伊沙妥昔单抗

介绍

Isatuximab-irfc是抗肿瘤药。

Isatuximab-irfc的用途

Isatuximab-irfc具有以下用途：

Isatuximab-irfc是CD38定向的溶细胞抗体，与波马利度和地塞米松联合使用，可用于治疗多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者已接受至少两种先前的治疗方法，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。 ^1个

艾沙妥昔单抗-irfc剂量和给药

一般

Isatuximab-irfc有以下剂型和强度：

注射量： ¹

• 单剂量小瓶中的100 mg / 5 mL（20 mg / mL）溶液。 ^1个

• 单剂量小瓶中的500 mg / 25 mL（20 mg / mL）溶液。 ^1个

剂量

至关重要的是，制造商的标签被征询对这种药物的剂量和给药更详细的信息。剂量总结：

大人

剂量和给药

• 开始输注前15-60分钟，用地塞米松，对乙酰氨基酚，H ₂受体拮抗剂和盐酸苯海拉明进行预用药。 ¹地塞米松既被视为处方药，也被视为联合化疗方案的一部分。 ^1个

• 在第一个28天周期的第1、8、15和22天以及随后每个周期的第1和15天静脉注射时，isatuximab-irfc的推荐剂量为10 mg / kg；与pomalidomide和dexamethasone并用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

• 有关准备和管理的说明，请参见“完整处方信息”。 ^1个

Isatuximab-irfc的注意事项

禁忌症

对isatuximab-irfc或其任何赋形剂严重过敏的患者。 ^1个

警告/注意事项

输注相关反应

在接受isatuximab-irfc治疗的患者中，有39％观察到与输注相关的反应。所有与输注相关的反应均在首次进行isatuximab-irfc输注期间开始，并在当天的98％病例中解决。输液相关反应的最常见症状包括呼吸困难，咳嗽，发冷和恶心。最常见的严重体征和症状包括高血压和呼吸困难。 ^1个

为了降低与输注相关的反应的风险和严重性，应在患者接受isatuximab-irfc输注之前，先用地塞米松，对乙酰氨基酚，H ₂受体拮抗剂和盐酸苯海拉明对患者进行药物治疗；地塞米松被认为是处方药和联合化疗方案的一部分。在整个isatuximab-irfc输注过程中，经常监测生命体征。对于有1级或2级反应的患者，中断isatuximab-irfc输注并提供适当的医疗支持。如果症状改善，应以初始输注速度的一半重新开始艾沙妥昔单抗-irfc输注，并在必要时给予支持治疗，并密切监视患者。如果30分钟后症状仍未消失，则可将输注速率增加至初始速率，然后逐渐增加（有关输注速率，请参阅《完整处方信息》）。如果症状在中断后仍未改善或复发，请永久停用isatuximab-irfc并采取适当的治疗措施。如果发生3级或更高级别的输液相关反应，请永久终止艾沙妥昔单抗-irfc治疗，并制定适当的医疗措施。 ^1个

中性粒细胞减少

Isatuximab-irfc可能引起中性粒细胞减少。中性粒细胞减少症（报告为实验室异常）发生在96％的患者中，而接受伊妥昔单抗-irfc，泊马利度胺和地塞米松（Isa-Pd）治疗的患者中有85％发生3-4级中性粒细胞减少。 12％的患者出现发热性中性粒细胞减少症，Isa-Pd治疗的患者中有25％发生中性粒细胞减少症感染（定义为并发≥3级中性粒细胞减少症）。中性粒细胞减少症最常见的感染包括上呼吸道感染（10％），下呼吸道感染（9％）和泌尿道感染（3％）。 ^1个

在治疗期间定期监测全血细胞计数。在治疗期间考虑使用抗生素和预防病毒。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。根据机构指南，在发生4级中性粒细胞减少症的情况下，应延迟isatuximab-irfc剂量直至中性粒细胞计数恢复至至少1.0×10 ⁹ / L，并为生长因子提供支持治疗。不建议减低isatuximab-irfc的剂量。 ^1个

第二原发恶性肿瘤

据报道，伊沙妥昔单抗-irfc，泊马利度胺和地塞米松（Isa-Pd）组的患者中有3.9％发生第二原发性恶性肿瘤，泊马利度胺和地塞米松（Pd）臂中有0.7％的患者由皮肤鳞状细胞癌组成（2.6 Isa-Pd组患者的百分比，Pd组患者的0.7％），乳腺血管肉瘤（Isa-Pd组患者的0.7％）和骨髓增生异常综合症（Isa-Pd组患者的0.7％） 。除患有骨髓增生异常综合症的患者外，患者均能够继续进行伊妥昔单抗-irfc治疗。根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）指南，监测患者是否患有第二原发性恶性肿瘤。 ^1个

实验室测试干扰

干扰血清学测试（间接抗球蛋白测试）

Isatuximab-irfc与红细胞（RBC）上的CD38结合，可能导致假阳性的间接抗球蛋白测试（间接Coombs测试）阳性。在ICARIA多发性骨髓瘤（MM）研究中，接受isatuximab-irfc治疗期间间接抗球蛋白测试在67.7％的患者中呈阳性。间接抗球蛋白试验阳性的患者进行输血而无溶血迹象。 ABO / RhD分型不受isatuximab-irfc治疗的影响。首次输注伊妥昔单抗-irfc之前，应对接受伊妥昔单抗-irfc治疗的患者进行血型检查和筛查。在开始使用伊妥昔单抗-irfc治疗之前，应考虑进行表型分型。如果已经开始使用isatuximab-irfc进行治疗，请告知血库患者正在接受isatuximab-irfc，并且使用二硫苏糖醇治疗的RBC可以解决isatuximab-irfc对血液相容性测试的干扰。如果需要紧急输血，可以根据当地血库的惯例给予非交叉匹配的ABO / RhD兼容RBC。 ^1个

干扰血清蛋白电泳和免疫固定测试

Isatuximab-irfc是一种IgG kappa单克隆抗体，可以在用于内源M蛋白临床监测的血清蛋白电泳和免疫固定分析中偶然发现。这种干扰可能会影响某些IgGκ骨髓瘤蛋白患者中完全缓解的测定准确性。 ^1个

胚胎胎儿毒性

根据作用机理，伊沙妥昔单抗-irfc对孕妇给药可能会造成胎儿伤害。 Isatuximab-irfc可能导致胎儿免疫细胞耗竭并降低骨密度。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在使用艾妥昔单抗-irfc治疗期间以及最后一剂后至少5个月内使用有效的避孕方法。孕妇忌用伊妥昔单抗-irfc与泊马利度胺的组合，因为泊马利度胺可能会导致先天缺陷和未出生婴儿的死亡。请参阅孕期使用pomalidomide的处方信息。 ^1个

特定人群

怀孕

风险摘要：艾沙妥昔单抗-irfc对孕妇给药可能会造成胎儿伤害。依沙妥昔单抗-irfc相关风险的评估基于作用机制和靶抗原CD38剔除动物模型的数据。尚无关于孕妇使用艾妥昔单抗-irfc的可用数据来评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局的风险。尚未使用isatuximab-irfc进行动物生殖毒性研究。对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。 ^1个

孕妇忌用伊妥昔单抗-irfc和泊马利度胺的组合，因为泊马利度胺可能会导致先天缺陷和胎儿死亡。请参阅孕期使用pomalidomide的处方信息。帕马利度胺仅可通过REMS程序获得。 ^1个

临床注意事项：免疫球蛋白G1单克隆抗体可穿过胎盘。根据其作用机理，伊妥昔单抗-irfc可能导致胎儿CD38阳性免疫细胞耗竭并降低骨密度。推迟向在子宫内暴露于isatuximab-irfc的新生儿和婴儿接种活疫苗，直到完成血液学评估。 ^1个

动物数据：经过基因修饰以消除所有CD38表达的小鼠（CD38敲除小鼠）的骨密度降低，出生后5个月即可恢复。使用CD38基因敲除动物模型的研究数据还表明，CD38参与调节体液免疫反应（小鼠），胎儿-母体免疫耐受（小鼠）和早期胚胎发育（青蛙）。 ^1个

哺乳期

风险摘要：目前尚无关于人乳中存在isatuximab-irfc，产奶量或对母乳喂养孩子的影响的可用数据。已知母乳中存在母体免疫球蛋白G。母乳喂养的婴儿接受isatuximab-irfc的局部胃肠道暴露和有限的全身性暴露的影响尚不清楚。由于伊妥昔单抗-irfc与泊马利度胺和地塞米松联用可能给母乳喂养的孩子带来严重的不良反应，因此建议哺乳期妇女在用伊妥昔单抗-irfc治疗期间不要母乳喂养。有关其他信息，请参阅pomalidomide处方信息。 ^1个

生殖潜力的男性和女性

将艾沙妥昔单抗-irfc与泊马利度胺组合使用时，在开始对具有生殖潜力的女性进行治疗之前，请参考泊马利度胺标签上的妊娠试验要求。 ^1个

给孕妇服用伊沙妥昔单抗-irfc可能会造成胎儿伤害。劝告有生殖潜力的女性患者在治疗期间以及最后一次使用艾妥昔单抗-irfc后至少5个月内使用有效的避孕方法。此外，在开始对具有生殖潜力的女性进行治疗之前，请参阅pomalidomide标签上的避孕要求。 ^1个

男性应参考pomalidomide处方信息。 ^1个

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。 ^1个

老人用

在isatuximab-irfc临床研究的受试者总数中，有53％（306名患者）为65岁及以上，而14％（82名患者）为75岁及以上。在65岁及以上与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现65岁及以上与较年轻的成年人之间的反应差异，但不能排除某些年龄较大的个体的敏感性更高出来。 ^1个

常见不良反应

最常见的不良反应（≥20％的患者）是中性粒细胞减少，输注相关反应，肺炎，上呼吸道感染和腹泻。 ^1个

血液学实验室最常见的异常（≥80％的患者）是贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少和血小板减少。 ^1个

药物相互作用

特殊药物

至关重要的是，制造商的标签进行咨询与这种药物上的互动更详细的信息，包括可能的剂量调整。互动亮点：

请参阅产品标签以获取药物相互作用信息。

动作

作用机理

Isatuximab-irfc是IgG1衍生的单克隆抗体，可与造血和肿瘤细胞（包括多发性骨髓瘤细胞）表面表达的CD38结合。 Isatuximab-irfc诱导肿瘤细胞凋亡并激活免疫效应器机制，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）和补体依赖性细胞毒性（CDC）。 Isatuximab-irfc抑制CD38的ADP-核糖基环化酶活性。 Isatuximab-irfc可以在没有CD38阳性靶肿瘤细胞的情况下激活自然杀伤（NK）细胞，并抑制CD38阳性T调节细胞。 ^1个

与单独的isatuximab-irfc的体外相比，isatuximab-irfc和pomalidomide的组合增强了ADCC活性并直接杀死了肿瘤细胞，在人多发性骨髓瘤异种移植模型中，与单独的isatuximab-irfc或pomalidomide相比，增强了抗肿瘤活性。 ^1个

给病人的建议

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。 ^1个

输注相关反应

指示患者在输液开始后24小时内立即向其医疗人员报告任何症状的发生。 ^1个

中性粒细胞减少

告知患者有关isatuximab-irfc治疗期间中性粒细胞减少和感染的风险，以及立即向其医护人员报告任何发烧或感染症状的重要性。 ^1个

第二原发恶性肿瘤

告知患者使用伊妥昔单抗-irfc联合波马来胺和小剂量地塞米松治疗期间发生第二原发性恶性肿瘤的风险。 ^1个

干扰实验室测试

建议患者告知医疗保健提供者和输血中心人员，如果计划进行红细胞输注，则应使用伊妥昔单抗-irfc治疗。 ^1个

胚胎-胎儿毒性

建议女性对胎儿有潜在危害，并避免在治疗期间以及最后一次使用伊妥昔单抗-irfc后至少5个月内怀孕。 ^1个

告知患者，pomalidomide有可能造成胎儿伤害，并对避孕，验孕，献血和精子以及精子传播有特殊要求。劝告患者报告可疑或已知的怀孕。帕马利度胺仅可通过REMS程序获得。 ^1个

附加信息

AHFS第一个^{Release™。}有关更多信息，直到更详细的专着出版和发行之前，应咨询制造商的标签。至关重要的是，制造商的标签进行咨询按照通常的用途，用量及用法，注意事项，注意事项，禁忌，潜在的药物相互作用，实验室测试的干扰，以及急性毒性更详细的信息。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于isatuximab：静脉注射液

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注射过程中可能会发生一些副作用。如果感到寒冷或恶心，咳嗽或呼吸困难，请告诉看护人。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 容易瘀伤，异常出血，皮肤下有紫色或红色斑点；

• 白细胞计数低-发烧，口疮，皮肤疮，喉咙痛，咳嗽，呼吸困难;

• 低血红细胞（贫血）-皮肤苍白，异常疲倦，头晕或呼吸短促，手脚冰凉;要么

• 肺炎的症状-咳嗽伴粘液，胸痛，呼吸困难。

如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的副作用可能包括：

• 血细胞计数低；

• 肺炎;

• 腹泻;要么

• 感冒症状，如鼻塞，打喷嚏，喉咙痛；

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

对于医疗保健专业人员

适用于isatuximab：静脉注射液

血液学

非常常见（10％或更多）：贫血（99％），中性粒细胞减少症（96％），淋巴细胞减少（92％），3至4级中性粒细胞减少症（85％），血小板减少症（84％），发热性中性粒细胞减少症（12％） ^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：感染（43％）

未报告频率：免疫原性^[参考]

本地

很常见（10％或更多）：与输液有关的反应（39％） ^[参考]

肿瘤的

未报告频率：第二原发性恶性肿瘤^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：肺炎（例如，非典型肺炎，支气管肺曲霉菌病，肺炎，肺炎性嗜血杆菌，流感性肺炎，肺炎，肺炎球菌，肺炎链球菌，肺炎病毒，念珠菌肺炎，肺炎，肺炎，肺炎， ，吉氏肺孢子菌肺炎（31％），上呼吸道感染（例如细支气管炎，支气管炎，支气管炎病毒，慢性鼻窦炎，真菌性咽炎，流感样疾病，喉炎，鼻咽炎，副流感病毒感染，咽炎，呼吸道感染，呼吸道感染）病毒，鼻炎，鼻窦炎，气管炎，上呼吸道感染，细菌上呼吸道感染细菌感染）57％），呼吸困难（例如劳累或休息）（17％），咳嗽

常见（1％至10％）：下呼吸道感染^[参考]

一般

最常见的不良反应（20％或更高）是中性粒细胞减少，与输液有关的反应，肺炎，上呼吸道感染和腹泻。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：寒冷^[参考]

心血管的

很常见（10％或更多）：高血压^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（26％），恶心（15％），呕吐（12％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人多发性骨髓瘤的常用剂量

与波马利胺和地塞米松联用：
-周期1：第1、8、15和22天（每周一次）静脉注射10 mg / kg
-第2周期及以后：第1天和第15天（每2周）静脉输注10 mg / kg
-每个治疗周期为28天。
-重复治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

推荐的预防措施（输注前15至60分钟） ：
-地塞米松40毫克口服或静脉注射（或75岁或以上的患者口服20毫克或静脉注射）。
-对乙酰氨基酚650 mg至1000 mg口服（或等效剂量）。
-H2拮抗剂。
-苯海拉明25到50毫克口服或静脉注射（或等效剂量）。对于至少前4次输注，优选静脉内途径。

用途：与泊马利度胺和地塞米松联合用于治疗多发性骨髓瘤的成年患者，该患者已接受过至少2种既往疗法，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂

多发性骨髓瘤的常规老年剂量

与波马利胺和地塞米松联用：
-周期1：第1、8、15和22天（每周一次）静脉注射10 mg / kg
-第2周期及以后：第1天和第15天（每2周）静脉输注10 mg / kg
-每个治疗周期为28天。
-重复治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

推荐的预防措施（输注前15至60分钟） ：
-地塞米松40毫克口服或静脉注射（或75岁或以上的患者口服20毫克或静脉注射）。
-对乙酰氨基酚650 mg至1000 mg口服（或等效剂量）。
-H2拮抗剂。
-苯海拉明25到50毫克口服或静脉注射（或等效剂量）。对于至少前4次输注，优选静脉内途径。

用途：与泊马利度胺和地塞米松联合用于治疗多发性骨髓瘤的成年患者，该患者已接受过至少2种既往疗法，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

不建议减少剂量。如果发生血液中毒，可能需要延迟剂量以恢复血细胞计数。

有关与该药物联合使用的药物的信息，请参阅制造商的处方信息。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物应由医疗专业人员进行管理，并应使用急救设备和医疗支持以管理可能的输液相关反应。
-如果错过剂量，应尽快给药并相应调整时间表，并保持治疗间隔。
-使用带有0.22微米在线过滤器（聚醚砜[PES]，聚砜，或尼龙）。
-输注溶液的给药期应取决于输注速度。
-在2C至8C冷藏保存的48小时内，使用准备好的溶液，然后在室温下保存8小时（包括输注时间）。
-请勿与其他药物在同一IV线同时使用该药物。
-丢弃溶液中未使用的部分。

储存要求：
-将未开封的产品存放在原始纸箱中的36F至46F（2C至8C）的冰箱中，以避光。不要冻结。不要摇晃。

重构/准备技术：
-给药前目视检查产品中是否有颗粒物质和变色。
-应咨询制造商产品信息以获取重新构造建议。
-输液袋应由聚烯烃（PO），聚乙烯（PE），聚丙烯（PP），聚氯乙烯（PVC）和邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）或醋酸乙烯乙酯（EVA）制成。
-通过翻转袋子轻轻地稀释溶液。不要摇晃。

IV兼容性：
-氯化钠注射液； 5％葡萄糖注射液