枸x酸依沙米布

介绍

抗肿瘤药； 20S蛋白酶体抑制剂。 ^{1 2 5 6 7 8 9}

枸x酸依沙佐米的用途

多发性骨髓瘤

与来那度胺和地塞米松联合使用可治疗先前（≥1次治疗）的多发性骨髓瘤（此用途指定为孤儿药）。 ^{1 10}

依沙佐米柠檬酸盐剂量和给药

一般

• 在开始新的治疗周期之前，请确认ANC≥1000/ mm ³和血小板计数≥75,000/ mm ³ ；由临床医生酌情决定，通常可以使非血液学毒性降至基线或1级或以下。 ^1个

• 有关来那度胺和地塞米松的更多信息，请咨询制造商的标签。 ^1个

• 如果胶囊破裂，请避免内容物直接接触皮肤或眼睛。 ¹如果发生接触，请用肥皂和水彻底清洗皮肤；用水彻底冲洗眼睛。 ^1个

行政

口头管理

每个4周周期的前3周，应在同一天每周一次并大约在同一时间口服一次。 ^1个

食物前至少1小时或饭后至少2小时口服。 ^1个

在两种药物同时使用的当天，请勿同时服用ixazomib和dexamethasone；与食物一起使用地塞米松，空腹服用ixazomib。 ^1个

吞咽胶囊用水冲服；不压碎，咀嚼，或者打开。 ^1个

如果出现以下管理呕吐，不重复的剂量。 ¹在下一个预定剂量时恢复治疗。 ^1个

如果延迟或错过剂量，则仅在下一个计划的剂量之前至少有72小时才投与该剂量。 ¹不施用72小时下一个调度的剂量内的错过的剂量;不要加倍剂量以弥补错过的剂量。 ^1个

剂量

可作为柠檬酸依沙米布使用；依阿佐米表示的剂量。 ^1个

大人

多发性骨髓瘤

口服

在每个28天周期中建议的初始剂量：伊沙米单抗在第1、8和15天每周一次4 mg，联合来那度胺25 mg在第1-21天每天一次，地塞米松40 mg在第1、8、15和22天每天一次^{1 3}

继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ^1个

有关其他信息，请咨询来那度胺和地塞米松的制造商标签。 ^1个

毒性剂量调整

口服

不良反应可能需要暂时中断，减少剂量和/或永久停药。 ¹最多可以减少2剂毒性药物。 ^1个

如果有必要将剂量从每周一次的4 mg减少到最初的每周一次，将剂量减少到3 mg。 ¹如果需要进一步减少剂量，每周一次将剂量减少至2.3 mg。 ¹不建议每周使用一次<2.3 mg的剂量。 ^1个

中性粒细胞减少

如果ANC <500 / mm ³ ，则抑制依沙米布和来那度胺直至ANC≥500/ mm ³ 。 ¹根据临床指南，考虑添加粒细胞集落刺激因子。 ^1个

当ANC恢复至≥500/ mm ^3时，根据制造商的标签将来那度胺降低1剂量水平；以先前的剂量恢复依卡佐米。 ¹如果再次出现ANC <500 / mm ³ ，则停用依那唑米和来那度胺直至ANC≥500/ mm ³ ；将艾达唑单抗降低1剂量水平（即，将4 mg的剂量降低至3 mg或将3 mg的剂量降低至2.3 mg）；以先前的剂量恢复来那度胺。 ^1个

对于嗜中性白血球减少症的其他发生，在ixazomib和来那度胺之间交替改变剂量。 ¹在第二次降低ixazomib的剂量后，如果ANC <500 / mm ³复发，则停止治疗。 ^1个

血小板减少症

如果血小板计数<30,000 / mm ³ ，则停用依沙米布和来那度胺，直到血小板计数≥30,000/ mm ³为止。 ^1个

当血小板计数恢复到≥30,000/ mm ^3时，以先前的剂量恢复依卡佐米；根据生产商的标签，以比先前剂量低1的剂量恢复来那度胺。 ¹如果再次出现<30,000 / mm ^3的血小板计数，则停用依沙米布和来那度胺，直到血小板计数≥30,000/ mm ³为止；以低于先前剂量的1剂量水平恢复ixazomib（即，将4 mg的剂量减少至3 mg或将3 mg的剂量减少至2.3 mg）；以先前的剂量恢复来那度胺。 ^1个

对于血小板减少症的其他发生，在依沙米单抗和来那度胺之间交替改变剂量。 ¹在第二次降低ixazomib剂量后，如果再次出现<30,000 / mm ^3的血小板计数，则停止治疗。 ^1个

周围神经病变

如果发生1级疼痛或2级周围神经病变，应停止使用依沙米布直至毒性缓解至1级以下或无疼痛或基线。 ¹份以前剂量的依唑米布恢复治疗。 ¹如果在第二次降低ixazomib剂量后出现1级疼痛或2级周围神经病变，请停止治疗。 ^1个

如果发生2级疼痛或3级周围神经病变，应停用ixazomib。通常（由临床医生酌情决定）在恢复治疗之前，应使毒性降至基线或1级或以下。 ^1以比先前剂量低的1个剂量水平恢复ixazomib（即，将4 mg剂量减少至3 mg或将3 mg剂量减少至2.3 mg）。 ^1个

如果ixazomib的第二次减量后发生2级疼痛或3级周围神经病变，请停止治疗。 ^1个

如果发生任何4级周围神经病变，请停止治疗。 ^1个

皮肤毒性

如果发生2或3级皮疹，请停用来那度胺，直到皮疹消退至1级或以下。根据制造商的标签，以低于先前剂量的1种剂量水平恢复¹来那度胺的恢复。 ^1个

如果再次发生2或3级皮疹，请停用依沙米布和来那度胺，直到皮疹定为1级或以下。 ^1个比以前的剂量低一个剂量水平的依克佐米恢复药（即，将4 mg的剂量减至3 mg或将3 mg的剂量减至2.3 mg）；以先前的剂量恢复来那度胺。 ^1个

对于其他出现的皮疹，在依沙米单抗和来那度胺之间交替改变剂量。 ¹如果第二次减少依沙米单抗后发生2级或3级皮疹，请停止治疗。 ^1个

如果发生任何4级皮疹，请停止治疗。 ^1个

其他非血液学毒性

如果发生其他3级或4级非血液学毒性，应停用ixazomib；通常（由临床医师酌情决定）使毒性降至基线或1级或以下。 ¹如果非血液学毒性可归因于ixazomib，则以比先前剂量低1剂量的水平恢复治疗（即，将4 mg的剂量降低至3 mg或将3 mg的剂量降低至2.3 mg）。 ^1个

如果第二次降低ixazomib发生3级或4级非血液学毒性，请停止治疗。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

对于中度（总胆红素> ULN的1.5至3倍）或严重（总胆红素> ULN的3倍）的患者，应将艾沙唑米的初始剂量降低至每周3 mg。 ¹有关具体的剂量建议，请参考来那度胺的制造商标签。 ^1个

肾功能不全

对于患有严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL / min）的患者或需要透析的终末期肾脏疾病（ESRD）的患者，应将ixazomib的初始剂量降低至每周3 mg。 ¹依沙佐米不能透析;无需考虑透析时间。 ¹有关具体的剂量建议，请参考来那度胺的制造商标签。 ^1个

老年患者

制造商没有特别的剂量建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

柠檬酸依沙佐米的注意事项

禁忌症

• 制造商声明未知。 ^1个

警告/注意事项

血小板减少症

血小板减少症报道频繁。 ¹血小板最低点通常发生在每个28天周期的14-21天，并在下一个周期开始时恢复为基线。 ^1个

监测血小板计数至少每月一次。 ¹考虑在前三个治疗周期中进行更频繁的监测。 ¹根据护理标准，通过剂量调整和血小板输注来管理血小板减少症。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

胃肠道毒性

有胃肠道毒性报告（例如腹泻，便秘，恶心，呕吐），需要偶尔使用止泻药或止吐药和/或支持治疗。 ^1调整患有3或4级GI毒性的患者的剂量。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

周围神经病变

周围神经病变（通常为感觉神经病变，大多为1或2级）。 ^1个

监测患者的周围神经病变症状；出现新的或恶化的症状的患者可能需要调整剂量。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

周围水肿

据报道有周围水肿（主要是1级或2级）。 ¹评估根本原因并根据需要提供支持护理。 ¹针对3级或4级症状调整ixazomib剂量，并根据制造商的标签更改地塞米松的剂量。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

皮肤反应

报告皮疹（主要是1级或2级）。 ¹斑丘疹和黄斑疹最常报告。 ¹如果达到2级或更高级别，应给予支持治疗或调整剂量。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

肝毒性

报告了肝毒性（例如，药物性肝损伤，肝细胞损伤，肝脂肪变性，胆汁淤积性肝炎，肝毒性）。 ¹定期监测肝酶；调整发生3级或4级毒性反应的患者的剂量。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害。 ¹在动物中证明了胚胎胎儿毒性。 ^1个

如果在怀孕期间使用或患者怀孕，则有潜在的胎儿危害。 ¹具有生育能力的妇女以及与之有伴侣的男人必须在治疗期间以及停药后90天内使用有效的避孕方法。 ^1个

特定人群

怀孕

可能造成胎儿伤害。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

尚不清楚埃沙米单抗或其代谢产物是否分布在牛奶中。 ¹停止护理。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

在临床试验中，55％的患者年龄≥65岁；年龄≥75岁的占17％。 ¹老年患者和较年轻的成年人之间在安全性或疗效方面未见总体差异；其他临床经验尚未显示老年患者和年轻患者之间反应的差异。 ¹但是，不能排除某些老年患者更高的敏感性。 ^1个

肝功能不全

肝功能正常的患者和轻度肝功能不全的患者（总胆红素小于或等于ULN且AST浓度大于ULN，或总胆红素大于或等于任何AST浓度的ULN的1至1.5倍）的药代动力学相似。 ¹与肝功能正常的患者相比，中度或重度肝功能不全患者的平均AUC显着增加。 ^1个

减少中度或重度肝功能不全患者的初始剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

肾功能不全

肾功能正常的患者和轻度（Cl _cr 60–89 mL / min）或中度（Cl _cr 30–59 mL / min）肾功能不全患者的药代动力学相似。 ¹与具有正常肾功能的患者相比，患有严重肾功能不全或需要透析的ESRD患者的平均AUC显着增加。 ^1个

减少严重肾功能不全或需要透析的ESRD患者的初始剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

常见不良反应

血小板减少症， ¹皮疹， ¹上呼吸道感染， ¹背痛， ¹呕吐， ¹周围水肿， ¹恶心， ¹周围神经病， ¹便秘， ¹腹泻。 ^1个

枸x酸依沙佐米的相互作用

P-糖蛋白（P-gp）的低亲和底物;不是乳腺癌抗性蛋白（BCRP），多药抗性蛋白（MRP）2或肝有机阴离子转运蛋白（OATP）的底物。 ^1个

不是CYP 1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或3A4 / 5的可逆或时间依赖性抑制剂。 ¹预计不会通过CYP抑制作用引起相互作用。 ^1个

不是P-gp，BCRP，MRP2，OATP 1B1或1B3，有机阳离子转运蛋白（OCT）2，有机阴离子转运蛋白（OAT）1或3或多药和毒素挤出（MATE）1或MATE2K转运蛋白的抑制剂。 ¹预计不会引起转运蛋白介导的药代动力学相互作用。 ^1个

不是CYP1A2、2B6或3A4 / 5或相应免疫反应蛋白浓度的诱导剂。 ¹预计不会通过CYP诱导引起相互作用。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

强大的CYP1A2抑制剂：ixazomib的全身暴露无临床重要改变。 ^1个

潜在的CYP3A诱导剂：ixazomib的全身暴露可能降低。 ⁴避免同时使用。 ^1个

特殊药物

依沙佐米柠檬酸盐药代动力学

吸收性

生物利用度

绝对口服生物利用度为58％。 ^1个

达到血浆峰值浓度的中位时间为1小时。 ^1个

在0.2-10.6 mg的剂量范围内，全身暴露以剂量比例的方式增加；每周口服给药后的累积量是两倍。 ^1个

餐饮

高脂膳食可将AUC和血浆峰值浓度分别降低28％和69％。 ^1个

特殊人群

与中度肝功能正常的患者相比，中度或重度肝功能不全患者的平均AUC增加了20％。 ^1个

与具有正常肾功能的患者相比，患有严重肾功能不全或需要透析的ESRD患者的平均AUC增加了39％。 ^1个

分配

程度

分布到血细胞比为10的RBC中^。1

血浆蛋白结合

99％。 ^1个

消除

代谢

柠檬酸依沙米布（前药）被迅速水解成依沙米布（活性代谢物）。 ¹通过多种CYP同工酶并通过非CYP依赖性途径代谢;体外研究表明，在临床相关浓度下，没有特异性同工酶主要促进药物代谢。 ¹主要由CYP3A4（42％）和1A2（26％）代谢，高于临床浓度。 ^1个

淘汰路线

尿液（62％）和粪便（22％）消除。 ^1个

<3.5％的剂量作为不变药物在尿液中恢复。 ^1个

不能通过血液透析清除。 ^1个

半衰期

9.5天^1个

稳定性

存储

口服

胶囊

原始纸箱中的温度为15–30°C，直到立即使用；请勿暴露于> 30°C的温度下。 ¹不要冷冻。 ^1个

动作

• 枸x酸依沙米布是ixazomib的前药，ixazomib是20S蛋白酶体的含硼选择性抑制剂。 ^{1 2 5 6 7 8 9}

• 可逆地结合20S蛋白酶体的β5亚基，抑制其胰凝乳蛋白酶样活性。 ^{1 2}

• 在体外，诱导多发性骨髓瘤细胞系的半胱天冬酶介导的凋亡⁹ ，并证明了对先前治疗后复发的患者（例如硼替佐米，来那度胺，地塞米松）的骨髓瘤细胞具有细胞毒性。 ^{1 5}

• 在多发性骨髓瘤细胞系中证明与来那度胺具有协同的细胞毒性作用；在小鼠体内多发性骨髓瘤肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。 ^{1 6}

给病人的建议

• 指导患者在开始使用ixazomib之前和每次治疗之前应仔细阅读制造商的患者信息的重要性。 ^1个

• 指导患者至少在进食前1小时或进食后2小时严格按照规定服用依沙米布。 ¹建议患者用水吞服整个胶囊，不要压碎，咀嚼或打开胶囊。 ^1个

• 在每个4周周期的前3周中，建议患者在同一天每周一次并大约在同一时间服用ixazomib的重要性。 ^1个

• 劝告患者不要同时使用依沙米布和地塞米松的重要性；地塞米松与食物同时服用，依沙米布空腹服用。 ^1个

• 告知患者如果错过了某个剂量，如果至少有72小时直到下一次计划的剂量，应尽快服用。 ¹如果在下一个预定剂量的72小时内，建议患者不要服用错过的剂量。 ^1个

• 如果在给药后出现呕吐，请告知患者不要重复剂量，而应在下一个预定剂量时恢复给药。 ^1个

• 劝告患者避免直接接触胶囊内容物。 ¹如果直接接触皮肤或眼睛，请用肥皂和清水彻底清洗皮肤；用水彻底冲洗眼睛。 ^1个

• 建议患者在使用前将胶囊保存在原始纸箱中的重要性。 ^1个

• 血小板减少症的风险。 ¹为患者提供血小板减少的体征或症状（例如出血，易瘀伤）的重要性。 ^1个

• 胃肠道毒性的风险。 ¹建议患者向其临床医生报告持续性腹泻，便秘，恶心，呕吐的重要性。 ^1个

• 周围神经病变的风险。 ¹建议患者向临床医生报告周围神经病变的新症状或病情恶化（例如，刺痛，麻木，疼痛，脚或手灼热感，手臂或腿无力）。 ^1个

• 周围水肿的风险。 ¹建议患者向临床医生报告其四肢异常肿胀或体重增加的重要性。 ^1个

• 皮肤反应的危险。 ¹建议患者向临床医生报告新的或恶化的皮疹的重要性。 ^1个

• 肝毒性风险。 ¹建议患者向临床医生报告黄疸或右上腹腹痛的重要性。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹告知妇​​女具有生育能力的妇女以及与该妇女成为伴侣的男人在治疗期间以及停药后90天使用有效避孕的重要性。 ¹如果患者或其伴侣在治疗过程中或在最后一次服药后90天内怀孕，请立即通知临床医生。 ^1个

• 建议患者在接受ixazomib时中断护理的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑进行的伴随疗法，包括处方药和非处方药，草药补品以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知患者其他预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

ixazomib的常见不良反应包括：便秘，腹泻，黄斑疹，斑丘疹，恶心，周围水肿，周围神经病，周围感觉神经病，皮疹和呕吐。其他副作用包括：肝功能不全。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于ixazomib：口服胶囊

需要立即就医的副作用

ixazomib及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用ixazomib时是否立即与您的医生联系，检查是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃痛
• 黑色，柏油样凳子
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 发冷
• 咳嗽
• 黑尿
• 腹泻
• 头晕
• 发热
• 头痛
• 瘙痒或皮疹
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 手或脚麻木，刺痛或疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 体重快速增加
• 皮疹，皮肤上有扁平病变或小的凸起病变
• 皮肤发红或变色
• 咽喉痛
• 手或脚刺痛
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 难闻的呼吸异味
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血

罕见

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 鼻子流血
• 月经期较重
• 关节或肌肉疼痛
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红

不需要立即就医的副作用

ixazomib可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 排便困难（凳子）
• 排出，过度撕裂
• 耳部充血
• 失去声音
• 鼻充血
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀
• 打喷嚏

对于医疗保健专业人员

适用于ixazomib：口服胶囊

心血管的

很常见（10％或更多）：周围水肿（18％） ^[参考]

皮肤科

很常见（10％或以上）：皮疹（11％）

上市后报告：急性发热性嗜中性皮肤病（Sweet综合征），Stevens-Johnson综合征^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（36％），便秘（25％），恶心（21％） ^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：血小板减少症（78％），中性粒细胞减少症（67％），血栓性血小板减少性紫癜^[参考]

肝的

未报告频率：肝毒性^[参考]

免疫学的

上市后报告：横向脊髓炎^[参考]

新陈代谢

上市后报告：肿瘤溶解综合征^[参考]

肌肉骨骼

很常见（10％或更多）：背痛（16％） ^[参考]

神经系统

未报告频率：周围神经病变（21％）

上市后报告：后可逆性脑病综合征^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视力模糊，干眼，结膜炎^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（14％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人多发性骨髓瘤的常用剂量

在28天周期的第1、8和15天，每周一次口服4 mg

评论：
-在4周周期的前3周中，该药物应在同一天每周一次且大约在同一时间服用。
-应在饭前至少1小时或饭后2小时服用此药。
-整个胶囊应用水吞服（不要压碎，咀嚼或打开）。
-如果延迟或错过剂量，则仅在下一个计划的剂量距离72小时或更长时间时才应服用该剂量。错过的剂量不应在下一次计划的剂量后72小时内服用。不应服用双倍剂量来弥补错过的剂量。
-如果在服药后出现呕吐，则患者不应重复服药。患者应在下一次预定剂量时恢复用药。
-应考虑采取抗病毒措施以减少带状疱疹再激活的风险。
-应继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
-在开始新的治疗周期之前：
1）中性粒细胞绝对数至少应为1000 / mm3
2）血小板计数应至少为75,000 / mm3
3）非血液学毒性应由医师酌情决定，应恢复至患者基线状况或1级或更低
-该药物仅与来那度胺和地塞米松联合使用；来那度胺的制造商建议剂量在28天的治疗周期的第1至21天口服25 mg，地塞米松在28天的治疗周期的第1、8、15和22天口服40 mg。有关来那度胺和地塞米松的其他信息，请参阅其处方信息。

用途：在接受过至少一种先前治疗的患者中治疗多发性骨髓瘤（与来那度胺和地塞米松联合使用）

肾脏剂量调整

-严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）或需要透析的终末期肾脏疾病（ESRD）：将该药物的起始剂量降低至3 mg
-请参考来那度胺处方信息以了解肾功能不全患者的剂量建议。

肝剂量调整

中度（总胆红素大于1.5至3 x ULN）或重度（总胆红素大于3 x ULN）肝功能不全：建议将起始剂量降低至3 mg

剂量调整

不良反应导致的剂量减少：
-建议的起始剂量为4毫克
-第一次减少建议是3毫克
-第二减少建议为2.3毫克
-停药

该药物与来那度胺和地塞米松联用的剂量修改指南：
-血小板减少症：
血小板数少于30,000 / mm3 ：
-停用该药物和来那度胺，直到血小板计数至少为30,000 / mm3。恢复后，根据其处方信息以下一较低剂量恢复来那度胺，并以最新剂量恢复该药物。
-如果血小板计数再次下降至小于30,000 / mm3，请停用该药物和来那度胺，直到血小板计数至少为30,000 / mm3。恢复后，以下一个较低的剂量恢复该药，以最近的剂量恢复来那度胺。
-中性粒细胞减少症：
绝对中性粒细胞计数少于500 / mm3 ：
-停用该药物和来那度胺，直到中性粒细胞绝对计数至少为500 / mm3。考虑根据临床指南添加粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。恢复后，根据其处方信息以下一较低剂量恢复来那度胺，并以最新剂量恢复该药物。
-如果嗜中性白血球绝对计数再次下降到小于500 / mm3，请停用该药物和来那度胺，直到绝对嗜中性白血球计数至少为500 / mm3。恢复后，以下一个较低的剂量恢复该药，以来那度胺的最新剂量恢复。

非血液毒性建议的剂量修改：
皮疹（等级2或3）：
-停用来那度胺，直到皮疹恢复至1级或更低。恢复后，根据其处方信息以下一个较低的剂量恢复来那度胺。
-如果再次发生2级或3级皮疹，请停用此药和来那度胺，直到皮疹恢复至1级或更低。恢复后，以下一个较低的剂量恢复该药，以来那度胺的最新剂量恢复。
-4年级：停止治疗。

周围神经病变建议剂量修改：
1级周围神经病变伴疼痛或2级周围神经病变：停药直至周围神经病变恢复至1级或更低，且无疼痛或患者基线。恢复后，以最新剂量恢复该药物。
2级周围神经病变伴疼痛或3级周围神经病变：停药。在恢复此药之前，应由医生酌情决定是否使毒性恢复到患者的基线水平或1级或更低。恢复后，以下一个较低的剂量恢复该药物。
周围神经病变：
-停止治疗。

建议的其他非血液毒性：
-其他3或4级非血液学毒性：停药。在恢复此药之前，应由医生酌情决定是否使毒性恢复到患者的基线水平或1级或更低。如果可归因于该药物，请在恢复后以下一个较低的剂量重新使用该药物。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

由于该药物不可透析，因此可以在不考虑透析时间的情况下服用。

其他的建议

行政建议：
-这种药物具有细胞毒性。胶囊不得打开或压碎。应避免与胶囊内容物直接接触。万一胶囊破裂，应避免胶囊内含物与皮肤或眼睛直接接触。如果皮肤接触，请用肥皂和水彻底清洗。如果眼睛接触，请用水彻底冲洗。
-任何未使用的药品或废料应根据当地要求进行处理。

患者建议：
-应建议患者阅读批准的患者标签。
-应建议患者完全按照处方服药。
-建议患者至少在饭前1小时或饭后2小时服用此药。
-应建议患者不要同时服用该药和地塞米松，因为地塞米松应与食物一起服用。
-患者应将水整个吞服胶囊。胶囊不得压碎，咀嚼或打开。
-应建议患者避免与胶囊内容物直接接触。