介绍

抗肿瘤药；喜树碱的半合成衍生物。 ^{1 2 3 6 7 9 13}

盐酸伊立替康的用途

大肠癌

常规伊立替康：与氟尿嘧啶和亚叶酸钙联用作为一线治疗的组成部分，用于治疗结肠或直肠转移癌。 ^{1 27 36 37}

常规伊立替康：在以氟尿嘧啶为基础的抗肿瘤方案进行初始治疗后，已复发或进展疾病的患者中，用作治疗结肠或直肠转移癌的单一药物。 ^{1 2 3 8 11 17 18 19 28 32 33 36 37}

胰腺癌

脂质体伊立替康：与氟尿嘧啶和亚叶酸钙联用，用于治疗吉西他滨为基础的化疗^{65 68后}疾病发展的患者的胰腺转移性腺癌（FDA指定为一种孤儿药，用于治疗该癌症⁶⁷ ）。

小细胞肺癌

常规伊立替康：与顺铂联合用于广泛治疗小细胞肺癌的初始治疗†。 ^{27 46}

宫颈癌

常规伊立替康：正在研究中，用于治疗转移性或复发性宫颈癌†。 ^{27 47 48 49 50 51}

伊立替康盐酸盐剂量和给药

一般

• 有关正确处理和处置抗肿瘤剂的程序，请咨询专业参考。 ^{1 65}

• 在伊立替康治疗前至少30分钟口服或静脉注射有效的止吐药，用于治疗恶心和呕吐（例如地塞米松8 mg和5-羟色胺5-HT ₃受体拮抗剂，例如帕洛诺司琼）。 ^{1 7 8 22 28 64 65}根据需要考虑使用其他口服止吐药。 ^{1 22 64}

• 除非临床禁忌，否则应考虑对患有鼻炎，流涎增加，瞳孔缩小，流泪，发汗，潮红，心动过缓，腹部绞痛或鼻炎的患者进行预防性或治疗性抗毒蕈碱治疗（例如0.25–1 mg硫酸阿托品IV或sub-Q）早期腹泻（即在给药后24小时内发作）。 ^{1 8 22 28 65}

脂质体伊立替康的限制性发行计划

• 脂质体伊立替康只能通过特定的专业经销商获得。 ⁶⁶咨询Onivyde有关特定可用性信息的网站（https://www.onivyde.com）。 ⁶⁶

行政

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

通过静脉输注施用常规或脂质体伊立替康。 ^{1 65}

小心处理；使用防护装备（例如防护服和手套）；避免在处理和配制静脉输液时暴露于环境中。 ^{1 65}如果发生皮肤或粘膜接触，请立即用肥皂和水彻底清洗皮肤，并用水冲洗粘膜。 ^1个

四，常规伊立替康的管理

避免外溢；监测输液部位是否有炎症迹象。 ^{1 22}如果发生渗出，请立即停止输液，立即用无菌水冲洗输液部位，盖上冰袋，然后从另一根静脉重新开始输液。 ^{1 22}

不要与其他药物混合。 ^1个

丢弃所有未使用的部分。 ^1个

由于小瓶上制造商的标签被误读，导致了误用药。 ^31要特别注意确保给药正确，包括注意小瓶中注射浓缩液中盐酸伊立替康的浓度以及提供规定剂量所需的适当体积。 ³¹

稀释

常规静脉注射浓缩伊立替康盐酸盐必须在静脉内给药之前稀释。 ^{1 22}

用5％葡萄糖注射液（首选稀释剂）或0.9％氯化钠注射液稀释至盐酸伊立替康最终浓度为0.12-2.8 mg / mL；通常的稀释剂体积为250–500 mL。 ^{1 3 16 17 18 19}

管理率

在90分钟内注入稀释溶液； ¹较快的输注速度可能会增加胆碱能症状的可能性。 ²² （请参阅“小心腹泻”。）

脂质体伊立替康的静脉给药

不要使用在线过滤器。 ^65岁

丢弃所有未使用的解决方案。 ^65岁

稀释

静脉输注前必须稀释用于注射浓缩物的脂质体伊立替康盐酸盐。 ^65岁

用500 mL 5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液稀释。 ^65岁

管理率

在90分钟内注入稀释的溶液。 ^65岁

剂量

常规伊立替康：以三水合盐酸伊立替康形式存在；以水合盐表示的剂量。 ^1个

脂质体伊立替康：可作为三水合物的脂质体盐酸伊立替康购得；用无水伊立替康表示的剂量。 ^{65 69}

不要代替脂质体伊立替康等伊立替康制剂。 ^65岁

大人

大肠癌（一线联合治疗）

尚未建立基于伊立替康的联合治疗的最佳剂量方案。在两项通过伊利替康和氟尿嘧啶通过快速静脉注射（“推注”）给予的临床试验中，有2个临床试验报道了出乎意料的高死亡率，而且一些临床医生更喜欢在该方案中通过静脉输注给予氟尿嘧啶。 ^{55 56 58}

密切监测接受伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗的患者（例如，每周评估），尤其是在治疗的第一个周期期间；导致早期死亡的大多数与治疗有关的毒性发生在头3-4周内。 ⁵⁶

养生1

最初，在90分钟内输注盐酸依立替康125 mg / m ² ，然后立即通过快速IV注射（“推注”）给予亚叶酸20 mg / m ² ，然后立即通过快速IV注射给予氟尿嘧啶500 mg / m ² （“丸”）。 ^{1 54}在6周的周期内，在第1、8、15和22天每周管理4周；下一个周期从第43天开始^。1

根据患者的个人耐受性，在治疗周期内或在开始下一个治疗周期时修改剂量；仔细监控患者以获得最佳的治疗反应，同时将不良反应降至最低。 ^{1 7 8 17 18 19 22} （请参见“剂量和用法”下对毒性的剂量修改[方案1或2]。）

除非出现无法忍受的毒性反应，否则继续获得临床益处的患者可每6周进行额外的周期。 ^1个

考虑减少已知为UGT1A1 * 28等位基因纯合子的患者的初始剂量。 ¹ （参见剂量和给药方式下尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A1 [UGT1A1]的活性降低。）

养生2

最初，在90分钟内注入盐酸伊立替康180 mg / m ² ，然后在2小时内立即静脉注射亚叶酸200 mg / m ² ，然后通过快速IV注射（“推注”）立即注入400 mg / m ²的氟尿嘧啶，然后立即注入氟尿嘧啶600毫克/米²的静脉输注时间超过22小时。 ^{1 53}在6周周期的第1、15和29天服用伊立替康，并在第1、2、15、16天服用方案的亚叶酸和氟尿嘧啶（快速静脉注射[“推注”]和输注）成分，29和30；下一个周期从第43天开始^。1

根据患者的个人耐受性，在治疗周期内或在开始下一个治疗周期时修改剂量；仔细监控患者以获得最佳的治疗反应，同时将不良反应降至最低。 ^{1 7 8 17 18 19 22} （请参见“剂量和用法”下对毒性的剂量修改[方案1或2]。）

除非出现无法忍受的毒性反应，否则继续获得临床益处的患者可每6周进行额外的周期。 ^1个

考虑减少已知为UGT1A1 * 28等位基因纯合子的患者的初始剂量。 ¹ （参见剂量和给药方式下尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A1 [UGT1A1]的活性降低。）

毒性剂量调整（方案1或2）

根据毒性，在治疗周期内或在开始后续治疗周期时应减少剂量（请参见表1和表2）。 ¹对于继续经历毒性反应的患者，可能需要进一步减少剂量（即超过剂量水平2），降低20％。 ¹如果发生多种毒性，请根据需要最大剂量减少的毒性调整剂量。 ^{1 17 18 19}

延迟随后的联合治疗剂量，直到治疗前的肠功能恢复≥24小时而无需使用止泻药。 ^1个

不要开始治疗的一个新的循环，直到治疗相关腹泻完全解决，粒细胞计数已经恢复到≥1500^个/ mm3，血小板计数已经恢复到≥100,000/^立方毫米。 ^1个

可能会使治疗延迟1-2周，以便从治疗相关的毒性中恢复过来。 ¹如果延迟2周给药后仍未消除治疗引起的毒性，请考虑停止治疗。 ^1个

在第1、8、15和22天接受治疗。

在第1、15和29天服用伊立替康，在第1、2、15、16、29和30天服用亚叶酸，“大丸”氟尿嘧啶和氟尿嘧啶输注。

美国国家癌症研究所共同毒性标准（1.0版）。

结直肠癌（单药治疗复发或进行性疾病：每周剂量表）

IV（常规伊立替康）

最初，在90分钟内注入了125 mg / m ² 。 ^{1 3 7 8 28}每周一次，持续4周，然后休息2周。 ^{1 3 7 8 17 18 19 22}

根据患者的个人耐受性，在治疗周期内或在新的治疗周期内调整剂量；仔细监控患者以获得最佳的治疗反应，同时将不良反应降至最低。 ^{1 7 8 17 18 19 22} （请参阅“剂量和用法”下的毒性剂量调整[每周计划]。）

如果在整个6周的治疗周期内未发生毒性反应，则在下一个周期开始时将剂量增加25 mg / m ² ，但剂量不得超过150 mg / m ² 。 ^{1 17 18 19}

除非出现无法忍受的毒性反应，否则对继续获得临床益处的患者，每6周应给予额外的周期。 ^{1 7 8}

考虑降低已知为UGT1A1 * 28等位基因纯合子的患者，已接受骨盆或腹部放射治疗的患者，血清胆红素浓度升高的患者以及表现状态为2的患者的初始剂量^。1 （请参阅特殊人群）在剂量和管理中）。

毒性剂量调整（每周计划）

根据毒性，根据需要将治疗周期或新的治疗周期中的剂量以25–50 mg / m ^2的增量更改为50–150 mg / m ²的剂量（见表3）。 ^{1 7 17 18 19 22}如果发生多种毒性，请根据需要最大剂量减少的毒性调整剂量。 ^{1 17 18 19}

延迟后续剂量，直至治疗前肠功能恢复≥24小时而无需使用止泻药。 ^1个

不要开始治疗的一个新的循环，直到治疗相关腹泻完全解决，粒细胞计数已经恢复到≥1500^个/ mm3，血小板计数已经恢复到≥100,000/^立方毫米。 ^1个

可能会使治疗延迟1-2周，以便从治疗相关的毒性中恢复过来。 ¹如果延迟2周给药后仍未消除治疗引起的毒性，请考虑停止治疗。 ^1个

美国国家癌症研究所共同毒性标准（1.0版）。

大肠癌（单药治疗复发或进行性疾病：每3周一次的用药时间表）

IV（常规伊立替康）

最初，在90分钟内注入了350 mg / m ² 。 ^1个

根据患者的个人承受能力调整后续剂量；仔细监控患者以获得最佳的治疗反应，同时将不良反应降至最低。 ^{1 7 8 17 18 19 22} （请参阅“剂量和用法”下的“毒性调整剂量[每3周一次]”）。

只要不发生无法忍受的毒性，并且每3周一次给药，并且患者继续获得临床益处。 ^1个

考虑减少已知是纯合的UGT1A1 * 28等位基因的患者的初始剂量，老年患者，谁收到事先盆腔或腹部放射治疗的病人，患有升高的血清胆红素浓度，和那些具有2 ¹一个性能状态（参见剂量和给药方式下的特殊人群。）

毒性剂量调整（每3周一次时间表）

基于先前剂量的伊立替康遇到的毒性，将剂量降低50 mg / m ²到必要的低至200 mg / m ² （见表4）。 ¹如果发生多种毒性，请根据需要最大剂量减少的毒性调整剂量。 ^{1 17 18 19}

延迟后续剂量，直至治疗前肠功能恢复≥24小时而无需使用止泻药。 ^1个

不要开始治疗的一个新的循环，直到治疗相关腹泻完全解决，粒细胞计数已经恢复到≥1500^个/ mm3，血小板计数已经恢复到≥100,000/^立方毫米。 ^1个

可能会使治疗延迟1-2周，以便从治疗相关的毒性中恢复过来。 ¹如果延迟2周给药后仍未消除治疗引起的毒性，请考虑停止治疗。 ^1个

美国国家癌症研究所共同毒性标准（1.0版）。

胰腺癌

IV（脂质体伊立替康）

在90分钟内注入70 mg / m ² ，然后在30分钟内静脉注入亚叶酸400 mg / m ² ，然后在46小时内注入2.4 g / m ²的氟尿嘧啶。 ^65岁

每2周管理一次。 ^65岁

对于已知为UGT1A1 * 28等位基因纯合子的患者，建议降低初始剂量。 ⁶⁵ （参见剂量和给药后尿苷二磷酸-葡萄糖醛糖基转移酶1A1 [UGT1A1]的活性降低。）

对于胆红素浓度超过ULN的患者，制造商未提出具体剂量建议。 ^65岁

毒性剂量调整

如果发生2–4级腹泻，请停止治疗直至腹泻缓解至1级或更低，然后以减少的剂量恢复（即70 mg / m ²降至50 mg / m ²或50 mg / m ²降至43 mg / m m ² ）。 ⁶⁵如果减少剂量后再次发生2–4级腹泻，请再次停止治疗直至腹泻恢复至1级或以下，然后以进一步减少的剂量恢复（即，将50 mg / m ²降至43 mg / m ²或43 mg / m ²降至35 mg / m ² ）。 ⁶⁵如果以此剂量再次出现2–4级腹泻，请停止治疗。 ^65岁

如果发生中性粒细胞减少或ANC <1500 / mm ³ ，则停止治疗直至ANC≥1500/ mm ³ 。 ⁶⁵如果观察到3级或4级中性粒细胞减少或中性粒细胞减少，请减少后续剂量。 ^65岁

如果发生其他3级或4级不良事件，请停止治疗直至毒性降至1级或更低，然后以减少的剂量恢复（即70 mg / m ²降至50 mg / m ²或50 mg / m ²降至43 mg / m ²毫克/米² ）。 ⁶⁵如果减少剂量后再次发生3级或4级不良事件，请再次停药直至毒性降至1级或更低，然后以进一步降低的剂量恢复（即，将50 mg / m ²降至43 mg / m ²或43 mg / m ²降至35 mg / m ² ）。 ⁶⁵如果以该剂量再次发生3级或4级不良事件，请停止治疗。 ^65岁

限度

大人

结直肠癌（单药治疗复发或进行性疾病：每周剂量表）

IV（常规伊立替康）

最大剂量：150mg / m ² 。 ^{1 17 18 19}

特殊人群

肝功能不全

在评估大肠癌患者中常规伊立替康的临床试验中，常规伊立替康不用于血清胆红素浓度> 2 mg / dL的患者，无肝转移瘤的患者血清氨基转移酶浓度> ULN的3倍或肝转移灶的患者血清氨基转移酶浓度> 5倍于正常上限。 ^{1 22} （请参阅“小心肝功能障碍”。）

在评估胰腺癌患者中的脂质体伊立替康脂质体的临床试验中，未对血清胆红素浓度超过ULN的患者给药脂质体伊立替康脂质体。 ^65岁

常规伊立替康（结肠直肠癌的一线联合治疗）

对于总血清胆红素浓度适度升高（1-2 mg / dL）的患者，考虑将初始剂量降低一个剂量水平（例如，方案1降低至100 mg / m ² ，方案2降低至150 mg / m ² ）；胆红素浓度> 2 mg / dL的患者无法获得具体剂量建议。 ^1个

常规伊立替康（单药治疗复发性或进行性结直肠癌）

对于总血清胆红素浓度适度升高的患者，考虑将初始剂量降低一个剂量水平（例如，每周剂量方案降低至100 mg / m ²或每三周一次剂量方案降低至300 mg / m ² ） （1-2 mg / dL）；胆红素浓度> 2 mg / dL的患者无法获得具体剂量建议。 ^1个

脂质体伊立替康

胆红素浓度超过ULN的患者无法获得具体剂量建议。 ^65岁

肾功能不全

常规伊立替康

制造商没有为肾功能受损的患者提供具体的剂量建议；谨慎使用。 ¹不推荐用于透析患者。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

脂质体伊立替康

制造商没有为肾功能不全的患者提供具体的剂量建议。 ⁶⁵ （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

常规伊立替康（单药治疗复发性或进行性结直肠癌）

对于≥65岁的患者，无需每周调整剂量即可进行初始剂量调整。 ^1个

在≥70岁的患者中，每隔3周接受一次剂量表，将初始剂量降低至300 mg / m ² （该方案临床试验中该年龄组使用的剂量）。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

脂质体伊立替康

对于65岁以上的患者，制造商未提出具体剂量建议。 ⁶⁵ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

降低的尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）活性

常规伊立替康（结肠直肠癌的一线联合治疗）

考虑由至少一个剂量水平减少初始剂量（例如，到100毫克/米²为方案1或至150mg / m ²的用于方案2）在纯合子患者的UGT1A1 * 28等位基因。 ¹最佳剂量减少尚不清楚；根据患者的耐受性调整后续剂量。 ¹ （请参见谨慎操作下降低的UGT1A1活性，另请参见剂量和给药方式下的结直肠癌[一线联合治疗]。）

常规伊立替康（单药治疗复发性或进行性结直肠癌）

对于纯合UGT1A1的患者，考虑将初始剂量降低至少一个剂量水平（例如，每周剂量方案降低至100 mg / m ²或每三周一次剂量方案降低至300 mg / m ² ）* 28个等位基因。 ¹最佳剂量减少尚不清楚；根据患者的耐受性调整后续剂量。 ¹ （请参见“谨慎操作下UGT1A1活性降低，另请参见剂量和给药方式下的结直肠癌[单药治疗]”。）

脂质体伊立替康（胰腺癌）

将UGT1A1 * 28等位基因纯合子患者的初始剂量降低至50 mg / m ² ；可能在随后的周期中将剂量增加到70 mg / m ² 。 ⁶⁵ （请参见“谨慎操作下UGT1A1活性降低，另请参见剂量和给药方式下的胰腺癌。”）

绩效状态2

常规伊立替康（结肠直肠癌的一线联合治疗）

考虑由一个剂量水平降低初始剂量（对于方案1或至150mg / m ²的为2方案例如，以100毫克/米^{2）。 1} （请参见患者在谨慎状态下的表现状态，另请参见剂量和给药方式下的结直肠癌[一线联合治疗]。）

常规伊立替康（单药治疗复发性或进行性结直肠癌）

考虑将初始剂量降低一个剂量水平（例如，对于每周剂量方案减少至100 mg / m ²或对于每3周一次剂量方案减少至300 mg / m ² ）。 ¹ （请参见“注意事项的血液学效应”，另请参见“剂量和给药方式”下的结直肠癌[单药疗法]部分。）

事先盆腔或腹部放射治疗

常规伊立替康（结肠直肠癌的一线联合治疗）

考虑由一个剂量水平降低初始剂量（对于方案1或至150mg / m ²的为2方案例如，以100毫克/米^{2）。 1} （请参见“谨慎使用时的血液学效应”，另请参见剂量和给药方式下的结直肠癌[一线联合疗法]。）

常规伊立替康（单药治疗复发性或进行性结直肠癌）

考虑将初始剂量降低一个剂量水平（例如，对于每周剂量方案减少至100 mg / m ²或对于每三周剂量方案减少至300 mg / m ² ）。 ¹ （请参见“注意事项的血液学效应”，另请参见“剂量和给药方式”下的结直肠癌[单药疗法]部分。）

盐酸伊立替康的注意事项

禁忌症

常规伊立替康

• 已知对伊立替康或制剂中任何成分的超敏反应。 ^1个

脂质体伊立替康

• 对脂质体或常规伊立替康严重过敏。 ^65岁

警告/注意事项

警告事项

腹泻

可能出现早期和晚期腹泻；两者都可能很严重。 ^{1 2 16 17 18 19 27 28 65}

早期腹泻（在给药后24小时内发作）本质上是短暂和胆碱能的（可能伴有出汗，潮红，鼻炎，流涎增加，瞳孔缩小，流泪，心动过缓和腹部绞痛）。 ^{1 27 28 65}常规伊立替康更高剂量和更快输注速度可能会增加胆碱能症状的可能性。 ^{1 8 22 28}

晚期腹泻（给药后> 24小时内）可能会延长，危及生命，并导致脱水，电解质失衡或败血症。 ^{1 65}可能并发结肠炎，溃疡，出血，肠梗阻和感染。也报道了巨结肠和肠穿孔。 ^1个

服用阿托品可预防或减轻早期腹泻。 ^{1 27 28 65} （请参阅剂量和管理中的常规。）

立即通过口服盐酸洛哌丁胺强化治疗迅速治疗任何严重程度的晚期腹泻（例如，腹泻发作时服用4毫克，然后每2小时服用2毫克[或晚上^{1 56}每4小时服用4毫克]，直到患者12个月无腹泻小时）。 ^{1 2 16 17 18 19 21 22 28 56 65 65}请勿连续48小时^以上以这些剂量使用洛哌丁胺。麻痹性肠梗阻的风险。 ^{1 63}

如果使用洛哌丁胺治疗后腹泻持续超过24小时，或者如果发烧引起腹泻，则考虑口服氟喹诺酮7天疗程。 ^{1 56}如果腹泻持续超过48小时，一些临床医生建议停用洛哌丁胺和因肠胃外水化而住院。 ⁵⁶

仔细监测腹泻患者；如果患者脱水，则应补充液体和电解质；如果肠梗阻，发烧或严重中性粒细胞减少，则应给予抗感染治疗。 ^{1 22}一些临床医生建议对任何长期腹泻的患者进行适当的抗感染治疗，无论中性粒细胞计数如何（持续到解决）。 ⁵⁶

可能需要中断治疗并减少剂量。 ^{1 65} （请参阅“剂量和用法”下的“毒性剂量调整”部分。）

不要给予伊立替康，直到肠梗阻已经解决。 ^{1 65}

血液学影响

据报道有严重的骨髓抑制，特别是中性粒细胞减少， ^{1 16 17 18 19 27 65，}以及由败血症引起的死亡。 ^{1 18 19 28 65}

接受常规伊立替康治疗且先前接受过骨盆或腹部放疗的患者可能会出现严重的骨髓抑制风险增加。 ¹考虑减少常规伊立替康的初始剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的先前盆腔或腹部放射疗法。）

在常规伊立替康治疗的患者血清总胆红素浓度适度升高（即1-2 mg / dL）的情况下，观察到3或4级中性粒细胞减少的风险增加。 ¹胆红素葡萄糖醛酸异常的患者（例如吉尔伯特综合征）可能会增加骨髓抑制的风险。 ^1个

对于中性粒细胞减少症的并发症，建议立即进行抗感染治疗。 ^1个

如果发生中性粒细胞减少症，可能需要中断治疗并减少剂量。 ^{1 65} （请参阅“剂量和用法”下的“毒性剂量调整”部分。）

不得在预定治疗前48小时进行血液检查；考虑ANC的趋势以及绝对值。 ⁵⁶

制造商建议在脂质体伊立替康治疗的每个周期的第1天和第8天监测胰腺癌的CBC，并在临床上更频繁地监测。 ^65岁

严重骨髓衰竭患者请勿使用；引起中性粒细胞减少，白细胞减少和贫血，其中任何一种可能都很严重。 ⁶³

Concurrent radiation therapy has not been adequately studied and is not recommended. ^1个

敏感性反应

Hypersensitivity reactions, including severe anaphylactic or anaphylactoid reactions, have been reported. ^{1 65}

其他警告和注意事项

Reduced UGT1A1 Activity

Patients homozygous for UGT1A1*28 allele have reduced UGT1A1 activity; these patients have increased exposure to the active metabolite SN-38 and are at an increased risk for neutropenia during irinotecan treatment; consider decreasing initial dose. ^{1 65} (See Reduced Uridine Diphosphate-glucuronosyltransferase 1A1 [UGT1A1] Activity under Dosage and Administration.)

Heterozygous patients may be at increased risk, but clinical results are variable. ^1个

肾功能

Renal impairment and acute renal failure have occurred, usually in patients who became volume depleted from severe vomiting and/or diarrhea. ^{1 65}

间质性肺疾病（ILD）

ILD, sometimes fatal, reported. ^{1 65}

Monitor patients with risk factors for ILD (eg, preexisting lung disease, use of pneumotoxic drugs, radiation therapy, colony-stimulating factors) closely for respiratory symptoms. ^1个

Interrupt therapy pending diagnostic evaluation in patients with new or progressive dyspnea, cough, and fever; discontinue drug if treatment-related ILD is diagnosed. ^{1 65}

Risks Associated with Combined Regimen of Irinotecan and Rapid-injection (“Bolus”) Fluorouracil

Use in combination with the “Mayo Clinic” regimen of rapid IV injection (“bolus”) fluorouracil/leucovorin (ie, administration for 4–5 consecutive days every 4 weeks) associated with increased toxicity, including deaths. ¹ Do not use in combination with this regimen outside of a well-designed clinical trial. ^1个

Performance Status of Patient

Higher rates of hospitalization, neutropenic fever, thromboembolism, treatment discontinuance during the first cycle, and early deaths reported in patients with a baseline performance status of 2 (versus 0 or 1) regardless of treatment regimen (conventional irinotecan in combination with fluorouracil/leucovorin versus fluorouracil/leucovorin alone). ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

May cause fetal harm; embryotoxic and teratogenic in animals. ^{1 65}

Conventional irinotecan: Advise women of childbearing potential to avoid pregnancy during therapy with conventional irinotecan. ^1个

Liposomal irinotecan: Advise women of childbearing potential to use effective contraception during and for 1 month after discontinuance of liposomal irinotecan. ⁶⁵ Sexually mature males must use a condom each time they have sexual contact with a woman of childbearing potential during and for at least 4 months after discontinuance of liposomal irinotecan. ^65岁

如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^{1 65}

Fructose Intolerance

Conventional irinotecan contains sorbitol; ^{1 63} do not use in patients with hereditary fructose intolerance. ⁶³

特定人群

怀孕

Conventional irinotecan: Category D. ¹

Liposomal irinotecan: May cause fetal harm. ⁶⁵ (See Fetal/Neonatal Morbidity and Mortality under Cautions.)

哺乳期

分布在动物的牛奶中；不知道是否分配到人乳中。 ^{1 65}

Conventional irinotecan: Discontinue nursing or the drug because of potential risk to nursing infants. ^1个

Liposomal irinotecan: Discontinue nursing during therapy and for 1 month after drug discontinuance. ^65岁

儿科用

Conventional irinotecan: Efficacy not established. ¹ Variable safety results observed for children relative to adults. ¹ Although adverse effects in children with refractory solid tumors receiving 50 mg/m ² IV daily for 5 consecutive days every 3 weeks were consistent with adverse effect profile in adults, increased rates of severe infection and dehydration resulting in severe hypokalemia and hyponatremia were observed in children with previously untreated rhabdomyosarcoma receiving 20 mg/m ² IV daily for 5 consecutive days of weeks 0, 1, 3, and 4. ¹ (See Special Populations under Pharmacokinetics.)

Liposomal irinotecan: Safety and efficacy not established. ^65岁

Geriatric Use

Conventional irinotecan: Possible increased risk of treatment-related toxicity (eg, early and late diarrhea); close monitoring recommended in patients >65 years of age. ^{1 56} Reduce initial dose in patients ≥70 years of age receiving the once-every-3-weeks dosage schedule as monotherapy for recurrent or progressive colorectal cancer. ¹ （请参阅剂量和给药方式下的老年患者。）

Liposomal irinotecan: No overall differences in safety and efficacy relative to younger adults. ^65岁

肝功能不全

Conventional irinotecan: Irinotecan clearance decreased and exposure to SN-38 active metabolite increased in patients with hepatic impairment. ¹ Increased risk of irinotecan-induced toxicity (eg, severe neutropenia) in patients with modestly elevated total serum bilirubin concentrations (1–2 mg/dL); consider possible need for dosage reduction. ¹ Possible increased risk of myelosuppression in patients with deficient glucuronidation of bilirubin (eg, Gilbert's syndrome). ¹ Use not established in patients with serum aminotransferase concentrations >3 times the ULN in the absence of hepatic metastasis or in those with hepatic metastasis and aminotransferase concentrations >5 times the ULN. ¹ Safety not adequately studied in patients with bilirubin concentrations >2 mg/dL. ¹ (See Hepatic Impairment under Dosage and Administration and also see Special Populations under Pharmacokinetics.)

Liposomal irinotecan: Pharmacokinetics not evaluated. ⁶⁵ In a population pharmacokinetic analysis, steady-state concentrations of SN-38 were increased in patients with modestly elevated serum bilirubin concentrations (1–2 mg/dL); however, elevated serum aminotransferase concentrations did not affect SN-38 concentrations. ⁶⁵ Not studied in patients with bilirubin concentrations >2 mg/dL. ⁶⁵ (See Special Populations under Pharmacokinetics.)

肾功能不全

Conventional irinotecan: Pharmacokinetics not evaluated. ¹ Caution advised in patients with renal impairment. ¹ Not recommended for use in dialysis patients. ^1个

Liposomal irinotecan: In a population pharmacokinetic analysis, systemic exposure to SN-38 not altered by mild or moderate renal impairment. ⁶⁵ Limited data in patients with severe renal impairment. ⁶⁵ (See Special Populations under Pharmacokinetics.)

常见不良反应

Conventional irinotecan: Diarrhea, nausea, abdominal pain, vomiting, anorexia, constipation, mucositis, cholinergic syndrome, neutropenia, leukopenia, anemia, thrombocytopenia, bilirubin abnormalities, decreased body weight, asthenia, pain, fever, infection, alopecia, dyspnea, cough, dizziness. ^1个

Liposomal irinotecan: Anemia, lymphopenia, diarrhea, fatigue/asthenia, neutropenia, vomiting, elevated ALT concentrations, nausea, decreased appetite, hypoalbuminemia, thrombocytopenia, hypomagnesemia, hypokalemia, hypocalcemia, stomatitis, hypophosphatemia, hyponatremia, pyrexia. ^65岁

Interactions for Irinotecan Hydrochloride

Partially metabolized by CYP3A4; ^{c d} active metabolite SN-38 is conjugated by UGT1A1. ^{1 65 c}

Irinotecan and its metabolites SN-38 and aminopentane carboxylic acid (APC) do not inhibit CYP isoenzymes in vitro. ^65岁

Drugs Affecting Hepatic Microsomal Enzymes

Potent CYP3A4 inhibitors: Possible increased systemic exposure to irinotecan or SN-38. ^{1 65} Avoid concomitant use if possible; discontinue potent CYP3A4 inhibitor ≥1 week before initiating irinotecan. ^{1 65}

Potent CYP3A4 inducers: Possible decreased systemic exposure to irinotecan or SN-38. ^{1 65} Avoid concomitant use if possible. ^{1 65} Appropriate initial dosage of irinotecan not defined; consider substituting alternative non-enzyme-inducing agent ≥2 weeks before initiating irinotecan. ^{1 65}

Drugs Affecting Uridine Diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT)

Potent UGT1A1 inhibitors: Possible increased systemic exposure to irinotecan and/or SN-38. ^{1 65} Avoid concomitant use if possible. ^{1 65}

特殊药物

Irinotecan Hydrochloride Pharmacokinetics

分配

程度

Irinotecan crosses the placenta and is distributed into milk in rats. ^{1 65}

血浆蛋白结合

Conventional irinotecan: 30–68% (irinotecan) and 95% (SN-38), mainly to albumin. ^1个

Liposomal irinotecan: <0.44% of total irinotecan; 95% of irinotecan remains encapsulated in liposomes. ^65岁

消除

代谢

Partially metabolized via CYP3A4 to oxidative metabolites. ^{1 65 c d}

Metabolized via carboxylesterases ^{1 65} to the active metabolite SN-38 (7-ethyl-10-hydroxycamptothecin), which is 1000 times as potent as irinotecan in vitro as a topoisomerase I inhibitor. ^{1 2 4 7 8 9 10 11 13 14 16 18 19 28 c d}

SN-38 undergoes conjugation via UGT1A1 to form a glucuronide metabolite. ^{1 65 c d}

淘汰路线

Disposition not fully elucidated. ^{1 65} Excreted in urine as irinotecan (11–20%), SN-38 (<1%), and SN-38 glucuronide (3%). ^{1 65}

半衰期

Conventional irinotecan: 6–12 hours (irinotecan) and 10–20 hours (SN-38). ^1个

Liposomal irinotecan: 26 hours (irinotecan) and 68 hours (SN-38). ^65岁

特殊人群

Patients with hepatic impairment receiving conventional irinotecan: Decreased clearance of irinotecan and increased exposure to SN-38; magnitude of effect is proportional to elevation in bilirubin and aminotransferase concentrations. ^1个

Patients with hepatic impairment receiving liposomal irinotecan: Average steady-state concentrations of SN-38 increased by 37% in patients with bilirubin concentrations of 1–2 mg/dL compared with those with bilirubin concentrations <1 mg/dL. ⁶⁵ Elevated ALT/AST concentrations did not substantially alter SN-38 concentrations. ^65岁

Patients with renal impairment: Conventional irinotecan not evaluated. ^1个

Patients with renal impairment receiving liposomal irinotecan: Mild to moderate renal impairment (Cl _cr 30–89 mL/minute) did not substantially alter exposure to SN-38. ⁶⁵ Limited data in severe renal impairment (Cl _cr <30 mL/minute). ^65岁

Geriatric patients receiving conventional irinotecan (weekly dosage schedule): Age ≥65 years did not substantially alter exposure to irinotecan, SN-38, or SN-38 glucuronide. ^1个

Geriatric patients receiving liposomal irinotecan: Age (range: 28–87 years) did not substantially affect exposure to irinotecan and SN-38. ^65岁

Pediatric patients receiving conventional irinotecan: Clearance of irinotecan and exposure to SN-38 similar to values in adults. ¹ Minimal accumulation of irinotecan and SN-38. ^1个

Gender: No influence on pharmacokinetics. ^{1 65}

UGT1A1*28 genetic polymorphism: In individuals homozygous for UGT1A1*28 allele, reduced UGT1A1 activity results in increased exposure to SN-38. ^{1 65}

稳定性

存储

肠胃外

Injection Concentrate

Conventional irinotecan: 15–30°C;避光。 ¹ Store vial in carton until time of use. ¹ Following dilution, store at 15–30°C and use within 4 hours; if diluted under strict aseptic (eg, laminar airflow) conditions, use within 12 hours. ¹ Alternatively, store at 2–8°C and use within 24 hours; protect refrigerated solutions from light. ¹ Do not refrigerate solutions prepared in 0.9% sodium chloride. ¹不要冻结。 ^1个

Liposomal irinotecan: 2–8°C. ⁶⁵ Following dilution, store at 15–30°C and use within 4 hours; alternatively, store at 2–8°C and use within 24 hours. ⁶⁵ Protect concentrate and diluted solutions from light;不要冻结。 ^65岁

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

Solution Compatibility (Conventional Irinotecan Hydrochloride)1 HID

Drug Compatibility (Conventional Irinotecan Hydrochloride)HID

Solution Compatibility (Liposomal Irinotecan Hydrochloride)65

动作

• A type I DNA topoisomerase inhibitor. ^{1 2 3 6 7 9 13}

• Binds and stabilizes the DNA–DNA topoisomerase cleavable complex, ^{1 9 11 12 13 14} prevents the topoisomerase from religating the single-strand breaks, ^{9 10 11 12 13 14} and interferes with the moving replication fork, inducing replication arrest and lethal double-stranded breaks in DNA. ^{1 2 4 9 10 11 12 13} This DNA damage is not efficiently repaired and leads to apoptosis (programmed cell death). ^{1 2 9 17 18 19 29 30}

给病人的建议

• Risk of severe hypersensitivity reactions. ^{1 65} Importance of promptly seeking medical attention if signs of severe hypersensitivity (eg, chest tightness, shortness of breath, wheezing, dizziness, faintness, angioedema) occur. ^65岁

• Risk of myelosuppression resulting in severe or potentially fatal infections. ^{1 65} Importance of patients monitoring their temperature frequently and immediately notifying clinician if fever or other manifestations of infection (eg, chills, dizziness, shortness of breath) occur. ^{1 65}

• Importance of routine monitoring of blood cell counts. ^{1 65}

• Risk of serious GI effects, including diarrhea, nausea, vomiting, abdominal cramping, and infection. ^{1 65}

• Importance of immediately informing clinician of diarrhea occurring for the first time during treatment, black or bloody stools, symptoms of dehydration (eg, lightheadedness, dizziness, faintness), nausea or vomiting resulting in inability to take fluids by mouth, or inability to control diarrhea within 24 hours. ^{1 65}

• Importance of beginning treatment for late diarrhea at the first episode of poorly formed or loose stools or any increase in frequency of bowel movements. ¹ Importance of not using loperamide for >48 consecutive hours at high doses. ^1个

• If diarrhea occurs, importance of avoiding drugs with laxative or diuretic properties. ^1个

• Risk of interstitial lung disease. ^{1 65} Importance of immediately informing clinician if new-onset cough or dyspnea occurs. ^65岁

• Risk of dizziness or visual disturbances; importance of not driving or operating machinery if these symptoms occur. ^{1 63}

• Risk of alopecia. ^1个

对于消费者

适用于伊立替康：静脉注射液

需要立即就医的副作用

伊立替康及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用伊立替康时，如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 黑色，柏油样凳子
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 肤色变化
• 胸痛或不适
• 胸闷或沉重
• 发冷
• 黏土色凳子
• 手脚冰冷
• 混乱
• 收缩的学生
• 咳嗽或声音嘶哑
• 黑尿
• 有或没有胃痉挛或出汗的腹泻
• 头晕
• 晕倒
• 快，慢或不规则心跳
• 发热
• 胃部饱满或腹胀或压力
• 头痛
• 唾液产量增加
• 泪液产生增加
• 瘙痒
• 从躺卧或坐姿突然起床时头昏眼花
• 食欲不振
• 低血压或脉搏
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心或呕吐
• 脸，手臂或腿麻木或刺痛
• 疼痛
• 胸部，腹股沟或腿部疼痛，尤其是腿部小腿疼痛
• 肩膀，手臂，下颌或颈部疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 腿发红或肿胀
• 流鼻涕
• 突然发作的剧烈头痛
• 呼吸急促或呼吸困难
• 皮疹
• 呼吸缓慢
• 言语不清
• 咽喉痛
• 肚子痛
• 心脏停止
• 身体一侧手臂或腿突然而严重的虚弱
• 突然失去协调
• 突然的视力改变
• 出汗
• 肿胀
• 腹部或胃部肿胀
• 暂时失明
• 手臂，脚或腿的压痛，疼痛或肿胀
• 说话或走路有麻烦
• 嘴唇或嘴中的溃疡，疮或白斑
• 无意识
• 难闻的呼吸异味
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 吐血
• 全身发红的温暖感觉
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 牙龈出血
• 咳血
• 排尿减少
• 吞咽困难
• 口干
• 月经量增加或阴道流血
• 口渴
• 流鼻血
• 麻痹
• 伤口长期出血
• 打喷嚏
• 喘息
• 皱纹的皮肤

罕见

• 尿量减少
• 排尿次数减少
• 快速，不规则或呼吸困难
• 麻疹
• 血压升高
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 体重快速增加

发病率未知

• 腹部或胃部疼痛和压痛
• 搅动
• 肿胀或饱满的感觉
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 昏迷
• 便秘
• 萧条
• 胃灼热或消化不良
• 敌意
• 易怒
• 昏睡
• 肌肉疼痛和抽筋
• 肌肉抽搐
• 胃，侧面或腹部疼痛，可能会辐射到背部
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 直肠出血
• 严重的腹部或胃部痉挛或灼痛
• 严重且持续的恶心
• 麻木
• 面部，小腿，脚踝，手指或手肿胀
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐物看起来像咖啡渣的呕吐

不需要立即就医的副作用

伊立替康可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• ching
• 手掌或脚掌起泡，脱皮，发红或肿胀
• 嘴唇破裂
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 手掌或脚底的麻木，疼痛，刺痛或不寻常的感觉
• 通过气体
• 右上腹或胃痛和饱胀
• 旋转感
• 嗜睡或异常嗜睡
• 失眠
• 胃部不适，不适或疼痛
• 睡眠困难
• 无法入睡
• 减肥

发病率未知

• 打

对于医疗保健专业人员

适用于伊立替康：静脉注射液

胃肠道

非常常见（10％或更多）：晚期腹泻（23％），恶心（16％），脱水（15％），腹痛（15％），3级腹泻（15％），便秘，肠胃气胀，口腔炎，消化不良黏膜炎

常见（1％至10％）：4级腹泻，早期腹泻，厌食，便秘，腹部增大

罕见（0.1％至1％）：肠梗阻，肠梗阻，巨结肠，胃肠道出血

罕见（少于0.1％）：结肠炎，缺血性结肠炎，溃疡性结肠炎，胰腺炎^[参考]

血液学

非常常见（10％或更高）：中性粒细胞减少症（54％）[3级中性粒细胞减少症（30％），4级中性粒细胞减少症（24％）]，白细胞减少症（38％）

常见（1％到10％）：贫血，中性粒细胞减少，血小板减少，中性粒细胞减少，血栓性静脉炎

罕见（0.1％至1％）：胆道败血症^[Ref]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（49％），体重减轻（20％），低钾血症，低镁血症，脱水

常见（1％至10％）：低血糖，低钠血症，低磷血症，脱水^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱发（22％），出汗，皮疹^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难，咳嗽，鼻炎

常见（1％至10％）：肺炎，肺栓塞^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更高）：头晕（23％），头痛（17％）

常见（1％至10％）：胆碱能综合症，消化不良^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：低血压，心肌梗塞

罕见（0.1％至1％）：血管舒张

上市后报告：心肌缺血事件^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：低白蛋白血症，胆红素增加，丙氨酸氨基转移酶增加，天冬氨酸氨基转移酶增加，国际

未报告频率：肝脂肪变性，脂肪性肝炎^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：虚弱（20％），发冷，浮肿

常见（1％至10％）：疼痛，发烧^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：轻度过敏反应

稀有（小于0.1％）：严重过敏反应^[Ref]

肾的

罕见（0.1％至1％）：肾功能不全^[Ref]

肌肉骨骼

很常见（10％或更多）：背痛（15％） ^[参考]

免疫学的

很常见（10％或更多）：细菌，真菌。和病毒感染^[参考]

本地

常见（1％至10％）：输液相关反应^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：混淆^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人大肠癌的常用剂量

组合方案1：
在第1、8、15和22天的90分钟内静脉滴注125 mg / m2，在第1、8、15和22天进行LV 20 mg / m2 IV推注，然后在第1天进行5-FU 500 mg / m2 IV推注，每6周8、15和22

组合方案2：
在第1、15和29天的90分钟内静脉注射180 mg / m2，在第1、2、15、16、29和30天的2小时内静脉注射200 mg / m2 LV，然后进行5-FU 400 mg / m2 IV在第1、2、15、16、29、30天和第1、2、15、16、29、30天的22小时内推注5-FU 600 mg / m2（注意：5-FU IV跟随5- FU推注）

单代理方案1：
在第1、8、15和22天的90分钟内静脉滴注125 mg / m2，然后休息2周

单代理方案2：
第3天第1天的90分钟内静脉输注350 mg / m2

评论：
-建议患者接受止吐药的预用药（例如10 mg地塞米松与另一种止吐药（例如5-HT 3阻滞剂[例如，恩丹西酮或Granisetron]联合使用）。
-止吐药应在该药至少30分钟前服用。
-医师应考虑为患者提供止吐方案（例如，氯丙嗪），以备以后需要时使用。
-联合疗法应使用类似的止吐方案。
-在出现胆碱能症状的患者中应考虑阿托品的预防或治疗。

用途：
-一线治疗联合5-氟尿嘧啶（5-fu）和亚叶酸（LV）治疗结肠或直肠转移性癌
-结肠癌或直肠癌的转移患者在最初基于氟尿嘧啶的治疗后已复发或进展

肾脏剂量调整

小心谨慎。

肝剂量调整

小心谨慎。

剂量调整

组合方案1的剂量方案修改：
IRINOTECAN：
-起始剂量：125毫克/平方米
-调整剂量水平-1：100 mg / m2
-调整剂量水平-2：75 mg / m2
LV ：
-起始剂量：20毫克/平方米
-调整剂量水平-1：20 mg / m2
-调整剂量水平-2：20 mg / m2
5FU ：
-起始剂量：500毫克/平方米
-调整剂量水平-1：400 mg / m2
-调整剂量水平-2：300 mg / m2
注意：对于继续经历毒性的患者，可能需要超过剂量水平-2降低约20％的剂量。如果没有产生无法忍受的毒性，如果患者继续获得临床获益，则可以无限期继续进行额外的治疗。

组合方案2的剂量方案修改：
IRINOTECAN：
-起始剂量：180毫克/平方米
-调整剂量水平-1：150 mg / m2
-调整剂量水平-2：120 mg / m2
LV ：
-起始剂量：200毫克/平方米
-调整剂量水平-1：200 mg / m2
-调整剂量水平-2：200 mg / m2
5FU推注
-起始剂量：400毫克/平方米
-调整剂量水平-1：320 mg / m2
-调整剂量水平-2：240 mg / m2
5FU IV（注意：5-FU推注后再进行5-FU IV） ：
-起始剂量：600毫克/平方米
-调整剂量水平-1：480 mg / m2
-调整剂量水平-2：360 mg / m2
注意：对于继续经历毒性的患者，可能需要超过剂量水平-2降低约20％的剂量。如果没有产生无法忍受的毒性，如果患者继续获得临床获益，则可以无限期继续进行额外的治疗。

推荐的亚氨基盐酸盐注射/ 5-氟尿嘧啶（5-FU）/白蛋白（LV）组合时间表的剂量修改：
-患者在下一次化疗之前至少24小时应恢复至治疗前的肠功能，而无需服用止泻药。在粒细胞计数恢复到1500 / mm 3或更高并且血小板计数恢复到100,000 / mm 3或更高并且与治疗相关的腹泻得到完全解决之前，不应开始新的治疗周期。
-治疗应延迟1至2周，以便从治疗相关的毒性中恢复过来。
-如果患者在延迟2周后仍未康复，则应考虑终止治疗。
中性粒细胞减少症：
-无毒性：在治疗周期中保持剂量水平；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始时保持剂量水平。
-中性粒细胞1500至1999 / mm3：在治疗周期中保持剂量水平；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始时保持剂量水平。
-中性粒细胞1000至1499 / mm3：在治疗周期中降低1剂量水平；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始时保持剂量水平。
-中性粒细胞500至999 / mm3：省略剂量，直至解析为2级或更小，然后在治疗周期中降低1个剂量水平；相对于前一周期使用的起始剂量，在后续周期的开始时降低1剂量水平。
-中性粒细胞低于500 / mm3：在治疗周期中，忽略剂量直至解析为2级或以下，然后降低2种剂量水平；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始时降低2个剂量水平。
中性发热：
-省略剂量直至解决，然后降低2个剂量水平。
其他血液毒性：
-在治疗周期中和随后的治疗周期开始时，白细胞减少症或血小板减少症的剂量调整与中性粒细胞减少症的推荐剂量相同。
腹泻：
-比治疗前每天大便2到3次：延迟剂量直至恢复到基线，然后再给予相同剂量；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始时保持剂量水平。
-比治疗前大四至六次大便/天：省略剂量直至恢复到基线，然后降低1个剂量水平；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始时保持剂量水平。
-每天比治疗前大便7至9个大便：忽略剂量直至恢复到基线，然后降低1个剂量水平；相对于前一个周期中使用的起始剂量，在后续周期开始时将剂量降低1个剂量水平。
-比治疗前每天大便多10次：省略剂量，直到恢复到基线水平，然后降低2个剂量水平；相对于前一个周期中使用的起始剂量，在后续周期开始时降低2个剂量水平。
其他非血液毒性（不包括脱发，厌食，乏力） ：
-第一毒性：在治疗周期中保持剂量水平；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始时保持剂量水平。
-第二毒性：在治疗周期中，忽略剂量直至解析为1级或更小，然后降低1个剂量水平；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始时保持剂量水平。
-第三毒性：在治疗周期中，忽略剂量直至解析为2级或更小，然后降低1个剂量水平；相对于前一个周期中使用的起始剂量，在后续周期开始时将剂量降低1个剂量水平。
-第四毒性：在治疗周期中，忽略剂量直至解析为2级或更小，然后降低2个剂量水平；相对于前一周期中使用的起始剂量，在后续周期开始时降低2个剂量水平。
*对于粘膜炎/口腔炎，在治疗周期中仅降低5-FU，而不降低伊立替康。
*对于粘膜炎/口腔炎，相对于前一周期使用的起始剂量，在随后的周期开始时仅降低5-FU，而不降低伊立替康。

单代理方案的剂量方案修改1：
IRINOTECAN：
-起始剂量：125毫克/平方米
-调整剂量水平-1：100 mg / m2
-调整剂量水平-2：75 mg / m2
注意：后续剂量可根据患者的耐受性调整为最高150 mg / m2或低至50 mg / m2，以25至50 mg为增量。如果没有产生无法忍受的毒性，则如果患者继续获得临床获益，则可以无限期地继续进行额外的治疗。

单代理方案的剂量方案修改2：
IRINOTECAN：
-起始剂量：350毫克/平方米
-调整剂量水平-1：300 mg / m2
-调整剂量水平-2：250 mg / m2
注意：后续剂量可根据个人患者的承受能力以50 mg / m2的减量调整至低至200 mg / m2。如果没有产生无法忍受的毒性，则如果患者继续获得临床获益，则可以无限期地继续进行额外的治疗。

单代理时间表的建议剂量修改：
-在粒细胞计数恢复到1500 / mm3或更高并且血小板计数恢复到100,000 / mm3或更高并且治疗相关的腹泻得到完全解决之前，不应开始新的治疗周期。
-治疗应延迟1至2周，以便从治疗相关的毒性中恢复过来。如果患者在延迟2周后仍未康复，则应考虑停用该药物。
中性粒细胞减少症：
每周时间表：
-无毒性：在治疗周期中保持剂量水平；相对于前一个周期中使用的起始剂量，在后续周期开始时将最大剂量增加25 mg / m2至150 mg / m2。
-中性粒细胞1500至1999 / mm3：在治疗周期中保持剂量水平；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始时保持剂量水平。
-中性粒细胞1000至1499 / mm3：在治疗周期中降低25 mg / m2；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始时保持剂量水平。
-中性粒细胞500至999 / mm3：省略剂量直至解析为2级或更低，然后降低25 mg / m2；相对于前一周期使用的起始剂量，在后续周期开始时降低25 mg / m2。
-中性粒细胞小于500 / mm3：省略剂量，直至解析为2级或以下，然后降低50 mg / m2；相对于前一周期使用的起始剂量，在后续周期开始时降低50 mg / m2。
每三周一次的时间表：
-无毒性：在治疗周期中保持剂量水平；相对于前一个周期中使用的起始剂量，在后续周期开始时将最大剂量增加25 mg / m2至150 mg / m2。
-中性粒细胞1500至1999 / mm3：在治疗周期中保持剂量水平；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始时保持剂量水平。
-中性粒细胞1000至1499 / mm3：在治疗周期中降低25 mg / m2；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始时保持剂量水平。
-中性粒细胞500至999 / mm3：省略剂量直至解析为2级或更低，然后降低25 mg / m2；相对于前一周期使用的起始剂量，在后续周期开始时降低50 mg / m2。
-中性粒细胞小于500 / mm3：省略剂量，直到解析为2级或以下，然后降低25 mg / m2；相对于前一周期使用的起始剂量，在后续周期开始时降低50 mg / m2。
其他血液毒性：
-在治疗周期内和随后的治疗周期开始时，白细胞减少症，血小板减少症和贫血的剂量调整与中性粒细胞减少症的推荐剂量相同。
腹泻：
每周时间表：
-比治疗前每天大便2至3次：在治疗周期中保持剂量水平；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始时保持剂量水平。
-比治疗前大四至六次大便/天：在治疗周期中将剂量减少25 mg / m2；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始时保持剂量水平。
-比治疗前每天大便7至9个大便：省略剂量，直到解析为2级或更小，然后在一个治疗周期中将剂量降低25 mg / m2；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始将剂量降低25 mg / m2。
-每天比治疗前多10次大便：省略剂量，直到解析为2级或更低，然后在一个治疗周期内将剂量降低50 mg / m2；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始将剂量降低50 mg / m2。
每三周一次的时间表：
-比治疗前每天大便2至3次：在治疗周期中保持剂量水平；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始时保持剂量水平。
-比治疗前大四至六次大便/天：在治疗周期中将剂量减少25 mg / m2；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始时保持剂量水平。
-比治疗前每天大便7至9个大便：省略剂量，直到解析为2级或更小，然后在一个治疗周期中将剂量降低25 mg / m2；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始将剂量降低50 mg / m2。
-每天比治疗前多10次大便：省略剂量，直到解析为2级或更低，然后在一个治疗周期内将剂量降低50 mg / m2；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始将剂量降低50 mg / m2。
其他非血液毒性（不包括脱发，厌食，乏力） ：
每周时间表：
-第一毒性：在治疗周期中保持剂量水平；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始时保持剂量水平。
-第二毒性：在治疗周期中将剂量降低25 mg / m2；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始将剂量降低25 mg / m2。
-第三毒性：在治疗周期中，忽略剂量直至解析为2级或更小，然后降低25 mg / m2；相对于上一个周期中使用的起始剂量，在后续周期开始时将剂量降低25 mg / m2。
-第四毒性：在治疗周期中，忽略剂量直至降至2级或更小，然后降低50 mg / m2；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始将剂量降低50 mg / m2。
每三周一次的时间表：
-第一毒性：在治疗周期中保持剂量水平；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始时保持剂量水平。
-第二毒性：在治疗周期中将剂量降低25 mg / m2；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始将剂量降低50 mg / m2。
-第三毒性：在治疗周期中，忽略剂量直至解析为2级或更小，然后降低25 mg / m2；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始将剂量降低50 mg / m2。
-第四毒性：在治疗周期中，忽略剂量直至降至2级或更小，然后降低50 mg / m2；相对于前一个周期使用的起始剂量，在后续周期的开始将剂量降低50 mg / m2。

UGT1A1活性降低的患者的剂量：
-当与其他药物联合或作为单一药物给药时，对于已知为UGT1A1 * 28等位基因纯合子的患者，应考虑将起始剂量降低至少一个水平；但是，尚不清楚该患者人群中的确切剂量降低，因此应根据患者对治疗的个体耐受性考虑随后的剂量调整。

预防措施

美国盒装警告：
腹泻：
-可能出现早期和晚期腹泻。
-早期腹泻可能伴有胆碱能症状，阿托品可预防或减轻胆碱能症状。
-后期腹泻可能危及生命，应使用洛哌丁胺治疗。
建议：
-监测腹泻患者，并根据需要给予液体和电解质。
-如果患者出现肠梗阻，发烧或严重中性粒细胞减少症，则应进行抗生素治疗。
-如果发生严重腹泻，应停止治疗并减少后续剂量。
骨髓抑制：
-可能发生严重的骨髓抑制。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

不建议。

其他的建议

行政建议：
-所有患者均应在输注该药物之前进行药物治疗。
-应注意避免外溢，并应监测输液部位的炎症。
-如果发生渗出，请用无菌水冲洗该部位并涂冰。

储存要求：
-将未使用的产品存放在20C至25C（68F至77F）下。
-避光。
-将小瓶放在纸箱中直至使用。

重构/准备技术：
-检查药瓶中是否有颗粒物和变色，并在将药品从药瓶中抽入注射器时重复检查。
-此药物仅供一次性使用，任何未使用的部分均应丢弃。
-在输注5％葡萄糖（首选）或0.9％氯化钠注射液之前，应稀释该药物。
-其他药物不应添加到输液溶液中。
-应咨询制造商产品信息以获取重新包装说明。

IV兼容性：
-葡萄糖5％
-氯化钠0.9％

患者建议：
-该药物可引起胃肠道并发症，例如恶心，呕吐，腹部绞痛和腹泻。您应该有洛哌丁胺可用于治疗晚期腹泻（通常在治疗后24小时以上）。在大便稀疏的首次发作或最早出现排便的情况下开始洛哌丁胺的治疗比正常情况更为频繁。
-如果发生以下任何一种情况，请与您的医生联系：治疗期间首次出现腹泻；大便黑色或血腥；脱水症状，如头昏眼花，头晕或昏厥；由于恶心或呕吐而无法通过口摄入液体；或在24小时内无法控制腹泻。
-该药物可能引起头晕或视觉障碍，可能在给药后24小时内发生。
-经常监测温度，并立即报告发烧或感染的情况。
-该药可能会造成胎儿伤害。避免在服药期间怀孕。
-该药可引起脱发。