致残疾或死亡。如果您在言语，思想，视力或肌肉运动方面存在问题，请立即致电医生。

用透明质酸酶和利妥昔单抗治疗期间可能会发生严重的感染，甚至可能致命。如果您有感染迹象，请立即致电医生：

• 发烧，喉咙痛，感冒或流感症状;

• 口腔或喉咙中有疮或白斑；

• 小便时疼痛或灼痛；

• 耳痛，头痛；要么

• 皮肤疼痛，发红，发热或肿胀。

如果您还有其他任何副作用，即使您在上次服用透明质酸酶和利妥昔单抗后数月发生，也应立即致电医生：

• 严重的胃痛，剧烈的呕吐；

• 右侧上胃痛，食欲不振，皮肤或眼睛发黄，感觉不适；

• 排尿很少或没有;

• 皮肤或口腔溃疡，或起泡，脱皮或流脓的严重皮疹；

• 胸痛，心律不齐；

• 低血红细胞（贫血）-皮肤苍白，异常疲倦，头晕或呼吸短促，手脚冰凉;

• 白细胞计数低-发烧，口疮，皮肤疮，喉咙痛，咳嗽，呼吸困难;要么

• 肿瘤细胞衰竭的迹象-疲劳，虚弱，肌肉痉挛，恶心，呕吐，腹泻，心律快或慢，手脚或嘴巴发麻。

常见的副作用可能包括：

• 血细胞计数低；

• 恶心，呕吐，便秘；

• 脱发;

• 感觉累了;

• 咳嗽;要么

• 注射时发红。

这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响透明质酸酶和利妥昔单抗？

其他药物可能会影响透明质酸酶和利妥昔单抗，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：2.01。

对于消费者

适用于透明质酸酶/利妥昔单抗：皮下溶液

需要立即就医的副作用

透明质酸酶/利妥昔单抗及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用透明质酸酶/利妥昔单抗，请问医生是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 黑色，柏油样凳子
• 膀胱疼痛
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 骨痛
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽
• 咳嗽产生粘液
• 呼吸困难或劳累
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 移动困难
• 头晕
• 耳部充血
• 发烧或发冷
• 尿频
• 头痛
• 关节痛
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 肌肉痉挛
• 鼻充血
• 紧张
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 体重快速增加
• 严重的疼痛
• 缓慢或快速的心跳
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 肚子痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 口腔肿胀或发炎
• 腺体肿胀
• 关节肿胀
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

不常见

• 嘴唇破裂
• 吞咽困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 普遍感到不适或生病
• 嘶哑
• 食欲不振
• 恶心
• 发抖
• 出汗
• 睡眠困难
• 上胃痛
• 呕吐

发病率未知

• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 视力模糊或其他视力改变
• 颈静脉扩张
• 极度疲劳
• 眼痛
• 不适感
• 高烧
• 关节发炎
• 不规则的呼吸
• 心律不齐
• 瘙痒
• 皮疹
• 眼睛发红
• 眼睛对光的敏感性
• 严重的胃痛
• 剧烈呕吐，有时带血
• 撕裂
• 原因不明的出血或瘀伤

不需要立即就医的副作用

透明质酸酶/利妥昔单抗的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• Belching
• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，触痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 便秘
• 脱发
• 胃灼热
• 消化不良
• 力量不足或丧失
• 口腔和咽喉疼痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 胃部不适，不适或疼痛
• 不稳定或尴尬
• 手臂，手，腿或脚无力

不常见

• 灼伤，干燥或瘙痒
• 排出，过度撕裂
• 发红，疼痛，眼睛，眼睑或眼睑​​内层肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于透明质酸酶/利妥昔单抗：皮下溶液

血液学

非常常见（10％或更多）：中性粒细胞减少症（32％），血小板减少症（20％或以上），贫血（15％）

常见（1％至10％）：发热性中性粒细胞减少，白细胞减少，淋巴细胞减少

上市后报道：全血细胞减少症，骨髓发育不良，3至4级长期或迟发性中性粒细胞减少，沃尔登斯特罗姆巨球蛋白血症的高粘度综合征，长期低血球蛋白血症

过敏症

未报告频率：过敏^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：感染（20％或更多）

常见（1％至10％）：流感，免疫原性

上市后报告：狼疮样综合征，血清病，病毒感染（包括进行性多灶性白质脑病[PML]，与HIV相关的淋巴瘤致命感染的增加以及3级和4级感染的发生率增加） ^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位红斑（13％）

常见（1％至10％）：注射部位疼痛，注射部位浮肿^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛（13％），骨痛（10％），四肢疼痛（10％）

常见（1％至10％）：背痛，肌肉痉挛，肌痛

上市后报告：多关节关节炎^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：结膜炎

上市后报告：葡萄膜炎，视神经炎^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：关节痛（13％）

常见（1％至10％）：肌痛，厌食，体重减轻

未报告频率：肿瘤溶解综合征^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

肝的

未报告频率：乙型肝炎再激活，包括暴发性肝炎^[参考]

肿瘤的

上市后报告：卡波济肉瘤的疾病进展^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（23％），上呼吸道感染（15％），肺炎（11％），呼吸困难（11％），鼻咽炎（10％）

常见（1％至10％）：支气管炎，鼻窦炎，口咽痛，呼吸道感染

上市后报告：胸膜炎，致命性毛细支气管炎闭塞症，致命性间质性肺病^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（20％），乏力（17％），发热（15％） ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：感觉异常（16％），头痛（13％），周围神经病变（12％）

常见（1％至10％）：寒冷，头晕

未报告频率：进行性多灶性白质脑病^[参考]

肾的

未报告频率：肾毒性

心血管的

常见（1％至10％）：潮红，胸痛，外周水肿，高血压

未报告频率：心律失常

上市后报告：致命性心力衰竭，全身性血管炎^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱发（16％），瘙痒（10％），皮疹（10％）

常见（1％至10％）：红斑

未报告频率：皮肤粘膜反应

上市后报告：皮疹性血管炎^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（31％），便秘（25％），腹泻（18％），腹痛（14％），呕吐（14％）

常见（1％至10％）：消化不良，口腔炎，上腹部疼痛，喉咙刺激，粘膜炎症

未报告频率：肠梗阻和穿孔^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

滤泡性淋巴瘤的常规成人剂量

复发或难治性滤泡性淋巴瘤：在第1周通过静脉输注全剂量的利妥昔单抗产品后第3周或第7周每周一次皮下注射23,400单位人透明质酸酶和1400 mg利妥昔单抗（共4周或8周）

复发或难治性滤泡性淋巴瘤的再治疗：在第1周通过静脉输注满剂量的利妥昔单抗产品后，每周一次皮下注射23,400单位人透明质酸酶和1400 mg利妥昔单抗，共3周（共4周）

先前未经治疗的滤泡性淋巴瘤：在化疗第2到第8周期的第1天（每21天）皮下注射23,400单位人透明质酸酶，皮下注射1400 mg利妥昔单抗，在第1天通过静脉输注全剂量利妥昔单抗产品后，最多可持续7个周期化疗的第1周期（共8个周期）；对于完全或部分缓解的患者，在完成透明质酸酶-利妥昔单抗联合化疗后8周开始维持治疗；每8周一次，皮下注射23,400单位人透明质酸酶和1400毫克利妥昔单抗，共12剂

一线CVP化疗后非进行性滤泡性淋巴瘤：在第1周通过静脉输注完成6-8个周期的CVP化疗和一剂全剂量的利妥昔单抗产品后，每周皮下注射23400单位人透明质酸酶和1400毫克利妥昔单抗间隔3个月（共4周），间隔6个月，最多16剂

评论：
-在开始使用透明质酸酶-利妥昔单抗治疗之前，所有患者必须通过静脉输注接受至少一整剂量的利妥昔单抗产品。
-每次服药前用对乙酰氨基酚和抗组胺药进行预用药。还应考虑使用糖皮质激素进行预用药。

用途：用于治疗成年患者：
-复发或难治的滤泡性淋巴瘤为单药
-以前未经治疗的滤泡性淋巴瘤联合一线化疗，并且对于单药维持治疗对利妥昔单抗完全或部分缓解的患者
-一线环磷酰胺，长春新碱和泼尼松（CVP）化疗后，非进展性（包括稳定疾病），滤泡性淋巴瘤为单药

成年人淋巴瘤的常用剂量

在CHOP化疗第1天第1周期通过静脉输注全剂量利妥昔单抗产品后，在CHOP化疗第2到第8周期的第1天皮下注射23,400单位人透明质酸酶和1400 mg利妥昔单抗，进行长达7个周期的皮下注射（最多6至共8个循环）

评论：
-在开始使用透明质酸酶-利妥昔单抗治疗之前，所有患者必须通过IV输注结合CHOP化疗接受至少一整剂量的利妥昔单抗产品。
-每次服药前用对乙酰氨基酚和抗组胺药进行预用药。还应考虑使用糖皮质激素进行预用药。

用途：用于治疗先前未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）与环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，泼尼松（CHOP）或其他基于蒽环类药物的化疗方案的成年患者

成年人慢性淋巴细胞白血病的常用剂量

在第2天至第6天的第1天（每28天）皮下注射26,800单位人透明质酸酶和1600 mg利妥昔单抗，在第1天全程静脉注射后与氟达拉滨和环磷酰胺合用，共5个周期，共5个周期（FC）化疗

评论：
-在开始使用透明质酸酶-利妥昔单抗治疗之前，所有患者必须通过IV输注结合CHOP化疗接受至少一整剂量的利妥昔单抗产品。
-每次服药前用对乙酰氨基酚和抗组胺药进行预用药。还应考虑使用糖皮质激素进行预用药。

用途：与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）组合用于治疗先前未治疗和先前治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的成年患者

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

美国盒装警告：
-接受含利妥昔单抗产品的患者可能发生严重的致命皮肤粘膜皮肤反应。
-用含利妥昔单抗的产品治疗的患者可能发生乙型肝炎病毒（HBV）再次激活，在某些情况下会导致暴发性肝炎，肝衰竭和死亡。在开始治疗前筛查所有患者的HBV感染情况，并在治疗终止期间和终止后监测患者。如果HBV再次激活，请停止使用该药物和伴随药物。
-接受含利妥昔单抗产品的患者可能发生进行性多灶性白质脑病（PML），有时甚至致命。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-每次给药前，先用对乙酰氨基酚和抗组胺药进行预用药。还应考虑使用糖皮质激素进行预用药。
-在治疗期间以及适当的情况下长达12个月，为CLL患者提供预防性肺炎支原体肺炎（PCP）和疱疹病毒感染的预防措施。
-该药物产品可以使用。为避免针头堵塞，在给药前应立即将皮下注射针头连接到注射器上。
-在大约5至7分钟内将其注射到腹部的皮下组织中，并且不要将其注射到皮肤发红，淤青，嫩或硬的区域或有痣或疤痕的区域。
-如果管理中断，请继续在同一地点或其他地点进行管理，但仅限于腹部。
-服药后观察患者至少15分钟。
-请勿在与该药物相同的部位皮下使用其他药物。