门冬胰岛素和鱼精蛋白

发音

（IN soo lin as part PROE ta meen＆IN soo lin AS part）

索引词

• 天门冬胰岛素和门冬胰岛素精蛋白
• 门冬胰岛素和门冬胰岛素鱼精蛋白
• NovoLog 70/30

剂型

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

注射，悬浮液：

NovoLOG®Mix 70/30：70％天冬胰岛素鱼精蛋白悬浮液（中效）和30％快速天冬氨酸胰岛素溶液（速效）：100单位/ mL（10 mL）

NovoLOG®Mix 70/30FlexPen®：门冬胰岛素精蛋白悬浮液70％[中效]和门冬胰岛素溶液30％[速效]：100单位/ mL（3 mL）

品牌名称：US

• NovoLOG Mix 70/30
• NovoLOG Mix 70/30 FlexPen

药理学类别

• 胰岛素，组合

药理

胰岛素通过靶组织上特定的膜结合受体起作用，以调节碳水化合物，蛋白质和脂肪的代谢。胰岛素的靶器官包括肝脏，骨骼肌和脂肪组织。

在肝脏中，胰岛素刺激肝糖原合成。胰岛素促进肝脏中脂肪酸的合成，脂肪酸以脂蛋白的形式释放到循环系统中。胰岛素对骨骼肌的作用包括增加蛋白质合成和增加糖原合成。在脂肪组织中，胰岛素刺激循环脂蛋白的加工以提供游离脂肪酸，从而促进甘油三酸酯的合成和脂肪细胞的储存。还直接抑制甘油三酸酯的水解。另外，胰岛素刺激细胞吸收氨基酸，并增加细胞对几种离子的渗透性，包括钾，镁和磷酸盐。通过激活钠钾ATP酶，胰岛素促进了钾的细胞内运动。

通常由胰腺分泌的胰岛素产品是通过重组DNA技术使用大肠杆菌或酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）生产的，用于药理学用途。与人胰岛素中的脯氨酸相比，门冬胰岛素与人胰岛素的区别在于B28位含有天冬氨酸。胰岛素根据作用的开始，高峰和持续时间进行分类（例如，速效，短效，中效和长效胰岛素）。天冬胰岛素和鱼精蛋白是一种中间作用的联合产品，与胰岛素NPH和常规胰岛素的联合产品相比，起效更快，作用时间相似。

排泄

尿

行动开始

10至20分钟；高峰效应：1至4小时

达到顶峰的时间

1至1.5小时

行动时间

NovoLog Mix 70/30：18至24小时。

半条命消除

NovoLog Mix 70/30：〜8至9小时。

蛋白结合

≤9％

特殊人群：肾功能损害

肾功能受损的患者可能会降低胰岛素C1。

用途：带标签的适应症

1型和2型糖尿病：治疗1型糖尿病和2型糖尿病以改善血糖控制

禁忌症

对门冬胰岛素，鱼精蛋白，门冬胰岛素或制剂中任何成分的超敏反应；在低血糖发作期间。

胰岛素过敏交叉反应的文献有限。但是，由于化学结构和/或药理作用的相似性，不能确定排除交叉敏感性的可能性。

剂量：成人

注意：门冬胰岛素鱼精蛋白是一种中效胰岛素，而门冬胰岛素是通过皮下注射给药的速效胰岛素。天门冬胰岛素和鱼精蛋白组合产品与胰岛素NPH和胰岛素常规组合产品等价，具有相似的活性持续时间，但起效更快。对于组合胰岛素产品，速效胰岛素与长效胰岛素的比例是固定的；无法进行基础剂量与餐前剂量的调整。由于峰值效应的可变性以及患者在活动，进餐等方面的可变性，使用固定的胰岛素组合来实现完全的血糖控制可能更加困难。

糖尿病，类型1： SubQ：

一般胰岛素剂量：注意：在1型糖尿病中，一般不建议使用预混胰岛素。大多数患者应接受每日多次餐前和基础胰岛素注射或连续皮下胰岛素输注（CSII）治疗（ADA 2019; Peters 2013）。以下列出的每日总剂量（TDD）表示为合并的所有胰岛素制剂的总单位/千克/天。

初始TDD： 〜0.4至0.5单位/千克/天；可以考虑采用0.2至0.4单位/千克/天的保守初始剂量，以避免潜在的低血糖症；肥胖，久坐或出现酮症酸中毒的患者可能需要更高的初始剂量（AACE / ACE [Handelsman 2015]； ADA 2019）。

通常的TDD维护范围：分剂量为0.4至1单位/ kg /天（ADA 2019）。

剂量调整：必须滴定剂量以控制血糖并避免低血糖。注意：如果使用门冬胰岛素和鱼精蛋白组合，则通常将TDD分为2剂。由于预混合的胰岛素组合产品中各个成分的比例固定，因此无法独立调整基础或膳食成分。因此，对于不愿意每天服用两次以上胰岛素且不能混合各种胰岛素的患者，应保留预混合胰岛素的使用。在这些患者中，每餐必须稳定摄入碳水化合物（Peters 2013）。

糖尿病，2型： SubQ：注意：如果未通过其他可注射疗法（包括GLP-1受体激动剂和/或基础胰岛素（±餐后胰岛素））进行充分的血糖控制，则可以选择开始预混合胰岛素（ADA 2019 ）。

初始：如果是单纯胰岛素，则以2或3份分剂量服用0.3单位/千克/天或10至12单位/天，或者如果从其他胰岛素疗法转换而来，则以2或3份分剂量服用当前的每日总胰岛素剂量（可能需要根据患者的个别需求进行调整）（ADA 2019）。

剂量调整：根据所用双相胰岛素的类型，个性化调整剂量；每天三遍，调整可能更复杂。考虑到单个成分的固定比例，低血糖的风险更大（ADA 2019）。

对于发生低血糖症的患者（没有明确的原因），建议基础和餐前胰岛素的剂量减少10％至20％（作为个体成分）；对于严重的低血糖症（需要他人协助或血糖<40 mg / dL），建议将剂量降低20％至40％（AACE / ACE [Garber 2019]； ADA 2019）。

伴随治疗的剂量调整：存在明显的药物相互作用，需要调整剂量/频率或避免使用。请查阅药物相互作用数据库以获取更多信息。

剂量：老年

参考成人剂量。

剂量：小儿

天冬氨酸胰岛素鱼精蛋白是一种中间作用的胰岛素，天冬氨酸胰岛素是速效胰岛素。组合产品不适用于初始治疗；首先应确定基础胰岛素需求量，以直接给药组合胰岛素产品。天门冬胰岛素和鱼精蛋白组合产品与胰岛素NPH和胰岛素常规组合产品等价，具有相似的活性持续时间，但起效更快。由于峰值效果的差异以及患者在活动，进餐等方面的差异，使用固定的胰岛素组合来实现完全的血糖控制可能会更加困难。可能需要经常监测和密切医疗监督。不建议在儿科患者中常规使用预混胰岛素。快速作用与长效胰岛素的比例是固定的；不能对基础剂量与餐前剂量进行调整；当依从性成为问题时，预混胰岛素可能会有用（AACE / ACE [Handelsman 2015]； Beck 2015； ISPAD [Danne 2018]）。胰岛素治疗方案因地区，实践和机构而异。咨询机构特定的准则。

1型糖尿病：可用数据有限：儿童和青少年：注意：固定比例的胰岛素（例如门冬胰岛素，鱼精蛋白和门冬胰岛素组合）通常以每日2剂的形式服用，每剂涵盖2餐和一份零食。

一般胰岛素剂量：每日剂量表示为所有合并的胰岛素制剂的总单位/千克/天。不建议在儿科患者中常规使用预混胰岛素。当遵守成为一个问题时可能会很有用（Beck 2015； ISPAD [Danne 2018]）。

初始每日总胰岛素： SubQ：初始：分剂量为0.4至0.5单位/ kg /天（AACE / ACE [Handelsman 2015]； ADA 2018）；通常范围：分剂量为0.4至1单位/千克/天（AACE / ACE [Handelsman 2015]； ADA 2018； Silverstein 2005）；可以降低剂量（0.25单位/ kg /天），尤其是在年幼的儿童中，以避免潜在的低血糖（Beck 2015）；对于某些患者（例如，肥胖，伴随类固醇，青春期，久坐的生活方式，出现糖尿病性酮症酸中毒后），可能需要更高剂量（AACE / ACE [Handelsman 2015]； ADA 2018）。

通常的日常维护范围： SubQ：剂量必须个体化；但是，可以根据糖尿病的阶段和成熟程度来确定估算值（ISPAD [Danne 2018]； ISPAD [Sundberg 2017]）

部分缓解期（蜜月期）：<0.5单位/千克/天

青春期前儿童（未部分缓解）：

≥6个月的婴儿和≤6岁的儿童：0.4至0.8单位/千克/天

≥7岁的儿童：0.7至1单位/千克/天

青春期的儿童和青少年：在青春期，需求量可能会大幅增加至> 1个单位/千克/天，在某些情况下可能会增加到2个单位/千克/天

剂量滴定：必须个性化治疗和监测方案，以将餐前和就寝时的葡萄糖维持在目标范围内；滴定剂量以实现血糖控制，避免低血糖。由于经常使用药物组合，因此剂量调整必须根据胰岛素成分的已知发作时间和持续时间，解决最直接影响所讨论血糖值的胰岛素治疗方案的各个成分。对于组合胰岛素产品，速效胰岛素与长效胰岛素的比例是固定的；无法进行基础剂量与餐前剂量的调整。

2型糖尿病：可用数据有限：≥10岁的儿童和青少年：SubQ：治疗的目标是使用安全滴定的药物尽快达到HbA _1c <7％。对于代谢不稳定的患者（例如，血浆葡萄糖≥250mg / dL，HbA _1c > 9％以及酸中毒除外的症状）的初始治疗可能包括每日一次中效胰岛素或基础胰岛素与生活方式的改变和二甲双胍的组合。对于无法通过二甲双胍和基础胰岛素实现血糖目标的患者，可以考虑开始餐后胰岛素（常规胰岛素或速效胰岛素）并滴定以达到目标。一旦达到最初的目标，应在2至6周内逐渐降低胰岛素剂量，方法是每隔几天将胰岛素剂量减少10％至30％，并且如果可能的话，患者应过渡到最低有效剂量或二甲双胍单药治疗（AAP [Copeland 2013]； ADA 2018年； ISPAD [Zeitler 2018年]。天门冬胰岛素和鱼精蛋白联合产品不适用于初始治疗；首先应确定基础胰岛素需求量，以直接给药组合胰岛素产品。注意：患有酮症或存在酮症酸中毒的患者需要按照指示进行积极治疗。

伴随治疗的剂量调整：存在明显的药物相互作用，需要调整剂量/频率或避免使用。请查阅药物相互作用数据库以获取更多信息。

行政

SubQ给药：胰岛素门冬蛋白鱼精蛋白和门冬胰岛素组合产品通过SubQ注射给药，通常分2次/天给药，每个剂量可用于两餐或一餐和一餐。 1型糖尿病患者应在进餐前15分钟内服用； 2型糖尿病患者可在进餐前或进餐后15分钟内服用。进入大腿，上臂，臀部或腹部；吸收速率在注射部位之间变化；与在同一区域内旋转注射部位时使用的面积一致，以减少脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病的风险。从存在脂肪营养不良/皮肤淀粉样变性的注射部位旋转到未受影响的部位可能会增加发生低血糖的风险。

为了适当地重悬胰岛素，应在手掌之间轻轻摇动小瓶和预填充的笔十次。在此过程中，务必使小瓶和笔保持水平。在手掌之间滚动预填充的笔之后，应将预填充的笔倒转，直到玻璃球从容器的一端移到另一端十次为止。适当重悬的胰岛素应看起来均匀白色和混浊；如果任何白色胰岛素物质残留在容器底部，是否存在任何团块，在充分混合后仍保持澄清的胰岛素状态，或白色颗粒粘附在容器底部或壁上，请勿使用。应避免冷注射。

请勿使用IM或IV或胰岛素泵。不要稀释或与其他任何胰岛素制剂或溶液混合。

对于预装笔，在每次注射前用2个单位的胰岛素灌注针头。注射后，在剂量刻度恢复为0单位后，将针头保持在皮肤中至少6次，然后再取下针头以确保已完全剂量。 NovoLog 70/30 FlexPen设计为以1单位为增量来调节剂量。当NovoLog 70/30 FlexPen中剩余的单元少于12个时，请更换新的单元以确保均匀混合。

饮食上的考虑

基于ADA推荐的个体化医学营养疗法（MNT）是治疗的组成部分。

存储

未打开的小瓶和预填充的笔可以在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏温度下保存，直到失效日期为止，或者在室温<30°C（<86°F）的温度下保存14天（预填充笔）或28天（小瓶）；不要冻结；远离热源和阳光。穿刺后（使用中），小瓶可在冷藏条件下或室温<30°C（<86°F）的条件下存放；在28天内使用。已刺穿（使用）的预填充笔应存放在室温<30°C（<86°F）的室温下，并在14天内使用；不要冷冻或冷藏。

药物相互作用

α-葡萄糖苷酶抑制剂：可能会增强胰岛素的降血糖作用。管理：开始使用α-葡萄糖苷酶抑制剂治疗时应考虑减少胰岛素剂量，并监测患者的低血糖情况。考虑修改疗法

α-硫辛酸：可能会增强抗糖尿病药的降血糖作用。监测治疗

雄激素：可能增强具有降血糖作用的药物的降血糖作用。例外：达那唑。监测治疗

抗糖尿病药：可能增强低血糖相关药物的降血糖作用。监测治疗

Beta阻滞剂：可能增强胰岛素的降血糖作用。例外：左旋布洛洛；甲美拉洛尔。监测治疗

二肽基肽酶-IV抑制剂：可能会增强胰岛素的降血糖作用。处理：开始使用二肽基肽酶-IV抑制剂治疗时应考虑减少胰岛素剂量，并监测患者的低血糖情况。考虑修改疗法

直接作用抗病毒药（HCV）：可增强抗糖尿病药的降血糖作用。监测治疗

依地酸钙二钠：可增强胰岛素的降血糖作用。监测治疗

胰高血糖素样肽1激动剂：可增强胰岛素的降血糖作用。处理：与胰高血糖素样肽1激动剂联合使用时，应考虑降低胰岛素剂量。例外：利拉鲁肽。考虑修改疗法

胍乙啶：可增强抗糖尿病药的降血糖作用。监测治疗

草药（降血糖特性）：可能增强低血糖相关药物的降血糖作用。监测治疗

高血糖相关药物：可能会降低抗糖尿病药物的治疗效果。监测治疗

低血糖相关药物：可能会增强其他低血糖相关药物的降血糖作用。监测治疗

低血糖相关药物：降糖药可增强低血糖相关药物的降血糖作用。监测治疗

利拉鲁肽：可能增强胰岛素的降血糖作用。管理：如果与胰岛素并用，则考虑减少利拉鲁肽的剂量。有关Saxenda品牌利拉鲁肽的处方信息，建议剂量减少50％。监测血糖是否低血糖。考虑修改疗法

Macimorelin：胰岛素可能会削弱Macimorelin的诊断作用。避免组合

舞茸：可能增强具有降血糖作用的药物的降血糖作用。监测治疗

Metreleptin：可能增强胰岛素的降血糖作用。管理：可能需要调整胰岛素剂量（包括可能的大幅度减少），以最大程度地降低并用甲氨蝶呤的低血糖风险。密切监测低血糖的体征和症状。考虑修改疗法

单胺氧化酶抑制剂：可以增强具有降血糖作用的药物的降血糖作用。监测治疗

培维索孟：可能增强具有降血糖作用的药物的降血糖作用。监测治疗

吡格列酮：可能会增强胰岛素的不良/毒性作用。具体而言，使用这种组合可能会增加低血糖，体液retention留和心力衰竭的风险。处理：如果将胰岛素与吡格列酮合用，请考虑减少胰岛素剂量以避免低血糖。监测患者的体液retention留和心力衰竭的体征/症状，并考虑在发生心力衰竭时降低吡格列酮的剂量或停药考虑改变治疗方法

普兰林肽：可增强胰岛素的降血糖作用。处理：开始普兰林肽后，将进餐时间的胰岛素剂量减少50％，以降低低血糖的风险。经常监测血糖，并根据血糖控制个性化进一步调整胰岛素剂量。考虑修改疗法

乙硫酰胺：可能增强具有降血糖作用的药物的降血糖作用。监测治疗

喹诺酮类药物：可以增强具有降血糖作用的药物的降血糖作用。喹诺酮类药物可能会降低具有降血糖作用的药物的治疗效果。具体而言，如果将一种药物用于治疗糖尿病，则使用喹诺酮可能会导致血糖控制下降。监测治疗

利托德林：可能减弱抗糖尿病药的治疗作用。监测治疗

罗格列酮：胰岛素可能会增强罗格列酮的不良/毒性作用。具体地说，这种组合可能会增加积水，心力衰竭和低血糖的风险。避免组合

水杨酸酯：可能增强具有降血糖作用的药物的降血糖作用。监测治疗

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：可能增强具有降血糖作用的药物的降血糖作用。监测治疗

钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂：可能会增强胰岛素的降血糖作用。处理：开始使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗时应考虑降低胰岛素剂量，并监测患者的低血糖情况。考虑修改疗法

噻嗪类和噻嗪类利尿剂：可能会降低抗糖尿病药的治疗效果。监测治疗

不良反应

> 10％：内分泌和代谢：低血糖症（47％至75％），严重低血糖症（4％至16％）

频率未定义：

心血管：周围水肿

内分泌和代谢：低钾血症，钠sodium留，体重增加

胃肠道：腹痛，腹泻，消化不良

超敏反应：过敏反应，超敏反应

免疫学：抗体开发

感染：感染

局部：注射部位超敏反应（包括水肿，红斑或瘙痒），注射部位脂肪萎缩，注射部位脂肪萎缩

神经系统：头痛，神经病

神经肌肉和骨骼：背部疼痛，骨骼疼痛

呼吸道：流感样症状，咽炎，鼻炎，上呼吸道感染

上市后：内分泌和代谢：淀粉样变性（注射部位皮肤局部化）

警告/注意事项

与不良反应有关的担忧：

•血糖控制：胰岛素强度，制造商，类型和/或给药方法的变化可能导致高血糖或低血糖。胰岛素最常见的不良反应是低血糖症。在各种胰岛素制剂中，低血糖的发生时间有所不同。低血糖症可能是由于进餐方式的变化（例如，大量营养素含量，进餐时间），体育活动水平的变化，不进食而增加的工作量或运动量或合并用药的变化。使用长效胰岛素制剂（例如，地格雷胰岛素，地特胰岛素，甘精胰岛素）可能会延迟低血糖的恢复。肾或肝功能不全的患者可能处于较高的风险中。患者的症状有所不同，同一位患者的症状可能随时间而改变；在患有长期糖尿病，糖尿病神经疾病，服用β受体阻滞剂的患者或经历反复低血糖的患者中，意识可能不那么明显。低血糖的深度和长期发作可能导致抽搐，神志不清，暂时或永久性脑损伤，甚至死亡。在生病，情绪障碍或其他压力时，可能会改变胰岛素需求量。指导患者谨慎使用乙醇；可能会增加低血糖的风险。

•超敏反应：胰岛素产品可能会发生严重的，危及生命的超敏反应，包括过敏反应；如果出现超敏反应，请停止使用并按指示进行治疗。

•低钾血症：胰岛素（尤其是IV胰岛素）引起钾从细胞外空间转移到细胞内空间，可能产生低钾血症。如果不及时治疗，低血钾症可能导致呼吸麻痹，室性心律不齐甚至死亡。在有低血钾风险的患者中谨慎使用（例如，使用利尿剂）。监测血清钾，必要时补充钾。

与疾病有关的问题：

• 减肥手术：

– 2型糖尿病，低血糖：在主动减肥期间密切监测胰岛素剂量需求，以消除抗糖尿病治疗或过渡为无降血糖潜能的药物为目标；可能会发生胃旁路手术，袖式胃切除术和胃束带后发生低血糖（Mechanick 2013）。经过这些程序后，胰岛素的分泌和敏感性可能会部分或完全恢复（Korner 2009； Peterli 2012）。 2型糖尿病改善和缓解的速度和时机因患者而异。对于没有严重β细胞衰竭（空腹c肽<0.3 nmol / L）的患者，建议在进行胃旁路手术后将胰岛素剂量降低至少75％（Cruijsen 2014）。在手术后的早期阶段，避免使用推注胰岛素注射剂或保守剂量进行密切临床监测。

–体重增加：评估风险与获益之间的关系，并考虑在进行胃搭桥术，袖式胃切除术和胃绑扎术后进行替代治疗；体重可能会增加（Apovian，2015年）。

•心脏疾病：与过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ激动剂（包括噻唑烷二酮）同时使用可能会引起剂量相关的体液retention留并导致或加重心力衰竭，特别是与胰岛素联合使用时。如果处方了PPAR-γ激动剂，请监测心力衰竭的体征和症状。如果出现心力衰竭，请考虑减少PPAR-γ激动剂的剂量或停止治疗。

•肝功能不全：肝功能不全的患者慎用。剂量要求可以降低。

•肾功能不全：肾功能不全的患者慎用。剂量要求可以降低。

特殊人群：

•住院的糖尿病患者：强烈建议不要在住院患者的医院环境中仅使用滑动胰岛素治疗方案（定期使用胰岛素）。在重症监护环境中，连续静脉输注胰岛素（常规胰岛素）已被证明能最好地达到血糖目标。对于口服摄入不良或经口不进食的非危重患者，首选基础胰岛素或基础加推注。在营养摄入充足的非危重患者中，基础胰岛素，营养成分和校正成分的组合是首选。有效的胰岛素治疗方案将达到目标血糖范围，而无严重低血糖的风险。血糖值<70 mg / dL应该促使治疗方案进行审查并在必要时进行更改，以防止进一步的低血糖症（ADA 2019）。

剂型具体问题：

•多剂量注射笔：根据CDC的规定，由于存在感染的危险，笔形注射装置绝对不能用于一个以上的人（即使更换了针头）。注射装置应清楚地标有患者个人信息，以确保使用正确的笔（CDC 2012）。

其他警告/注意事项：

•给药：不得将门冬胰岛素和鱼精蛋白预混合组合产品用于静脉内或IM给药，也不能在胰岛素输注泵中给药。

•适当使用：不建议用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

•患者教育：糖尿病自我管理教育（DSME）对于最大化治疗效果至关重要。

监控参数

糖尿病：血浆葡萄糖（通常在进餐，吃零食和就寝前；有时可能需要额外监测），电解质，HbA _1c （在血糖控制稳定且达到治疗目标的患者中至少每年两次；在未达到治疗目标的患者中每季度一次）治疗目标或治疗改变[ADA 2019]）；肾功能，肝功能，体重。

妊娠糖尿病：每天血糖4次（一次禁食和三顿餐后），直到血糖得到良好控制为止，然后酌情进行（ACOG 190 2018）。

怀孕注意事项

发现双相门冬胰岛素（门冬胰岛素精蛋白悬液70％[中效]和门冬胰岛素溶液30％[速效]）与人两相胰岛素（胰岛素NPH悬液70％[中效]和普通胰岛素30％）相当[短效]）在妊娠糖尿病妇女的初步研究中（Balaji 2010; Balaji 2012）。

怀孕期间糖尿病控制不佳可能会增加母体和胎儿不良结局的风险，包括糖尿病性酮症酸中毒，先兆子痫，自然流产，早产，分娩并发症，主要的出生缺陷，死产和巨大儿。为防止不良后果，在怀孕前和整个怀孕期间，应使孕妇的血糖和HbA _1c尽可能接近目标，但又不引起严重的低血糖（ADA 2020； Blumer 2013）。

由于怀孕引起的生理变化，胰岛素的需求会随着怀孕的进行而增加，因此需要经常监测和调整剂量。分娩后，胰岛素需求迅速下降（ACOG 201 2018; ADA 2020）。

胰岛素是妊娠1型和2型糖尿病以及需要药物治疗的妊娠糖尿病的首选治疗方法（ACOG 190 2018; ACOG 201 2018; ADA 2020）。

病人教育

这种药是干什么用的？

•用于降低高血糖患者（糖尿病患者）的血糖。

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

•头痛

• 背疼

•腹泻

•流感样症状

•恶心

•普通感冒症状

•腹痛

• 胃灼热

•注射部位刺激

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

•低血糖，如头晕，头痛，疲劳，感觉虚弱，摇晃，心跳加快，精神错乱，饥饿感增加或出汗。

•低钾，如肌肉疼痛或无力，肌肉痉挛或心跳异常。

•灼痛或麻木的感觉

•愿景改变

•传出

•情绪变化

•癫痫发作

• 言语不清

• 气促

•体重增加过多

•手臂或腿肿胀

•注射部位的皮肤，凹坑或肿块较厚

•过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：不得使用此信息来决定是否服用该药物或任何其他药物。仅医疗保健提供者具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是来自患者教育传单的有关药物用途的一般信息的有限摘要，并不旨在全面。本有限的摘要不包括与该药物可能适用的用途，指示，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险有关的所有可用信息。本信息无意于提供医疗建议，诊断或治疗，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。有关使用这种药物的风险和益处的信息的更详细的摘要，请与您的医疗保健提供者讨论并阅读整个患者教育传单。

综上所述

普遍报道的门冬胰岛素/鱼精中鱼精蛋白的副作用包括：低血糖症。其他副作用包括：体重增加。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于门冬胰岛素/鱼精中鱼精蛋白：皮下悬液

需要立即就医的副作用

天冬胰岛素/鱼精蛋白鱼精蛋白及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用门冬胰岛素/鱼精中鱼精蛋白时，如果有下列副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 模糊的视野
• 手，手臂，脚或腿有灼痛，刺痛，麻木或疼痛感
• 发冷
• 冷汗
• 混乱
• 凉爽，白皙的皮肤
• 萧条
• 呼吸困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 头痛
• 饥饿加剧
• 意识丧失
• 恶心
• 紧张
• 噩梦
• 癫痫发作
• 针脚的感觉
• 颤抖
• 言语不清
• 刺痛
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 视力改变
• 胸部紧迫感
• 咳嗽
• 吞咽困难
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 眼睑或眼，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 体重快速增加
• 体内脂肪的重新分布或积累
• 注射部位皮肤增厚
• 体重异常增加或减少

如果服用门冬胰岛素/鱼精蛋白鱼精蛋白时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 尿量减少
• 口干
• 口渴
• 心律不齐
• 食欲不振
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋

不需要立即就医的副作用

可能会出现门冬胰岛素/鱼精蛋白精蛋白的一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

最常见的

• 背疼
• ching
• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，触痛，刺痛，溃疡，或注射部位的温度
• 身体疼痛或疼痛
• 骨痛
• 腹泻
• 喉咙干燥或酸痛
• 耳部充血
• 普遍感到不适或生病
• 胃灼热
• 嘶哑
• 消化不良
• 关节痛
• 失去声音
• 流鼻涕或鼻塞
• 发抖
• 打喷嚏
• 胃部不适，不适或疼痛
• 鼻塞
• 脖子上的腺体肿胀
• 睡眠困难
• 声音变化
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于门冬胰岛素/鱼精中鱼精蛋白：皮下悬液

一般

用胰岛素疗法观察到的最常见的不良反应包括低血糖症，过敏反应，局部注射部位反应，脂肪营养不良，皮疹和瘙痒。 ^[参考]

新陈代谢

低血糖症是胰岛素治疗中最常见的不良反应。如果胰岛素剂量相对于胰岛素需求量过高，则会发生这种情况。在临床试验中，低血糖的发生频率随患者人群，剂量方案和血糖控制水平而变化。体重增加归因于胰岛素的合成代谢作用和糖尿减少。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：低血糖症（69％）

未报告频率：体重增加^[参考]

过敏症

非常罕见（小于0.01％）：过敏反应

未报告频率：过敏反应^[参考]

本地

可能发生注射部位反应，包括疼痛，发红，荨麻疹，炎症，瘀伤，肿胀和瘙痒。这些反应通常是暂时的。 ^[参考]

未报告频率：注射部位反应^[参考]

眼科

未报告的频率：短暂性，可逆性眼科屈光障碍，糖尿病性视网膜病恶化^[参考]

血糖控制的快速改善或增强已与暂时性，可逆性眼科屈光障碍有关。但是，长期的血糖控制可降低糖尿病性视网膜病变的风险。 ^[参考]

心血管的

未报告频率：周围水肿^[参考]

胰岛素可能引起钠retention留和水肿，尤其是如果以前通过强化胰岛素治疗改善了不良的代谢控制。 ^[参考]

皮肤科

未报告频率：脂肪营养不良，皮疹，瘙痒^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：消化不良，腹泻，腹痛^[Ref]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感样症状

未报告频率：抗胰岛素抗体^[参考]

在为期3个月的开放标签研究中，与使用70％NPH（人胰岛素异佛烷悬浮液）和30％常规胰岛素（人胰岛素悬浮液）的混合胰岛素相比，使用该胰岛素的患者监测了抗胰岛素抗体和交叉反应的抗胰岛素抗体人胰岛素注射液）。混合后交叉反应抗体的变化更为常见，但这些变化与HbA1c的变化或胰岛素剂量的增加无关。这些抗体的临床意义尚未确定。长期暴露（大于6个月）后，抗体没有进一步增加。 ^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，骨骼痛^[Ref]

神经系统

血糖控制的快速改善或增强与急性和疼痛性周围神经病变有关；但是，长期的血糖控制可降低神经病的风险。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：头痛（19％）

常见（1％至10％）：神经病^[Ref]

其他

上市后报告：误用其他胰岛素替代药物的错误^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咽炎，鼻炎，上呼吸道感染^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

1型糖尿病的成人剂量

根据葡萄糖治疗目标，代谢需要，饮食习惯和其他生活方式变量来个性化剂量。
-预混胰岛素使用的重要限制：这些胰岛素具有固定比例的速效和长效胰岛素，因此无法调整基础剂量和餐前剂量；该预混物由70％的门冬胰岛素（鱼精蛋白）（中效胰岛素）和30％的门冬胰岛素（速效胰岛素）组成。

常规剂量：进餐前15分钟内皮下注射规定单位
-通常每天两次，每次剂量可覆盖2餐或1餐和1份零食

评论：
-每日总胰岛素需求量估计在0.5和1单位/千克/天之间。
-作用的持续时间可能根据剂量，注射部位，血流量，温度和身体活动水平而变化。

用途：用于改善糖尿病患者的血糖控制。

2型糖尿病的成人剂量

根据葡萄糖治疗目标，代谢需要，饮食习惯和其他生活方式变量来个性化剂量。
-预混胰岛素使用的重要限制：这些胰岛素具有固定比例的速效和长效胰岛素，因此无法调整基础剂量和餐前剂量；该预混物由70％的门冬胰岛素（鱼精蛋白）（中效胰岛素）和30％的门冬胰岛素（速效胰岛素）组成。

常规剂量：在进餐前或进餐后15分钟内皮下注射规定单位
-通常每天两次，每次剂量可覆盖2餐或1餐和1份零食

评论：
-作用的持续时间可能根据剂量，注射部位，血流量，温度和身体活动水平而变化。

用途：用于改善糖尿病患者的血糖控制。

肾脏剂量调整

谨慎使用；肾功能不全患者的胰岛素需求量可能会减少。

肝剂量调整

谨慎使用；肝功能不全患者的胰岛素需求量可能会减少。

剂量调整

老年用途：剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

-在疾病，压力，怀孕，肥胖患者，创伤，与具有高血糖作用的药物同时使用期间或手术后，每天的胰岛素需求量可能会更高
-运动，减肥，热量限制饮食或同时使用具有降血糖作用的药物期间，每日胰岛素需求量可能会降低。

在生病期间可以开补充剂量
接受口服药物治疗的2型糖尿病患者可以暂时改用胰岛素治疗。

更改胰岛素的品牌，类型或种类时，可能需要调整剂量；口服抗糖尿病药也可能需要调整。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

v

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-用于皮下给药；不要静脉注射或通过胰岛素泵
-这种双相胰岛素悬浮液必须在使用前进行目视检查并重新悬浮；请参阅下面的准备技术。
-在进餐前15分钟内（1型糖尿病）或进餐前或之后15分钟内（2型糖尿病）皮下注射至腹部，臀部，大腿或上臂。
-在同一区域内旋转注射部位，以减少脂肪营养不良的风险。
-确保对患者进行适当注射技术的教育。
-切勿在患者之间共享胰岛素笔（即使更换了针头），并且在使用小瓶时切勿在患者之间重复使用或共享针头或注射器，因为两者均存在传播血源性病原体的风险。
-应清楚地书写NovoLog 70/30的处方，以避免与其他胰岛素产品（例如NovoLog或Novolin 70/30）混淆。

制备技术：
胰岛素笔：当胰岛素达到室温时，更容易重悬
-通过在手掌之间水平交替滚动笔10次，并垂直上下移动笔10次来轻轻混合胰岛素（玻璃球应从一端移到墨盒的另一端）；继续进行混合步骤，直到液体看起来呈白色和浑浊为止；立即给药，如果有延迟，则需要重新混合胰岛素。
-对于随后的注射，垂直向上和向下移动笔至少10次，直到液体看起来呈白色和浑浊；药筒中至少必须保留12个单位，以确保剩余的胰岛素均匀混合；如果剩余少于12支，请换一支新笔。
-将一次性针头放在笔上，每次注射前要进行2单位的空气喷射。
-拨打剂量，然后完全按下按钮直到指针与0对齐，然后注入剂量；遵循医护人员证明的适当注射技术。
-请咨询制造商包装标签以获取更多说明。

胰岛素瓶：当胰岛素达到室温时，更容易重悬
-滚动小瓶以重悬悬浮液，请勿摇动；检查暂停；服用前应该是白色和浑浊的。
-按照医疗保健提供者的说明使用正确的注射技术。
-请咨询制造商包装标签以获取更多说明。

储存要求：
-在室温下将使用中的胰岛素笔存放14天（最高温度为86F（30C）；不附带针头存放；远离过热或阳光直射
-开瓶的笔应在14天后丢弃，即使其中还剩有胰岛素。
-使用中的胰岛素药水瓶可在室温下储存至最高86F（30C）或在冰箱36F至46F（2C至8C）中保存；即使在瓶中残留胰岛素的情况下，打开的小瓶也应在28天后丢弃。
-不用的胰岛素笔/胰岛素瓶应存放在36F至46F（2C至8C）的冰箱中；未打开的冷藏笔/小瓶可以使用到标签上印刷的失效日期为止。

监控：
-血糖监测对于接受胰岛素治疗的患者至关重要。
-建议每3个月进行糖基化血红蛋白测量。

患者建议：
-即使更换了针头，也应建议患者不要与他人共用胰岛素笔；患者应了解与他人共用针头或注射器有传播血源性病原体的风险。
-患者必须在使用前立即了解重新悬浮胰岛素的必要性。
-应指导患者进行血糖监测，适当的注射技术以及低血糖和高血糖的管理。
-应指导患者如何处理可能影响其胰岛素需求的情况。
-提醒患者在注射前检查胰岛素标签，以避免用药错误。
-患者在驾驶汽车或操作机械之前应检查血糖。
-如果患者怀孕或打算怀孕，建议患者与医师或卫生保健专业人员交谈。