Keppra注射剂的适应症和用法

部分发作性癫痫

KEPPRA被指定用于治疗1个月以上的部分发作性癫痫。

少年性肌阵挛性癫痫患者的肌阵挛性发作

KEPPRA被指定为辅助疗法，用于治疗12岁及以上的青少年肌阵挛性癫痫患者的肌阵挛性癫痫发作。

原发性全身性强直性阵挛性发作

KEPPRA被指定为辅助疗法，用于治疗6岁及以上的特发性全身性癫痫患者的原发性全身性强直阵挛性癫痫发作。

使用限制

Keppra注射液仅在暂时不可行的情况下用于患者的静脉注射。

Keppra注射剂量和给药

局部发作性癫痫发作的剂量

单一疗法和辅助疗法的推荐剂量与以下概述的相同。

没有静脉内注射左乙拉西坦超过4天的临床研究经验。

16岁以上的成年人

以每日两次1000毫克的剂量开始每日治疗（每天两次500毫克）。可以给予额外的剂量增量（每2周增加1000 mg /天），以建议的最大每日剂量3000 mg。没有证据表明剂量大于3000毫克/天可带来额外的好处。

小儿患者

1个月至<6个月

以14毫克/千克的日剂量开始治疗，分2次服用（每天两次7毫克/千克）。每2周增加一次剂量，以14 mg / kg的增量增加到建议的42 mg / kg的日剂量（21 mg / kg每天两次）。在临床试验中，该年龄组的平均日剂量为35 mg / kg。

6个月至<4年

以20毫克/千克的日剂量开始治疗，分2次服用（每天两次10毫克/千克）。在2周内将每日剂量增加20 mg / kg，增加到建议的每日剂量50 mg / kg（每天两次，每次25 mg / kg）。如果患者无法忍受每日50 mg / kg的剂量，则可以减少每日剂量。在临床试验中，该年龄组的平均日剂量为47 mg / kg。

4年至<16年

以20毫克/千克的日剂量开始治疗，分2次服用（每天两次10毫克/千克）。每2周将每日剂量增加20 mg / kg，增加到建议的每日剂量60 mg / kg（每天两次，每次30 mg / kg）。如果患者无法忍受每日60 mg / kg的剂量，则可以减少每日剂量。在临床试验中，平均日剂量为44 mg / kg。每日最大剂量为3000毫克/天。

少年性肌阵挛性癫痫患者的肌阵挛性癫痫发作剂量

开始治疗的剂量为每天两次1000毫克/天（每天两次500毫克）。每2周将剂量增加1000 mg /天，至建议的每日剂量3000 mg。尚未研究低于3000毫克/天的剂量的有效性。

原发性全身性强直性阵挛性癫痫发作的剂量

16岁以上的成年人

开始治疗的剂量为每天两次1000毫克/天（每天两次500毫克）。每2周将剂量增加1000 mg /天，至建议的每日剂量3000 mg。低于3000毫克/天的剂量有效性尚未得到充分研究。

6至<16岁的儿科患者

以20毫克/千克的日剂量开始治疗，分2次服用（每天两次10毫克/千克）。每两周将每日剂量增加20 mg / kg（每天两次两次，每次10 mg / kg）至建议的每日剂量60 mg / kg（每天两次两次，30 mg / kg）。低于60 mg / kg /天的剂量有效性尚未得到充分研究。

从口服给药切换

从口服KEPPRA转换时，KEPPRA的初始每日总静脉剂量应等于口服KEPPRA的每日总剂量和频率。

切换至口服给药

在静脉治疗期结束时，可以以等效的每日剂量和静脉内给药频率将患者转换为KEPPRA口服。

准备和管理说明

Keppra注射液仅供静脉内使用，给药前应在100 mL兼容的稀释剂中稀释。如果需要较小的体积（例如，儿科患者），则稀释剂的量应不超过每毫升稀释溶液15 mg的左乙拉西坦最大浓度。还应考虑患者的每日总液体摄入量。 Keppra注射液应以15分钟静脉输注的方式给药。一小瓶Keppra注射液含有500 mg左乙拉西坦（500 mg / 5 mL）。

Keppra注射剂可与以下稀释剂和抗癫痫药混合，并可以储存在聚氯乙烯（PVC）袋中。稀释后的溶液在受控的室温[15-30°C（59-86°F）]下不应保存超过4小时。

稀释剂：
USP氯化钠（0.9％）注射
乳酸林格注射液
5％葡萄糖注射液，USP

其他抗癫痫药：
劳拉西m
地西p
丙戊酸钠

没有任何数据可以证明Keppra Injection与上面未列出的抗癫痫药物的物理相容性。

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。请勿使用带有颗粒物质或变色的产品。

Keppra注射瓶中所有未使用的部分均应丢弃。

大人

推荐的成人Keppra注射剂的制备和给药方法见表1，以达到500 mg，1000 mg或1500 mg的剂量。

例如，要准备1000 mg剂量，请将10 mL的Keppra注射液稀释到100 mL的兼容稀释剂中，并以15分钟输注的形式静脉内给药。

小儿患者

将Keppra注射液用于儿科患者时，剂量基于体重（mg / kg）。

以下计算应用于确定适合小儿患者的每日Keppra注射剂量：

成人肾功能不全患者的剂量调整

KEPPRA剂量必须根据患者的肾功能状况进行个性化设置。表2列出了针对肾功能不全成人的推荐剂量调整。对于肾功能不全的儿科患者，无法获得有关剂量调整的信息。为了计算推荐给成年肾功能不全患者的剂量，必须计算针对体表面积调整的肌酐清除率。为此，必须首先使用以下公式计算以毫升/分钟为单位的患者肌酐清除率（CLcr）估算值：

然后按以下方式针对身体表面积（BSA）调整CLcr：

KEPPRA停产

避免从KEPPRA突然退出，以减少癫痫发作频率和癫痫持续状态增加的风险[请参阅警告和注意事项（5.6）] 。

剂型和优势

一小瓶Keppra注射液含有500 mg左乙拉西坦（500 mg / 5 mL），为无色透明溶液。

禁忌症

KEPPRA禁忌对左乙拉西坦过敏的患者。反应包括过敏反应和血管性水肿[见警告和注意事项（5.3）] 。

警告和注意事项

行为异常和精神病症状

KEPPRA可能会导致行为异常和精神病症状。应监测接受KEPPRA治疗的患者的精神症状和体征。

行为异常

在使用KEPPRA口服制剂的临床研究中，成人KEPPRA治疗的患者为13％，小儿KEPPRA治疗的患者（4至16岁）为38％，而成人和小儿安慰剂治疗的分别为6％和19％患者，经历过非精神病性行为症状（报告为攻击性，躁动，愤怒，焦虑，冷漠，人格解体，抑郁，情绪不稳，敌意，运动亢进，易怒，神经质，神经症和人格障碍）。

进行了一项随机，双盲，安慰剂对照研究，以评估口服KEPPRA制剂作为辅助治疗对4岁至16岁儿童的神经认知和行为影响。一项探索性分析的结果表明，使用经过验证的仪器-阿亨巴赫儿童行为清单（CBCL / 6-18）以标准化和系统的方式进行测量时，KEPPRA治疗的患者的攻击性行为（八个行为维度之一）恶化了。 。

在针对1个月至<4岁的小儿患者的临床研究中，据报道，KEPPRA治疗的患者中有12％患有烦躁，而安慰剂治疗的患者则为0％。

在临床研究中，有1.7％的成人KEPPRA治疗的患者因行为不良反应而中止治疗，而安慰剂治疗的患者为0.2％。成人KEPPRA治疗的患者和0.8％安慰剂治疗的患者的治疗剂量均降低了。总体而言，KEPPRA治疗的儿科患者中有11％经历了与停药或剂量降低相关的行为症状，而安慰剂治疗的患者中只有6％。

精神病症状

在使用KEPPRA口服制剂的临床研究中，1个月至<4岁的KEPPRA治疗的成年患者中有1％，2％的KEPPRA治疗的儿科患者中有2％以及KEPPRA治疗的儿科患者中有17％年龄出现精神病症状，而安慰剂治疗的相应年龄组分别为0.2％，2％和5％。在一项评估KEPPRA口服制剂对4至16岁小儿患者的神经认知和行为影响的对照研究中，接受KEPPRA治疗的患者中有1.6％发生了妄想症，而使用安慰剂治疗的患者则为0％。在同一项研究中，有3.1％的KEPPRA治疗的患者经历了混乱状态，而安慰剂治疗的患者则为0％ [请参见在特定人群中使用（8.4）] 。

在临床研究中，有两名（0.3％）接受KEPPRA治疗的成年患者住院，并且由于精神病而中断了治疗。两种事件均被报告为精神病，在治疗的第一周内发生，并在停药后1至2周内消退。在药物治疗和安慰剂治疗的患者之间，因精神病和非精神病性不良反应而中断治疗的儿科患者的发生率没有差异。

嗜睡和疲劳

KEPPRA可能会引起嗜睡和疲劳。应监测患者的嗜睡和疲劳情况，并建议患者不要驾驶或操作机器，直到他们在KEPPRA上获得足够的经验以评估其是否对驾驶或操作机器的能力产生不利影响。

嗜睡

在患有部分发作的成年患者中使用口服KEPPRA制剂进行的对照临床研究中，有15％的KEPPRA治疗的患者报告有嗜睡感，而安慰剂治疗的患者为8％。直到3000 mg /天，没有明显的剂量反应。在一项没有滴定的研究中，大约45％的接受KEPPRA 4000 mg / day的患者报告有嗜睡感。 0.3％的KEPPRA治疗患者中的嗜睡感被认为是严重的，而安慰剂组为0％。约3％的KEPPRA治疗的患者因嗜睡而中止治疗，而安慰剂治疗的患者为0.7％。在1.4％的KEPPRA治疗的患者和0.9％的安慰剂治疗的患者中，剂量减少了，而0.3％的KEPPRA治疗的患者因嗜睡而住院。

虚弱

在患有部分发作的成年患者中，使用口服KEPPRA制剂进行的对照临床研究中，有15％的KEPPRA治疗的患者报告为乏力，而安慰剂治疗的患者为9％。 0.8％KEPPRA治疗的患者因虚弱而停止治疗，而安慰剂治疗患者为0.5％。在0.5％的KEPPRA治疗的患者和0.2％的安慰剂治疗的患者中，由于虚弱而减少了剂量。

在治疗的前4周内，嗜睡和乏力最常见。通常，小儿部分发作性癫痫研究，儿科和成人肌阵挛和原发性强直性阵挛研究的嗜睡和疲劳发生率与成人部分发作性癫痫研究相当。

过敏反应和血管性水肿

首次给药后或治疗期间的任何时候，KEPPRA均可引起过敏性反应或血管性水肿。在售后市场报道的病例中，体征和症状包括低血压，荨麻疹，皮疹，呼吸窘迫以及面部，嘴唇，嘴巴，眼睛，舌头，喉咙和脚肿胀。在某些报道的病例中，反应危及生命，需要紧急治疗。如果患者出现过敏性反应或血管性水肿的体征或症状，应停止KEPPRA，并应立即就医。如果无法确定明确的反应替代病因，则应永久终止KEPPRA [见禁忌症（4）] 。

严重的皮肤病反应

在使用KEPPRA治疗的小儿和成年患者中均已报道了严重的皮肤病学反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN）。据报道中位发病时间为14至17天，但据报道，开始治疗后至少四个月才发病。也有报道称用KEPPRA再挑战后严重的皮肤反应会复发。除非出现明显的皮疹与药物无关，否则在出现皮疹的最初迹象时应停止使用KEPPRA。如果体征或症状提示为SJS / TEN，则不应恢复使用该药，应考虑替代疗法。

协调难点

KEPPRA可能会导致协调困难。

在患有部分发作的成年患者中，口服KEPPRA制剂进行的对照临床研究中，经KEPPRA治疗的患者中有3.4％出现协调困难（报告为共济失调，步态异常或不协调），而安慰剂治疗的患者为1.6％ 。在对照临床研究中，总共有0.4％的患者因共济失调而中止了KEPPRA治疗，而安慰剂治疗的患者为0％。在0.7％的KEPPRA治疗的患者和0.2％的安慰剂治疗的患者中，由于协调困难而降低了剂量，而其中一名治疗的患者由于既往共济失调的恶化而住院。这些事件在治疗的前4周内最常发生。

应该监测患者的协调困难的体征和症状，并建议他们不要驾驶或操作机器，除非他们在KEPPRA上有足够的经验，以评估它是否会对驾驶或操作机器的能力产生不利影响。

抽搐发作

与大多数抗癫痫药一样，由于癫痫发作频率和癫痫持续状态增加，通常应逐渐停用KEPPRA。但是，如果由于严重的不良反应而需要停药，可以考虑快速停药。

血液学异常

KEPPRA可引起血液学异常。血液学异常发生在临床试验中，包括白细胞（WBC），中性粒细胞和红细胞计数（RBC）减少；血红蛋白和血细胞比容降低；并增加嗜酸性粒细胞计数。上市后已经报道了粒细胞缺乏症，全血细胞减少症和血小板减少症的病例。对于有明显虚弱，发热，反复感染或凝血功能异常的患者，建议进行全血细胞计数。

部分发作性癫痫

大人

在患有部分发作的成年患者中，口服KEPPRA制剂进行的对照临床研究显示，与安慰剂相比，总平均RBC（0.03×10 6 / mm 3 ），平均血红蛋白（0.09 g / dL）较安慰剂有轻微但统计学上显着的降低，在接受KEPPRA治疗的患者中平均血细胞比容（0.38％）。

总计有3.2％的KEPPRA治疗组和1.8％的安慰剂治疗组患者至少有一项可能显着降低（≤2.8×10 9 / L）的白细胞减少，以及2.4％的KEPPRA治疗组和1.4％的安慰剂治疗组患者至少有一个可能的中性粒细胞减少（≤1.0×10 9 / L）。在中性粒细胞计数低的KEPPRA治疗的患者中，除一名患者外，其余所有患者在继续治疗时均升至基线或接近基线。没有患者因中性粒细胞计数低而中断。

小儿患者4年至<16年

在一项针对4岁至<16岁的儿科患者的对照研究中，与安慰剂相比，KEPPRA治疗的患者中WBC和中性粒细胞计数显着降低。 KEPPRA治疗组的平均下降幅度分别为-0.4×10 9 / L和-0.3×10 9 / L，而安慰剂组的上升幅度较小。 KEPPRA治疗的患者的平均相对淋巴细胞计数增加了1.7％，而安慰剂治疗的患者的平均相对淋巴细胞计数减少了4％（统计学意义）。

较多接受KEPPRA治疗的患者可能具有临床上显着的异常低的WBC值（KEPPRA治疗的患者为3％，安慰剂治疗的患者为0％）；然而，治疗组之间在中性粒细胞计数方面没有明显差异（KEPPRA组为5％，安慰剂组为4.2％）。没有患者因WBC或中性粒细胞计数低而中断。

在一项随机，双盲，安慰剂对照研究中，评估了KEPPRA口服制剂作为辅助治疗对小儿患者（4至16岁）的神经认知和行为作用，其中5例患者（8.6％）在KEPPRA-治疗组和安慰剂治疗组的两名患者（6.1％）的嗜酸性粒细胞计数值较高，可能具有临床意义（≥10％或≥0.7×10 9 / L）。

血压升高

在一项口服KEPPRA制剂对1个月至<4岁的患者进行的随机安慰剂对照研究中，与安慰剂相比，KEPPRA治疗的患者观察到舒张压升高的风险明显更高（17％）治疗的患者（2％）。治疗组之间的平均舒张压没有总体差异。在较大的儿童或成年人的研究中未观察到KEPPRA与安慰剂治疗组之间的这种差异。

监测1个月至<4岁的患者的舒张压升高。

怀孕期间的癫痫发作控制

在整个怀孕期间，生理变化可能会逐渐降低左乙拉西坦的血浆水平。在孕晚期，这种下降更为明显。建议在怀孕期间仔细监测患者。产后应继续密切监测，特别是在怀孕期间改变剂量的情况下。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

• 行为异常和精神病症状[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 嗜睡和疲劳[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 过敏反应和血管性水肿[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 严重的皮肤病反应[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 协调困难[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• 血液学异常[请参阅警告和注意事项（5.7）]
• 血压升高[请参阅警告和注意事项（5.8）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

使用Keppra注射剂引起的不良反应包括所有报道的KEPPRA片剂和口服溶液的不良反应。静脉注射左乙拉西坦和口服左乙拉西坦的当量剂量相当于当静脉内注射左乙拉西坦15分钟输注时的C max ，C min和总全身暴露于左乙拉西坦。

部分发作性癫痫

大人

在患有部分发作的成人中，使用KEPPRA片剂进行的对照临床研究[参见临床研究（14.1） ] ，对于接受KEPPRA联合其他AED的成年患者，最常见的不良反应是嗜睡，虚弱，感染和头晕。在成年人中，发生部分发作的最常见不良反应中，乏力，嗜睡和头晕主要发生在KEPPRA治疗的前4周内。

表3列出了在安慰剂对照研究中至少有1％的接受KEPPRA片剂的成年癫痫患者发生的不良反应，并且在数值上比接受安慰剂治疗的患者更常见。在这些研究中，KEPPRA或安慰剂都被加到了同时的AED治疗中。

在使用KEPPRA片剂进行的成人对照临床研究中，由于不良反应，接受KEPPRA的患者中有15％的患者接受了安慰剂，而接受安慰剂的患者中有12％的患者停用了或减少了剂量。表4列出了最常见的（> 1％）不良反应，这些不良反应导致停药或剂量降低，并且在KEPPRA治疗的患者中发生的频率比安慰剂治疗的患者高。

儿科患者4年至<16年

以下呈现的不良反应数据是通过对4至16岁部分发作的小儿患者使用口服制剂对两项受控小儿临床研究进行汇总分析而获得的。对于接受KEPPRA联合其他AED治疗的小儿患者，最常见的不良反应是疲劳，攻击性，鼻塞，食欲下降和易怒，发生率高于安慰剂。

表5列出了汇总的儿科对照研究（4至16岁）的不良反应，该不良反应发生在至少2％的经KEPPRA治疗的儿科患者中，并且在数值上比在用安慰剂治疗的儿科患者中更常见。在这些研究中，KEPPRA或安慰剂都被加到了同时的AED治疗中。

在针对4-16岁患者的对照汇总儿科临床研究中，由于不良反应，停用KEPPRA的患者占7％，接受安慰剂的患者中占9％。

小儿患者1个月至<4年

在为期1个月至4岁以下，部分发作的儿童中使用KEPPRA口服制剂进行的为期7天的儿科对照临床研究中，KEPPRA与其他AED联用的患者中最常见的不良反应是比安慰剂高的比率是嗜睡和易怒。由于接触时间较短，预计老年患者的不良反应发生率将低于其他儿科研究。因此，上面介绍的其他受控儿科数据也应考虑适用于该年龄组。

表6列出了在安慰剂对照研究中，至少5％接受KEPPRA治疗的小儿癫痫患者（1个月至<4岁）发生的不良反应，且在数值上比接受安慰剂治疗的患者更为普遍。在这项研究中，KEPPRA或安慰剂被添加到同时的AED治疗中。

在为期1个月至4岁以下的患者进行的为期7天的儿科对照临床研究中，由于不良反应，接受KEPPRA的患者3％和接受安慰剂的患者2％停用或剂量降低。没有不良反应导致多于一名患者停药。

肌阵挛性发作

尽管本研究中不良反应的模式似乎与部分发作的患者有所不同，但这可能是由于与部分发作的患者相比本研究中的患者人数少得多。预计JME患者的不良反应模式与部分发作的患者基本相同。

在患有肌阵挛性癫痫发作的患者中使用KEPPRA片剂进行的对照临床研究中[参见临床研究（14.2）] ，接受KEPPRA联合其他AED的患者中最常见的不良反应是嗜睡，颈部疼痛，发生率高于安慰剂。和咽炎。

表7列出了在至少5％的使用KEPPRA片剂治疗的患有肌阵挛性癫痫的青少年肌阵挛性癫痫患者中发生的不良反应，并且在数值上比安慰剂治疗的患者更常见。在这项研究中，KEPPRA或安慰剂被添加到同时的AED治疗中。

在JME患者中使用KEPPRA片剂进行的安慰剂对照研究中，有8％的接受KEPPRA的患者和2％的接受安慰剂的患者因不良反应而停药或剂量减少。表8列出了导致停药或剂量减少的不良反应，在KEPPRA治疗的患者中发生的频率比安慰剂治疗的患者高。

原发性全身性强直性阵挛性发作

尽管本研究中不良反应的模式似乎与部分发作的患者有所不同，但这可能是由于本研究中的患者数量比部分发作的患者少得多。预计原发性全身性强直性阵挛（PGTC）癫痫发作的不良反应模式与部分性癫痫发作基本相同。

在一项包括4岁及以上PGTC癫痫发作的对照临床研究中，接受KEPPRA口服制剂联合其他AED的患者中最常见的不良反应是鼻咽炎，发生率高于安慰剂。

表9列出了在至少5％发生KEPPRA治疗的PGTC癫痫发作的特发性全身性癫痫患者中发生的不良反应，并且在数值上比安慰剂治疗的患者更常见。在这项研究中，KEPPRA或安慰剂被添加到同时的AED治疗中。

在安慰剂对照研究中，由于不良反应，在治疗期间5％的接受KEPPRA的患者和8％接受安慰剂的患者停药或剂量减少。

这项研究规模太小，无法充分描述可能导致该人群中止治疗的不良反应。预期将导致该人群中止的不良反应与导致其他癫痫试验中止的不良反应相似（见表4和8）。

此外，在KEPPRA的其他对照成人研究中，还观察到以下不良反应：平衡障碍，注意力障碍，湿疹，记忆力减退，肌痛和视力模糊。

性别，年龄和种族的比较

女性和男性之间，KEPPRA的总体不良反应情况相似。没有足够的数据支持关于不良反应的年龄和种族分布的陈述。

上市后经验

在批准使用KEPPRA的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在全球范围内接受KEPPRA的患者中报告了以下不良反应。该列表按字母顺序排列：肝功能异常检查，急性肾损伤，过敏反应，血管性水肿，粒细胞缺乏症，胆脂症，与嗜酸性粒细胞增多症和全身症状（DRESS）的药物反应，运动障碍，多形性红斑，肝功能衰竭，肝炎，低血钠，肌无力，胰腺炎，全血细胞减少症（在某些情况下发现有骨髓抑制作用），惊恐发作，血小板减少症，体重减轻和癫痫发作恶化。据报道，KEPPRA使用脱发。 KEPPRA停药的大多数情况下均可观察到恢复。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露登记系统，可以监测怀孕期间接触包括KEPPRA在内的抗癫痫药物（AED）的妇女的妊娠结局。通过拨打1-888-233-2334或访问http://www.aedpregnancyregistry.org/，鼓励怀孕期间服用KEPPRA的妇女加入北美抗癫痫药物（NAAED）怀孕登记系统。

风险摘要

根据已发表的文献（包括来自怀孕登记处的数据），并根据孕妇的长期服用KEPPRA的经验，尚未发现与药物相关的重大先天缺陷或流产的风险，并反映了过去20年的经验[见人类数据] 。在动物研究中，左乙拉西坦以与人类治疗剂量相似的剂量产生发育毒性（增加胚胎胎儿和后代的死亡率，增加胎儿结构异常的发生率，减少胚胎胎儿和后代的生长，后代的神经行为改变） [见动物数据] 。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

临床注意事项

孕期左乙拉西坦的血药浓度可能降低[见警告和注意事项（5.9）]。

怀孕期间的生理变化可能会影响左乙拉西坦的浓度。 Decrease in levetiracetam plasma concentrations has been observed during pregnancy. This decrease is more pronounced during the third trimester. Dose adjustments may be necessary to maintain clinical response.

数据

人数据

While available studies cannot definitively establish the absence of risk, data from the published literature and pregnancy registries have not established an association with levetiracetam use during pregnancy and major birth defects or miscarriage.

动物资料

When levetiracetam (0, 400, 1200, or 3600 mg/kg/day) was administered orally to pregnant rats during the period of organogenesis, reduced fetal weights and increased incidence of fetal skeletal variations were observed at the highest dose tested. There was no evidence of maternal toxicity. The no-effect dose for adverse effects on embryofetal developmental in rats (1200 mg/kg/day) is approximately 4 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 3000 mg on a body surface area (mg/m 2 ) basis.

Oral administration of levetiracetam (0, 200, 600, or 1800 mg/kg/day) to pregnant rabbits during the period of organogenesis resulted in increased embryofetal mortality and incidence of fetal skeletal variations at the mid and high dose and decreased fetal weights and increased incidence of fetal malformations at the high dose, which was associated with maternal toxicity. The no-effect dose for adverse effects on embryofetal development in rabbits (200 mg/kg/day) is approximately equivalent to the MRHD on a mg/m2 basis.

Oral administration of levetiracetam (0, 70, 350, or 1800 mg/kg/day) to female rats throughout pregnancy and lactation led to an increased incidence of fetal skeletal variations, reduced fetal body weight, and decreased growth in offspring at the mid and high doses and increased pup mortality and neurobehavioral alterations in offspring at the highest dose tested. There was no evidence of maternal toxicity. The no-effect dose for adverse effects on pre- and postnatal development in rats (70 mg/kg/day) is less than the MRHD on a mg/m2 basis.

Oral administration of levetiracetam to rats during the latter part of gestation and throughout lactation produced no adverse developmental or maternal effects at doses of up to 1800 mg/kg/day (6 times the MRHD on a mg/m2 basis).

Lactatio

综上所述

左乙拉西坦的常见副作用包括：感染，神经官能症，嗜睡，乏力，乏力，头痛，鼻咽炎，神经质，异常行为，攻击性行为，躁动，焦虑，冷漠，人格解体，抑郁，疲劳，敌意，运动肌过度活跃，精神错乱，爆发愤怒，人格障碍，情绪不稳定，易怒，撕裂伤和情绪变化。其他副作用包括：强直性阵挛性癫痫，头晕，眩晕，中性粒细胞减少，情绪低落，流感，颈部疼痛和疼痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于左乙拉西坦：口服液，口服片剂，口服混悬剂，缓释口服片剂

其他剂型：

• 静脉内溶液

需要立即就医的副作用

左乙拉西坦及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用左乙拉西坦时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 进取或生气
• 焦虑
• 性格改变
• 发冷
• 咳嗽
• 哭了
• 深呼吸或头晕
• 逼迫，不信任，可疑或好斗的妄想
• 腹泻
• 口干
• 错误或异常的幸福感
• 不真实的感觉
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 嘶哑
• 心律不齐
• 易怒
• 关节痛
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 精神抑郁
• 肌肉酸痛
• 恶心
• 脚，手和嘴巴的麻木
• 排尿困难或困难
• 情绪上反应迅速或反应过度
• 快速变化的心情
• 躁动
• 脱离自我或身体的感觉
• 发抖
• 发抖
• 嗜睡或异常嗜睡
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 出汗
• 睡眠困难
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 鼻子流血
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 笨拙或不稳定
• 灰心
• 头晕或头晕
• 双重视野
• 耳痛
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 感到悲伤或空虚
• 身体动作增加
• 失去膀胱控制
• 记忆力减退
• 情绪或精神变化
• 愤怒爆发
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 记忆问题
• 耳朵发红或肿胀
• 癫痫发作
• 旋转感
• 晃动和不稳定的步行
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 胸闷
• 手或脚颤抖或颤抖
• 麻烦集中
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题

发病率未知

• 企图自杀
• 健忘
• 牙龈出血
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 腹胀
• 尿液或大便中有血
• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 模糊的视野
• 视力改变
• 胸痛
• 便秘
• 黑尿
• 移动困难
• 快速的心跳
• 发冷或不发冷
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 高烧
• 消化不良
• 瘙痒
• 浅色凳子
• 肌肉疼痛或僵硬
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 皮疹，结,、鳞屑和渗出
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 胃痛，持续
• 腺体肿胀
• 关节肿胀
• 自杀的想法或企图
• 平衡问题
• 舌，嘴唇，脸，手臂或腿的抽搐，扭曲或不受控制的重复运动
• 手，手臂或腿的无节制抽动或扭曲运动
• 嘴唇，舌头或脸颊的运动不受控制
• 原因不明的出血或淤青
• 异常出血或瘀伤
• 右上腹或胃痛
• 减肥
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

左乙拉西坦可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 力量或精力的损失
• 肌肉疼痛或无力
• 疼痛
• 脖子上的腺体肿胀
• 吞咽麻烦
• 异常的软弱感
• 声音变化

不常见

• 身体酸痛或疼痛
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 改变肤色
• 拥塞
• 咳嗽加重
• 打喷嚏

发病率未知

• 脱发或头发稀疏

对于医疗保健专业人员

适用于左乙拉西坦：静脉内溶液，口服溶液，口服片剂，口服分散片，口服片剂缓释

一般

成人中较常见的不良反应包括嗜睡，乏力和头晕。在儿童中，疲劳，攻击性，鼻塞，食欲下降和烦躁不安。

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（14％），嗜睡（14％）

常见（1％至10％）：头晕，共济失调，眩晕，感觉异常，协调困难

上市后报告：胆脂异常，运动障碍^[参考]

精神科

在研究中，在13％的成年人中，报告了非精神病性行为症状（报告为攻击性，激动，愤怒，焦虑，冷漠，人格解体，抑郁，情绪不稳，敌意，运动亢进，易怒，神经质，神经症和人格障碍）。年龄在4至16岁之间的儿童患者为38％，而安慰剂患者分别为6％和19％。在4岁以下的患者中，有12％的患者出现了烦躁，而在安慰剂患者中为0％。在成年患者中，行为症状导致剂量降低或停药的患者分别为0.8％和1.7％。 11％的小儿患者因行为症状而减少或停药。

在研究中，据报道，接受这种药物治疗的成年人中有1％，2％和17％患有精神病症状，年龄在4至16岁之间，并且少于4岁，而在安慰剂患者中则为0.2％，2％和5％ ， 分别。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：非精神病性行为症状（高达38％），精神病性症状（高达17％）

常见（1％至10％）：抑郁，神经质，健忘症，焦虑，敌意，情绪不稳，烦躁不安，情绪波动，失眠，失眠，冷漠，流泪，消极

上市后报告：恐慌发作^[参考]

血液学

在成年人中，接受这种药物的患者中有3.2％的患者具有至少1个WBC为2.8 x 10（9）/ L或更低，而2.4％的患者中性粒细胞计数至少为1 x 10（9）/ L或更低，而1.8％和安慰剂患者的1.4％。在中性粒细胞计数低的患者中，只有1例患者在继续治疗后仍未消退。没有患者因中性粒细胞计数低而停止治疗。与安慰剂患者的小幅增加相比，在4至16岁的儿科患者中，白细胞和中性粒细胞的平均减少分别为0.4 x 10（9）/ L和0.3 x 10（9）/ L。接受该药物的患者的平均相对淋巴细胞计数增加1.7％（安慰剂=减少4％）。 ^[参考]

常见（1％至10％）：白细胞计数（WBC）减少，中性粒细胞计数减少，淋巴细胞计数增加，嗜酸性粒细胞计数增加

未报告频率：白细胞，中性粒细胞和红细胞计数减少；血红蛋白和血细胞比容降低；嗜酸性粒细胞计数增加

上市后报告：全血细胞减少症（某些情况下报告有骨髓抑制作用），血小板减少症，粒细胞缺乏症^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应

皮肤科

未报告频率：史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死溶解（TEN）

上市后报告：多形红斑，脱发，血管性水肿^[参考]

在大多数情况下，据报导该药物可解决脱发。 ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：虚弱（15％），疲劳（10％）

常见（1％至10％）：疼痛，眩晕^[Ref]

呼吸道

常见（1％至10％）：咽炎，鼻炎，咳嗽加重，鼻窦炎^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹泻，肠胃炎，便秘

罕见（0.1％至1％）：恶心

上市后报告：胰腺炎^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：复视^[参考]

肝的

上市后报告：肝功能检查异常，肝功能衰竭，肝炎^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：颈部疼痛

上市后报告：肌肉无力^[参考]

免疫学的

很常见（10％或更多）：感染（13％）

常见（1％至10％）：流感

上市后报告：药物反应与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS） ^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：厌食

上市后报告：体重减轻，低钠血症^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更高）：舒张压升高（小于4岁； 17％） ^[参考]

在1个月至不到4年的患者的临床试验中，有17％的患者舒张压显着升高（安慰剂= 2％）。与安慰剂相比，未观察到治疗患者的平均舒张压总体差异，在老年儿童患者或成人的试验中也未观察到这种效果。 ^[参考]

肾的

上市后报告：急性肾损伤

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常用于癫痫的成人剂量

立即发布：
初始剂量：口服500 mg或每天两次
-根据功效和耐受性，每2周每天两次增加500 mg的增量
维持剂量：口服500至1500 mg或每天两次
最大剂量：3000毫克/天

延期发行（仅部分发作）：
初始剂量：每天口服1000 mg
-根据疗效和耐受性，每2周以1000 mg为增量增加
维持剂量：每天口服一次1000至3000 mg
最大剂量：3000毫克/天

评论：
-可以通过静脉内或口服方式开始使用该药物；在至少15分钟内通过静脉输注进行静脉注射。
-对于部分发作性癫痫患者的辅助治疗，没有证据表明剂量大于3000毫克/天可带来更多益处。
-对于肌阵挛性癫痫发作或原发性全身性强直-阵挛性癫痫发作的辅助治疗，尚未研究剂量低于3000 mg / day的有效性。
-缓释片剂仅在部分发作性癫痫的治疗中被指定为辅助治疗。

用途：
-辅助疗法治疗癫痫患者的部分发作
-青少年肌阵挛性癫痫患者肌阵挛发作的辅助治疗
特发性全身性癫痫患者的原发性全身性强直阵挛性发作的辅助治疗

癫痫发作的成人剂量

立即发布：
初始剂量：口服500 mg或每天两次
-根据功效和耐受性，每2周每天两次增加500 mg的增量
维持剂量：口服500至1500 mg或每天两次
最大剂量：3000毫克/天

延期发行（仅部分发作）：
初始剂量：每天口服1000 mg
-根据疗效和耐受性，每2周以1000 mg为增量增加
维持剂量：每天口服一次1000至3000 mg
最大剂量：3000毫克/天

评论：
-可以通过静脉内或口服方式开始使用该药物；在至少15分钟内通过静脉输注进行静脉注射。
-对于部分发作性癫痫患者的辅助治疗，没有证据表明剂量大于3000毫克/天可带来更多益处。
-对于肌阵挛性癫痫发作或原发性全身性强直-阵挛性癫痫发作的辅助治疗，尚未研究剂量低于3000 mg / day的有效性。
-缓释片剂仅在部分发作性癫痫的治疗中被指定为辅助治疗。

用途：
-辅助疗法治疗癫痫患者的部分发作
-青少年肌阵挛性癫痫患者肌阵挛发作的辅助治疗
特发性全身性癫痫患者的原发性全身性强直阵挛性发作的辅助治疗

癫痫的常用儿科剂量

部分起病的发作：
立即发布：
1个月至少于6个月：
初始剂量：每天两次，每次7 mg / kg口服/静脉注射；每2周间隔每天两次以7 mg / kg的增量增加
最大剂量：每天两次，每次21 mg / kg（临床试验平均每日剂量= 35 mg / kg /天）

6个月至少于4年：
初始剂量：每天两次，每次口服10 mg / kg；以2周为间隔每天两次以10 mg / kg的增量增加
最大剂量：每天两次25 mg / kg； （临床试验平均日剂量= 47 mg / kg /天）

4年至少于16年：
初始剂量：每天两次10 mg / kg；以2周为间隔每天两次以10 mg / kg的增量增加
最大剂量：每天两次30 mg / kg（临床试验平均每日剂量= 44 mg / kg /天）

或者，
4年至16岁以下：体重20至40千克：每天两次口服250毫克口服/静脉注射，以2周为间隔每天两次增加250毫克递增剂量；最大剂量：每天两次750毫克
4年至16岁以下：体重超过40千克：每天两次口服500毫克/静脉注射，以2周为间隔每天两次增加500毫克的增量；最大剂量：每天两次1500毫克
16岁及以上：每天两次500毫克口服/静脉注射，以2周为间隔每天两次增加500毫克的增量；最大剂量：每天两次1500毫克

缓释：
12岁以上：
初始剂量：每天口服1000 mg
-每2周以1000 mg的增量递增至最大每日剂量
维持剂量：每天口服一次1000至3000 mg
最大剂量：3000毫克/天

肌阵挛性发作：
12岁以上：
初始剂量：每天两次口服500毫克，以2周为间隔每天两次增加500毫克
维持剂量：每天两次500至1500 mg
最大剂量3000毫克/天

通用补强-冠心病主要发作：
6年至少于16年：
初始剂量：每天两次口服10毫克/公斤，以2周为间隔每天两次增加10毫克/公斤
最大剂量：每天两次30 mg / kg

16岁以上：
初始剂量：每天两次口服500毫克，以2周为间隔每天两次增加500毫克
最大剂量：每天两次1500毫克

评论：
-可以通过静脉内或口服方式开始使用该药物；当暂时不能口服时，可以使用静脉注射。只应服用整片；对于体重不超过20公斤的患者，应开具口服溶液。
-对于部分发作性癫痫患者的辅助治疗，没有证据表明剂量大于3000毫克/天可带来额外益处；在1个月至16岁以下的儿童患者中，剂量低于每日mg / kg剂量的有效性尚未得到研究。如果患者无法忍受规定的剂量，应减少剂量；包括临床试验中的平均日剂量以供参考。
-对于肌阵挛性癫痫发作或原发性全身性强直-阵挛性癫痫发作的辅助治疗，尚未研究剂量低于3000 mg / day的有效性。
-缓释片剂仅在部分发作性癫痫的治疗中被指定为辅助治疗。

用途：
-辅助疗法用于治疗1个月或更大的癫痫患者的部分发作
-辅助疗法用于12岁或以上的青少年肌阵挛性癫痫患者的肌阵挛性癫痫发作
辅助治疗特发性全身性癫痫患者（6岁或更大）的原发性全身性强直-阵挛性癫痫发作

癫痫发作的常用儿科剂量

部分起病的发作：
立即发布：
1个月至少于6个月：
初始剂量：每天两次，每次7 mg / kg口服/静脉注射；每2周间隔每天两次以7 mg / kg的增量增加
最大剂量：每天两次，每次21 mg / kg（临床试验平均每日剂量= 35 mg / kg /天）

6个月至少于4年：
初始剂量：每天两次，每次口服10 mg / kg；以2周为间隔每天两次以10 mg / kg的增量增加
最大剂量：每天两次25 mg / kg； （临床试验平均日剂量= 47 mg / kg /天）

4年至少于16年：
初始剂量：每天两次10 mg / kg；以2周为间隔每天两次以10 mg / kg的增量增加
最大剂量：每天两次30 mg / kg（临床试验平均每日剂量= 44 mg / kg /天）

或者，
4年至16岁以下：体重20至40千克：每天两次口服250毫克静脉/静脉注射，以2周为间隔每天两次增加250毫克递增；最大剂量：每天两次750毫克
4年至16岁以下：体重超过40千克：每天两次口服500毫克，每天两次，间隔两周，每天增加500毫克；最大剂量：每天两次1500毫克
16岁以上：每天两次500毫克口服/静脉注射，以2周为间隔每天两次增加500毫克增量；最大剂量：每天两次1500毫克

缓释：
12岁以上：
初始剂量：每天口服1000 mg
-每2周以1000 mg的增量递增至最大每日剂量
维持剂量：每天口服一次1000至3000 mg
最大剂量：3000毫克/天

肌阵挛性发作：
12岁以上：
初始剂量：每天两次口服500毫克，以2周为间隔每天两次增加500毫克
维持剂量：每天两次500至1500 mg
最大剂量3000毫克/天

通用补强-冠心病主要发作：
6年至少于16年：
初始剂量：每天两次口服10毫克/公斤，以2周为间隔每天两次增加10毫克/公斤
最大剂量：每天两次30 mg / kg

16岁以上：
初始剂量：每天两次口服500毫克，以2周为间隔每天两次增加500毫克
最大剂量：每天两次1500毫克

评论：
-可以通过静脉内或口服方式开始使用该药物；当暂时不能口服时，可以使用静脉注射。只应服用整片；对于体重不超过20公斤的患者，应开具口服溶液。
-对于部分发作性癫痫患者的辅助治疗，没有证据表明剂量大于3000毫克/天可带来额外益处；在1个月至16岁以下的儿童患者中，剂量低于每日mg / kg剂量的有效性尚未得到研究。如果患者无法忍受规定的剂量，应减少剂量；包括临床试验中的平均日剂量以供参考。
-对于肌阵挛性癫痫发作或原发性全身性强直-阵挛性癫痫发作的辅助治疗，尚未研究剂量低于3000 mg / day的有效性。
-缓释片剂仅在部分发作性癫痫的治疗中被指定为辅助治疗。

用途：
-辅助疗法用于治疗1个月或更大的癫痫患者的部分发作
-辅助疗法用于12岁或以上的青少年肌阵挛性癫痫患者的肌阵挛性癫痫发作
辅助治疗特发性全身性癫痫患者（6岁或更大）的原发性全身性强直-阵挛性癫痫发作

肾脏剂量调整

成人：
立即发布：
-轻度肾功能不全（CrCl 50至80 mL / min）：每12小时口服500至1000 mg mg
-中度肾功能不全（CrCl 30至50 mL / min）：每12小时口服250至750 mg静脉注射
-严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）：每12小时口服250至500 mg静脉注射
缓释：
-轻度肾功能不全（CrCl 50至80 mL / min）：每24小时口服1000至2000 mg静脉注射
-中度肾功能不全（CrCl 30至50 mL / min）：每24小时口服500至1500 mg静脉注射
-严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）：每24小时口服500至1000 mg

小儿患者：应根据肾功能调整剂量。但是，没有提出具体的剂量调整指南。

肝剂量调整

不建议调整

剂量调整

老人：选择剂量时要小心；推荐肾功能监测

停产时：
-应逐渐减少剂量，以最大程度地减少抽搐发作的可能性

预防措施

禁忌症：
-对左乙拉西坦的超敏性；发生血管水肿和过敏反应

1个月以下的患者尚未确定安全性和有效性。
-对于12岁以下的患者，尚未确定缓释片剂的安全性和有效性。
-尚未确定4岁以下患者口服混悬液片剂的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

成年患者：
立即发布：
-维持剂量：口服500至1000 mg或每天一次
-透析后：建议单次补充剂量为250至500 mg
扩展发行版：不推荐

没有为儿童提供具体指导

其他的建议

行政建议：
-每天两次，均分剂量服用；可能会带食物或不带食物
口语：
片剂：整粒吞服；不要挤压或咀嚼
口服溶液：使用校准的测量设备进行测量（而不是家用茶匙）
口服混悬液片剂：打算与一口液体一起在口腔中崩解
-向上弯曲并提起围绕泡罩密封的剥离标签，从泡罩上剥离箔
-用干手将平板电脑放在舌头上；片剂崩解后，先喝一口水并吞下；请勿完整吞咽片剂；不应使用部分片剂
-或者，将药片放在少量液体中，放在杯子中；让片剂分散，然后立即消耗全部内容物；用额外的液体冲洗杯中的残留物并吞下
缓释片：吞咽整片；不要咀嚼，摔碎或挤压

IV：每天两次，至少15分钟通过IV输注进行给药

制备：
-可用于需要稀释的一次性双口袋或一次性小瓶
-除非需要较小的体积，否则在给药前应将剂量给药/稀释至100 mL；对于需要较小体积的患者，浓度不超过15 mg / mL

储存要求：
IV：在PVC输液袋中与0.9％氯化钠，乳酸林格氏液或5％葡萄糖混合，在59F至86F（15C至30C）的温度下化学稳定达4小时

兼容性/不兼容性：
-IV溶液与聚氯乙烯袋中的苯妥英钠不相容
-下列抗癫痫药在59F至86F（15C至30C）下显示了长达24小时的化学稳定性：劳拉西m，地西epa，丙戊酸钠

监控：
-治疗前评估肾功能；建议老年患者进行肾功能监测
-监测小于4岁患者的舒张压
-在怀孕和产后要仔细监测血浆水平，尤其是在怀孕期间进行剂量调整时
-监测抑郁症，自杀念头或情绪或行为异常变化的出现或恶化

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（药物指南）。
-患者应了解这种药物可能会导致行为改变，自杀念头或关于自我伤害的念头；患者/护理人员应立即将这些更改报告给医疗人员。
-患者应了解这种药物可能引起头晕，嗜睡和不协调；在知道该药的作用之前，患者不应从事需要精神警觉的危险活动。
-患者应了解已经报告了过敏反应和严重的皮肤病学反应；如果患者出现过敏反应或血管性水肿的症状和体征，应立即就医，如果出现皮疹，应立即通知医疗人员。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年1月23日。