Katerzia口服混悬剂

Katerzia口服混悬剂的适应症和用法

高血压

KATERZIA用于治疗成人和6岁及以上儿童的高血压，以降低血压。降低血压可降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。这些益处已在包括氨氯地平在内的多种药理学类别的抗高血压药物的对照试验中看到。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其某些药理特性。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

KATERZIA可以单独使用，也可以与其他降压药联合使用。

冠状动脉疾病（CAD）

慢性稳定型心绞痛
KATERZIA适用于对症治疗慢性稳定型心绞痛。 KATERZIA可以单独使用或与其他抗心绞痛药物联合使用。

血管痉挛性心绞痛（Prinzmetal或变异型心绞痛）
KATERZIA适用于治疗已确诊或怀疑的血管痉挛性心绞痛。 KATERZIA可用作单一疗法或与其他抗心绞痛药物联合使用。

血管造影的CAD
对于最近通过血管造影记录的CAD而没有心力衰竭或射血分数<40％的患者，KATERZIA被认为可以降低因心绞痛住院的风险并降低冠状动脉血运重建手术的风险。

Katerzia口服混悬剂和给药

大人

KATERZIA的常规降压口服初始剂量为每天口服5 mg，最大剂量为每天一次10 mg。

小型，易碎或老年患者，或肝功能不全的患者，可以每天2.5 mg开始服用，当将KATERZIA添加到其他抗高血压治疗中时，可以使用该剂量[见特定人群使用（8.6）] 。

根据血压目标调整剂量。通常，在两次滴定步骤之间要等待7至14天。但是，如果需要对患者进行频繁评估，则在临床需要的情况下，可以更快地进行滴定。

心绞痛：慢性稳定或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量为每天5至10毫克，老年人和肝功能不全的患者建议降低剂量。大多数患者每天需要服用10毫克才能获得足够的效果。

冠状动脉疾病：冠状动脉疾病患者的推荐剂量范围是每天一次5至10 mg。在临床研究中，大多数患者每天需要10 mg [见临床研究（14.4）] 。

小孩儿

6至17岁小儿患者的有效降压口服剂量为每天2.5至5 mg。尚未在儿科患者中研究每天超过5 mg的剂量[请参见临床药理学（12.3），临床研究（14.1）] 。

剂型和优势

Katerzia口服混悬液含有1 mg / mL的氨氯地平（相当于1.30 mg氨氯地平苯甲酸酯）在白色至灰白色液体悬浮液中。

禁忌症

对氨氯地平具有已知敏感性的患者禁用禁忌症。

警告和注意事项

低血压

有症状的低血压是可能的，特别是在患有严重主动脉瓣狭窄的患者中。由于作用逐渐开始，急性低血压不太可能发生。

心绞痛或心肌梗塞增加

开始或增加KATERZIA的剂量后，特别是在患有严重阻塞性冠状动脉疾病的患者中，可加剧心绞痛和急性心肌梗塞。

肝衰竭患者

因为KATERZIA被肝脏广泛代谢，并且肝功能受损的患者的血浆消除半衰期（t 1/2 ）为56小时，所以当对严重肝功能不全的患者使用KATERZIA时，应缓慢滴定。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在美国和国外的临床试验中，氨氯地平已在11,000多名患者中进行了安全性评估。通常，氨氯地平的治疗耐受性最高，每日剂量最高为10 mg。氨氯地平治疗期间报告的大多数不良反应为轻度或中度。在直接比较剂量达10 mg的氨氯地平（N = 1730）与安慰剂（N = 1250）的对照临床试验中，约有1.5％的患者因不良反应需要停用氨氯地平，与安慰剂无差异（约1 ％）。下表列出了比安慰剂更常见的最常见不良反应。剂量相关的不良反应发生率（％）如下：

在安慰剂对照的临床试验中，其他不良反应与剂量没有明显关系，但据报道其发生率大于1.0％，这些不良反应包括：

某些与药物和剂量有关的不良经历如下表所示，与氨氯地平治疗相关的女性发病率高于男性：

上市后经验

由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

一般：男性乳房发育。

肝：黄疸和肝酶升高，有些需要住院

神经系统：锥体外系疾病

药物相互作用

其他药物对氨氯地平的影响

CYP3A抑制剂

与CYP3A抑制剂共同（中度和强效）合用会导致氨氯地平的全身暴露增加，可能需要降低剂量。氨氯地平与CYP3A抑制剂合用时监测低血压和水肿症状，以确定需要调整剂量[见临床药理学（12.3）] 。

CYP3A诱导剂

没有关于CYP3A诱导剂对氨氯地平的定量作用的信息。当氨氯地平与CYP3A诱导剂合用时，应密切监测血压。

氨氯地平对其他药物的影响

辛伐他汀

辛伐他汀与氨氯地平的共同给药会增加辛伐他汀的全身暴露。将氨氯地平患者的辛伐他汀剂量限制为每天20 mg [请参见临床药理学（12.3）] 。

免疫抑制剂

并用氨氯地平可能会增加环孢素或他克莫司的全身暴露。建议经常监测环孢霉素和他克莫司的低血药浓度，并在适当时调整剂量[见临床药理学（12.3）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

基于上市后报告的孕妇使用氨氯地平的可用数据有限，不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。孕妇高血压控制不佳会给母亲和胎儿带来风险（请参阅临床注意事项） 。在动物生殖研究中，没有证据表明在器官发生期间分别以最大推荐人剂量（MRHD）约10倍和20倍的剂量口服马来酸氨氯地平对怀孕的大鼠和家兔进行口服治疗时，没有不利的发育影响。然而，对于大鼠，产仔数显着减少（约50％），子宫内死亡数显着增加（约5倍）。氨氯地平已显示在该剂量下可延长大鼠的妊娠期和分娩时间[见数据]。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％-4％和15％-20％。

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

妊娠高血压会增加孕妇患先兆子痫，妊娠糖尿病，早产和分娩并发症（例如，需要剖腹产和产后出血）的风险。高血压会增加胎儿受到宫内生长受限和宫内死亡的风险。患有高血压的孕妇应予以认真监测和相应管理。

动物资料

当妊娠大鼠和家兔口服氨氯地平最高剂量为10 mg氨氯地平/ kg /天（分别是基于体表面积的MRHD的10倍和20倍）时，没有发现致畸或其他胚胎/胎儿毒性的证据。在它们各自的主要器官发生时期。但是，对于大鼠来说，以10毫克氨氯地平/ kg /天的剂量连续14天服用马来酸氨氯地平的大鼠，其产仔数显着减少（约50％），宫内死亡数显着增加（约5倍）。交配前以及整个交配和妊娠期。马来酸氨氯地平已显示在该剂量下可延长妊娠期和分娩时间。

哺乳期

来自已发表的临床泌乳研究的有限可用数据报告说，氨氯地平存在于母乳中，估计婴儿的中位数相对相对剂量为4.2％。没有观察到氨氯地平对母乳喂养婴儿的不利影响。没有关于氨氯地平对产奶量影响的可用信息。

儿科用

氨氯地平（每天2.5至5毫克）可有效降低6至17岁患者的血压[参见临床研究（14.1）] 。氨氯地平对6岁以下患者血压的影响尚不清楚。

老人用

氨氯地平的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。老年患者氨氯地平的清除率降低，AUC升高约40-60％，可能需要降低初始剂量[见剂量和用法（2.1）] 。

肝功能不全

肝功能不全的患者可能需要较低的初始剂量[见剂量和给药方法（2.1）和临床药理学（12.3）] 。

过量

服用过量可能会导致过度的外周血管扩张，并伴有明显的低血压和反射性心动过速。在人类中，氨氯地平故意过量服用的经验有限。

分别在小鼠和大鼠中单次口服马来酸氨氯地平相当于40 mg氨氯地平/ kg和100 mg氨氯地平/ kg导致死亡。在狗中单次口服氨氯地平马来酸氨氯地平的剂量等于或大于4毫克氨氯地平/ kg或更高（以mg / m 2为基础，是最大推荐人剂量的11倍或更多倍）会引起明显的外周血管舒张和低血压。

如果发生大量用药过量，请开始积极的心脏和呼吸监测。经常进行血压测量至关重要。如果发生低血压，请提供心血管支持，包括四肢抬高和明智地输液。如果低血压对这些保守措施仍然无反应，请考虑给予血管加压药（如去氧肾上腺素），并注意循环量和尿量。由于氨氯地平具有高度的蛋白结合性，因此血液透析不太可能受益。

Katerzia口服混悬液说明

Katerzia口服混悬剂含有1.30 mg / mL氨氯地平苯甲酸酯，相当于1 mg / mL氨氯地平（一种长效钙通道阻滞剂）。

氨氯地平苯甲酸酯在化学上被描述为3-乙基-5-甲基（±）-2-[（（2-氨基乙氧基）甲基] -4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸盐，苯羧酸盐。其经验公式为C 20 H 25 ClN 2 O 5 •C 7 H 6 O 2 ，其结构式为：

氨氯地平苯甲酸酯是一种白色结晶粉末，分子量为530。

KATERZIA用于口服。非活性成分包括柠檬酸，胶体二氧化硅，羟丙甲纤维素，麦芽糊精，聚山梨酯80，二甲硅油，苯甲酸钠，苯磺酸钠，柠檬酸钠，氢氧化钠，三氯蔗糖和水。它是白色至类白色的口腔混悬液。

Katerzia口服混悬剂-临床药理学

作用机理

氨氯地平是一种二氢吡啶类钙拮抗剂（钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂），可抑制钙离子跨膜流入血管平滑肌和心肌。实验数据表明氨氯地平与二氢吡啶和非二氢吡啶结合位点都结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程取决于细胞外钙离子通过特定离子通道进入这些细胞的运动。氨氯地平选择性抑制钙离子跨细胞膜的流入，对血管平滑肌细胞的作用大于对心肌细胞的作用。可以在体外检测到负性肌力作用，但是在完整剂量的治疗动物中未见这种作用。氨氯地平不会影响血清钙浓度。在生理pH范围内，氨氯地平是一种离子化的化合物（pKa = 8.6），其与钙通道受体的动力学相互作用的特征在于与受体结合位点的缔合和解离速率逐渐增加，从而逐渐产生作用。

氨氯地平是一种直接作用于血管平滑肌的外周动脉血管扩张药，可引起外周血管阻力的降低和血压的降低。

氨氯地平缓解心绞痛的确切机制尚未完全阐明，但据认为包括以下内容：

劳力性心绞痛：劳力性心绞痛的患者在任何给定的运动水平下，氨氯地平均会降低心脏抵抗的总外周阻力（后负荷）并降低心率乘积，从而降低心肌的需氧量。

血管痉挛性心绞痛：在实验动物模型和体外人类冠状动脉血管中，氨氯地平已被证明可响应钙，肾上腺素肾上腺素，血清素和血栓素A2类似物而阻断和恢复冠状动脉和小动脉的血流。冠状动脉痉挛的这种抑制作用是氨氯地平在血管痉挛性（心绞痛或变种）心绞痛中的有效性的原因。

药效学

血液动力学：对高血压患者给予治疗剂量后，氨氯地平产生血管舒张作用，从而降低仰卧位和站立时的血压。这些血压降低并不会伴随慢性剂量导致心率或血浆儿茶酚胺水平发生显着变化。尽管在慢性稳定型心绞痛患者的血流动力学研究中，氨氯地平的急性静脉内给药可降低动脉血压并提高心率，但在临床试验中，长期口服氨氯地平在正常血压的高血压患者中并未导致临床上心率或血压的显着变化心绞痛。

长期每天一次口服给药，至少可维持24小时的降压效果。血浆浓度与年轻和老年患者的疗效相关。氨氯地平使血压降低的幅度也与治疗前升高的高度有关。因此，中度高血压（舒张压为105-114 mmHg）的患者比轻度高血压（舒张压为90-104 mmHg）的患者反应高约50％。血压正常的受试者的血压（+ 1 / –2 mmHg）没有临床上的显着变化。

在肾功能正常的高血压患者中，氨氯地平的治疗剂量导致肾血管阻力降低，肾小球滤过率增加和有效肾血浆流量增加，而滤过分数或蛋白尿不变。

与其他钙通道阻滞剂一样，氨氯地平治疗的具有正常心室功能的患者在休息和运动（或起搏）期间心脏功能的血流动力学测量通常显示心脏指数略有增加，而对dP / dt或左心室无明显影响舒张末期压力或容积。在血液动力学研究中，氨氯地平在治疗剂量范围内对完整的动物和人类给药时，即使与β受体阻滞剂共同给药时，也不会与负性肌力作用相关。但是，在正常或补偿良好的心力衰竭患者中，使用具有明显负性肌力作用的药物观察到了类似的发现。

电生理作用：氨氯地平不会改变完整动物或人的窦房结功能或房室传导。在慢性稳定型心绞痛患者中，起搏后静脉给予10 mg不会明显改变AH和HV传导以及窦房结恢复时间。接受氨氯地平及其伴随的β-受体阻滞剂的患者获得了相似的结果。在将氨氯地平与β-受体阻滞剂联合用于高血压或心绞痛患者的临床研究中，未观察到对心电图参数的不利影响。在仅针对心绞痛患者的临床试验中，氨氯地平治疗不会改变心电图间隔或产生更高程度的房室传导阻滞。

药代动力学

曝光Katerzia口服悬浮液（C max和AUC）相似，络活喜®片剂。

吸收性

口服给予治疗剂量的氨氯地平后，吸收会在6至12小时内产生血浆峰值浓度。绝对生物利用度估计在64％至90％之间。

食物的作用

与禁食状态相比，标准的高脂，高热量早餐对钾盐的吸收没有显着影响。

分配

体外研究表明，高血压患者中约有93％的循环药物与血浆蛋白结合。

代谢

氨氯地平通过肝代谢被广泛（约90％）转化为非活性代谢物，其中10％的母体化合物和60％的代谢物从尿液中排出。

排泄

血浆消除是双相的，最终消除半衰期约为30–50小时。连续每日给药7至8天后，达到了氨氯地平的稳态血浆水平。

特定人群

小儿患者

6至17岁的62位高血压患者接受的氨氯地平剂量在1.25 mg至20 mg之间。体重调整后的清除率和分布体积与成人相似。

肾功能不全

氨氯地平的药代动力学不受肾脏损害的影响很大。因此，肾衰竭患者可以接受通常的初始剂量。

肝功能不全

老年患者和肝功能不全患者的氨氯地平清除率降低，AUC升高约40-60％，可能需要降低初始剂量。在中度至重度心力衰竭患者中，AUC也有类似的增加。

药物相互作用

体外数据表明氨氯地平对地高辛，苯妥英钠，华法林和消炎痛的人血浆蛋白结合没有影响。

其他药物对氨氯地平的影响

西咪替丁，镁和氢氧化铝抗酸剂，西地那非和葡萄柚汁的共同给药对氨氯地平的暴露没有影响。

CYP3A抑制剂：老年高血压患者每日180 mg地尔硫卓与5 mg氨氯地平的共同给药导致氨氯地平全身暴露增加60％。健康志愿者中红霉素的共同给药并未显着改变氨氯地平的全身暴露。但是，CYP3A的强抑制剂（例如伊曲康唑，克拉霉素）可能会更大程度地增加氨氯地平的血浆浓度[见药物相互作用（7.1）] 。

氨氯地平对其他药物的影响

氨氯地平是CYP3A的弱抑制剂，可能增加对CYP3A底物的暴露。

氨氯地平并用不会影响阿托伐他汀，地高辛，乙醇和华法林凝血酶原的反应时间。

辛伐他汀：与单独使用辛伐他汀相比，多次服用10毫克氨氯地平与80毫克辛伐他汀共同给药可使辛伐他汀的暴露增加77％ [见药物相互作用（7.2）] 。

环孢菌素：一项在肾脏移植患者中的前瞻性研究（N = 11）显示，与氨氯地平同时治疗时，环孢菌素水平平均增加40％ [见药物相互作用（7.2）] 。

他克莫司：一项对具有CYP3A5表达的健康中国志愿者（N = 9）的一项前瞻性研究显示，与氨氯地平并用时，他克莫司的暴露比单独使用他克莫司增加2.5至4倍。在CYP3A5非表达者中未观察到该发现（N = 6）。然而，据报道，在接受氨氯地平治疗移植后高血压的肾移植患者中，血浆他克莫司暴露量增加了3倍（CYP3A5非表达者），导致他克莫司剂量减少。不论CYP3A5基因型状态如何，都不能排除与这些药物发生相互作用的可能性[见药物相互作用（7.2）] 。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在饮食中用马来酸氨氯地平治疗长达两年的大鼠和小鼠，经计算可提供每日0.5、1.25和2.5氨氯地平mg / kg /天的剂量，没有证据表明该药具有致癌作用。对于小鼠，最高剂量（以mg / m 2为基础）类似于建议的最大人类剂量氨氯地平/天10 mg。 1对于大鼠，最高剂量以mg / m 2为基础，约为最大推荐人剂量的两倍。 1个

用马来酸氨氯地平进行的致突变性研究表明，在基因或染色体水平上均无药物相关作用。

口服氨氯地平10 mg / kg /天（最大人类建议剂量1的10的8倍）对马来酸氨氯地平口服处理的大鼠（雄性64天，雌性14天，交配前）的生育能力没有影响。毫克/天，以毫克/米2为基准）。

1基于患者体重50公斤。

临床研究

高血压的影响

成年病人

氨氯地平的抗高血压功效已在总共15项双盲，安慰剂对照，随机研究中得到证实，涉及800例氨氯地平患者和538例安慰剂患者。每日一次给药在用药后24小时产生了统计学上显着的安慰剂校正后的仰卧和站立血压降低，轻度至中度高血压患者的站立位置平均仰卧位约12/6 mmHg，仰卧位置平均约13/7 mmHg。观察到在24小时给药间隔期间血压作用维持，峰和谷作用几乎没有差异。在长达一年的研究中未显示耐受性。 3平行，固定剂量，剂量反应研究表明，在推荐的剂量范围内，仰卧位和站立时血压的降低与剂量有关。年轻人和老年人对舒张压的影响相似。老年患者对收缩压的影响更大，这可能是因为基线收缩压更高。黑人患者和白人患者的效果相似。

小儿患者

年龄为6至17岁的168名高血压患者首先随机接受氨氯地平2.5或5 mg每天一次，持续4周，然后再次随机分配至相同剂量或安慰剂，持续4周。在8周结束时接受2.5 mg或5 mg的患者的收缩压明显低于第二次随机接受安慰剂的患者。治疗效果的大小难以解释，但在5 mg剂量下收缩压可能小于5 mmHg，在2.5 mg剂量下收缩压小于3.3 mmHg。不良事件与成年人相似。

慢性稳定型心绞痛的影响

在8个安慰剂对照，长达6周的双盲临床试验中，评估了5-10 mg /天氨氯地平在运动诱发的心绞痛中的有效性，该试验涉及1038例慢性稳定型心绞痛患者（684氨氯地平，354例安慰剂） 。在8项研究中的5项中，使用10毫克剂量的运动时间（自行车或跑步机）显着增加。氨氯地平10 mg的症状受限运动时间平均增加12.8％（63秒），氨氯地平5 mg的平均症状增加时间为7.9％（38秒）。在一些研究中，氨氯地平10 mg还增加了达到1 mm ST段偏差的时间，并降低了心绞痛发作率。长期服用已证明了氨氯地平在心绞痛患者中的持续疗效。在患有心绞痛的患者中，血压（4/1 mmHg）或心率变化（+0.3 bpm）均无临床显着降低。

对血管痉挛性心绞痛的影响

在一项对50名患者进行为期4周的双盲，安慰剂对照的临床试验中，氨氯地平治疗使发作次数减少了约4 /周，而安慰剂减少了约1 /周（p <0.01）。由于缺乏临床改善，中止了23例氨氯地平中的2例和27例安慰剂中的7例。

对已证明的冠状动脉疾病的影响

在PREVENT中，将825例经血管造影证实为冠状动脉疾病的患者随机分配到氨氯地平（每天5-10 mg，一次）或安慰剂中，随访3年。尽管该研究对定量冠状动脉造影所评估的冠状动脉腔直径变化的主要目标没有显示出任何意义，但该数据表明，对于冠心病患者心绞痛和血运重建术的住院治疗较少，其结果是有利的。

CAMELOT纳入了1318例最近通过血管造影记录的CAD患者，无左主干冠脉疾病，无心力衰竭或射血分数<40％。将患者（76％的男性，89％的白种人，93％的美国就诊者，89％的患者有心绞痛病史，52％的患者未使用PCI，4％的患者使用PCI和无支架，以及44％的患者使用支架）随机分为两组，除标准治疗外，还使用氨氯地平（每天5-10 mg一次）或安慰剂进行盲法治疗，包括阿司匹林（89％），他汀类药物（83％），β受体阻滞剂（74％），硝酸甘油（50％），抗促凝剂（40％）和利尿剂（32％），但排除其他钙通道阻滞剂。平均随访时间为19个月。主要终点是发生以下事件之一的时间：心绞痛住院，冠状动脉血运重建，心肌梗塞，心血管死亡，复苏的心搏停止，心衰，中风/ TIA或周围血管疾病的住院。氨氯地平和安慰剂组分别发生110（16.6％）和151（23.1％）的首次事件，危险比为0.691（95％CI：0.540-0.884，p = 0.003）。主要端点总结在下面的图1中。这项研究的结果很大程度上源于预防心绞痛的住院治疗和预防血运重建程序（参见表1）。图2显示了各个子组中的效果。

在CAMELOT中进行的一项血管造影亚研究（n = 274）中，如通过血管内超声评估的那样，氨氯地平和安慰剂之间在冠状动脉粥样斑块体积变化方面没有显着差异。

图1-氨氯地平与安慰剂的综合临床结果的Kaplan-Meier分析

图2-亚组与安慰剂对氨氯地平主要终点的影响

下表4总结了重要的综合终点和主要终点的临床结果。主要终点指标的其他组成部分包括心血管死亡，复苏的心脏骤停，心肌梗塞，因心力衰竭住院，中风/ TIA或周围血管疾病，但未显示氨氯地平与安慰剂之间无显着差异。

心力衰竭患者的研究

在4项针对NYHA II / III级心力衰竭的8至12周研究中，氨氯地平已与安慰剂进行了比较，涉及697例患者。在这些研究中，根据运动耐量，NYHA分类，症状或左心室射血分数，没有证据表明心衰恶化。在一项长期（随访至少6个月，平均13.8个月）研究中，对1153例NYHA III级（n = 931）或IV（n = 222）患者进行了5-10 mg氨氯地平的安慰剂对照死亡率/发病率研究稳定剂量的利尿剂，地高辛和ACE抑制剂引起的心力衰竭，氨氯地平对研究的主要终点没有影响，主要终点是全因死亡率和心脏病的合并终点（定义为致命性心律失常，急性心肌梗死） ，因心力衰竭加重而住院），NYHA分类或心力衰竭症状。氨氯地平组的总全因死亡率和心脏发病率总和为222/571（39％），安慰剂组为246/583（42％）。心脏病态事件约占研究终点的25％。

在另一项研究中（PRAISE-2），以稳定剂量的ACE抑制剂（99％），洋地黄将随机分出的NYHA III级（80％）或IV级（20％）心力衰竭患者，无临床症状或潜在缺血性疾病的客观证据（99％）和利尿剂（99％）服用安慰剂（n = 827）或氨氯地平（n = 827），并平均随访33个月。在全因死亡率的主要终点中，氨氯地平和安慰剂之间没有统计学上的显着差异（氨氯地平的置信限从95％的降低（从8％降低到29％的升高））。氨氯地平有更多的肺水肿报道。

供应/存储和处理方式

KATERZIA（氨氯地平）是一种白色至灰白色的水性口服混悬液，每毫升包含1 mg氨氯地平（相当于1.30 mg氨氯地平苯甲酸酯）。它以185 mL高密度聚乙烯（HDPE）瓶中的150 mL形式提供，该瓶带有防儿童进入的盖和明显的防拆密封。使用前先摇一摇。

NDC 52652-5001-1

存储

KATERZIA（氨氯地平）口服混悬液1 mg / mL，应冷藏保存（2°C至8°C / 36°F至46°F）。避免冻结和过热。避光。

制造用于：
Azurity Pharmaceuticals，Inc.
威尔明顿，MA 01887美国

PI500101-01版本3/2020

主要显示面板-瓶子标签

酒瓶标签

NDC 52652-5001-1

卡特西亚®
（氨氯地平）
口服悬浮液
1毫克/毫升

仅150 mL Rx

天蓝色™
药品

70040042

保持一切
药物治疗
超出范围
孩子的。

制造用于：
Azurity Pharmaceuticals，Inc.
威尔明顿，MA 01887美国

每1毫升含有1毫克氨氯地平
（相当于1.30毫克氨氯地平
苯甲酸酯）。

通常剂量：
请参阅处方信息。

使用前请摇匀。

必须冷藏存放：
2°-8°C（36°-46°F）。

避光。
避免过热和冻结。

注意：本文档包含有关氨氯地平的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Katerzia。

对于消费者

适用于氨氯地平：口服混悬液，口服片剂

需要立即就医的副作用

氨氯地平（卡特氏菌中所含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氨氯地平时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 脚踝或脚肿胀

不常见

• 呼吸困难或劳累
• 头晕
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 温暖的感觉
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 胸闷

罕见

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛或不适
• 发冷
• 皮肤又冷又湿
• 冷汗
• 混乱
• 咳嗽
• 深黄色的尿液
• 腹泻
• 颈静脉扩张
• 从仰卧或坐姿起床时头晕或头昏眼花
• 额外的心跳
• 极度疲劳
• 晕倒
• 发热
• 皮肤瘙痒
• 关节或肌肉疼痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 脸，手指或脚趾麻木和刺痛
• 手臂，腿或下背部疼痛，尤其是劳累时小腿或脚跟疼痛
• 排尿困难或困难
• 苍白，带蓝色或手脚冰冷
• 查明皮肤上的红色或紫色斑点
• 眼睛发红
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 皮肤发红，酸痛或发痒
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 心律缓慢或不规则
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 疮，痛或水泡
• 突然出汗
• 出汗
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀
• 手或脚颤抖或颤抖
• 不稳定或尴尬
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 腿部脉搏微弱或不存在
• 手臂，手，腿或脚无力
• 体重增加
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 黏土色凳子
• 说话困难
• 流口水
• 头痛
• 食欲不振
• 失去平衡控制
• 肌肉颤抖，抽搐或僵硬
• 恶心
• 皮疹
• 洗牌走
• 身体的扭曲运动
• 不受控制的运动，尤其是脸部，颈部和背部的运动
• 难闻的呼吸异味
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

氨氯地平可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 温暖的感觉
• 胃灼热
• 消化不良
• 力量不足或丧失
• 肌肉痉挛
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 嗜睡或异常嗜睡
• 胃部不适，不适或疼痛

罕见

• 异常的梦想
• 焦虑
• 背疼
• 不良的异常或令人不快的味道
• 牙龈出血
• 皮肤起泡，结cru，发炎，瘙痒或变红
• 腹胀
• 鼻子流血
• 胸部或腹部有灼热感
• 小便时燃烧
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 被治疗皮肤的颜色变化
• 嗅觉改变
• 口味改变
• 视力改变
• 便秘
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 皮肤开裂，干燥或鳞屑
• 性能力或性欲下降
• 萧条
• 移动困难
• 吞咽困难
• 排出，过度撕裂
• 双重视野
• 口干
• 皮肤干燥
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 肌肉过度紧张
• 眼痛
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 不真实的感觉
• 感觉异常寒冷
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 饱满的感觉
• 普遍感到不适或生病
• 脱发或头发稀疏
• 头痛，剧烈和跳动
• 听力损失
• 食欲增加
• 饥饿加剧
• 出汗增加
• 口渴
• 夜间增加小便的冲动
• 排尿增加
• 易怒
• 口腔刺激
• 缺乏感觉或情感
• 大便稀疏
• 记忆力减退
• 肌肉疼痛或僵硬
• 肌肉紧张或紧绷
• 肌肉无力
• 紧张
• 疼痛
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 通过气体
• 记忆问题
• 牙龈发红和肿胀
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀
• 躁动
• 流鼻涕
• 看到双
• 旋转感
• 脱离自我或身体的感觉
• 晃动和不稳定的步行
• 发抖
• 打喷嚏
• 鼻塞
• 出汗
• 关节肿胀
• 胃部压痛
• 口渴
• holding尿或排尿困难
• 睡眠困难
• 抽搐
• 不关心
• 无法解释的体重减轻
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题
• 晚上醒来小便
• 减肥

发病率未知

• 女性和男性的乳房肿胀或乳房酸痛

对于医疗保健专业人员

适用于氨氯地平：口服混悬剂，口服片剂，崩解性口服片剂

一般

最常见的副作用包括头痛，水肿，皮疹，疲劳和头晕。 ^[参考]

心血管的

不能将心肌梗塞，胸痛和心律不齐（例如心动过缓，室性心动过速，房颤）与潜在疾病的自然病史区分开。

服用该药的女性患者中有14.6％出现水肿，而男性患者中则为5.6％，并且在10 mg剂量（相比于5和2.5 mg剂量）的患者中更容易发生水肿。 ^[参考]

很常见（10％或更高）：水肿（高达14.6％）

常见（1％至10％）：心pit，踝部浮肿

罕见（0.1％至1％）：低血压，胸痛

非常罕见（少于0.01％）：心肌梗塞，心律不齐（包括心动过缓，室性心动过速，心房纤颤），血管炎，心力衰竭，脉搏不规则，收缩期，潮热

未报告频率：心动过速，周围缺血，体位性低血压^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：嗜睡，头晕，头痛

罕见（0.1％至1％）：震颤，味觉变态/味觉不良，晕厥，感觉不足，感觉异常

非常罕见（少于0.01％）：肌张力亢进，周围神经病，共济失调，偏头痛，健忘症，妄想症

未报告频率：锥体外系综合征，体位头晕，眩晕^[参考]

头痛通常在临床试验期间发生，尤其是在治疗开始时。

锥体外系综合征可能与此药物有关。 ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹痛，恶心

罕见（0.1％至1％）：呕吐，消化不良，排便习惯改变（包括腹泻和便秘），口干

非常罕见（少于0.01％）：胰腺炎，胃炎，牙龈增生，稀便

未报告频率：吞咽困难，肠胃气胀^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：冲洗

罕见（0.1％至1％）：脱发，皮肤变色，出汗/多汗症增多，瘙痒，皮疹，皮疹

非常罕见（少于0.01％）：多形红斑，荨麻疹，剥脱性皮炎，史蒂文斯－约翰逊综合征，Quincke水肿，光敏性，皮肤干燥，皮肤寒冷，湿润，皮肤炎^[参考]

其他

普通（1％至10％）：疲劳

罕见（0.1％至1％）：耳鸣，虚弱，疼痛，不适

没有报告的频率：僵硬​​，口渴^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：排尿障碍，夜尿，尿频，阳imp

非常罕见（少于0.01％）：排尿困难，多尿

未报告频率：男性/女性性功能障碍^[参考]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：关节痛，肌痛，肌肉痉挛，背痛

非常罕见（小于0.01％）：肌肉无力

未报告的频率：关节炎，抽搐^[Ref]

精神科

罕见（0.1％至1％）：失眠，情绪变化（包括焦虑症），抑郁

稀有（0.01％至0.1％）：混乱

未报告的频率：异常的梦想，个性化，神经质，冷漠，激动^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：呼吸困难，鼻炎

非常罕见（少于0.01％）：咳嗽

未报告频率：Epaxisaxis ^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视觉障碍（包括复视）

非常罕见（少于0.01％）：视觉调节异常，干眼症

未报告频率：视力异常，结膜炎，眼痛^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：体重增加/减少

非常罕见（少于0.01％）：高血糖，食欲增加

未报告频率：厌食^[参考]

血液学

罕见（0.1％至1％）：紫癜

非常罕见（少于0.01％）：白细胞减少症，血小板减少症^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：男性乳房发育症^[参考]

肝的

肝酶升高主要与胆汁淤积一致。

一些肝炎，黄疸和/或肝酶升高的病例严重到需要住院的程度；但是，在大多数情况下，与这种药物的关联尚不确定。 ^[参考]

非常罕见（少于0.01％）：肝炎，黄疸，肝酶升高^[参考]

过敏症

非常罕见（少于0.01％）：过敏反应，血管性水肿^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。