伊沙贝比隆

什么是ixabepilone？

依沙贝比隆用于治疗晚期乳腺癌。

通常在其他治疗失败后给予伊沙贝比隆。

依沙贝比隆也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您有肝脏问题，请勿将ixabepilone与卡培他滨一起使用。

伊沙贝比隆可能会增加出血或感染的风险。如果您有异常的瘀伤或出血，或有新的感染迹象（发烧，发冷，容易瘀伤，异常出血，排尿时灼热），请致电医生。

在服药之前

如果您对Cremophor（合成蓖麻油）过敏，则不应使用ixabepilone治疗。

如果您符合以下条件，则可能无法接收ixabepilone：

• 肝脏问题，并正在服用卡培他滨；要么

• 低血小板或白细胞计数。

告诉医生您是否曾经：

• 肝病;

• 心脏病;

• 神经问题（尤其是手或脚）；

• 糖尿病;要么

• 骨髓抑制或免疫系统较弱。

伊沙贝比隆可能会伤害未出生的婴儿。使用有效的节育措施防止怀孕，并告诉医生您是否怀孕。

使用ixabepilone时请勿母乳喂养。

ixabepilone如何服用？

伊沙贝比隆以静脉输注的方式给予。医护人员会给您注射。

依沙贝比隆通常每3周服用一次。

伊沙贝比隆必须缓慢服用，输注可能需要3个小时才能完成。

在您接受ixabepilone约1小时前，可能会给您其他药物以帮助预防某些副作用。

伊沙贝比隆可能会增加出血或感染的风险。您将需要频繁的医学检查。根据结果​​，您的癌症治疗可能会延迟。

如果我错过剂量怎么办？

如果您错过了ixabepilone注射的预约，请致电您的医生以获取指示。

如果我服药过量怎么办？

由于ixabepilone是在医疗机构中由医疗保健专业人员提供的，因此服用过量的可能性不大。

接受ixabepilone时应该避免什么？

避免喝酒。

除非您知道这种药会如何影响您，否则请避免驾驶或危险活动。您的反应可能会受到损害。

葡萄柚可能会与ixabepilone相互作用，并导致不良的副作用。避免使用葡萄柚产品。

避免靠近生病或感染的人。如果发现感染迹象，请立即告诉医生。

伊沙贝比隆的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：瘙痒，荨麻疹，皮疹；感到头晕或晕眩；温暖或刺痛的感觉；呼吸困难，胸闷；跳动的心跳或胸部颤动；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 身体任何地方出现麻木，刺痛，灼痛，不适或失去感觉;

• 小便时疼痛或灼痛；

• 体重异常增加；

• 手掌或脚掌上的疼痛，水泡，出血或严重皮疹;

• 胸痛，呼吸困难；

• 跳动的心跳或胸部颤动；

• 低血细胞计数-发烧，发冷，疲倦，口疮，皮肤疮，容易瘀伤，异常出血，皮肤苍白，手脚冰冷，头晕或呼吸短促;要么

• 血块的迹象-突然的麻木或虚弱，视力或言语问题，手臂或腿肿胀或发红。

常见的副作用可能包括：

• 手掌或脚底出现水泡或严重皮疹；

• 头痛;

• 疲倦

• 关节或肌肉疼痛；

• 唇，口和食道溃疡；

• 脱发;

• 发热;

• 贫血，血小板减少；

• 恶心，呕吐，胃痛，食欲不振；

• 腹泻，便秘；要么

• 指甲或脚趾甲问题。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

伊沙贝比隆剂量信息

通常用于乳腺癌的成人剂量：

每3周3个小时内静脉输注140 mg / m2（BSA超过2.2 m2的患者的剂量应基于2.2 m2的体表面积计算）

评论：
-在给药前约1小时对所有患者进行药前治疗，以最大程度地减少与H1拮抗剂（如口服苯海拉明50 mg或同等剂量）和H2拮抗剂（如雷尼替丁150至300 mg口服或同等水平）发生超敏反应的机会）
-如果患者在一个周期内出现超敏反应，则在随后的周期中，除H1和H2拮抗剂外，还应先使用皮质类固醇（例如，在输注此药前30分钟静脉滴注20 mg地塞米松，或在输注前60分钟口服）。还应考虑延长输注时间。

用途：
-与卡培他滨联用，用于治疗对蒽环类和紫杉烷类药物耐药的转移性或局部晚期乳腺癌患者，或癌症对紫杉烷类耐药且禁忌进一步蒽环类药物治疗的患者。蒽环类药物的耐药性定义为治疗期间或辅助治疗6个月内或转移治疗3个月内的进展。紫杉烷抗性定义为在治疗中或在辅助治疗中12个月内或在转移治疗4个月内的进展。
-作为单一疗法，用于治疗对蒽环类，紫杉烷类和卡培他滨有抗药性或难治性的转移性或局部晚期乳腺癌患者。

还有哪些其他药物会影响ixabepilone？

有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。

许多药物会影响ixabepilone。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的交互。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：5.01。

综上所述

ixabepilone常见的副作用包括：周围神经病。其他副作用包括：高热性中性粒细胞减少。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于ixabepilone：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

依沙贝比隆及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用ixabepilone时，请立即与您的医生或护士联系，看是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 身体疼痛或疼痛
• 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
• 排尿时灼痛
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽
• 呼吸困难或劳累
• 耳部充血
• 发热
• 头痛
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 鼻充血
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 皮肤发红，肿胀或疼痛
• 流鼻涕
• 手脚皮肤的结垢
• 气促
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 嘴唇，舌头或口腔内部有疮，溃疡或白斑
• 手，脚踝，脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀
• 胸闷
• 手脚发麻
• 劳累呼吸困难
• 皮肤溃疡
• 不稳定或尴尬
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加
• 手臂，手，腿或脚无力
• 喘息

不常见

• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 混乱
• 排尿减少
• 头晕
• 口干
• 晕倒
• 快速的心跳
• 麻疹
• 嘶哑
• 心率增加
• 刺激
• 瘙痒
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 头昏眼花
• 查明皮肤上的红色斑点
• 快速呼吸
• 皮疹
• 凹陷的眼睛
• 眼睑，脸或嘴唇肿胀
• 口渴
• 吞咽麻烦
• 皱纹的皮肤

不需要立即就医的副作用

ixabepilone可能会出现一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 味道差，异常或令人不快
• 骨痛
• 口味改变
• 嘴唇破裂
• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 指甲或脚趾甲变色
• 温暖的感觉
• 脱发或头发稀疏
• 胃灼热
• 力量不足或丧失
• 食欲不振
• 恶心
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 肚子痛
• 突然出汗
• 口腔肿胀或发炎
• 呕吐
• 减肥

不常见

• 皮肤变黑
• 剥落和脱落
• 失眠
• 睡觉有麻烦
• 无法入睡
• 浇水

对于医疗保健专业人员

适用于ixabepilone：静脉注射粉剂

血液学

非常常见（10％或更高）：中性粒细胞减少（4级）（36％），白细胞减少症（41％）

常见（1％至10％）：发热性中性粒细胞减少，感染性中性粒细胞减少，贫血，血小板减少

未报告频率：凝血功能障碍，淋巴细胞减少，出血^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：潮红，皮疹，呼吸困难，支气管痉挛，过敏反应^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更高）：周围神经病（所有年级）（67％），感觉神经病（65％），周围神经病（3或4级）（23％），运动神经病（16％），味觉障碍（ 12％）

常见（1％至10％）：头痛，头晕

未报告频率：认知障碍，晕厥，脑出血，协调异常，嗜睡^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心肌缺血，心室功能不全，潮热

罕见（0.1％至1％）：室上性心律失常

未报告频率：心肌梗死，室上性心律失常，左心功能不全，心绞痛，心房扑动，心肌病，心肌缺血，低血压，血栓形成，栓塞，低血容量性休克，血管炎^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌痛/关节痛（39％），肌肉骨骼疼痛（23％）

未报告频率：肌无力，肌肉痉挛，三头肌^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（53％），腹痛（24％），便秘（22％），口腔炎/粘膜炎，腹泻

常见（1％至10％）：脱水，胃食管反流病

未报告频率：小肠结肠炎，肠梗阻，结肠炎，胃排空障碍，食道炎，吞咽困难，胃炎，胃肠道出血^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：掌-红斑感觉异常综合征（64％），脱发（31％），指甲疾病（24％），皮疹（17％），皮肤色素沉着（14％）

常见（1％至10％）：瘙痒，皮肤脱落

未报告频率：多形性红斑

上市后报告：辐射召回^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：上呼吸道感染，呼吸困难，咳嗽

未报告频率：肺炎，喉炎，下呼吸道感染，肺炎，缺氧，呼吸衰竭，急性肺水肿，声音障碍，咽喉痛^[参考]

肝的

未报告频率：急性肝衰竭，黄疸，转氨酶升高，血液碱性磷酸酶升高，γ-谷氨酰转移酶升高^[参考]

肾的

未报告频率：肾结石，肾衰竭^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：厌食症（34％），体重减轻（11％）

未报告频率：低钠血症，代谢性酸中毒，低钾血症，血容量不足^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：流泪增加^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳/乏力（60％），发热（10％）

常见（1％至10％）：水肿，疼痛，胸痛

未报告频率：寒冷^[参考]

免疫学的

未报告频率：败血症，感染，中性粒细胞减少症感染，细菌感染^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：尿路感染^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人乳腺癌剂量

每3周3个小时内静脉输注140 mg / m2（BSA超过2.2 m2的患者的剂量应基于2.2 m2的体表面积计算）

评论：
-在给药前约1小时对所有患者进行药前治疗，以最大程度地减少与H1拮抗剂（如口服苯海拉明50 mg或同等剂量）和H2拮抗剂（如雷尼替丁150至300 mg口服或同等水平）发生超敏反应的机会）
-如果患者在一个周期内出现超敏反应，则在随后的周期中，除H1和H2拮抗剂外，还应先使用皮质类固醇（例如，在输注此药前30分钟静脉滴注20 mg地塞米松，或在输注前60分钟口服）。还应考虑延长输注时间。

用途：
-与卡培他滨联用，用于治疗对蒽环类和紫杉烷类药物耐药的转移性或局部晚期乳腺癌患者，或癌症对紫杉烷类耐药且禁忌进一步蒽环类药物治疗的患者。蒽环类药物的耐药性定义为治疗期间或辅助治疗6个月内或转移治疗3个月内的进展。紫杉烷抗性定义为在治疗中或在辅助治疗中12个月内或在转移治疗4个月内的进展。
-作为单一疗法，用于治疗对蒽环类，紫杉烷类和卡培他滨有抗药性或难治性的转移性或局部晚期乳腺癌患者。

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

MONOTHERAPY：
-中度肝功能不全的患者应以20 mg / m2开始，如果可以耐受，随后的周期中的剂量可以增加至但不超过30 mg / m2。不建议在AST或ALT大于10倍ULN或胆红素大于3倍ULN的患者中使用。对于基线AST或ALT大于5 x ULN的患者，数据有限。治疗这些患者时应谨慎。
肝功能不全患者进行单药治疗的剂量调整：
轻度肝功能不全：
-AST和ALT 2.5倍ULN或以下和胆红素1 x ULN或以下：40 mg / m2
-AST和ALT 10 x ULN以下：32 mg / m2
中度肝功能不全：
-AST和ALT 10倍ULN或以下且胆红素大于1.5 x ULN至3 x ULN或以下：20至30 mg / m2

组合疗法：
-AST或ALT低于正常上限（ULN）的2.5倍或胆红素1 x ULN以下：40 mg / m2
-AST或ALT大于2.5 x ULN或胆红素大于1 x ULN：禁忌

剂量调整

在治疗期间应通过观察和实验室检查（包括全血细胞计数）对患者进行评估。如果存在毒性，则应延迟治疗直至恢复。

剂量调整：
IXABEPILONE（单药治疗或与卡培他滨合用） ：
生理学：
-持续7天或更长时间的2级神经病（中度）：将剂量降低20％
-持续不到7天的3级神经病（严重）：将剂量降低20％
-持续7天或更长时间的3级神经病（严重）或使神经病丧失能力：停止治疗
-除神经病以外的任何3级毒性（严重）：将剂量降低20％
-暂时性3级关节痛/肌痛/疲劳/ 3级手足综合征（足底红斑感觉异常）：剂量无变化
任何4级毒性（致残）：停止治疗
血液学
-嗜中性粒细胞少于500个细胞/ mm3，持续7天或更长时间：将剂量减少20％
-发热性中性粒细胞减少症：剂量减少20％
-血小板少于25,000 / mm3或血小板少于50,000 / mm3有出血：将剂量减少20％

剂量调整：
卡培他滨（当与IXABEPILONE组合使用时）：
生理学：
-遵循卡培他滨标签。
血液学
-血小板少于25,000 / mm3或血小板少于50,000 / mm3并伴有出血：持续并发腹泻或口腔炎，直到血小板计数大于50,000 / mm3，然后以相同剂量继续服用
-嗜中性粒细胞少于500个细胞/ mm3达7天或更长时间或发热性中性粒细胞减少症：并发腹泻或口腔炎，直到中性粒细胞计数大于1000个细胞/ mm3

周期开始时的剂量调整应基于非血液学毒性或前一周期的血液计数。除非中性粒细胞计数至少为1500细胞/ mm3，血小板计数至少为100,000细胞/ mm3，并且非血液学毒性已提高至1级或已解决，否则患者不应开始新的治疗周期。

强大的CYP450 3A4抑制剂：
-应避免同时使用强效CYP450 3A4抑制剂（例如，酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韦，奈法唑酮，沙奎那韦，泰利霉素，利托那韦，安普那韦，茚地那韦，奈非那韦，地拉韦定，伏立康唑）。
-葡萄柚汁可能会增加该药物的血浆浓度，应避免使用。
-如果必须同时给予强效CYP450 3A4抑制剂，建议将剂量降低至20 mg / m2。如果停止使用强抑制剂，则应在增加剂量之前允许大约1周的冲洗期。

强CYP450 3A4诱导剂：
-应避免同时使用强效CYP450 3A4诱导剂（例如苯妥英钠，卡马西平，利福平，利福布汀，地塞米松，苯巴比妥）。应考虑选择无或无酶诱导潜力的替代伴随药物。
-根据一项与利福平的药物相互作用研究的推论，如果没有其他替代方法可行，则对于需要共同使用强效CYP450 3A4诱导剂的患者可以考虑以下指导剂量。一旦将患者维持在强效CYP450 3A4诱导剂上，根据耐受性，本药的剂量可从40 mg / m2逐渐增加至60 mg / m2。如果剂量增加，则应以4小时静脉输注的方式给予该药物。预计在4个小时内静脉内给予60 mg / m2的剂量可将AUC调整为无诱导剂时观察到的范围；但是，在接受强效CYP450 3A4诱导剂的患者中，没有这种剂量调整的临床数据。
-应监测剂量增加到40 mg / m2以上的患者的毒性。
-如果停用强诱导剂，则应将该药物的剂量恢复为开始使用强CYP450 3A4诱导剂之前的剂量。

预防措施

美国盒装警告：
警告：肝功能不全的毒性：
-由于毒性和中性粒细胞减少症相关的死亡风险增加，AST或ALT大于正常上限（ULN）的2.5倍或胆红素大于正常上限（ULN）的1倍的患者禁用该药物联合卡培他滨。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-在对含有Cremophor EL或其衍生物（例如，聚氧乙烯化蓖麻油）的药物有严重过敏反应（第3级或第4级）的患者中
-中性粒细胞计数低于1500细胞/ mm3或血小板计数低于100,000细胞/ mm3的患者
-AST或ALT大于2.5 x ULN或胆红素大于1 x ULN的患者禁用该药物联合卡培他滨

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-复溶该药物后，应尽快用输注液将溶液进一步稀释，但在室温和室温下最多可在小瓶（不是注射器）中保存1小时。
-用输液稀释后，溶液在室温和室温下最多可稳定6小时。稀释药物的给药应在6小时内完成。

储存要求：
-将原始包装存放在2C至8C（36F至46F）的冰箱中。
-避光。

重构/准备技术：
-在构成该药物之前，应从冰箱中取出药物套件，并在室温下放置约30分钟。
-首先将小瓶从冰箱中取出时，在稀释小瓶中可能会观察到白色沉淀。一旦稀释剂温热至室温，该沉淀物将溶解形成澄清溶液。
-药物试剂盒包含2个药瓶，一个标有ixabepilone注射剂的小瓶，其中包含ixabepilone粉末，一个药瓶中含有稀释剂。
-仅提供的稀释剂可用于重构该药物。
-有关更多说明，请参见制造商的产品信息。

IV兼容性：
-乳酸林格注射液
-氯化钠0.9％注射液（pH用碳酸氢钠注射液调节，USP）
-Plasmalyte A注射液pH 7.4

监控：
-肝功能

患者建议：
-在开始服用该药物之前和每次注射之前，请阅读该药物随附的患者信息。可能有新的信息。
-这种药物含有酒精。如果头昏眼花或昏昏欲睡，请避免驾驶或操作机械等危险的活动。
-服用这种药物时请勿喝葡萄柚汁，因为它可能会使您的血液中含有过多这种药物并导致副作用。
-如果您怀孕，请勿服用此药。这种药物会伤害未出生的婴儿。
-如果您遇到胸痛，呼吸困难，感觉到心脏跳动（心pal）或体重异常增加，请立即与您的医疗保健提供者联系。