艾米司特的适应症和用法

Imitrex片适用于成人先兆偏头痛的急性治疗。

使用限制：

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仅在明确诊断出偏头痛后才能使用。如果患者对使用Imitrex治疗的首次偏头痛发作没有反应，请在给予Imitrex治疗任何随后的发作之前重新考虑偏头痛的诊断。

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Imitrex不适用于预防偏头痛发作。

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Imitrex片的安全性和有效性尚未确定用于丛集性头痛。

Imitrex剂量和给药

剂量信息

Imitrex片剂的建议剂量为25 mg，50 mg或100 mg。 50 mg和100 mg的剂量可能比25 mg的剂量作用更大，但是100 mg的剂量可能没有50 mg剂量的作用更大。高剂量可能会有更大的不良反应风险[见临床研究（14）] 。

如果偏头痛在服用Imitrex片后2小时内仍未消失，或在短暂改善后恢复，则可以在第一次剂量后至少2小时再给予第二次剂量。 24小时内每日最大剂量为200毫克。

注射Imitrex后使用

如果在使用Imitrex（琥珀酸舒马普坦）进行初始治疗后偏头痛恢复，则可以在剂量之间至少间隔2小时再服用一次Imitrex片剂（最高100 mg /天）。

尚未确定在30天内平均治疗4例以上头痛的安全性。

肝功能不全患者的剂量

如果认为在轻度至中度肝功能不全的情况下建议进行治疗，则最大单次剂量不应超过50 mg [请参见“在特定人群中使用（8.6），临床药理学（12.3）”） 。

剂型和优势

25毫克片剂：白色，三角形，薄膜包衣，且凹陷了，一侧带有“ I”，另一侧带有“ 25”。

50毫克片剂：白色，三角形，薄膜包衣，在一侧凹有“ Imitrex 50”且在另一侧凹有人字形（^）。

100毫克片剂：粉红色，三角形，薄膜包衣，且在一侧凹陷有“ Imitrex 100”，在另一侧凹陷成人字形（^）。

禁忌症

Imitrex片剂禁用于以下患者：

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缺血性冠状动脉疾病（CAD）（心绞痛，心肌梗塞病史或有记载的无症状缺血）或冠状动脉血管痉挛，包括Prinzmetal的心绞痛[请参阅警告和注意事项（5.1）]

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Wolff-Parkinson-White综合征或与其他心脏辅助传导途径疾病相关的心律失常[请参阅警告和注意事项（5.2）]

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中风或短暂性脑缺血发作（TIA）的历史，或偏瘫或基底偏头痛的历史，因为这些患者中风的风险更高[s警告和注意事项（5.4）]

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周围血管疾病[见警告和注意事项（5.5）]

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缺血性肠病[请参阅警告和注意事项（5.5）]

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高血压不受控制[请参阅警告和注意事项（5.8）]

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含麦角胺的药物，麦角型药物（例如二氢麦角胺或甲基麦角胺）或另一种5-羟色胺1 （5-HT 1 ）激动剂的最近使用（即24小时内） [请参阅药物相互作用（7.1，7.3）]

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同时使用单胺氧化酶（MAO）-A抑制剂或最近（在2周内）使用MAO-A抑制剂[见药物相互作用（7.2），临床药理学（12.3）]

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对Imitrex过敏（见血管性水肿和过敏反应） [请参阅警告和注意事项（5.9）]

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严重肝功能不全[请参阅在特定人群中使用（8.6），临床药理学（12.3）]

警告和注意事项

心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛

患有缺血性或血管痉挛性CAD的患者禁用Imitrex片剂的使用。很少有关于服用Imitrex片后数小时内发生严重心脏不良反应（包括急性心肌梗塞）的报道。其中一些反应发生在没有已知CAD的患者中。即使没有CAD史的患者，Imitrex片也可能引起冠状动脉血管痉挛（Prinzmetal's心绞痛）。

在接受Imitrex片剂之前，对具有多种心血管危险因素（例如，年龄增加，糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，CAD家族史很深）的未接受曲普坦治疗的患者进行心血管评估。如果有CAD或冠状动脉血管痉挛的证据，则禁用Imitrex片剂。对于心血管评估为阴性的具有多种心血管危险因素的患者，请考虑在医学监督的情况下服用首剂Imitrex片剂，并在服用Imitrex片剂后立即进行心电图检查（ECG）。对于此类患者，应考虑间歇性长期服用Imitrex片剂的患者定期进行心血管评估。

心律失常

在服用5-HT 1激动剂后的几个小时内，已经报道了危及生命的心律失常，包括室性心动过速和室颤，导致死亡。如果发生这些干扰，请停用Imitrex片剂。 Imitrex片剂禁忌患有Wolff-Parkinson-White综合征或与其他心脏辅助传导途径疾病相关的心律不齐的患者。

胸部，喉咙，颈部和/或下巴疼痛/紧绷/压力

使用Imitrex片剂治疗后，通常会出现前皮质，喉咙，颈部和下巴的紧绷，疼痛，压力和沉重感，通常起源于非心脏性。但是，如果这些患者有较高的心脏风险，请进行心脏评估。患有CAD的患者和患有Prinzmetal变异型心绞痛的患者禁用Imitrex片剂的使用。

脑血管事件

5-HT 1受体激动剂治疗的患者发生脑出血，蛛网膜下腔出血和中风，其中一些死亡。在许多情况下，似乎是脑血管事件是原发性的，使用5-HT 1激动剂是错误地认为所经历的症状是偏头痛的结果，而不是偏头痛。同样，偏头痛患者可能会增加某些脑血管事件（例如中风，出血，TIA）的风险。如果发生脑血管事件，请停用Imitrex片剂。

在以前没有被诊断为偏头痛的患者以及表现出非典型症状的偏头痛中，治疗头痛之前，应排除其他潜在的严重神经系统疾病。患有中风或TIA病史的患者禁用Imitrex片剂。

其他血管痉挛反应

Imitrex片可能会引起非冠状血管痉挛反应，例如周围血管缺血，胃肠道血管缺血和梗塞（表现为腹痛和血性腹泻），脾梗塞和雷诺氏综合征。对于使用任何5-HT 1激动剂后出现非冠状血管痉挛反应的症状或体征的患者，在接受其他Imitrex片剂之前应排除血管痉挛反应。

使用5‑HT 1激动剂可报告暂时性和永久性失明以及严重的部分视力丧失。由于视觉障碍可能是偏头痛发作的一部分，因此尚不清楚这些事件与使用5-HT 1激动剂之间的因果关系。

药物滥用头痛

急性偏头痛药物（如麦角胺，曲坦类，阿片类药物或这些药物的组合每月过量使用10天或更长时间）可能导致头痛加重（药物过度使用性头痛）。药物过度使用性头痛可能表现为类似于偏头痛的日常头痛或偏头痛发作频率的显着增加。可能需要对患者进行排毒，包括停用过量的药物，以及治疗戒断症状（通常包括短暂性头痛加重）。

血清素综合症

Imitrex片剂可能会导致5-羟色胺综合征，特别是在与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA）和MAO抑制剂并用时[见药物相互作用（7.4）] 。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在接受新的或更大剂量的血清素能药物后的几分钟到几小时内发生。如果怀疑血清素综合症，请停用Imitrex片剂。

血压升高

在极少数情况下，用5-HT1激动剂治疗的患者，包括无高血压病史的患者，都有血压显着升高的趋势，包括高血压危象和器官系统的急性损伤。监测接受Imitrex治疗的患者的血压。患有不受控制的高血压患者禁用Imitrex片剂。

过敏/类过敏反应

接受Imitrex的患者发生过敏/类过敏反应。这种反应可能危及生命或致命。通常，对多种过敏原有敏感史的人更容易发生药物过敏反应。有对Imitrex过敏反应史的患者禁用Imitrex片剂。

癫痫发作

有报道称服用伊米特雷后有癫痫发作。有癫痫病史或并发癫痫发作的患者中有一些发生过。在患者中也有没有明显诱因的报道。有癫痫病史或癫痫发作阈值降低相关疾病的患者应谨慎使用Imitrex片剂。

不良反应

在处方信息的其他部分中，将更详细地讨论以下不良反应：

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心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛[请参阅警告和注意事项（5.1）]

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心律失常[请参阅警告和注意事项（5.2）]

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胸部，喉咙，颈部和/或下颌疼痛/紧绷/压力[请参阅警告和注意事项（5.3）]

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脑血管事件[请参阅警告和注意事项（5.4）]

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其他血管痉挛反应[请参阅警告和注意事项（5.5）]

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药物过度使用性头痛[请参阅警告和注意事项（5.6）]

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5-羟色胺综合征[见警告和注意事项（5.7）]

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血压升高[请参阅警告和注意事项（5.8）]

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过敏反应[见禁忌症（4），警告和注意事项（5.9）]

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癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.10）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

表1列出了服用至少1剂研究药物的患者在安慰剂对照临床试验中发生的不良反应。表1仅包括在用Imitrex片剂治疗的任何组中发生频率为2％或更高且发生频率高于安慰剂组的治疗出现性不良反应。

表1.接受Imitrex片剂治疗的患者中至少有2％报告的不良反应且发生频率高于安慰剂

对照临床试验中不良反应的发生率不受患者性别或年龄的影响。没有足够的数据来评估种族对不良反应发生率的影响。

上市后经验

在批准使用Imitrex片剂，Imitrex鼻喷雾剂和Imitrex注射剂的批准后使用过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。选择这些反应是因为其严重性，报告频率，与Imitrex的因果关系或这些因素的组合。

心血管的

低血压，心。

神经病学

肌张力障碍，震颤。

药物相互作用

麦角类药物

据报道，含麦角醇的药物可引起长时间的血管痉挛反应。由于这些作用可能是累加的，因此禁忌在彼此之间24小时之内使用含麦角胺或麦角型药物（如二氢麦角胺或甲基麦角胺）和Imitrex片剂。

单胺氧化酶-A抑制剂

MAO‑A抑制剂可使全身暴露量增加7倍。因此，禁忌在接受MAO‑A抑制剂的患者中使用Imitrex片剂[请参见临床药理学（12.3）] 。

其他5-HT1激动剂

由于它们的血管痉挛作用可能是相加的，因此禁忌在24小时内共同施用Imitrex片剂和其他5‑HT 1激动剂（例如曲普坦）。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/ 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂和5-羟色胺综合征

曲坦类和SSRIs，SNRIs，TCAs和MAO抑制剂并用期间，据报道有5-羟色胺综合征病例[见警告和注意事项（5.7）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

与一般人群相比，接受舒马普坦治疗的妇女的前瞻性妊娠暴露登记数据和孕妇的流行病学研究数据均未发现出生缺陷的发生率增加或出生缺陷的规律性一致（参见数据） 。在大鼠和兔子的发育毒性研究中，舒马普坦对怀孕动物的口服给药与胚胎致死率，胎儿异常和幼仔死亡率有关。当通过静脉内途径给怀孕的兔子给药时，舒马曲坦是致死性的（见数据） 。

在美国普通人群中，在临床上公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。据报告，偏头痛妇女分娩中主要的出生缺陷率在2.2％至2.9％之间，流产率为17％，与无偏头痛妇女的比率相似。

临床注意事项

与疾病相关的孕妇和/或胚胎/胎儿的风险：多项研究表明，偏头痛妇女在怀孕期间可能患先兆子痫的风险增加。

数据

人类数据：一项基于人群的国际前瞻性研究，苏门曲普坦/那拉曲普坦/特雷西米特（舒马普坦和萘普生钠）怀孕登记处收集了1996年1月至2012年9月间舒马普坦的数据。该登记处记录了626名婴儿和胎儿在2002年期间暴露于舒马普坦的结局。妊娠（528例，在头三个月中最早暴露，在第二三个月中暴露78个，在三个月中暴露16个，未知4个）。在舒马曲坦暴露前三个月期间和之后的期间内，主要的出生缺陷发生率（不包括胎儿死亡和人工流产，无报告的缺陷和所有自然流产的损失）为4.2％（20/478 [95％CI：2.6％至6.5％]）。任何三个月的暴露为4.2％（24/576 [95％CI：2.7％至6.2％]）。这项研究的样本量具有80％的功效，可检测出主要畸形率至少增加1.73至1.91倍。在注册表中累积的暴露妊娠结局数量不足以支持关于总体畸形风险的明确结论，也不足以比较特定出生缺陷的发生频率。在报告的头三个月暴露于舒马曲坦后有出生缺陷的20例婴儿中，有4例患有室间隔缺损，包括1个同时暴露于舒马曲坦和纳拉曲坦的婴儿，还有3例患有幽门狭窄。在该组中，没有超过2名婴儿发生其他先天缺陷的报道。

在一项使用瑞典医学出生登记数据的研究中，将报告在怀孕期间使用曲坦或麦角的妇女的活产与未使用曲坦或麦角的妇女进行了比较。在舒马普坦初孕三个月的2257例婴儿中，有107例婴儿畸形（相对危险度0.99 [95％CI：0.91至1.21]）。一项使用来自挪威医疗出生登记处和挪威处方数据库的链接数据进行的研究，比较了在怀孕期间赎回曲坦类药物处方的女性以及仅在怀孕前赎回舒马曲坦处方的偏头痛患者的妊娠结局，人口控制组。在前三个月赎回舒马普坦处方的415名妇女中，有15名婴儿患有严重的先天性畸形（OR 1.16 [95％CI：0.69至1.94]），而在364年前赎回舒马普坦处方的妇女中，怀孕时，有20名婴儿患有先天性严重畸形（OR 1.83 [95％CI：1.17至2.88]），每个婴儿均与人群比较组进行了比较。其他较小的观察性研究评估了妊娠期舒马普坦的使用，并未提示致畸风险增加。

动物数据：舒马曲坦在器官发生期间口服给予怀孕的大鼠导致胎儿血管（宫颈胸膜和脐带）异常的发生率增加。大鼠胚胎胎儿发育毒性的最高无效剂量为60 mg / kg /天，或以mg / m 2为基础的200 mg /天的最大推荐人剂量（MRHD）的约3倍。舒马曲坦在器官发生期间口服给怀孕的兔子导致胚胎致死率和胎儿颈胸腔血管和骨骼异常的发生率增加。舒马曲坦在器官发生期间静脉注射给怀孕的兔子导致胚胎致死率增加。兔子对发育毒性的最高口服和静脉无效应剂量分别为15（按MR / m 2为基础，约为MRHD的2倍）和0.75 mg / kg /天。

在妊娠之前和整个妊娠期给大鼠口服舒马曲坦会导致胚胎胎儿毒性（体重减轻，骨化减少，骨骼异常发生率增加）。最高的无效剂量为50 mg / kg /天，约为MRHD的2倍（以mg / m 2为基础）。在器官发生期间口服舒马普坦治疗的怀孕大鼠的后代中，幼仔存活率降低。达到此效果的最高无效剂量为60 mg / kg /天，约为MRHD的3倍（以mg / m 2为基础）。在妊娠后期和整个泌乳期用舒马曲坦口服治疗孕鼠会导致幼崽存活率降低。此发现的最高无效剂量为100 mg / kg /天，约为MRHD的5倍（以mg / m 2为基础）。

哺乳期

风险摘要

皮下给药后，舒马曲坦从人乳中排出（参见数据） 。没有关于服用Imitrex片剂后哺乳妇女牛奶中舒马曲坦浓度的信息。没有关于舒马曲坦对母乳喂养婴儿的影响或舒马曲坦对牛奶生产的影响的数据。

应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Imitrex片剂的临床需求以及舒马曲坦或潜在的母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项

通过使用Imitrex片剂治疗后12小时内避免母乳喂养，可以使婴儿对舒马曲坦的暴露量降至最低。

数据

在5名泌乳志愿者中皮下注射6 mg剂量的Imitrex注射后，牛奶中存在舒马曲坦。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。不建议将Imitrex片剂用于18岁以下的患者。

两项对照临床试验评估了Imitrex鼻喷雾剂（5至20 mg）在治疗一次发作的1248名12至17岁的青少年偏头痛中的作用。与安慰剂相比，该试验未能确定Imitrex鼻喷雾剂在治疗青少年偏头痛中的功效。这些临床试验中观察到的不良反应与成人临床试验中所报告的不良反应本质上相似。

在12至17岁的儿科患者中，进行了口服Imitrex（25至100 mg）评估的5项对照临床试验（2次单次发作试验，3次多次发作试验）总共招募了701名青少年移民。与安慰剂相比，这些试验并未确定口服咪咪re呤治疗青少年偏头痛的疗效。这些临床试验中观察到的不良反应与成人临床试验中所报告的不良反应本质上相似。这些患者中所有不良反应的发生率似乎都与剂量和年龄有关，年轻患者报告的反应要比年长的青少年更多。

上市后的经验证明，在使用皮下，口服和/或鼻内施用Imitrex后，小儿人群中已经发生了严重的不良反应。这些报告包括与成年人很少报告的反应类似的反应，包括中风，视力丧失和死亡。据报道，口服伊米特雷之后，一名14岁的男性发生心肌梗塞。在给药后1天内出现临床体征。目前尚无临床数据来确定可能接受皮下，口服或鼻内Imitrex治疗的小儿患者严重不良反应的发生率。

老人用

Imitrex片剂的临床试验未包括足够多的65岁及以上的患者来确定他们是否与年轻患者有所不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

建议在接受Imitrex片剂之前对患有其他心血管危险因素（例如，糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，CAD家族史很强）的老年患者进行心血管评估[见警告和注意事项（5.1）] 。

肝功能不全

轻度至中度肝功能不全患者的最大单剂量不应超过50 mg。严重肝功能不全的患者禁用Imitrex片[见临床药理学（12.3）] 。

过量

临床试验（N = 670）中的患者接受140至300 mg的单次口服剂量，无明显不良反应。志愿者（N = 174）接受单次口服剂量140至400 mg，无严重不良反应。

动物的过量用药是致命的，并因抽搐，震颤，瘫痪，不活动，上睑下垂，四肢红斑，呼吸异常，紫osis，共济失调，瞳孔散大，流涎和流泪而预示。

舒马曲坦的消除半衰期约为2.5小时[请参见临床药理学（12.3）] ，因此过量服用Imitrex片剂后应继续监测患者至少12小时或症状或体征持续。

尚不知道血液透析或腹膜透析对舒马曲坦的血清浓度有何影响。

Imitrex说明

Imitrex片剂含有舒马曲坦琥珀酸酯（一种选择性5‑HT 1B / 1D受体激动剂）。舒马曲坦琥珀酸酯的化学名称为3- [2-（二甲基氨基）乙基] -N-甲基-吲哚-5-甲磺酰胺琥珀酸酯（1：1），它具有以下结构：

经验式为C 14 H 21 N 3 O 2 S·C 4 H 6 O 4 ，其分子量为413.5。舒马曲坦琥珀酸酯是白色至类白色粉末，易溶于水和盐水。

每种用于口服的Imitrex片剂分别含有35、70或140 mg的舒马曲坦琥珀酸酯，分别相当于25、50或100 mg的舒马曲坦。每片还含有非活性成分交联羧甲基纤维素钠，磷酸氢钙，硬脂酸镁，微晶纤维素和碳酸氢钠。每片100毫克的片剂还含有羟丙甲纤维素，氧化铁，二氧化钛和三醋精。

Imitrex-临床药理学

作用机理

苏门曲普坦与人类克隆的5‑HT 1B / 1D受体具有高亲和力。舒马曲坦大概是通过对5-三羟色胺1B / 1D受体对三叉神经系统的颅内血管和感觉神经的激动作用来发挥治疗偏头痛的作用，从而导致颅骨血管收缩和抑制促炎性神经肽释放。

药效学

血压

据报道，有或没有高血压病史的患者血压都会明显升高，包括高血压危象[见警告和注意事项（5.8）] 。

周围（小）动脉

在健康志愿者（N = 18）中，一项评估舒马曲坦对周围（小血管）动脉反应性影响的试验未能检测到临床上外周阻力的显着增加。

心率

在舒马曲坦开发期间（作为偏头痛的治疗方法）进行的一些临床试验中观察到的血压暂时升高并不伴随有任何临床上显着的心率变化。

药代动力学

吸收性

口服舒马普坦100 mg后，口服25 mg的平均最大浓度为18 ng / mL（范围：7至47 ng / mL）和51 ng / mL（范围：28至100 ng / mL）。相比之下，鼻内注射5毫克和20毫克后的C max分别为5和16 ng / mL。皮下注射6 mg后的平均C max为71 ng / mL（范围：49至110 ng / mL）。生物利用度约为15％，主要是由于系统前代谢，部分是由于吸收不完全。在偏头痛发作和无偏头痛期间，C max相似，但是在发作期间，T max稍晚一些，大约为2.5小时，而2.0小时为。当以单剂量形式给药时，舒马曲坦在25至200 mg的剂量范围内在其吸收程度（曲线[AUC]下的面积）上显示出剂量比例，但100 mg后的C max比预期的要低25％（基于25 mg剂量）。

食物的影响：一项食物影响试验涉及在空腹情况下和高脂饮食下向健康志愿者服用100 mg的Imitrex片，该结果表明，在喂食日粮中，Cmax和AUC分别增加了15％和12％州。

分配

在10至1,000 ng / mL浓度范围内通过平衡透析确定的蛋白质结合率较低，约为14％至21％。尚未评估舒马曲坦对其他药物的蛋白质结合的影响。表观分布体积为2.7 L / kg。

代谢

用人微粒体进行的体外研究表明，舒马曲坦被MAO代谢，主要是A同工酶。尿中排泄的舒马曲坦的放射性标记剂量大部分是主要代谢物吲哚乙酸（IAA）或IAA葡糖醛酸，两者均无活性。

消除

舒马曲坦的消除半衰期约为2.5小时。口服放射性标记的14 C-舒马曲普坦主要通过肾脏排泄（约60％），在粪便中约占40％。尿液中排泄的大多数放射性标记化合物是主要的代谢产物，即无活性的IAA或IAA葡糖醛酸。只有3％的剂量可以恢复为不变的舒马曲坦。

特定人群

年龄：舒马曲坦在老年人（平均年龄：72岁，男性2名，女性4名）和偏头痛患者（平均年龄：38岁，男性25名，女性155名）中的药代动力学与健康男性相似（平均年龄：30岁）。

肾功能不全的患者：尚未研究肾功能不全对舒马曲坦药代动力学的影响。

肝功能不全的患者：肝脏在口服舒马曲坦的系统性清除中起重要作用。因此，在患有肝病的患者中，舒马曲坦口服后的生物利用度可能显着增加。在一项针对中度肝功能不全（n = 8），性别，年龄和体重与健康受试者（n = 8）相匹配的患者的小型试验中，肝功能不全的患者的AUC和C max增加了约70％，与健康受试者相比，T max最多提前40分钟。

尚未研究舒马曲坦在重度肝功能不全患者中的药代动力学。禁止在该人群中使用Imitrex片剂[请参见禁忌症（4），在特定人群中的使用（8.6）] 。

男性和女性患者：在一项将女性与男性进行比较的试验中，未观察到性别之间AUC，C max ，T max和半衰期之间的药代动力学差异。

种族：黑人（n = 34）和白种人（n = 38）的健康男性受试者的皮下舒马曲坦的全身清除率和C max相似。口服舒马普坦尚未进行种族差异评估。

药物相互作用研究

单胺氧化酶-A抑制剂：用MAO-A抑制剂治疗通常会导致舒马曲坦血浆水平升高[参见禁忌症（4），药物相互作用（7.2）] 。

由于肠道和肝脏的代谢首过效应，MAO-A抑制剂与口服舒马曲坦共同给药后全身暴露的增加大于MAO抑制剂与皮下舒马曲坦共同给药后全身暴露的增加。

在一项针对14位健康女性的试验中，使用MAO-A抑制剂预处理可降低皮下舒马普坦的清除率，导致舒马曲坦血浆浓度-时间曲线（AUC）下面积增加2倍，相当于增加40％消除半衰期。

一项小型试验评估了用MAO-A抑制剂预处理对25 mg口服舒马曲坦片剂的生物利用度的影响，导致全身暴露量增加了约7倍。

酒精：舒马曲坦摄入前30分钟摄入的酒精对舒马曲坦的药代动力学没有影响。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在小鼠和大鼠的致癌性研究中，舒马曲坦分别以最高160 mg / kg /天的剂量口服78周和104周（大鼠高剂量从第21周的360 mg / kg /天降低）。在这两种物种中都没有证据表明与舒马普坦给药有关的肿瘤增加。在200 mg / day的最大推荐人剂量（MRHD）下，最高测试血浆暴露（AUC）是人的20倍和8倍。

诱变

在体外（细菌反向突变[Ames]，中国仓鼠V79 / HGPRT中的基因细胞突变，人类淋巴细胞中的染色体畸变）和体内（大鼠微核）试验中，苏门曲普坦均为阴性。

生育能力受损

在交配前和整个交配期对雄性和雌性大鼠口服舒马普坦（5、50、500 mg / kg /天）时，与剂量降低的动物交配减少会导致与治疗相关的生育力下降大于5 mg / kg /天（以MR / mg 2为基础小于MRHD）。尚不清楚这一发现是否是由于对男性或女性或两者都有影响。

在交配之前和整个交配期对雄性和雌性大鼠皮下注射舒马普坦时，没有证据表明剂量高达60 mg / kg / day时生育能力受损。

动物毒理学和/或药理学

角膜不透明度

接受口服舒马曲坦的狗出现角膜混浊和角膜上皮缺损。在测试的最低剂量（2 mg / kg /天）下观察到角膜混浊，并在治疗1个月后出现。一项为期60周的研究指出了角膜上皮的缺陷。没有对这些毒性进行早期检查，也没有确定无效剂量。在最低检测剂量下，血浆暴露约为人类在MRHD时的2倍。

临床研究

在3项随机，双盲，安慰剂对照试验中证明了Imitrex片在治疗偏头痛方面的有效性。参加这3个试验的患者主要为女性（87％）和白种人（97％），平均年龄为40岁（范围：18至65岁）。指导患者治疗中度至重度头痛。头痛反应定义为在给药后4小时内头痛程度从中度或重度疼痛减轻至轻度或无痛。还评估了相关的症状，例如恶心，畏光和恐惧心理。在给药后24小时内评估反应的维持。初次治疗后4到24小时再给予第二剂Imitrex片剂或其他药物治疗复发性头痛。如果偏头痛疼痛没有改善或恶化，则在初始治疗后2小时开始向试验2和3中的患者提供对乙酰氨基酚。初次治疗后4到24小时允许使用其他药物治疗复发性头痛或在所有3项试验中均为抢救。还确定了使用这些额外治疗的频率和时间。在所有试验中，将25、50和100 mg的剂量与安慰剂治疗偏头痛发作进行了比较。在一项试验中，还分别比较了25、50和100 mg的剂量。

在所有3个试验中，在接受所有剂量的Imitrex片剂治疗的患者中，在治疗后2小时和4小时达到头痛反应的患者百分比明显高于接受安慰剂的患者。在3项试验中的1项中，与25毫克剂量组相比，在50毫克或100毫克组中，在2和4小时出现头痛反应的患者百分比具有统计学显着性更高。在任何试验中，50 mg和100 mg剂量组之间均无统计学差异。表2总结了这3项对照临床试验的结果。

表2.治疗后2和4小时出现头痛反应（轻度或无头痛）的患者百分比

一个P <0.05与安慰剂相比。

与25 mg相比， b P <0.05。

合并试验1、2和3在治疗后4小时内达到最初头痛反应的估计概率如图1所示。

图1.合并试验1、2和3 a中在治疗4小时内达到初始头痛反应的估计概率

a该图显示了口服舒马曲坦治疗后随时间推移出现头痛反应（无或轻度疼痛）的可能性。显示的平均值基于3个临床对照试验的合并数据，提供了疗效证据。 Kaplan‑Meier图中，患者在240分钟内未达到反应和/或无法抢救的情况下，将检查时间缩短至240分钟。

对于基线时有偏头痛相关的恶心，畏光和/或恐惧症的患者，服用Imitrex片后2小时（试验1）和4小时（试验1、2和3）的这些症状的发生率较低与安慰剂相比。

在第2次和第3次试验中最早2个小时，或在第1次试验中最早4个小时，直到研究治疗的初始剂量后的24个小时，患者被允许以第二次给药的形式使用其他缓解疼痛的疗法研究治疗方法或其他药物。图2总结了在初始治疗剂量后的24小时内，患者第二次服用偏头痛或其他药物治疗偏头痛的可能性。

图2.在合并试验1、2和3 a中，在接受初始治疗剂量后24小时内，服用第二次Imitrex片剂或其他药物治疗偏头痛的患者估计概率

基于在3项临床对照试验中获得的数据的Kaplan‑Meier图，提供了在不检查长达24小时的情况下未使用其他治疗方法的患者中疗效的证据。该图还包括对初始剂量无反应的患者。用药后2小时内不得采取任何补救措施。

有证据表明，高于50毫克的剂量不能提供比50毫克更大的效果。没有证据表明用Imitrex片剂治疗与复发性头痛的严重程度增加有关。 Imitrex片的功效不受先兆的影响。治疗前头痛的持续时间；受试者的性别，年龄或体重；与月经的关系；或同时使用常见的偏头痛预防药物（例如，β受体阻滞剂，钙通道阻滞剂，三环类抗抑郁药）。没有足够的数据来评估种族对功效的影响。

供应/存储和处理方式

Imitrex片，舒马普坦（碱）为25毫克，50毫克和100毫克琥珀酸酯。

Imitrex片25毫克，白色，三角形，薄膜包衣片，在每片9片的泡罩包装中刻有“ I”，另一侧刻有“ 25”（NDC 0173-0735-00）。

Imitrex片（50毫克）为白色，三角形，薄膜包衣片，每片有9片泡罩包装（NDC 0173-0736-01），在其一侧刻有“ Imitrex 50”，在另一侧刻有雪佛龙形状（^）。 。

Imitrex片100毫克，呈粉红色，三角形，薄膜包衣片，在一侧泡有“ Imitrex 100”，另一面呈人字形（^），泡罩包装为9片（NDC 0173-0737-01） 。

存放在2°C至30°C（36°F至86°F）之间。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

心肌缺血和/或梗塞，Prinzmetal心绞痛，其他与痉挛有关的事件，心律不齐和脑血管事件的风险

告知患者Imitrex片可能会导致严重的心血管副作用，例如心肌梗塞或中风。尽管可以发生严重的心血管事件而没有任何警告症状，但患者应警惕胸痛，呼吸急促，心律不齐，血压明显升高，虚弱和言语不清的体征和症状，并应征询医生的意见观察到任何指示性迹象或症状。告知患者此随访的重要性[请参阅警告和注意事项（5.1、5.2、5.4、5.5、5.8）] 。

过敏/类过敏反应

告知患者接受Imitrex片剂的患者出现过敏/类过敏反应。这种反应可能危及生命或致命。通常，对多种过敏原有敏感史的人更容易发生药物过敏反应[见禁忌症（4），警告和注意事项（5.9）] 。

与其他曲普坦或麦角药物同时使用

禁止患者在24小时内使用另一种曲普坦或麦角类药物（包括二氢麦角胺或美西麦角）使用Imitrex片剂[见禁忌症（4），药物相互作用（7.1，7.3）] 。

血清素综合症

使用Imitrex片剂或其他曲普坦警告患者有关5-羟色胺综合征的风险，尤其是在与SSRI，SNRI，TCA和MAO抑制剂联合使用时[见警告和注意事项（5.7），药物相互作用（7.4）]。

药物滥用头痛

Inform patients that use of acute migraine drugs for 10 or more days per month may lead to an exacerbation of headache and encourage patients to record headache frequency and drug use (eg, by keeping a headache diary) [see Warnings and Precautions (5.6)] .

怀孕

Advise patients to notify their healthcare provider if they become pregnant during treatment or plan to become pregnant [see Use in Specific Populations (8.1)] .

哺乳期

Advise patients to notify their healthcare provider if they are breastfeeding or plan to breastfeed [see Use in Specific Populations (8.2)] .

Ability to Perform Complex Tasks

Treatment with Imitrex tablets may cause somnolence and dizziness; instruct patients to evaluate their ability to perform complex tasks after administration of Imitrex tablets.

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葛兰素史克

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