介绍

在本专着中，除非另有说明，否则术语“英夫利昔单抗产品”是指英夫利昔单抗（参考药物），英夫利昔单抗-dyyb（生物仿制药）或这两种药物。

生物反应调节剂和改变疾病的抗风湿药（DMARDs）；嵌合的人鼠单克隆抗体，可阻断肿瘤坏死因子（TNF，TNF-α）的生物学活性。 ^{1 7 20 24 167 173 174 175 176 177}

英夫利昔单抗-dyyb与英夫利昔单抗（Remicade ）。 ^{167 168 173 174 175 176 177 177 192}生物仿制药是一种与FDA许可的参考生物高度相似的生物，但临床上无活性成分之间的细微差异除外，并且在安全性，纯度或效力方面没有临床上有意义的差异。 ^{168 170 171 172}生物仿制药通过简化的许可途径批准，该途径可在拟议的生物和参考生物之间建立生物相似性，但不能独立地确定拟议的生物的安全性和有效性。 ^{169 170 171 179}英夫利昔单抗，dyyb被认为是治疗性替代英夫利昔单抗;不可互换。 ^{168 170 172 180}

英夫利昔单抗，英夫利昔单抗-dyyb的用途

克罗恩氏病（英夫利昔单抗或英夫利昔单抗-dyyb）

用于减轻克罗恩氏病的症状和体征，并诱导和维持成人和小儿对传统疗法（例如皮质类固醇，美沙拉敏或柳氮磺吡啶，硫唑嘌呤或巯基嘌呤）反应不足的中度至重度活动性疾病的临床缓解。 ^{1 5 6 38 51 72 89 136 142 167} （请参阅“谨慎使用儿科”。）

用于减少患有克罗恩病的成年成人（经FDA指定为这种用途的孤儿药），以减少引流性肠内和直肠阴道瘘的数量并维持瘘管闭合。 ^{1 64 94 140 141 142 143 167 167}当瘘管对适当的抗感染方案（例如环丙沙星和/或甲硝唑）和/或免疫抑制疗法（例如，硫唑嘌呤或巯基嘌呤）没有反应时，请考虑使用。 ^{47 65 66 70}

成人类风湿关节炎（英夫利昔单抗或英夫利昔单抗-dyyb）

与甲氨蝶呤联用可控制类风湿关节炎的体征和症状，改善身体功能，并抑制中度至重度活动性类风湿关节炎成年人与疾病相关的结构性损伤的发展。 ^{1 14 15 17 18 41 167}

强直性脊柱炎（英夫利昔单抗或英夫利昔单抗-dyyb）

活动性强直性脊柱炎的体征和症状的管理。 ^{1 72 108 109 117 137 138 167}

银屑病关节炎（英夫利昔单抗或英夫利昔单抗-dyyb）

用于治疗活动性关节炎的体征和症状，抑制与疾病相关的结构性损伤的进展，并改善银屑病关节炎成人的身体机能。 ^{1 72 105 106 107 108 131 167}

斑块状牛皮癣（英夫利昔单抗或英夫利昔单抗-dyyb）

成人的慢性，严重（即，广泛和/或致残性）斑块状牛皮癣的管理，这些成年人是全身治疗的候选者，而其他全身性治疗在医学上较不适合。 ^{1 167}仅使用在谁将会密切监测，谁将会有一个临床医生定期随访的患者。 ^{1 167}

溃疡性结肠炎（英夫利昔单抗或英夫利昔单抗-dyyb）

用于治疗体征和症状，诱导和维持临床缓解和粘膜愈合，并消除对传统疗法反应不足的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人的皮质类固醇激素使用。 ^{1 47 72 112 113 114 147 167}

英夫利昔单抗用于控制对传统疗法反应不足的中度至重度活动性溃疡性结肠炎的小儿患者的体征和症状，并诱导和维持其临床缓解（FDA指定的孤儿药用于治疗小儿溃疡性结肠炎¹⁹¹ ）。 ¹尽管英夫利昔单抗-dyyb的安全性和有效性也已确立，但当FDA批准英夫利昔单抗-dyyb生物仿制药时，儿科溃疡性结肠炎患者中英夫利昔单抗的标记适应症仍受到孤儿药指定的专有条款的保护。 ^{167 168（}参见儿童用药的注意事项下）。

青少年关节炎（英夫利昔单抗）

已在少数的青少年关节炎患者中使用†需要进一步研究。 ^{1 72 103 104 153}

贝塞氏综合症（英夫利昔单抗）

已在少数的Behcet综合征患者中使用†。 ^{93 102 115 116}

英夫利昔单抗，英夫利昔单抗-dyyb剂量和给药

一般

预防用药和患者监测

• 考虑在每次服药前服用药物前治疗，以最大程度减少与输注相关的反应的风险。 ^{1 47 72 167}

• 初次输液的患者和无急性输液反应史的患者：输注前可口服盐酸苯海拉明（25–50 mg）和对乙酰氨基酚（650 mg）。 ^{47 72}

• 有急性输注反应史的患者：输注前可口服或泼尼松（40 mg）或氢化可的松（100 mg），口服或静脉注射苯海拉明盐酸盐（25–50 mg）和对乙酰氨基酚（650 mg）。 ^{72 142}

• 每次静脉输注期间和之后都要密切监测患者。 ⁷²在输注之前，输注过程中（无急性输注反应史的患者每30分钟一次，有反应史的患者每15分钟一次）以及在完成输液后30分钟测量生命体征（脉冲和BP）。输液。 ⁷²

• 如果DBP下降15–20 mm Hg，或出现超敏症状（例如荨麻疹，呼吸急促），请立即停止输液，评估表现并开始适当的治疗。 ⁷²

• 如果反应不严重，可通过口服盐酸苯海拉明（25–50 mg），口服对乙酰氨基酚（650 mg）和口服或静脉泼尼松（40 mg）缓解，可谨慎地按照剂量使用初始滴定速度为10 mL /小时的滴定时间表。 ⁷² （请参阅“剂量和管理”下的“滴定滴定时间表”。）

• 如果上述方法不能解决或更严重的反应和/或需要用肾上腺素治疗，则应中止输注且不能完全输注。 ⁷²

克罗恩病的伴随疗法

• 可以继续使用皮质类固醇，美沙拉敏，柳氮磺吡啶，硫唑嘌呤，巯基嘌呤，甲氨蝶呤和抗感染药。 ^{1 167}

• 在决定是单独使用英夫利昔单抗产品还是与其他免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤，巯基嘌呤）联合使用时，既要考虑联合治疗增加肝脾T细胞淋巴瘤风险的可能性，又要考虑到（英夫利昔单抗研究中）与作为单药治疗的英夫利昔单抗产品相关的免疫原性和超敏反应。 ^{1 167} （请注意“恶性肿瘤和淋巴增生性疾病，急性敏感性反应和迟发性敏感性反应”。）

类风湿关节炎的同时治疗

• 打算与甲氨蝶呤同时使用；关于英夫利昔单抗产品的疗效而无甲氨蝶呤的仅有有限的数据。 ^{1 17 18 20 21 23 167}

• 皮质类固醇和NSAIA可能会继续。 ^{1 167}

银屑病关节炎的同时治疗

• 皮质类固醇，非甾体类抗炎药和甲氨蝶呤可能会继续使用。 ^1个

溃疡性结肠炎的同时治疗

• 皮质类固醇，硫唑嘌呤，巯基嘌呤和5-氨基水杨酸酯可能会继续存在。 ^{1 147}

• 在决定是单独使用英夫利昔单抗产品还是与其他免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤，巯基嘌呤）联合使用时，既要考虑联合治疗增加肝脾T细胞淋巴瘤风险的可能性，又要考虑到（英夫利昔单抗研究中）与作为单药治疗的英夫利昔单抗产品相关的免疫原性和超敏反应。 ^{1 167} （请注意“恶性肿瘤和淋巴增生性疾病，急性敏感性反应和迟发性敏感性反应”。）

重新开始治疗

• 在未治疗的一段时间后（尤其是作为第0、2和6周的再诱导方案重新给药）后，仔细考虑英夫利昔单抗或英夫利昔单抗-dyyb重新给药的风险和益处；对于牛皮癣患者，应重新开始单剂治疗，然后再进行维持治疗。 ^{1 167} （请注意“急性敏感性反应”和“延迟敏感性反应”。）

行政

静脉内给药（英夫利昔单抗或英夫利昔单抗-dyyb）

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

通过静脉输注给药。 ^{1 167}

使用在线，无菌，无热源，低蛋白结合的过滤器，孔径≤1.2µm。 ^{1 167}

有关英夫利昔单抗或英夫利昔单抗-dyyb的重建，稀释和给药的更多信息，请咨询各自的制造商标签。 ^{1 167}

重组

将装有100 mg英夫利昔单抗或英夫利昔单抗-dyyb粉末的小瓶与10 mL注射用无菌水复溶，制成溶液，含10 mg / mL。 ^{1 167}重新构建需要提供英夫利昔单抗或英夫利昔单抗dyyb的指定剂量小瓶的数量。 ^{1 167}

用无菌注射器和21号或更小的针头将稀释剂直接吹向小瓶侧面；轻轻旋转小瓶以确保溶解；请勿剧烈摇晃或搅动（以免产生泡沫）。 ^{1 167}

稀释前，让重构溶液静置5分钟。 ^{1 167}

稀释

从250毫升袋或瓶中的0.9％氯化钠注射液中取出稀释剂的体积，该稀释剂的体积等于重新配制的英夫利昔单抗或英夫利昔单抗-dyyb溶液的总体积。 ^{1 167}慢慢地重构英夫利昔单抗或英夫利昔单抗dyyb添加到包，以产生250毫升的总体积;轻轻混合。 ^1个167浓度为输注溶液的应该是0.4-4毫克/毫升。 ^{1 167}开始3小时重构和稀释的内英夫利昔单抗或英夫利昔单抗dyyb输注。 ^{1 167}

管理率

在至少2小时内输注英夫利昔单抗或英夫利昔单抗-dyyb。 ^{1 167}

英夫利昔单抗的生产商指出，静脉输注的速度可以为2 mL /分钟，或者可以使用滴定速率的方案来尝试预防或改善急性输液反应。 ⁷²滴定时间表可用于接受初始英夫利昔单抗剂量的患者，无急性输注反应史的患者以及有此类反应史的患者。 ⁷²

剂量

小儿患者

克罗恩氏病（英夫利昔单抗或英夫利昔单抗-dyyb）

中度或重度克罗恩病

≥6岁的儿童：0、2和6周（诱导方案）为5 mg / kg，然后每8周（维持方案）。 ^{1 47 86 87 167}

溃疡性结肠炎（英夫利昔单抗）

中度至重度活动性溃疡性结肠炎

≥6岁的儿童：0、2和6周（诱导方案）为5 mg / kg，然后每8周（维持方案）。 ^1个

大人

克罗恩氏病（英夫利昔单抗或英夫利昔单抗-dyyb）

中度或重度克罗恩病或瘘管克罗恩病

在第0、2和6周使用5 mg / kg（诱导方案），然后每8周使用一次（维护方案）。 ^{1 167}

对于最初反应但随后失去反应的患者，请考虑10 mg / kg的剂量。 ^{1 167}

到第14周仍无反应的患者，继续给药的可能性不大。考虑停药。 ^{1 167}

类风湿关节炎（英夫利昔单抗或英夫利昔单抗-dyyb）

中度至重度活动性类风湿关节炎

在0、2和6周（诱导方案），然后每8周（维持方案），每次3 mg / kg。 ^{1 167}

对于对3 mg / kg反应不完全的患者，将剂量增加至10 mg / kg，和/或每4周一次给药；考虑到高剂量会增加严重感染的风险。 ^{1 72 167}

强直性脊柱炎（英夫利昔单抗或英夫利昔单抗-dyyb）

IV

在第0、2和6周使用5 mg / kg（诱导方案），然后每6周使用5 mg / kg（维持方案）。 ^{1 167}

银屑病关节炎（英夫利昔单抗或英夫利昔单抗-dyyb）

IV

在第0、2和6周使用5 mg / kg（诱导方案），然后每8周使用一次（维护方案）。 ^{1 167}

斑块状牛皮癣（英夫利昔单抗或英夫利昔单抗-dyyb）

IV

在第0、2和6周（诱导方案）服用5 mg / kg，然后每8周（维持方案）服用。 ^{1 167}

如果在维持治疗中断后恢复治疗，请以单剂量重新开始，然后进行维持治疗。 ^{1 167} （请注意“急性敏感性反应”和“延迟敏感性反应”。）

溃疡性结肠炎（英夫利昔单抗或英夫利昔单抗-dyyb）

中度至重度活动性溃疡性结肠炎

在第0、2和6周使用5 mg / kg（诱导方案），然后每8周使用一次（维护方案）。 ^{1 167}

英夫利昔单抗，英夫利昔单抗-dyyb的注意事项

禁忌症

• 中度或重度心力衰竭患者的剂量> 5 mg / kg。 ^{1 167} （请参阅“谨慎操作下的心血管效应”。）

• 先前对英夫利昔单抗产品出现严重的超敏反应；对鼠类蛋白质或制剂中任何成分的超敏反应。 ^{1 167}

警告/注意事项

警告事项

基于生物相似性的证明，FDA认为英夫利昔单抗和英夫利昔单抗-dyyb在安全性上不存在临床上有意义的差异。 ¹⁶⁸在英夫利昔单抗和英夫利昔单抗-dyyb之间观察到不良反应的频率没有实质性差异。 ^{168 173 174 175 176 177 181 182 182}与接受连续英夫利昔单抗治疗的患者相比，从英夫利昔单抗转为英夫利昔单抗-dyyb的患者未发现新的安全隐患。 ^{168 173 192}

传染性并发​​症

涉及各种器官系统和部位的严重感染风险增加，可能需要住院或导致死亡。 ^{1 159 167报告了}由细菌，分枝杆菌，侵袭性真菌，病毒或寄生生物（例如曲霉菌病，芽孢杆菌病，念珠菌病，球虫病，组织胞浆菌病，军团病，李斯特菌病，肺囊虫病，结核病）引起的机会性感染，尤其是在伴有免疫的患者药物（例如甲氨蝶呤，皮质类固醇）。 ^{1 72 118 144 155 159}经常传播感染。 ¹ （请参阅盒​​装警告。）

伴随使用TNF阻断剂和anakinra或abatacept，观察到严重感染的发生率增加。 ^{1 152 165（}见文字）。

年龄大于65岁，患有合并症和/或接受免疫抑制剂（例如皮质类固醇，甲氨蝶呤）同时治疗的患者，感染的风险可能会增加。 ^{1 159 167}

请勿在患有活动性感染（包括临床上重要的局部感染）的患者中启动英夫利昔单抗产品。 ^{1 167}患者开始治疗与慢性病史，反复发作，或机会性感染之前要考虑药物的潜在风险和益处;潜在疾病可能使他们容易感染的患者；以及已接触结核病或在肺结核或真菌病（例如组织胞浆菌病，球孢子菌病和胚芽菌病）流行的地区居住或旅行过的患者。 ^{1 159 167}

在英夫利昔单抗产品治疗期间和之后密切监测患者的感染体征或症状（例如发烧，全身乏力，体重减轻，出汗，咳嗽，呼吸困难，肺浸润，严重的全身性疾病，包括休克）。 ^{1 155 159 167}

如果英夫利昔单抗产品治疗期间发生新的感染，请进行彻底的诊断评估（适用于免疫功能低下的患者），开始适当的抗感染治疗，并密切监视患者。 ^{1 155 167}如果出现严重的感染或败血症，则停用英夫利昔单抗产品。 ^{1 34 35 44 118 155 167}

在英夫利昔单抗产品治疗之前和治疗期间定期评估所有患者的活动性或潜伏性结核病以及结核病危险因素。 ^{1 72 118 159 167}如果有指示，在英夫利昔单抗产品治疗之前，开始适当的抗分枝杆菌治疗方案，以治疗潜伏性结核感染。 ^{1 14 18 42 59 72 111 118 167}在有潜伏性或活动性肺结核病史且无法确认充分抗结核菌治疗史的患者以及结核菌素皮肤试验阴性的患者中，在使用英夫利昔单抗产品之前也要考虑使用抗分枝杆菌疗法有结核病的危险因素。 ^1个167与结核病专家咨询建议决定是否开始抗分枝杆菌治疗时。 ^{1 167}

监测所有患者，包括结核菌素皮肤试验阴性的患者是否患有活动性结核病。 ^{1 167}强考虑谁开发新的感染而接受英夫利昔单抗产品结核病的患者，特别是如果他们以前去过那里结核病高发或已与具有活动性肺结核的个体密切接触的国家。 ^1次167活动性肺结核报道一些患者在接受英夫利昔单抗产品，同时接受治疗潜伏性结核病。 ^{1 167}

无法识别侵入性真菌感染已导致适当治疗的延迟。 ¹⁵⁵在某些活动性感染患者中，针对组织胞浆菌病的血清学检查可能呈阴性。 ^{1 167}考虑在谁开发严重的全身性疾病侵袭性真菌感染风险的患者经验性抗真菌治疗。 ^{1 155 159 167在}可行的情况下，在就抗真菌治疗的开始和持续时间做出决定时，请咨询真菌感染专家。 ^{1 155 167}

当决定在侵入性真菌感染消退后是否重新开始TNF阻断剂治疗时，请重新评估风险和益处，尤其是对于居住在真菌病流行地区的患者。 ¹⁵⁵只要可行，请咨询真菌感染专家。 ¹⁵⁵

恶性肿瘤和淋巴增生性疾病

在上市后监测期间，接受TNF阻断剂的儿童和青少年，尤其是同时接受其他免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤，甲氨蝶呤）的儿童和青少年，在淋巴瘤和其他恶性肿瘤（有些致命）中报告。 ^{1种154 167}恶性肿瘤包括淋巴瘤（约的情况下，50％）（例如，霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤）以及各种其他恶性肿瘤（例如，白血病，黑色素瘤，实体器官癌），包括稀有恶性肿瘤通常与免疫抑制和恶性肿瘤有关通常不会在儿童和青少年中观察到（例如平滑肌肉瘤，肝恶性肿瘤，肾细胞癌）。 ^{1 154 167}发生中位时间为初始TNF阻断剂给药后30个月（范围：1-84个月）。 ^{1 167} FDA得出结论，儿童和青少年使用TNF阻断剂发生恶性肿瘤的风险增加；但是，协会的实力尚未完全体现出来。 ¹⁵⁴

肝脾T细胞淋巴瘤（一种罕见的，侵略性的，通常致命的T细胞淋巴瘤）主要报道在患有克罗恩病或溃疡性结肠炎的青少年和年轻成年男性中，接受TNF阻断剂和/或硫代嘌呤类似物（巯基嘌呤或硫唑嘌呤）。 ^{1 154 160 167}大多数患者接受了包括TNF阻断剂和硫嘌呤类似物在内的免疫抑制剂的联合治疗。 ^{1 160 167}不清楚是否与TNF阻断剂或TNF阻断剂和其他免疫抑制剂的组合有关。 ^{1 167}

在对照研究中，与对照组相比，英夫利昔单抗或其他TNF阻断剂患者中淋巴瘤的发生率更高。 ¹患有克罗恩病，类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，银屑病关节炎或斑块状牛皮癣的患者，尤其是患有高活性疾病和/或长期暴露于免疫抑制疗法的患者，淋巴瘤的风险可能会增加； ^{1 28 30 38 42 160 167}可能难以衡量TNF阻断剂，硫唑嘌呤和/或巯基嘌呤的增加风险。 ¹⁶⁰

成年人和儿科患者，尤其是那些同时接受其他免疫抑制剂的患者，在上市后对TNF阻断剂进行监视期间，报告了急性和慢性白血病（有些致命）。 ^{1 154 167}白血病（最常见的是急性髓细胞性白血病，慢性淋巴细胞性白血病和慢性粒细胞性白血病）通常在治疗的前两年内发生。 ¹⁵⁴ FDA得出结论，TNF阻断剂与白血病的发展之间可能存在关联。对结果的解释很复杂，因为类风湿关节炎患者独立于TNF阻断剂的任何治疗都可能增加患白血病的风险。 ^{1 154 167}

英夫利昔单抗治疗的中度至重度COPD患者中报告的恶性肿瘤（主要是肺癌或头颈部恶性肿瘤）†；所有人都是吸烟者。 ^{1 157}在中度至重度COPD患者中考虑使用英夫利昔单抗产品治疗时要格外小心。 ^{1 167}

在用英夫利昔单抗治疗的牛皮癣患者中，非黑素瘤皮肤癌在接受过光疗的患者中更为常见。监测接受英夫利昔单抗产品治疗的牛皮癣患者，特别是那些接受长期光疗的患者，是否患有非黑素瘤皮肤癌。 ^{1 167}

接受英夫利昔单抗产品治疗的患者报告了黑色素瘤和默克尔细胞癌。 ^{1 167}建议所有患者，尤其是有皮肤癌危险因素的患者，定期进行皮肤检查。 ^{1 167}

在临床研究期间，在接受英夫利昔单抗的患者中还报告了其他恶性肿瘤（基底细胞癌，乳腺癌，结直肠癌，直肠腺癌，鳞状细胞癌）。 ^{1 14 17 141}

在英夫利昔单抗的对照临床研究中，与对照组相比，英夫利昔单抗治疗的患者除淋巴瘤和非黑色素瘤皮肤癌以外的恶性肿瘤发生率有所增加，但该比率与一般人群的预期发生率相似。 ^1个

在对其他恶性肿瘤风险较高的成年人（例如，韦格纳肉芽肿病患者同时接受环磷酰胺治疗）的成年人进行的对照研究中，与对照患者相比，接受TNF阻断剂的患者发生恶性肿瘤的比例更高。 ¹⁶⁴

已显示某些免疫相关疾病（例如，克罗恩氏病）增加了独立于TNF阻断剂治疗的癌症风险，而对于其他一些疾病（例如，青少年特发性关节炎），是否存在增加的癌症风险则未知。 ¹⁵⁴

考虑用TNF阻断剂治疗期间和之后发生恶性肿瘤的可能性，并监测恶性肿瘤的发生。 ^{154 160}

在有恶性肿瘤史的患者中考虑英夫利昔单抗产品疗法时或在发生恶性肿瘤的患者决定是否继续治疗时，请谨慎行事。 ^{1 33 34 35 44 59 64 167}仔细考虑TNF阻断剂的风险和益处，尤其是在青春期和年轻成年男性以及患有克罗恩病或溃疡性结肠炎的患者中。 ^{1 160 167}

在决定是单独使用英夫利昔单抗产品还是与其他免疫抑制剂联用时，既要考虑联合治疗增加肝脾T细胞淋巴瘤风险的可能性，也要考虑（在英夫利昔单抗研究中）观察到的与英夫利昔单抗相关的免疫原性和超敏反应增加产品作为单一疗法。 ^{1 167}

其他警告和注意事项

基于生物相似性的证明，FDA认为英夫利昔单抗和英夫利昔单抗-dyyb在安全性上不存在临床上有意义的差异。 ¹⁶⁸在英夫利昔单抗和英夫利昔单抗-dyyb之间观察到不良反应的频率没有实质性差异。 ^{168 173 174 175 176 177 181 182 182}与接受连续英夫利昔单抗治疗的患者相比，从英夫利昔单抗转为英夫利昔单抗-dyyb的患者未发现新的安全隐患。 ^{168 173 192}

乙肝病毒激活

在慢性病毒携带者（例如，乙型肝炎表面抗原阳性[HBsAg阳性]）患者中，英夫利昔单抗产品与HBV感染的重新激活有关。 ^{1 144 167}使用多种免疫抑制剂可能会导致HBV重新激活。 ^{1 167}

在开始英夫利昔单抗产品治疗之前筛查所有患者。 ^{1 167}对于HBsAg阳性患者，建议咨询乙型肝炎治疗专家。 ^{1 167}评估和监测HBV携带者之前，期间和长达数个月的治疗后。 ^{1 167}尚未确定抗病毒疗法预防HBV激活的安全性和有效性。 ^{1 167}如果发生HBV激活，则停用英夫利昔单抗产品并开始适当的治疗（例如抗病毒治疗）。 ^{1 167}

尚不清楚一旦控制了重新激活的HBV感染，英夫利昔单抗产品是否可以重新给药；在这种情况下，请谨慎操作。 ^{1 167}

肝功能

接受英夫利昔单抗产品治疗的患者发生严重肝反应（例如，急性肝衰竭，黄疸，肝炎，胆汁淤积，自身免疫性肝炎）；有些病例是致命的或需要肝移植。开始治疗后2周至> 1年之间发生了^{1 144 167例}肝反应；在发现肝损伤之前，很多情况下未观察到肝转氨酶升高。 ^{1 144}

评估有肝功能障碍迹象的患者。 ^{1 144 167}如果出现黄疸和/或明显的肝转氨酶升高（≥ULN的5倍），请停药并调查肝异常。 ^{1 167}

心血管效应

英夫利昔单抗产品与心力衰竭患者的不良结局有关（由于心力衰竭加重而导致死亡率增加和住院）。 ^{1 139 167}

在患有心力衰竭（NYHA III或IV级）的心力衰竭患者中使用英夫利昔单抗，与接受英夫利昔单抗10 mg / kg的患者死亡率增加相关，而接受5英夫利昔单抗的患者心血管不良反应（呼吸困难，低血压，心绞痛，头晕）增加或10毫克/公斤。 ^1报告了恶化的心力衰竭（有和没有可识别的促发因素）和新发性心力衰竭（包括没有已知的既往心血管疾病和/或<50岁的患者）。 ¹未评估患有轻度（NYHA I或II级）心力衰竭的患者。 ^1个

仅在考虑其他治疗方案后，才能在心力衰竭患者中使用英夫利昔单抗产品。 ¹¹⁶⁷如果患者使用中度或重度心脏衰竭，不超过剂量5毫克/公斤，并密切监测心脏状态。 ^{1 167（}注意事项下见禁忌。）

如果出现新的或恶化的心力衰竭症状，请停止英夫利昔单抗产品治疗。 ^{1 167}

血液学影响

可能的白细胞减少症，中性粒细胞减少症，血小板减少症和全血细胞减少症，有时会导致致命的后果。 ^1个167使用英夫利昔单抗产品慎用于有大量血液异常的历史。 ^{1 167}考虑患者确诊血液异常的药物中止。 ^{1 167}

急性敏感性反应

静脉输注英夫利昔单抗产品后1-2小时内，发生了与超敏反应一致的急性输注反应。 ^{1 10 14 18 21 36 38 41 64 72 92 128 167}

体征/症状包括荨麻疹，呼吸困难，低血压，发烧，发冷，头痛，瘙痒，胸痛和/或高血压。 ^{1 5 10 14 15 18 21 36 38 41 64 72 92 128 136 167}过敏反应（例如，喉/咽水肿，严重支气管痉挛），癫痫发作，红斑疹，心肌缺血/梗塞和短暂性视力丧失。 ^{1 36 128 167}

用于过敏反应的药物（例如，对乙酰氨基酚，抗组胺药，皮质类固醇和/或肾上腺素）应立即可用。 ^{1 72 167}

监控病人；考虑用药；缓慢开始输液；调整速度或根据患者的耐受性停药。 ^{47 72 47 72} （请参见“用药和患者监测”，另请参见“剂量和用法”下的“滴定滴定时间表”。）

轻度急性输注反应通常通过减慢或中断输注或适当治疗（抗组胺药）来控制。 ^{1 5 10 14 18 23 28 38 42 47 72 92 167}立即严重超敏反应请停止英夫利昔单抗产物;开始适当的治疗。 ^{1 167}

在英夫利昔单抗的临床研究中，具有抗药性抗体的患者发生输注反应的可能性是不具有抗药性抗体的患者的2-3倍。 ^1个

在接受英夫利昔单抗产品治疗的患者中，接受免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤，巯基嘌呤，甲氨蝶呤）同时治疗的患者的急性输注反应发生率可能低于未接受这种药物治疗的患者。 ^{1 47 167}

与常规维持治疗相比，未经治疗的一段时间后英夫利昔单抗的重新管理与输注反应的发生率较高相关。 ¹一般而言，未经治疗的一段时间（尤其是作为第0、2和6周的重新诱导方案）后，应仔细考虑英夫利昔单抗产品重新给药的风险和益处；对于牛皮癣患者，应单剂量重新开始英夫利昔单抗产品治疗，然后再进行维持治疗。 ^{1 167}

延迟敏感性反应

Delayed infusion reactions first reported in patients retreated with infliximab after a period of 2–4 years. ^{5 10 42} Reactions appear to be delayed hypersensitivity or serum sickness-like reactions. ^{10 42 136}

Discontinue infliximab product therapy for severe hypersensitivity reaction; initiate appropriate therapy. ^{1 167}

Caution when retreatment follows an extended period of time (eg, after ≥1 year). ^{1 10 40 42} In general, carefully consider risks and benefits of infliximab product readministration after a period without treatment (especially readministration as a reinduction regimen at 0, 2, and 6 weeks); in patients with psoriasis, reinitiate infliximab product treatment with a single dose followed by maintenance therapy. ^{1 167}

Administration of an immunosuppressive agent (eg, azathioprine, mercaptopurine, methotrexate) for ≥3 months prior to infliximab associated with a lower rate of development of human antichimeric antibodies (HACA) and a lower rate of infusion reactions. ^{1 18 47 72}

神经系统的影响

CNS manifestations of systemic vasculitis, seizures, and new onset or exacerbation of central or peripheral nervous system demyelinating disorders (eg, multiple sclerosis, optic neuritis, Guillain-Barré syndrome) reported rarely in patients receiving infliximab products or other TNF blocking agents. ^1个

Exercise caution when considering infliximab products in patients with these neurologic disorders. ^{1 167} Consider discontinuance of the drug if these disorders develop. ^{1 167}

Immunologic Reactions and Antibody Formation

Possible formation of autoimmune antibodies. ^{1 14 17 18 19 20 23 28 34 35 38 41 44 64 90 136 167} Lupus-like syndrome reported. ¹ If manifestations suggestive of lupus-like syndrome develop, discontinue infliximab product therapy. ^{1 167}

In patients receiving infliximab products, antibodies to the drug may develop. ^{1 22 42 28 38 64 70 84 85 167} Antibody-positive patients more likely to experience an infusion reaction. ^{1 10 23 70 85} (See Acute Sensitivity Reactions and also Delayed Sensitivity Reactions, under Cautions.)

免疫接种

Avoid live vaccines (eg, measles virus vaccine live, mumps virus vaccine live, rotavirus vaccine live oral, rubella virus vaccine live, smallpox vaccine [no longer commercially available in US], typhoid vaccine live oral, varicella virus vaccine live, yellow fever vaccine). ^{1 167} (See Vaccines under Interactions.)

GI效果

Safety and efficacy data in Crohn's disease patients with intestinal strictures is limited. ^{4 5 38 72 88} Development or worsening of intestinal strictures and/or intestinal obstruction reported rarely in these patients. ^{4 47 70}

Use with caution in Crohn's disease patients with intestinal strictures. ^{47 70 72}

银屑病

New-onset psoriasis, including pustular and palmoplantar psoriasis, and exacerbation of existing psoriasis reported with TNF blocking agents, including infliximab products. ^{1 154 167} Most patients experienced improvement following discontinuance of the TNF blocking agent. ¹⁵⁴

Consider possibility of and monitor for manifestations (eg, new rash) of new or worsening psoriasis, particularly pustular and palmoplantar psoriasis. ¹⁵⁴

特定人群

怀孕

No adequate and well controlled studies to date. ^{1 167} Infliximab detected for up to 6 months in serum of infants whose mothers received infliximab products during pregnancy. ¹ （请参阅“注意事项”中的“儿科用途”。）

Some clinicians suggest that pregnancy be ruled out (negative pregnancy test) before initiating therapy and that an effective contraceptive be used. ¹¹⁰

哺乳期

Not known whether infliximab products are distributed into milk. ^{1 167} Due to potential risk in nursing infant, discontinue nursing or the drug. ^{1 167}

儿科用

Safety and efficacy of infliximab products established in children ≥6 years of age with Crohn's disease; infliximab studied in this age group only in conjunction with conventional immunosuppressive agents. ^{1 167} Safety and efficacy of long-term (>1 year) infliximab product therapy not established. ^{1 167}

Adverse effects reported more frequently in children than in adults with Crohn's disease who received infliximab include anemia, leukopenia, flushing, viral infection, neutropenia, bone fracture, infection, bacterial infection, and respiratory tract allergy. ^1个

Safety and efficacy of infliximab in children ≥6 years of age with ulcerative colitis supported by clinical studies in adults and an uncontrolled study in pediatric patients 6–17 years of age; about half of these pediatric patients received immunosuppressive agents (azathioprine, mercaptopurine, or methotrexate) concomitantly at the start of the study. ¹ Although safety and efficacy of infliximab-dyyb for such use also established, labeled indication for infliximab in pediatric patients with ulcerative colitis was still protected by exclusivity provisions of orphan drug designation when FDA approved infliximab-dyyb biosimilar. ^{167 168} Safety and efficacy of long-term (>1 year) therapy with infliximab not established. ^1个

Adverse effects in infliximab-treated pediatric patients with ulcerative colitis similar to those in infliximab-treated adults with this disease. ¹ Proportion of patients with infections similar to that in pediatric patients with Crohn's disease but greater than that in adults with ulcerative colitis. ^1个

Younger children (6–11 years of age) and adolescents (12–17 years of age) with ulcerative colitis had similar overall rates of adverse effects while receiving infliximab, including infusion reactions, but a greater proportion of the younger children had serious adverse effects or discontinued infliximab because of adverse effects. ¹ Proportion of patients with infections was higher in the younger age group, but similar proportions of patients in both age groups had serious infections. ^1个

Malignancies, some fatal, reported in children and adolescents who received TNF blocking agents. ^{1 154 160 167} (See Malignancies and Lymphoproliferative Disorders under Cautions.)

Carefully assess risks and benefits when deciding whether to use infliximab products alone or in combination with other immunosuppressive agents. ^{1 167} Use of infliximab products in the absence of other immunosuppressive agents may increase the likelihood of infliximab-specific antibody formation and increase the risk of hypersensitivity reactions. ^{1 167} (See Acute Sensitivity Reactions, Delayed Sensitivity Reactions, and Immunologic Reactions and Antibody Formation, under Cautions.) Unclear whether reported cases of hepatosplenic T-cell lymphoma related to TNF blocking agents or use of TNF blocking agents in conjunction with other immunosuppressive agents. ^{1 167} (See Malignancies and Lymphoproliferative Disorders under Cautions.)

Safety and efficacy of infliximab products not established in children with plaque psoriasis. ^{1 167}

Infliximab has been evaluated in children 4–17 years of age with juvenile arthritis† who had not responded adequately to methotrexate. ^{1 153} Further study needed to evaluate safety and efficacy. ^{1 72 104 153}

Bring all vaccinations up to date prior to initiation of infliximab product therapy in all pediatric patients. ^{1 167}

Infliximab detected for up to 6 months in the serum of infants whose mothers received infliximab products during pregnancy. ^{1 167} Infants exposed to infliximab products in utero may be at increased risk of infection; fatal disseminated BCG infection reported in an infant who received BCG vaccine after having been exposed to infliximab in utero. ^{1 167} Infants exposed to infliximab products in utero should not receive live vaccines (eg, BCG vaccine, rotavirus vaccine live oral) for ≥6 months after birth. ^{1 167}

老人用

Rheumatoid arthritis, plaque psoriasis: No substantial difference in safety or efficacy relative to younger adults in clinical studies of infliximab. ^1个

Crohn's disease, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, ulcerative colitis: Insufficient experience in patients ≥65 years of age to determine whether geriatric patients respond differently than younger adults. ^1个

Possible increased incidence of infections in geriatric patients; use infliximab products with caution. ^{1 167} (See Infectious Complications under Cautions.)

肝功能不全

Possible reactivation of HBV in patients receiving infliximab products who are chronic carriers of this virus. ^{1 144 167}

肾功能不全

Infliximab or infliximab-dyyb not studied in patients with renal impairment. ^{1 167}

常见不良反应

Infliximab: Infections (upper respiratory infection, fistula-related abscess), acute infusion reactions, delayed infusion reactions, development of autoantibodies (ANA, Anti-dsDNA), development of antibodies to infliximab, abdominal pain, increases in serum AST or ALT concentrations. ^{1 4 5 6 10 14 15 17 18 19 20 21 23 28 38 51 64 65 67 70 136}

No substantial differences in frequencies of adverse effects observed between infliximab and infliximab-dyyb. ^{168 173 174 175 176 177 181 182}

Interactions for Infliximab, Infliximab-dyyb

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^{1 167}

Administered concomitantly with corticosteroids, mesalamine or sulfasalazine, azathioprine or mercaptopurine, and/or anti-infective agents in patients with Crohn's disease; serum concentrations of infliximab not affected by corticosteroids, mesalamine or sulfasalazine, or anti-infectives (ciprofloxacin, metronidazole). ^{1 5 6 38 64 69 167} (See Immunosuppressive Agents under Interactions.)

Administered concomitantly with methotrexate, corticosteroids, NSAIAs, folic acid, and narcotics in patients with rheumatoid arthritis or psoriatic arthritis. ^{1 14 15 17 18 41 167}

Administered concomitantly with corticosteroids, azathioprine or mercaptopurine, and/or 5-aminosalicylates in patients with ulcerative colitis. ^{1 147 167} (See Immunosuppressive Agents under Interactions.)

肝微粒体酶代谢的药物

Because increased levels of cytokines (eg, TNF-α) during chronic inflammation may suppress formation of CYP isoenzymes, antagonism of cytokine activity by infliximab products may normalize formation of CYP enzymes. ^{1 167}

Drugs metabolized by CYP isoenzymes that have a low therapeutic index: Monitor therapeutic effect and serum concentrations following initiation or discontinuance of infliximab products;根据需要调整剂量。 ^{1 167}

Biologic Agents

Use caution when switching from one biologic DMARD to another, since overlapping biologic activity may further increase the risk of infection. ^{1 167}

Insufficient data regarding concomitant use of infliximab products with other biologic agents used to treat the same conditions. ^{1 167} Concomitant use not recommended because of an increased risk of infection. ^{1 167}

免疫抑制剂

Incidence of some adverse immunologic reactions (eg, infusion reactions, formation of antibodies to infliximab) decreased in patients receiving infliximab and immunosuppressive agents concomitantly. ^{1 18} (See Acute Sensitivity Reactions, Delayed Sensitivity Reactions, and Immunologic Reactions and Antibody Formation, under Cautions.)

When deciding whether to use infliximab products alone or in combination with other immunosuppressive agents, consider both the possibility of an increased risk of hepatosplenic T-cell lymphoma with combination therapy (see Malignancies and Lymphoproliferative Disorders under Cautions) and the observed (in infliximab studies) increase in immunogenicity and hypersensitivity reactions associated with infliximab products given as monotherapy. ^{1 167}

Vaccines and Therapeutic Infectious Agents

Consult current vaccination guidelines regarding interval between vaccination and initiation of infliximab product therapy. ^{1 167}

Live vaccines: Avoid concomitant use. ^{1 167} Risk of infections, including disseminated infections. ^{1 167} Limited data regarding response to live vaccines or secondary transmission of infection by live vaccines. ^{1 167} Infants exposed to infliximab products in utero should not receive live vaccines for ≥6 months after birth. ^{1 167} (See Pediatric Use under Cautions.)

Live therapeutic infectious agents: Avoid concomitant use. ^{1 167} Risk of infections, including disseminated infections. ^{1 167}

特殊药物

Infliximab, Infliximab-dyyb Pharmacokinetics

Pharmacokinetic similarity between infliximab and infliximab-dyyb demonstrated; FDA considers that the pharmacokinetic data provide support for a totality-of-evidence determination of biosimilarity between the 2 drugs. ^{168 174 176 177 188 193}

吸收性

Infliximab: Systemic accumulation does not appear to occur in adults receiving multiple IV infusions once every 4 or 8 weeks following an initial 3-dose induction regimen. ^{1 38 39 41}

Infliximab: Peak and trough concentrations in pediatric patients 6–17 years of age with Crohn's disease or ulcerative colitis similar to those in adults with these diseases following administration of infliximab 5 mg/kg. ^1个

特殊人群

Infliximab: No differences observed in pharmacokinetics based on age or weight in adults with rheumatoid arthritis or Crohn's disease. ^{1 14 17 18 38 39 41}

分配

程度

Infliximab: Distribution into body tissues and fluids, including joints, has not been fully characterized. ³⁹

Infliximab products cross the placenta. ^{1 167}

Not known whether infliximab products distribute into milk. ^{1 167}

消除

代谢

Infliximab: Metabolic fate not fully characterized; the drug may be eliminated by the reticuloendothelial system. ^{1 47}

Infliximab: Not metabolized by CYP isoenzymes. ³⁹

半衰期

Infliximab: 8–12 days in adults with Crohn's disease, rheumatoid arthritis, or plaque psoriasis. ^{1 14 41}

Infliximab: Terminal elimination half-life in pediatric patients 6–17 years of age with Crohn's disease or ulcerative colitis similar to that reported in adults with these diseases. ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

Infliximab: 2–8°C. ¹ May store unopened vial at temperatures up to 30°C for single period of up to 6 months; following removal from refrigerated storage, do not return to refrigerated storage. ^1个

Infliximab-dyyb: 2–8°C. ¹⁶⁷

Infliximab or infliximab-dyyb: Prepare diluted solutions of the drug immediately prior to use. ^{1 167}

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

Solution Compatibility (Infliximab)1 HID

Solution Compatibility (Infliximab-dyyb)167

Drug Compatibility (Infliximab or Infliximab-dyyb)

The manufacturers recommend that infliximab or infliximab-dyyb not be admixed with other drugs or infused in the same IV line with other drugs. ^{1 167}

Information on the physical and/or chemical compatibility with other drugs is not available. ^{1 167}

动作

• Potent antagonist of TNF biologic activity. ^{1 7 20 24 167}

• Has high specificity and affinity for TNF (TNF-α); does not bind to or inactivate lymphotoxin α (TNF-β). ^{1 7 20 24 167} Prevents the binding of TNF to cell surface TNF receptors, thereby blocking the biologic activity of TNF. ^{1 7 20 24 167}

• A chimeric human-murine immunoglobulin G ₁ kappa (IgG ₁ kappa) monoclonal antibody. ^{1 7 20 24 167}

• The exact mechanism of the anti-inflammatory effects in Crohn's disease or rheumatoid arthritis remain to be more fully determined; binding and neutralization of TNF appears to be a principal mechanism. ^{1 3 5 7 8 9 25 33 37 38 39 42 43 50 57 59}

• Produced by continuous fermentation of a mouse myeloma cell line that has been transinfected with cloned DNA coding for the chimeric antibody; purified by measures to inactivate and removes viruses. ^{1 7 20}

给病人的建议

• A copy of the manufacturer's patient information (medication guide) for infliximab or infliximab-dyyb should be provided to all patients prior to each infusion session. ^{1 154 167} Importance of advising patients about potential benefits and risks of infliximab products. ^{1 154 159 160 167} Importance of patients reading the medication guide prior to initiation of therapy and each time they receive an infusion of the drug. ^{1 159 160 167}

• Increased susceptibility to infection. ^{1 167} Importance of seeking immediate medical attention if signs and symptoms suggestive of infection (eg, fever; fatigue; cough; warm, red, or painful skin; sores on the body) develop. ^{1 167}

• Risk of lymphoma, including hepatosplenic T-cell lymphoma, leukemia, or other malignancies with use of TNF blocking agents. ^{1 154 160 167} Importance of informing patients and caregivers about the increased risk of cancer development in children, adolescents, and young adults, taking into account the clinical utility of TNF blocking agents, the relative risks and benefits of these and other immunosuppressive drugs, and the risks associated with untreated disease. ^{154 160} Importance of promptly informing clinicians if signs and symptoms of malignancies (eg, unexplained weight loss; fatigue; abdominal pain; persistent fever; night sweats; easy bruising or bleeding; swollen lymph nodes in the neck, underarm, or groin; hepatomegaly or splenomegaly) occur. ^{154 160}

• Importance of immediately notifying clinician if manifestations of liver dysfunction (eg, jaundice, dark brown urine

综上所述

英夫利昔单抗的常见报道副作用包括：腹痛，背痛，胸痛和恶心。其他副作用包括：念珠菌病，腹泻，瘙痒，鼻窦炎和呕吐。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于英夫利昔单抗：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

英夫利昔单抗及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用英夫利昔单抗时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽
• 咳嗽产生粘液
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸困难
• 头晕
• 喉咙干燥或酸痛
• 耳部充血
• 发热
• 尿频
• 头痛
• 嘶哑
• 瘙痒，皮疹
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 鼻充血
• 紧张
• 手臂或腿部疼痛或肿胀
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳
• 打喷嚏
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 鼻塞或流鼻涕
• 腺体肿胀
• 脖子上的腺体肿胀
• 胸闷
• 吞咽麻烦
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 声音变化

罕见

• 牙龈出血
• 便血
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 模糊的视野
• 皮肤颜色变化或脚或腿的压痛
• 胸部不适
• 混乱
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 黑尿
• 排尿减少
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 快速或嘈杂的呼吸
• 不适感
• 普遍的不适感
• 全身疲倦和虚弱
• 高烧
• 麻疹
• 心率增加
• 出汗增加
• 关节发炎
• 心律不齐
• 浅色凳子
• 肌肉疼痛
• 恶心
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 快速，浅呼吸
• 凹陷的眼睛
• 口渴
• 右上腹痛
• 呕吐
• 减肥
• 皱纹的皮肤
• 眼睛和皮肤发黄

发病率未知

• 背痛，突然而剧烈
• 起泡，脱皮，皮肤松弛
• 鼻子流血
• 手，手臂，脚或腿有灼痛，刺痛，麻木或疼痛感
• 精神状态改变
• 黏土色凳子
• 腹泻
• 说话困难
• 颈静脉扩张
• 双重视野
• 月经期较重
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 食欲不振
• 肌肉无力，突然和进行中
• 眼睛发红
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 癫痫发作
• 针脚的感觉
• 呼吸缓慢或不规则
• 言语缓慢
• 刺痛
• 暂时性视力丧失
• 吐血
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

英夫利昔单抗可能会发生一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• Belching
• 移动困难
• 温暖的感觉
• 胃灼热
• 消化不良
• 肌肉僵硬
• 脸部，颈部，手臂发红，偶尔上胸部发红

不常见

• 严重便秘

对于医疗保健专业人员

适用于英夫利昔单抗：静脉注射粉剂

一般

中断治疗的最常见原因之一是与输液有关的反应（例如呼吸困难，潮红，头痛，皮疹） ^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：病毒感染（例如流感，疱疹病毒感染）

常见（1％至10％）：细菌感染（例如败血症，蜂窝组织炎，脓肿），念珠菌病

罕见（0.1％至1％）：结核，真菌感染（例如念珠菌病），阴道炎

稀有（小于0.1％）：脑膜炎，机会性感染（例如侵袭性真菌感染[肺囊肿，组织胞浆菌病，曲霉病，球孢子菌病，隐球菌病，芽孢杆菌病]，细菌感染[非典型分枝杆菌，李斯特菌病，沙门氏菌病]和病毒感染[巨细胞病毒] ，寄生虫感染，乙型肝炎再激活^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（32％），鼻窦炎（14％），咽喉炎（12％），咳嗽（12％），支气管炎（10％）

常见（1％至10％）：下呼吸道感染（如肺炎），呼吸困难，鼻epi

罕见（0.1％至1％）：肺水肿，支气管痉挛，胸膜炎，胸腔积液

罕见（少于0.1％）：间质性肺疾病（包括快速进行性疾病，肺纤维化，肺炎），成人呼吸窘迫综合征

未报告频率：呼吸功能不全，肺栓塞，呼吸急促^[参考]

其他

常见（1％至10％）：潮热，潮红，疲劳，发烧，发冷

罕见（0.1％至1％）：愈合受损，自身抗体阳性

罕见（小于0.1％）：肉芽肿性病变，补体因子异常^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应，狼疮样综合征，血清病或血清病样反应

稀有（小于0.1％）：过敏性休克，血管炎，类结节状反应

未报告频率：面部，手部或嘴唇浮肿，喉咙痛^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（18％）

常见（1％至10％）：眩晕，头晕，感觉不足，感觉异常

罕见（0.1％至1％）：癫痫发作，神经病

罕见（少于0.1％）：横贯性脊髓炎，中枢神经系统脱髓鞘疾病（多发性硬化样疾病和视神经炎），周围性脱髓鞘疾病（例如格林-巴利综合征，慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病和多灶性运动神经病），类风湿性血管炎，全身性血管炎

未报告频率：感觉异常，脑膜炎，脑梗塞，神经炎，周围神经病，米勒费雪综合症^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（21％），腹痛（12％），腹泻（12％），消化不良（10％）

常见（1％至10％）：胃肠道出血，胃食管反流，便秘，呕吐

罕见（0.1％至1％）：肠穿孔，肠狭窄，憩室炎，胰腺炎，唇炎

未报告频率：腹疝，脓肿，肠梗阻，proctalgia，肠梗阻，腹疝，脓肿，肠梗阻，腹膜炎，proctalgia ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心动过速，心pa，胸痛

罕见（0.1％至1％）：心脏衰竭（新发或恶化），心律不齐，晕厥，心动过缓，周围性缺血

罕见（0.01％至0.1％）：发C，心包积液，循环衰竭，血管痉挛

非常罕见（小于0.01％）：心脏传导阻滞

未报告频率：输注期间或输注2小时内发生心肌缺血/心肌梗塞^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（10％）

常见（1％至10％）：瘀斑，新发或恶化的牛皮癣包括脓疱性牛皮癣（主要是手掌和脚掌），荨麻疹，瘙痒，多汗症，皮肤干燥，真菌性皮炎，脱发

罕见（0.1％至1％）：大疱性爆发，甲癣，酒渣鼻，皮肤乳头瘤，角化过度，皮肤色素沉着异常，蜂窝织炎，湿疹/皮脂溢，真菌病，疣

稀有（0.01％至0.1％）：Petechia，肉芽肿病变

非常罕见（少于0.01％）：有毒的表皮坏死，史蒂文斯约翰逊综合征，多形性红斑，坏死性筋膜炎，大疱性皮肤病变，侵袭性皮肤T细胞淋巴瘤

上市后报告：皮肌炎症状加重^[参考]

肿瘤的

罕见（少于0.1％）：淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，霍奇金病，白血病，黑色素瘤

非常罕见（0.01％至0.01％）：乳腺癌，大肠癌

未报告频率：肝脾T细胞淋巴瘤（主要在克罗恩病和溃疡性结肠炎的青少年和年轻人中），默克尔细胞癌

未报告频率：非黑素瘤皮肤癌，肿瘤（基底细胞和乳腺） ^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝功能异常，转氨酶升高

罕见（0.1％至1％）：肝炎，肝细胞损伤，胆囊炎，胆石症

罕见（少于0.1％）：自身免疫性肝炎，黄疸

未报告频率：肝功能衰竭，自身免疫性肝炎，胆道疼痛，巨细胞病毒^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：中性粒细胞减少，白细胞减少，淋巴结肿大

罕见（0.1％至1％）：血小板减少症，淋巴细胞减少症，淋巴细胞增多症，血栓性静脉炎，血肿，肾盂肾炎

罕见（少于0.1％）：粒细胞缺乏症，血栓性血小板减少性紫癜，全血细胞减少症，溶血性贫血，特发性血小板减少性紫癜，

未报告频率：再生障碍性贫血，脾梗塞，脾肿大^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，肌痛，背痛

罕见（0.1％至1％）：肌腱损伤

未报告的频率：椎间盘突出，感染性关节炎，手指肿胀，前臂区域感觉异常^[Ref]

肾的

常见（1％至10％）：肾梗塞（小于2％）

罕见（0.1％至1％）：肾结石，肾衰竭

非常罕见（少于0.01％）：IgA肾病，肾盂肾炎^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：脱水

未报告频率：VLDL-甘油三酸酯超高水平^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位反应（例如红斑，瘙痒，皮疹，轻度至中度疼痛）（27％） ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染，念珠菌病

未报告频率：月经不调，单纯疱疹，子宫内膜炎，排尿困难，尿道阻塞^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：结膜炎

罕见（0.1％至1％）：角膜炎，眶周水肿，大麦

罕见（0.01％至0.1％）：眼内炎

非常罕见（少于0.01％）：左眼球后视神经炎，眼眶蜂窝织炎，第三神经麻痹，英夫利昔单抗给药引起的短暂视力丧失（在输注期间或输注2小时内）

未报告频率：在输注期间或输注2小时内发生暂时性视力丧失^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，失眠

罕见（0.1％至1％）：健忘症，躁动，神志不清，嗜睡，神经质

稀有（少于0.1％）：无动于衷

未报告频率：自杀未遂^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

克罗恩病的常规成人剂量-急性

在第0、2和6周以IV诱导方案给予5 mg / kg，随后每8周以5 mg / kg的维持率进行维持治疗；对于有反应然后失去反应的患者，可以考虑使用10 mg / kg静脉注射治疗

评论：
-输注应在不少于2小时的时间内进行。
-对于有反应然后失去反应的患者，可以考虑使用10 mg / kg静脉注射治疗。
-到第14周仍无反应的患者不太可能继续给药。这些患者应停止治疗。

用途：用于减轻症状，诱导并维持对传统疗法反应不足的中度至重度活动性克罗恩病成人的缓解

克罗恩病的常规成人剂量-维持

在第0、2和6周以IV诱导方案给予5 mg / kg，随后每8周以5 mg / kg的维持率进行维持治疗；对于有反应然后失去反应的患者，可以考虑使用10 mg / kg静脉注射治疗

评论：
-输注应在不少于2小时的时间内进行。
-对于有反应然后失去反应的患者，可以考虑使用10 mg / kg静脉注射治疗。
-到第14周仍无反应的患者不太可能继续给药。这些患者应停止治疗。

用途：用于减轻症状，诱导并维持对传统疗法反应不足的中度至重度活动性克罗恩病成人的缓解

溃疡性结肠炎的成人剂量

在第0、2和6周以IV诱导方案给予5 mg / kg，随后每8周以5 mg / kg的维持率进行维持治疗

评论：
-输注应在不少于2小时的时间内进行。
-到第14周仍无反应的患者不太可能继续给药。这些患者应停止治疗。

用途：用于减轻症状，诱导并维持缓解和粘膜愈合，并消除对传统疗法反应不足的中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年患者使用皮质类固醇

类风湿关节炎的成人剂量

在第0、2和6周以IV诱导方案给予3 mg / kg，随后每8周以3 mg / kg的维持剂量进行维持；对于反应不完全的患者，可考虑将剂量调整至最高10 mg / kg静脉输注或每4周治疗一次

评论：
-该药物应与甲氨蝶呤联用。

用途：与甲氨蝶呤联用可减轻中度至重度活动性类风湿关节炎患者的症状，抑制结构损伤的进展并改善身体机能

强直性脊柱炎的成人剂量

在第0、2和6周以IV诱导方案给予5 mg / kg，随后每6周以5 mg / kg的维持剂量进行维持

使用：减轻活动性强直性脊柱炎患者的症状

银屑病关节炎的成人剂量

在第0、2和6周以IV诱导方案给予5 mg / kg，随后每8周以5 mg / kg的维持方案

评论：
-该药物可单独或与甲氨蝶呤联用。

用途：减轻银屑病关节炎患者的活动性关节炎症状，抑制结构性损伤的进展并改善身体机能

牛皮癣的成人剂量

在第0、2和6周以IV诱导方案给予5 mg / kg，随后每8周以5 mg / kg的维持率进行维持治疗

用途：用于治疗患有慢性严重（即广泛和/或致残）斑块状牛皮癣的成年患者，这些患者应进行全身治疗，而其他全身治疗在医学上不适合使用；该药物仅应施用于将受到严密监视并定期与医生进行随访的患者

克罗恩病的常用儿科剂量-急性

6岁或以上：
在第0、2和6周以IV诱导方案给予5 mg / kg，随后每8周给予5 mg / kg的维持方案

用途：用于减轻对常规疗法反应不足的中度至重度活动性克罗恩病的6岁及以上小儿科患者的症状并诱导和维持其缓解

克罗恩病的常用儿科剂量-维护

6岁或以上：
在第0、2和6周以IV诱导方案给予5 mg / kg，随后每8周给予5 mg / kg的维持方案

用途：减轻症状，诱导和维持6岁及以上的中度至重度活动性克罗恩病的小儿患者，这些患者对常规疗法的反应不足

溃疡性结肠炎的常用儿科剂量

6岁或以上：
在第0、2和6周将5 mg / kg作为IV诱导方案，随后每8周维持5 mg / kg的维持方案

用途：用于减轻对传统疗法反应不足的中度至重度活动性溃疡性结肠炎的6岁及以上小儿科患者的症状并诱导和维持其缓解

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

中度至重度心力衰竭（NYHA III / IV级）患者不应使用大于5 mg / kg的剂量；轻度心力衰竭（NYHA I / II级）患者应谨慎行事。如果患者出现新的或恶化的心力衰竭症状，应停止治疗。

预防措施

美国盒装警告：
严重感染：
-用这种药物治疗的患者发生严重感染的风险增加，可能导致住院或死亡。发生这些感染的大多数患者都在服用免疫抑制剂，例如甲氨蝶呤或皮质类固醇。如果患者出现严重感染或败血症，应停止治疗。
-卫生保健提供者应对潜在结核病进行检测；如果呈阳性，则应在开始用这种药物治疗之前开始结核病的治疗。即使最初的潜在结核病检测结果为阴性，也应在治疗期间监测所有患者的活动性结核病。
犯罪：
-已经报道了用肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂（包括该药物）治疗的儿童和青少年患者的淋巴瘤和其他恶性肿瘤，有些是致命的。
-已经报道了用TNF阻断剂治疗的患者发生致命性肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）的情况。在诊断之前或诊断之前，几乎所有人都同时接受了硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤和TNF-受体阻滞剂的治疗。据报道大多数病例患有克罗恩氏病或溃疡性结肠炎，其中大多数是青少年或成年男性。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-对其他鼠类蛋白过敏
-中度至重度心力衰竭患者不应服用大于5 mg / kg的剂量（纽约心脏协会[NYHA]功能性III / IV级）

对于克罗恩病或溃疡性结肠炎，未满6岁的患者尚未确定安全性和有效性。对于所有其他适应症，尚未确定18岁以下患者的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-输注溶液应在不少于2小时的时间内通过输液器使用在线，无菌，无脓性，低蛋白结合过滤器（孔径为1.2微米或更小）进行输注。
-耐受3次最初2小时英夫利昔单抗输注的成年患者，可以考虑在不少于1小时的时间内进行后续输注。

储存要求：请参阅制造商的产品信息

重构/准备技术：请参阅制造商的产品信息

IV兼容性：请参阅制造商的产品信息

监控：
-应在输注后1到2个小时监测患者的急性输注相关反应。
-应配备紧急设备，例如肾上腺素，抗组胺药，皮质类固醇和人工呼吸道。