伊贝沙坦说明

厄贝沙坦USP是一种血管紧张素II受体（AT1亚型）拮抗剂。

厄贝沙坦USP是一种非肽化合物，化学上称为2-丁基-3- [对-（邻-1H-四唑-5-基苯基）苄基] -1,3-二氮杂螺[4.4]非-1-烯基4个

其经验公式为C 25 H 28 N 6 O，结构式为：



厄贝沙坦USP是一种白色至类白色结晶性粉末，分子量为428.5。它是一种非极性化合物，在7.4的pH值下分配系数（辛醇/水）为10.1。厄贝沙坦微溶于乙醇和二氯甲烷，几乎不溶于水。

厄贝沙坦可在含75毫克，150毫克或300毫克厄贝沙坦USP的未计分片剂中口服给药。非活性成分包括：硬脂酸钙，羧甲基纤维素钙，胶体二氧化硅，微晶纤维素和聚维酮。

伊贝沙坦-临床药理学

作用机理

血管紧张素II是在血管紧张素转化酶（ACE，激肽酶II）催化的反应中由血管紧张素I形成的有效血管收缩剂。血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统（RAS）的主要升压剂，还刺激肾上腺皮质的醛固酮合成和分泌，心脏收缩，肾脏对钠的吸收，交感神经系统的活性以及平滑肌细胞的生长。厄贝沙坦通过与AT 1血管紧张素II受体选择性结合，阻断血管紧张素II的血管收缩和醛固酮分泌作用。在许多组织中也有一个AT 2受体，但它不参与心血管稳态。

厄贝沙坦是AT 1个受体的具有大得多的亲和力（超过8500倍）用于AT比为1个受体AT 2受体和没有激动剂活性的特定竞争性拮抗剂。

AT 1受体的阻断消除了血管紧张素II对肾素分泌的负面反馈，但是血浆肾素活性的增加和循环中的血管紧张素II不能克服厄贝沙坦对血压的影响。

厄贝沙坦不抑制ACE或肾素或影响已知与心血管调节血压和钠稳态有关的其他激素受体或离子通道。因为厄贝沙坦不抑制ACE，所以不影响对缓激肽的反应。这是否具有临床意义尚不清楚。

药代动力学

厄贝沙坦是一种口服活性剂，不需要生物转化成活性形式。厄贝沙坦的口服吸收迅速而完全，平均绝对生物利用度为60％至80％。口服厄贝沙坦后，在给药后1.5至2小时达到峰值血浆厄贝沙坦浓度。食物不会影响厄贝沙坦的生物利用度。

厄贝沙坦在治疗剂量范围内表现出线性药代动力学。

厄贝沙坦的最终消除半衰期平均为11至15小时。在3天内达到稳态浓度。每天重复一次，在血浆中观察到厄贝沙坦的积累有限（<20％）。


代谢与消除

厄贝沙坦通过葡糖苷酸结合和氧化代谢。口服或静脉内施用14 C标记的厄贝沙坦后，超过80％的循环血浆放射性归因于不变的厄贝沙坦。主要的循环代谢产物是无活性的厄贝沙坦葡糖苷酸结合物（约6％）。其余的氧化代谢产物未明显增加厄贝沙坦的药理活性。

厄贝沙坦及其代谢产物通过胆汁和肾脏途径排泄。口服或静脉内施用14 C标记的厄贝沙坦后，尿中回收了约20％的放射性，其余的粪便中回收了放射性，如厄贝沙坦或厄贝沙坦葡糖醛酸。

体外研究细胞色素P450同工酶对厄贝沙坦的氧化作用表明厄贝沙坦主要被2C9氧化。 3A4的代谢可以忽略不计。厄贝沙坦既不被通常与药物代谢相关的同功酶（1A1、1A2、2A6、2B6、2D6、2E1）代谢，也基本上不诱导或抑制同工酶。没有诱导或抑制3A4。

分配

厄贝沙坦是90％具有可忽略的结合的血细胞成分结合至血清蛋白（主要是白蛋白和α1 -酸糖蛋白）。平均分配量为53升至93升。血浆和肾脏的总清除率分别在157 mL / min至176 mL / min和3 mL / min至3.5 mL / min的范围内。通过重复给药，厄贝沙坦不会累积到临床相关程度。

动物研究表明，放射性同位素标记的厄贝沙坦可较弱地穿过血脑屏障和胎盘。厄贝沙坦从泌乳大鼠的乳汁中排出。

特殊人群

性别

在健康的老年人（65至80岁）或健康的年轻人（18至40岁）中未观察到性别相关的药代动力学差异。在高血压患者的研究中，半衰期或蓄积没有性别差异，但是在女性中观察到了较高的厄贝沙坦血浆浓度（11％至44％）。无需调整与性别相关的剂量。

老年医学

在老年受试者（65至80岁）中，厄贝沙坦消除半衰期没有显着改变，但AUC和C max值比年轻受试者（18至40岁）高约20％至50％。老年人无需调整剂量。

种族

在健康的黑人受试者中，厄贝沙坦的AUC值大约比白人高25％。 C max值没有差异。

肾功能不全

肾功能不全患者或接受血液透析的患者，厄贝沙坦的药代动力学没有改变。血液透析不能清除厄贝沙坦。对于轻度至重度肾功能不全的患者，无需调整剂量，除非肾功能不全的患者也被耗尽。 （请参阅警告：体积或盐少的患者的低血压以及剂量和给药方法。）

肝功能不全

轻度至中度肝硬化患者反复口服后厄贝沙坦的药代动力学未受到明显影响。肝功能不全的患者无需调整剂量。

药物相互作用

（请参阅预防措施：药物相互作用。）

药效学

在健康受试者中，最高300 mg的单次口服厄贝沙坦剂量产生剂量依赖性抑制血管紧张素II输注的升压作用。口服剂量150 mg或300 mg后4小时，抑制作用完全完成（100％），部分抑制作用持续了24小时（300 mg和150 mg分别为60％和40％）。

在高血压患者中，长期服用厄贝沙坦后血管紧张素II受体的抑制导致血管紧张素II血浆浓度升高1.5至2倍，血浆肾素水平升高2至3倍。厄贝沙坦给药后，醛固酮血浆浓度通常会下降，但在推荐剂量下血清钾水平不会受到明显影响。

在高血压患者中，长期口服厄贝沙坦（最高300毫克）对肾小球滤过率，肾血浆流量或滤过率无影响。在高血压患者的多剂量研究中，对空腹甘油三酸酯，总胆固醇，HDL-胆固醇或空腹血糖浓度没有临床重要影响。慢性口服期间对血清尿酸没有影响，也没有尿酸尿酸作用。

临床研究

高血压

在基线舒张压为95 mmHg至110 mmHg的患者中，在7项主要的安慰剂对照的8至12周试验中检查了厄贝沙坦的降压作用。这些试验中包括1毫克至900毫克的剂量，以全面探讨厄贝沙坦的剂量范围。这些研究允许比较每天一次或两次每日150 mg的治疗方案，比较高峰和低谷效应以及比较按性别，年龄和种族划分的反应。以上确定的7项安慰剂对照试验中，有2项研究了厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用的降压作用。

厄贝沙坦单药治疗的7项研究包括总共1915例随机分配给厄贝沙坦（1-900毫克）的患者和611例随机分配给安慰剂的患者。与安慰剂相比，治疗后6到12周，每日一次150 mg和300 mg的剂量在统计学和临床​​上均显着降低了收缩和舒张压，并具有低谷（给药后24小时）效应，与安慰剂相比，降低了约8到10/5至6mmHg和8至12/5至8mmHg。剂量大于300 mg时，未见效果进一步提高。影响收缩压和舒张压的剂量反应关系如图1和2所示。

每天一次给药治疗剂量的厄贝沙坦在约3至6小时内达到峰值效果，在一项动态血压监测研究中，又在14小时左右产生峰值效果。每天一次和每天两次给药都可以看到这一点。收缩和舒张反应的波谷比通常在60％至70％之间。在一项连续的非卧床血压监测研究中，每天一次150 mg的给药产生的谷值和平均24小时反应类似于每天两次以相同总日剂量给药的患者所观察到的反应。

在对照试验中，在6.25 mg，12.5 mg或25 mg氢氯噻嗪剂量中加用厄贝沙坦可进一步降低与剂量相关的血压，这与使用相同剂量的厄贝沙坦单药所实现的类似。 HCTZ也具有近似加和作用。

对患者的年龄，性别和种族亚组的分析显示，男女以及65岁以上及以下的患者通常具有相似的反应。厄贝沙坦可以有效降低血压，无论种族如何，尽管对黑人（通常是低肾素人群）的影响要小一些。

初次使用后，厄贝沙坦的作用明显，并且在第2周已接近其完全观察到的作用。在8周的暴露结束后，最后一次给药后一周仍存在约2/3的降压作用。未观察到反弹性高血压。在对照试验中，厄贝沙坦治疗的患者的平均心率基本没有变化。

2型糖尿病患者的肾病

厄贝沙坦糖尿病肾病试验（IDNT）是一项在全球范围内对1715名2型糖尿病，高血压（SeSBP> 135 mmHg或SeDBP> 85 mmHg）和肾病的患者进行的随机，安慰剂和活性对照双盲多中心研究（女性血清肌酐为1至3 mg / dL，男性为1.2至3 mg / dL，蛋白尿≥900 mg / d）。患者随机接受每日一次伊贝沙坦75 mg，氨氯地平2.5 mg或匹配的安慰剂。按耐受量将患者滴定至维持剂量的厄贝沙坦300 mg或氨氯地平10 mg。根据需要添加其他降压药（不包括ACE抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻滞剂），以实现所有组患者的血压目标（如果收缩压高于160 mmHg，≤135/85或收缩压降低10 mmHg） 。

研究人群为男性66.5％，65岁以下男性72.9％和白人72％（亚洲/太平洋岛民5％，黑人13.3％，西班牙裔4.8％）。平均基线坐位收缩压和舒张压分别为159 mmHg和87 mmHg。患者进入试验的平均血清肌酐为1.7 mg / dL，平均蛋白尿为4144 mg / d。

厄贝沙坦的平均血压为142/77 mmHg，氨氯地平为142/76 mmHg，安慰剂为145/79 mmHg。总体而言，83.0％的患者超过50％的时间接受了厄贝沙坦的目标剂量。随访患者的平均时间为2.6年。

主要的复合终点是发生以下任何一种事件的时间：基线血清肌酐增加一倍，终末期肾脏疾病（ESRD；定义为血清肌酐≥6mg / dL，透析或肾移植）或死亡。与安慰剂相比，厄贝沙坦治疗可降低20％的风险（p = 0.0234）（见图3和表1）。厄贝沙坦治疗还减少了血清肌酐持续加倍（作为单独终点）的发生率（33％），但对单独的ESRD并没有显着影响，对总死亡率也没有影响（见表1）。

图3

IDNT：主要终点的Kaplan-Meier估计

（血清肌酐，终末期肾脏疾病或全因死亡率加倍）



下表1显示了研究过程中发生事件的患者百分比：

该研究的次要终点是心血管疾病死亡率和发病率（心肌梗塞，因心衰住院，永久性神经功能缺损中风，截肢）的综合因素。在这些终点的治疗组之间没有统计学上的显着差异。与安慰剂相比，厄贝沙坦可显着降低蛋白尿约27％，这一作用在开始治疗后的3个月内就很明显。根据血清肌酐浓度的倒数，厄贝沙坦显着降低了肾功能丧失率（肾小球滤过率）18.2％。

表2列出了人口统计学子组的结果。亚组分析难以解释，而且尚不清楚这些观察结果代表的是真正的差异还是偶然效应。对于主要终点，厄贝沙坦在服用其他降压药物（不允许血管紧张素II受体拮抗剂，血管紧张素转化酶抑制剂和钙通道阻滞剂），口服降糖药和降脂药的患者中也看到了良好的效果。

适应症与用法

高血压

厄贝沙坦片剂USP用于治疗高血压。它可以单独使用或与其他降压药联合使用。

2型糖尿病患者的肾病

厄贝沙坦片剂USP适用于2型糖尿病和高血压患者的血清肌酐和蛋白尿升高（> 300 mg /天），以治疗糖尿病性肾病。在该人群中，厄贝沙坦片剂USP降低了肾病的进展速度，这通过血清肌酐或终末期肾脏疾病（需要透析或肾移植）加倍的发生来衡量（请参阅临床药理学：临床研究）。

禁忌症

对本产品任何成分过敏的患者禁用厄贝沙坦片剂USP。

在糖尿病患者中，请勿将阿利吉仑与厄贝沙坦片USP共同给药（请参阅预防措施，药物相互作用）。

警告事项

胎儿毒性

怀孕类别D

妊娠中期和晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿的肾功能，并增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全，无尿，低血压，肾衰竭和死亡。如果检测到怀孕，应尽快停用厄贝沙坦。这些不良后果通常与妊娠中期和中期使用这些药物有关。多数在妊娠前三个月检查过抗高血压药后检查胎儿异常的流行病学研究并未将影响肾素-血管紧张素系统的药物与其他抗高血压药区分开。孕妇在孕期进行适当的高血压治疗对于优化母亲和胎儿的结局非常重要。

在特殊情况下，除了针对特定患者的影响肾素-血管紧张素系统的药物治疗之外，没有其他适当的替代方法，请告知母亲该胎儿的潜在危险。进行连续超声检查以评估羊膜内环境。如果发现羊水过少，请停用厄贝沙坦，除非它被认为可以挽救母亲的生命。根据怀孕的一周，可能需要进行胎儿检查。但是，患者和医生应该意识到，羊水过少可能要等到胎儿遭受不可逆转的伤害之后才会出现。密切观察有子宫内暴露于厄贝沙坦的低血压，少尿和高钾血症病史的婴儿（请参阅预防措施：儿科使用）。

当妊娠大鼠从妊娠的第0天到第20天（口服剂量分别为50 mg / kg /天，180 mg / kg /天和650 mg / kg /天）接受厄贝沙坦治疗时，肾盂空洞，输尿管积水的发生率增加≥50 mg / kg /天的剂量（约等于人体最大推荐剂量[MRHD] 300 mg /天，以体表面积计）在胎儿中观察到和/或没有肾乳头。 ≥180 mg / kg /天的剂量在胎儿中观察到皮下水肿（以体表面积计约为MRHD的4倍）。由于在厄贝沙坦暴露（口服剂量分别为50、150和450 mg / kg /天）仅限于妊娠第6至15天的大鼠中未观察到这些异常，它们似乎反映了该药物的晚期妊娠作用。在怀孕的兔子中，口服剂量30 mg厄贝沙坦/ kg /天与产妇死亡率和流产有关。接受该剂量（在体表面积上约为MRHD的1.5倍）的存活雌性的早期吸收略有增加，而活胎则相应减少。发现厄贝沙坦可穿过大鼠和兔子的胎盘屏障。

口服后期剂量的放射性标记的厄贝沙坦后，妊娠后期的大鼠和兔胎儿以及大鼠乳汁中都存在放射性。

容量不足或盐少的患者的低血压

单纯性高血压患者很少见血压过度降低（<0.1％）。在血管内容量或钠耗竭的患者中，例如在用利尿剂进行强力治疗的患者或接受透析的患者中，开始降压治疗可能会导致症状性低血压。应在施用厄贝沙坦之前纠正这种体积消耗，或者应使用低起始剂量（请参阅剂量和管理）。

如果发生低血压，应将患者仰卧，并在必要时静脉输注生理盐水。短暂性降压反应不是进一步治疗的禁忌症，一旦血压稳定，通常可以毫无困难地继续治疗。

预防措施

肾功能受损

由于抑制了肾素-血管紧张素-醛固酮系统，因此易感人群的肾功能可能会发生变化。在肾功能可能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者（例如，严重充血性心力衰竭的患者）中，血管紧张素转换酶抑制剂的治疗与少尿和/或进行性氮质血症有关，（很少）患有急性肾功能衰竭和/或死亡。预期厄贝沙坦的行为类似。

在单侧或双侧肾动脉狭窄患者的ACE抑制剂研究中，据报道血清肌酐或BUN升高。对于单侧或双侧肾动脉狭窄的患者，尚无厄贝沙坦的已知用途，但应预期会有类似的作用。

给患者的信息

怀孕

应告知育龄女性患者怀孕期间接触厄贝沙坦的后果。与计划怀孕的妇女讨论治疗方案。应要求患者尽快向医生报告怀孕情况。

药物相互作用

锂：据报道，同时使用厄贝沙坦或噻嗪类利尿剂会导致血清锂浓度升高和锂毒性增加。监测接受厄贝沙坦和锂的患者的锂水平。

体外研究显示，已知的细胞色素CYP 2C9底物/抑制剂次磺唑，甲苯磺丁酰胺和硝苯地平可显着抑制氧化的厄贝沙坦代谢物的形成。但是，在临床研究中，厄贝沙坦对华法林药效学的影响可忽略不计。根据体外数据，与代谢依赖于细胞色素P450同工酶1A1、1A2、2A6、2B6、2D6、2E1或3A4的药物不会发生相互作用。

在接受维持剂量华法林，氢氯噻嗪或地高辛的患者的单独研究中，厄贝沙坦给药7天对华法林的药效学（凝血酶原时间）或地高辛的药代动力学没有影响。硝苯地平或氢氯噻嗪的并用不会影响厄贝沙坦的药代动力学。

并用保钾利尿剂，钾补充剂或含钾的盐替代品可能导致血清钾增加。

非甾体类抗炎药，包括选择性环氧合酶2抑制剂（COX-2抑制剂）

对于年老，体量减少（包括利尿剂治疗）或肾功能受损的患者，将NSAIDs（包括选择性COX-2抑制剂）与血管紧张素II受体拮抗剂（包括厄贝沙坦）并用可能会导致肾功能恶化包括可能的急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受厄贝沙坦和NSAID治疗的患者的肾功能。

包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAID可能会削弱血管紧张素II受体拮抗剂（包括厄贝沙坦）的抗高血压作用。

肾素-血管紧张素系统（RAS）的双重阻断

与单一疗法相比，用血管紧张素受体阻滞剂，ACEI抑制剂或阿利吉仑双重阻断RAS与低血压，高钾血症和肾功能变化（包括急性肾衰竭）的风险增加有关。密切监测使用厄贝沙坦和其他会影响RAS的药物的患者的血压，肾功能和电解质。

在大多数患者中，同时使用两种RAS抑制剂无益处。通常，避免同时使用RAS抑制剂。

糖尿病患者请勿将阿利吉仑与厄贝沙坦并用。肾功能不全（GFR <60 mL / min）的患者应避免将阿利吉仑与厄贝沙坦一起使用。

致癌，诱变和生育能力受损

当在大鼠中以最高500/1000 mg / kg /天（分别为雄性/雌性）的剂量和在小鼠中以1000 mg / kg /天的剂量给药长达2年时，未观察到任何致癌性证据。对于雄性和雌性大鼠，每天500 mg / kg的厄贝沙坦平均全身暴露量（AUC 0至24小时，结合加未结合）分别为接受最大推荐剂量的人的平均全身暴露量（约3倍和11倍）（ MRD）为300毫克厄贝沙坦/天，而1000 mg / kg /天（仅女性服用）提供的全身平均暴露量约为人类报告的21倍。对于雄性和雌性小鼠，1000 mg / kg /天的厄贝沙坦暴露量分别为人类300 mg /天的暴露量的3倍和5倍。

在一系列体外测试（艾姆斯微生物测试，大鼠肝细胞DNA修复测试，V79哺乳动物细胞正向基因突变检测）中，厄贝沙坦没有致突变性。在几种诱导染色体畸变的测试中，厄贝沙坦呈阴性（体外-人淋巴细胞测定；体内-小鼠微核研究）。

口服剂量≤650mg / kg /天，厄贝沙坦对雄性或雌性大鼠的生育能力或交配没有不利影响，最高剂量可全身性暴露于厄贝沙坦（AUC 0至24小时，结合加未结合）约是发现的5倍接受最大建议剂量300毫克/天的人。

怀孕

致畸作用：

怀孕类别D

请参阅警告：胎儿毒性。

护理母亲

尚不知道厄贝沙坦是否会从人乳中排泄，但是在哺乳期大鼠的乳汁中会以低浓度分泌厄贝沙坦或厄贝沙坦的某些代谢产物。由于可能会对哺乳婴儿产生不利影响，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。

儿科用

有子宫内厄贝沙坦暴露史的新生儿：

如果发生少尿或低血压，请直接注意支持血压和肾灌注。作为逆转低血压和/或替代功能紊乱的肾功能的手段，可能需要进行换血或透析。

一项每天高达4.5 mg / kg /天的剂量厄贝沙坦的研究，在6至16岁的小儿患者中似乎并未有效降低血压。

尚未对小于6岁的小儿患者进行厄贝沙坦的研究。

老人用

在高血压对照临床研究中接受厄贝沙坦的4925名受试者中，有911（18.5％）为65岁及以上，而有150名（3％）为75岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间没有观察到有效性或安全性的总体差异，但是不能排除某些较年长个体的敏感性更高。 （请参阅临床药理学：药代动力学，特殊人群和临床研究。 ）

不良反应

高血压

厄贝沙坦已在4300多名高血压患者和大约5000名受试者中进行了安全性评估。该经验包括1303例患者接受了6个月以上的治疗，以及407例患者接受了1年或更长时间的治疗。厄贝沙坦的治疗耐受性良好，不良事件的发生率与安慰剂相似。这些事件通常是轻度和短暂的，与厄贝沙坦的剂量无关。

在安慰剂对照的临床试验中，接受厄贝沙坦治疗的患者中有3.3％因临床不良事件而需要中止治疗，而接受安慰剂的患者为4.5％。

在安慰剂对照的临床试验中，在接受厄贝沙坦治疗的患者（n = 1965）中至少有1％的患者发生了以下不良事件，而与安慰剂相比，发生率更高（n = 641），但太笼统而不能提供信息的患者除外与药物的使用不合理相关，因为它们与所治疗的疾病相关或在所治疗的人群中非常普遍，包括：腹泻（3％比2％），消化不良/胃灼热（2％比1％），和疲劳（4％比3％）。

厄贝沙坦治疗的患者发生以下不良事件的发生率为1％或更高，但接受安慰剂的患者发生的频率至少相同或更高：腹痛，焦虑/神经紧张，胸痛，头晕，浮肿，头痛，流感，肌肉骨骼疼痛，咽炎，恶心/呕吐，皮疹，鼻炎，窦异常，心动过速和尿路感染。

厄贝沙坦的使用与干咳的发生率增加无关，通常与ACE抑制剂的使用有关。在安慰剂对照研究中，接受厄贝沙坦治疗的患者咳嗽的发生率为2.8％，而接受安慰剂的患者为2.7％。

在厄贝沙坦治疗的患者中低血压或体位性低血压的发生率较低（0.4％），与剂量无关，与安慰剂治疗的患者（0.2％）相似。据报道，与安慰剂相比，接受厄贝沙坦治疗的患者头晕，晕厥和眩晕的发生频率相同或更低。

此外，在临床研究中，少于1％的1965名患者和至少5名患者（0.3％）发生了以下潜在的重要事件，而那些较不频繁，具有临床意义的事件发生（按身体系统列出）。无法确定这些事件是否与厄贝沙坦有因果关系：

全身：发烧，发冷，面部浮肿，上肢浮肿

心血管疾病：潮红，高血压，心脏杂音，心肌梗塞，心绞痛，心律失常/传导障碍，心肺骤停，心力衰竭，高血压危象

皮肤病：瘙痒，皮炎，瘀斑，红斑，荨麻疹

内分泌/代谢/电解质失衡：性功能障碍，性欲改变，痛风

胃肠道：便秘，口腔病变，肠胃炎，肠胃气胀，腹胀

肌肉骨骼/结缔组织：四肢肿胀，肌肉痉挛，关节炎，肌肉疼痛，肌肉骨骼胸痛，关节僵硬，滑囊炎，肌肉无力

神经系统：睡眠障碍，麻木，嗜睡，情绪障碍，抑郁，感觉异常，震颤，短暂性脑缺血发作，脑血管意外

肾脏/泌尿生殖系统：排尿异常，前列腺疾病

呼吸道：鼻axis，气管支气管炎，充血，肺充血，呼吸困难，喘息

特殊感觉：视力障碍，听力异常，耳部感染，耳痛，结膜炎，其他眼疾，眼睑异常，耳部异常

2型糖尿病患者的肾病

在针对高血压和2型糖尿病肾病的患者的临床研究中，除IDNT中观察到的立体症状（头晕，立体头晕和体位性低血压）的发生率增加外，药物不良反应的经历与高血压患者相似。 （蛋白尿≥900mg / d，血清肌酐为1-3 mg / dL）。在该试验中，厄贝沙坦组（头晕10.2％，体位头晕5.4％，体位性低血压5.4％）比安慰剂组（头晕6％，体位性头晕2.7％，体位性低血压3.2％）更常出现体位性症状。

上市后经验

在批准厄贝沙坦的批准使用后，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。决定将这些反应包括在标签中的决定通常是基于以下一个或多个因素：（1）反应的严重性，（2）报告的频率或（3）与厄贝沙坦的因果关系强度。

有以下报道：荨麻疹；血管性水肿（涉及面部，嘴唇，咽和/或舌头肿胀）；肝功能检查增加；黄疸;肝炎;高钾血症和血小板减少症。

据报道肾功能受损，包括肾功能衰竭。

Cases of increased CPK and rhabdomyolysis have been reported in patients receiving angiotensin II receptor blockers.

Laboratory Test Findings

高血压

In controlled clinical trials, clinically important differences in laboratory tests were rarely associated with administration of irbesartan.

Creatinine, Blood Urea Nitrogen: Minor increases in blood urea nitrogen (BUN) or serum creatinine were observed in less than 0.7% of patients with essential hypertension treated with irbesartan alone versus 0.9% on placebo. (See PRECAUTIONS: Impaired Renal Function.)

Hematologic: Mean decreases in hemoglobin of 0.2 g/dL were observed in 0.2% of patients receiving irbesartan compared to 0.3% of placebo-treated patients. Neutropenia (<1000 cells/mm 3 ) occurred at similar frequencies among patients receiving irbesartan (0.3%) and placebo-treated patients (0.5%).

Nephropathy in Type 2 Diabetic Patients

Hyperkalemia: In IDNT (proteinuria ≥900 mg/day, and serum creatinine ranging from 1 to 3 mg/dL), the percent of patients with hyperkalemia (>6 mEq/L) was 18.6% in the irbesartan group versus 6% in the placebo group. Discontinuations due to hyperkalemia in the irbesartan group were 2.1% versus 0.4% in the placebo group.

To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS contact AvKARE, Inc. at 1-855-361-3993; email drugsafety@avkare.com ; or FDA at 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch .

过量

No data are available in regard to overdosage in humans. However, daily doses of 900 mg for 8 weeks were well-tolerated. The most likely manifestations of overdosage are expected to be hypotension and tachycardia; bradycardia might also occur from overdose. Irbesartan is not removed by hemodialysis.

To obtain up-to-date information about the treatment of overdosage, a good resource is a certified regional Poison Control Center. Telephone numbers of certified Poison Control Centers are listed in the Physicians' Desk Reference (PDR). In managing overdose, consider the possibilities of multiple-drug interactions, drug-drug interactions, and unusual drug kinetics in the patient.

Laboratory determinations of serum levels of irbesartan are not widely available, and such determinations have, in any event, no known established role in the management of irbesartan overdose.

Acute oral toxicity studies with irbesartan in mice and rats indicated acute lethal doses were in excess of 2000 mg/kg, about 25- and 50-fold the MRHD (300 mg) on a mg/m 2 basis, respectively.

用法用量

Irbesartan tablet USP may be administered with other antihypertensive agents and with or without food.



高血压



The recommended initial dose of irbesartan tablet USP is 150 mg once daily. Patients requiring further reduction in blood pressure should be titrated to 300 mg once daily.



A low dose of a diuretic may be added, if blood pressure is not controlled by irbesartan alone. Hydrochlorothiazide has been shown to have an additive effect (see CLINICAL PHARMACOLOGY: Clinical Studies ). Patients not adequately treated by the maximum dose of 300 mg once daily are unlikely to derive additional benefit from a higher dose or twice-daily dosing.



No dosage adjustment is necessary in elderly patients, or in patients with hepatic impairment or mild to severe renal impairment.



Nephropathy in Type 2 Diabetic Patients



The recommended target maintenance dose is 300 mg once daily. There are no data on the clinical effects of lower doses of irbesartan on diabetic nephropathy (see CLINICAL PHARMACOLOGY: Clinical Studies ).



Volume- and Salt-Depleted Patients



A lower initial dose of Irbesartan tablet USP (75 mg) is recommended in patients with depletion of intravascular volume or salt (eg, patients treated vigorously with diuretics or on hemodialysis) (see WARNINGS: Hypotension in Volume- or Salt-Depleted Patients ).

How is Ibesartan Supplied

Irbesartan Tablets USP, 75 mg are white, capsule shaped, biconvex tablets debossed with '158' on one side and 'H' on the other side. They are supplied in

NDC 50268-440-15 10 tablets per card, 5 cards of tablets

Irbesartan Tablets USP, 150 mg are white, capsule shaped, biconvex tablets debossed with'159' on one side and 'H' on the other side. They are supplied in

NDC 50268-441-15 10 tablets per card, 5 cards of tablets

Irbesartan Tablets USP, 300 mg are white, capsule shaped, biconvex tablets debossed with '160' on one side and 'H' on the other side. They are supplied in

NDC 50268-442-15 10 tablets per card, 5 cards of tablets

Dispensed in blister punch material. For Institutional Use Only.

存储
Store at 20° to 25° C (68° to 77° F) [see USP Controlled Room Temperature]

制造用于：
AvKARE, Inc.
Pulaski, TN 38478

Mfg. Rev. 12/14

AV Rev. 12/18 (P)
AvPAK

SPL PATIENT PACKAGE INSERT

包装标签，主要显示面板

NDC 50268-440-15
Irbesartan Tablets USP
75 mg
仅接收
50 Tablets (5 X 10) Unit Dose

5026844015

NDC 50268-440-15
Irbesartan Tablets USP
75 mg
仅接收
50 Tablets (5 X 10) Unit Dose

5026844015

Each tablet contains 75 mg of Irbesartan USP.

Usual Dosage: See package insert for full prescribing information.

Store at 20º to 25ºC (68º to 77ºF) [See USP Controlled Room Temperature].

制造用于：
AvKARE, Inc .
Pulaski, TN 38478

AvPAK
A PRODUCT OF AvKARE

Mfg. Rev. 2017418 AV 10/15

NDC 50268-441-15
Irbesartan Tablets USP
150 mg
仅接收
50 Tablets (5 X 10) Unit Dose

5026844115

NDC 50268-441-15
Irbesartan Tablets USP
150 mg
仅接收
50 Tablets (5 X 10) Unit Dose

5026844115

Each tablet contains 150 mg of Irbesartan USP.

Usual Dosage: See package insert for full prescribing information.

Store at 20º to 25ºC (68º to 77ºF) [See USP Controlled Room Temperature].

制造用于：
AvKARE, Inc .
Pulaski, TN 38478

AvPAK
A PRODUCT OF AvKARE

Mfg. Rev. 2017416 AV 10/15

NDC 50268-442-15
Irbesartan Tablets USP
300 mg
仅接收
50 Tablets (5 X 10) Unit Dose

5026844215

NDC 50268-442-15
Irbesartan Tablets USP
300 mg
仅接收
50 Tablets (5 X 10) Unit Dose

5026844215

Each tablet contains 300 mg of Irbesartan USP.

Usual Dosage: See package insert for full prescribing information.

Store at 20º to 25ºC (68º to 77ºF) [See USP Controlled Room Temperature].

制造用于：
AvKARE, Inc .
Pulaski, TN 38478

AvPAK
A PRODUCT OF AvKARE

Mfg. Rev. 2017421 AV 10/15

IRBESARTAN irbesartan tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:50268-440(NDC:31722-729) 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 IRBESARTAN (IRBESARTAN) IRBESARTAN 75 mg

非活性成分 成分名称 强度 硬脂酸钙 CARBOXYMETHYLCELLULOSE CALCIUM 纤维素，微晶 POVIDONE K30 二氧化硅

产品特征 颜色 white 得分 没有分数 形状 胶囊 尺寸 9mm 味道 印记代码 158;H 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:50268-440-15 50 BLISTER PACK in 1 BOX, UNIT-DOSE 1个 NDC:50268-440-11 1片泡罩包装中的1片

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 安达 ANDA202910 10/27/2015 03/31/2020

IRBESARTAN irbesartan tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:50268-441(NDC:31722-730) 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 IRBESARTAN (IRBESARTAN) IRBESARTAN 150毫克

非活性成分 成分名称 强度 二氧化硅 硬脂酸钙 CARBOXYMETHYLCELLULOSE CALCIUM 纤维素，微晶 POVIDONE K30

产品特征 颜色 white 得分 没有分数 形状 胶囊 尺寸 11毫米 味道 印记代码 159;H 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:50268-441-15 50 BLISTER PACK in 1 BOX, UNIT-DOSE 1个 NDC:50268-441-11 1片泡罩包装中的1片

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 安达 ANDA202910 10/27/2015

IRBESARTAN irbesartan tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:50268-442(NDC:31722-731) 行政途径 口服 DEA时间表

综上所述 厄贝沙坦常见的副作用包括：高钾血症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。 对于消费者 适用于厄贝沙坦：口服片剂 警告 口服途径（平板电脑） 当发现怀孕时，应尽快停用厄贝沙坦。直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物会引起严重的胎儿毒性。 需要立即就医的副作用 厄贝沙坦及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用厄贝沙坦时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系： 比较普遍;普遍上 寒意 冷汗 混乱 从躺着或坐着的姿势起床时头晕，头晕或头晕 不常见 膀胱疼痛 血尿或浑浊 胸痛 排尿困难，灼热或疼痛 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏 尿频 下背部或侧面疼痛 罕见 胸部不适 尿量减少 颈静脉扩张 极度疲劳 温暖的感觉 发热 不规则的呼吸 心律不齐 恶心 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红 气促 出汗 面部，手指，脚或小腿肿胀 胸闷 呼吸困难 呕吐 体重增加 发病率未知 腹部或胃痛 黑色，柏油样凳子 牙龈出血 黏土色凳子 黑尿 尿频减少 头痛 口渴 瘙痒 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀 食欲不振 肌肉痉挛或痉挛 肌肉疼痛或僵硬 紧张 手，脚或嘴唇麻木或刺痛 查明皮肤上的红色斑点 皮疹 难闻的呼吸异味 异常出血或瘀伤 异常疲倦或虚弱 吐血 腿无力或沉重 体重增加 眼睛或皮肤发黄 不需要立即就医的副作用 厄贝沙坦可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 不常见 胃酸或酸 ching 身体疼痛或疼痛 骨痛 拥塞 咳嗽 腹泻 喉咙干燥或酸痛 消化不良的感觉 普遍感到不适或生病 胃灼热 嘶哑 关节痛 胸骨下方胸部疼痛 流鼻涕 发抖 打喷嚏 胃部不适或心烦 鼻塞 出汗 脖子上的腺体肿胀 睡眠困难 吞咽麻烦 声音变化 罕见 皮肤起泡，结s，发炎，瘙痒或变红 肿胀或饱满的感觉 模糊或视力丧失 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感 听觉改变 龟裂，干燥，鳞屑状的皮肤 对性交的兴趣减少 萧条 排便困难（凳子） 色彩感知障碍 双重视野 耳道引流 耳痛或耳痛 胃或肠中过量的空气或气体 光晕 荨麻疹 无法勃起或勃起 皮肤大而扁平的蓝色或紫色斑点 性能力，欲望，动力或表现丧失 夜盲症 灯光过高的外观 关节疼痛，肿胀或发红 通过气体 嗜睡或异常嗜睡 管视角 发病率未知 自我或周围环境不断运动的感觉 旋转感 对于医疗保健专业人员 适用于厄贝沙坦：口服片剂 一般 最常见的不良反应是高钾血症，头痛和头晕。 [参考] 新陈代谢 高钾血症（5.5 mEq / L或更高）发生在29.4％的具有微量白蛋白尿和肾功能正常的高血压糖尿病患者中，以及46.3％的患有慢性肾功能不全和明显蛋白尿的糖尿病患者中。 [参考] 非常常见（10％或更多）：高钾血症（高达46.3％） 罕见（0.1％至1％）：体重增加 稀有（小于0.1％）：痛风，食欲下降，食欲增加 未报告频率：高钾血症[参考] 神经系统 非常常见（10％或更多）：头痛（高达12.3％），头晕（高达10.2％） 常见（1％至10％）：体位性头晕 罕见（0.1％至1％）：麻木，嗜睡，眩晕，感觉异常 稀有（小于0.1％）：晕厥，震颤，协调障碍，味觉障碍 未报告频率：耳鸣，消化不良，短暂性脑缺血发作，脑血管意外[参考] 呼吸道 常见（1％至10％）：上呼吸道感染，鼻窦异常，咳嗽，咽炎，鼻炎 罕见（0.1％至1％）：鼻出血，呼吸困难 未报告频率：气管支气管炎，充血，肺部充血，喘息[参考] 胃肠道 常见（1％至10％）：恶心/呕吐，腹泻，消化不良/胃灼热，腹痛 罕见（0.1％至1％）：便秘，肠胃胀气，口干，腹部胀大 罕见（少于0.1％）：异常大便，口腔病变，吞咽困难，食道炎 未报告频率：肠胃炎[参考] 其他 常见（1％至10％）：疲劳，胸痛，水肿 罕见（0.1％至1％）：虚弱，不适，上肢水肿，肢体肿胀，听力异常 稀有（小于0.1％）：乳腺疾病，冷感，温暖感，疼痛，头颈部水肿，药物不良味道 频率未报告：耳朵疼痛，耳朵异常，发烧，发冷，面部浮肿 上市后报告：虚弱[参考] 肌肉骨骼 常见（1％至10％）：肌肉骨骼疼痛，肌肉骨骼创伤，血浆肌酸激酶升高 罕见（0.1％至1％）：肌肉抽筋 罕见（少于0.1％）：关节炎，肌肉疼痛，肌痛，四肢无力，下肢僵硬 未报告频率：关节痛，肌肉骨骼胸痛，关节僵硬，滑囊炎，肌肉无力 上市后报告：横纹肌溶解症[参考] 心血管的 常见（1％至10％）：体位性低血压，心动过速 罕见（0.1％至1％）：潮红，主观心律失常，ECG异常，心脏杂音，心律失常，心律失常，心动过缓，低血压 稀有（小于0.1％）：传导障碍，心肌梗塞，潮热 未报告频率：高血压，心绞痛，心律失常，心肺骤停，心力衰竭，高血压危象[参考] 精神科 常见（1％至10％）：焦虑/神经紧张 罕见（0.1％至1％）：性欲改变，睡眠障碍，抑郁，情绪不稳定/干扰 稀有（少于0.1％）：与压力有关的疾病，困扰着梦想[参考] 皮肤科 普通（1％至10％）：皮疹 罕见（0.1％至1％）：瘙痒，面部红斑，多汗症 罕见（少于0.1％）：皮肤炎，痤疮，头皮毛异常 未报告频率：血管性水肿，荨麻疹，白细胞碎裂性血管炎，瘀斑[参考] 泌尿生殖 常见（1％至10％）：尿路感染 罕见（0.1％至1％）：性功能障碍，排尿异常 未报告频率：前列腺疾病[参考] 血液学 常见（1％至10％）：血红蛋白减少 罕见（0.1％至1％）：中性粒细胞减少 罕见（小于0.1％）：贫血 上市后报告：血小板减少症[参考] 免疫学的 常见（1％至10％）：流感 未报告频率：过敏反应，耳部感染 上市后报告：过敏反应，过敏性休克[参考] 肾的 罕见（0.1％至1％）：BUN增加，血清肌酐增加 未报告频率：肾功能受损，肾衰竭[参考] 眼科 罕见（0.1％至1％）：视力障碍 稀有（小于0.1％）：眼部疾病，眼睑异常，视野异常 未报告频率：结膜炎[参考] 肝的 罕见（0.1％至1％）：黄疸 未报告频率：肝炎，肝功能异常 上市后报告：肝功能检查升高[参考] 参考文献 1.“产品信息。Avapro（厄贝沙坦）。” Bristol-Myers Squibb，新泽西州普林斯顿。 2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 3. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 成年人通常的高血压剂量 初始剂量：每天口服150 mg 最大剂量：每天口服300毫克 糖尿病肾病通常的成人剂量 目标维持剂量：每天口服300 mg 使用：在患有2型糖尿病和高血压的患者中，通过升高的血清肌酐和蛋白尿（大于300毫克/天）治疗糖尿病性肾病。 肾脏剂量调整 不建议调整 肝剂量调整 不建议调整 剂量调整 体积和/或盐分耗尽的患者： -初始剂量：每天口服75毫克 预防措施 美国盒装警告： -毒性：如果检测到怀孕，请尽快停药。直接作用于肾素血管紧张素系统（RAS）的药物可能导致发育中的胎儿受伤甚至死亡。 未确定18岁以下患者的安全性和疗效。 有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。 透析 血液透析：初始剂量：每天口服75 mg 腹膜透析：无可用数据 其他的建议 监测：定期监测血清钾和肾功能。 患者建议：应告知育龄女性怀孕期间接触该药的后果；请这些患者尽快报告妊娠。 药物相互作用（261） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（8） 已知共有261种药物与厄贝沙坦相互作用。 27种主要药物相互作用 228种中等程度的药物相互作用 6种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与厄贝沙坦相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与厄贝沙坦的相互作用。 最常检查的互动 查看厄贝沙坦与以下所列药物的相互作用报告。 Advil（布洛芬） 氨氯地平 Aspir 81（阿司匹林） 阿司匹林 阿司匹林低强度（阿司匹林） 阿替洛尔 可待因 辅酶Q10（泛醌） Crestor（瑞舒伐他汀） mb（度洛西汀） 埃利奎斯（apixaban） 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） 葡萄柚 氢氯噻嗪 布洛芬 Januvia（西他列汀） 左甲状腺素 立普妥（阿托伐他汀） 锂 抒情诗（普瑞巴林） 美托洛尔琥珀酸酯ER（美托洛尔） 酒石酸美托洛尔（美托洛尔） Nexium（艾美拉唑） 奥美拉唑 扑热息痛（对乙酰氨基酚） 索他洛尔 拟甲状腺素（左甲状腺素） 泰诺（对乙酰氨基酚） 伟哥（西地那非） 维生素B12（氰钴胺） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） Zyrtec（西替利嗪） 厄贝沙坦酒精/食物相互作用 厄贝沙坦与酒精/食物有1种相互作用 厄贝沙坦疾病相互作用 与厄贝沙坦有8种疾病相互作用，包括： 糖尿病 血管性水肿 低血压 瑞士法郎 高钾血症 肾动脉狭窄 肾功能不全 肾/肝病 药物相互作用分类 活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 美托洛尔 拉西克斯 络活喜 氨氯地平 策斯特利 阿普普利 依那普利 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 尼可地尔片餐后状态下在健康人体的药代动力学和生物等效性研究（预试验） 尼可地尔片的生物等效性试验 尼可地尔片的人体生物等效性试验 盐酸曲美他嗪片的生物等效性试验 硝酸甘油片空腹人体生物等效性预试验 雷诺嗪缓释片餐后人体生物等效性试验 雷诺嗪缓释片空腹人体生物等效性试验 硝酸甘油片空腹人体生物等效性预试验 养心氏片对比曲美他嗪对PCI术后患者运动耐量的影响（HEARTRIP STUDY） 无