介绍

抗肿瘤药； Bcr-Abl酪氨酸激酶的抑制剂。 ^1个

甲磺酸伊马替尼的用途

慢性粒细胞性白血病（CML）

对处于慢性疾病阶段的成年和小儿患者的新诊断的费城染色体阳性（Ph +）CML进行一线治疗（FDA为此指定了一种孤儿药）； ^{1 4 18}随访有限。 ^1个

在α干扰素治疗失败后，处于疾病高危期，加速期或慢性期的成年人中Ph + CML的二线治疗（此用途由FDA指定为孤儿药）。 ^{1 4 10}

Ph +慢性CML的儿科患者的二线治疗，其疾病已在干细胞移植后复发或对阿尔法干扰素治疗耐药。 ^1个

根据总体血液学和/或细胞遗传学反应率确定的儿科患者疗效；尚未充分研究实际的临床益处（例如，减少与疾病相关的症状，增加生存率）。 ^1个

急性淋巴细胞白血病（ALL）

成人复发或难治性Ph + ALL的治疗（此用途由FDA指定为孤儿药）。 ^{4 20一}

骨髓增生异常综合症（MDS）或骨髓增生性疾病（MPD）

与成人血小板源性生长因子受体（PDGFR）基因重排相关的MDS或MPD的治疗（FDA为此指定了一种孤儿药）。 ^{4 20一}

系统性细胞增生症（SM）

成人缺乏D816V c-Kit突变或c-Kit突变状态未知的成年人的侵袭性全身肥大细胞增多症（ASM）的治疗（此用途由FDA指定为孤儿药）。 ^{4 20一}

对于D816V c-Kit突变的ASM无效；指出其他疗法。 ^8一20

尚未显示出对侵略性较小的SM患者有效。 ^a因此，不建议用于皮肤肥大细胞增多，顽固性SM（闷热SM或孤立的骨髓肥大细胞增多症），SM伴有克隆性血液学非肥大细胞系疾病，肥大细胞白血病，肥大细胞肉瘤或皮肤外肥大细胞瘤的患者。^一种

高嗜酸性粒细胞综合症（HES）或慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）

成人患有FIP1L1-PDGFRα融合激酶（突变分析或FISH证明CHIC2等位基因缺失），FIP1L1-PDGFRα融合激酶阴性的患者或表达FIP1L1-PDGFRα融合的患者的HES和/或CEL的治疗激酶是未知的（此用途由FDA指定为孤儿药）。 ^{4 20一}

隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）

成人不可切除，复发和/或转移性DFSP的治疗（此用途由FDA指定为孤儿药）。 ^{4 20一}

胃肠道间质瘤（GIST）

试剂盒（CD117）阳性的不可切除和/或转移性恶性GIST（由FDA指定为这种用途的孤儿药）的治疗。 ^{1 4 18}

根据客观反应率确定疗效；尚未充分研究实际的临床益处（例如，疾病相关症状的减轻，生存率的提高）。 ^1个

甲磺酸伊马替尼剂量和给药

一般

• 在有血液恶性肿瘤或恶性肉瘤治疗经验的合格临床医生的监督下使用。 ^1个

• 对于嗜酸性粒细胞浓度升高的患者，考虑在开始治疗时与伊马替尼同时预防性使用全身性皮质类固醇激素1至2周，以减少高嗜酸性粒细胞心脏毒性的风险。 ²⁰ （请参见“谨慎操作下的心血管效应”。）

• 只要没有进行性疾病或不可接受的毒性的证据，就可以继续治疗。 ^1个

行政

口头管理

每天一顿或一顿饭和一大杯水（240 mL）服用一次或两次，以尽量减少对胃的刺激。 ^{1 8 10}

在成年人中，每天一次剂量为400或600毫克； 800 mg的剂量应以400 mg的剂量每天两次，使用400 mg片剂以减少铁的暴露。 ^1个

在儿童或青少年中，每天给药一次；或者，在早上和晚上分2次平均分装。 ^1个

对于无法吞服薄膜衣片的患者，将所需数量的片剂放入适量的水或苹果汁中（100毫克片剂约50毫升，400毫克片剂200毫升）；用勺子搅拌。 ¹片剂完全崩解后立即使用混悬液。 ^{1 8 10}

剂量

甲磺酸伊马替尼可用；以伊马替尼表示的剂量。 ^1个

小儿患者

CML

慢性期Ph + CML的一线治疗

> 2岁以下的儿童：340 mg / m ²每天一次或分两次平均剂量（早晨一次，晚上一次），每天不超过600毫克。 ^1个

Ph + CML慢性期二线治疗

> 2岁以下的儿童：260 mg / m ²每天一次或分两次平均剂量（早晨一次，晚上一次）。 ^1个

大人

CML

慢性期Ph + CML的一线或二线治疗

每天400毫克。 ^{1 10}如果有（在任何时候）疾病进展的证据，则在治疗至少3个月后血液学反应不足，治疗6-12个月后细胞遗传学反应不足或以前达到的血液学或细胞遗传学反应丧失可能会增加剂量（无严重不良药物或血液学影响）至每天600 mg。 ^{1 10}在随机试验中，允许进一步提高剂量（每天800 mg，每天两次400 mg）。 ^1个

Ph + CML处于加速期或爆炸危机的二线治疗

每天600毫克。 ^{1 10}如果有（在任何时候）疾病进展的证据，则在治疗至少3个月后血液学反应不足，治疗6-12个月后细胞遗传学反应不足或以前达到的血液学或细胞遗传学反应丧失可能会增加剂量（无严重不良药物或血液学影响）至每日800 mg（每天两次，每次400 mg）。 ^{1 10}

所有

口服

每天600毫克。 ^20个

MDS / MPD

口服

每天400毫克。 ^20个

ASM

口服

无D816V c-Kit突变的ASM：每天400 mg。 ^20个

未知D816V c-Kit突变状态的ASM对其他疗法没有满意的反应：可以考虑每天400 mg的剂量。 ^20个

与嗜酸性粒细胞增多症（与FIP1L1-PDGFRα融合激酶有关的克隆性血液病）有关的ASM（无D816V c-Kit突变或未知的D816V c-Kit突变状态）：最初为每天100 mg；如果治疗反应不充分，则可耐受增加剂量至每日400 mg。 ^{8 20 a}

HES / CEL

口服

具有FIP1L1-PDGFRα融合激酶表达的HES / CEL：最初为每天100 mg；如果治疗反应不充分，则可耐受增加剂量至每日400 mg。 ^20个

没有FIP1L1-PDGFRα融合激酶表达的患者或未知FIP1L1-PDGFRα融合激酶表达的患者的HES / CEL：每天400 mg。 ^{8 20 a}

DFSP

口服

每天800毫克。 ^20个

要旨

口服

每天一次400或600毫克。 ^1个

毒性剂量调整

皮肤毒性

如果发生严重的皮肤毒性（例如大疱性皮肤反应），请停用伊马替尼。 ¹在某些患者缓解或减轻大疱性皮肤反应后，以较低剂量（有或没有皮质类固醇或抗组胺药）重新开始使用伊马替尼治疗已被允许。 ^1个

液体tention留/水肿

水肿的治疗可包括利尿剂，其他支持措施和/或减少伊马替尼剂量。 ¹如果出现严重的液体retention留或水肿，请中断伊马替尼治疗，直到完全解决。 ^1个

肝毒性

如果发生胆红素大幅增加（> ULN的3倍）或肝转氨酶浓度（> ULN的5倍），请停用伊马替尼，直到胆红素或转氨酶浓度分别降至ULN的<1.5或<2.5倍。 ¹以减少的每日剂量恢复治疗。 ¹以前每天接受400、600或800毫克剂量的成年人可以分别以每天300、400或600毫克的剂量恢复治疗；以前每天接受260或340 mg / m ²剂量的^{1 8名}儿科患者可以分别以每天200或260 mg / m ²的剂量恢复治疗。 ^1个

血液毒性

如果发生严重的中性粒细胞减少和/或血小板减少，请调整剂量或中断治疗（请参阅下表）。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度至中度肝功能损害：最初，每天最多400毫克。 ¹在通常需要每日初始剂量<400 mg的患者中（例如，身材矮小的儿科患者，具有FIP1L1-PDGFRα融合蛋白表达的ASM或HES / CEL成人），无论肝功能如何，均以推荐的初始剂量开始治疗。 ⁸ （请参阅剂量和管理中的剂量。）

严重肝功能损害：最初，每天最多300毫克。 ¹在通常每天需要初始剂量小于300 mg的疾病患者中（例如，身材矮小的儿科患者，具有FIP1L1-PDGFRα融合蛋白表达的ASM或HES / CEL成人），无论肝功能如何，均应以推荐的初始剂量开始治疗。 ⁸ （请参阅“剂量和给药方法下的剂量”。）对于具有FIP1L1-PDGFRα融合激酶表达的ASM或HES / CEL的成年患者，需要逐步提高剂量，最初，应将剂量从每天100 mg增加到每天300 mg（而不是每天增加400 mg）按照通常的建议）并仔细监测肝功能；如果治疗反应不充分，可以考虑将剂量增加到每天400 mg。 ⁸

接受强效CYP3A4诱导剂的患者

将伊马替尼剂量增加至少50％，并仔细监测接受伊马替尼和强效CYP3A4诱导剂（例如苯妥英钠，利福平）同时治疗的患者的临床反应。 ¹ （请参见交互。）

甲磺酸伊马替尼的注意事项

禁忌症

• 对伊马替尼或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害； ¹在动物身上显示出致畸性和胚胎致死性。 ¹在治疗期间避免怀孕。 ¹如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^1个

主要毒性

皮肤病影响

报告了大疱性皮肤反应，包括多形红斑和史蒂文斯-约翰逊综合征。 ¹如果发生皮肤毒性，请停用伊马替尼。 ¹在某些患者缓解或减轻大疱性皮肤反应后，已以降低的剂量（有或没有伴随的皮质类固醇或抗组胺药）重新开始服用。 ^1个

液体tention留和水肿

发生严重的浅表水肿（例如，体重快速增加，面部水肿，阿纳萨卡）， ^{1 5 6}严重的体液fluid留（例如，胸腔积液，心包积液，肺水肿，腹水）， ^{1 8 10}心脏压塞，脑水肿，颅内压升高的风险压力和乳头水肿（包括死亡）。 ^1个

在急诊危象，接受更高剂量（即每天600毫克）的CML患者和老年患者中，水肿和体液fluid留的发生率似乎有所增加。 ^1个

定期监测体征（例如体重）和体液retention留症状。 ¹如果出现严重的液体retention留，请停止伊马替尼治疗并提供适当的治疗，直到完全解决。 ^1个

GI效果

恶心，呕吐和腹泻经常发生。 ¹ GI穿孔，有时致命，很少报道。 ^1个

与食物和一大杯水一起服用，以最大程度地减少胃肠道刺激。 ^1个

出血

发生3或4级出血，胃肠道出血和/或肿瘤内出血的风险。 ¹ GI出血可能源于GI肿瘤部位。 ^1个

血液学影响

发生3或4级中性粒细胞减少， ^{1 5 8}贫血或血小板减少的风险。 ^{1 5 8}新诊断为CML的患者中，Cytopenias的报告频率较低；爆炸性危机或加速期CML患者的3级或4级中性粒细胞减少症和血小板减少症的发生频率高于慢性期CML患者。 ¹在患有CML的小儿患者中，3或4级血细胞减少（中性粒细胞减少，血小板减少和贫血）通常发生在治疗的最初几个月内。 ^1个

根据临床指示，在治疗的第一个月期间每周监测CBC，第二个月期间每隔一周监测一次，其后定期（例如，每2-3个月）监测一次。 ¹如果发生血液学毒性，请停止治疗。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的血液毒性。）

肝功能

发生3级或4级高胆红素血症的风险以及碱性磷酸酶，ALT和AST升高（3级或4级严重程度）的风险。 ^{1 10}至少一名同时接受伊马替尼和对乙酰氨基酚治疗的患者发生致命性肝衰竭。 ^{1 8}

在开始治疗之前和之后每月或根据临床指示监测肝功能测试（即转氨酶，胆红素，碱性磷酸酶）。 ¹如果肝功能检查结果异常，请停用伊马替尼和/或减少伊马替尼的剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的肝毒性。）

心血管作用

有严重的CHF和左心功能不全的报道，多见于老年患者或有心脏病史的患者。 ^{1 17}仔细监视此类患者；评估和治疗任何有心力衰竭表现的患者。 ^{1 17}

在患有HES和心脏受累的患者中，伊马替尼的起始与心源性休克或左心室功能障碍有关。据报道^，20这个条件是可逆的全身皮质类固醇激素，循环支持措施，伊马替尼和暂时中止。 ^a考虑对嗜酸性粒细胞浓度升高的患者（包括HES / CEL或嗜酸性粒细胞浓度高的MDS / MPD或ASM患者）进行超声心动图检查并确定血清肌钙蛋白浓度。 ^{20 a}如果任何一种都异常，则考虑在开始治疗时与伊马替尼同时预防性使用全身性皮质类固醇1-2周。 ^20个

代谢作用

据报道，接受伊马替尼治疗CML或GIST的患者发生与骨骼和矿物质代谢改变有关的低磷酸盐血症。 ^{1 21}

一般注意事项

长期治疗

考虑动物研究提示的潜在毒性，特别是肝和肾毒性以及免疫抑制。 ¹在接受伊马替尼的动物短短2周内观察到严重的肝和肾毒性。 ¹接受伊马替尼治疗长达39周的动物有免疫抑制作用。 ^1个

据报道，接受伊马替尼治疗长达2年的动物出现了心肌病（例如，心脏肥大和扩张，导致心脏供血不足），慢性进行性肾病和先天性腺乳头状瘤。^一种

特定人群

怀孕

D类。（请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；牛奶中的药物浓度比血浆中高约三倍。 ¹由于哺乳婴儿的潜在风险而停止护理。 ^1个

儿科用

仅在患有新诊断，复发或耐药的Ph ⁺慢性CML的儿童中证明了安全性和有效性。 ¹研究的93名儿科患者的总体安全性与成人患者相似；然而，与成人相比，小儿患者的肌肉骨骼疼痛发生率更低，并且没有外周水肿的报道。 ¹最常报告的不良反应包括恶心和呕吐。 ^1个

<2岁儿童没有数据。 ^1个

老人用

在CML患者中，相对于年轻患者，除水肿发生率较高外，在安全性和疗效方面均未见实质性差异。 ¹尚未对GIST患者进行正式评估，但相对于较年轻的患者，安全性和疗效无明显差异。 ^1个

肝功能不全

在患有严重肝功能不全的患者中观察到的伊马替尼及其主要活性代谢物的暴露增加。 ¹建议对这些患者进行密切监测。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

肾功能不全

安全性和有效性尚未确立；谨慎使用。 ^{1 8}

常见不良反应

患有CML的患者有¹恶心， ^{1 8 10}呕吐， ^{1 8 10}腹泻， ^{1 8 10}水肿， ^{1 8 10}肌肉痉挛， ^{1 10}肌肉骨骼疼痛， ¹皮疹。 ^1个

在ALL患者，类似的^一个负面影响报道CML患者（如轻度恶心，呕吐^一，^腹泻，肌痛^一，^肌肉痉挛，^皮疹）。^一种

在患者MDS / MPD，恶心，^腹泻，^肌肉抽筋，^一个贫血，^疲劳，关节痛^一，^眶周水肿。^一种

在患者ASM，腹泻，^作呕，^一个腹水，^肌肉痉挛，呼吸困难^一，^疲劳，^外围水肿，贫血^一，^瘙痒症，^皮疹，^下呼吸道感染。^一种

在患有HES / CEL的患者中，其不良反应与其他血液系统恶性肿瘤患者所报告的不良反应相似（例如，胃肠道/皮肤/肌肉骨骼疾病）。^一种

在患者DFSP，恶心，^疲劳，眶^周水肿，^外围水肿，^一个眼部水肿，^腹泻，^一个呕吐，^皮疹，^一个增加流泪，^一个贫血，^面部浮肿，^一发热，^一个劳力性呼吸困难，^一鼻炎，^一个厌食症。^一种

患有GIST的患者有^1例水肿， ^{1 8 10}恶心， ^{1 8 10}腹泻， ^{1 8 10}腹痛， ¹肌肉痉挛， ^{1 10}疲劳， ¹皮疹。 ^{1 5 6 8 10}

≥10％的患者中发生的其他不良反应：胃肠道/中枢神经系统/肿瘤出血， ¹头痛， ¹消化不良， ^{1 8}关节痛， ¹体重增加， ¹咳嗽， ¹肠胃气胀， ¹便秘， ¹鼻咽炎， ¹咽喉痛， ¹盗汗， ^1个瘙痒， ^1个低血钾， ^1个肺炎， ^1个上呼吸道感染， ¹头晕， ¹失眠， ¹抑郁， ¹严厉， ¹背痛， ¹乏力， ¹流感， ¹味觉障碍， ¹焦虑， ¹肝毒性， ¹胸痛¹鼻窦炎¹大便稀疏。 ^1个

女性的中性粒细胞减少和1或2级表浅水肿，头痛，恶心，严厉，呕吐，皮疹和疲劳的发生率似乎比男性高。 ^1个

甲磺酸伊马替尼的相互作用

主要由CYP3A4代谢，并由CYP1A2，CYP2D6，CYP2C9和CYP2C19代谢。 ^1个

似乎抑制CYP3A4，CYP2C9和CYP2D6。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

CYP3A4抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（伊马替尼代谢降低和血浆伊马替尼浓度升高）。 ^{1 10}

CYP3A4的诱导剂：潜在的药代动力学相互作用（伊马替尼代谢增加和血浆伊马替尼浓度降低）。 ^{1 10}

肝微粒体酶代谢的药物

潜在的药代动力学相互作用（CYP3A4，CYP2C9和CYP2D6底物的血浆浓度升高）。 ^1个

特殊药物

甲磺酸伊马替尼药代动力学

伊马替尼在CML和GIST患者中的药代动力学相似。 ^1个

吸收性

生物利用度

口服后吸收良好。 ¹平均绝对生物利用度为98％。 ^1个

口服后，成年和小儿患者的血浆浓度在2-4小时内达到峰值。 ¹每天给药一次，在稳态下累积量是1.5-2.5倍。 ^1个

在儿科患者中施用260 mg / m ²或340 mg / m ²可获得与成人400 mg剂量相似的AUC。 ¹平均伊马替尼AUC在成人中随剂量成比例增加，但在儿科患者中则不成比例。 ^1个

特殊人群

在患有严重肝功能不全的患者中，已观察到伊马替尼及其主要活性代谢物的血浆峰值浓度和AUC升高。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

在轻度或中度肝功能不全的患者中，伊马替尼及其主要活性代谢产物的暴露与肝功能正常的患者相当。 ^1个

分配

程度

分布在动物的牛奶中；目前尚不清楚该药物或其代谢产物是否分布在人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

大约95％（主要是白蛋白和_α1 -酸糖蛋白）。 ¹主要活性代谢物的血浆蛋白结合与母体药物相似。 ^1个

消除

代谢

在肝脏中代谢，主要由CYP3A4代谢，在较小程度上由CYP1A2，CYP2D6，CYP2C9和CYP2C19代谢。 ¹主要的活性代谢物是N-去甲基衍生物，其体外效能与母体药物相似。 ^1个

淘汰路线

主要在粪便中，主要作为代谢产物。 ¹口服单剂量放射性标记的伊马替尼后，在7天内消除了约81％的剂量（粪便中68％的剂量和尿液中13％的剂量）；不变的药物占剂量的25％（粪便中占20％，尿液中占5％），其余为代谢产物。 ^1个

在成年人和儿童患者中，表观口腔清除率似乎相似。 ^1个

半衰期

伊马替尼成人约18小时，主要活性代谢物约40小时；小儿患者的消除半衰期似乎与成年人相似。 ^1个

特殊人群

清除率似乎随着体重的增加而增加；无需调整初始剂量，但建议密切监测与治疗有关的毒性。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

在25°C下密闭容器（可能暴露在15–30°C下）。 ¹防潮。 ^1个

动作

• 竞争性地抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶， ⁵是CML费城染色体异常产生的组成型异常酪氨酸激酶。 ¹¹

• 抑制增殖并诱导Bcr-Abl阳性细胞系以及来自Ph + CML的新鲜白血病细胞凋亡。 ¹在体内爆炸危险中抑制Bcr-Abl转染的鼠骨髓细胞以及CML患者衍生的Bcr-Abl阳性白血病细胞的肿瘤生长。 ^1个

• 抑制血小板衍生生长因子（PDGF）和干细胞因子（SCF）c-kit的受体酪氨酸激酶，并抑制PDGF介导的和SCF介导的细胞事件。 ^{1 8}在体外抑制GIST细胞增殖并诱导其凋亡（表达激活的c-kit突变）。 ^1个

给病人的建议

• 严重的体液，留，血细胞减少，肝毒性以及不利的皮肤病学或心血管病风险。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性；建议女性在治疗期间避免怀孕和哺乳。 ¹建议孕妇注意胎儿风险。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的疗法，包括处方药和非处方药以及饮食或草药补品以及任何伴随疾病（例如心脏病）的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于伊马替尼：口服片剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，伊马替尼还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用伊马替尼时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 腹部或腹部疼痛，绞痛，灼痛或压痛
• 手术后伤口出血
• 牙龈出血
• 出血问题
• 脸，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 尿液中的血液
• 血腥的眼睛
• 鼻子流血
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 胸痛或不适
• 发冷
• 黏土色凳子
• 咳嗽
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 咳血
• 尿量减少
• 食欲下降
• 排尿减少
• 腹泻
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 头晕
• 口干
• 耳部充血
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 无法说话
• 月经量增加或阴道流血
• 口渴
• 心律不齐
• 瘙痒或皮疹
• 关节痛
• 皮肤上的大块，扁平，蓝色或紫色的斑块
• 食欲不振
• 失去声音
• 情绪变化
• 肌肉酸痛
• 肌肉痉挛
• 恶心和呕吐
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 鼻血
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 伤口长期出血
• 体重快速增加
• 红色，黑色，血腥或柏油样便
• 红色或深棕色尿液
• 眼睛发红
• 癫痫发作
• 发抖
• 言语不清
• 皮肤上的红色或紫色小斑点
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 鼻塞或流鼻涕
• 出汗
• 腿和脚踝肿胀
• 腺体肿胀
• 暂时失明
• 胸闷
• 睡眠困难
• 休息时呼吸困难
• 移动或行走时呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 身体一侧手臂或腿无力，突然而严重
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 焦虑
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 治疗前不存在视力变化
• 胸痛，可能移至左臂，脖子或肩膀
• 混乱
• 儿童生长迟缓或缓慢
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 严重且持续的恶心，烧心或消化不良
• 骨头疼痛
• 眼睛发红
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 视线范围内看到漂浮物，面纱或窗帘
• 严重的腹部或胃部疼痛，痉挛或灼痛
• 严重便秘
• 严重呕吐
• 患处有压痛，疼痛，肿胀，发热，皮肤变色和明显的浅表静脉

不需要立即就医的副作用

伊马替尼可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• ching
• 排便困难（凳子）
• 移动困难
• 灰心
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 恐惧或紧张
• 感到悲伤或空虚
• 感觉异常寒冷
• 饱胀或肿胀的感觉
• 排便增加
• 易怒
• 力量不足或丧失
• 大便稀疏
• 失去兴趣或愉悦
• 肌肉僵硬
• 盗汗
• 通过气体
• 胃部不适，不适或疼痛
• 关节肿胀
• 麻烦集中
• 减肥

不常见

• 背疼
• 味道差，异常或不愉快（后味）
• 口味改变
• 浇水

对于医疗保健专业人员

适用于伊马替尼：口服胶囊，口服片剂

心血管的

罕见（0.1％至1％）：脑出血，心pal，心动过速，充血性心力衰竭，肺水肿，高血压，周围寒冷，低血压，雷诺现象，胸痛

罕见（少于0.1％）：颅内压增高，心律不齐，房颤，心脏骤停，心肌梗死，心绞痛，心包积液

未报告频率：脑水肿，心包炎，心脏压塞^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮炎/湿疹/皮疹（40％）

常见（1％至10％）：潮红，瘙痒，面部浮肿，皮肤干燥，红斑，脱发，盗汗，光敏反应

罕见（0.1％至1％）：皮疹脓疱，挫伤，出汗增多，荨麻疹，瘀斑，瘀伤倾向增加，皮下垂，皮肤色素沉着，剥脱性皮炎，灰指甲，毛囊炎，瘀斑，牛皮癣，紫癜，皮肤色素沉着，大疱性

罕见（少于0.1％）：急性发热性中性粒细胞性皮肤病（Sweet综合征），指甲变色，血管神经性水肿，皮疹，多形红斑，白细胞碎裂性血管炎，Stevens-Johnson综合征，急性全身性皮炎性脓疱病（AGEP）

未报告频率：掌plant红斑感觉异常综合征，地衣样角化病，扁平苔藓，中毒性表皮坏死（TEN），皮疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（50％），腹泻（45％），腹痛（37％），便秘（11％），呕吐，消化不良

常见（1％至10％）：肠胃气胀，腹胀，胃食管反流，口干，胃炎

罕见（0.1％至1％）：肠胃炎，口腔炎，口腔溃疡，胃肠道出血，溃疡，黑便，食道炎，腹水，胃溃疡，呕血，唇炎，吞咽困难，胰腺炎

罕见（少于0.1％）：结肠炎，肠梗阻，炎症性肠病

未报告频率：肠梗阻/肠梗阻，胃肠道穿孔，憩室炎，胃窦血管扩张（GAVE） ^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：尿路感染，男性乳房发育，勃起功能障碍，月经过多，月经不调，性功能障碍，乳头疼痛，乳房增大，阴囊水肿

罕见（少于0.1％）：黄体出血/卵巢出血性囊肿^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：出血（29％），中性粒细胞减少，血小板减少症，贫血

常见（1％至10％）：全血细胞减少，发热性中性粒细胞减少，出血

罕见（0.1％至1％）：血小板增多症，淋巴细胞减少，骨髓抑制，嗜酸性粒细胞增多，淋巴结肿大，血肿，硬膜下血肿

稀有（小于0.1％）：溶血性贫血

未报告频率：血栓形成/栓塞^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝酶增加

罕见（0.1％至1％）：高胆红素血症，肝炎，黄疸

罕见（少于0.1％）：肝功能衰竭，肝坏死^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏性休克^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：流感（14％）

罕见（0.1％至1％）：带状疱疹，单纯疱疹，蜂窝织炎，败血症

稀有（小于0.1％）：真菌感染

未报告频率：乙型肝炎再激活^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：体重增加（16％）

常见（1％至10％）：厌食，体重减轻

罕见（0.1％至1％）：低钾血症，食欲增加，低血磷症，脱水，痛风，高尿酸血症，高钙血症，高血糖症，低钠血症，血肌酐增加，血肌酸磷酸激酶增加，血乳酸脱氢酶增加，血碱性磷酸酶增加

稀有（小于0.1％）：高钾血症，低镁血症，血液淀粉酶升高^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌肉痉挛/抽筋（49％），肌肉骨骼疼痛（47％），关节痛（31％），肌痛（24％），骨痛（11％）

常见（1％至10％）：关节肿胀

罕见（0.1％至1％）：关节和肌肉僵硬

罕见（少于0.1％）：肌无力，关节炎，横纹肌溶解/肌病

未报告频率：无血管坏死/髋关节坏死，儿童生长迟缓^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（37％），头晕（19％）

常见（1％至10％）：感觉异常，感觉不足

罕见（0.1％至1％）：偏头痛，晕厥，周围神经病，坐骨神经痛，不安腿综合征，震颤，眩晕

稀有（小于0.1％）：癫痫发作^[参考]

眼科

非常常见（10％或更多）：牙周水肿

常见（1％至10％）：眼睑浮肿，流泪增多，结膜出血，结膜炎，干眼症，视力模糊

罕见（0.1％至1％）：眼睛刺激，眼痛，眼眶水肿，巩膜出血，视网膜出血，睑缘炎，黄斑水肿

罕见（少于0.1％）：视神经炎，白内障，青光眼，乳头水肿

未报告频率：玻璃体出血^[参考]

肿瘤的

稀有（小于0.1％）：肿瘤溶解综合征

未报告频率：肿瘤出血，肿瘤坏死^[参考]

其他

非常常见（10％或更高）：体液retention留/浮肿（62％，疲劳（39％），发热（18％）

常见（1％至10％）：味觉障碍，虚弱，发热，阿纳萨卡，发冷，僵硬

罕见（0.1％至1％）：耳鸣，听力下降，全身不适^[参考]

精神科

非常常见（10％或更多）：失眠（15％），抑郁症（15％）

罕见（0.1％至1％）：焦虑，嗜睡，记忆力减退

稀有（小于0.1％）：混乱状态^[Ref]

肾的

罕见（0.1％至1％）：肾痛，血尿，急性肾衰竭，尿频增加

未报告频率：慢性肾衰竭^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎（31％），咳嗽（20％），上呼吸道感染（20％），咽喉痛（18％），鼻窦炎（11％）

常见（1％至10％）：呼吸困难，鼻st

罕见（0.1％至1％）：肺炎，胸腔积液，咽炎

罕见（少于0.1％）：胸膜炎疼痛，肺纤维化，肺动脉高压，肺出血

未报告频率：急性呼吸衰竭，间质性肺疾病^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人慢性粒细胞白血病的常规成人剂量

慢性期：每天一次口服400毫克
加速阶段或爆炸危险：每天口服600毫克

在以下情况下，可以考虑在没有严重的药物不良反应和严重的非白血病相关性中性粒细胞减少或血小板减少症的情况下增加剂量：疾病进展（任何时间），在至少3个月的治疗后未能达到令人满意的血液学反应治疗，治疗6到12个月后未能达到细胞遗传学应答或失去先前达到的血液学或细胞遗传学应答：
-疾病进展慢性期：每天口服600毫克
-疾病进展加速阶段或爆炸危险：每天2次口服400毫克

治疗的持续时间：如果没有证据表明进行性疾病或毒性不可接受，可以继续治疗。

用途：
-慢性期新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph + CML）患者
-干扰素-α疗法失败后，在爆炸危机（BC），加速期（AP）或慢性期（CP）的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph + CML）患者

急性淋巴细胞白血病通常的成人剂量

每天口服600毫克

治疗的持续时间：如果没有证据表明进行性疾病或毒性不可接受，可以继续治疗。

使用：用于复发或难治性费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL）

骨髓增生异常的成人剂量

每天一次口服400毫克

治疗的持续时间：如果没有证据表明进行性疾病或毒性不可接受，可以继续治疗。

评论：
-在开始治疗前确定PDGFRb基因重排状态。

用途：用于与PDGFR（血小板源性生长因子受体）基因重排相关的骨髓增生异常/骨髓增生性疾病（MDS / MPD）的患者

成年人骨髓增生异常疾病的常用剂量

每天一次口服400毫克

治疗的持续时间：如果没有证据表明进行性疾病或毒性不可接受，可以继续治疗。

评论：
-在开始治疗前确定PDGFRb基因重排状态。

用途：用于与PDGFR（血小板源性生长因子受体）基因重排相关的骨髓增生异常/骨髓增生性疾病（MDS / MPD）的患者

成人全身性细胞吞噬的常用剂量

-对于无D816V c-Kit突变的ASM患者：每天400 mg口服
-如果未知或无法获得c-Kit突变状态：对于ASM对其他疗法没有满意反应的患者，可以考虑每天口服400 mg。
-对于患有ASM伴嗜酸性粒细胞增多症（与融合激酶FIP1L1-PDGFRα有关的克隆性血液病）的患者，建议起始剂量为100 mg /天。如果评估显示对治疗的反应不足，则可以考虑在没有药物不良反应的情况下将这些患者的剂量从100 mg增加到400 mg。
-对于ASM伴有嗜酸性粒细胞增多症（与融合激酶FIP1L1-PDGFR alpha有关的克隆性血液病：每天100 mg口服;对于这些患者，在无药物不良反应的情况下可考虑将剂量从100 mg增加至400 mg如果评估显示对治疗的反应不足

治疗的持续时间：如果没有证据表明进行性疾病或毒性不可接受，可以继续治疗。

评论：
-在开始治疗之前确定D816V c-Kit突变状态。

用途：适用于无D816V c-Kit突变的侵袭性全身肥大细胞增多症的患者

成人嗜酸性粒细胞综合征的常用剂量

-对于HES / CEL患者：每天口服400 mg
-对于已证明具有FIP1L1-PDGFRα融合激酶的HES / CEL患者：每天口服100 mg；如果评估显示对治疗的反应不足，可以考虑在没有药物不良反应的情况下考虑将这些患者的剂量从100 mg增加至400 mg

治疗的持续时间：如果没有证据表明进行性疾病或毒性不可接受，可以继续治疗。

用途：适用于患有FIP1L1-PDGFRα融合激酶（突变分析或FISH证明CHIC2等位基因缺失）的嗜酸性粒细胞增多和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病的患者，以及FIP1L1-PDGFRα融合激酶的HES和/或CEL患者否定或未知

慢性嗜酸性粒细胞白血病的成人剂量

-对于HES / CEL患者：每天口服400 mg
-对于已证明具有FIP1L1-PDGFRα融合激酶的HES / CEL患者：每天口服100 mg；如果评估显示对治疗的反应不足，可以考虑在没有药物不良反应的情况下考虑将这些患者的剂量从100 mg增加至400 mg

治疗的持续时间：如果没有证据表明进行性疾病或毒性不可接受，可以继续治疗。

用途：适用于患有FIP1L1-PDGFRα融合激酶（突变分析或FISH证明CHIC2等位基因缺失）的嗜酸性粒细胞增多和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病的患者，以及FIP1L1-PDGFRα融合激酶的HES和/或CEL患者否定或未知

成人皮肤纤维肉瘤的常规剂量

每天口服100毫克

治疗的持续时间：如果没有证据表明进行性疾病或毒性不可接受，可以继续治疗。

用途：适用于无法切除，复发和/或转移性皮纤维肉瘤隆突（DFSP）的患者

慢性粒细胞白血病的常规儿科剂量

1岁以上：
每天一次口服340 mg / m2或每天两次口服170 mg / m2
最大剂量：每天600毫克
治疗的持续时间：如果没有证据表明进行性疾病或毒性不可接受，可以继续治疗。

评论：
-可以每天一次给药，也可以将每日剂量分成2剂，其中一部分在早晨服用，另一部分在晚上服用。
-1岁以下儿童没有使用这种药物的经验。

采用：
-慢性期新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph + CML）患者

肾脏剂量调整

-轻度肾功能不全（CrCl 40至59 mL / min）：不建议剂量大于600 mg。
-中度肾功能不全（CrCl 20至39 mL / min）：将起始剂量降低50％，并在可以耐受的情况下增加未来剂量；不建议剂量大于400毫克
-严重肾功能不全（CrCl低于20 mL / min）：建议谨慎行事。在一项临床研究中，有2位患者耐受100 mg / day的剂量。

肝剂量调整

-轻度或中度肝功能损害：不建议调整。
-严重肝功能损害：将剂量减少25％。

剂量调整

并用强效CYP450 3A4诱导剂：不应与这种强效CYP450 3A4诱导剂（例如地塞米松，苯妥英，卡马西平，利福平，利福布汀，苯巴比妥）同时使用;如果患者必须同时给予一种强CYP450 3A4诱导剂，伊马替尼的剂量应增加至少50％。

调整肝毒性和非血液学不良反应的剂量：胆红素大于正常上限（ULN）的3倍，或肝转氨酶中肝素大于5倍ULN：停止治疗，直到胆红素水平恢复至小于1.5倍ULN和转氨酶为止低于2.5倍ULN。对于成人，则可以以减少的每日剂量（即400 mg至300 mg，600 mg至400 mg或800 mg至600 mg）继续治疗；在儿童中，每日剂量可以从340 mg / m2 /天减少到260 mg / m2 /天。

如果发生严重的非血液学不良反应（例如，严重的肝毒性，严重的体液retention留），则应停止治疗直至事件解决；此后，可根据事件的初始严重程度适当恢复治疗。

嗜酸性粒细胞增多相关的ASM剂量调整（起始剂量100毫克） ：
ANC小于1 x 10（9）/ L和/或血小板小于50 x 10（9）/ L ：
1.停止治疗，直到ANC大于或等于1.5 x 10（9）/ L和血小板大于或等于75 x 10（9）/ L。
2.以以前的剂量（即在发生严重不良反应之前）恢复治疗。

FIP1L1-PDGFRα融合激酶对HES / CEL的剂量调整（起始剂量100 mg） ：
ANC小于1 x 10（9）/ L和/或血小板小于50 x 10（9）/ L ：
1.停止治疗，直到ANC大于或等于1.5 x 10（9）/ L和血小板大于或等于75 x 10（9）/ L。
2.以以前的剂量（即在发生严重不良反应之前）恢复治疗。

慢性期CML的剂量调整（起始剂量400毫克） ：
ANC小于1 x 10（9）/ L和/或血小板小于50 x 10（9）/ L ：
1.停止治疗，直到ANC大于或等于1.5 x 10（9）/ L和血小板大于或等于75 x 10（9）/ L。
2.恢复初始剂量400 mg的治疗。
3.如果ANC的复发小于1 x 10（9）/ L和/或血小板小于50 x 10（9）/ L，请重复步骤1并以300 mg的减量剂量继续治疗。

MDS / MPD的剂量调整（起始剂量400毫克） ：
ANC小于1 x 10（9）/ L和/或血小板小于50 x 10（9）/ L ：
1.停止治疗，直到ANC大于或等于1.5 x 10（9）/ L和血小板大于或等于75 x 10（9）/ L。
2.恢复初始剂量400 mg的治疗。
3.如果ANC的复发小于1 x 10（9）/ L和/或血小板小于50 x 10（9）/ L，请重复步骤1并以300 mg的减量剂量继续治疗。

ASM的剂量调整（起始剂量400毫克） ：
ANC小于1 x 10（9）/ L和/或血小板小于50 x 10（9）/ L ：
1.停止治疗，直到ANC大于或等于1.5 x 10（9）/ L和血小板大于或等于75 x 10（9）/ L。
2.恢复初始剂量400 mg的治疗。
3.如果ANC的复发小于1 x 10（9）/ L和/或血小板小于50 x 10（9）/ L，请重复步骤1并以300 mg的减量剂量继续治疗。

HES / CEL的剂量调整（起始剂量400毫克）
ANC小于1 x 10（9）/ L和/或血小板小于50 x 10（9）/ L ：
1.停止治疗，直到ANC大于或等于1.5 x 10（9）/ L和血小板大于或等于75 x 10（9）/ L。
2.恢复初始剂量400 mg的治疗。
3.如果ANC的复发小于1 x 10（9）/ L和/或血小板小于50 x 10（9）/ L，请重复步骤1并以300 mg的减量剂量继续治疗。

Ph + CML的剂量调整：加速阶段和爆炸危险（起始剂量600毫克） ：
ANC小于0.5 x 10（9）/ L和/或血小板小于10 x 10（9）/ L ：
1.检查血细胞减少症是否与白血病有关（骨髓穿刺或活检）。
2.如果血细胞减少症与白血病无关，请将剂量减少至400 mg。
3.如果血细胞减少症持续2周，请进一步降低剂量至300 mg。
4.如果血细胞减少症持续4周并且仍与白血病无关，请停止治疗，直到ANC大于或等于1 x 10（9）/ L和血小板大于或等于20 x 10（9）/ L，然后恢复治疗在300毫克

Ph + ALL的剂量调整（起始剂量600 mg） ：
ANC小于0.5 x 10（9）/ L和/或血小板小于10 x 10（9）/ L ：
1.检查血细胞减少症是否与白血病有关（骨髓穿刺或活检）。
2.如果血细胞减少症与白血病无关，请将剂量减少至400 mg。
3.如果血细胞减少症持续2周，请进一步降低剂量至300 mg。
4.如果血细胞减少症持续4周并且仍与白血病无关，请停止治疗，直到ANC大于或等于1 x 10（9）/ L和血小板大于或等于20 x 10（9）/ L，然后恢复治疗在300毫克

预防措施

禁忌症：
-没有

1岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物应与一餐和一大杯水一起服用。
-每天应一次服用400毫克或600毫克，而每天两次应以800毫克的剂量服用800毫克。
-对于无法吞服薄膜衣片的患者，可将其分散在一杯水或苹果汁中。应将所需数量的片剂放入适量的饮料中（100毫克片剂约50毫升，400毫克片剂约200毫升），然后用勺子搅拌。片剂完全崩解后应立即给予混悬剂。
-对于每日800毫克及以上的剂量，应使用400毫克片剂来减少铁的暴露。

监控：
-完整的血细胞计数，肝功能和体重。
-对于患有心脏病或心脏病危险因素的患者，建议小心。 -任何症状与心力衰竭相符的患者都应进行评估并适当治疗。